Cik ilgi dzīvo bērni ar melas sindromu? Retas slimības. MELAS sindroma simptomi

Atslēgvārdi

MELAS SINDROMS / MELAS SINDROMS / EPILEPSIJA / EPILEPSIJA / KLĪNIKA

anotācija zinātniskais raksts par klīnisko medicīnu, zinātniskā darba autors - Mukhin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mihailova S.V., Chadaev V.A.

MELAS sindroms ir ģenētiski noteikta slimība no mitohondriju slimību grupas, kas definēta kā mitohondriju encefalomiopātija ar laktacidozi un insultam līdzīgām epizodēm (mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze ar insultam līdzīgām epizodēm). Patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti visi orgāni un audi, bet lielākā mērā cieš muskuļu un nervu sistēmas. Visbiežāk slimība attīstās vecumā no 6 līdz 10 gadiem. Slimības gaita ir progresējoša. Vairumā gadījumu slimība izpaužas ar epilepsijas lēkmēm, atkārtotām galvassāpēm, vemšanu un anoreksiju. Epilepsija ir svarīga MELAS sindroma klīniskā izpausme. Epilepsijas lēkmes ir pirmais atpazīstamais simptoms mitohondriālās encefalopātijās (ME) 53% gadījumu. MELAS gadījumā pakauša epilepsija ir visizplatītākā. Ar slimības progresēšanu tiek atzīmēta epilepsijas rezistence pret terapiju, bieži vien ar statusa gaitu. Ir aprakstīti pārtapšanas gadījumi Koževņikova epilepsijā. Iepazīstinām ar pacienta dzīves laikā pārbaudīta MELAS sindroma diagnozi.

Saistītās tēmas zinātniskie darbi klīniskajā medicīnā, zinātniskā darba autors - Muhins K.Ju., Mironovs M.B., Nikiforova N.V., Mihailova S.V., Čadajevs V.A.

• Mitohondriju encefalopātija ar insultam līdzīgām epizodēm un laktacidozi (melas sindroms): diagnostikas kritēriji, epilepsijas lēkmju pazīmes un ārstēšanas pieejas klīniskā gadījuma piemērā

  2017 / Yamin M.A., Chernikova I.V., Araslanova L.V., Shevkun P.A.

• Insults mitohondriju slimībās

  2012 / Pizova N.V.

• Epilepsija bērniem ar mitohondriju slimībām: diagnostikas un ārstēšanas iezīmes

  2012 / Zavadenko N. N., Kholin A. A.

• Neiroloģiski traucējumi mitohondriju encefalomiopātijas gadījumā - laktacidoze ar insultam līdzīgām epizodēm (MELAS sindroms)

  2012 / Kharlamovs Dmitrijs Aleksejevičs, Krapivkins Aleksejs Igorevičs, Sukhorukovs Vladimirs Sergejevičs, Kuftina Ludmila Andreevna, Groznova Olga Sergejevna

• Melas sindroms kā neparasts hipoparatireozes cēlonis: klīnisks gadījums

  2018 / Umyarova Dilyara Shamilevna, Grebennikova Tatyana Alekseevna, Zenkova Tatyana Stanislavovna, Sorkina Jekaterina Leonidovna, Žanna Belaya

• Insultam līdzīgas epizodes mitohondriju encefalomiopātijai ar laktacidozi

  2010 / Kalashnikova Ludmila Andreevna, Dobrynina L. A., Sakharova A. V., Chaikovskaya R. P., Mir-kasimov M. F., Konovalov R. N., Shabalina A. A., Kostyreva M. V., Gnezditsky V. V., Protsky S.V.

• Mitohondriju citopātijas: melas un MIDD sindromi. Viens ģenētisks defekts, dažādi klīniskie fenotipi

  2017 / Muranova A.V., Strokov I.A.

• Labdabīga pakauša epilepsija bērnībā ar agrīnu sākumu (Panayotopoulos sindroms). Klīniskā gadījuma apraksts

  2015 / Matyuk Yu.V., Kotov A.S., Borisova M.N., Panteleeva M.V., Shatalin A.V.

• Progresējošas mitohondriju encefalomiopātijas klīnisko izpausmju polimorfisms, kas saistīts ar POLG1 gēna mutāciju

  2016 / Yablonskaya M.I., Nikolaeva E.A., Shatalov P.A., Kharabadze M.N.

• Fermentu citoķīmiskās aktivitātes pētījuma diagnostiskā vērtība iedzimtu mitohondriju slimību gadījumā

  2017 / Kazantseva I.A., Kotov S.V., Borodataya E.V., Sidorova O.P., Kotov A.S.

EPILEPSIJA MELAS SINDROMĀ

MELAS sindroms ir ģenētiski noteikta mitohondriju grupas slimība, kas definēta kā mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze ar insultam līdzīgām epizodēm. Patoloģiskais process ietver visus orgānus un audus, bet galvenokārt tas ir kaitīgs muskuļu un nervu sistēmai. Visbiežāk slimība skar bērnus vecumā no 6 līdz 10 gadiem. Klīniskā gaita ir progresējoša. Vairumā gadījumu slimība izpaužas kā epilepsijas lēkmes, recidivējošas galvassāpes, vemšana, anoreksija. Svarīga MELAS sindroma klīniskā izpausme ir epilepsija. Epilepsijas lēkmes ir sākotnējais mitohondriju encefalopātijas (ME) diagnozes simptoms 53% gadījumu. Pakauša epilepsija ir visizplatītākā MELAS sindroma gadījumā. Slimībai progresējot, tiek novērota epilepsijas rezistence pret ārstēšanu, bieži vien ar epilepsijas stāvokli. Aprakstīti daži pārtapšanas gadījumi Koževņikova epilepsijā.Tiek sniegta pacienta anamnēze ar pārbaudītu, dzīvam esot MELAS sindroma diagnozi.

Zinātniskā darba teksts par tēmu "Epilepsija melas sindroma gadījumā"

IV SĒJUMS 2009. gada 3. IZDEVUMS

EPILEPSIJA AR MELAS SINDROMU

K.Yu. Muhins1, M.B. Mironovs1, N.V. Nikiforova1, C.B. Mihailova2, VA. Čadajevs1, AA. Alikhanovs1-2, B.N. Rižkovs1, A.S. Petruhins1

EPILEPSIJA MELAS SINDROMĀ

KYu. Muhins1, M.B. Mironovs1, N.V. Nikiforova1, S.V. Mihailova2, UA. Čadajevs1, AA. Alikhanovs1-2, B.N. Ryzkov1 AS. Petruhins1

1 - Neiroloģijas un neiroķirurģijas katedra, Pediatrijas fakultāte, Valsts profesionālās augstākās izglītības iestāde, Krievijas Valsts Rošdravas medicīnas universitāte

2 - Krievijas Bērnu klīniskā slimnīca

MELAS sindroms ir ģenētiski noteikta slimība no mitohondriju slimību grupas, kas definēta kā mitohondriju encefalomiopātija ar laktacidozi un insultam līdzīgām epizodēm (mitohondriju encefalomiopātija, pienskābe ar insultam līdzīgām epizodēm). Patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti visi orgāni un audi, bet lielākā mērā cieš muskuļu un nervu sistēmas. Visbiežāk slimība attīstās vecumā no 6 līdz 10 gadiem. Slimības gaita ir progresējoša. Vairumā gadījumu slimība izpaužas ar epilepsijas lēkmēm, atkārtotām galvassāpēm, vemšanu un anoreksiju. Epilepsija ir svarīga MELA sindroma klīniskā izpausme. Epilepsijas lēkmes ir pirmais atpazīstamais simptoms mitohondriālās encefalopātijās (ME) 53% gadījumu. MELAS gadījumā pakauša epilepsija ir visizplatītākā. Ar slimības progresēšanu tiek atzīmēta epilepsijas rezistence pret terapiju, bieži vien ar statusa gaitu. Ir aprakstīti pārtapšanas gadījumi Koževņikova epilepsijā. Iepazīstinām ar pacienta dzīves laikā pārbaudīta MELAS sindroma diagnozi.

Atslēgas vārdi: MELAS sindroms, epilepsija, klīnika, diagnostika, ārstēšana.

MELAS sindroms ir ģenētiski noteikta mitohondriju grupas slimība, kas definēta kā mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze ar insultam līdzīgām epizodēm. Patoloģiskais process ietver visus orgānus un audus, bet galvenokārt tas ir kaitīgs muskuļu un nervu sistēmai. Visbiežāk slimība skar bērnus vecumā no 6 līdz 10 gadiem. Klīniskā gaita ir progresējoša. Vairumā gadījumu slimība izpaužas kā epilepsijas lēkmes, recidivējošas galvassāpes, vemšana, anoreksija. Svarīga MELAS sindroma klīniskā izpausme ir epilepsija. Epilepsijas lēkmes ir sākotnējais mitohondriju encefalopātijas (ME) diagnozes simptoms 53% gadījumu. Pakauša epilepsija ir visizplatītākā MELAS sindroma gadījumā. Slimībai progresējot, tiek novērota epilepsijas rezistence pret ārstēšanu, bieži vien ar epilepsijas stāvokli. Aprakstīti daži pārtapšanas gadījumi Koževņikova epilepsijā.Tiek sniegta pacienta anamnēze ar pārbaudītu, dzīvam esot MELAS sindroma diagnozi.

Atslēgas vārdi: MELAS sindroms, epilepsija, klīniskā aina, diagnostika, ārstēšana.

MELAS sindroms ir ģenētiski noteikta slimība no mitohondriju slimību grupas, kas definēta kā mitohondriju encefalomiopātija ar laktacidozi un insultam līdzīgām epizodēm (mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze ar insultam līdzīgām epizodēm).

