Djeca i njihove bolesti. Liječenje nasljednih bolesti Genetske bolesti - kako dobiti konsultacije u Njemačkoj

Slažemo se da djeci damo naš ne previše briljantan izgled i neupadljiv mozak. Čak priznajemo da nasljednik ima blago izbočene uši. Ali ono što mi ni pod kojim okolnostima ne bismo željeli prenijeti na bebu je neka vrsta bolesti. Da li je moguće izbjeći "loše naslijeđe"? Uostalom, ljudske nasljedne bolesti, njihova prevencija i liječenje često se izbjegavaju uz pomoć nekih sredstava.

Naučni pristup

Objektivno gledano, nijedan roditelj nije imun na ovaj rizik. Svako od nas nosi u proseku 0-12 defektnih gena koje smo dobili od rodbine i, možda, preneće na svoju decu. Danas znanost poznaje oko 5.000 nasljednih bolesti koje se razvijaju zbog kvarova u ljudskom genetskom aparatu - u genima ili hromozomima.
Dijele se u tri glavne grupe: monogene, poligene i hromozomske.
Danas se gotovo svaka patologija može objasniti u smislu genetike. Hronični tonzilitis je nasljedni defekt imuniteta, kolelitijaza je nasljedni metabolički poremećaj.

Vrste bolesti

Monogene bolesti su uzrokovane defektom jednog gena. Danas je poznato oko 1400 takvih bolesti. Iako je njihova prevalencija niska (5-10% od ukupnog broja nasljednih bolesti), ne nestaju u potpunosti. Među najčešćim u Rusiji su cistična fibroza, fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija. Za identifikaciju ovih patologija sva novorođenčad u našoj zemlji prolaze posebne testove (nažalost, nijedna država na svijetu ne može provjeriti bebe na prisustvo svih defektnih gena). Ako se otkrije odstupanje, dojenče se prebacuje na posebnu prehranu, koja se mora pridržavati do 12, a ponekad i do 18 godina. Ako se bolesnim roditeljima rađaju zdrava djeca, onda će svo potomstvo potonjih biti „bez mane“.
Poligene (ili multifaktorske) bolesti povezane su s kršenjem interakcije nekoliko gena, kao i faktora okoline. Ovo je najveća grupa - uključuje oko 90% svih ljudskih nasljednih bolesti, njihovu prevenciju i naknadno liječenje.

Putevi prijenosa

Glavni prenosilac bolesti je bolesna majka ili otac. Ako oboje boluju od bolesti, rizik se povećava nekoliko puta. Međutim, čak i ako ste vi i vaš supružnik zdravi, u vašem tijelu postoji niz defektnih gena. Oni su jednostavno potisnuti od strane normalnih i “tihih”. Ako vi i vaš suprug dijelite isti tihi gen, vaša djeca mogu razviti nasljednu bolest.
Bolesti "vezane za seks" imaju svoju posebnost nasljeđivanja - hemofiliju, Guntherovu bolest. Njih kontrolišu geni koji se nalaze na polnom hromozomu. Roditelji pacijenta su neke vrste onkologije, malformacija (uključujući rascjep usne i nepca). U nekim slučajevima roditelji ne prenose samu bolest, već predispoziciju za nju (šećer, koronarna bolest, alkoholizam). Djeca dobijaju nepovoljnu kombinaciju gena, koja pod određenim uslovima (stres, ozbiljne povrede, loša okolina) može dovesti do razvoja bolesti. Štaviše, što je bolest izraženija kod mame ili tate, to je veći rizik.
Ljudskim kromosomskim nasljednim bolestima, njihovoj prevenciji i liječenju ulaže se mnogo vremena i truda, nastaju zbog promjena u broju i strukturi hromozoma. Na primjer, najpoznatija anomalija - Downova bolest - posljedica je utrostručenja hromozoma 2. Takve mutacije nisu tako rijetke, javljaju se kod 6 novorođenčadi. Druge uobičajene bolesti su Turnerov, Edwards, Patau sindrom. Sve njih karakteriziraju višestruke malformacije: zakašnjeli fizički razvoj, mentalna retardacija, malformacije kardiovaskularnog, genitourinarnog, nervnog i drugih sistema. Liječenje hromozomskih abnormalnosti još nije pronađeno.
dijete može biti zdravo, ali ako je majka nosilac mutantnog gena, vjerovatnoća da će imati bolesnog dječaka je 5%. Djevojčice se rađaju zdrave, ali polovina njih, zauzvrat, postaju nosioci defektnog gena. Bolesni otac ne prenosi bolest na svoje sinove. Kćerke mogu da se razbole samo ako je i majka nosilac.

Iz egipatske grobnice

Drevni su faraona Ehnatona i kraljicu Nefertiti prikazali prilično nestandardnim izgledom. Pokazalo se da to nije samo umjetnička vizija slikara. Prema neprirodno izduženom, "tornju" obliku lobanje, malim očima, nenormalno dugim udovima (tzv. "paukovi prsti"), neizraženoj bradi ("ptičje lice"), naučnici su identifikovali Minkowski-Shafarov sindrom - jedan nasljednih tipova anemije (anemije).

Iz ruske istorije

Povreda zgrušavanja krvi (hemofilija) kod sina posljednjeg ruskog cara Nikolaja II, careviča Alekseja, također je nasljedne prirode. Ova bolest se prenosi po majčinoj liniji, ali se javlja isključivo kod dječaka. Najvjerovatnije, prva vlasnica gena za hemofiliju bila je britanska kraljica Viktorija, Aleksejeva prabaka.

Poteškoće u identifikaciji

Nasljedne bolesti se ne pojavljuju uvijek od rođenja. Neke vrste mentalne retardacije postaju uočljive tek kada dijete progovori ili krene u školu. Ali Gettingtonova horeja (vrsta progresivne mentalne retardacije) općenito se može prepoznati tek nakon nekoliko godina.
Osim toga, "tihi" geni također mogu postati zamke. Njihovo djelovanje može se manifestirati tijekom cijelog života - pod utjecajem negativnih vanjskih faktora (nezdrav način života, uzimanje niza lijekova, zračenje, zagađenje okoliša). Ako je vaša beba u opasnosti, možete se podvrgnuti molekularnom genetičkom pregledu, koji će pomoći da se utvrdi vjerovatnoća razvoja bolesti u svakom pojedinom slučaju. Nadalje, stručnjak može propisati preventivne mjere. Ako su oboljeli geni dominantni, bolest je nemoguće izbjeći. Možete samo ublažiti simptome bolesti. Još bolje - pokušajte ih upozoriti prije porođaja.

Rizična grupa

Ako vi i vaš supružnik imate jedan od ovih faktora, bolje je proći medicinsko genetsko savjetovanje prije trudnoće.

1. Prisustvo više slučajeva nasljednih bolesti u obje linije. Čak i ako ste sami zdravi, možda ste nosioci defektnih gena.
2. Starost preko 35 godina. Tokom godina, broj mutacija u tijelu se akumulira. Rizik od brojnih bolesti raste eksponencijalno. Dakle, kod Daunove bolesti za 16-godišnje majke je 1:1640, za 30-godišnjakinje - 1:720, za 40-godišnjakinje - već 1:70.
3. Rođenje prethodne djece sa teškim nasljednim oboljenjima.
4. Nekoliko slučajeva pobačaja. Često su uzrokovane ozbiljnim genskim ili hromozomskim abnormalnostima u fetusu.
5. Dugotrajna upotreba lijekova od strane žene (antikonvulzivi, antitireoidni, antikancerogeni lijekovi, kortikosteroidi).
6. Kontakt sa otrovnim i radioaktivnim supstancama, kao i alkoholizam i narkomanija. Sve to može dovesti do genetskih mutacija.

Zahvaljujući napretku medicine, svi roditelji sada imaju izbor da li da nastave sa porodičnom anamnezom teške bolesti ili da je prekinu.

Metode prevencije

Ako spadate u rizičnu grupu, trebalo bi da se obratite genetičaru. Na osnovu detaljnog pedigrea i drugih podataka, on će odlučiti da li su vaši strahovi opravdani. Ako vaš ljekar potvrdi da postoji rizik, trebali biste se podvrgnuti genetskom testiranju. Utvrdit će da li ste nosilac opasnih mana.
Ako je rizik od bolesne bebe previsok, stručnjaci savjetuju pribjegavanje vantjelesnoj oplodnji (IVF) s preimplantacijskom genetskom dijagnozom (PGD) umjesto prirodnog začeća. PGD ​​omogućava jednoj ćeliji uzetoj iz embrija da shvati da li je zdrav ili bolestan. Tada se odabiru samo zdravi embriji i implantiraju u matericu. Nakon IVF-a, stopa trudnoće je 40% (možda će biti potrebno više od jedne procedure). Istovremeno, treba imati na umu da se testiranje embrija provodi na određenu bolest (za koju se unaprijed otkriva povećan rizik). To ne znači da je dijete rođeno kao posljedica zagarantovano od drugih bolesti, uključujući i nasljedne. PGD ​​je složen i skup, ali dobro funkcionira u pravim rukama.
U trudnoći svakako treba ići na sve planirane ultrazvuke i darovati krv za „trostruki test“ (kako bi se procijenio rizik od razvoja patologije). Ako postoji opasnost od hromozomskih mutacija, možete se podvrgnuti biopsiji koriona. Iako postoji opasnost od prekida trudnoće, ova manipulacija vam omogućava da utvrdite prisutnost kromosomskih abnormalnosti. Kada se otkriju, preporučuje se prekid trudnoće.

