X-կապակցված խանգարումների դեպքում աննորմալ գենը գտնվում է X քրոմոսոմում: X-կապակցված հիվանդությունները զգալիորեն տարբերվում են աուտոսոմային հիվանդություններից:

Քանի որ կանայք ժառանգում են X քրոմոսոմի երկու օրինակ, նրանք կարող են լինել հետերոզիգոտ, իսկ երբեմն՝ հոմոզիգոտ ցանկացած ալելի համար որոշակի վայրում: Հետեւաբար, կանանց մոտ X-կապակցված գեները հայտնվում են նույն կերպ, ինչ աուտոսոմային գեները: X քրոմոսոմի ապաակտիվացման արդյունքում (այս պրոցեսը պատահական է և տեղի է ունենում իգական սեռի սաղմի առաջացման վաղ փուլերում), մարմնի յուրաքանչյուր բջիջում միայն մեկ X քրոմոսոմ է ակտիվ։ Սա նշանակում է, որ մուտանտի X-կապակցված ալելի համար հետերոզիգոտ կանանց մոտ նորմալ գենային արտադրանքն արտադրվում է նորմալի 50%-ով, ինչը նույնպես հանդիպում է հետերոզիգոտներում՝ աուտոսոմային ռեցեսիվ պայմաններում: Սովորաբար գենային արտադրանքի այս քանակությունը բավարար է նորմալ ֆենոտիպիկ դրսևորումների համար։ Քանի որ տղամարդը ժառանգում է միայն մեկ X քրոմոսոմ, նա կիսազիգոտ է բոլոր X քրոմոսոմների գեների համար, և բոլոր գեները արտահայտված են: X-կապակցված մուտանտ գենի ժառանգական փոխանցման դեպքում զարգանում են հիվանդության ֆենոտիպային դրսևորումներ, քանի որ Y քրոմոսոմը չի պարունակում նորմալ ալելներ, որոնք կարող են փոխհատուցել մուտանտի գենի գործառույթը:

X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգություն

Ռեցեսիվ տիպի X-կապակցված ժառանգության համար բնորոշ են հետևյալ հատկանիշները.

• Տղամարդկանց մոտ հիվանդության հաճախականությունը զգալիորեն ավելի բարձր է.
• Հետերոզիգոտ իգական սեռի փոխադրողների մոտ հիվանդության ֆենոտիպային դրսևորումները սովորաբար բացակայում են.
• գենը հիվանդ տղամարդուց փոխանցվում է նրա բոլոր դուստրերին, և նրա դուստրերից որևէ մեկի որդին գենը ժառանգելու 50% ռիսկ ունի.
• մուտանտի գենը չի փոխանցվում հորից որդուն.
• մուտանտի գենը կարող է փոխանցվել մի շարք իգական փոխադրողների միջոցով, այնուհետև կապը հաստատվում է բոլոր հիվանդ տղամարդկանց միջև իգական սեռի փոխադրողների միջոցով.
• Հիվանդության սպորադիկ դեպքերի զգալի մասը նոր մուտացիայի արդյունք է:

Կան իրավիճակներ, երբ կանանց մոտ հնարավոր է X-կապակցված ժառանգականության ֆենոտիպիկ դրսևորումների զարգացում: Եթե ​​երկու ծնողներն էլ X-կապակցված ռեցեսիվ գենի կրողներ են, աղջիկը կարող է ստանալ մուտանտի գենը հոմոզիգոտ վիճակում: Բայց քանի որ ռեցեսիվ տիպի X-կապակցված ժառանգությունը հազվադեպ է, այս իրավիճակը քիչ հավանական է (բացառությամբ սերտորեն կապված ամուսնությունների): Թերների համախտանիշով աղջիկները, որոնք բնութագրվում են 45,X քրոմոսոմների մի շարքով, կիսազիգոտ են X քրոմոսոմում պարունակվող բոլոր գեների համար. այս դեպքում X քրոմոսոմի բոլոր տեղամասերում պարունակվող բոլոր գեներն արտահայտված են, ինչպես տղամարդկանց մոտ։ Վերջապես, քանի որ X քրոմոսոմի ապաակտիվացումը պատահական է, պտղի մեջ այն ենթարկվում է նորմալ բաշխման օրենքին։ Ուստի կանանց փոքր մասի մոտ հնարավոր է մեկ X քրոմոսոմի գրեթե ամբողջական ապաակտիվացում։ X-քրոմոսոմի անակտիվացման այս պաթոլոգիական (ասիմետրիկ) օրինաչափությունը հաճախ նկատվում է X-կապակցված ռեցեսիվ հիվանդությունների ֆենոտիպիկ դրսևորումներով կանանց մոտ:

Հեմոֆիլիա A. X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգության բնորոշ օրինակ: Հեմոֆիլիան A-ն (դասական հեմոֆիլիան) բնութագրվում է մակարդման VIII գործոնի անբավարարությամբ, որը հանգեցնում է վնասվածքներից հետո երկարատև արյունահոսության, ատամների կորստի, վիրաբուժական ձախողման, առաջնային արյունահոսության դադարեցումից հետո կրկնակի արյունահոսության և հետաձգված արյունահոսության: Կլինիկական դրսևորումների սկիզբը և արյունահոսության դրվագների հաճախականությունը կախված են VIII գործոնի մակարդման ակտիվությունից. Կան հիվանդության ծանր և թեթև ձևեր. Ծանր դեպքերը սովորաբար ախտորոշվում են մանուկ հասակում, թեթև դեպքերը կարող են չճանաչվել մինչև պատանեկություն կամ հասուն տարիք: Ասիմետրիկ X-քրոմոսոմի անակտիվացման արդյունքում իգական սեռի ուղեկցողների 10%-ը կարող է ունենալ մեղմ արյունահոսություն:

Հեմոֆիլիայի Ա-ի ախտորոշումը հաստատվում է VIII գործոնի ցածր կոագուլյատիվ ակտիվության որոշմամբ, պայմանով, որ ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի մակարդակը նորմալ է: Մոլեկուլային գենետիկական թեստը հիվանդների մոտավորապես 90%-ի մոտ բացահայտում է հիվանդության զարգացման համար պատասխանատու մուտացիաները: Բոլոր դեպքերում պարտադիր չէ այս ուսումնասիրությունն անցկացնել, սակայն այն բավականին մատչելի է։ Մոլեկուլային գենետիկական թեստավորումն օգտագործվում է ռիսկային խմբի անդամների գենետիկական խորհրդատվության համար, իսկ երբեմն էլ՝ մեղմ կլինիկական դրսևորումներով հիվանդության դեպքերի ախտորոշման համար։

Հեմոֆիլիան A-ն ունի X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգական օրինաչափություն: Պրոբանդ քույր-եղբայրների մոտ հիվանդության զարգացման ռիսկը կախված է նրանից, թե արդյոք մայրը մուտանտի գենի կրողն է: Փոխադրող կնոջից մուտանտ B8 գենի փոխանցման ռիսկը յուրաքանչյուր հղիության ընթացքում կազմում է 50%: Եթե ​​մուտացիան փոխանցվում է որդիներին, նրանց մոտ զարգանում են հիվանդության ֆենոտիպային դրսևորումները. դուստրերը, որոնց փոխանցվում է մուտացիան, դառնում են մուտացիայի կրողներ: Տուժած տղամարդիկ մուտացիան փոխանցում են բոլոր դուստրերին, ոչ թե որդիներին:

Գերիշխող տիպի X-կապակցված ժառանգություն

X-կապակցված հիվանդությունները համարվում են գերիշխող, եթե հիվանդությունը պարբերաբար հանդիպում է հետերոզիգոտ իգական սեռի փոխադրողների մոտ: X-կապակցված դոմինանտի բնորոշ առանձնահատկությունները.