Pirmo reizi MELAS sindromu kā neatkarīgu nosoloģisku formu identificēja S. Pavlakis et al. 1984. gadā. Tomēr vairāki autori norāda, ka slimība tika aprakstīta agrāk ar nosaukumu "ģimenes poliodistrofija, mitohondriju miopātija, laktacidēmija".

Izplatība iedzīvotāju vidū nav noteikta. Līdz 2000. gadam tika publicēti vairāk nekā 120 MELAS sindroma novērojumi, tostarp vietējā presē.

MELAS sindroms 25% gadījumu ir mātes iedzimts ar augstu risku, bet 56-75% pacientu ģimenes anamnēze nav apgrūtināta. Slimība ir saistīta ar mutācijām mitohondriju DNS gēnos, kas kodē elpošanas ķēžu kompleksu apakšvienības un transporta RNS gēnus (MT-ND1, MT-ND5, MT-TH, MT-TL1 un MT-TV). 80-90% MELAS sindroma gadījumu slimības pamatā ir punktveida mutācija MT-TL1 gēnā, kas kodē leicīna pārneses RNS. Ar šo mutāciju adenīna nukleotīds tiek aizstāts ar guanīnu 3243. pozīcijā (A3243G), kas traucē visu proteīnu sintēzi mitohondrijās.

Patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti visi orgāni un audi, bet lielākā mērā cieš muskuļu un nervu sistēmas.

Muhins K.Ju., Mironovs M.B., Ņikiforova N.V., Mihailova C.V., Čadajevs V.A., Alikhanovs A.A., Rižkovs BN., Petruhins A.S.

Epilepsija ar MELAS sindromu Rus. zhur. det. Neur.: IV sēj., Nr. 2009. gada 3. gads.

ORIĢINĀLI RAKSTI

tēmas kā nepastāvīgākās. Klīnisko izpausmju smagums ir atkarīgs no sliekšņa efekta (vecums, audu enerģijas vajadzības), no kodola gēnu kontroles pār elpošanas ķēdes sintēzi, heteroplazmas (atšķirīgs mutantu mtDNS molekulu saturs audos). Ir pierādīts, ka pacientiem ar MELAS sindromu mutācijas mtDNS saturs dažādos audos ir 93-96%. Probandu ģimenes locekļiem audos tiek konstatēts arī mutants mtDNS, taču tā saturs ir ievērojami mazāks: 62-89% slimības izdzēstajā formā, no 28 līdz 89%, ja nav sindroma klīnisko pazīmju.

Visbiežāk slimība attīstās vecumā no 6 līdz 10 gadiem, bet ir arī agrākas (līdz diviem gadiem) vai vēlākas debijas gadījumi - no 21 līdz 40 gadiem. Pirms slimības sākuma 90-100% pacientu attīstās normāli. Slimības gaita ir progresējoša, ļaundabīgāka ar agrīnu sākumu.

Vairumā gadījumu slimība izpaužas ar epilepsijas lēkmēm, atkārtotām galvassāpēm, vemšanu un anoreksiju. Tāpat jāpievērš uzmanība fizisko aktivitāšu nepanesībai veselības pasliktināšanās un muskuļu vājuma parādīšanās veidā. Miopātisko simptomu komplekss izpaužas kā slodzes nepanesamība, muskuļu vājums, nogurums un dažreiz muskuļu hipotrofija.

Slimībai progresējot, parasti attīstās demence. Retāk sastopami tādi simptomi kā smadzenīšu ataksija, neirosensors kurlums un perifēra polineiropātija.

Raksturīgas ir insultam līdzīgas epizodes, kas var izpausties ar atkārtotiem galvassāpju lēkmēm, reiboni, fokālu neiroloģisko simptomu attīstību (parēze, hemianopsija), komu. Šīs akūtas epizodes bieži izraisa drudzis vai interkurentas infekcijas. Šīm izpausmēm var būt diezgan strauja regresija (no vairākām stundām līdz vairākām nedēļām), kā arī tendence uz recidīvu.

Epilepsija ir svarīga klīniska izpausme, kas bieži rodas agrīnā MELAS stadijā. Tas ir

bieži vien ir visredzamākā neiroloģiskā izpausme, īpaši netipiskas mitohondriju encefalopātijas (ME) gadījumā. Epilepsijas lēkmes ir pirmais atpazīstamais simptoms mitohondriālās encefalopātijās (ME) 53% gadījumu.

MELAS gadījumā pakauša epilepsija (SE) ir visizplatītākā. Raksturīgi ar fokusa lēkmēm, kuru izcelsme ir pakauša daivās. Krampji bieži ir saistīti ar pārejošiem vai pastāvīgiem neiroloģiskiem simptomiem, piemēram, redzes lauka zudumu.

Krampji, kas rodas no pakauša garozas, tiek sadalīti pēc to izpausmēm subjektīvās sajūtās (aurā) un klīniski nosakāmos simptomos, parasti ar motoru. Epilepsijas auras, kas izplūst no pakauša daivas, ietver vienkāršas un sarežģītas vizuālas halucinācijas, amaurozi. Tipiskākās SE raksturīgās lēkmes ir vienkāršas redzes halucinācijas, kas var izpausties kā pozitīvi (zibšņi, gaismas plankumi) un negatīvi simptomi (skotoma, hemianopsija). Visbiežāk redzes halucinācijas tiek aprakstītas kā vienmērīgs vai mirgojošs gaismas plankums vai plankumi. Parasti plankums ir balts ar zaļganu nokrāsu. Arī halucinācijas var būt daudzkrāsainas vai vienkrāsainas. Halucinācijas parasti parādās redzes laukos, kas ir pretrunā uzbudinājuma fokusam pakauša garozā ar sekojošu izplatīšanos. Taču jāņem vērā, ka pacientu sūdzībās vizuālā aura netiek bieži konstatēta.

Sarežģītas redzes halucinācijas tiek atzīmētas, kad epilepsijas ierosme izplatās uz pakauša-temporālo vai pakauša-parietālo reģionu. Sarežģītas vizuālās halucinācijas var parādīties cilvēku, dzīvnieku objektu vai ainu veidā, būt pazīstamas vai nepazīstamas, patīkamas vai biedējošas, biedējošas, vienkāršas vai groteskas, var būt statiskas vai pārvietoties horizontālā plaknē un pazust. Kā likums, tie ir galīgs simptoms pirms motora uzbrukuma attīstības; var būt pirmais iktālais simptoms, bet biežāk rodas pēc tam

IV SĒJUMS 2009. gada 3. IZDEVUMS

pamata halucinācijas.

Ictal ama vrosis ir īpašs, ārkārtīgi grūti diagnosticējams krampju veids, kas rodas no pakauša garozas. Pēc daudzu autoru domām, tas ir viens un tas pats biežais pakauša daivas kairinājuma simptoms, kā arī redzes halucinācijas, bet bieži vien netiek atpazītas. Parasti pacienti šo simptomu atsevišķi neatšķir uzbrukuma struktūrā. Redzes zudums notiek divpusēji, zaudējot sānu laukus. Iespējama homonīma hemianopija, kas ir pretēja uzbrukuma fokusam. Pacientu sajūtas viņi raksturo kā tumšošanos acīs, "balto tumsu", traucētu krāsu uztveri. Varbūt statusa gaita ar tā sauktā status epilepticus amauroticus veidošanos.

Pakauša krampji var izpausties ar autonomiem simptomiem. Tie ir migrēnas galvassāpes, reibonis, slikta dūša un vemšana. Bieži sastopams simptoms ir pēclēkmes migrēnai līdzīgas galvassāpes.

Krampju klīniskās izpausmes, kas ierobežoti rodas pakauša garozā, raksturo acu novirze uz sāniem. Acu novirzi var atzīmēt kopā ar galvas novirzi uz sāniem. Vairumā gadījumu tiek novērota acu novirze pret kontralaterālo fokusu. Tomēr ir aprakstīti gadījumi, kad tiek novērota acu nolaupīšana fokusa virzienā. Arī viena no "pakauša" krampju pazīmēm ir momentāna izdalījumu sadale uz smadzeņu priekšējām daļām, savukārt klīniskajā attēlā parasti dominē izteikta motora sastāvdaļa. Iespējami toniski, toniski-kloniski (gan hemikonvulsīvi, gan sekundāri ģeneralizēti), automotoriski krampji. Šajā sakarā svarīgi ir identificēt sākotnējos klīniskos simptomus - nemotivētu un pēkšņu skatiena apstāšanās, skatīšanās uz neesošiem priekšmetiem, nepamatots smaids, veģetatīvās izpausmes un obligāti primārās iktogēnās zonas dokumentēšana ar VEM metodi.

Ar slimības progresēšanu tiek atzīmēta epilepsijas rezistence pret terapiju, bieži vien ar statusa gaitu. Ir aprakstīti pārveidošanās gadījumi par Koževņikova epilepsiju. Vairāki auto-

Rovs apraksta epilepsijas statusa iespējamību kā pirmo simptomu pacientiem ar MELAS, kuriem anamnēzē nav bijušas epilepsijas lēkmes. Ribacoba R. et al. savā publikācijā apraksta 4 epilepsijas partialis continua attīstības gadījumus ar fokusa motora krampjiem, pirms kuriem anamnēzē bija migrēnas galvassāpju epizodes. Miyazaki M. et al. parādīja iespēju turpināt fokusa mioklonusu epilepsijas parcialis continua ietvaros pacientiem ar MELAS. Araki T. et al. novērots pacients 37 gadu vecumā ar epilepsijas stāvokli fokusa lēkmēm apziņas svārstību veidā, homonīmu hemianopsiju kombinācijā ar paroksizmālām acu novirzes uz sāniem epizodēm. EEG reģistrēja nepārtrauktus krampju EEG modeļus, kas lokalizēti pakauša rajonā. Pieaugušiem pacientiem ar MELAS pārsvarā ir fokusa motora lēkmes, bet EEG uzrāda vairāku reģionu epileptiformas aktivitātes pārsvaru pakauša reģionos.

