ในความผิดปกติที่เชื่อมโยงกับ X ยีนที่ผิดปกติจะอยู่บนโครโมโซม X โรคที่เชื่อมโยงกับ X แตกต่างอย่างมากจากโรค autosomal

เนื่องจากตัวเมียได้รับโครโมโซม X สองชุด พวกมันจึงสามารถเป็น heterozygous และบางครั้งก็เป็น homozygous สำหรับอัลลีลใด ๆ ที่ตำแหน่งเฉพาะ ดังนั้นในผู้หญิง ยีน X-linked จึงปรากฏในลักษณะเดียวกับยีน autosomal อันเป็นผลมาจากการปิดใช้งานโครโมโซม X (กระบวนการนี้เป็นแบบสุ่มและเกิดขึ้นในระยะแรกของการสร้างตัวอ่อนในเพศหญิง) มีโครโมโซม X เพียงตัวเดียวเท่านั้นที่ทำงานในแต่ละเซลล์ของร่างกาย ซึ่งหมายความว่าในผู้หญิงที่ต่างกันสำหรับอัลลีล X-linked กลายพันธุ์ ผลิตภัณฑ์ยีนปกติจะผลิตขึ้นในจำนวน 50% ของยีนปกติ ซึ่งเกิดขึ้นในเฮเทอโรไซโกตในสภาวะด้อย autosomal โดยปกติปริมาณของผลิตภัณฑ์ยีนนี้เพียงพอสำหรับอาการทางฟีโนไทป์ตามปกติ เนื่องจากตัวผู้สืบทอดโครโมโซม X เพียงตัวเดียว เขาจึงมีลักษณะเป็นครึ่งซีกสำหรับยีนโครโมโซม X ทั้งหมดและแสดงยีนทั้งหมด ในกรณีของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนกลายพันธุ์ X-linked อาการทางฟีโนไทป์ของโรคจะเกิดขึ้นเนื่องจากโครโมโซม Y ไม่มีอัลลีลปกติที่สามารถชดเชยการทำงานของยีนกลายพันธุ์ได้

X-linked มรดกถอย

สำหรับการสืบทอด X-linked ของประเภทถอย คุณลักษณะต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะ:

• อุบัติการณ์ของโรคสูงขึ้นอย่างมากในผู้ชาย
• ในพาหะเพศหญิงที่แตกต่างกันมักไม่มีอาการฟีโนไทป์ของโรค
• ยีนถูกส่งผ่านจากคนป่วยไปยังลูกสาวทุกคน และลูกชายของลูกสาวคนใดคนหนึ่งของเขามีความเสี่ยง 50% ในการสืบทอดยีน
• ยีนกลายพันธุ์ไม่ได้ถ่ายทอดจากพ่อสู่ลูก
• ยีนกลายพันธุ์สามารถถ่ายทอดผ่านชุดของพาหะเพศหญิง จากนั้นการเชื่อมต่อระหว่างผู้ป่วยทั้งหมดจะถูกสร้างขึ้นผ่านพาหะเพศหญิง
• สัดส่วนที่มีนัยสำคัญของกรณีของโรคนี้เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ครั้งใหม่

มีบางสถานการณ์ที่การพัฒนาของอาการฟีโนไทป์ของการสืบทอด X-linked ในเพศหญิงเป็นไปได้ ถ้าทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของยีนด้อยที่มีการเชื่อมโยงด้วย X เด็กผู้หญิงอาจได้รับยีนกลายพันธุ์ในสถานะโฮโมไซกัส แต่เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าการสืบทอดแบบ X-linked ของประเภทด้อยนั้นหายาก สถานการณ์นี้ไม่น่าเป็นไปได้ (ยกเว้นการแต่งงานที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด) เด็กผู้หญิงที่เป็นโรค Turner ซึ่งมีลักษณะเป็นชุดของโครโมโซม 45,X มีลักษณะเป็นอัมพาตครึ่งซีกสำหรับยีนทั้งหมดที่มีอยู่ในโครโมโซม X; ในกรณีนี้ ยีนทั้งหมดที่มีอยู่ในตำแหน่งทั้งหมดของโครโมโซม X จะแสดงออกมาเช่นเดียวกับในผู้ชาย ในที่สุด เนื่องจากการปิดใช้งานของโครโมโซม X เป็นแบบสุ่ม ในทารกในครรภ์จึงเป็นไปตามกฎของการแจกแจงแบบปกติ ดังนั้นในสัดส่วนที่น้อยของผู้หญิง การปิดใช้งานโครโมโซม X ตัวเดียวเกือบสมบูรณ์จึงเป็นไปได้ รูปแบบทางพยาธิวิทยา (ไม่สมมาตร) ของการปิดใช้งานโครโมโซม X นี้มักพบในสตรีที่มีอาการทางฟีโนไทป์ของโรคถอยที่เชื่อมโยงกับ X

ฮีโมฟีเลีย A: ตัวอย่างทั่วไปของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอย X-linked ฮีโมฟีเลียเอ (โรคฮีโมฟีเลียแบบคลาสสิก) มีลักษณะเฉพาะโดยการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII ซึ่งนำไปสู่การมีเลือดออกเป็นเวลานานหลังการบาดเจ็บ การสูญเสียฟัน การผ่าตัดล้มเหลว การตกเลือดซ้ำหลังจากเลือดออกปฐมภูมิหยุดลง และเลือดออกล่าช้า การเริ่มมีอาการทางคลินิกและความถี่ของอาการเลือดออกขึ้นอยู่กับกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดของปัจจัย VIII; มีรูปแบบที่รุนแรงและไม่รุนแรงของโรค กรณีที่รุนแรงมักจะได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก กรณีที่ไม่รุนแรงอาจไม่ได้รับการยอมรับจนกว่าจะถึงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ อันเป็นผลมาจากการปิดใช้งานโครโมโซม X แบบอสมมาตร 10% ของผู้ให้บริการเพศหญิงอาจมีเลือดออกเล็กน้อย

การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลีย A ถูกกำหนดโดยการกำหนดกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดต่ำของปัจจัย VIII โดยมีเงื่อนไขว่าระดับของปัจจัย von Willebrand เป็นเรื่องปกติ การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลระบุถึงการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบต่อการพัฒนาของโรคในผู้ป่วยประมาณ 90% ไม่จำเป็นต้องทำการศึกษานี้ในทุกกรณี แต่สามารถเข้าถึงได้ง่าย การทดสอบระดับโมเลกุลใช้สำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมของสมาชิกในครอบครัวที่มีความเสี่ยง และบางครั้งสำหรับการวินิจฉัยกรณีของโรคที่มีอาการทางคลินิกไม่รุนแรง

ฮีโมฟีเลียเอมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอย X-linked ความเสี่ยงในการเกิดโรคในพี่น้อง proband ขึ้นอยู่กับว่ามารดาเป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์หรือไม่ ความเสี่ยงในการถ่ายทอดยีน B8 กลายพันธุ์จากผู้หญิงที่เป็นพาหะคือ 50% ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง หากการกลายพันธุ์ส่งต่อไปยังลูกชาย พวกเขาจะพัฒนาอาการทางฟีโนไทป์ของโรค ลูกสาวที่ได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์จะกลายเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบถ่ายทอดการกลายพันธุ์ให้กับลูกสาวทุกคน ไม่ใช่ลูกชาย

มรดกที่เชื่อมโยง X ของประเภทที่โดดเด่น

โรคที่เชื่อมโยงด้วย X ถือเป็นโรคที่เด่นชัดหากโรคนี้เกิดขึ้นเป็นประจำในพาหะเพศหญิงที่แตกต่างกัน ลักษณะเด่นของ X-linked dominant:

• โรคนี้ปรากฏอยู่ในลูกสาวทุกคนและไม่พัฒนาในลูกชายของผู้ป่วย
• ในบุตรชายและบุตรสาวของหญิงป่วย ความเสี่ยงของการสืบทอดโรคคือ 50%;
• โรคเด่นที่เชื่อมโยง X ที่หายากนั้นพบได้บ่อยในผู้หญิง แต่โรคในผู้หญิงนั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยอาการฟีโนไทป์ที่ไม่รุนแรง (แม้ว่าจะแปรผัน)

มีเพียงไม่กี่โรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked หนึ่งในนั้นคือโรคกระดูกอ่อนไฮโปฟอสเฟต แม้ว่าทั้งสองเพศจะได้รับผลกระทบ แต่โรคนี้รุนแรงกว่าในผู้ชาย โรคที่เกี่ยวข้องกับ X-linked ที่หายากบางโรคเกิดขึ้นเฉพาะในผู้หญิงเท่านั้น เนื่องจากยีนนี้มีลักษณะเป็นอัมพาตครึ่งซีกในทารกในครรภ์ชายทำให้เสียชีวิต ซึ่งรวมถึงความไม่หยุดยั้งของเม็ดสีซึ่งแสดงออกในรูปแบบของความเสียหายต่อผิวหนัง ผม ฟัน และเล็บ รอยโรคที่ผิวหนังจะผ่านขั้นตอนลักษณะต่างๆ เริ่มจากการก่อตัวของแผลพุพองบนผิวหนังในวัยเด็ก จากนั้นจึงเกิดผื่นที่หูด (และคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือน) ในที่สุดก็จะทำให้เกิดรอยดำและรอยคล้ำ ผมร่วง, ภาวะขาดออกซิเจน, รูปร่างผิดปกติของฟันและการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในเล็บ ผู้ป่วยบางรายมีอาการผิดปกติของหลอดเลือดจอประสาทตา ซึ่งชักนำให้เกิดการหลุดของม่านตาในระยะเริ่มต้น ปัญญาอ่อนในการเคลื่อนไหว หรือปัญญาอ่อน การวินิจฉัยโรคเม็ดสีไม่หยุดยั้งเกิดขึ้นทางคลินิกและในบางกรณีได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง ผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยง 50% ในการส่งผ่านอัลลีล IKBKG ที่กลายพันธุ์ไปยังลูกหลาน ทารกในครรภ์ชายที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถทำงานได้ เปอร์เซ็นต์การเกิดมีชีพโดยประมาณคือ 33% ของเด็กผู้หญิงที่ไม่ได้รับผลกระทบ 33% ของเด็กผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ และ 33% ของเด็กผู้ชายที่แข็งแรง

X-linked มรดกถอย(ภาษาอังกฤษ) X-linked มรดกถอย ) เป็นมรดกทางเพศประเภทหนึ่ง การสืบทอดดังกล่าวเป็นเรื่องปกติสำหรับลักษณะที่มียีนอยู่บนโครโมโซม X และปรากฏเฉพาะในสถานะ homozygous หรือ hemizygous การถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทนี้มีจำนวนโรคทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิดในมนุษย์ โรคเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความบกพร่องในยีนใดๆ ที่อยู่บนโครโมโซม X เพศ และจะปรากฏขึ้นหากไม่มีโครโมโซม X อื่นที่มีสำเนาปกติของยีนเดียวกัน . มีอักษรย่อในวรรณคดี XRเพื่อแสดงถึงการสืบทอดแบบถอย X-linked

สำหรับโรค X-linked recessive เป็นเรื่องปกติที่ผู้ชายมักจะได้รับผลกระทบ สำหรับโรคที่หายากจาก X-linked นี่เป็นเรื่องจริงเกือบทุกครั้ง ลูกสาวที่มีสุขภาพดีตามหลักฟีโนไทป์ทั้งหมดเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส ในบรรดาบุตรชายของมารดาต่างเพศ อัตราส่วนของการป่วยต่อสุขภาพแข็งแรงคือ 1 ต่อ 1

กรณีพิเศษของมรดก X-linked recessive คือ กากบาดมรดก (อังกฤษ) มรดกกากบาด, อีกด้วย มรดกกากบาด) อันเป็นผลมาจากการที่สัญญาณของพ่อปรากฏในลูกสาวและสัญญาณของแม่ในลูกชาย ชื่อของมรดกประเภทนี้ถูกกำหนดโดยหนึ่งในผู้เขียนทฤษฎีโครโมโซมของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม Thomas Hunt Morgan ครั้งแรกที่เขาอธิบายลักษณะสีตาของแมลงหวี่ชนิดนี้เป็นมรดกตกทอดในปี พ.ศ. 2454 การถ่ายทอดแบบกากบาทเกิดขึ้นเมื่อแม่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับลักษณะถอยที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X และพ่อมีอัลลีลที่โดดเด่นของยีนนี้ในโครโมโซม X เพียงตัวเดียว การระบุประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในการวิเคราะห์ความแตกแยกเป็นหนึ่งในข้อพิสูจน์ของการโลคัลไลซ์เซชันของยีนที่สอดคล้องกันบนโครโมโซม X

ลักษณะเฉพาะของการถ่ายทอดลักษณะด้อยที่สัมพันธ์กับเพศในมนุษย์

ในมนุษย์ เช่นเดียวกับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั้งหมด เพศชายจะเป็น heterogametic (XY) และเพศหญิงคือ homogametic (XX) ซึ่งหมายความว่าผู้ชายมีโครโมโซม X และ Y เพียงอันเดียว ในขณะที่ผู้หญิงมีโครโมโซม X สองอัน โครโมโซม X และโครโมโซม Y มีบริเวณคล้ายคลึงกันขนาดเล็ก (บริเวณหลอกอัตโนมัติ) การถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรมซึ่งมียีนอยู่ในบริเวณเหล่านี้คล้ายกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของออโตโซม และไม่ได้นำมาพิจารณาในบทความนี้

ลักษณะที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X อาจมีลักษณะด้อยหรือเด่นชัด ลักษณะถอยไม่ปรากฏในบุคคลที่ต่างกันในที่ที่มีลักษณะเด่น เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ตัวผู้จึงไม่สามารถแยกยีนที่อยู่บนโครโมโซม X ได้ ด้วยเหตุผลนี้ ผู้ชายเท่านั้นที่มีโอกาสเกิดภาวะ X-linked recessive ได้เพียง 2 สถานะเท่านั้น:

• หากมีอัลลีลในโครโมโซม X เพียงตัวเดียวที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกติ ผู้ชายจะแสดงลักษณะหรือความผิดปกติดังกล่าว และลูกสาวทุกคนของเขาจะได้รับอัลลีลนี้จากเขาพร้อมกับโครโมโซม X (ลูกชายจะได้รับโครโมโซม Y)
• หากไม่มีอัลลีลดังกล่าวในโครโมโซม X เพียงตัวเดียวลักษณะหรือความผิดปกตินี้จะไม่ปรากฏในผู้ชายและไม่ถูกส่งไปยังลูกหลาน

เนื่องจากผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว จึงมีเงื่อนไขที่เป็นไปได้สามประการสำหรับลักษณะด้อยของ X-linked:

• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินี้ไม่มีอยู่ในโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกติไม่ปรากฏออกมาและไม่ถูกส่งไปยังลูกหลาน
• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินั้นมีอยู่บนโครโมโซม X เพียงอันเดียว - ลักษณะหรือความผิดปกติมักจะไม่ปรากฏออกมาเอง และเมื่อสืบทอดมา ประมาณ 50% ของลูกหลานจะได้รับอัลลีลนี้พร้อมกับโครโมโซม X (อีก 50 ตัว) % ของลูกหลานจะได้รับโครโมโซม X อีกอันหนึ่ง) ;
• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินั้นมีอยู่ในโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกติปรากฏขึ้นและถูกส่งไปยังลูกหลานใน 100% ของกรณี

ความผิดปกติที่สืบทอดโดย X-linked บางอย่างอาจรุนแรงถึงขั้นเสียชีวิตในครรภ์ ในกรณีนี้ อาจไม่มีผู้ป่วยที่รู้จักแม้แต่คนเดียวในหมู่สมาชิกในครอบครัวและในบรรพบุรุษของพวกเขา

ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียวเรียกว่าพาหะ โดยทั่วไปแล้ว การกลายพันธุ์ดังกล่าวไม่ได้แสดงออกมาในฟีโนไทป์ กล่าวคือ มันไม่ปรากฏออกมาทางใดทางหนึ่ง โรคบางชนิดที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked ยังคงมีอาการทางคลินิกบางอย่างในพาหะของสตรีเนื่องจากกลไกการชดเชยขนาดยา เนื่องจากโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งถูกปิดใช้งานโดยไม่ได้ตั้งใจในเซลล์ร่างกาย และแสดงอัลลีล X หนึ่งตัวในเซลล์บางเซลล์ของร่างกาย , และในที่อื่นๆ - อื่นๆ

โรคบางชนิดในมนุษย์ที่เชื่อมโยงกับ X-linked

ทั่วไป

โรคด้อยที่เชื่อมโยง X ทั่วไป:

• การละเมิดทางพันธุกรรมของการมองเห็นสี (ตาบอดสี) ประมาณ 8% ของผู้ชายและ 0.5% ของผู้หญิงในยุโรปเหนือต้องทนทุกข์กับระดับความอ่อนแอที่แตกต่างกันในการรับรู้สีแดง-เขียว
• ichthyosis ที่เชื่อมโยงกับ X แพทช์หยาบแห้งปรากฏบนผิวหนังของผู้ป่วยเนื่องจากการสะสมของสเตียรอยด์ซัลโฟเนตมากเกินไป มันเกิดขึ้นใน 1 ใน 2,000-6000 ผู้ชาย
• Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม โรคที่มาพร้อมกับความเสื่อมของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อและนำไปสู่ความตายเมื่ออายุยังน้อย มันเกิดขึ้นใน 1 ใน 3600 ทารกแรกเกิดเพศชาย
• ฮีโมฟีเลียเอ (ฮีโมฟีเลียแบบคลาสสิก) โรคที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดปัจจัย VIII ไม่เพียงพอเกิดขึ้นในผู้ชายหนึ่งใน 4000-5,000 คน
• ฮีโมฟีเลีย บี โรคที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดไม่เพียงพอ เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 20,000-25,000 คน
• เบกเกอร์กล้ามเนื้อเสื่อม โรคนี้คล้ายกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne แต่ค่อนข้างรุนแรงกว่า มันเกิดขึ้นในทารกแรกเกิดเพศชาย 3-6 ใน 100,000 คน
• กลุ่มอาการคาบูกิ - ข้อบกพร่องที่เกิดหลายอย่าง (ข้อบกพร่องของหัวใจ, การขาดการเจริญเติบโต, การสูญเสียการได้ยิน, ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ) และปัญญาอ่อน ความชุกคือ 1:32000
• กลุ่มอาการไม่รู้สึกตัวของแอนโดรเจน (กลุ่มอาการมอร์ริส) - บุคคลที่มีอาการสมบูรณ์มีลักษณะเหมือนผู้หญิง เต้านมและช่องคลอดที่พัฒนาแล้ว แม้จะมีคาริโอไทป์ 46XY และลูกอัณฑะที่ไม่ได้รับ ความถี่ของการเกิดคือตั้งแต่ 1:20,400 ถึง 1:130,000 ทารกแรกเกิดที่มีคาริโอไทป์ 46,XY

หายาก

• โรคบรูตัน (agammaglobulinemia ที่มีมา แต่กำเนิด) ภูมิคุ้มกันบกพร่องทางร่างกายเบื้องต้น มันเกิดขึ้นกับเด็กผู้ชายที่มีความถี่ 1:100,000 - 1:250,000
• Wiskott-Aldrich syndrome - ภูมิคุ้มกันบกพร่อง แต่กำเนิดและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความชุก: 4 รายต่อการเกิดชาย 1,000,000 คน
• Lowe's syndrome (กลุ่มอาการตาแดง) - ความผิดปกติของโครงกระดูก, ความผิดปกติของไตต่างๆ, ต้อหินและต้อกระจกตั้งแต่เด็กปฐมวัย มันเกิดขึ้นกับความถี่ 1:500,000 ทารกแรกเกิดเพศชาย
• กลุ่มอาการ Allan-Herndon-Dudley เป็นโรคที่พบได้ยากในผู้ชายเท่านั้น ซึ่งพัฒนาการของสมองหลังคลอดมีความบกพร่อง กลุ่มอาการนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน MCT8 ซึ่งเป็นรหัสของโปรตีนที่ขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ อธิบายไว้ครั้งแรกเมื่อ พ.ศ. 2487

การจำแนกโรคทางพันธุกรรม (การทำงาน)

การจำแนกโรคทางพันธุกรรม

ก่อนที่จะพูดถึงการจำแนกประเภทโรคทางพันธุกรรม ควรเน้นว่าโรคทางพันธุกรรมนั้นยังมีโรคประจำตัว โรคในครอบครัวและโรคประปรายอีกด้วย

แต่กำเนิดเป็นโรคที่เกิดกับเด็ก อาจเป็นกรรมพันธุ์และไม่ใช่กรรมพันธุ์ บางส่วนเกิดขึ้นอย่างหมดจดภายใต้อิทธิพลของปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมในร่างกายของหญิงตั้งครรภ์และทารกในครรภ์ - ผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ (เหล่านี้คือยาและสารเคมีอันตรายรังสีไอออไนซ์การติดเชื้อ ฯลฯ )

โรคในครอบครัว- อาจเกิดขึ้นในสมาชิกในครอบครัวทั้งหมดหรือหลายคน แต่อาจไม่ได้เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม แต่เกิดจากสภาพแวดล้อมทั่วไป สภาพความเป็นอยู่ โภชนาการ ฯลฯ (เช่น ครอบครัวคนงานเหมือง ครอบครัวคนผสมพันธุ์นกพิราบ เป็นต้น)

โรคประปราย- มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดการกลายพันธุ์เบื้องต้น

1. โรคทางพันธุกรรม
2. โรคหลายปัจจัย (โรคที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม)
3. โรคโครโมโซม
4. โรคทางพันธุกรรมของเซลล์ร่างกาย
5. โรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบแหวกแนว (โรคไมโตคอนเดรีย, โรคที่เกิดจากการขยายตัวซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์, โรคที่เกิดจากการประทับจีโนม, ความผิดปกติของผู้ปกครองเดียว)

โรคทางพันธุกรรม (ประมาณ 4.5 พัน)