• հիվանդությունը ֆենոտիպիկ կերպով դրսևորվում է բոլոր դուստրերի մոտ և չի զարգանում հիվանդ տղամարդու որդիների մոտ.
• հիվանդ կանանց որդիների և դուստրերի մոտ հիվանդությունը ժառանգելու ռիսկը կազմում է 50%;
• Հազվագյուտ X-կապակցված գերիշխող հիվանդությունները ավելի տարածված են կանանց մոտ, սակայն կանանց մոտ հիվանդությունը բնութագրվում է ավելի մեղմ (թեև փոփոխական) ֆենոտիպիկ դրսևորումներով:

Հայտնի են միայն X-կապակցված գերիշխող ժառանգականությամբ մի քանի հիվանդություններ: Դրանցից մեկը հիպոֆոսֆատեմիկ ռախիտն է։ Թեև երկու սեռերն էլ ախտահարված են, սակայն տղամարդկանց մոտ հիվանդությունն ավելի ծանր է: Որոշ հազվագյուտ X-կապակցված հիվանդություններ հանդիպում են գրեթե բացառապես կանանց մոտ, քանի որ արական պտղի մոտ այս գենի համար կիսազիգոտը հանգեցնում է մահվան: Դրանք ներառում են պիգմենտային անմիզապահություն, որն արտահայտվում է մաշկի, մազերի, ատամների և եղունգների վնասման տեսքով։ Մաշկի ախտահարումն անցնում է բնորոշ փուլերով՝ սկսած մանկական հասակում մաշկի վրա բշտիկների առաջացումից, այնուհետև առաջանում են գորտնուկային ցաներ (և պահպանվում են մի քանի ամիս)՝ ի վերջո իրենց տեղը զիջելով հիպեր- և հիպոպիգմենտացիայի տարածքներին։ Նկատվում են ալոպեկիա, հիպոդոնցիա, ատամների աննորմալ ձև և եղունգների դիստրոֆիկ փոփոխություններ։ Որոշ հիվանդներ ունենում են ցանցաթաղանթի անոթային անոմալիաներ, որոնք նախատրամադրում են ցանցաթաղանթի վաղ տարանջատման, հոգեմետորական կամ մտավոր հետամնացության: Պիգմենտային անմիզապահության հիվանդության ախտորոշումը հաստատվում է կլինիկորեն և որոշ դեպքերում հաստատվում է մաշկի բիոպսիայով: Տուժած էգերի մոտ 50% վտանգ կա՝ փոխանցելու մուտանտ IKBKG ալելը սերունդներին: Տուժած արու պտուղը կենսունակ չէ: Կենդանի ծնունդների գնահատված տոկոսը կազմում է չախտահարված աղջիկների 33%-ը, տուժած աղջիկների 33%-ը և առողջ տղաների 33%-ը:

X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգություն(անգլերեն) X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգություն ) սեռի հետ կապված ժառանգության տեսակներից մեկն է։ Նման ժառանգականությունը բնորոշ է այն հատկանիշներին, որոնց գեները գտնվում են X քրոմոսոմում և որոնք հայտնվում են միայն հոմոզիգոտ կամ կիսաձիգ վիճակում։ Ժառանգության այս տեսակն ունի մի շարք բնածին ժառանգական հիվանդություններ մարդկանց մոտ, այդ հիվանդությունները կապված են սեռի X քրոմոսոմի վրա գտնվող գեներից որևէ մեկի թերության հետ և հայտնվում են, եթե չկա մեկ այլ X քրոմոսոմ՝ նույն գենի նորմալ պատճենով։ . Գրականության մեջ կա հապավում XRնշել X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգությունը:

X-կապակցված ռեցեսիվ հիվանդությունների դեպքում բնորոշ է, որ տղամարդիկ սովորաբար ախտահարվում են, հազվագյուտ ռենտգենյան հիվանդությունների դեպքում դա գրեթե միշտ ճիշտ է: Նրանց բոլոր ֆենոտիպիկ առողջ դուստրերը հետերոզիգոտ կրողներ են: Հետերոզիգոտ մայրերի որդիների մոտ հիվանդների և առողջների հարաբերակցությունը 1-ից է:

X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգության հատուկ դեպք է խաչուփաչժառանգություն (անգլերեն) խաչաձեւ ժառանգություն, նույնպես խաչաձեւ ժառանգություն), որի արդյունքում դուստրերի մոտ հայտնվում են հայրական նշանները, իսկ որդիների մոտ՝ մայրերը։ Այս տեսակի ժառանգության անվանումը տվել է ժառանգության քրոմոսոմային տեսության հեղինակներից մեկը՝ Թոմաս Հանթ Մորգանը։ Նա առաջին անգամ նկարագրեց այս տեսակի ժառանգությունը Drosophila աչքի գույնի հատկանիշի համար 1911 թվականին: Խաչաձև ժառանգություն նկատվում է, երբ մայրը հոմոզիգոտ է X քրոմոսոմում տեղայնացված ռեցեսիվ հատկանիշի համար, իսկ հայրն ունի այս գենի գերիշխող ալելը միակ X քրոմոսոմում: Այս տեսակի ժառանգության նույնականացումը ճեղքման վերլուծության մեջ X քրոմոսոմի վրա համապատասխան գենի տեղայնացման ապացույցներից մեկն է։

Մարդկանց մոտ սեռի հետ կապված ռեցեսիվ հատկանիշների ժառանգման առանձնահատկությունները

Մարդկանց մոտ, ինչպես բոլոր կաթնասունների մոտ, արու սեռը հետերոգամետիկ է (XY), իսկ էգը՝ հոմոգամետիկ (XX): Սա նշանակում է, որ տղամարդիկ ունեն միայն մեկ X և մեկ Y քրոմոսոմ, մինչդեռ կանայք ունեն երկու X քրոմոսոմ: X քրոմոսոմները և Y քրոմոսոմներն ունեն փոքր հոմոլոգ շրջաններ (կեղծավտոսոմային շրջաններ): Հատկանիշների ժառանգությունը, որոնց գեները գտնվում են այս շրջաններում, նման է աուտոսոմային գեների ժառանգությանը և չի դիտարկվում այս հոդվածում:

X քրոմոսոմի հետ կապված հատկությունները կարող են լինել ռեցեսիվ կամ գերիշխող: Գերիշխող հատկանիշի առկայության դեպքում հետերոզիգոտ անհատների մոտ ռեցեսիվ գծերը չեն ի հայտ գալիս։ Քանի որ տղամարդիկ ունեն միայն մեկ X քրոմոսոմ, տղամարդիկ չեն կարող հետերոզիգոտ լինել այն գեների համար, որոնք գտնվում են X քրոմոսոմում: Այս պատճառով տղամարդկանց մոտ հնարավոր է X-կապակցված ռեցեսիվ հատկանիշի միայն երկու վիճակ.

• եթե միակ X քրոմոսոմի վրա կա ալել, որը որոշում է հատկանիշը կամ խանգարումը, տղամարդը դրսևորում է նման հատկություն կամ խանգարում, և նրա բոլոր դուստրերը նրանից ստանում են այս ալելը X քրոմոսոմի հետ միասին (տղաները կստանան Y քրոմոսոմը);
• եթե միակ X քրոմոսոմում նման ալել չկա, ապա այդ հատկանիշը կամ խանգարումը չի դրսևորվում տղամարդու մոտ և չի փոխանցվում սերունդներին։

Քանի որ կանայք ունեն երկու X քրոմոսոմ, կան երեք հնարավոր պայման X-կապակցված ռեցեսիվ հատկանիշների համար.