Epileptiforma aktivitāte tiek reģistrēta 71% gadījumu pēc krampju rašanās. Elektroencefalogrāfisko pētījumu pacientiem ar MELAS sindromu raksturo epileptiforma aktivitāte pakauša reģionos. Vairāki autori reģionālu epileptiformu traucējumu parādīšanos saista ar insultu. Saskaņā ar Fujimoto S. pētījumu, akūtā periodā (t.i., 5 dienu laikā pēc insultam līdzīgas epizodes) lielākajai daļai izmeklēto pacientu ar MELAS sindromu bija reģionālas augstas amplitūdas delta viļņi kombinācijā ar polispīlēm. Autori ierosina uzskatīt šo modeli par patognomonisku insultam līdzīgām epizodēm. Papildus pakauša reģioniem epileptiforma aktivitāte var izplatīties uz temporālajiem reģioniem, bifrontāli un arī abpusēji uz aizmugurējiem reģioniem ar difūzu sadalījumu. Varbūt fotoparoksizmālas reakcijas parādīšanās ritmiskās fotostimulācijas laikā.

Galvenā laboratorijas pazīme ir laktāta līmeņa paaugstināšanās asinīs.

ORIĢINĀLI RAKSTI

wi virs 2,0 mmol/l, kas izraisa laktacidozes attīstību.

Smadzeņu MRI slimības sākuma stadijā var būt nenozīmīga, pat ja rodas epilepsija. Neiroattēlveidošanas metodes atklāj infarkta zonas smadzeņu puslodēs (80%), retāk smadzenītēs un bazālajos ganglijos. Var būt arī bazālo gangliju pārkaļķošanās, smadzeņu garozas atrofija. Fotonu emisijas pētījumā izotopa uzkrāšanos konstatē 3-16 dienas pirms infarkta zonas parādīšanās (izotopu signāla samazināšanās) uz smadzeņu datortomogrammas. Smadzeņu MRI atklāj bojājumus, kas galvenokārt atrodas pakauša daivās, kas var būt pārejoši. Pārsvarā tiek skarta pakauša garoza, mazākā mērā tiek bojāta baltā viela. T2 svērtos attēlos smadzeņu bojājumi MELA parādās kā paaugstinātas signāla intensitātes zonas. Pārejošas hiperintensīvas zonas vairāki autori ir saistījuši ar atgriezenisku asinsvadu tūsku.

Angiogrāfija parasti neatklāj asinsvadu anomālijas. Difūzijas svērtā MRI parāda izmaiņas, kas saistītas ar vazogēno tūsku.

Histopatoloģija: Muskuļu biopsija atklāj šķiedras ar saplēstām "sarkanām malām". Smadzeņu autopsijai ir raksturīga vecu un jaunu infarktu perēkļu kombinācija, kā arī garozas atrofija ar nekrozes fokusa perēkļiem.

Pašlaik terapija ir atbalstoša. Galvenais ārstēšanas virziens ir mitohondriju un elpošanas ķēdes enerģijas bilances uzlabošana. Lietojiet koenzīmu p10 (80-300 mg / dienā), vitamīnus K1 un KZ (25 mg / dienā), dzintarskābi (līdz 6 g / dienā), C vitamīnu (2-4 g / dienā), riboflavīnu (100 mg / dienā). dienā) un nikotīnamīdu (līdz 1 g/dienā). Saistībā ar sekundāro karnitīna deficītu, pacientiem tiek nozīmēts L-karnitīns (līdz 100 mg/kg/dienā). Kā antioksidantu terapiju lieto E vitamīnu (300-500 mg/dienā) un C vitamīnu (2-4 mg/dienā).

Nav vispārpieņemtu MELA pretepilepsijas terapijas shēmu. Vairāki autori ierosina izslēgt zāles, kas var kavēt enerģijas metabolismu (barbiturāti, valproiskābes zāles; kā arī dažas zāles no citām grupām, piemēram, hloramfenikols). Literatūrā ir aprakstīti vairāki atsevišķi krampju saasināšanās gadījumi, lietojot valproiskābi MELA sindroma gadījumā ar A3243C mutāciju. Galvenie AED epilepsijas ārstēšanā MELA sindroma gadījumā ir tegretols (vai trileptāls), topamakss, keppra vidējās terapeitiskās devās. Pareizi izvēlēta terapija ievērojami samazina sekundāro ģeneralizēto konvulsīvo lēkmju biežumu. Tomēr krampji ar traucētām veģetatīvās-viscerālās un redzes funkcijām parasti ir izturīgi pret ārstēšanu. Slimības beigu stadijā epilepsijas lēkmju biežums var samazināties.

Šeit ir sniegta pacienta dzīves laikā pārbaudīta MELAY sindroma diagnoze.

11 gadus vecais pacients Ch.A. tika novērots Bērnu neiroloģijas un epilepsijas centrā. Uzņemšanas laikā tika saņemtas sūdzības par pakāpenisku runas prasmju zudumu, izteiktiem gaitas traucējumiem ar atteikšanos staigāt, būtisku redzes samazināšanos, kaprīzumu un negatīvu uzvedību; ikdienas sērijveida uzbrukumi sejas muskuļu, augšējo un apakšējo ekstremitāšu muskuļu raustīšanās veidā, kā arī īslaicīgas redzes zuduma epizodes.

Slimības debija tika atzīmēta 5 gadu 9 mēnešu vecumā. Pirmo reizi uz pilnīgas veselības fona, aizmigšanas laikā parādījās stipras galvassāpes, vienkāršas redzes halucinācijas ("dzeltenais stars"), kam sekoja vardarbīga acu un galvas pagriešana uz sāniem un ģeneralizēta slimība. toniski-kloniski konvulsīvi lēkmes, pēc kurām tika novērota vemšana. Pēc 9 mēnešiem uzbrukumi ar tādiem pašiem simptomiem atkārtojās un ātri ieguva sērijveida raksturu. Pēc tegretola iecelšanas devā 400 mg dienā, uzbrukumu biežums samazinājās līdz 1 reizei mēnesī. Tegretol tika aizstāts ar Depakine Chrono devā 900 mg dienā, pret kuru tika novērota klīniska remisija 6 mēnešus. Ņemot vērā klīnisko simptomu

IV SĒJUMS 2009. gada 3. IZDEVUMS

tomātiķi, krampju ierobežojums līdz aizmigšanas periodam, normāls pacienta intelekts, pozitīva reakcija uz valproātu, diagnosticēta idiopātiska pakauša epilepsija.

7 gadu vecumā fokālie krampji atsākās ar sekundāru ģeneralizāciju aizmigšanas laikā ar tādu pašu biežumu 1 reizi mēnesī. Depakine devas palielināšana līdz 1500 mg dienā neizraisīja krampju biežuma samazināšanos. Pievienojot lamiktālu devā 75 mg/dienā, lēkmes apstājās uz 4 mēnešiem, pēc tam atsākās ar tādu pašu biežumu. 8 gadu vecumā pievienojās lēkmes ar īslaicīgu redzes zudumu. No 8 gadiem 8 mēnešiem pirms aizmigšanas sāka parādīties netipiskas nebūšanas: strauja mirkšķināšana ar plakstiņu aizvēršanu un acs ābolu institūciju uz augšu; apziņa svārstās.

9 gadu vecumā parādījās vairāki sērijveida uzbrukumi, kas ilga vairākas dienas, ar vienkāršām vizuālām halucinācijām mirgojoša "staru" veidā acu priekšā, ar acu un galvas pagriezienu pa labi. Pirms aizmigšanas šādi uzbrukumi dažkārt pārauga fokusa hemikloniskos, kas izpaudās ar sejas samazināšanos.

muskulatūra labajā pusē, galvas raustīšanās pa labi, labo ekstremitāšu kloniji (lielāki par roku). Dažreiz pēc uzbrukuma bija stipras galvassāpes un vemšana. Tajā pašā vecumā parādījās inhibējoši lēkmes: labās kājas lielā pirksta aura zosādas veidā, kam sekoja īslaicīgs labās kājas vājums un labās rokas neveiklība. Topamax tika ieviests ārstēšanas shēmā devā 100 mg/dienā – 1 gadu nebija epilepsijas lēkmju.

Tāpat 9 gadu vecumā pirmo reizi parādījās paroksizmāli stāvokļi, ko pavadīja stipras galvassāpes, vemšana un labās puses hemiparēzes attīstība. Dažos gadījumos šādus apstākļus pavadīja amauroze, kas ilga no vairākām minūtēm līdz vairākām dienām.

10,5 gadu vecumā lēkmes atkal parādījās galvas pagriešanās pa kreisi, acs ābolu saraustītas kustības pa kreisi, kas ilgst līdz 5 s, biežums līdz 3 reizēm stundā, katru dienu, pat miega laikā. Topamax deva tika palielināta līdz 150 mg dienā bez nozīmīgas ietekmes. 10 gados 10 mēnešos. pēc intensīvām galvassāpēm, pārmaiņus

Rīsi. 1. Pacients Ch.A. 10 gadi. Diagnoze: MEAE sindroms. Simptomātiska fokusa epilepsija.

Video-EEG monitorings (2004): uz smadzeņu galvenās aktivitātes difūzas palēninājuma fona tika reģistrēta epileptiformas aktivitātes turpinājums kreisajā pakauša rajonā. Uzbrukuma subklīniskie EEG modeļi tika reģistrēti arī kreisajā pakauša rajonā, izplatoties uz kreiso aizmugurējo laika reģionu.