Sve donedavno, mogućnost liječenja nasljednih bolesti izazivala je skeptične osmijehe - toliko je ojačala ideja o pogubnosti nasljedne patologije, potpunoj bespomoćnosti liječnika pred nasljednim defektom. Međutim, ako se ovo mišljenje u određenoj mjeri moglo opravdati do sredine 1950-ih, onda se sada, nakon stvaranja niza specifičnih i u mnogim slučajevima vrlo efikasnih metoda liječenja nasljednih bolesti, ovakva zabluda povezuje ili s nedostatkom znanja, ili, kako ispravno primjećuju K. S. Ladodo i S. M. Barashneva (1978), s teškoćom rane dijagnoze ovih patologija. Otkrivaju se u fazi ireverzibilnih kliničkih poremećaja, kada terapija lijekovima nije dovoljno efikasna. U međuvremenu, savremene metode za dijagnosticiranje svih vrsta nasljednih anomalija (hromozomske bolesti, monogeni sindromi i multifaktorske bolesti) omogućavaju utvrđivanje bolesti u najranijim fazama. Stopa uspješnosti ranog liječenja ponekad je zapanjujuća. Iako je danas borba protiv nasljedne patologije posao specijalizovanih naučnih institucija, čini se da nije daleko vrijeme kada će pacijenti, nakon postavljanja dijagnoze i započinjanja patogenetskog liječenja, doći pod nadzor ljekara u običnim klinikama i poliklinikama. To zahtijeva od praktičara da poznaje glavne metode liječenja nasljedne patologije, kako postojeće tako i one koje se razvijaju.

Među raznim nasljednim bolestima čovjeka posebno mjesto zauzimaju nasljedne metaboličke bolesti zbog činjenice da se genetski defekt manifestira ili u neonatalnom periodu (galaktozemija, cistična fibroza) ili u ranom djetinjstvu (fenilketonurija, galaktozemija). Ove bolesti zauzimaju jedno od prvih mjesta među uzrocima smrtnosti novorođenčadi [Veltishchev Yu. E., 1972]. Izuzetna pažnja koja se trenutno poklanja liječenju ovih bolesti je vrlo opravdana. Posljednjih godina, otprilike 300 od više od 1500 nasljednih metaboličkih anomalija identificirano je sa specifičnim genetskim defektom koji uzrokuje funkcionalni nedostatak enzima. Iako se patološki proces u nastajanju zasniva na mutaciji jednog ili drugog gena uključenog u formiranje enzimskih sistema, patogenetski mehanizmi ovog procesa mogu imati potpuno različite izraze. Prvo, promjena ili nedostatak aktivnosti "mutantnog" enzima može dovesti do blokiranja određene karike u metaboličkom procesu, uslijed čega će se u tijelu akumulirati metaboliti ili početni supstrat s toksičnim djelovanjem. Izmijenjena biohemijska reakcija općenito može ići "pogrešnim" putem, što rezultira pojavom u tijelu "stranih" spojeva koji joj uopće nisu karakteristični. Drugo, iz istih razloga može doći do nedovoljnog stvaranja određenih proizvoda u organizmu, što može imati katastrofalne posljedice.

Shodno tome, patogenetska terapija nasljednih metaboličkih bolesti temelji se na fundamentalno različitim pristupima, uzimajući u obzir pojedinačne karike patogeneze.

SUPSTITUCIJSKA TERAPIJA

Značenje zamjenske terapije za nasljedne poremećaje metabolizma je jednostavno: unošenje nedostajućih ili nedovoljnih biohemijskih supstrata u organizam.

Klasičan primjer zamjenske terapije je liječenje dijabetes melitusa. Upotreba inzulina omogućila je drastično smanjenje ne samo mortaliteta od ove bolesti, već i invaliditeta pacijenata. Nadomjesna terapija se uspješno koristi i za druge endokrine bolesti - preparati joda i tiroidina za nasljedne defekte u sintezi tiroidnih hormona [Zhukovsky M. A., 1971], glukokortikoidi za abnormalni metabolizam steroida, poznati kliničarima kao adrenogenitalni sindrom [Tabolin V.317] . Jedna od manifestacija nasljednih stanja imunodeficijencije - disgamaglobulinemija - prilično se efikasno liječi uvođenjem gama globulina i poliglobulina. Liječenje hemofilije A zasniva se na istom principu transfuzijom krvi donora i uvođenjem antihemofilnog globulina.

Liječenje Parkinsonove bolesti sa L-3-4-dihidroksifenilalaninom (L-DOPA) pokazalo se vrlo efikasnim; ova aminokiselina služi kao prekursor medijatora dopamina u tijelu. Uvođenje L-DOPA ili njegovih derivata pacijentima dovodi do naglog povećanja koncentracije dopamina u sinapsama centralnog nervnog sistema, što u velikoj meri ublažava simptome bolesti, posebno smanjuje rigidnost mišića.

Za neke nasljedne metaboličke bolesti, čija je patogeneza povezana s nakupljanjem metaboličkih proizvoda, provodi se relativno jednostavna nadomjesna terapija. Ovo je transfuzija suspenzije leukocita ili krvne plazme zdravih donora, pod uslovom da "normalni" leukociti ili plazma sadrže enzime koji biotransformišu nagomilane produkte. Takav tretman daje pozitivan učinak kod mukopolisaharidoza, Fabrijeve bolesti, miopatija [Davidenkova E.F., Lieberman P.S., 1975]. Međutim, supstitucionu terapiju naslednih metaboličkih bolesti otežava činjenica da su mnoge enzimske anomalije lokalizovane u ćelijama centralnog nervnog sistema, jetre itd. Dostava određenih enzimskih supstrata u ove ciljne organe je otežana, jer kada se unose u tijela, razvijaju se odgovarajuće imunopatološke reakcije. Kao rezultat, dolazi do inaktivacije ili potpunog uništenja enzima. Trenutno se razvijaju metode za prevenciju ove pojave.

VITAMINSKA TERAPIJA

Vitaminoterapija, odnosno liječenje određenih nasljednih metaboličkih bolesti davanjem vitamina, vrlo podsjeća na zamjensku terapiju. Međutim, tokom supstitucione terapije u organizam se unose fiziološke, „normalne“ doze biohemijskih supstrata, a vitaminskom terapijom (ili, kako je još nazivaju, „megavitaminskom“) doze koje su desetine pa i stotine puta veće. [Barašnev Yu. I. et al., 1979]. Teorijska osnova ove metode liječenja urođenih poremećaja metabolizma i funkcije vitamina je sljedeća. Većina vitamina na putu do stvaranja aktivnih oblika, odnosno koenzima, mora proći kroz faze apsorpcije, transporta i akumulacije u ciljnim organima. Svaki od ovih koraka zahtijeva učešće brojnih specifičnih enzima i mehanizama. Promjena ili perverzija genetske informacije koja određuje sintezu i aktivnost ovih enzima ili njihovih mehanizama može poremetiti pretvaranje vitamina u aktivni oblik i time spriječiti da ispuni svoju funkciju u tijelu [Spiričev V. B., 1975]. Uzroci disfunkcije vitamina koji nisu koenzimi su slični. Njihov defekt je, u pravilu, posredovan interakcijom s određenim enzimom, a ako je poremećena njegova sinteza ili aktivnost, funkcija vitamina će biti nemoguća. Moguće su i druge varijante nasljednih poremećaja funkcija vitamina, ali ih ujedinjuje činjenica da se simptomi odgovarajućih bolesti razvijaju s punom ishranom djeteta (za razliku od beri-beri). Terapijske doze vitamina su neefikasne, ali ponekad (uz kršenje transporta vitamina, formiranja koenzima), parenteralna primjena izuzetno visokih doza vitamina ili gotovog koenzima, povećavajući u određenoj mjeri aktivnost u tragovima poremećenog enzimskog sistema, dovodi do terapijski uspjeh [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Na primjer, bolest "urin sa mirisom javorovog sirupa" nasljeđuje se autosomno recesivno, javlja se sa učestalošću od 1:60 000. Kod ove bolesti izovalerinska kiselina i drugi metabolički produkti keto kiselina se izlučuju iz organizma u velike količine, što urinu daje specifičan miris. Simptomi se sastoje od rigidnosti mišića, konvulzivnog sindroma, opistotonusa. Jedan oblik bolesti uspješno se liječi prekomjernim dozama vitamina B1 od prvih dana djetetovog života. Ostali metabolički poremećaji ovisni o tiaminu uključuju subakutnu nekrotizirajuću encefalomielopatiju i megaloblastnu anemiju.

U SSSR-u su najčešća stanja zavisna od vitamina B6 [Tabolin V.A., 1973], koja uključuju ksanturenuriju, homocistinuriju, itd. Kod ovih bolesti, povezanih s genetskim defektima piridoksal-zavisnih enzima kinureninaze i cistationin sintaze, duboke promjene u inteligenciji razvijaju, neurološki poremećaji, konvulzivni sindrom, dermatoze, alergijske manifestacije itd. Rezultati ranog lečenja ovih bolesti visokim dozama vitamina B6 su veoma ohrabrujući [Barašnev Yu. I. et al., 1979]. Poznati vitaminski zavisni metabolički poremećaji su sljedeći [prema Yu. I. Barashnev et al., 1979].

HIRURGIJA

Hirurške metode su našle široku primjenu u liječenju nasljednih anomalija, prvenstveno u korekciji malformacija kao što su rascjep usne i nepca, polidaktilija, sindaktilija, kongenitalna pilorična stenoza, kongenitalna dislokacija zgloba kuka. Zahvaljujući uspjesima kirurgije posljednjih decenija, postalo je moguće efikasno korigirati urođene anomalije srca i velikih krvnih žila, te transplantirati bubrege u slučaju njihove nasljedne cistične lezije. Određeni pozitivni rezultati se postižu hirurškim liječenjem nasljedne sferocitoze (uklanjanje slezine), nasljednog hiperparatireoidizma (uklanjanje paratireoidnih adenoma), ferminizacije testisa (uklanjanje spolnih žlijezda), nasljedne otoskleroze, Parkinsonove bolesti i drugih genetskih defekata.