เหตุผลก็คือการกลายพันธุ์ของยีน รูปแบบของมรดกของพวกเขาสอดคล้องกับกฎของ Mendeleev ในการแยกตัวออกจากลูกหลาน ในขณะเดียวกันก็ถือว่าเรากำลังพูดถึงรูปแบบที่สมบูรณ์ของพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมเช่น ยีนทางพยาธิวิทยามีอยู่ในทุกเซลล์ของร่างกาย

ตามแผนผัง การเกิดโรคทั่วไปของการกลายพันธุ์ของยีนสามารถแสดงได้ดังนี้:

การกลายพันธุ์ → ยีนกลายพันธุ์ → ผลิตภัณฑ์ปฐมภูมิทางพยาธิวิทยา (เชิงคุณภาพหรือเชิงปริมาณ) → สายโซ่ของกระบวนการทางชีวเคมีที่ตามมา → การเปลี่ยนแปลงในระดับเซลล์ → อวัยวะ → สิ่งมีชีวิต

ผลกระทบหลักของการกลายพันธุ์ของยีนในระดับโมเลกุลสามารถแสดงออกได้ 4 แบบ (เช่น เมแทบอลิซึม) (อธิบายโดยละเอียดในหนังสือเรียน - หน้า 115):

1. ขาดการสังเคราะห์โปรตีนตัวอย่าง: phenylketonuria (ไม่มีเอนไซม์ phenylalanine hydroxylase - phenylalanine สะสม)

2. การสังเคราะห์โปรตีนที่ผิดปกติตัวอย่าง: โรคโลหิตจางชนิดเคียว (กลูตามีนที่ชอบน้ำ → ถึงวาลีนไม่ชอบน้ำ มันไม่ทำหน้าที่รับออกซิเจน มันตกผลึกด้วยการขาดออกซิเจน - เซลล์เม็ดเลือดแดงมีรูปร่างเป็นเสี้ยว)

3. การสังเคราะห์โปรตีนไม่เพียงพอตัวอย่าง: β-thalassemia (hemoglobinopathy) - การยับยั้งการสังเคราะห์ ß-chain Hb, à chain ถูกสังเคราะห์ตามปกติ ในขณะที่การสังเคราะห์ Hb A ปกติลดลง แต่การสังเคราะห์ HbA2 และ HbF เพิ่มขึ้น

4. การสังเคราะห์โปรตีนส่วนเกินตัวอย่าง: ฮีโมโครมาโตซิสหลัก (การสังเคราะห์โกลบินมากเกินไป, เม็ดเลือดแดงมากเกินไปกับเฮโมโกลบินและตามนั้น, เหล็ก, → hemosiderosis ของอวัยวะในเนื้อเยื่อ)

นี่เป็นหลักการเดียวกันของการเกิดโรค (เช่น ยีนกลายพันธุ์ → ผลิตภัณฑ์ปฐมภูมิทางพยาธิวิทยา) สำหรับยีนควบคุมลักษณะทางสัณฐานวิทยา การกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การเกิดความผิดปกติแต่กำเนิด (polydactyly (นิ้วหรือนิ้วเท้าเพิ่มเติม) เป็นต้น)

การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลแสดงออกถึงระดับเซลล์. เซลล์ตามที่เป็นอยู่นั้นได้รับผลกระทบจากผลกระทบทางพยาธิวิทยาหลักของยีน ในกรณีนี้ เป้าหมายคือโครงสร้างเซลล์ (เยื่อหุ้มเซลล์ ไลโซโซม ฯลฯ)

ตัวอย่าง: ไกลโคจีโนส (โรคในการเก็บรักษา) มีลักษณะเฉพาะด้วยการสะสมของไกลโคเจนโพลีเมอร์ในเซลล์ของตับและกล้ามเนื้อ กลไกนี้เกี่ยวข้องกับการละเมิดกระบวนการไกลโคเจนเนื่องจากขาดเอนไซม์สำหรับการแยกไกลโคเจน

อีกตัวอย่างหนึ่งที่เป้าหมายคือเยื่อหุ้มเซลล์: การละเมิดการสังเคราะห์ตัวรับแอนโดรเจนนำไปสู่การปรากฏตัวของจีโนไทป์เพศชาย (XY) ในการพัฒนาฟีโนไทป์เพศหญิง (นี่คือกลุ่มอาการของสตรีอัณฑะ)

ระดับต่อไปของการเกิดโรคของยีนคือ ระดับอวัยวะ. มันมาจากระดับโมเลกุลและระดับเซลล์ของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา

ตัวอย่าง: alkaptonuria. กลไกของการพัฒนาถูกกำหนดโดยการสะสมของกรดโฮโมเจนติซิกที่สะสมในเลือดในกระดูกอ่อนข้อและลิ้นหัวใจ ซึ่งทำให้ข้อต่อตึงและหัวใจบกพร่อง

การจำแนกโรคของยีน:

1. autosomal - เด่นและถอย

2. เพศสัมพันธ์ - เด่นและด้อย

โรคยีนเด่น autosomalในโรค autosomal ที่โดดเด่นยีนทางพยาธิวิทยาจะอยู่ในออโตโซมและปรากฏตัวแม้ในสภาวะเฮเทอโรไซกัส

คุณสมบัติของการแพร่กระจายของโรค autosomal ที่โดดเด่น:

2. การถ่ายทอดลักษณะทางพยาธิวิทยาเป็นไปได้จากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง

3. ความถี่ของรอยโรคส่วนบุคคลในหมู่ลูกหลานของผู้ป่วย - 50%

4. เกิดขึ้นได้ทุกรุ่น (สมมติเจาะ 100%)

ทะลุทะลวงคือความน่าจะเป็นของการแสดงอาการทางฟีโนไทป์ของยีนทางพยาธิวิทยา ความสามารถของยีนในการแตกเป็นลักษณะเฉพาะ มันแสดงให้เห็นว่าร้อยละของพาหะของยีนทางพยาธิวิทยาเผยให้เห็นฟีโนไทป์ที่สอดคล้องกัน ด้วยการแทรกซึมสูงทุกคนที่ได้รับยีนผิดปกติจะเป็นโรคเช่น จำนวนพาหะของยีนนี้จะเท่ากับจำนวนผู้ป่วย ด้วยการแทรกซึมที่อ่อนแอจำนวนพาหะของยีนทางพยาธิวิทยาจะเกินจำนวนผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม ยีนที่ถ่ายทอดทางพยาธิวิทยาที่มีสุขภาพดีทางคลินิกสามารถถ่ายทอดไปยังลูกหลานของพวกมันได้ นี่คือวิธีที่โรคต่างๆ ก้าวข้ามรุ่น

การแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์ถูกกำหนดโดยสภาพแวดล้อมทางพันธุกรรมของยีนเช่น บุคคลอาจเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยา แต่ยีนอาจไม่ปรากฏให้เห็นเนื่องจากอิทธิพลของยีนอื่น ๆ ของจีโนไทป์ที่เปลี่ยนแปลงไป ในกรณีนี้ มีคนพูดถึงการทะลุทะลวงที่ไม่สมบูรณ์และการแสดงออกที่แตกต่างกัน

การแสดงออกคือระดับการแสดงออกของยีนทางพยาธิวิทยา ตัวอย่าง: มีหกนิ้ว แต่นิ้วที่หกเป็นลักษณะที่สืบทอดมาอย่างสั้นและอ่อนแอ