Bērnu neiroloģijas un epilepsijas centrs

profesora K.Yu vadībā. Muhina nodarbojas ar nervu sistēmas trauksmes traucējumu diagnostiku un ārstēšanu Etejā, specializējas etijas epilepsijas formās.

Galvenie virzieni

aktivitātes:

Epilepsija bērniem un pusaudžiem

Galvassāpes

Miega traucējumi bērniem

Tiki, enurēze

Bērnu pārbaude pirmajos ^ dzīves mēnešos.

Pārbaudes mūsu centrā:

Bērnu nervu sistēmas slimību diagnostika un ārstēšana

Pilna epilepsijas diagnostika (arī pirmsķirurģiskā) un ārstēšana

Neirologu un epileptologu konsultācijas

Pediatra konsultācija (bieži slimi bērni, gastroenteroloģija u.c.)

Psihiatra un psihologa konsultācija.

Ģenētiskā konsultācija ar testiem (ieskaitot kariotipēšanu)

Video-EEG monitorings (speciāli aprīkotās Centra telpās vai ar pacienta mājas apmeklējumu)

Datorā (digitālā) elektroencefalogrāfija

Galvas un kakla asinsvadu UZDG (ultraskaņas doplerogrāfija).

Ehoencefalogrāfija (ECHO EG)

Mūsu vietnē jūs varat abonēt žurnālu "Russian Journal of Child Neurology", izmantojot internetu.

Sīkāka informācija par Centra darbu no 10:00 līdz 19:00 pa tālr.

Tālr.: (+7495) 983-09-03; (+7926)290-50-30 Tālr./fakss: (+7495) 394-82-52

Adrese: st. Borisovskie Prudy, 13, bldg. 2. Internets: www.epileptologist.ru E-pasts: [aizsargāts ar e-pastu](detalizētu maršruta karti skatīt mājaslapā)

IV SĒJUMS 2009. gada 3. IZDEVUMS

fokusa hekloniski un sekundāri ģeneralizēti krampji, kas kļuva sērijveidā un ilga 48 stundas. Frizium tika pievienots topamax devā 10 mg/dienā ar īslaicīgu pozitīvu efektu.

No 8 gadu vecuma sāka novērot grūtības ar skolas materiāla asimilāciju; samazināta atmiņa. Bija paaugstināts nogurums, izsīkums, garīgās aktivitātes kavēšana. Zēns kļuva kaprīzs, aizkaitināms, negatīvs; samazinājies garastāvokļa fons. No 9 gadu vecuma šī simptomatoloģija palielinājās.

No dzīves anamnēzes zināms, ka bērns piedzima no otrās normālas grūtniecības, otrās dzemdības, dzimšanas svars 2800 g, garums 53 cm. Agrīna psihomotorā un runas attīstība pilnībā atbilst vecumam. Iepriekšējās slimības: vējbakas 6 gadu vecumā, biežas akūtas elpceļu vīrusu infekcijas (līdz 4 reizēm gadā) no 6 gadu vecuma. Epilepsijas un citu neiroloģisko slimību iedzimtība netiek apgrūtināta.

Pārbaudes brīdī (11 gadi) bērna stāvoklis bija smags; uz pārbaudi reaģē negatīvi. Apzinīgs, pro-orientēts

telpa un laiks. Viņš saskaras ārkārtīgi negribīgi, atsakās izpildīt norādījumus. Spontāns nistagms pa kreisi, galva noliekta uz kreiso plecu ar pagriezienu pa labi. Mēle atrodas viduslīnijā, rīkles reflekss ir samazināts; Tiek atzīmēta disfāgija un dizartrija. Redze ir samazināta.

Tiek noteikta mērena difūza muskuļu hipotonija. Cīpslu refleksi tiek vienmērīgi samazināti. Labo ekstremitāšu muskuļu spēks nedaudz samazinājās. Patoloģiski pēdas refleksi netika konstatēti. Nav objektīvu datu par jutīguma pārkāpumu. Romberga testā nav tā vērts. Atsakās staigāt. Kad jūs mēģināt viņu nostādīt uz kājām, viņš raud, apsēžas uz grīdas. Trūkst, veicot pirkstu rādītāja pārbaudi. Runā lēni, atsevišķos vārdos, negribīgi.

Papildu pārbaudes metodes. Video-EEG monitorings (2004). Galvenās fona ierakstīšanas aktivitātes ievērojams palēninājums. Pētījuma laikā tika reģistrēta nepārtraukta epileptiforma aktivitāte kreisā pakauša rajonā ar izplatīšanos uz kreiso aizmugures temporālo reģionu un periodiski veidojoties EEG modelim.

dzimis 1993. gadā 16/12/05

Rīsi. 2. Pacients Č.A. 11 gadi. Diagnoze: MELAS sindroms. Simptomātiska fokusa epilepsija.

Video-EEG monitorings tika veikts dinamikā pēc 1 gada (2005): ievērojams smadzeņu fona aktivitātes palēninājums. Miega ierakstīšanas laikā tiek reģistrēta nepārtraukta reģionālā palēninājums labajā frontocentrālajā reģionā, kura struktūrā pīķa viļņu aktivitāte tiek noteikta labajā frontocentrālajā reģionā.

ORIĢINĀLI RAKSTI

stupa (1. att.). Tiek noteikts arī turpmāks reģionālais palēninājums labajā fronto-centrālajā reģionā, iekļaujot atsevišķus asus viļņus.

Video-EEG monitorings dinamikā (2005): ievērojama smadzeņu fona aktivitātes palēnināšanās. Pētījumā tika reģistrēta nepārtraukta reģionālā lejupslīde labajā fronto-centrālajā reģionā. Reģionālās palēninājuma struktūrā labajā frontocentrālajā zonā atklājas pīķa viļņu aktivitāte (2. att.).

Smadzeņu MRI. Pirmajā MRI (6 gadi) tika atklāts viens hiperintensīvs signāls T2 režīmā smadzenīšu kreisajā puslodē. MRI pētījums laika gaitā (10,5 gadi): tika atklāts ievērojams primārā bojājuma pasliktināšanās, patoloģiskajam procesam plaši izplatoties uz abu smadzeņu pusložu kreiso un labo pakauša-parietālo reģionu (profesors A. A. Alikhanovs).

Vizuālie izsauktie potenciāli: būtiskas morfoloģiskas un funkcionālas izmaiņas redzes aferentajā sistēmā redzes nerva un vizuālā analizatora garozas daļas līmenī, izteiktākas kreisajā pusē.

Oftalmologa konsultācija: redzes nervu daļēja atrofija. Kortikālās agnozijas elementi.

Elektrokardiogramma: ārpusdzemdes ritms ar paātrinājumu līdz 100 sitieniem minūtē.

Sirds elektriskās ass vertikālais stāvoklis. Izmaiņas repolarizācijas procesos, kas ir izteiktākas ortostāzē.

Elektroneuromiogrāfija: atklāja primāro muskuļu bojājumu veidu. Vadīšanas ātrums gar perifērajiem nerviem netiek samazināts.

Laktāta līmeņa izpēte asinīs: laktāta saturs asinīs ir 3,0 mmol / l (norma ir līdz 1,8).

Ņemot vērā epilepsijas lēkmes, kas izplūst no smadzeņu garozas pakauša apgabaliem, kas ir izturīgas pret terapiju, insultam līdzīgas epizodes, amaurozes periodi, kognitīvā pasliktināšanās, hiperintensīvu signālu klātbūtne smadzenītēs un smadzeņu garozas aizmugurējos reģionos. MRI, laktāta līmeņa paaugstināšanās asinīs, pacientam tika ierosināta MELAS sindroma diagnoze. Veicot ģenētisko izmeklēšanu, asins šūnās tika konstatēta A3243G mutācija heteroplazmatiskā stāvoklī (diagnoze veikta Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Valsts pētniecības centrā), un diagnoze tika pārbaudīta.

Novērošana pēcpārbaudē liecināja par strauju augstāku garīgo funkciju pārkāpumu progresēšanu, kortikālā akluma attīstību, pilnīgu pacienta nekustīgumu, kam sekoja nāve 12 gadu 10 mēnešu vecumā. (pēc 7 gadiem no slimības sākuma).

Bibliogrāfija

1. Nikolajeva E.A., Temins P.A. Mitohondriju slimības, ko pavada traucēta neiropsihiskā attīstība. MELAS sindroms // Iedzimti bērnu neiropsihiskās attīstības traucējumi. Rokasgrāmata ārstiem, ko rediģējis Temins P.A. Kazantseva L.Z. - Medicīna, 2001. - S. 96-107.

2. Nikolajeva E.A., Temins P.A., Nikanorova M.Yu., Klembovskis A.I., Sukhorukov V.S., Dorofejeva M.Yu., Korsunsky A.A. Bērna ar mitohondriju sindromu MELAS (mitohondriju encefalopātija, laktacidoze, insultam līdzīgas epizodes) ārstēšana // Krievijas perinatoloģijas un pediatrijas biļetens. - 1997. - Nr.2. - S. 30-34.

3. Smirnova I.N., Kistenev B.A., Krotenkova M.V., Suslina ZA. Mitohondriju encefalomiopātijas insultam līdzīga gaita (MELAS sindroms) // Atmosfera. Nervu slimības. - 2006. - Nr.1. - S. 43-48.

4. Temins PA, Nikanorova M.Yu., Nikolaeva E.A. MELAS sindroms (mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze, insultam līdzīgas epizodes): galvenās izpausmes, diagnostikas kritēriji, ārstēšanas iespējas // Nevrol. žurnāls - 1998. - Nr.2. - S. 43-48.

5. Ajmone-Marsan C., Ralston B. Epilepsijas lēkme, tās funkcionālā morfoloģija un diagnostiskā nozīme. - Springfīlda (IL): Charles C. Thomas, 1957. - P. 3-231.