Specifična, čak i patogenetska, može se smatrati hirurškom metodom u liječenju stanja imunodeficijencije. Transplantacija embrionalne (kako bi se spriječilo odbacivanje) timusne žlijezde (timusa) s nasljednom imunopatologijom vraća imunoreaktivnost u određenoj mjeri i značajno poboljšava stanje pacijenata. Kod nekih nasljednih bolesti praćenih defektima imunogeneze radi se transplantacija koštane srži (Wiskott-Aldrich sindrom) ili uklanjanje timusne žlijezde (autoimuni poremećaji).

Dakle, hirurška metoda liječenja nasljednih anomalija i malformacija zadržava svoj značaj kao posebna metoda.

DIJET TERAPIJA

Dijetoterapija (medicinska ishrana) kod mnogih nasljednih metaboličkih bolesti jedina je patogenetska i vrlo uspješna metoda liječenja, au nekim slučajevima i metoda prevencije. Ova posljednja okolnost je tim važnija jer se kod odraslih razvija samo nekoliko nasljednih metaboličkih poremećaja (npr. nedostatak intestinalne laktaze). Obično se bolest manifestira ili u prvim satima (cistična fibroza, galaktozemija, Crigler-Najjar sindrom), ili u prvim sedmicama (fenilketonurija, agamaglobulinemija, itd.) djetetovog života, što manje-više brzo dovodi do tužnih posljedica. do smrti.

Jednostavnost glavne terapijske mjere - eliminacije određenog faktora iz prehrane - ostaje izuzetno primamljiva. Međutim, iako dijetoterapija nije samostalna i tako efikasna metoda liječenja bilo koje druge bolesti [Annenkov G. A., 1975], ona zahtijeva striktno pridržavanje niza uslova i jasno razumijevanje složenosti postizanja željenog rezultata. Ova stanja, prema Yu. E. Veltishchevu (1972), su sljedeća: „Tačna rana dijagnoza metaboličkih anomalija, isključujući greške povezane s postojanjem fenotipski sličnih sindroma; usklađenost sa homeostatskim principom liječenja, što znači maksimalnu adaptaciju dijeta prema zahtjevima rastućeg organizma, pažljivo kliničko i biohemijsko praćenje dijetetske terapije.

Razmotrite ovo na primjeru jednog od najčešćih kongenitalnih metaboličkih poremećaja - fenilketonurije (PKU). Ova autosomno recesivna nasljedna bolest javlja se sa prosječnom učestalošću od 1:7000. Kod PKU mutacija gena dovodi do nedostatka fenilalanin-4-hidroksilaze, pa se fenilalanin, kada uđe u organizam, ne pretvara u tirozin, već u abnormalne metaboličke produkte - fenilpirogrožđanu kiselinu, feniletilamin itd. Ovi derivati ​​fenilalanina, u interakciji sa membranama ćelija centralnog nervnog sistema, sprečavaju prodiranje triptofana u njih, bez čega je nemoguća sinteza mnogih proteina. Kao rezultat toga, ireverzibilni mentalni i neurološki poremećaji se razvijaju prilično brzo. Bolest se razvija s početkom hranjenja, kada fenilalanin počinje da ulazi u organizam. Liječenje se sastoji u potpunom uklanjanju fenilalanina iz prehrane, odnosno u hranjenju djeteta posebnim proteinskim hidrolizatima. Međutim, fenilalanin je klasifikovan kao esencijalni, tj. aminokiseline koje se ne sintetiziraju u ljudskom tijelu i moraju se u organizam unijeti u količinama neophodnim za relativno normalan fizički razvoj djeteta. Dakle, spriječiti, s jedne strane, psihičku, as druge strane fizičku inferiornost je jedna od glavnih poteškoća u liječenju fenilketonurije, kao i nekih drugih nasljednih "grešaka" metabolizma. Usklađenost sa principom homeostatske dijetetske terapije kod PKU je prilično težak zadatak. Sadržaj fenilalanina u hrani ne bi trebao biti veći od 21% starosne fiziološke norme, što sprečava i patološke manifestacije bolesti i poremećeni fizički razvoj [Barašneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Savremene dijete za pacijente sa PKU omogućavaju doziranje unosa fenilalanina u organizam tačno u skladu sa njegovom koncentracijom u krvi prema biohemijskoj analizi. Rana dijagnoza i hitno propisivanje dijetetske terapije (u prva 2-3 mjeseca života) osiguravaju normalan razvoj djeteta. Uspjeh liječenja započetog kasnije je mnogo skromniji: u periodu od 3 mjeseca do godine - 26%, od godine do 3 godine - 15% zadovoljavajućih rezultata [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Stoga je pravovremenost početka dijetetske terapije ključ njene efikasnosti u prevenciji manifestacije i liječenja ove patologije. Liječnik je dužan posumnjati na urođeni metabolički poremećaj i uraditi biohemijsku studiju ako dijete slabo dobija na tjelesnoj težini, povraća, ako se uoče patološki "znakovi" iz nervnog sistema, pogoršana je porodična anamneza (rana smrt, mentalna retardacija) [ Vulović D. et al., 1975].

Korekcija metaboličkih poremećaja odgovarajućom specifičnom terapijom razvijena je za mnoge nasljedne bolesti (Tabela 8). Međutim, otkrivanje biohemijskih osnova sve novih metaboličkih blokova zahtijeva kako adekvatne metode dijetalne terapije tako i optimizaciju postojećih obroka hrane. Veliki rad u ovom pravcu obavlja Institut za pedijatriju i dečju hirurgiju M3 RSFSR zajedno sa Institutom za ishranu Akademije medicinskih nauka SSSR.

Razmatrane metode liječenja nasljednih bolesti zbog utvrđene etiologije ili patogenetskih veza mogu se smatrati specifičnim. Međutim, za veliku većinu tipova nasljedne patologije još nemamo metode specifične terapije. To se, na primjer, odnosi na hromozomske sindrome, iako su njihovi etiološki faktori dobro poznati, ili na bolesti s nasljednom predispozicijom kao što su ateroskleroza i hipertenzija, iako su pojedinačni mehanizmi razvoja ovih bolesti manje-više proučavani. Liječenje oba nije specifično, već simptomatsko. Recimo, glavni cilj terapije hromozomskih poremećaja je korekcija takvih fenotipskih manifestacija kao što su mentalna retardacija, usporen rast, nedovoljna feminizacija ili maskulinizacija, nerazvijenost spolnih žlijezda i specifičan izgled. U tu svrhu koriste se anabolički hormoni, androgeni i estrogeni, hormoni hipofize i štitnjače u kombinaciji s drugim metodama izlaganja lijekovima. Međutim, efikasnost liječenja, nažalost, ostavlja mnogo da se poželi.

Uprkos nedostatku pouzdanih ideja o etiološkim faktorima multifaktorskih bolesti, njihovo liječenje uz pomoć savremenih lijekova daje dobre rezultate. Bez otklanjanja uzroka bolesti, liječnik je prisiljen stalno provoditi terapiju održavanja, što je ozbiljan nedostatak. Međutim, naporan rad stotina laboratorija koji proučavaju nasljednu patologiju i metode borbe protiv nje zasigurno će dovesti do važnih rezultata. Smrtnost nasljednih bolesti postoji samo dok se ne proučavaju njihovi uzroci i patogeneza.

EFIKASNOST LIJEČENJA MULTIFAKTORIJALNIH BOLESTI
ZAVISNO OD STEPENA NASLJEDNOG OPTEREĆENJA KOD BOLESNIKA

Glavni zadatak kliničke genetike trenutno je proučavanje utjecaja genetskih faktora ne samo na polimorfizam kliničkih manifestacija, već i na efikasnost liječenja uobičajenih multifaktorskih bolesti. Gore je napomenuto da etiologija ove grupe bolesti kombinira genetske i okolišne čimbenike, čije karakteristike interakcije osiguravaju provedbu nasljedne predispozicije ili sprječavaju njezinu manifestaciju. Još jednom, ukratko se podsjetimo da multifaktorske bolesti karakteriziraju zajedničke karakteristike:

1. visoka učestalost u populaciji;
2. širok klinički polimorfizam (od latentnih subkliničkih do izraženih manifestacija);
3. značajne starosne i polne razlike u učestalosti pojedinačnih oblika;
4. sličnost kliničkih manifestacija kod pacijenta i njegove uže porodice;
5. zavisnost rizika od obolijevanja zdravih srodnika od ukupne incidencije bolesti, broja oboljelih srodnika u porodici, težine bolesti kod bolesnog srodnika itd.

Međutim, navedeno ne utiče na karakteristike liječenja multifaktorske patologije, ovisno o faktorima nasljedne konstitucije ljudskog tijela. U međuvremenu, klinički i genetski polimorfizam bolesti treba da bude praćen velikom razlikom u efikasnosti lečenja, što se uočava u praksi. Drugim riječima, moguće je iznijeti stav o odnosu između efekta liječenja određene bolesti i stepena pogoršanja kod određenog pacijenta prema odgovarajućoj nasljednoj predispoziciji. Detaljno opisujući ovu odredbu, prvo smo formulisali [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], od koje se na osnovu toga može očekivati:

1. značajna varijabilnost u ishodima liječenja;
2. izražene razlike u efikasnosti različitih terapijskih metoda u zavisnosti od starosti i pola pacijenata;
3. sličnost terapijskog učinka istih lijekova kod pacijenta i njegovih rođaka;
4. odloženi terapijski učinak (sa istom težinom bolesti) kod pacijenata sa većim stepenom nasljednog opterećenja.

Sve ove odredbe mogu se proučavati i dokazati na primjerima različitih multifaktorskih bolesti. Međutim, budući da svi oni logično proizilaze iz glavne vjerovatne ovisnosti - težine procesa i djelotvornosti njegovog liječenja, s jedne strane, sa stepenom nasljednog opterećenja, s druge strane, upravo je ta povezanost potrebna striktno provjereni dokaz na odgovarajućem modelu. Ovaj model bolesti mora, zauzvrat, zadovoljiti sljedeće uslove:

1. jasna stadija u kliničkoj slici;
2. relativno jednostavna dijagnoza;
3. liječenje se provodi uglavnom prema jednoj shemi;
4. jednostavnost registracije terapijskog učinka.