ตัวอย่างของโรคที่โดดเด่น autosomal:นิ้วสั้น, หลายนิ้ว, polyposis หลายลำไส้, หนังตาตก แต่กำเนิด, achondroplasia, ตาบอดกลางคืน แต่กำเนิด (ซึ่งไม่สามารถรักษาด้วยวิตามินเอได้เพราะมีอาการตาบอดกลางคืนที่รักษาด้วยวิตามินเอ), โรค Marfan (ภาพเหมือนของลินคอล์น) , arachnodactyly - นิ้วแมงมุม, เลนส์ subluxation ), อาการชักของฮันติงตัน (ประจักษ์เมื่ออายุ 35-40 ปี, มี 2 อาการหลัก: ชักกระตุก - hyperkinetic ของลำตัว, ใบหน้า, การเดินสับเปลี่ยน, อาการบกพร่องในการพูดเนื่องจากการกระตุกของลิ้น และเพดานปาก ภาวะสมองเสื่อม - ภาวะสมองเสื่อม) เป็นต้น ความชัดเจนในการชักกระตุกของฮันติงตันอาจแตกต่างกันไปตั้งแต่อาตาจนถึงภาวะสมองเสื่อมโดยสมบูรณ์ - นี่บ่งบอกถึงความหลากหลายทางคลินิกของโรคทางพันธุกรรม

โรคยีนด้อย autosomal. ปรากฏในสถานะ homozygous เท่านั้น

คุณสมบัติของการแพร่กระจายของโรค autosomal ถอย:

1. ชายและหญิงได้รับผลกระทบเท่าเทียมกัน

2. พ่อแม่ของผู้ป่วยมีสุขภาพแข็งแรงเป็น heterozygotes ซึ่งเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยาซึ่งตรวจพบเฉพาะในกรณีที่เด็กป่วยเกิด

3. ในขณะเดียวกันความเสี่ยงของการมีลูกป่วยอยู่ที่ 25%

4. ถ้าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งป่วย ลูกก็มักจะมีสุขภาพดี

5. บ่อยครั้งที่พ่อแม่ของเด็กป่วยเป็นญาติ (มีแนวโน้มที่จะเป็นพาหะของยีนด้อยเดียวกัน) จากข้อมูลของ WHO ปัจจุบันผู้คนนับล้านบนโลกใบนี้เข้าสู่การแต่งงานแบบติดต่อกันทางสายเลือด ในประเทศของเรา ปรากฏการณ์นี้แพร่หลายในเอเชีย โดย 20% ของการแต่งงานทั้งหมดมีความเกี่ยวข้องกัน ในทุกๆ 60 ครอบครัวดังกล่าว เด็กจะเกิดมาพร้อมกับพยาธิสภาพทางพันธุกรรม ทางตะวันตก การแต่งงานภายในครอบครัวเป็นเรื่องปกติเช่นกัน และความถี่ของโรคทางพันธุกรรมก็สูง ตัวอย่างเช่น ในพื้นที่เกษตรกรรมของฟินแลนด์

ตัวอย่าง:เอนไซม์ - ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต (เช่นกาแลคโตซีเมีย), ไขมัน (เช่น sphingolipidoses), กรดอะมิโน (เช่น phenylketonuria, เผือก); วิตามิน, เอนไซม์เม็ดเลือดแดง, ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ฮอร์โมน, โรคคอลลาเจน

อีกตัวอย่างหนึ่ง: channelopathy - cystic fibrosis - รูปแบบปอดและลำไส้ (โดดเด่นด้วยการก่อตัวของความลับหนาในต่อมซึ่งอุดตันท่อต่อมทำให้เกิดการก่อตัวของซีสต์)

X-linked โรคที่โดดเด่น.

คุณสมบัติของการแพร่กระจายของโรคเด่นที่เชื่อมโยงกับเพศ:

1. ทั้งชายและหญิงได้รับผลกระทบ แต่ผู้หญิงป่วยมากกว่าผู้ชายป่วย 2 เท่า

2. ลูกสาวของพ่อที่ป่วยทุกคนจะป่วย ลูกชายจะแข็งแรง

3. หากแม่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับลักษณะนี้ ลูกหลานทั้งหมดจะป่วย หากต่างกัน ลูกชายและลูกสาว 50% จะป่วย กล่าวคือ 50% ของเด็ก

4. โดยเฉลี่ย ผู้หญิงต่างเพศจะป่วยหนักน้อยกว่าผู้ชายที่เป็นอัมพาตครึ่งซีก

ตัวอย่าง:ข้อบกพร่องของเคลือบฟัน, ความผิดปกติของรูขุมขน (hyperkeratosis รูขุมขน, นำไปสู่การสูญเสียขนตา, คิ้ว, ขนศีรษะทั้งหมดหรือบางส่วน - รูปแบบรุนแรงในผู้ชายเท่านั้น) ฯลฯ

คุณสมบัติการส่ง:

1. การถ่ายทอดยีนทางพยาธิวิทยามาจากพ่อของลูกสาว ลูกสาวทุกคนของพ่อที่ป่วยเป็นพาหะที่มีสุขภาพแข็งแรง

2. หญิงพาหะจะถ่ายทอดยีนที่ผิดปกติไปให้บุตร 50%

3. คนป่วยจะได้รับยีนทางพยาธิวิทยาจากแม่เท่านั้น

4. ผู้หญิงที่เป็นพาหะสามารถรับยีนทางพยาธิวิทยาจากทั้งพ่อและแม่ของเธอได้

5. ผู้หญิงไม่ค่อยป่วย ทำไม การเกิดของลูกสาวที่ป่วยเป็นไปได้เฉพาะในกรณีของการแต่งงานของพ่อ hemizygous และแม่ heterozygous, homozygosation เกิดขึ้น - โรคนี้รุนแรง, ทารกในครรภ์บางส่วนถูกยกเลิก, ทารกแรกเกิดบางคนเสียชีวิตในปีที่ 1 ของชีวิต .

6. ในแม่ที่ป่วยเป็นโฮโมไซกัส ลูกชายเท่านั้นที่จะป่วย ลูกสาวจะเป็นพาหะ

ตัวอย่าง:ฮีโมฟีเลีย A, B; ตาบอดสี, โรค ichthyosis agammaglobulinemia ที่เชื่อมโยงกับเพศ - โรคของ Brutton, การขาด G-6-PD, โรค Lesch-Nyhan - ความผิดปกติที่หายากของการเผาผลาญ purine ที่เกี่ยวข้องกับการขาดเอนไซม์ hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase ต่อมน้ำเหลือง, งี่เง่า, ไม่ย่อท้อความปรารถนาที่จะทำร้ายตัวเอง - กัดนิ้ว phalanges, ปลายลิ้น)

สี่. รูปแบบของปฏิสัมพันธ์ของยีนอัลลีลิก การกระทำของยีน Pleiotropic อัลลีลหลายตัว

5 . ปฏิกิริยาของยีนที่ไม่ใช่อัลลีลิกประเภทของพวกมัน

6. แบบแผนของการสืบทอดลักษณะตามเมนเดล สัญญาณ Mendelian ในมนุษย์

7. ประเภทของการสืบทอดลักษณะลักษณะของพวกเขา การแสดงออกและการแทรกซึม

X-linked มรดก

9. การสืบทอดกลุ่มเลือดของระบบ ab0 ในมนุษย์

10. ปัจจัย Rh ความขัดแย้งจำพวก จำพวก - ความไม่ลงรอยกัน

ความไม่ลงรอยกันของเลือด Rh

11. วิธีการวิจัยทางพันธุกรรมสมัยใหม่

12. โรคโครโมโซม การจำแนกประเภทการวินิจฉัย

โรคโครโมโซมทั้งหมดสามารถแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มใหญ่:

13. โรคทางพันธุกรรมในมนุษย์ การจำแนกประเภทการวินิจฉัย

การจำแนกประเภท

14. วิธี Cytogenetic ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของมนุษย์