6. Aldrihs M.S., Vanderzants C.W., Alessi A.G., Abou-Khalil B., Sackellares J.C. Iktālais kortikālais aklums ar pastāvīgu redzes zudumu // Epilepsija. - 1989. - V. 30. - P. 116-20.

7. Araki T., Suzuki J., Taniwaki Y., Ishido K., Kamikaseda K., Turuta Y., Yamada T. A case of MELAS presenting complex partial status epilepticus // Rinsho Shinkeigaku. - 2001. - V. 41(8). - 487.-90. lpp.

IV SĒJUMS 2009. gada 3. IZDEVUMS

8. Canafoglia L., Franceschetti S., Antozzi C., Carrara F., Farina L., Granata T., Lamantea E., Savoiardo M., Uziel G., Villani F., Zeviani M., Avanzini G. Epileptic fenotipi, kas saistīti ar mitohondriju traucējumiem // Neiroloģija. - 2001. - V. 56(10). - P. 1340-6.

9. Chih-Ming Lin, Peterus Thajeb. Valproiskābe pastiprina MELAS izraisītu epilepsiju pacientam ar mitohondriju DNS mutāciju A3243G // Metab Brain Dis. - 2007 - V. 22 (1). - 105.-109. lpp.

10. Chinnery P.F., Howell N., Lightowlers R.N. un citi. MELAS un MERRF molekulārā patoloģija. Saistība starp mutāciju slodzi un klīniskajiem fenotipiem // Brain. - 1997. - V.120. - P. 1713-1721.

11. Durand-Dubief F., Ryvlin P, Mauguiere F. Epilepsijas polimorfisms, kas saistīts ar mitohondriju DNS (MELAS) mutāciju A3243G: aizkavētas diagnostikas iemesli // Rev Neurol (Parīze). - 2004. - V. 160(8-9). - P. 824-829.

12. Dvorkin G., Andermann F., Carpenter S. Klasiskā migrēna, grūti ārstējama epilepsija un vairāki insulti: sindroms, kas saistīts ar mitohondriju encefalopātiju / In: Andermann F., Lugaresi E., redaktori. migrēna un epilepsija. - Boston: Butterworths, 1987. - P. 203-32.

13. Fujimoto S., Mizuno K., Shibata H., Kanayama M., Kobayashi M., Sugiyama N., Ban K., Ishikawa T., Itoh T., Togari H., Wada Y. Serial electroencephalographs discovers in patients ar MELAS // Pediatr Neurol. - 1999. - V. 20 (1). - 43.-48.lpp.

14. Goto Y., Nonaka I., Horai S.A. Mutācija tRNS leu (UUR) gēnā, kas saistīta ar mitohondriju encefalomiopātiju MELAS apakšgrupu // Daba. - 1990. - V. 348. - P. 651-653.

15. Hasuo K., Tamura S., Yasumori K., Uchino A., Goda S., Ishimoto S. u.c. Datortomogrāfija un angiogrāfija MELAS (mitohondriju miopātija, encefalopātija, laktacidoze un insultam līdzīgas epizodes): ziņojums par 3 gadījumiem // Neiroradioloģija. - 1987.-V. 29. - P. 393-397.

16. Hirano M., Pavlakis S.G. Mitohondriju miopātija, encefalopātija, laktacidoze un insultam līdzīgas epizodes (MELAS): pašreizējās koncepcijas // J. clin. Neirol. - 1994. - V. 9. - P. 4-13.

17. Hori A., Yoshioka A., Kataoka S., Furui K., Tsukada K., Kosoegawa H., Sugianto, Hirose G. Epileptic epilepsijas lēkmes pacientam ar mitohondriju miopātiju, encefalopātiju, pienskābi un insultam līdzīgām epizodēm ( MELAS) // Jpn J Psychiatry Neurol. - 1989. - V. 43(3). - P. 536-537.

18. Kuriyama M., Umezaki H., Fukuda Y., Osame M., Koike K., Tateishi J. u.c. Mitohondriju encefalomiopātija ar laktāta-piruvāta paaugstināšanos un smadzeņu infarktiem // Neiroloģija. - 1984. - V. 34. - P. 72-77.

19. Kuzniecky R. Simptomātiska pakauša daivas epilepsija // Epilepsija. - 1998. - V. 39 Suppl 4. - P. 24-31.

20. Ludwig B.I., Ajmone-Marsan C., Van Buren J. Dziļums un tieša kortikālā ierakstīšana ekstratemporālas izcelsmes krampju traucējumos // Neiroloģija. - 1976. - V. 26. - P. 1085-1099.

21. Ludwig B.I., Ajmone-Marsan C. Klīniskie iktālie modeļi epilepsijas pacientiem ar pakauša elektroencefalogrāfiskiem perēkļiem // Neiroloģija. - 1975. - V. 25. - P. 463-471.

22. Metjūss P.M., Tampieri D., Berkovičs S.F., Andermans F., Silvers K., Čitjats D. u.c. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana parāda specifiskas MELAS sindroma novirzes // Neiroloģija. - 1991. - V. 41. - P. 1043-1046.

23. Miyazaki M., Saijo T., Mori K., Tayama M., Naito E., Hashimoto T., Kuroda Y., Nonaka I. A case with MELAS related with epilepsia partialis continua // No To Hattatsu. - 1991. - V. 23(1). - 65.-70.lpp.

24. Montagna P., Gallassi R., Medori R., Govoni E., Zeviani M., Di Mauro S. u.c. MELAS sindroms: raksturīgas migrēnas un epilepsijas pazīmes un pārnešana no mātes // Neiroloģija. - 1988. - V. 38. - P. 751-754.

25. Ooiwa Y., Uematsu Y., Terada T., Nakai K., Itakura T., Komai N. u.c. Smadzeņu asins plūsma mitohondriju miopātijas, encefalopātijas, laktacidozes un insulta epizožu gadījumā // Insults. - 1993. - V. 24. - P. 304-309.

26. Pavlakis S.G., Phillips P.C., Di Mauro S. et al. Mitohondriju miopātija, encefalopātija, laktātacidoze un insultam līdzīgas epizodes: atšķirīgs klīniskais sindroms // Neirols. - 1984. - V. 16. - P. 481-488.

27. Ribacoba R., Salas-Puig J., Gonzalez C., Astudillo A. Characteristics of status epilepticus in MELAS. Četru gadījumu analīze // Neiroloģija. - 2006. - V. 21 (1). - P. 1-11.

28. Viljamsons P.D., Spensers S.S. Ekstratemporālas izcelsmes sarežģītu daļēju krampju klīniskās un EEG pazīmes // Epilepsija. - 1986. - V. 27 (2. pielikums). - 46.-63.lpp.

29. Viljamsons P.D., Tadani V.M., Darsijs T.M., Spensers D.D., Spensers S.S., Metsons R.H. Pakauša daivas epilepsija: klīniskās īpašības, krampju izplatīšanās modeļi un operācijas rezultāti // Ann Neurol. - 1992. - V. 31. - P. 3-13.

30. Yi-Min Chen, Chih-Ming Lin, Peterus Thajeb. Nātrija valproāta paradoksālā iedarbība, kas saasina MELAS epilepsiju pacientam ar mitohondriju DNS mutāciju A3243G // Centrāleiropas medicīnas žurnāls. - 2007. - V. 2 (1). - P.103-107.

31. Yoneda M., Maeda M., Kimura H., Fujii A., Katayama K., Kuriyama M. Vasogenic edema on MELAS: a seriāls pētījums ar difūzijas svērto MR attēlveidošanu // Neiroloģija. - 1999. - V. 53. - P. 2182-2184.

MELAS sindromu (MELAS) pirmo reizi 1984. gadā aprakstīja S. Pavlakis un kolēģi. Bet daži pētnieki uzskata, ka sindroms jau agrāk tika apzīmēts ar tādiem jēdzieniem kā ģimenes poliodistrofija, laktacidēmija.

Patoloģijas būtība

1994. gadā S. Pavlakis un Mizio Hirano aprakstīja 110 slimības gadījumus. MELAS (mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze un insultam līdzīgas epizodes) ir daudzsistēmu progresējoša neirodeģeneratīva slimība. Tas ir polimorfs, un to raksturo encefalopātija ar krampjiem un demenci, laktacidoze. Slimību izraisa mutācijas mitohondriju DNS (mtDNS). Šai slimībai ir cits nosaukums - mitohondriju encefalomiopātija.

Galvenā informācija

No 25 līdz 44% gadījumu slimība ir iedzimta, pārnēsāta pa mātes līniju. Citos gadījumos tas notiek pirmo reizi. Pašlaik ir zināmi vairāk nekā 10 gēni, kas mutē un izraisa šī sindroma attīstību. Tie ir gēni, kas kodē RNS pārneses funkcijas. MELAS sindroms attiecas uz mitohondriju slimībām (MD) ar neparastu mitohondriju uzkrāšanos, kā rezultātā tiek traucēta visa šūnas enerģijas metabolisma sistēma.

Šīs grupas slimības tiek pārnestas tikai caur mātes līniju. Ar tiem dažādās kombinācijās tiek ietekmēti no enerģijas visvairāk atkarīgie orgāni un audi: skeleta muskuļi, sirds, smadzenes, redze, aknas un nieres.

Simptomi ir polimorfi un var rasties jebkurā vecumā. Tas ietver cukura diabēta izpausmes, dzirdes zudumu, krampjus, endokrinopātijas, īsu augumu, sirds patoloģijas, absolūtu nespēju vingrot un psihomotorās patoloģijas.

Pirms tam psihomotorā attīstība ir pilnīgi normāla. Pacienti ar vienādiem simptomiem netika identificēti, jo mutācija ietekmē daudzus gēnus: MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTTS2, MTND1, 5, 6. To skaits turpina pieaugt.