Model koji u dovoljnoj meri zadovoljava postavljene uslove je hronični alkoholizam, čija se multifaktorska priroda etiologije trenutno ne dovodi u pitanje. Istovremeno, prisutnost sindroma mamurluka i prejedanja pouzdano ukazuje na prijelaz procesa u II (glavni) stadij bolesti, smanjenje tolerancije - na prijelaz u III stadij. Procjena terapijskog efekta prema trajanju remisije nakon terapije je također relativno jednostavna. Konačno, u većini bolnica se primenjuje jedinstveni režim lečenja hroničnog alkoholizma koji je usvojen u našoj zemlji (terapija averzije naizmeničnim kursevima). Stoga smo radi dalje analize proučavali vezu između stepena nasljednog opterećenja hroničnog alkoholizma, težine njegovog toka i efikasnosti liječenja u grupama ljudi iste dobi kada je bolest počela.

Analiza podataka tabele. 9 pokazuje da se prosječna starost prve alkoholizacije značajno razlikuje u grupama s različitim stepenom nasljednog pogoršanja. Što je veći stepen pogoršanja, to ranije počinje alkoholizacija. Prirodno je pretpostaviti da će prosječna dob u vrijeme pojave svih ostalih simptoma također biti drugačija. Rezultati prikazani u nastavku to potvrđuju. Međutim, razlika, na primjer, između pacijenata dvije ekstremne grupe u pogledu prosječne starosti prve alkoholizacije i početka epizodnog pijenja iznosi 2,5 godine, dok je razlika između njih u pogledu prosječne starosti početka alkoholizma 2,5 godine. sistematsko pijenje je 7 godina, u odnosu na prosječnu starost pojave sindroma mamurluka je 10 godina, a za srednju starost nastanka psihoze 13 godina. Intervali između početka epizodnog pijenja i prelaska na sistematsko pijenje, trajanje sistematskog pijenja prije pojave sindroma mamurluka i alkoholne psihoze, je kraći, što je veći stepen nasljednog opterećenja. Stoga je formiranje i dinamika ovih simptoma pod genetskom kontrolom. To se ne može reći za prosječno trajanje intervala od prve alkoholizacije do početka epizodne konzumacije alkohola (u svim grupama je 3,5 godine) i prosječno trajanje intervala od nastanka sindroma mamurluka do registracije pacijenta ( u svim grupama je 4 godine), što, naravno, zavisi isključivo od faktora sredine.

Osvrćući se na rezultate istraživanja o povezanosti efikasnosti liječenja kroničnog alkoholizma i stepena nasljednog pogoršanja bolesnika, napominjemo da je kod pacijenata zabilježen značajan trend smanjenja trajanja remisije sa većim stepenom. pogoršanja. Razlika u dvije ekstremne grupe (bez nasljednog opterećenja i sa maksimalnim opterećenjem) je 7 mjeseci (23 odnosno 16 mjeseci). Shodno tome, efikasnost tekućih terapijskih mjera povezana je ne samo sa socijalnim, već i sa biološkim faktorima koji određuju patološki proces.

Dakle, dobijeni rezultati nam omogućavaju da zaključimo da postoji stvarna veza između težine toka i efikasnosti lečenja hroničnog alkoholizma sa stepenom naslednog opterećenja. Stoga bi analiza naslednog opterećenja i njegova okvirna procena prema šemi datoj u poglavlju 2 trebalo da pomogne porodičnom lekaru u izboru optimalne taktike lečenja i predviđanju toka različitih multifaktorskih bolesti kako se akumuliraju relevantni podaci.

TRETMANI U RAZVOJU

Razmotrite mogućnosti metoda liječenja koje još nisu napustile zidove laboratorija i koje su u jednoj ili drugoj fazi eksperimentalne provjere.

Analizirajući gore navedene principe supstitucione terapije, pomenuli smo da je širenje ove metode suzbijanja nasledne patologije ograničeno zbog nemogućnosti ciljane isporuke neophodnog biohemijskog supstrata u organe, tkiva ili ciljne ćelije. Kao i svaki strani protein, uvedeni enzimi "lijekova" izazivaju imunološku reakciju koja vodi, posebno, do inaktivacije enzima. S tim u vezi, pokušali su da uvedu enzime pod zaštitom nekih vještačkih sintetičkih formacija (mikrokapsula), što nije imalo mnogo uspjeha. U međuvremenu, zaštita proteinske molekule od okoline umjetnom ili prirodnom membranom ostaje na dnevnom redu. U tu svrhu posljednjih godina proučavaju se liposomi - umjetno stvorene lipidne čestice koje se sastoje od okvira (matriksa) i lipidne (tj. koja ne izaziva imunološke reakcije) membrane-ljuske. Matrica se može napuniti bilo kojim biopolimernim spojem, na primjer, enzimom, koji će vanjskom membranom biti dobro zaštićen od kontakta s imunokompetentnim stanicama tijela. Nakon unošenja u organizam, liposomi prodiru u ćelije, gdje se pod djelovanjem endogenih lipaza uništava ljuska liposoma i enzim koji se nalazi u njima, koji je strukturno i funkcionalno netaknut, ulazi u odgovarajuću reakciju. Isti cilj - transport i produženje djelovanja proteina neophodnog za stanice - posvećen je i eksperimentima sa takozvanim sjenama eritrocita: eritrociti pacijenta se inkubiraju u hipotoničnom mediju uz dodatak proteina namijenjenog transportu. . Zatim se obnavlja izotoničnost podloge, nakon čega će dio eritrocita sadržavati protein prisutan u mediju. Protein punjeni eritrociti se ubrizgavaju u tijelo, gdje se isporučuju u organe i tkiva uz istovremenu zaštitu.

Među ostalim razvijenim metodama za liječenje nasljednih bolesti, genetski inženjering privlači posebnu pažnju ne samo medicinske, već i šire javnosti. Govorimo o direktnom uticaju na mutantni gen, o njegovoj korekciji. Biopsijom tkiva ili vađenjem krvi moguće je dobiti ćelije pacijenta, u kojima se tokom kultivacije mutantni gen može zamijeniti ili korigirati, a zatim se te stanice autoimplantirati (što bi isključilo imunološke reakcije) u pacijentovu tijelo. Takva obnova izgubljene funkcije genoma moguća je uz pomoć transdukcije – hvatanja i prijenosa virusima (fagovima) dijela genoma (DNK) zdrave ćelije donora u zahvaćenu ćeliju primaoca, gdje ovaj dio genoma počinje normalno funkcionirati. Mogućnost takve korekcije genetske informacije in vitro sa njenim naknadnim unošenjem u organizam dokazana je u nizu eksperimenata, što je dovelo do izuzetnog interesovanja za genetski inženjering.

U ovom trenutku, kako je primijetio V. N. Kalinin (1987), pojavljuju se dva pristupa korekciji nasljednog materijala, zasnovana na konceptima genetskog inženjeringa. Prema prvom od njih (genska terapija), od pacijenta se može dobiti klon ćelija u čiji se genom unosi fragment DNK koji sadrži normalni alel mutantnog gena. Nakon autotransplantacije može se očekivati ​​stvaranje normalnog enzima u tijelu i, posljedično, otklanjanje patoloških simptoma bolesti. Drugi pristup (genohirurgija) povezan je sa fundamentalnom mogućnošću ekstrakcije oplođene jajne ćelije iz majčinog tela i zamene abnormalnog gena u njegovom jezgru kloniranim "zdravim". U ovom slučaju, nakon autoimplantacije jajeta, razvija se fetus, ne samo praktički zdrav, već i lišen mogućnosti prenošenja patološkog naslijeđa u budućnosti.

Međutim, izgleda da su izgledi za korištenje genetskog inženjeringa u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti vrlo daleki, kada uzmemo u obzir neke od problema koji se pojavljuju. Nabrojimo probleme koji ne zahtijevaju posebno genetičko i biohemijsko znanje [Annenkov G. A., 1975], čije je rješenje još uvijek stvar budućnosti.

Unošenje "zdrave" DNK u ćeliju primaoca bez istovremenog uklanjanja "oštećenog" gena ili segmenta DNK značiće povećanje sadržaja DNK u ovoj ćeliji, odnosno njen višak. U međuvremenu, višak DNK dovodi do hromozomskih bolesti. Hoće li višak DNK utjecati na funkcioniranje genoma u cjelini? Osim toga, neki genetski defekti se realizuju ne na ćelijskom, već na nivou organizma, odnosno pod uslovom centralne regulacije. U ovom slučaju, uspjesi genetskog inženjeringa postignuti u eksperimentima na izolovanoj kulturi možda neće biti sačuvani kada se ćelije "vrate" u tijelo. Nedostatak metoda za preciznu kontrolu količine unesenih genetskih informacija može dovesti do "predoziranja" određenog gena i uzrokovati defekt suprotnog predznaka: na primjer, dodatni inzulinski gen kod dijabetesa će dovesti do razvoja hiperinzulinemije. . Uneseni gen ne treba ugrađivati ​​u bilo koje, već na određeno mjesto na hromozomu, inače mogu doći do prekida međugenskih veza, što će uticati na čitanje nasljednih informacija.

Metabolizam ćelije sa patološkim naslijeđem prilagođen je atipičnim stanjima. Stoga, ugrađeni "normalni" gen, odnosno njegov proizvod - normalni enzim - možda neće pronaći u ćeliji neophodan metabolički lanac i njegove pojedinačne komponente - enzime i kofaktore, a da ne spominjemo činjenicu da je proizvodnja normalne ćelije, ali zapravo "strani" proteini mogu izazvati masivne autoimune reakcije.

Konačno, u genetskom inženjeringu još nije pronađena nijedna metoda koja bi ispravila genom zametnih ćelija; to znači mogućnost značajne akumulacije štetnih mutacija u budućim generacijama kod fenotipski zdravih roditelja.