• այս հատկանիշը կամ խանգարումը որոշող ալելը բացակայում է երկու X քրոմոսոմների վրա. հատկանիշը կամ խանգարումը չի դրսևորվում և չի փոխանցվում սերունդներին.
• հատկանիշը կամ խանգարումը որոշող ալելն առկա է միայն մեկ X քրոմոսոմի վրա. հատկանիշը կամ խանգարումը սովորաբար ինքն իրեն չի դրսևորվում, և երբ ժառանգվում է, սերունդների մոտ 50%-ը ստանում է այս ալելը X քրոմոսոմի հետ միասին (մյուս 50-ը): սերունդների տոկոսը կստանա ևս մեկ X քրոմոսոմ);
• հատկանիշը կամ խանգարումը որոշող ալելն առկա է երկու X քրոմոսոմների վրա էլ. հատկանիշը կամ խանգարումը դրսևորվում է և 100% դեպքերում փոխանցվում սերունդներին:

Որոշ X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգական խանգարումներ կարող են այնքան լուրջ լինել, որ հանգեցնել պտղի մահվան: Այս դեպքում ընտանիքի անդամների և նրանց նախնիների մեջ չի կարող լինել ոչ մի հայտնի հիվանդ:

Կանայք, ովքեր ունեն մուտացիայի միայն մեկ օրինակ, կոչվում են կրողներ: Որպես կանոն, նման մուտացիան չի արտահայտվում ֆենոտիպում, այսինքն՝ ոչ մի կերպ չի արտահայտվում։ X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգականությամբ որոշ հիվանդություններ դեռևս ունեն որոշ կլինիկական դրսևորումներ իգական սեռի փոխադրողների մոտ՝ դոզան փոխհատուցման մեխանիզմի պատճառով, որի պատճառով X քրոմոսոմներից մեկը պատահաբար անգործուն է սոմատիկ բջիջներում, իսկ մեկ X ալելն արտահայտվում է մարմնի որոշ բջիջներում: , իսկ մյուսներում՝ մեկ այլ։

X-կապակցված մարդկանց ռեցեսիվ որոշ հիվանդություններ

Ընդհանուր

Ընդհանուր X-կապակցված ռեցեսիվ հիվանդություններ.

• Գունային տեսողության ժառանգական խախտում (դալտոնիկություն): Հյուսիսային Եվրոպայում տղամարդկանց մոտ 8%-ը և կանանց 0,5%-ը տառապում են կարմիր-կանաչ ընկալման տարբեր աստիճանի թուլությունից:
• X-կապակցված իխտիոզ. Հիվանդների մաշկի վրա չոր կոպիտ բծեր են հայտնվում սուլֆոնացված ստերոիդների ավելորդ կուտակման պատճառով։ Այն հանդիպում է 2000-6000 տղամարդկանցից 1-ի մոտ։
• Դյուշենի մկանային դիստրոֆիա. Հիվանդություն, որն ուղեկցվում է մկանային հյուսվածքի դեգեներացիայով և երիտասարդ տարիքում մահվան ելքով։ Այն հանդիպում է 3600 արական նորածիններից 1-ի մոտ:
• Հեմոֆիլիա A (դասական հեմոֆիլիա): VIII գործոնի արյան մակարդման անբավարարության հետ կապված հիվանդությունը հանդիպում է 4000-5000 տղամարդկանցից մեկի մոտ։
• Հեմոֆիլիա B. Հիվանդությունը, որը կապված է մակարդման գործոնի IX-ի անբավարարության հետ, հանդիպում է 20,000-25,000 տղամարդկանցից մեկի մոտ:
• Բեկերի մկանային դիստրոֆիա. Հիվանդությունը նման է Դյուշենի մկանային դիստրոֆիայի, բայց որոշ չափով ավելի մեղմ է: Այն հանդիպում է 100000 արական նորածիններից 3-6-ի մոտ։
• Կաբուկիի համախտանիշ - բազմաթիվ բնածին արատներ (սրտի արատներ, աճի անբավարարություն, լսողության կորուստ, միզուղիների անոմալիա) և մտավոր հետամնացություն: Տարածվածությունը 1:32000 է։
• Անդրոգենների անզգայունության համախտանիշ (Մորրիսի համախտանիշ) - ամբողջական համախտանիշ ունեցող անհատն ունի կանացի տեսք, զարգացած կրծքագեղձ և հեշտոց՝ չնայած 46XY կարիոտիպին և ամորձիներին՝ չիջնելով: Առաջացման հաճախականությունը կազմում է 1:20400-ից մինչև 1:130000 նորածիններ 46,XY կարիոտիպով:

Հազվադեպ

• Բրուտոնի հիվանդություն (բնածին ագամմագլոբուլինեմիա): Առաջնային հումորալ իմունային անբավարարություն. Տղաների մոտ առաջանում է 1:100000 - 1:250000 հաճախականությամբ։
• Wiskott-Oldrich համախտանիշ - բնածին իմունային անբավարարություն և թրոմբոցիտոպենիա: Տարածվածություն՝ 4 դեպք 1,000,000 արական սեռի ծնունդների հաշվով:
• Լոուի համախտանիշ (oculocerebrorenal syndrome) - կմախքի անոմալիաներ, երիկամների տարբեր խանգարումներ, գլաուկոմա և կատարակտ վաղ մանկությունից: Այն տեղի է ունենում 1:500000 արական նորածինների հաճախականությամբ։
• Ալան-Հերնդոն-Դադլիի համախտանիշը հազվագյուտ համախտանիշ է, որը հանդիպում է միայն տղամարդկանց մոտ, որի դեպքում խանգարվում է ուղեղի հետծննդյան զարգացումը։ Համախտանիշի պատճառը MCT8 գենի մուտացիան է, որը ծածկագրում է վահանաձև գեղձի հորմոն տեղափոխող սպիտակուցը: Առաջին անգամ նկարագրվել է 1944 թ.

Ժառանգական հիվանդությունների դասակարգում (աշխատանքային).

Ժառանգական հիվանդությունների դասակարգում

Մինչ ժառանգական հիվանդությունների դասակարգման մասին խոսելը, հարկ է ընդգծել, որ ժառանգական հիվանդությունների հետ մեկտեղ կան նաև բնածին, ընտանեկան և սպորադիկ հիվանդություններ։

Բնածինհիվանդություններ են, որոնցով երեխան ծնվում է, դրանք կարող են լինել ժառանգական և ոչ ժառանգական։ Նրանցից ոմանք առաջանում են բացառապես հղի կնոջ և պտղի մարմնի վրա շրջակա միջավայրի գործոնների ազդեցության տակ՝ տերատոգեն ազդեցություն (դրանք դեղեր և վնասակար քիմիական նյութեր, իոնացնող ճառագայթում, վարակ և այլն):

ընտանեկան հիվանդություններ- կարող է առաջանալ ընտանիքի բոլոր կամ մի քանի անդամների մոտ, բայց դա կարող է պայմանավորված լինել ոչ թե գենետիկ գործոնով, այլ ընդհանուր կենսամիջավայրով, կենսապայմաններով, սնուցմամբ և այլն: (օրինակ՝ հանքափորների ընտանիք, աղավնի բուծողների ընտանիք և այլն):

սպորադիկ հիվանդություններ- կապված են մուտացիայի առաջնային առաջացման հետ:

1. Գենետիկ հիվանդություններ
2. Բազմագործոնային հիվանդություններ (ժառանգական նախատրամադրվածություն ունեցող հիվանդություններ)
3. Քրոմոսոմային հիվանդություններ
4. Սոմատիկ բջիջների գենետիկ հիվանդություններ
5. Ժառանգականության ոչ ավանդական տիպի հիվանդություններ (միտոքոնդրիալ հիվանդություններ, տրինուկլեոտիդային կրկնվող ընդլայնման հիվանդություններ, գենոմային ինպրինտինգային հիվանդություններ, միակողմանի դիսոմիաներ):

Գենետիկական հիվանդություններ (մոտ 4,5 հազ.)