80% pacientu MELAS sindromu izraisa punktveida substitūcija A3243G leicīna tRNS gēnā (UUR).

Biežums ir pētīts neuzticami. Ir tikai daži dati: piemēram, Somijā A3243G mutācijas ātrums bija 16:100 tūkstoši iedzīvotāju; Anglijā - 1 gadījums uz 13 tūkstošiem cilvēku.

Patoloģiskas izmaiņas

MELAS sindromam raksturīgā patoloģiskā pazīme ir raustās sarkanās šķiedras (RRF), kuras muskuļu audos var redzēt ar īpašu Gomorijas trīskrāsu. Tie ir mutētu gēnu un mtDNS bojājumu morfoloģiskā substrāta rezultāts, kas veidojas šo patoloģisko mitohondriju proliferācijas rezultātā.

Kas vispār ir mitohondrijs

Mitohondriji ir eikariotu šūnas (šūnas, kurai ir kodols) divu membrānu organelles, kuru galvenā funkcija ir enerģijas piegāde. Tas ir, patiesībā mitohondriji ir šūnu enerģijas bāze, to enerģijas stacijas.

Mitohondriju skaits šūnās dzīves laikā var atšķirties no dažiem līdz tūkstošiem. Un vairāk no tiem notiek šūnās, kas saistītas ar enerģijas ražošanu.

Paši mitohondriji visbiežāk ir apaļi iegareni, to izmērs svārstās no 1 līdz 10 mikroniem. Tie var nekustīgi sasalt vai pārvietoties šūnas citoplazmā. Viņi parasti pārvietojas tur, kur nepieciešams vairāk enerģijas.

Uz mitohondriju iekšējās membrānas atrodas izaugumi (cristae), uz kuriem atrodas veselas enzīmu sistēmas. Būtībā tie ir olbaltumvielu savienojumi. Cristae skaits ir atkarīgs no sintezēšanas procesu intensitātes. Piemēram, muskuļu šūnu mitohondrijās to vienmēr ir daudz.

Mitohondrijiem ir autonoma proteīnu sintēzes sistēma – DNS, RNS un ribosomas. Daļu nepieciešamo olbaltumvielu sintezē paši mitohondriji - 5%, bet daļu iegūst no citoplazmas - 95%. Enerģija tiek iegūta no organiskajiem savienojumiem, izmantojot dažādas fermentatīvās reakcijas.

Dažas no šīm reakcijām notiek ar skābekļa piedalīšanos, t.i., notiek oksidēšanās, un pēc citām CO 2 izdalās ar ūdeņraža protonu pārnesi un enerģijas izdalīšanos. Citiem vārdiem sakot, mitohondrijs ir aktīvs šūnu elpošanas dalībnieks.

Šīs reakcijas notiek uz kristām vai pašās mitohondrijās, kas šūnai ir tik svarīgas, ka, ja to izārstēs, šūna būs pilnīgi vesela.

Patoģenēze

No pirmā acu uzmetiena MELAS sindroma gadījumā stāvoklis atgādina pēcinsulta variantu. Bet patiesībā tas ir netipiski: tas notiek jauniem cilvēkiem, bieži provocē infekcijas slimības, un var izpausties kā ļaundabīgas migrēnai līdzīgas galvassāpes, krampji.

Angiogrāfija nedod nekādas asinsvadu patoloģijas. Var būt normāli asinsvadi vai dažu artēriju, vēnu palielināts kalibrs vai kapilāru hiperēmija.

MRI parāda, ka akūti smadzeņu bojājumi MELAS sindroma gadījumā var migrēt un pat izzust. Daži perēkļi svārstās. Tipiskam insultam tas ir pilnīgi neraksturīgi.

MELAS sindromā ir multifokāla nekroze. Lielākoties tas ir pamanāms smadzeņu garozas pakauša daļā (aizmugurējā lokalizācijā) un apakšgarozas baltajā vielā. Bet tie var rasties arī citās smadzeņu daļās. Šīs vietas atgādina nekrozi sirdslēkmes gadījumā, bet atrodas ārpus centrālo smadzeņu asinsvadu baseiniem.

Simptomātiskas izpausmes

Parasti MELAS sindroms bērniem debitē 6-10 gadu vecumā (var sākties 3 un 40 gadu vecumā). Agrīna slimības sākums ir raksturīgāks un skar 90% pacientu. Ar agrīnu sākumu slimība plūst grūtāk. Pacienti parasti ir maza izmēra, vāji muskuļi un absolūti nav pielāgoti fiziskai slodzei.

Jebkura spriedze vai fiziska aktivitāte pasliktina pašsajūtu. No iekšējiem orgāniem sirdi ietekmē muskuļu un vadītspējas nepietiekams uzturs, kam seko sirds un asinsvadu nepietiekamības attīstība. Notiek arī nefropātija, cukura diabēts, kuņģa-zarnu trakta traucējumi ar vemšanu, samazinās dzirde. Raksturīgas muskuļu sāpes, refleksu trūkums, parēze, krampji, IPE, samaņas zudums. Šai patoloģijai raksturīgs arī muskuļu vājums (miopātiskais sindroms) un sensorineirāls dzirdes zudums.

Endokrinopātiju pārstāv ne tikai cukura diabēts, bet arī augšanas hormona deficīts. Sirds un nieru darbības traucējumi šīs slimības attīstībā ir reti sastopami.

Krampji MELAS sindroma gadījumā ir ļoti mainīgi. Tie var būt fokusa, vispārināti, toniski-kloniski un miokloniski. Raksturīga krampju absolūta nejutība pret pretkrampju terapiju. Bieži gadās, ka ārsti diagnosticē epilepsiju un izraksta, piemēram, valproskābi. Pēc tās veselības stāvoklis strauji pasliktinās un palielinās krampji, jo tas nomāc mitohondrijus. Lai gan demence attīstās, tā reti kļūst par acīmredzamu simptomu.

Tas ir raksturīgs arī slimībai, bet tas notiek arī daudzās citās patoloģijās, un tāpēc tas nevar kalpot par pamatu diagnozei. Tikai kombinācijā ar migrēnu, krampjiem un/vai insultam līdzīgām parādībām var būt aizdomas par MELAS sindroma rašanos. Pat tik plaši simptomi nedod pareizu diagnozi. Procesa progresēšana notiek dažādos veidos.

zīmes

MELAS sindroma raksturīgā klīniskā pazīme ir insultam līdzīgas epizodes (IPE), kurās pēkšņi parādās neiroloģiski simptomi. IPE raksturo bojājumu asimetrija. Tās var būt vairākas.

Šādas lokalizācijas selektivitāte rada arī noteiktus fokusa simptomus:

• hemianopsija (kortikālais aklums);
• hemiparēze;
• sensorā afāzija (vārdu pārpratums);
• akalkulija (konta pārkāpumi);
• agraphia (pareizrakstības pārkāpumi);
• ataksija (pavājināta brīvprātīgo kustību koordinācija);
• izmaiņas apziņā.

Nav nekas neparasts, ka šie insultam līdzīgi simptomi atkārtojas ik pēc 1 līdz 3 mēnešiem. MELAS akūtu epizožu īpatnība ir tāda, ka tām ir strauja regresija, bet tās bieži atkārtojas, tas ir, it kā pāriet bez pēdām. Turklāt pacientiem ar šo slimību kalcifikācijas tiek nogulsnētas bazālajos ganglijos (tas tiek konstatēts CT).

Insultam līdzīgas epizodes bieži attīstās 5-15 gadu vecumā. Tie nekad nekļūst par trombembolijas iznākumu. Angiopātija MELAS ir saistīta ar to pašu mitohondriju hiperproliferāciju.

IPE simptomiem izpaužas kā atkārtoti cefalalģijas lēkmes, reibonis, parēze, ekstremitāšu paralīze, galvaskausa nervi. Vīrietis ir pilnībā demoralizēts.

Laktātacidoze MELAS sindroma gadījumā

Tās galvenais vaininieks ir pienskābes pārpalikums asinīs un nervu sistēmas audos. Tas krasi samazina asiņu skābumu artērijās. Šāda acidoze ir biežs cukura diabēta pavadonis, kas ir MELAS sindroma gadījumā.

Agrīnā stadijā izpausmes ir nespecifiskas. Tiek novēroti šādi simptomi: vispārējs vājums, sāpes krūtīs, apātija, miegainība. Ļoti raksturīga ir mialģija pēc fiziskas slodzes un periodiska ātra elpošana bez smaržas.

Vidējā stadijā uzkrājas pienskābe un rodas hiperventilācijas sindroms (HVS). Oglekļa dioksīds uzkrājas asinīs. Sāk veidoties trokšņaina elpošana - Kussmauls. Spiediens pazeminās līdz sabrukumam, iestājas oligūrija. Pacients kļūst nemierīgs, murgojošs un pēc tam zaudē samaņu ar sekojošu komas attīstību - tas ir pēdējais posms. Laktātacidozes simptomi attīstās strauji, proti, dažu stundu laikā. Tad nāk nāve.

Diagnostikas pasākumi

Kā jau minēts, simptomu polimorfisma un liela skaita gēnu mutācijas dēļ MELAS sindroma diagnoze ir sarežģīta. Notika:

• vispārējās un bioķīmiskās asins analīzes;
• muskuļu biopsija;
• ģenētiskais pētījums ar salīdzinošu analīzi starp slimiem radiniekiem;
• Smadzeņu CT: infarktu apgabali biežāk puslodēs, retāk smadzenītēs, bazālajos ganglijos;
• asinsvadu (artēriju, vēnu, kapilāru) kalibra palielināšanās;
• DNS diagnostika: raksturīgu punktu mutāciju meklēšana mtDNS.