Ovo su, ukratko, glavne teorijske zamjerke primjeni genetskog inženjeringa u liječenju nasljednih metaboličkih poremećaja. Velika većina nasljednih metaboličkih bolesti rezultat je izuzetno rijetkih mutacija. Razvoj odgovarajuće metode genetskog inženjeringa za svaku od ovih često jedinstvenih situacija ne samo da je izuzetno "glomazan" i ekonomski neisplativ posao, već i sumnjiv u pogledu vremena početka specifičnog tretmana. Za većinu uobičajenih urođenih "grešaka" metabolizma, razvijene su dijetetske terapije koje, kada se pravilno koriste, daju odlične rezultate. Nikako ne pokušavamo dokazati beskorisnost genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih bolesti ili ga diskreditirati kao metodu za rješavanje mnogih općih bioloških problema. Navedeno se prije svega tiče izuzetnih uspjeha genetskog inženjeringa u prenatalnoj dijagnostici nasljednih bolesti različitog porijekla. Glavna prednost u ovom slučaju je utvrđivanje specifičnog kršenja strukture DNK, odnosno "detekcija primarnog gena koji je uzrok bolesti" [Kalinin VN, 1987].

Principi DNK dijagnostike su relativno laki za razumevanje. Prvi od postupaka (blotiranje) sastoji se u mogućnosti da se uz pomoć specifičnih enzima - restrikcijskih endonukleaza molekula DNK podijeli na brojne fragmente od kojih svaki može sadržavati željeni patološki gen. U drugoj fazi, ovaj gen se otkriva pomoću posebnih DNK "sonda" - sintetiziranih nukleotidnih sekvenci označenih radioaktivnim izotopom. Ovo "ispitivanje" se može izvesti na različite načine, a posebno su opisali D. Cooper i J. Schmidtke (1986). Za ilustraciju, fokusirajmo se samo na jedan od njih. Koristeći metode genetskog inženjeringa, sintetizira se mala (do 20) normalna sekvenca nukleotida koja se preklapa sa mjestom predložene mutacije i označena je radioaktivnim izotopom. Ova sekvenca se zatim pokušava hibridizirati sa DNK izoliranom iz stanica određenog fetusa (ili pojedinca). Jasno je da će hibridizacija uspjeti ako DNK koja se testira sadrži normalan gen; u prisustvu mutantnog gena, tj. abnormalne sekvence nukleotida u izolovanom DNK lancu, hibridizacija se neće dogoditi. Mogućnosti DNK dijagnostike u sadašnjoj fazi prikazane su u tabeli. 10-13 preuzeto od D. Coopera i J. Schmidtkea (1987).

Tako će u nizu pitanja medicinske prakse, genetski inženjering, kako se bude razvijao i usavršavao, sigurno postići još impresivniji uspjeh. Teoretski, ona ostaje jedina metoda etiološkog liječenja različitih ljudskih bolesti, u čijoj genezi je nasljedstvo na ovaj ili onaj način "zastupljeno". U borbi protiv smrtnosti i invaliditeta od nasljednih bolesti moraju se koristiti sve snage i sredstva medicine.

PREVENCIJA KONGENITALNE PATOLOGIJE KOD ŽENA IZ VISOKORIZIČNE GRUPE

Problem suzbijanja urođene patologije čovjeka u vezi sa njenim medicinskim i socio-ekonomskim značajem privlači izuzetno veliku pažnju specijalista. Kontinuirani porast učestalosti urođenih mana (do 6-8% među novorođenčadi, uključujući mentalnu retardaciju) i prije svega onih koji drastično smanjuju vitalnost osobe i mogućnost njene socijalne adaptacije, doveo je do stvaranja brojnih fundamentalno novih metoda za prevenciju ovih poremećaja.

Glavni način borbe protiv urođenih bolesti je njihova prenatalna dijagnoza posebnim skupim metodama i prekid trudnoće u slučaju bolesti ili mana. Sasvim je očito da, pored ozbiljne psihičke traume koja se nanosi majci, ovaj posao zahtijeva značajne materijalne troškove (vidi dolje). U inozemstvu je danas općepriznato da je sa svih gledišta mnogo „isplativije“ ne toliko na vrijeme dijagnosticirati trudnoću s abnormalnim fetusom, već spriječiti da do takve trudnoće uopće dođe. U tom cilju realizuju se brojni međunarodni programi za prevenciju najtežih tipova kongenitalnih anomalija - tzv. defekata neuralne cevi - odsustvo mozga (anencefalija), spina bifida sa hernijom kičmene moždine (spine bifida) i druge, čija se učestalost u različitim regijama svijeta kreće od 1 do 8 na 1000 novorođenčadi. Vrlo je važno naglasiti sljedeće: od 5 do 10% majki koje su rodile takvu djecu ima nenormalno potomstvo iz naredne trudnoće.

S tim u vezi, osnovni zadatak ovih programa je sprečavanje ponovnog pojavljivanja abnormalne djece kod žena koje su već imale dijete sa malformacijama u prethodnoj trudnoći. To se postiže zasićenjem ženskog tijela nekim fiziološki aktivnim tvarima. Konkretno, istraživanja sprovedena u nekim zemljama (Velika Britanija, Čehoslovačka, Mađarska, itd.) pokazala su da uzimanje vitamina (posebno folne kiseline) u različitim kombinacijama pre začeća i u prvih 12 nedelja trudnoće smanjuje učestalost ponovnog rađanja djeca sa defektima neuralne cijevi od 5 -10% do 0-1%

1. Andreev I. O favizmu i njegovoj etiopatogenezi // Savremeni problemi fiziologije i patologije djetinjstva. - M.: Medicina, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Dijetoterapija nasljednih metaboličkih bolesti // Vopr. ishrana. - 1975. - br. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Genetski inženjering i problem liječenja ljudskih nasljednih bolesti // Vestn. USSR AMS. - 1976. - br. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti kod djece. - L.: Medicina, 1978. - 319 str.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Uloga vitamina Be u liječenju djece s nasljednim metaboličkim poremećajima // Vopr. ishrana. - 1979. - br. 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Diferencijalna dijagnoza kongenitalnih i nasljednih bolesti kod djece. - Kišinjev: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktično iskustvo u organizaciji i primjeni dijetetskog liječenja nasljednih enzimopatija kod djece // Pedijatrija. - 1977. - br. 7. - S. 59-63.
8. Bočkov N.P. Humana genetika. - M.: Medicina, 1979. - 382 str.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Twin method // BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Medicinska genetika - M.: Medicina, 1984. - 366 str.
11. Bochkov N. P. Prevencija nasljednih bolesti // Klin. med. - 1988. - br. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI i dr. Fenotipske promjene u acetilaciji kod pacijenata s tumorom // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, br. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Moderne mogućnosti i neki izgledi za liječenje nasljednih bolesti kod djece // Pedijatrija. - 1982. - Br. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Kongenitalne i nasljedne bolesti pluća u djece. - M.: Medicina, 1986. - 250 str.
15. Genetika i medicina: Rezultati XIV međunarodnog kongresa genetike / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Medicina, 1979.- 190 str.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Nasljednost karakteristika dermatoglifa ljudskih prstiju i dlana // Genetika - 1976. - V. 12, br. 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Biološke osnove medicinske genetike. - M.: Medicina, 1965. - 150 str.
18. Grinberg K.N. Pharmacogenetics//Journal. All-Union. chem. o-va. - 1970. - T. 15, br. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolucijski genetski problemi u neuropatologiji. - L., 1947. - 382 str.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinička genetika. - L.: Medicina, 1975. - 431 str.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Roseberg O. A. Zaštita biopolimera umjetnim i prirodnim membranama u liječenju nasljednih bolesti // Vestn. USSR AMS. - 1978.- br. 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Do identifikacije favizma u Azerbejdžanskoj SSR // Azerb. med. časopis - 1966. - br. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Status procesa acetilacije i neki pokazatelji metabolizma lipida kod infektivnog nespecifičnog artritisa u djece // Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12, br. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Nuspojave lijekova. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 str.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Metoda studija blizanaca "kontrola od strane partnera" u procjeni hemodinamskih efekata nonahlasina // Farmakol. i toksikol. - 1981. - br. 3. - S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Nasljedne i kongenitalne nefropatije kod djece. - L.: Medicina, 1978. - 255 str.
27. Idelson L.I. Poremećaji metabolizma porfirina u klinici. - M.: Medicina, 1968. - 183 str.
28. Kabanov M. M. Rehabilitacija duševnih bolesnika. - 2. izd. - L.: Medicina, 1985. - 216 str.
29. Kalinin VN Dostignuća u molekularnoj genetici // Dostignuća savremene genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Blizanci. Eseji o problemima višeplodne trudnoće. - M.-L.: Ed. Akademija nauka SSSR, 1959.- 381 str.
31. Kozlova S.I. Medicinsko genetičko savjetovanje i prevencija nasljednih bolesti//Prevencija nasljednih bolesti (zbornik radova)/Ur. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identifikacija genetskih faktora rizika za koronarnu bolest srca i njihova upotreba u kliničkom pregledu // Prevencija nasljednih bolesti (zbornik radova) / Ed. N. P. Bočkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Dostignuća u biohemijskoj genetici // Dostignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Napredak u dijetoterapiji u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti kod djece // Vestn. Akademija medicinskih nauka SSSR - 1978. - Br. 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetika sulfalena. Odnos između brzine biotransformacije sulfalena i nekih fenotipskih osobina//Khim.-farm. časopis - 1980. - br. 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Uvod u modernu farmakogenetiku. - M.: Medicina, 1984. - 186 str.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Utjecaj nasljednog opterećenja na tok i efikasnost liječenja hroničnog alkoholizma // Sov. med. - 1988. - br. 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Slučaj akutne hemolitičke anemije - favizam u Lenjingradskoj oblasti // Vopr. hematol. i transfuzije krvi. - 1969. -T. 14, br. 10. - S. 54-57.
39. Smjernice za organizaciju medicinskog genetskog pregleda djece sa hromozomskim bolestima u Bjelorusiji. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinička i genealoška metoda u medicinskoj genetici. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 str.
41. Osnove ljudske citogenetike / Ed. A. A. Prokofjeva-Belgovskaya. - M.: Medicina, 1969. - 544 str.
42. Pokrovsky AA Metabolički aspekti farmakologije i toksikologije hrane. - M.: Medicina, 1979. - 183 str.
43. Spirichev VB Nasljedni poremećaji metabolizma i funkcije vitamina // Pedijatrija. - 1975. - br. 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Samosvijest ličnosti. - M.: Izdavačka kuća Moskovskog državnog univerziteta, 1983. - 284 str.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Nasljedne bolesti kod djece. - M.: Medicina, 1971. - 210 str.
46. Farmakogenetika. Serija tehničkih izvještaja SZO, br. 524. - Ženeva, 1975. - 52 str.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacogenetics of sulfalene. II Populaciono-genetski aspekt // Genetika. - 1979. - T. 15, br. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tehhniki. Humana genetika / Ed. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetika oligofrenije, psihoze, epilepsije. - M.: Medicina, 1978. - 343 str.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetička kontrola nivoa nortriptilina u plazmi kod ljudi: studija o propositu sa visokom koncentracijom u plazmi //J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetička kontrola biohemijskih reakcija u neurospori//Proc. Nat. Akad. sci. - 1941, - Vol. 27.-P.499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Sukcinilholinski relaksans mišića kratkog djelovanja //Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Učestalost i pojava hromozomskih sindroma D-trisomija //Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Dijagnoza genetske bolesti upotrebom rekombinantne DNK//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Efekat mendelove bolesti na ljudsko zdravlje: merenje //Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Kliničke posljedice polimorfne acetilacije osnovnih lijekova // Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Poboljšana i pojednostavljena metoda detekcije fenotipa acetilatora //J. med. Genet - 1969. - Vol. 6, br. 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Uvod u kvantitativnu genetiku. - London: Oliver i Boyd, 1960. - 210 str.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man //Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, N 2. - P. 264.
60. Garrod A. E. Urođene greške metabolizma (Croonian Lectures) // Lancet. - 1908. - Vol. 1, br. 72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Dokaz postojanja ljudske "superžene" // Lancet. - 1959. - Vol. 2. - P. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Hereditabilnost kliničkih hemija kod starijeg blizanca //J. epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektivna fototerapija u kongenitalnoj neobstruktivnoj, nehemolitičkoj žutici//New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une hromozom 5//C. R. Acad. Sci., 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Povećana incidencija izoniazidnog hepatitisa u brzim acetilatorima: moguća veza s hidratiziranjem // Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Vol. 18, br. 1. - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nove informacije o kliničkim implikacijama individualnih varijacija u metaboličkom donošenju antituberkuloznog lijeka, posebno izoniazida // Transactions of the Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Vašington: Veter. Administ., 1958.- Vol. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nuklearna morfologija, prema spolu, u ljudskim tkivima //Acta anat. - 1954. - Vol. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Pariz).- 1970.- Vol. 46, br. 50. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. "Tihi" gen za serumsku holinesterazu // Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Vol. 16, br. 7. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetske i geografske studije o inaktivaciji izoniazida//Nauka. - 1961. - Vol. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Broj hromozoma muškaraca // Hereditas. - 1956.- Vol. 42, br. 1, - str. 6.
72. Tocachara S. Progresivna oralna gangrena, vjerovatno zbog nedostatka katalaze u krvi (acatalasemia) // Lancet.- 1952. - Vol. 2.- P. 1101.