Պատճառը գենային մուտացիաներն են։ Նրանց ժառանգության օրինաչափությունները համապատասխանում են Մենդելեևի՝ սերունդների մեջ բաժանվելու կանոններին։ Միևնույն ժամանակ, ենթադրվում է, որ խոսքը ժառանգական պաթոլոգիայի ամբողջական ձևի մասին է, այսինքն. պաթոլոգիական գեները առկա են մարմնի բոլոր բջիջներում:

Սխեմատիկորեն գենային մուտացիաների ընդհանուր պաթոգենեզը կարող է ներկայացվել հետևյալ կերպ.

Մուտացիա → մուտանտի գեն → պաթոլոգիական առաջնային արտադրանք (որակական կամ քանակական) → հետագա կենսաքիմիական պրոցեսների շղթա → բջջի → օրգան → օրգանիզմի մակարդակում փոփոխություններ։

Մոլեկուլային մակարդակում գենային մուտացիաների առաջնային ազդեցությունները կարող են դրսևորվել 4 տարբերակով (օրինակ՝ նյութափոխանակություն) (մանրամասն նկարագրված է դասագրքում - էջ 115).

1. Սպիտակուցի սինթեզի բացակայություն.Օրինակ՝ ֆենիլկետոնուրիա (ֆենիլալանին հիդրօքսիլազա ֆերմենտի բացակայություն – ֆենիլալանինը կուտակվում է)

2. Աննորմալ սպիտակուցի սինթեզ.Օրինակ՝ մանգաղ բջջային անեմիա (հիդրոֆիլ գլուտամին → հիդրոֆոբ վալին, այն չի կատարում թթվածին ընդունող ֆունկցիա, այն բյուրեղանում է թթվածնի պակասով. արյան կարմիր բջիջները կիսալուսնի ձև ունեն)

3. Անբավարար սպիտակուցի սինթեզ։Օրինակ՝ β-թալասեմիա (հեմոգլոբինոպաթիա) - ß-շղթայի Hb-ի սինթեզի արգելակում, à շղթան նորմալ սինթեզվում է, մինչդեռ նորմալ Hb A-ի սինթեզը նվազում է, բայց HbA2-ի և HbF-ի սինթեզը մեծանում է:

4. Սպիտակուցների ավելցուկային սինթեզ.Օրինակ՝ առաջնային հեմոխրոմատոզ (գլոբինի ավելորդ սինթեզ, էրիթրոցիտների գերբեռնվածություն հեմոգլոբինով և, համապատասխանաբար, երկաթով, → պարենխիմային օրգանների հեմոսիդերոզ)։

Սա պաթոգենեզի նույն սկզբունքն է (այսինքն՝ մուտանտ գեն → պաթոլոգիական առաջնային արտադրանք) մորֆոգենետիկ հսկողության գեների համար, մուտացիաները, որոնցում հանգեցնում են բնածին արատների առաջացմանը (պոլիդակտիլիա (լրացուցիչ մատներ կամ ոտքերի մատներ) և այլն):

Մոլեկուլային փոփոխություններն արտահայտվում են բջջային մակարդակում. Բջիջը, այսպես ասած, հարվածը վերցնում է գենի առաջնային պաթոլոգիական ազդեցությունից։ Այս դեպքում թիրախը բջջային կառուցվածքներն են (բջջաթաղանթներ, լիզոսոմներ և այլն)։

Օրինակ՝ գլիկոգենոզներ (պահեստային հիվանդություններ): Դրանք բնութագրվում են լյարդի և մկանների բջիջներում գլիկոգենի պոլիմերների կուտակմամբ։ Մեխանիզմը կապված է գլիկոգենոլիզի գործընթացների խախտման հետ՝ գլիկոգենի տրոհման ֆերմենտների բացակայության պատճառով։

Մեկ այլ օրինակ, որտեղ թիրախը բջջային թաղանթն է. անդրոգեն ընկալիչների սինթեզի խախտումը, արական (XY) գենոտիպի առկայության դեպքում, հանգեցնում է իգական ֆենոտիպի զարգացմանը (սա ամորձիների կանացիացման համախտանիշ է):

Գենային հիվանդությունների պաթոգենեզի հաջորդ մակարդակն է օրգանի մակարդակը. Այն ստացվում է պաթոլոգիական փոփոխությունների մոլեկուլային և բջջային մակարդակներից:

Օրինակ՝ ալկապտոնուրիա։ Զարգացման մեխանիզմը որոշվում է հոդային աճառում և սրտի փականներում արյան մեջ կուտակվող հոմոգենտիսիկ թթվի նստեցմամբ, ինչը հանգեցնում է հոդերի կոշտության և սրտի արատների։

Գենային հիվանդությունների դասակարգում.

1. autosomal - գերիշխող եւ ռեցեսիվ.

2. սեռի հետ կապված - գերիշխող և ռեցեսիվ:

Աուտոսոմային գերիշխող գենային հիվանդություններԳերիշխող աուտոսոմային հիվանդությունների դեպքում պաթոլոգիական գենը գտնվում է աուտոսոմում և դրսևորվում է նույնիսկ հետերոզիգոտ վիճակում։

Գերիշխող աուտոսոմային հիվանդությունների փոխանցման առանձնահատկությունները.

2. Պաթոլոգիական հատկանիշի փոխանցումը հնարավոր է ծնողներից ցանկացածից։

3. Հաճախականությունը առանձին lesions շրջանում ժառանգների հիվանդի - 50%.

4. Առաջանում են յուրաքանչյուր սերնդում (100% ներթափանցում ենթադրելով):

Ներթափանցումախտաբանական գենի ֆենոտիպիկ դրսևորումների հավանականությունն է, գենի հատկանիշի ճեղքման կարողությունը։ Այն ցույց է տալիս, թե պաթոլոգիական գենի կրողների քանի տոկոսն է բացահայտում համապատասխան ֆենոտիպը։ Բարձր ներթափանցման դեպքում բոլոր մարդիկ, ովքեր ստանում են աննորմալ գեն, կզարգանան հիվանդություն, այսինքն. այս գենի կրողների թիվը հավասար կլինի հիվանդների թվին։ Թույլ ներթափանցմամբ պաթոլոգիական գենի կրողների թիվը կգերազանցի հիվանդների թիվը: Այնուամենայնիվ, պաթոլոգիական գենի կլինիկական առողջ կրողը կարող է այն փոխանցել իրենց ժառանգներին: Ահա թե ինչպես են հիվանդությունները ցատկում սերնդեսերունդ:

Անավարտ ներթափանցումը որոշվում է գենի գենոտիպային միջավայրով, այսինքն. մարդը կարող է լինել պաթոլոգիական գենի կրող, բայց գենը կարող է չդրսևորվել դրա վրա գենոտիպի այլ գեների փոփոխական ազդեցության պատճառով: Այս դեպքում խոսվում է թերի թափանցելիության և տարբեր արտահայտչականության մասին։

արտահայտչականությունպաթոլոգիական գենի արտահայտման աստիճանն է։ Օրինակ՝ վեց մատով, բայց վեցերորդ մատը ժառանգական հատկանիշի կարճ, թույլ դրսևորում է։

Աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունների օրինակներ.կարճ մատնաչափություն, բազմակի մատնաչափություն, բազմակի աղիքային պոլիպոզ, կոպերի բնածին պտոզ, ախոնդրոպլազիա, բնածին գիշերային կուրություն (որը հնարավոր չէ բուժել վիտամին A-ով, քանի որ կա գիշերային կուրություն, որը բուժվում է վիտամին A-ով), Մարֆանի հիվանդություն (Լինքոլնի դիմանկարը): , արախնոդակտիլիա - սարդի մատներ, ոսպնյակի ենթաբլյուքսացիա), Հանթինգթոնի խորեա (դրսևորվում է 35-40 տարեկանում, ունի 2 հիմնական համախտանիշ՝ խորեա՝ միջքաղաքային, դեմքի հիպերկինետիկ թրթռում, քայլվածքի շեղում, խոսքի խանգարման ախտանիշ՝ կապված թուլության հետ։ և քիմք, տկարամտություն՝ տկարամտություն) և այլն։ Հանթինգթոնի խորեայի արտահայտիչությունը կարող է տարբեր լինել՝ սկսած նիստագմուսից մինչև ամբողջական դեմենցիա, սա վկայում է ժառանգական հիվանդությունների կլինիկական պոլիմորֆիզմի մասին։

Աուտոսոմային ռեցեսիվ գենային հիվանդություններ. Նրանք հայտնվում են միայն հոմոզիգոտ վիճակում։

Ռեցեսիվ աուտոսոմային հիվանդությունների փոխանցման առանձնահատկությունները:

1. Տուժած են հավասարապես տղամարդիկ և կանայք:

2. Հիվանդի ծնողները ֆենոտիպիկ առողջ են, հետերոզիգոտներ են, պաթոլոգիական գենի կրողներ, որը հայտնաբերվում է միայն հիվանդ երեխայի ծնվելու դեպքում։

3. Միաժամանակ հիվանդ երեխա ունենալու վտանգը կազմում է 25%:

4. Եթե ծնողներից մեկը հիվանդ է, երեխաները սովորաբար առողջ են։

5. Հաճախ հիվանդ երեխայի ծնողները հարազատներ են (ավելի հավանական է, որ լինեն նույն ռեցեսիվ գենի կրողներ): ԱՀԿ-ի տվյալներով՝ այսօր մոլորակի վրա միլիոնավոր մարդիկ կնքում են ազգակցական ամուսնություններ։ Մեզ մոտ այս երեւույթը տարածված է Ասիայում, որտեղ բոլոր ամուսնությունների 20%-ը կապված է։ Յուրաքանչյուր 60-րդ նման ընտանիքում երեխա է ծնվում ժառանգական պաթոլոգիայով։ Արևմուտքում նույնպես տարածված են ներընտանեկան ամուսնությունները, և ժառանգական հիվանդությունների հաճախականությունը մեծ է, օրինակ՝ Ֆինլանդիայի ֆերմերային շրջաններում։

Օրինակներ.ֆերմենտներ - ածխաջրերի նյութափոխանակության ժառանգական թերություններ (օրինակ, գալակտոզեմիա), լիպիդներ (օրինակ, սֆինգոլիպիդոզներ), ամինաթթուներ (օրինակ, ֆենիլկետոնուրիա, ալբինիզմ); վիտամիններ, էրիթրոցիտների ֆերմենտներ, հորմոնների կենսասինթեզի արատներ, կոլագենի հիվանդություններ։

Մեկ այլ օրինակ՝ ալիքոպաթիա - կիստիկ ֆիբրոզ - թոքային և աղիքային ձև: (բնութագրվում է գեղձերի մեջ հաստ գաղտնիքի ձևավորմամբ, որը խցանում է գեղձի խողովակները, ինչի հետևանքով առաջանում են կիստաներ)։

X-կապակցված գերիշխող հիվանդություններ.

Սեռի հետ կապված գերիշխող հիվանդությունների փոխանցման առանձնահատկությունները.

1. Տուժած են և՛ տղամարդիկ, և՛ կանայք: Բայց հիվանդ կանայք 2 անգամ ավելի շատ են, քան հիվանդ տղամարդիկ։

2. Հիվանդ հոր բոլոր աղջիկները հիվանդ կլինեն, տղաները՝ առողջ։

3. Եթե մայրը հոմոզիգոտ է այս հատկանիշի համար, ապա բոլոր սերունդները հիվանդ կլինեն, եթե հետերոզիգոտ են՝ տղաների և դուստրերի 50%-ը, այսինքն. Երեխաների 50%-ը.

4. Միջին հաշվով, հետերոզիգոտ կանայք ավելի քիչ ծանր հիվանդ են, քան կիսազիգոտ տղամարդիկ:

Օրինակներ.ատամի էմալի արատ, մազի ֆոլիկուլների անոմալիա (ֆոլիկուլյար հիպերկերատոզ, դա հանգեցնում է թարթիչների, հոնքերի, գլխի մազերի ամբողջական կամ մասնակի կորստի՝ միայն տղամարդկանց մոտ ծանր ձևեր) և այլն։

Փոխանցման առանձնահատկությունները:

1. Պաթոլոգիական գենի փոխանցումը տեղի է ունենում դստեր հորից, հիվանդ հոր բոլոր դուստրերը ֆենոտիպիկ առողջ կրողներ են։

2. Կրող կինը աննորմալ գենը կփոխանցի իր երեխաների 50%-ին:

3. Հիվանդ տղամարդը կարող է միայն պաթոլոգիական գեն ստանալ մորից.

4. Կրող կինը կարող է պաթոլոգիական գեն ստանալ ինչպես մորից, այնպես էլ հորից։

5. Կանայք հազվադեպ են հիվանդանում։ Ինչո՞ւ։ Հիվանդ դստեր ծնունդը հնարավոր է միայն կիսազիգոտ հոր և հետերոզիգոտ մոր ամուսնության դեպքում, տեղի է ունենում հոմոզիգոզացիա՝ հիվանդությունը ծանր է, պտուղների մի մասը ընդհատվում է, նորածինների մի մասը մահանում է կյանքի 1-ին տարում։ .

6. Հոմոզիգոտ հիվանդ մոր մոտ միայն տղաները հիվանդ կլինեն, դուստրերը՝ կրողներ։

Օրինակներ.հեմոֆիլիա A, B; գունավոր կուրություն, սեռի հետ կապված իխտիոզ ագամագլոբուլինեմիա - Բրութոնի հիվանդություն, G-6-PD-ի բացակայություն, Լեշ-Նիհան համախտանիշ - պուրինային նյութափոխանակության հազվագյուտ անոմալիա, որը կապված է հիպոքսանտին-գուանին-ֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազա ֆերմենտի անբավարարության հետ (ծանր հիպերուրիկ խանգարումներ հոդատապային հանգույցներ, դեբիլություն, ինքնավնասման աննկուն ցանկություն՝ մատի ֆալանգները, լեզվի ծայրը կծելը):

4 . Ալելային գեների փոխազդեցության ձևերը. Գենի պլեյոտրոպիկ գործողություն. Բազմակի ալելիզմ.

5 . Ոչ ալելային գեների փոխազդեցությունը, դրանց տեսակները.

6. Հատկանիշների ժառանգման օրինաչափություններն ըստ Մենդելի. Մենդելյան նշանները մարդկանց մեջ.

7. Հատկանիշների ժառանգման տեսակները, դրանց բնութագրերը. արտահայտչականություն և թափանցելիություն.

X-կապված ժառանգություն

9. Մարդկանց մոտ ab0 համակարգի արյան խմբերի ժառանգությունը

10. Rh գործոն. Ռեզուսի կոնֆլիկտ. Ռեզուս - անհամատեղելիություն:

Rh արյան անհամատեղելիություն

11. Գենետիկական հետազոտության ժամանակակից մեթոդներ.