Terapijas metodes

MELAS sindroma ārstēšana nav izstrādāta, un pašlaik tā ir neārstējama. Ir tikai mēģinājumi palēnināt sakāves procesu. Ārstēšana notiek divos virzienos: pēcsindromiskā terapija (epilepsija, cukura diabēts) un patoģenētiska. Tomēr šodien nav efektīvas patoģenētiskās terapijas.

Ir simptomātiska ārstēšana: ar dzirdes zudumu aktīvi tiek izmantoti dzirdes aparāti, ar elpošanas muskuļu vājumu tiek nodrošināta elpošanas terapija. Tika atzīmēts, ka ar MELAS sindromu pacienta asinīs IPE laikā L-arginīna līmenis ievērojami samazinās. Tāpēc terapija tiek veikta ar arginīna preparātiem un vitamīniem. Tiek pētīta koenzīma Q jeb idebinona (noben), dzintarskābes preparātu, vitamīnu K 1 un K 3, B 2, B 3, E, C pozitīvā iedarbība; L-karnitīns, antioksidanti (meksidols, mildronāts), laktacidozes korektori (dimefosfons) – tie visi uzlabo šūnas enerģijas vielmaiņu. Krampju ārstēšanā valproāti un barbiturāti netiek parakstīti, jo tie nomāc mitohondrijus.

Lai novērstu šo sindromu, vislabāk ir izmantot IVF metodi. Ja sieviete zina, ka viņas ģimenē ir šīs slimības izpausmes gadījums, tad apaugļošanai paredzēta citoplazma tiek ņemta no veselas sievietes. Metode vēl ir studiju stadijā, tā nav masa.

Dažas funkcijas

Mitohondriju traucējumu diagnostika prasa ļoti rūpīgu pieeju terapijai. Tajā obligāti jāiekļauj vielmaiņas darbības līdzekļi. Tie stabilizē audu elpošanas, oksidatīvās fosforilēšanās procesus šūnās. Tikai sistemātiska šādas ārstēšanas īstenošana var palīdzēt uzturēt pacientu stāvokli, novērst insulta epizodes.

Prognoze

Prognoze ir nelabvēlīga efektīvas ārstēšanas trūkuma dēļ. Dzīves ilgums no pirmās simptomu parādīšanās parasti nepārsniedz piecus gadus. Zināšanu trūkums par slimības cēloņiem noved pie tā, ka optimālā ārstēšanas shēma vēl nav atrasta. Tas viss samazina izārstēšanas iespējas.

MELAS sindroms ir mitohondriju slimība, ko raksturo muskuļu un CNS iesaistīšanās.

MELAS (ang. Mitohondriju encefalomiopātija, laktātacidoze un insultam līdzīgas epizodes - "mitohondriju encefalomiopātija, laktacidoze, insultam līdzīgas epizodes") ir progresējoša neirodeģeneratīva slimība, ko raksturo virsrakstā minētās izpausmes un ko pavada polimorfiski simptomi - insults, diabēts, krampji, samazināts dzirdes zudums, sirds slimības, mazs augums, endokrinopātijas, fiziskās slodzes nepanesamība un neiropsihiski traucējumi.

Stāsts.
MELAS sindromu pirmo reizi aprakstīja 1984. gadā Pavlakis un viņa kolēģi; desmit gadus vēlāk Pavlakis un Mizio Hirano publicēja pārskatu par 110 gadījumiem.

mantojuma veids:

mātes

Epidemioloģija:

Precīzs slimības biežums nav zināms. Literatūrā ir maz datu par saslimšanas biežumu. Somijas ziemeļos A3243G mutācijas ātrums ir 16,3:100 000.

Patoģenēze:

Mitohondriju DNS mutācijas, kas kontrolē mitohondriju elpošanas ķēdi, pavada oksidatīvās fosforilācijas procesu traucējumi, kas ir vissvarīgākais enerģijas avots vielmaiņas procesiem šūnā.

Klīniskās izpausmes

40 gadu vecumā pacienti ar MELAS tiek uzņemti ar pārejošu išēmisku lēkmju klīniku, kā arī ar epilepsiju, atkārtotu vemšanu, galvassāpēm un muskuļu vājumu. Šiem pacientiem bieži tiek klīniski diagnosticēta demence.
Jauns vecums un insultam raksturīgu riska faktoru trūkums padara MELAS pārdomātāku.
Laboratorijas dati
Laktāta acidoze - paaugstināts laktāta un piruvāta līmenis.

Vizualizācijas dati
Izmaiņas smadzenēs ir līdzīgas izmaiņām insulta gadījumā.
Atšķirības no insulta
1) skartās vietas nesakrīt ar arteriālo asinsvadu baseinu robežām.
2) ar atkārtotiem uzbrukumiem perēkļi tiek vizualizēti citā lokalizācijā.
+ klīniskie dati (jauns vecums, nav insulta riska faktoru).

CT
Vairākas hipodensas zonas, kas neatbilst asinsvadu gultnei.
Bazālo gangliju kalcifikācija (visbiežāk gados vecākiem pacientiem).

Atrofija notiek uz regresijas un klīniskās uzlabošanās fona.

MRI
Akūts infarkts
Diferencēšanai ar insultu izmanto ADC un DWI (difūzijas ierobežojums insultu gadījumā (citotoksiskā tūska), un MELAS gadījumā difūzija ir nedaudz ierobežota vai nemainīga (vazogēna tūska).
Iesaistīšanās smadzeņu subkortikālās baltās vielas patoloģiskajā procesā.
Konvolūciju kontūru skaidrības vizualizācijas pasliktināšanās un signāla palielināšanās no tiem T2 svērtos attēlos.

Hronisks infarkts
Izmaiņas var būt simetriskas vai asimetriskas.
Fokālā atrofija notiek uz regresijas un klīniskās uzlabošanās fona.
Visbiežāk tiek skartas smadzeņu parietālās, pakaušējās un temporālās daivas.

MR spektroskopija
Paaugstināts laktāta līmenis.

Materiāli paredzēti neirologiem, terapeitiem un ģimenes ārstiem.

Sergejs Ļihačovs, vadītājs, MD. zinātnes, profesors;

Inese Pleško, vadošā pētniece, Ph.D. Zinātnes, Republikāniskā Neiroloģijas un neiroķirurģijas zinātniski praktiskā centra neiroloģiskā nodaļa.

Smadzeņu autosomāli dominējošā arteriopātija ar subkortikāliem infarktiem un leikoencefalopātiju (CADASIL) ir progresējoša autosomāli dominējoša slimība, kuras klīniskās izpausmes ietver atkārtotus subkortikālos išēmiskos insultus, migrēnu, subkortikālo demenci un afektīvus traucējumus. Pašreizējā izplatība - 1 gadījums
uz 100 000 iedzīvotāju.

Republikāniskais Neiroloģijas un neiroķirurģijas zinātniski praktiskais centrs pieņem 7 pacientus (tostarp 4 sievietes) ar CADASIL; vecums - no 32 līdz 68 gadiem. Tie tika pārbaudīti ar neiroloģiskām, molekulāri ģenētiskām metodēm. Bija raksturīgi simptomi; vēsturē - migrēna, recidivējoši lakunāri insulti un afektīvie traucējumi. Smadzeņu MRI atklāja subkortikālus infarktus un leikoencefalopātiju, kas raksturīga CADASIL.

Molekulārās ģenētiskās diagnostikas rezultātā 2 cilvēkiem bija heterozigota mutācija Notch3 gēnā 19. hromosomā, kas izraisa CADASIL. Notch gēni kodē transmembrānu receptorus, kas iesaistīti šūnu ontoģenēzē. Ar CADASIL vairumā gadījumu tiek noteiktas missense mutācijas, kuru dēļ mainās transmembrānas proteīna struktūra un tiek traucētas tās funkcijas.

CADASIL patoģenēze nav pilnībā skaidra. Tiek uzskatīts, ka galvenais faktors ir arteriopātija ar smadzeņu baltās vielas mazu perforējošu asinsvadu progresējošu oklūziju (kas noved pie hroniskas hipoperfūzijas). Tajā pašā laikā tiek konstatēti raksturīgi granulēti osmiofīli ieslēgumi, kas izraisa bazālās membrānas komponentu proliferāciju, vidējās membrānas sabiezēšanu un mazo artēriju mehānisku saspiešanu. Rezultātā tiek bojāta asins-smadzeņu barjera – veidojas tūska.

Papildu patoloģisks faktors ir astrocītu aktivācija pie asinsvadu sienas. Tie atbrīvo endotēliju-1, izraisot vazokonstrikciju un asinsrites traucējumus.

Granulēto osmiofīlo ieslēgumu sastāvs nav zināms. Tiek pieņemts, ka Notch3 proteīns ir viena no to sastāvdaļām. Ādas biopsijās pacientiem ar Notch3 mutāciju osmiofīlās granulas un gludo muskuļu šūnu deģenerāciju var konstatēt pat pirms 20 gadu vecuma.

CADASIL klīniskā diagnostika:

• apgrūtināta ģimenes vēsture;
• pirmo slimības simptomu attīstība pirms 50 gadu vecuma;
• divu šādu simptomu klātbūtne - migrēna, atkārtoti insulti, garastāvokļa traucējumi, subkortikālā demence.

Jāizslēdz asinsvadu riska faktori, kas etioloģiski saistīti ar neiroloģiskiem simptomiem. MRI parāda smadzeņu pusložu baltās vielas bojājumus un kortikālo infarktu neesamību.

Uzticamu "CADASIL" diagnozi apstiprina pozitīvs molekulārās ģenētiskās diagnostikas rezultāts vai arteriopātijas noteikšana ar raksturīgiem granulētiem osmiofīliem ieslēgumiem ādas vai muskuļu biopsijā.

Biežākie CADASIL simptomi ir pārejoši išēmiski lēkmes un išēmiski insulti, kas novēroti gandrīz 85% pacientu.