Sadržaj

Čovjek tokom života pati od mnogih lakših ili ozbiljnih bolesti, ali se u nekim slučajevima već rađa sa njima. Nasljedne bolesti ili genetski poremećaji manifestiraju se kod djeteta zbog mutacije jednog od DNK hromozoma, što dovodi do razvoja bolesti. Neki od njih nose samo vanjske promjene, ali postoji niz patologija koje prijete životu bebe.

Šta su nasledne bolesti

To su genetske bolesti ili kromosomske abnormalnosti, čiji je razvoj povezan s kršenjem u nasljednom aparatu stanica koje se prenose kroz reproduktivne stanice (gamete). Pojava takvih nasljednih patologija povezana je s procesom prijenosa, implementacije, skladištenja genetskih informacija. Sve više muškaraca ima problem sa ovakvim devijacijama, pa je šansa za začeće zdravog deteta sve manja. Medicina stalno istražuje kako bi razvila postupak za sprečavanje rađanja djece sa smetnjama u razvoju.

Razlozi

Genetske bolesti nasljednog tipa nastaju kada se genska informacija mutira. Mogu se otkriti odmah nakon rođenja djeteta ili nakon dužeg vremena sa dugotrajnim razvojem patologije. Tri su glavna uzroka razvoja nasljednih bolesti:

• hromozomske abnormalnosti;
• hromozomski poremećaji;
• mutacije gena.

Potonji razlog spada u grupu nasledno predisponiranog tipa, jer na njihov razvoj i aktiviranje utiču i faktori sredine. Upečatljiv primjer takvih bolesti je hipertenzija ili dijabetes melitus. Osim mutacija, na njihovo napredovanje utiču dugotrajno prenaprezanje nervnog sistema, pothranjenost, mentalne traume i gojaznost.

Simptomi

Svaka nasljedna bolest ima svoje specifične karakteristike. Trenutno je poznato preko 1600 različitih patologija koje uzrokuju genetske i hromozomske abnormalnosti. Manifestacije se razlikuju po težini i svjetlini. Da biste spriječili pojavu simptoma, potrebno je na vrijeme identificirati vjerojatnost njihovog pojavljivanja. Da biste to učinili, koristite sljedeće metode:

1. Blizanci. Nasljedne patologije dijagnosticiraju se proučavanjem razlika, sličnosti blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj genetskih karakteristika, vanjskog okruženja na razvoj bolesti.
2. Genealoški. Vjerojatnost razvoja patoloških ili normalnih osobina proučava se pomoću rodovnika osobe.
3. Cytogenetic. Ispituju se hromozomi zdravih i bolesnih ljudi.
4. Biohemijski. Prati se ljudski metabolizam, naglašavaju karakteristike ovog procesa.

Pored ovih metoda, većina djevojčica se podvrgava ultrazvučnom pregledu tokom rađanja. Pomaže da se na osnovu znakova fetusa utvrdi vjerovatnoća kongenitalnih malformacija (od 1. tromjesečja), sugerira prisustvo određenog broja hromozomskih bolesti ili nasljednih oboljenja nervnog sistema kod nerođenog djeteta.

Kod djece

Velika većina nasljednih bolesti manifestira se u djetinjstvu. Svaka od patologija ima svoje znakove koji su jedinstveni za svaku bolest. Postoji veliki broj anomalija, pa će one biti detaljnije opisane u nastavku. Zahvaljujući savremenim dijagnostičkim metodama moguće je uočiti odstupanja u razvoju djeteta, utvrditi vjerovatnoću nasljednih bolesti čak i tokom rađanja djeteta.

Klasifikacija nasljednih bolesti ljudi

Grupisanje bolesti genetske prirode vrši se zbog njihove pojave. Glavne vrste nasljednih bolesti su:

1. Genetski - nastaju oštećenjem DNK na nivou gena.
2. Predispozicija po nasljednom tipu, autosomno recesivne bolesti.
3. Hromozomske abnormalnosti. Bolesti nastaju zbog pojave viška ili gubitka jednog od kromosoma ili njihovih aberacija, delecija.

Spisak ljudskih naslednih bolesti

Nauka poznaje više od 1500 bolesti koje spadaju u gore opisane kategorije. Neki od njih su izuzetno rijetki, ali neke vrste čuju mnogi. Najpoznatije uključuju sljedeće patologije:

• Albrightova bolest;
• ihtioza;
• talasemija;
• Marfanov sindrom;
• otoskleroza;
• paroksizmalna mioplegija;
• hemofilija;
• Fabrijeva bolest;
• mišićna distrofija;
• Klinefelterov sindrom;
• Downov sindrom;
• Shereshevsky-Turnerov sindrom;
• sindrom mačjeg plača;
• shizofrenija;
• kongenitalna dislokacija kuka;
• srčane mane;
• cijepanje nepca i usana;
• sindaktilija (spajanje prstiju).

Koje su najopasnije

Od gore navedenih patologija, postoje one bolesti koje se smatraju opasnim za ljudski život. U pravilu su u ovu listu uključene one anomalije koje imaju polisomiju ili trizomiju u hromozomskom setu, kada se umjesto dvije uoče od 3 do 5 ili više. U nekim slučajevima se nađe 1 hromozom umjesto 2. Sve takve anomalije su rezultat abnormalnosti u diobi stanica. S takvom patologijom dijete živi do 2 godine, ako odstupanja nisu jako ozbiljna, tada živi do 14 godina. Najopasnije bolesti su:

• Canavanova bolest;
• Edwardsov sindrom;
• hemofilija;
• Patau sindrom;
• spinalna mišićna amiotrofija.

Downov sindrom

Bolest se nasljeđuje kada oba ili jedan od roditelja imaju defektne hromozome. Downov sindrom nastaje zbog trisomije 21 hromozoma (umjesto 2 ima 3). Djeca sa ovom bolešću pate od strabizma, imaju abnormalan oblik ušiju, bore na vratu, mentalnu retardaciju i probleme sa srcem. Ova hromozomska anomalija ne predstavlja opasnost po život. Prema statistikama, 1 od 800 rođeno je s ovim sindromom. Žene koje žele da rode nakon 35. godine imaju veću vjerovatnoću da će imati dijete sa Daunom (1 od 375), nakon 45. godine vjerovatnoća je 1 od 30.

akrokraniodisfalangija

Bolest ima autosomno dominantni tip nasljeđivanja anomalije, uzrok je kršenje hromozoma 10. Naučnici ovu bolest nazivaju akrokraniodisfalangijom ili Apertov sindrom. Karakteriziraju ga sljedeći simptomi:

• kršenje omjera dužine i širine lubanje (brahicefalija);
• visoki krvni tlak (hipertenzija) nastaje unutar lubanje zbog spajanja koronarnih šavova;
• sindaktilija;
• mentalna retardacija na pozadini stiskanja mozga lubanjom;
• konveksno čelo.

Koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti?

Ljekari stalno rade na problemu genskih i hromozomskih abnormalnosti, ali se svo liječenje u ovoj fazi svodi na suzbijanje simptoma, ne može se postići potpuni oporavak. Terapija se odabire ovisno o patologiji kako bi se smanjila težina simptoma. Često se koriste sljedeće opcije liječenja:

1. Povećanje količine dolaznih koenzima, na primjer, vitamina.
2. Dijetalna terapija. Važna točka koja pomaže da se riješite niza neugodnih posljedica nasljednih anomalija. Ako se dijeta prekrši, odmah se opaža oštro pogoršanje stanja pacijenta. Na primjer, kod fenilketonurije, hrana koja sadrži fenilalanin potpuno je isključena iz prehrane. Nepreduzimanje ove mjere može dovesti do ozbiljnog idiotizma, pa se doktori fokusiraju na potrebu za dijetom.
3. Potrošnja onih supstanci koje su odsutne u tijelu zbog razvoja patologije. Na primjer, kod orotacidurije propisuje se citidilna kiselina.
4. U slučaju metaboličkih poremećaja potrebno je osigurati pravovremeno čišćenje organizma od toksina. Wilson-Konovalovljeva bolest (nakupljanje bakra) liječi se d-penicilaminom, a hemoglobinopatije (nakupljanje željeza) desferalom.
5. Inhibitori pomažu u blokiranju prekomjerne aktivnosti enzima.
6. Moguće je transplantirati organe, dijelove tkiva, ćelije koje sadrže normalne genetske informacije.

Prevencija

Posebni testovi pomažu u određivanju vjerovatnoće nasljednog tipa bolesti tokom trudnoće. Za to se koristi molekularno genetska studija, koja nosi određeni rizik, pa se prije izvođenja svakako treba posavjetovati s liječnikom. Prevencija nasljednih bolesti provodi se samo ako je žena u opasnosti i postoji mogućnost nasljeđivanja DNK poremećaja (npr. sve djevojke starije od 35 godina).

Video

Pažnja! Informacije navedene u članku su samo u informativne svrhe. Materijali iz članka ne zahtijevaju samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje, na osnovu individualnih karakteristika određenog pacijenta.

Novi brzi test koji je trenutno u kliničkim ispitivanjima može otkriti skoro 600 genetske mutacije prepuna razvoja teških bolesti kod njihovog potomstva. Ali to nije panacea...

Od ljudi, općenito bez genetskih defekata, u svijetu jednostavno ne postoji- što je sasvim razumljivo, s obzirom na ogroman broj gena i složenost njihove strukture. Čini se da zbog toga svi moramo patiti nasljedne bolesti. Međutim, velika većina svjetske populacije nema ove bolesti. To je zbog činjenice da su u genomu svake osobe geni predstavljeni u dvije kopije, tzv. alela- jedan od oca, drugi od majke, - i defektne kopije su recesivne, ne ispoljavaju se, jer su neutralizovane od strane zdravih dominantne kopije. Samo u situaciji kada i otac i majka imaju defekt na istom genu, a dijete nasljeđuje od svakog od roditelja upravo recesivni alel ovog gena, bolest će se manifestovati. Danas postoji više od hiljadu ovakvih sistemskih bolesti sa autosomno recesivnim nasljeđem. Najpoznatiji od njih je cistične fibroze, ili cistične fibroze, međutim, velika većina je toliko rijetka da nespecijalisti, po pravilu, nisu ni čuli takva imena, piše dw-world.de.

Amavrotski idiotizam je neizlječiva bolest

Tipičan primjer takvog egzotična bolest može poslužiti amaurotski juvenilni idiotizam, ona je neuralna voštana lipofuscinoza, ona je Stock-Spielmeier-Vogtova bolest, ona je Batten-Mayo bolest, ona je Othmanova bolest. Stephen F. Kingsmore, eminentni američki pedijatar, specijalista za nasljedne bolesti i direktor Centra za genomiku i bioinformatiku u Dječjoj bolnici u Kanzas Sitiju, govori o jednoj od svojih pacijentica, desetogodišnjoj Christiane Benson: "Bolest je dijagnosticirana kod nje u martu 2008, tad je napunila 8 godina. Delovala je kao potpuno zdravo dete, kada je odjednom počela da ima problema sa vidom. Danas je skoro potpuno slepa. Istina, devojčica nastavlja da ide u školu, njeni roditelji insistiraju na tome, ali su mi sami rekli da se ona ne može sjetiti ničega od onoga što je tamo uče.

Stephen Kingsmore zna da su prognoze sumorne: fizičke i mentalne sposobnosti nesretne djevojke nastavit će opadati, a malo je vjerovatno da će doživjeti 18 godina. Roditelji djeteta nisu ni slutili da i oni boluju od istog genetski defekt sve dok se to nije ispoljilo na njihovoj ćerki, jer je svaka od njih imala zdravu kopiju ovog gena kao dominantnu, ona je prevagnula, i naslijedila Kristijana i od majke i od oca recesivni defektni alel. Za sada medicina ne može ponuditi nikakav tretman takvim pacijentima.

Jedan fond - dva gola

„Kristijanin otac vodi biotehnološku kompaniju“, kaže Stephen Kingsmore. „Tragedija njegove ćerke ga je navela da preduzme akciju. metodom lečenja specifične bolesti od koje Christiana boluje, i drugo, prevladati sve bolesti sa autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja općenito.

Ovaj drugi gol natjerao je oca beznadežno bolesne djevojčice da se obrati Stephenu Kingsmoreu. Šef dobrotvorne fondacije postavio je naučniku zadatak: da razvije brzi test koji bi bračnim parovima omogućio da unaprijed znaju o opasnim mutacijama u njihovom genomu koje su preplavljene razvojem teških nasljednih bolesti kod njihovog potomstva. U principu, odvojeni testovi za neke od ovih bolesti - na primjer, za cistična fibroza- već postoje, ali se ne mogu porediti sa onim što su Stephen Kingsmore i njegove kolege sada uspeli da razviju: njihov test "češlja" genom odjednom za skoro 600 naslednih bolesti, a za ovu analizu dovoljno je nekoliko kapi krvi.

"Testirali smo naš test na 104 pacijenta", kaže Stephen Kingsmore. "Većina njih je unaprijed bila poznata da imaju opasne mutacije u svom genomu, ali nam je bilo važno da se uvjerimo da naš test zaista funkcionira i pouzdano otkriva sve mutacije Dakle, pouzdanost testa bila je 99,98 posto”.

Test rješava stare probleme i stvara nove.

Sljedeća, znatno opsežnija faza testiranja zakazana je za sredinu ove godine. U njemu će vjerovatno učestvovati i Berlinska Univerzitetska bolnica Charit&覡. Dakle, nije daleko dan kada će jedinstveni brzi test ući u svakodnevnu kliničku praksu. A ovo je potpuno nova situacija - i za pacijente i za liječnike, - kaže Peter Propping, profesor genetike na Univerzitetu u Bonu: "Ako oba roditelja karakteriše miješano naslijeđe u pogledu iste mutacije, onda je vjerovatnoća da će njihovo dijete biti bolestan je 25 posto.

Na osnovu toga mogu učiniti sljedeće: ili potpuno napustiti namjeru da imaju djecu; ili riskirati - u nadi da će imati sreće; ili da se napravi prenatalna (prije nego što postoji prenatalna) dijagnoza u cilju identifikacije ove bolesti kod fetusa i, u slučaju nepovoljnog rezultata, prekid trudnoće; ili konačno odlučiti vještačka oplodnja s preimplantacijskom dijagnostikom, koja će nam omogućiti da odstranimo defektne embrije i dobijemo zdravo potomstvo."

Drugim riječima, brzi test, koji je dizajnirao Stephen Kingsmore, postavlja parove pred veoma težak izbor. Osim toga, ovaj test, iako može identificirati gotovo 600 bolesti, sam po sebi stvara nove probleme. „Neke od ovih nasljednih bolesti su prilično izlječive i stoga, generalno, ne bi trebale biti razlog za zabrinutost,” objašnjava Propping. „Ne treba zaboraviti još jedan aspekt: ​​ako se takvi testovi provode na masovnom nivou, Klinike i farmaceutski koncerni počeće da se pozivaju na činjenicu da vam novi test omogućava da jednostavno izbegnete takve bolesti.

Na ovaj ili onaj način, svaki par će morati sam odlučiti hoće li provesti takav test ili ne. Međutim, vrlo je važno, smatra Stephen Kingsmore, da pri tome svakako potraže savjet specijaliste.

Rođenje djeteta- najsrećniji događaj za svaki par. Čekanje na sastanak s bebom često je zasjenjeno tjeskobnim mislima o njegovom zdravlju i pravilnom razvoju. U većini slučajeva, brige mladih roditelja ispadaju uzaludne, ali ponekad se sudbina prema nerođenoj bebi ponaša prilično grubo: beba od mame i tate dobija ne samo boju kose, oblik očiju i slatki osmijeh, već i razne nasljedne bolesti. .

Prema medicinskoj statistici, vjerovatnoća rođenja djeteta s nasljednom patologijom za svaku buduću majku je 3-5%. Na primjer, vjerovatnoća da ćete imati djecu sa Downovim sindromom je 1:700. Najteže za dijagnosticiranje i podložne daljem liječenju su rijetke, tzv. orphan bolesti: osteogenesis imperfecta, epidermolysis bullosa, Menkesov sindrom, progerija i mnoge druge. Ove genetske nasljedne bolesti po pravilu predstavljaju prijetnju životu djeteta, značajno smanjuju njegovo trajanje i kvalitet, te dovode do invaliditeta. Kod nas se "rijetkim" smatra bolest koja se javlja sa učestalošću od 1:10.000.

Uzroci nasljednih bolesti

Svaka ćelija ljudskog tijela nosi određeni kod sadržan u hromozomima. Ukupno ih osoba ima 46: 22 su autozomna para, a 23. par hromozoma je odgovoran za pol osobe. Kromosomi se pak sastoje od mnogih gena koji nose informacije o određenom svojstvu organizma. Prva ćelija formirana pri začeću sadrži 23 majčina hromozoma i isto toliko očeva. Defekt u genu ili hromozomu dovodi do genetskog poremećaja.

Postoje različite vrste genetskih poremećaja: defekt jednog gena, defekt hromozoma i složeni defekt.

defekt jednog gena može se prenijeti od jednog ili oba roditelja. Štaviše, budući da su nosioci recesivnog gena, mama i tata možda i ne znaju za svoju bolest. Ove bolesti uključuju progeriju, Menkesov sindrom, buloznu epidermolizu i osteogenesis imperfecta. Defekt koji se prenosi hromozomom 23 naziva se X-vezan. Svaka osoba nasljeđuje X hromozom od majke, ali od oca može dobiti Y hromozom (u ovom slučaju se rodi dječak) ili X hromozom (pojavljuje se djevojčica). Ako se na dječakovom X hromozomu pronađe defektan gen, on se ne može izbalansirati drugim zdravim X hromozomom, pa stoga postoji mogućnost patologije. Ovaj nedostatak se može prenijeti od majke nosioca bolesti ili se može formirati potpuno nepredvidivo.

hromozomski defekt- promjena njihove strukture i broja. U osnovi, takvi defekti nastaju tokom formiranja jajnih ćelija i sperme roditelja, hromozomski defekt nastaje u embrionu kada se ove ćelije spoje. Takva se patologija, u pravilu, manifestira u obliku ozbiljnih poremećaja u fizičkom i mentalnom razvoju.

Kompleksni defekti nastaju kao rezultat izloženosti genu ili grupi gena faktora okoline. Mehanizam prijenosa ovih bolesti još uvijek nije u potpunosti shvaćen. Prema riječima ljekara, dijete od roditelja nasljeđuje posebnu osjetljivost na određene faktore okoline, pod čijim utjecajem se bolest može na kraju razviti.

Dijagnoza u prenatalnom periodu

Nasljedne bolesti djece mogu se otkriti čak iu prenatalnom periodu. Tako se nedavno u mnogim konsultacijama radi test kojim se utvrđuje nivo hormona AFP, estrogena i hCG kod svih žena između 18. nedelje trudnoće. Pomaže u određivanju razvojne patologije djeteta zbog hromozomskih defekata. Treba napomenuti da ovaj skrining omogućava identifikaciju samo dijela genetskih poremećaja, dok je moderna klasifikacija nasljednih bolesti složen sistem koji obuhvata oko dvije hiljade bolesti, stanja i sindroma.

Budući roditelji treba da imaju u vidu da se na osnovu rezultata ove analize ne dijagnostikuje određena bolest, već se samo utvrđuje njena verovatnoća i donosi odluka o potrebi dodatnih pregleda.

Amniocenteza- postupak tokom kojeg ljekar tankom i dugačkom iglom uvlači plodovu vodu, prodirući u matericu žene kroz trbušni zid. Žena se prethodno šalje na ultrazvučni pregled kako bi se utvrdio položaj fetusa i najbolje mjesto za uvođenje igle. Ponekad se ultrazvuk radi upravo tokom postupka amniocenteze.

Ova studija vam omogućava da identifikujete mnoge hromozomske nedostatke, odredite stepen razvoja djetetovih pluća (ako je potrebno roditi prije zakazanog datuma), precizno odredite spol djeteta (ako postoji opasnost od bolesti povezanih s određenog pola). Proučavanje nastale tekućine traje nekoliko sedmica. Nedostatak ove procedure je što se može izvesti u gestacijskoj dobi većoj od 16 sedmica, što znači da žena ima vrlo malo vremena da se odluči na abortus. Osim toga, za razliku od prvog tromjesečja, abortus u tako dugom roku je izuzetno opasan postupak kako za fizičko tako i za psihičko zdravlje žene. Rizik od spontanog pobačaja nakon ove studije kreće se od 0,5 do 1%.

Uz pomoć proučavanja horiona (tkiva koje okružuje fetus u ranoj trudnoći) moguće je utvrditi i genetske poremećaje u fetusu, uključujući dijagnosticiranje prilično rijetkih bolesti, kao što su buloza epidermolize, osteogenesis imperfecta. Tokom ove procedure, lekar ubacuje tanku cevčicu kroz vaginu u matericu žene. Komadići horionskih resica se usišu kroz cijev i zatim šalju na analizu. Ova procedura je bezbolna i može se izvesti već u 9. nedelji trudnoće, rezultati studije će biti gotovi za jedan do dva dana. Uprkos očiglednim prednostima, ova procedura nije veoma tražena zbog visokog rizika od spontanih pobačaja (2-3%) i raznih poremećaja trudnoće.

Indikacije za proučavanje horiona i amniocentezu su:

• starost buduće majke je više od 35 godina;
• hromozomski defekti kod jednog ili oba roditelja;
• rođenje djeteta sa hromozomskim defektima u bračnom paru;
• buduće majke u čijim porodicama su postojale bolesti vezane za X.

Ako studije potvrde prisustvo genetskog poremećaja, roditelji će, nakon što su odvagali sve prednosti i nedostatke, morati da naprave, možda, najteži izbor u svom životu: da zadrže ili prekinu trudnoću, jer se leče nasljedne bolesti. u ovoj fazi, nažalost, nemoguće.

Dijagnoza nakon porođaja

Rijetke genetske nasljedne bolesti mogu se dijagnosticirati na osnovu laboratorijskih pretraga. Već nekoliko godina u svim porodilištima, petog dana po rođenju bebe, sprovodi se skrining novorođenčeta, tokom kojeg se dijagnostikuje niz retkih naslednih bolesti: fenilketonurija, hipotireoza, cistična fibroza, galaktozemija, adrenogenitalna bolest. sindrom.

Ostale bolesti se dijagnosticiraju na osnovu simptoma i znakova koji se mogu javiti kako u neonatalnom periodu tako i mnogo godina nakon rođenja. Simptomi bulozne epidermolize i osteogeneze imperfecta u većini slučajeva javljaju se odmah nakon rođenja, a dijagnoza progerije se najčešće postavlja tek u dobi od 2-3 godine.

Običnom pedijatru je vrlo teško prepoznati rijetke bolesti, doktor možda jednostavno neće primijetiti njihove simptome tokom normalnog pregleda. Zato majka treba da bude veoma pažljiva prema sopstvenom detetu i da pazi na preteće znakove: motoriku koja je prestarela, pojava napadaja, nedovoljno debljanje, neprirodna boja i miris pražnjenja creva. Također, naglo povećanje ili usporavanje procesa rasta djeteta treba biti razlog za uzbunu, to može ukazivati ​​na prisutnost bolesti kao što je patuljastost. Kada se pojave takvi simptomi, roditelji se svakako trebaju obratiti ljekaru, insistirajući na detaljnom pregledu djeteta, jer pravovremena dijagnoza nasljednih bolesti i odabir pravog programa liječenja mogu pomoći u očuvanju zdravlja, a ponekad i života bebe.

Kako se liječe genetske bolesti?

Iako se većina nasljednih bolesti ne može izliječiti, moderna medicina je u stanju značajno produžiti životni vijek bolesne djece, ali i poboljšati njegovu kvalitetu. Do danas takve bolesti nisu kazna, već način života koji omogućava djetetu da se normalno razvija, pod uslovom da se primi neophodan tretman: uzimanje lijekova, gimnastika, posebne dijete. Štoviše, što je ranije moguće dijagnosticirati, to se uspješnije provodi liječenje nasljednih bolesti.

U posljednje vrijeme sve se više koriste metode prenatalnog (prenatalnog) liječenja: uz pomoć lijekova, pa čak i kirurških operacija.

Bolest djeteta je težak ispit za cijelu porodicu. U ovim uslovima veoma je važno da roditelji podrže rodbinu i komuniciraju sa drugim majkama i očevima koji se nađu u sličnoj situaciji. Ovakvim porodicama u velikoj meri pomažu različite zajednice roditelja sa decom sa retkim genetskim bolestima.

Kako spriječiti nasljedne bolesti?

Pravilno planiranje trudnoće, čiji je glavni fokus prevencija nasljednih bolesti, pomoći će da se izbjegne rođenje bolesnog djeteta. Roditelji u riziku svakako bi trebali posjetiti genetičara:

• starost roditelja -35 godina i više;
• prisustvo jednog ili više djece sa nasljednom bolešću;
• rijetke bolesti kod supružnika ili njihovih bliskih srodnika;
• parovi zabrinuti za zdravu bebu.

Na osnovu podataka lekarskog pregleda, kao i podataka o porodičnoj anamnezi, bolestima koje su rođaci imali, prisutnosti abortusa i pobačaja, genetski konsultant izračunava verovatnoću rođenja deteta sa genetskom bolešću. Dešava se da par koji ima velike šanse da rodi bolesno dijete odustane od ovih planova u ovoj zajednici, a sa drugim partnerima steknu potpuno zdravu djecu.

cure! Uradimo reposte.

Zahvaljujući tome, stručnjaci nam dolaze i daju odgovore na naša pitanja!
Također, možete postaviti svoje pitanje ispod. Ljudi poput vas ili stručnjaci će dati odgovor.
hvala ;-)
Sva zdrava deca!
Ps. Ovo važi i za dečake! Ovde ima samo vise devojaka ;-)

Da li vam se svideo materijal? Podrška - repost! Trudimo se za vas ;-)