12. Քրոմոսոմային հիվանդություններ. Դրանց դասակարգումը, ախտորոշումը.

Բոլոր քրոմոսոմային հիվանդությունները կարելի է բաժանել 3 մեծ խմբի.

13. Մարդկանց մոտ գենետիկ հիվանդություններ. Դրանց դասակարգումը, ախտորոշումը.

Դասակարգում

14. Ցիտոգենետիկ մեթոդ մարդու ժառանգական ապարատի գենետիկական վերլուծության մեջ

15. Դաունի համախտանիշով հիվանդների ցիտոգենետիկ և ֆենոտիպային բնութագրերը. Ախտորոշում.

16. Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշով հիվանդների ցիտոգենետիկ և ֆենոտիպային բնութագրերը. Ախտորոշում. Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշ (x-քրոմոսոմային մոնոսոմիա):

17. Կլայնֆելտերի համախտանիշով հիվանդների ցիտոգենետիկ և ֆենոտիպային բնութագրերը. Ախտորոշում. Կլայնֆելտերի համախտանիշը գենետիկ հիվանդություն է։

Կլայնֆելտերի համախտանիշի ախտանիշները

Կլայնֆելտերի համախտանիշի ախտորոշում

18. Մարդկային պոպուլյացիաները, դրանց ստորաբաժանման գործոնները. բնակչության գենոֆոնդ.

19. Պոպուլյացիայի գենոֆոնդի դինամիկայի կենսաբանական գործոններ.

20. Պոպուլյացիաների գենոֆոնդի դինամիկայի սոցիալ-ժողովրդագրական գործոնները.

21. Պոպուլյացիաների գենետիկական ծանրաբեռնվածություն, դրա արժեքի որոշումը՝ օգտագործելով Հարդի-Վայնբերգի հավասարումը:

22. Կլինիկական և ծագումնաբանական մեթոդը, դրա կիրառումը

23. Կենսաքիմիական մեթոդը, դրա էությունը, կիրառման հնարավորությունները բժշկական գենետիկական խորհրդատվության մեջ:

24. Երկվորյակները մարդկանց մեջ, երկվորյակների ինքնությունը որոշելու չափանիշներ. Երկվորյակ մեթոդ գենետիկ վերլուծության մեջ.

25. Դերմատոգլիֆիկ մեթոդ, դրա էությունը և գենետիկական անալիզի կիրառման հնարավորությունները:

26. Մոլեկուլային գենետիկական մեթոդը, դրա ժամանակակից հնարավորություններն ու կիրառման հեռանկարները բժշկության մեջ.

27. Հիբրիդոլոգիական վերլուծություն, դրա օգտագործումը գենետիկական հետազոտություններում:

28. Սեռական դիմորֆիզմը մարդկանց մոտ, նրա գենետիկական և ֆենոտիպային բնութագրերը:

29. Բժշկական գենետիկական խորհրդատվություն, դրա խնդիրները, կազմակերպումը. Բժշկական գենետիկական խորհրդատվություն

30. Ինբրեդինգ (պատահական, ոչ պատահական, ընդհանուր), նրա դերը որպես պոպուլյացիայի գենոֆոնդը փոխելու գործոն:

31. Բնական ընտրություն, նրա մեծության որոշում մարդկային պոպուլյացիայի մեջ:

32. Քրոմոսոմային խճանկարը, դրա ձևավորումը, ֆենոտիպային դրսևորումը մարդկանց մոտ. Phenocopies, դրանց էությունը.

8. Գեների «կապվածության» հասկացությունը. Մարդկանց մեջ հատկությունների X-կապակցված ժառանգություն.

Երևույթ, որը հիմնված է մեկ քրոմոսոմի վրա գեների տեղայնացման վրա։ Գեների կապն առաջին անգամ հայտնաբերվել է 1906 թվականին Վ. Բաթսոնի և Ռ. Փենեթի կողմից քաղցր ոլոռի խաչմերուկի փորձերի ժամանակ: Հետագայում գեների կապը մանրամասն ուսումնասիրվել է T. Morgan-ի և այլոց կողմից՝ Drosophila-ի հետ փորձերի ժամանակ։ Գեների կապն արտահայտվում է նրանով, որ կապակցված գեների ալելները, որոնք գտնվում են նույն կապի խմբի մեջ, հակված են ժառանգելու միասին: Սա հանգեցնում է հիբրիդային պրեմիում գամետների ձևավորմանը: ալելների «ծնողական» համակցություններով։ Գենների կապը նշելու համար օգտագործվում են AB / av կամ AB / Ab կապը գերիշխող (կամ ռեցեսիվ) ալելների միմյանց հետ AB / av նշանները: կապի փուլը, և գերիշխող ալելների կապը ռեցեսիվ AB / AB-ի հետ՝ վանող փուլ: Երկու դեպքում էլ գենային կապը հանգեցնում է «ոչ ծնողական» հատկանիշների ռեկոմբինանտ համակցություններով անհատների ավելի ցածր հաճախականության, քան ակնկալվում էր հատկանիշների անկախ ժառանգությունից: Գենների ամբողջական կապի դեպքում ձևավորվում են միայն երկու տեսակի գամետներ (կապված գեների սկզբնական համակցություններով), թերի կապով առաջանում են կապված գեների ալելների նոր համակցություններ։ Գեների թերի կապը կապված գեների միջև խաչմերուկի արդյունք է, հետևաբար, գեների ամբողջական կապը հնարավոր է այն օրգանիզմներում, որոնց բջիջներում խաչմերուկը սովորաբար տեղի չի ունենում (օրինակ՝ Drosophila տղամարդկանց սեռական բջիջները): Այսպիսով, գեների ամբողջական կապը ավելի շուտ բացառություն է գեների ոչ ամբողջական կապի կանոնից։ Բացի այդ, գեների ամբողջական կապը կարող է ընդօրինակվել պլեյոտրոպիայի երևույթով: Որոշ դեպքերում մեյոզի ժամանակ պարբերաբար տեղի է ունենում ոչ հոմոլոգ քրոմոսոմների ոչ պատահական շեղում մեկ բևեռի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է հիմնականում գամետների ձևավորմանը։ չկապված գեների ալելների որոշակի համակցություններով: Միևնույն կապի խմբի մեջ գտնվող գեների տարբեր զույգերը բնութագրվում են կապի տարբեր աստիճաններով՝ կախված նրանց միջև եղած հեռավորությունից: Որքան մեծ է քրոմոսոմում գեների միջև եղած հեռավորությունը, այնքան նրանց միջև կպչուն ուժն ավելի քիչ է և ավելի հաճախ ձևավորվում են գամետների ռեկոմբինանտ տեսակներ։ Գենային կապի և հատկությունների փոխկապակցված ժառանգության ուսումնասիրությունը ծառայեց որպես ժառանգականության քրոմոսոմային տեսության հաստատումներից մեկը և սկզբնական ազդակ՝ հատման տեսության վերլուծության և զարգացման համար:

X-կապված ժառանգություն

Քանի որ X քրոմոսոմը առկա է յուրաքանչյուր մարդու կարիոտիպում, X քրոմոսոմի հետ կապված ժառանգված հատկությունները հայտնվում են երկու սեռերի մոտ: Էգերը ստանում են այս գեները երկու ծնողներից և փոխանցում իրենց սերունդներին իրենց սեռական բջիջների միջոցով: Տղամարդիկ իրենց մորից ստանում են X քրոմոսոմը և այն փոխանցում իրենց էգ սերունդներին։