Tiem ir raksturīga atkārtota gaita, kas izpaužas kā klasiski lakūnu insultu sindromi un pilnīga klīniska remisija pēc dažām dienām vai nedēļām.

Otri biežākie ir kognitīvie traucējumi (novēroti 60% pacientu). Var sākties 35 gadu vecumā, dažreiz pat pirms išēmiskām epizodēm. Apmēram 75% CADASIL pacientu attīstās demence. Pirmais simptoms parasti ir migrēna; bieži rodas pirms 20 gadu vecuma un parasti notiek pirms insulta.

Dati par sirds iesaistīšanos patoloģiskajā procesā CADASIL ir pretrunīgi. L. Oberšteins u.c. (2003) atklāja, ka 25% pacientu, kuriem diagnosticēta CADASIL, anamnēzē ir bijis akūts miokarda infarkts vai Q-viļņa patoloģija elektrokardiogrammā. Citā pētījumā Cumurciuc et al. (2006) neatrada pozitīvu sirds anamnēzi 23 cilvēkiem ar Notch3 mutāciju.

CADASIL un dažādas etioloģijas smadzeņu mikroangiopātijas klīniskās izpausmes ir līdzīgas – nepieciešama diferenciāldiagnoze.

Lai savlaicīgi noteiktu CADASIL pacientiem un viņu ģimenēm, ir jāizmanto molekulārās ģenētiskās metodes un / vai histoloģiskie pētījumi.

MELAS sindroms

Mitohondriju encefalomiopātija ar laktacidozi un insultam līdzīgām epizodēm (MELAS) ir reta iedzimta slimība, ko izraisa mitohondriju genoma patoloģija, traucēta enerģijas vielmaiņa un no enerģijas visvairāk atkarīgo orgānu un audu darbība (CNS, sirds un skeleta muskuļi, acis, nieres, aknas, kaulu smadzenes, endokrīnā sistēma). MELAS sindroma klīnisko izpausmju plašā dažādība un retā sastopamība nosaka praktizējošam ārstam diagnostikas grūtības.

Republikāniskajā Neiroloģijas un neiroķirurģijas zinātniski praktiskajā centrā tiek novēroti 3 pacienti (46 gadus veca sieviete un viņas dēli, 24 un 23 gadus veci) ar diagnosticētu MELAS sindromu. Viņiem tika veikta klīniskā un neiroloģiskā izmeklēšana, molekulārā ģenētiskā diagnostika, smadzeņu MRI.

Visi ir īsi; vēsturē - mitohondriju patoloģijas simptomi: sensorineirāls dzirdes zudums, migrēnai līdzīgas galvassāpes, slikta fiziskās slodzes tolerance. Slimības debija ir ģeneralizēti konvulsīvi lēkmes. 2 pacientiem pirmie simptomi parādījās pirms 20 gadu vecuma; bija epilepsijas lēkmes, kas sekoja viena pēc otras, redzes traucējumu epizodes ar perēkļu klātbūtni neiroattēlā pakauša un temporālajā apgabalā, laktāta līmeņa paaugstināšanās asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā. 1 personai bija mērens kognitīvo funkciju samazinājums; saskaņā ar sirds ultraskaņu - hipertrofiska kardiomiopātija; cukura diabēts.

Molekulāri ģenētiskais pētījums atklāja MELAS raksturīgus daudzsistēmu bojājumus, plašu mainīgumu un dažādas klīnisko izpausmju pakāpes, kas atbilst A3243G mutantu kopiju skaitam tRNS Leu (UUR) gēnā.

MELAS raksturo mātes mantojuma veids, sporādisku gadījumu klātbūtne, kad notiek de novo mutācija; mitohondriju DNS uzkrāšanās šūnās - gan normālā, gan mutantā tipa - un nejauša sadale dalīšanās laikā starp meitas šūnām (mitotiskā segregācija). Ģenētiskā līmenī MELAS sindroma cēlonis ir heteroplazmas pārkārtošanās 3243A>G tRNALeu(UUR) gēnā (tiek konstatēti 80% gadījumu).

Slimības patoģenēze vēl nav pētīta. Ir 2 galvenās teorijas - "mitohondriju angiopātija" un "mitohondriju citopātija". Ir zināms, ka insultam līdzīgs bojājums neatbilst asinsvadu zonām un izplatās uz apkārtējiem rajoniem, jo ​​vienlaikus ir vazogēna tūska, ko izraisa ilgstoša epilepsijas aktivitāte. Kā ieteikts, insultam līdzīgas epizodes ir saistītas ar nervu pārmērīgu uzbudināmību ierobežotā smadzeņu apgabalā. Tas rodas no mitohondriju disfunkcijas kapilāru endotēlija šūnās, neironos vai astrocītos; depolarizē blakus esošos neironus, izraisot epilepsijas aktivitātes izplatīšanos.

Turklāt intervālos starp insultam līdzīgām epizodēm saskaņā ar viena fotona emisijas datortomogrāfiju (SPECT) pacientiem ar MELAS ir aizmugures cingulārās garozas hipoperfūzija, kas norāda uz smadzeņu hemodinamikas traucējumiem.

Oksidatīvās fosforilācijas pārkāpums, mitohondriju elpošanas ķēdes pārrāvums veicina kataboliskā metabolisma pārsvaru un izmaiņas no Krebsa cikla uz anaerobo glikozi ar laktāta uzkrāšanos. Augsts pēdējās līmenis CNS parasti korelē ar neiroloģisko simptomu periodiem.

Galvenās MELAS klīniskās pazīmes ir insultam līdzīgas epizodes, laktacidoze un "sarkano šķiedru plīsums" muskuļu biopsijas paraugos. Papildu izpausmes var būt demence, psihoze, epilepsijas lēkmes, migrēnai līdzīgas galvassāpes, ataksija, miopātija, bazālo gangliju pārkaļķošanās neiroattēlveidošanā, optiskā atrofija, retinopātija, kurlums, diabēts, zarnu pseidoobstrukcija, kardiomiopātija.

MELAS debijas agrīnais vecums ir no 5 līdz 20 gadiem, tomēr ir novērojumi par vēlu sākšanos - 5.–6. dzīves desmitgadē. Ir gadījumi, kad sindroms sākās pēc sirdsdarbības traucējumiem.

MELAS bojājumu daudzsistēmiskais raksturs sarežģī klīnisko diagnozi.

Slimības iedzimtības dēļ ir jāveic molekulāri ģenētiski pētījumi, lai noteiktu precīzu diagnozi.
un identificēt citus pacientus - no pacienta radinieku vidus.

Materiāli paredzēti neirologiem, terapeitiem un ģimenes ārstiem.



Mitohondriju miopātija, encefalomiopātija, laktacidoze un insultam līdzīgas epizodes
Bazālo gangliju pārkaļķošanās, smadzenīšu atrofija, palielināts laktāts; CT attēls personai, kurai diagnosticēta MELAS
Specialitāte	neiroloģija

ģenētika

Muskuļu biopsija personai, kurai diagnosticēta MELAS, bet kurai nav zināmas mutācijas. (a) Gomori modificētajā trīskrāsu krāsā ir dažas nobružātas sarkanas šķiedras (bultiņas). (b) Citohroma c oksidāzes traips, kurā redzamas 1. tipa, nedaudz iekrāsotas un II tipa šķiedras, tumšas šķiedras un dažas šķiedras ar neparastām mitohondriju kolekcijām (bultiņas). Ņemiet vērā, ka citohroma c oksidāzes negatīvās šķiedras parasti tiek novērotas mitohondriju encefalopātijas, laktacidozes un insultam līdzīgu epizožu (MELAS) gadījumā. ( c ) Sukcināta dehidrogenāzes krāsošana parāda vairākas saplaisātas zilas šķiedras un intensīvu krāsošanos asinsvadu mitohondrijās (bultiņa). (d) Elektronu mikroskopija parāda neparastu mitohondriju kolekciju ar parakristāliskiem ieslēgumiem (bultiņām), osmiofīliem ieslēgumiem (lielām bultiņām) un mitohondriju vakuolām (mazām bultiņām).

MELAS izraisa gēnu mutācijas mitohondriju DNS.

NADH dehidrogenāzes

Mutācijas iekšā MT-TL1 izraisa vairāk nekā 80 procentus no visiem MELAS gadījumiem. Tie samazina mitohondriju spēju ražot olbaltumvielas, izmantot skābekli un ražot enerģiju. Pētnieki nav noskaidrojuši, kā izmaiņas mitohondriju DNS izraisa specifiskas MELAS pazīmes un simptomus. Viņi turpina pētīt mitohondriju gēnu mutāciju ietekmi dažādos audos, īpaši smadzenēs.

mantojums

Šis stāvoklis ir iedzimts mitohondriju veidā, ko sauc arī par mātes iedzimtību un heteroplazmiju. Šis mantojuma modelis attiecas uz gēniem, kas atrodas mitohondriju DNS. Tā kā olas, bet ne spermatozoīdi, veicina mitohondriju veidošanos embrija attīstībā, tikai mātītes iziet cauri mitohondriju apstākļiem saviem mazuļiem. Mitohondriju traucējumi var parādīties katrā ģimenes paaudzē un var skart gan vīriešus, gan sievietes, taču tēvi savu bērnu mitohondriju iezīmes nenodod tālāk. Vairumā gadījumu cilvēki ar MELAS manto izmainīto mitohondriju gēnu no savas mātes. Retāk traucējumi rodas no jaunas mutācijas mitohondriju gēnā un rodas cilvēkiem bez MELAS ģimenes anamnēzes.

diagnostika

Ārstēšana/prognoze

Pacienti tiek pārvaldīti atkarībā no tā, kuras ķermeņa daļas ir skartas noteiktā laika posmā.