15. ลักษณะทางเซลล์สืบพันธุ์และฟีโนไทป์ของผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม การวินิจฉัย

16. ลักษณะทางเซลล์สืบพันธุ์และฟีโนไทป์ของผู้ป่วยโรค Shereshevsky-Turner การวินิจฉัย Shereshevsky-Turner syndrome (x-chromosome monosomy)

17. ลักษณะทางเซลล์สืบพันธุ์และฟีโนไทป์ของผู้ป่วย Klinefelter's syndrome การวินิจฉัย Klinefelter's syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรม

อาการของโรคไคลน์เฟลเตอร์

การวินิจฉัยโรคไคลน์เฟลเตอร์

18. ประชากรมนุษย์ ปัจจัยของการแบ่งย่อย กลุ่มยีนประชากร

19. ปัจจัยทางชีวภาพของพลวัตของยีนพูลประชากร

20. ปัจจัยทางสังคมและประชากรของพลวัตของกลุ่มยีนของประชากร

21. ปริมาณพันธุกรรมของประชากร การกำหนดมูลค่าโดยใช้สมการฮาร์ดี-ไวน์เบิร์ก

22. วิธีการทางคลินิกและลำดับวงศ์ตระกูลการใช้งานใน

23. วิธีทางชีวเคมีสาระสำคัญความเป็นไปได้ของการประยุกต์ใช้ในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์

24. ฝาแฝดในมนุษย์ เกณฑ์ในการพิจารณาเอกลักษณ์ของฝาแฝด วิธีคู่ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม

25. วิธี Dermatoglyphic สาระสำคัญและความเป็นไปได้ของการใช้ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม

26. วิธีการทางอณูพันธุศาสตร์ ความเป็นไปได้ที่ทันสมัย ​​และแนวโน้มที่จะนำไปใช้ในทางการแพทย์

27. การวิเคราะห์แบบไฮบริด, การใช้งานในการวิจัยทางพันธุกรรม.

28. พฟิสซึ่มทางเพศในมนุษย์ลักษณะทางพันธุกรรมและฟีโนไทป์

29. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์, งาน, องค์กร การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์

30. การผสมพันธุ์ (สุ่ม, ไม่สุ่ม, รวม) บทบาทของมันเป็นปัจจัยในการเปลี่ยนแปลงกลุ่มยีนของประชากร

31. การคัดเลือกโดยธรรมชาติการกำหนดขนาดในประชากรมนุษย์

32. โมเสกโครโมโซม, การก่อตัว, การสำแดงฟีโนไทป์ในมนุษย์ ฟีโนโคปีสาระสำคัญของพวกเขา

8. แนวคิดเรื่อง "ความเชื่อมโยง" ของยีน X-linked มรดกของลักษณะในมนุษย์

ปรากฏการณ์ตามการแปลของยีนบนโครโมโซมเดียว การเชื่อมโยงของยีนถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1906 โดย W. Batson และ R. Pennet ในการทดลองข้ามถั่วหวาน ต่อมา T. Morgan และคณะได้ทำการศึกษาความเชื่อมโยงของยีนโดยละเอียดในการทดลองกับแมลงหวี่ การเชื่อมโยงของยีนแสดงออกในความจริงที่ว่าอัลลีลของยีนที่เชื่อมโยงกันซึ่งอยู่ในกลุ่มเชื่อมโยงเดียวกันมักจะได้รับการสืบทอดร่วมกัน สิ่งนี้นำไปสู่การก่อตัวของเซลล์สืบพันธุ์ในพรีอิมไฮบริด ด้วยการรวมกันของอัลลีล "ผู้ปกครอง" เพื่อบ่งชี้ความเชื่อมโยงของยีน ใช้สัญลักษณ์ AB / av หรือ AB / Ab เชื่อมโยงของอัลลีลที่โดดเด่น (หรือถอย) ซึ่งกันและกัน AB / av ขั้นตอนการเชื่อมโยงและการเชื่อมโยงของอัลลีลที่โดดเด่นกับ AB / AB ถอย - ระยะการขับไล่ ในทั้งสองกรณี การเชื่อมโยงยีนส่งผลให้เกิดความถี่ที่ต่ำกว่าของบุคคลที่มี "ไม่ใช่พ่อแม่" ซึ่งเป็นการผสมผสานของลักษณะลูกผสมมากกว่าที่คาดหวังจากการถ่ายทอดลักษณะที่เป็นอิสระ ด้วยการเชื่อมโยงที่สมบูรณ์ของยีน เซลล์สืบพันธุ์เพียงสองประเภทเท่านั้นที่ถูกสร้างขึ้น (ด้วยการรวมยีนเริ่มต้นที่เชื่อมโยงกัน) ด้วยการเชื่อมโยงที่ไม่สมบูรณ์ จะเกิดการผสมผสานใหม่ของอัลลีลของยีนที่เชื่อมโยงกัน การเชื่อมโยงที่ไม่สมบูรณ์ของยีนเป็นผลมาจากการข้ามผ่านระหว่างยีนที่เชื่อมโยงกัน ดังนั้น การเชื่อมโยงที่สมบูรณ์ของยีนจึงเป็นไปได้ในสิ่งมีชีวิตซึ่งโดยปกติแล้วเซลล์ที่ข้ามผ่านจะไม่เกิดขึ้น (เช่น เซลล์สืบพันธุ์ของตัวผู้แมลงหวี่) ดังนั้น การเชื่อมโยงโดยสมบูรณ์ของยีนจึงค่อนข้างเป็นข้อยกเว้นสำหรับกฎการเชื่อมโยงยีนที่ไม่สมบูรณ์ นอกจากนี้ การเชื่อมโยงกันของยีนอย่างเต็มรูปแบบสามารถเลียนแบบปรากฏการณ์ของ pleiotropy ได้ ในบางกรณี โครโมโซมที่ไม่คล้ายคลึงกันอย่างไม่สุ่มตัวอย่างไปยังขั้วเดียวมักเกิดขึ้นในไมโอซิส ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของเซลล์สืบพันธุ์เป็นส่วนใหญ่ ด้วยการรวมกันของอัลลีลของยีนที่ไม่เชื่อมโยง ยีนคู่ต่าง ๆ ภายในกลุ่มเชื่อมโยงเดียวกันนั้นมีลักษณะของระดับการเชื่อมโยงที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับระยะห่างระหว่างพวกเขา ยิ่งระยะห่างระหว่างยีนในโครโมโซมมากเท่าใด แรงยึดเกาะระหว่างพวกมันกับเซลล์สืบพันธุ์ชนิดรีคอมบิแนนท์ก็จะยิ่งน้อยลงเท่านั้น การศึกษาความเชื่อมโยงของยีนและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของลักษณะนิสัยเป็นหนึ่งในการยืนยันทฤษฎีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโครโมโซมและเป็นแรงผลักดันเบื้องต้นสำหรับการวิเคราะห์และพัฒนาทฤษฎีการข้ามผ่าน

X-linked มรดก

เนื่องจากโครโมโซม X มีอยู่ในโครโมโซมของแต่ละคน ลักษณะที่สืบทอดมาซึ่งเชื่อมโยงกับโครโมโซม X จึงปรากฏในทั้งสองเพศ ตัวเมียได้รับยีนเหล่านี้จากทั้งพ่อและแม่และส่งต่อไปยังลูกหลานผ่านทางเซลล์สืบพันธุ์ เพศผู้ได้รับโครโมโซม X จากแม่และส่งต่อไปยังลูกผู้หญิง

มีการสืบทอด X-linked dominant และ X-linked recessive inheritance ในมนุษย์ ลักษณะเด่นของ X-linked จะถูกส่งต่อโดยแม่ไปยังลูกหลานทุกคน ชายคนหนึ่งถ่ายทอดลักษณะเด่นของ X-linked ให้กับลูกสาวของเขาเท่านั้น ลักษณะถอยแบบ X-linked ในผู้หญิงจะปรากฏขึ้นก็ต่อเมื่อพวกเขาได้รับอัลลีลที่สอดคล้องกันจากพ่อแม่ทั้งสองเท่านั้น ในผู้ชาย จะพัฒนาเมื่อได้รับอัลลีลแบบถอยจากแม่ ผู้หญิงส่งต่ออัลลีลแบบถอยไปยังลูกหลานของทั้งสองเพศ ในขณะที่ผู้ชายส่งต่ออัลลีลให้ลูกสาวเท่านั้น

ด้วยการสืบทอด X-linked อักขระกลางของการรวมตัวของลักษณะใน heterozygotes เป็นไปได้

ยีนที่เชื่อมโยงกับ Y มีอยู่ในจีโนไทป์ของผู้ชายเท่านั้นและส่งต่อจากรุ่นสู่รุ่นจากพ่อสู่ลูก

โบรชัวร์นี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับมรดก X-linked และการถ่ายทอดโรค X-linked อย่างไร

ยีนและโครโมโซมคืออะไร?

ร่างกายของเราประกอบด้วยเซลล์หลายล้านเซลล์ เซลล์ส่วนใหญ่มียีนครบชุด มนุษย์มียีนนับพัน ยีนสามารถเปรียบเทียบได้กับคำสั่งที่ใช้ในการควบคุมการเจริญเติบโตและประสานการทำงานของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ยีนมีหน้าที่รับผิดชอบต่อลักษณะต่างๆ ของร่างกายเรา เช่น สีตา หมู่เลือด หรือส่วนสูง

รูปที่ 1: ยีน โครโมโซม และ DNA

ยีนตั้งอยู่บนโครงสร้างคล้ายเกลียวที่เรียกว่าโครโมโซม โดยปกติเซลล์ในร่างกายส่วนใหญ่มีโครโมโซม 46 ตัว โครโมโซมถูกส่งมาจากพ่อแม่ถึงเรา - 23 จากแม่และ 23 จากพ่อ ดังนั้นเรามักจะดูเหมือนพ่อแม่ของเรา เรามีโครโมโซม 23 ชุดสองชุด หรือโครโมโซม 23 คู่ เนื่องจากยีนตั้งอยู่บนโครโมโซม เราจึงได้รับยีนแต่ละชุดมาสองชุด สำเนาหนึ่งชุดจากพ่อแม่แต่ละคน โครโมโซม (เพราะฉะนั้นยีน) ประกอบด้วยสารประกอบทางเคมีที่เรียกว่าดีเอ็นเอ

รูปที่ 2: โครโมโซม 23 คู่แบ่งตามขนาด โครโมโซมหมายเลข 1 มีขนาดใหญ่ที่สุด โครโมโซมสองตัวสุดท้ายคือโครโมโซมเพศ

โครโมโซม (ดูรูปที่ 2) หมายเลข 1 ถึง 22 มีความเหมือนกันในเพศชายและเพศหญิง โครโมโซมดังกล่าวเรียกว่าออโตโซม โครโมโซมของคู่ที่ 23 มีความแตกต่างกันในผู้หญิงและผู้ชาย และเรียกว่าโครโมโซมเพศ โครโมโซมเพศมี 2 แบบ คือ โครโมโซม X และโครโมโซม Y โดยปกติ ผู้หญิงมีโครโมโซม X (XX) สองตัว โดยตัวหนึ่งส่งมาจากแม่ และอีกโครโมโซมมาจากพ่อ โดยปกติผู้ชายจะมีโครโมโซม X หนึ่งอันและโครโมโซม Y หนึ่งอัน (XY) โดยมีโครโมโซม X ที่สืบทอดมาจากแม่และโครโมโซม Y จากพ่อ ดังนั้นในรูปที่ 2 โครโมโซมของผู้ชายจึงถูกแสดง เนื่องจากคู่ที่ 23 ล่าสุดถูกแทนด้วยชุดค่าผสม XY

บางครั้งการเปลี่ยนแปลง (การกลายพันธุ์) เกิดขึ้นในสำเนาหนึ่งของยีนที่ขัดขวางการทำงานปกติของยีน การกลายพันธุ์ดังกล่าวสามารถนำไปสู่การพัฒนาของโรคทางพันธุกรรม (กรรมพันธุ์) เนื่องจากยีนที่เปลี่ยนแปลงไม่ได้ถ่ายทอดข้อมูลที่จำเป็นสำหรับร่างกาย โรคที่เชื่อมโยงกับ X เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีนของโครโมโซม X

X-linked inheritance คืออะไร?

โครโมโซม X มียีนจำนวนมากที่มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของสิ่งมีชีวิต โครโมโซม Y มีขนาดเล็กกว่ามากและมียีนน้อยกว่า ดังที่คุณทราบ ผู้หญิงมีโครโมโซม X (XX) สองตัว ดังนั้นหากยีนหนึ่งชุดบนโครโมโซม X เปลี่ยนไป สำเนาปกติของโครโมโซม X ตัวที่สองสามารถชดเชยการทำงานของโครโมโซม X ที่เปลี่ยนไปได้ ในกรณีนี้ ผู้หญิงคนนั้นมักจะเป็นพาหะนำโรคที่เชื่อมโยงกับ X ที่ดีต่อสุขภาพ พาหะคือบุคคลที่ไม่มีอาการของโรค แต่มียีนที่เปลี่ยนแปลงไป ในบางกรณี ผู้หญิงอาจแสดงอาการของโรคได้ปานกลาง

เพศชายมีโครโมโซม X และ Y หนึ่งโครโมโซม ดังนั้นเมื่อสำเนาหนึ่งของยีนบนโครโมโซม X มีการเปลี่ยนแปลง จะไม่มีสำเนาปกติของยีนที่จะชดเชยการทำงาน ซึ่งหมายความว่าชายคนนั้นจะป่วย โรคที่สืบทอดในลักษณะที่อธิบายไว้ข้างต้นเรียกว่า X-linked recessive ตัวอย่างของโรคดังกล่าว ได้แก่ ฮีโมฟีเลีย กล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne และกลุ่มอาการ X ที่เปราะบาง

X-linked มรดกที่โดดเด่น

โรคที่เชื่อมโยงกับ X ส่วนใหญ่จะเป็นโรคถอย แต่ในบางกรณี โรคที่เชื่อมโยงกับ X นั้นสืบทอดมาอย่างเด่นชัด ซึ่งหมายความว่าหากผู้หญิงมียีนที่เปลี่ยนแปลงไปหนึ่งตัวและยีนปกติหนึ่งตัว ก็เพียงพอแล้วสำหรับโรคนี้ที่จะแสดงออกมาเอง หากชายคนหนึ่งได้รับสำเนาของยีนโครโมโซม X ที่เปลี่ยนแปลงไป เขาจะเป็นโรคนี้เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะมีลูกที่ได้รับผลกระทบ และลูกสาวและลูกชายก็เช่นเดียวกัน ชายที่ป่วยจะมีบุตรสาวทุกคนป่วยและบุตรทุกคนมีสุขภาพแข็งแรง

โรค X-linked ถ่ายทอดได้อย่างไร?

หากผู้หญิงที่เป็นพาหะมีลูกชาย เธอก็สามารถส่งผ่านโครโมโซม X ด้วยสำเนาของยีนปกติ หรือโครโมโซม X ที่มีสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงไป ดังนั้น ลูกชายแต่ละคนมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะสืบทอดยีนที่เปลี่ยนแปลงไปและกลายเป็นป่วย ในเวลาเดียวกัน มีโอกาส 50% (1 ใน 2) เท่ากันที่ลูกชายจะได้รับยีนปกติ ซึ่งในกรณีนี้ เขาจะไม่เป็นโรคนี้ ความน่าจะเป็นนี้จะเท่ากันสำหรับลูกชายแต่ละคน (รูปที่ 3)

หากผู้หญิงที่เป็นพาหะมีลูกสาว เธอจะส่งต่อโครโมโซม X พร้อมสำเนาของยีนปกติหรือโครโมโซม X ที่มีสำเนาที่เปลี่ยนแปลง ดังนั้น ลูกสาวแต่ละคนจึงมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะได้รับสำเนายีนที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งในกรณีนี้ เธอจะเป็นพาหะเหมือนกับแม่ของเธอ ในทางกลับกัน มีโอกาส 50% (1 ใน 2) เท่ากันที่ลูกสาวจะได้รับยีนปกติ ซึ่งในกรณีนี้ เธอจะมีสุขภาพดีและไม่ใช่พาหะ (รูปที่ 3)

รูปที่ 3: วิธีการถ่ายทอดโรคถอยที่เชื่อมโยงด้วย X จากผู้ให้บริการเพศหญิง

รูปที่ 4: วิธีการถ่ายทอดโรคถอยที่เชื่อมโยงด้วย X จากผู้ชายที่ได้รับผลกระทบ

ถ้าชายที่เป็นโรค X-linked มีลูกสาว เขาจะให้ยีนที่ดัดแปลงกับเธอเสมอ เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงตัวเดียวและมักส่งต่อให้ลูกสาว ดังนั้นลูกสาวของเขาทุกคนจะเป็นพาหะ (รูปที่ 4) ตามกฎแล้วลูกสาวมีสุขภาพดี แต่มีความเสี่ยงที่จะมีลูกชายที่ป่วย

ถ้าชายที่เป็นโรค X-linked มีลูกชาย เขาจะไม่มีวันให้ยีนที่เปลี่ยนแปลงไปกับเขา นี่เป็นเพราะผู้ชายมักจะส่งต่อโครโมโซม Y ให้ลูกชาย (ถ้าพวกเขาส่งต่อโครโมโซม X พวกเขาจะได้ลูกสาว) ดังนั้นลูกชายทุกคนที่เป็นโรค X-linked จะมีสุขภาพแข็งแรง (รูปที่ 4)

จะเกิดอะไรขึ้นถ้าผู้ป่วยเป็นคนแรกในครอบครัวที่เป็นโรคนี้?

บางครั้งเด็กที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X อาจเป็นคนแรกในครอบครัวที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ อาจเป็นเพราะการกลายพันธุ์ใหม่ (การเปลี่ยนแปลง) ในยีนเกิดขึ้นในตัวอสุจิหรือไข่ที่เด็กคนนี้พัฒนาขึ้น ในกรณีนี้ พ่อแม่ของเด็กจะไม่เป็นพาหะของโรค โอกาสที่พ่อแม่เหล่านี้จะมีลูกอีกคนที่เป็นโรคเดียวกันนั้นมีน้อยมาก อย่างไรก็ตาม เด็กที่ป่วยซึ่งมียีนที่เปลี่ยนแปลงไปอาจส่งต่อไปยังบุตรหลานของตนได้ในอนาคต

การทดสอบพาหะและการวินิจฉัยก่อนคลอด (การทดสอบระหว่างตั้งครรภ์)

สำหรับผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยถอยที่เชื่อมโยงด้วย X มีหลายทางเลือกสำหรับการตรวจคัดกรอง การทดสอบพาหะสามารถทำได้ในผู้หญิงเพื่อตรวจสอบว่าพวกเขาเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลง) ในยีนเฉพาะบนโครโมโซม X หรือไม่ ข้อมูลนี้อาจเป็นประโยชน์เมื่อวางแผนการตั้งครรภ์ สำหรับโรคที่เชื่อมโยงกับ X บางโรค การวินิจฉัยก่อนคลอด (เช่น การวินิจฉัยระหว่างตั้งครรภ์) สามารถทำได้เพื่อตรวจสอบว่าเด็กได้รับโรคนี้มาจากโรคหรือไม่ (สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูโบรชัวร์ Chorionic Villus Biopsy และการเจาะน้ำคร่ำ)

สมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ

หากคนในครอบครัวของคุณมีโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์หรือเป็นพาหะ คุณอาจต้องปรึกษาเรื่องนี้กับสมาชิกคนอื่นๆ ในครอบครัวของคุณ วิธีนี้จะช่วยให้ผู้หญิงในครอบครัวของคุณมีโอกาสเข้ารับการตรวจ (การตรวจเลือดพิเศษ) เพื่อตรวจสอบว่าพวกเขาเป็นพาหะของโรคหรือไม่ ข้อมูลนี้อาจมีความสำคัญสำหรับญาติในการวินิจฉัยโรค นี่อาจมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับญาติผู้ที่มีหรือจะมีบุตร

บางคนอาจพบว่าเป็นการยากที่จะพูดคุยเกี่ยวกับความผิดปกติทางพันธุกรรมกับสมาชิกในครอบครัวคนอื่นๆ พวกเขาอาจกลัวการรบกวนสมาชิกในครอบครัว ในบางครอบครัว ผู้คนประสบปัญหาในการสื่อสารด้วยเหตุนี้และสูญเสียความเข้าใจซึ่งกันและกันกับญาติ

นักพันธุศาสตร์มักจะมีประสบการณ์ในการจัดการกับสถานการณ์ในครอบครัวดังกล่าว และสามารถช่วยคุณพูดคุยเกี่ยวกับปัญหากับสมาชิกในครอบครัวคนอื่นๆ

สิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้

• ผู้หญิงที่เป็นโรค X-linked มีโอกาส 50% ที่จะถ่ายทอดยีนที่ดัดแปลงไปให้บุตรหลานของตน หากลูกชายได้รับสำเนาที่ดัดแปลงมาจากแม่เขาจะป่วย หากลูกสาวได้รับสำเนาที่ดัดแปลงมาจากแม่ เธอก็จะเป็นพาหะของโรคเช่นเดียวกับแม่ของเธอ
• ผู้ชายที่มีความผิดปกติทาง X-linked recessive มักจะส่งต่อยีนที่ดัดแปลงไปให้ลูกสาวของเขา และเธอจะเป็นพาหะ อย่างไรก็ตาม หากเป็นโรค X-linked dominant disorder ลูกสาวของเขาจะได้รับผลกระทบ ผู้ชายไม่เคยถ่ายทอดยีนดัดแปลงให้ลูกชายของเขา
• ยีนที่เปลี่ยนแปลงไปไม่สามารถแก้ไขได้ - มันยังคงเปลี่ยนแปลงไปตลอดชีวิต
• ยีนที่เปลี่ยนแปลงไม่ติดต่อ ตัวอย่างเช่น พาหะของยีนอาจเป็นผู้บริจาคโลหิต
• ผู้คนมักรู้สึกผิดที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมในครอบครัว สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่านี่ไม่ใช่ความผิดของใครหรือเป็นผลมาจากการกระทำของใครก็ตาม