Կան X-կապակցված գերիշխող և X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգություն: Մարդկանց մոտ X-կապակցված գերիշխող հատկանիշը մոր կողմից փոխանցվում է բոլոր սերունդներին: Տղամարդը X-կապակցված իր գերիշխող հատկանիշը փոխանցում է միայն իր դուստրերին: Կանանց մոտ X-կապակցված ռեցեսիվ հատկանիշն ի հայտ է գալիս միայն այն ժամանակ, երբ նրանք ստանում են համապատասխան ալել երկու ծնողներից: Տղամարդկանց մոտ այն զարգանում է մորից ռեցեսիվ ալել ստանալիս։ Կանայք ռեցեսիվ ալելը փոխանցում են երկու սեռերի իրենց սերունդներին, իսկ տղամարդիկ՝ միայն իրենց դուստրերին:

X-կապակցված ժառանգականությամբ հնարավոր է հետերոզիգոտներում հատկանիշի դրսևորման միջանկյալ բնույթ:

Y-կապակցված գեները առկա են միայն արական գենոտիպում և փոխանցվում են սերնդեսերունդ հորից որդի:

Այս գրքույկը տեղեկատվություն է տրամադրում այն ​​մասին, թե ինչ է X-կապակցված ժառանգությունը և ինչպես են ժառանգվում X- կապված հիվանդությունները:

Ի՞նչ են գեները և քրոմոսոմները:

Մեր մարմինը կազմված է միլիոնավոր բջիջներից։ Բջիջների մեծ մասը պարունակում է գեների ամբողջական փաթեթ: Մարդիկ հազարավոր գեներ ունեն։ Գեները կարելի է համեմատել ցուցումների հետ, որոնք օգտագործվում են աճը վերահսկելու և ամբողջ օրգանիզմի աշխատանքը համակարգելու համար։ Գեները պատասխանատու են մեր մարմնի բազմաթիվ հատկանիշների համար, ինչպիսիք են աչքերի գույնը, արյան խումբը կամ հասակը:

Նկար 1. Գեներ, քրոմոսոմներ և ԴՆԹ

Գենները տեղակայված են թելանման կառույցների վրա, որոնք կոչվում են քրոմոսոմներ: Սովորաբար, մարմնի բջիջների մեծ մասը պարունակում է 46 քրոմոսոմ: Քրոմոսոմները մեզ փոխանցվում են մեր ծնողներից՝ 23 մայրիկից և 23-ը՝ հայրիկից, ուստի մենք հաճախ նմանվում ենք մեր ծնողներին: Այսպիսով, մենք ունենք 23 քրոմոսոմներից բաղկացած երկու հավաքածու կամ 23 զույգ քրոմոսոմներ: Քանի որ գեները տեղակայված են քրոմոսոմների վրա, մենք ժառանգում ենք յուրաքանչյուր գենի երկու օրինակ՝ յուրաքանչյուր ծնողից մեկական օրինակ: Քրոմոսոմները (հետևաբար՝ գեները) կազմված են ԴՆԹ կոչվող քիմիական միացությունից։

Նկար 2. 23 զույգ քրոմոսոմներ բաշխված ըստ չափի; Թիվ 1 քրոմոսոմը ամենամեծն է: Վերջին երկու քրոմոսոմները սեռական քրոմոսոմներն են։

Քրոմոսոմները (տես Նկար 2), համարակալված 1-ից 22-ը, նույնն են տղամարդկանց և կանանց մոտ: Նման քրոմոսոմները կոչվում են աուտոսոմներ։ 23-րդ զույգի քրոմոսոմները կանանց և տղամարդկանց մոտ տարբեր են, և դրանք կոչվում են սեռական քրոմոսոմներ։ Սեռական քրոմոսոմների 2 տարբերակ կա՝ X-քրոմոսոմ և Y-քրոմոսոմ: Սովորաբար կանայք ունեն երկու X քրոմոսոմ (XX), որոնցից մեկը փոխանցվում է մորից, մյուսը՝ հորից։ Սովորաբար, տղամարդիկ ունեն մեկ X քրոմոսոմ և մեկ Y քրոմոսոմ (XY), ընդ որում X քրոմոսոմը ժառանգվում է մորից, իսկ Y քրոմոսոմը՝ հորից։ Այսպիսով, Նկար 2-ում ներկայացված են արական քրոմոսոմները, քանի որ վերջին՝ 23-րդ, զույգը ներկայացված է XY համակցությամբ:

Երբեմն գենի մեկ օրինակում տեղի է ունենում փոփոխություն (մուտացիա), որը խախտում է գենի բնականոն աշխատանքը։ Նման մուտացիան կարող է հանգեցնել գենետիկական (ժառանգական) հիվանդության զարգացման, քանի որ փոփոխված գենը չի փոխանցում մարմնին անհրաժեշտ տեղեկատվություն։ X-կապակցված հիվանդությունները առաջանում են X քրոմոսոմի գեների փոփոխություններից:

Ի՞նչ է X- կապված ժառանգությունը:

X քրոմոսոմը պարունակում է բազմաթիվ գեներ, որոնք շատ կարևոր են օրգանիզմի աճի և զարգացման համար։ Y քրոմոսոմը շատ ավելի փոքր է և պարունակում է ավելի քիչ գեներ: Ինչպես գիտեք, կանայք ունեն երկու X քրոմոսոմ (XX), այնպես որ, եթե X քրոմոսոմի գենի մեկ օրինակը փոխվում է, ապա երկրորդ X քրոմոսոմի նորմալ պատճենը կարող է փոխհատուցել փոխվածի ֆունկցիան։ Այս դեպքում կինը սովորաբար X-կապակցված հիվանդության առողջ կրող է: Փոխադրողն այն մարդն է, ով չունի հիվանդության նշաններ, սակայն ունի գենի փոփոխված պատճենը: Որոշ դեպքերում կանայք կարող են դրսևորել հիվանդության չափավոր դրսևորումներ:

Տղամարդիկ ունեն մեկ X և մեկ Y քրոմոսոմ, հետևաբար, երբ X քրոմոսոմի գենի մեկ օրինակը փոփոխվում է, գենի նորմալ պատճեն չկա, որը փոխհատուցում է գործառույթը: Սա նշանակում է, որ նման տղամարդը հիվանդ կլինի։ Հիվանդությունները, որոնք ժառանգվում են վերը նկարագրված ձևով, կոչվում են X-կապակցված ռեցեսիվ: Նման հիվանդությունների օրինակներ են հեմոֆիլիան, Դյուշենի մկանային դիստրոֆիան և փխրուն X համախտանիշը։

X-կապակցված գերիշխող ժառանգություն

X-կապակցված հիվանդությունների մեծ մասը ռեցեսիվ է, բայց հազվադեպ դեպքերում X-կապակցված հիվանդությունները ժառանգվում են որպես գերիշխող: Սա նշանակում է, որ եթե կինն ունի գենի մեկ փոփոխված և մեկ նորմալ պատճեն, ապա դա բավական կլինի, որ հիվանդությունը դրսևորվի: Եթե ​​տղամարդը ժառանգի X քրոմոսոմի գենի փոփոխված պատճենը, ապա նրա մոտ կզարգանա հիվանդությունը, քանի որ տղամարդիկ ունեն միայն մեկ X քրոմոսոմ: Տուժած կանայք ունեն ախտահարված երեխա ունենալու 50% (2-ից 1) հավանականությունը, և դա նույնն է դուստրերի և տղաների դեպքում: Հիվանդ մարդն իր բոլոր աղջիկները հիվանդ կունենա, իսկ բոլոր որդիները՝ առողջ։

Ինչպե՞ս են ժառանգվում X-կապակցված հիվանդությունները:

Եթե ​​փոխադրող կինը որդի ունի, ապա նա կարող է փոխանցել կամ X քրոմոսոմը՝ գենի նորմալ պատճենով, կամ X քրոմոսոմը՝ գենի փոփոխված պատճենով: Այսպիսով, յուրաքանչյուր որդի ունի 50% (1-ը 2-ից) գենի փոփոխված պատճենը ժառանգելու և հիվանդանալու հավանականությունը: Միևնույն ժամանակ, կա նույն 50% (1-ը 2-ից) հավանականությունը, որ որդին կժառանգի գենի նորմալ պատճենը, որի դեպքում նա չի ունենա հիվանդություն: Այս հավանականությունը նույնն է յուրաքանչյուր որդու համար (նկ. 3):

Եթե ​​փոխադրող կինը դուստր ունի, նա կա՛մ կփոխանցի X քրոմոսոմը՝ գենի նորմալ պատճենով, կամ X քրոմոսոմ՝ փոփոխված պատճենով: Այսպիսով, յուրաքանչյուր դուստր ունի 50% (1-ը 2-ից) հնարավորություն ժառանգելու գենի փոփոխված պատճենը, որի դեպքում նա կլինի կրող ճիշտ այնպես, ինչպես իր մայրը: Մյուս կողմից, կա նույն 50% (1-ը 2-ից) հավանականությունը, որ դուստրը կժառանգի գենի նորմալ պատճենը, որի դեպքում նա կլինի առողջ և ոչ թե կրող (Նկար 3):

Գծապատկեր 3. Ինչպես են X-կապակցված ռեցեսիվ հիվանդությունները փոխանցվում կին փոխադրողներից

Նկար 4. Ինչպես են X-կապակցված ռեցեսիվ հիվանդությունները փոխանցվում տուժած տղամարդկանցից

Եթե ​​X-կապակցված հիվանդությամբ տղամարդը դուստր ունի, նա միշտ նրան կտա գենի փոփոխված պատճենը: Դա պայմանավորված է նրանով, որ տղամարդիկ միայն մեկ X քրոմոսոմ ունեն, և նրանք այն միշտ փոխանցում են իրենց դուստրերին: Այսպիսով, նրա բոլոր դուստրերը կլինեն կրողներ (Նկար 4): Որպես կանոն, դուստրերը առողջ են, բայց հիվանդ տղաներ ունենալու վտանգի տակ են։

Եթե ​​X-կապակցված հիվանդությամբ տղամարդը որդի ունի, ապա նա երբեք նրան չի տա գենի փոփոխված պատճենը: Դա պայմանավորված է նրանով, որ տղամարդիկ Y քրոմոսոմը միշտ փոխանցում են իրենց որդիներին (եթե նրանք փոխանցեն X քրոմոսոմը, նրանք աղջիկ կունենան): Այսպիսով, X-կապակցված հիվանդությամբ տղամարդու բոլոր որդիներն առողջ կլինեն (նկ. 4):

Ի՞նչ է պատահում, եթե հիվանդը ընտանիքում առաջինն է, ով ունի այդ հիվանդությունը:

Երբեմն X-կապակցված գենետիկ խանգարում ունեցող երեխան կարող է լինել առաջինն ընտանիքում, ում մոտ ախտորոշվել է այդ խանգարումը: Սա կարող է պայմանավորված լինել այն հանգամանքով, որ գենի նոր մուտացիա (փոփոխություն) տեղի է ունեցել սերմնահեղուկի կամ ձվի մեջ, որից զարգացել է այս երեխան: Այս դեպքում երեխայի ծնողներից ոչ մեկը հիվանդության կրող չի լինի։ Այս ծնողների կողմից նույն հիվանդությամբ մեկ այլ երեխա ունենալու հավանականությունը շատ փոքր է: Այնուամենայնիվ, հիվանդ երեխան, ով ունի փոփոխված գեն, կարող է ապագայում այն ​​փոխանցել իր երեխաներին:

Կրիչի թեստ և նախածննդյան ախտորոշում (թեստ հղիության ընթացքում)

Մարդկանց համար, ովքեր ունեն X-կապակցված ռեցեսիվ ժառանգական խանգարման ընտանեկան պատմություն, սկրինինգի մի քանի տարբերակներ կան: Կանանց մոտ կարող է կատարվել կրիչի թեստ՝ պարզելու, թե արդյոք նրանք մուտացիաների (փոփոխությունների) կրողներ են X քրոմոսոմի կոնկրետ գենում: Այս տեղեկատվությունը կարող է օգտակար լինել հղիության պլանավորման ժամանակ: Որոշ X-կապակցված հիվանդությունների դեպքում նախածննդյան ախտորոշումը (այսինքն՝ հղիության ընթացքում ախտորոշումը) կարող է իրականացվել՝ որոշելու, թե արդյոք երեխան ժառանգել է հիվանդությունը (լրացուցիչ տեղեկությունների համար տե՛ս Chorionic Villus Biopsy և Amniocentesis բրոշյուրները):

Ընտանիքի այլ անդամներ

Եթե ​​ձեր ընտանիքում ինչ-որ մեկը ունի X-կապակցված հիվանդություն կամ կրող է, կարող եք դա քննարկել ձեր ընտանիքի այլ անդամների հետ: Սա ձեր ընտանիքի կանանց հնարավորություն կտա, եթե նրանք ցանկանում են, անցնել թեստավորում (արյան հատուկ թեստ)՝ պարզելու, թե արդյոք նրանք հիվանդության կրողներ են: Այս տեղեկատվությունը կարող է կարևոր լինել նաև հարազատների համար հիվանդության ախտորոշման հարցում: Սա կարող է հատկապես կարևոր լինել այն հարազատների համար, ովքեր երեխաներ ունեն կամ կունենան:

Որոշ մարդիկ կարող են դժվարանալ քննարկել իրենց գենետիկ խանգարումը ընտանիքի այլ անդամների հետ: Նրանք կարող են վախենալ ընտանիքի անդամներին անհանգստացնելուց։ Որոշ ընտանիքներում մարդիկ դրա պատճառով դժվարություններ են ունենում շփման մեջ և կորցնում են փոխըմբռնումը հարազատների հետ:

Գենետիկները սովորաբար փորձառու են ընտանեկան նման իրավիճակներում և կարող են օգնել ձեզ քննարկել խնդիրը ընտանիքի այլ անդամների հետ:

Այն, ինչ կարևոր է հիշել

• Կանայք, ովքեր կրում են X-կապակցված հիվանդություն, ունեն 50% հավանականություն՝ փոխանցելու գենի փոփոխված պատճենը իրենց երեխաներին: Եթե ​​որդին մորից ժառանգի փոփոխված օրինակը, նա հիվանդ կլինի։ Եթե ​​դուստրը մորից ժառանգի փոփոխված պատճենը, ապա նա կլինի հիվանդության կրողը, ինչպես իր մայրը։
• X-կապակցված ռեցեսիվ խանգարում ունեցող տղամարդը միշտ գենի փոփոխված պատճենը փոխանցում է իր դստերը, և նա կլինի կրող: Այնուամենայնիվ, եթե դա X-կապակցված գերիշխող խանգարում է, ապա նրա դուստրը կազդի: Մարդը երբեք իր որդուն չի փոխանցում գենի փոփոխված պատճենը:
• Փոփոխված գենը չի կարող ուղղվել, այն փոփոխված է մնում ողջ կյանքի ընթացքում:
• Փոփոխված գենը վարակիչ չէ, օրինակ՝ դրա կրողը կարող է լինել արյան դոնոր։
• Մարդիկ հաճախ մեղավոր են զգում իրենց ընտանիքում գենետիկական խանգարումների պատճառով: Կարևոր է հիշել, որ դա որևէ մեկի մեղքը կամ որևէ մեկի գործողությունների հետևանքը չէ: