Մարդկանց հիվանդության 45 քրոմոսոմ. Քրոմոսոմային հիվանդություններ. ինչ է դա: ME2CP կրկնօրինակման համախտանիշ

Քրոմոսոմային հիվանդությունները բնածին ժառանգական հիվանդությունների մեծ խումբ են։ Նրանք զբաղեցնում են մարդու ժառանգական պաթոլոգիայի կառուցվածքում առաջատար տեղերից մեկը։ Նորածինների շրջանում ցիտոգենետիկ հետազոտությունների համաձայն, քրոմոսոմային պաթոլոգիայի հաճախականությունը կազմում է 0,6-1,0%: Քրոմոսոմային պաթոլոգիայի ամենաբարձր հաճախականությունը (մինչև 70%) գրանցվել է վաղ ինքնաբուխ աբորտների նյութում։

Հետևաբար, մարդկանց մոտ քրոմոսոմային աննորմալությունների մեծ մասը անհամատեղելի է նույնիսկ սաղմի առաջացման վաղ փուլերի հետ: Նման սաղմերը վերացվում են իմպլանտացիայի ժամանակ (զարգացման 7-14 օր), որը կլինիկորեն դրսևորվում է դաշտանային ցիկլի ուշացումով կամ կորստով։ Որոշ սաղմեր մահանում են իմպլանտացիայից անմիջապես հետո (վաղ վիժումներ): Թվային քրոմոսոմային անոմալիաների համեմատաբար քիչ տարբերակները համատեղելի են հետծննդյան զարգացման հետ և հանգեցնում են քրոմոսոմային հիվանդությունների (Kuleshov N.P., 1979):

Քրոմոսոմային հիվանդություններն ի հայտ են գալիս գենոմի վնասման արդյունքում, որը տեղի է ունենում գամետների հասունացման, բեղմնավորման կամ զիգոտի ճեղքման վաղ փուլերում։ Բոլոր քրոմոսոմային հիվանդությունները կարելի է բաժանել երեք խոշոր խմբերի. 2) առաջացած քրոմոսոմների քանակի խախտմամբ. 3) կապված քրոմոսոմների կառուցվածքի փոփոխությունների հետ.

Պլոիդային խանգարումների հետ կապված քրոմոսոմային անոմալիաները ներկայացված են եռապլոիդայով և տետրապլոիդայով, որոնք առաջանում են հիմնականում ինքնաբուխ աբորտների նյութում։ Արձանագրվել են ծանր արատներով եռապրոիդ երեխաների ծննդյան միայն առանձին դեպքեր, որոնք անհամատեղելի են բնականոն կենսագործունեության հետ: Տրիպլոիդիան կարող է առաջանալ ինչպես դիգենիայի (դիպլոիդ ձվի բեղմնավորումը հապլոիդ սպերմատոզոիդով), այնպես էլ դիանդրիայի (հակառակ տարբերակը) և դիսպերմիայի (հապլոիդ ձվի բեղմնավորումը երկու սպերմատոզոիդով) արդյունքում։

Կոմպլեկտում առանձին քրոմոսոմների քանակի խախտման հետ կապված քրոմոսոմային հիվանդությունները ներկայացված են կամ ամբողջ մոնոսոմիայով (նորմայում երկու հոմոլոգ քրոմոսոմներից մեկը) կամ ամբողջ տրիզոմիայով (երեք հոմոլոգ): Կենդանի ծնունդների մոտ ամբողջական մոնոսոմիան տեղի է ունենում միայն X քրոմոսոմի վրա (Շերեշևսկի-Թյորների համախտանիշ), քանի որ հավաքածուի մնացած քրոմոսոմների (Y քրոմոսոմ և աուտոսոմներ) մոնոսոմիաների մեծ մասը մահանում է ներարգանդային զարգացման շատ վաղ փուլերում և բավականին հազվադեպ են նույնիսկ նյութում։ ինքնաբուխ ընդհատված սաղմերի և պտուղների:

Սակայն պետք է նշել, որ բավականին բարձր հաճախականությամբ X մոնոսոմիա (մոտ 20%) հայտնաբերվում է ինքնաբուխ աբորտների ժամանակ, ինչը վկայում է նրա բարձր նախածննդյան մահացության մասին, որը գերազանցում է 99%-ը։ Մի դեպքում X մոնոսոմիայով սաղմերի մահվան, մյուս դեպքում Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշով աղջիկների կենդանի ծնվելու պատճառն անհայտ է։ Կան մի շարք վարկածներ, որոնք բացատրում են այս փաստը, որոնցից մեկը կապում է X-մոնոսոմային սաղմերի մահվան աճը մեկ X քրոմոսոմում ռեցեսիվ մահացու գեների դրսևորման ավելի մեծ հավանականության հետ:

Կենդանի ծնունդների ամբողջական տրիզոմիաները տեղի են ունենում X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 և 22 քրոմոսոմների վրա։ Քրոմոսոմային խանգարումների ամենաբարձր հաճախականությունը՝ մինչև 70% նկատվում է վաղ աբորտների ժամանակ։ 1, 5, 6, 11 և 19 քրոմոսոմների տրիզոմիան հազվադեպ է նույնիսկ վիժող նյութում, ինչը ցույց է տալիս այս քրոմոսոմների մորֆոգենետիկ մեծ նշանակությունը: Ավելի հաճախ, ամբողջական մոնո- և տրիզոմիաներ են առաջանում մի շարք քրոմոսոմների վրա խճանկարային վիճակումինչպես ինքնաբուխ աբորտների, այնպես էլ CMHD (բազմակի բնածին արատներ) ունեցող երեխաների մոտ:

Քրոմոսոմային հիվանդությունները, որոնք կապված են քրոմոսոմների կառուցվածքի խախտման հետ, ներկայացնում են մասնակի մոնո- կամ տրիզոմիայի սինդրոմների մեծ խումբ: Որպես կանոն, դրանք առաջանում են ծնողների սեռական բջիջներում առկա քրոմոսոմների կառուցվածքային վերադասավորումների արդյունքում, որոնք մեյոզի ռեկոմբինացիոն գործընթացների խախտման պատճառով հանգեցնում են վերադասավորման մեջ ներգրավված քրոմոսոմային բեկորների կորստի կամ ավելցուկի։ Մասնակի մոնո- կամ տրիզոմիաները հայտնի են գրեթե բոլոր քրոմոսոմների համար, սակայն դրանցից միայն մի քանիսն են ձևավորում հստակ ախտորոշված ​​կլինիկական համախտանիշներ:

Այս սինդրոմների ֆենոտիպային դրսևորումները ավելի պոլիմորֆ են, քան ամբողջական մոնո- և տրիզոմիա համախտանիշները: Սա մասամբ պայմանավորված է նրանով, որ քրոմոսոմի բեկորների չափերը և, հետևաբար, դրանց գենային կազմը կարող են տարբեր լինել յուրաքանչյուր առանձին դեպքում, ինչպես նաև այն փաստը, որ ծնողներից մեկի մոտ քրոմոսոմային տրանսլոկացիայի առկայության դեպքում մասնակի տրիզոմիա է տեղի ունենում: Երեխայի մեկ քրոմոսոմը կարող է զուգակցվել մյուսի մասնակի մոնոսոմիայի հետ:

Թվային քրոմոսոմային անոմալիաների հետ կապված սինդրոմների կլինիկական և ցիտոգենետիկ բնութագրերը.

1. Պատաու համախտանիշ (տրիզոմիա 13-րդ քրոմոսոմի վրա):Առաջին անգամ նկարագրվել է 1960 թ. Ցիտոգենետիկ տարբերակները կարող են տարբեր լինել՝ ամբողջ տրիզոմիա 13 (քրոմոսոմների չտարանջատում մեյոզի ժամանակ, դեպքերի 80%-ում մոր մոտ), տրանսլոկացիոն տարբերակ (Ռոբերցոնյան տրանսլոկացիաներ D/13 և G/13), խճանկարային ձևեր, լրացուցիչ օղակային քրոմոսոմ 13, իզոխրոմոսոմ։

Հիվանդների մոտ առկա են կառուցվածքի խիստ անոմալիաներ՝ փափուկ և կոշտ քիմքի պառակտում, շրթունքների ճեղքվածք, աչքերի թերզարգացում կամ բացակայություն, ցածր ականջների անսարքություն, ձեռքերի և ոտքերի ոսկորների դեֆորմացիա, ներքին օրգանների բազմաթիվ խանգարումներ, օրինակ՝ բնածին: սրտի արատներ (միջնապատերի և խոշոր անոթների արատներ) . Խորը ապուշ. Երեխաների կյանքի տեւողությունը մեկ տարուց պակաս է, ավելի հաճախ՝ 2-3 ամիս։ Բնակչության հաճախականությունը 7800-ից 1 է։

2. Էդվարդսի համախտանիշ (տրիզոմիա 18-րդ քրոմոսոմում). Նկարագրված է 1960 թ. Ցիտոգենետիկորեն այն շատ դեպքերում ներկայացված է ամբողջ տրիզոմիա 18-ով (ծնողներից մեկի գամետիկ մուտացիա, ավելի հաճախ՝ մայրական կողմից): Բացի այդ, հանդիպում են նաև խճանկարային ձևեր, իսկ տրանսլոկացիաները նկատվում են շատ հազվադեպ։ Սինդրոմի հիմնական հատկանիշների ձևավորման համար պատասխանատու կրիտիկական հատվածը 18q11 հատվածն է։ Կլինիկական տարբերություններ ցիտոգենետիկ ձևերի միջև չեն հայտնաբերվել: Հիվանդները ունեն նեղ ճակատ և լայն դուրս ցցված ծոծրակ, շատ ցածր դեֆորմացված ականջներ, ստորին ծնոտի թերզարգացածություն, լայն և կարճ մատներ։ Սկսած

Ներքին արատները պետք է նշել սրտանոթային համակարգի համակցված արատները, աղիների թերի պտույտը, երիկամների արատները և այլն: Էդվարդսի համախտանիշով երեխաները ծնելիության ցածր քաշ ունեն: Նկատվում է հոգեմետորական զարգացման ուշացում, իդիոտություն և անմիտություն։ Կյանքի տևողությունը մինչև մեկ տարի՝ 2-3 ամիս։ Բնակչության հաճախականությունը 6500-ից 1 է։

Դաունի համախտանիշ (21-րդ քրոմոսոմի տրիզոմիա):Առաջին անգամ նկարագրվել է 1866 թվականին անգլիացի բժիշկ Դաունի կողմից: Բնակչության հաճախականությունը 600-700 նորածնի հաշվով 1 դեպք է։ Այս համախտանիշով երեխաների ծնվելու հաճախականությունը կախված է մոր տարիքից և կտրուկ աճում է 35 տարեկանից հետո։ Ցիտոգենետիկ տարբերակները շատ բազմազան են, սակայն մոտ Նկ. 15. S. Downa (6) վերև (8) ներքև

Դեպքերի 95%-ը ներկայացված է 21-րդ քրոմոսոմի պարզ տրիզոմիայով՝ ծնողների մոտ մեյոզի մեջ քրոմոսոմների չտարանջատման արդյունքում։ Պոլիմորֆ մոլեկուլային գենետիկական մարկերների առկայությունը հնարավորություն է տալիս որոշել կոնկրետ ծնողը և մեյոզի այն փուլը, որում տեղի է ունեցել ոչ դիսյունկցիան: Չնայած համախտանիշի ինտենսիվ ուսումնասիրությանը, քրոմոսոմների չտարանջատման պատճառները դեռ պարզ չեն: Էթիոլոգիապես կարևոր գործոններն են ձվի ներֆոլիկուլային և արտաֆոլիկուլային գերհասունացումը, մեյոզի առաջին բաժանման մեջ խիազմատների քանակի նվազումը կամ բացակայությունը: Նշվել են համախտանիշի խճանկարային ձևեր (2%), Ռոբերտսոնյան տրանսլոկացիոն տարբերակներ (4%): Տրանսլոկացիայի ձևերի մոտ 50%-ը ժառանգվում է ծնողներից, իսկ 50%-ը՝ մուտացիաներ։ de novo.Սինդրոմի հիմնական հատկանիշների ձևավորման համար պատասխանատու կրիտիկական հատվածը 21q22 շրջանն է։

Հիվանդները ունեն կարճացած վերջույթներ, փոքր գանգ, հարթ և լայն քթի կամուրջ, նեղ palpebral ճեղքեր՝ թեք կտրվածքով, վերին կոպի ծալք՝ էպիկանտուս, պարանոցի ավելորդ մաշկ, կարճ վերջույթներ, լայնակի չորս մատով ափի ծալք: (կապիկի ակոս): Ներքին օրգանների արատներից հաճախ նկատվում են սրտի և աղեստամոքսային տրակտի բնածին արատներ, որոնք որոշում են հիվանդների կյանքի տեւողությունը։ Բնութագրվում է միջին ծանրության մտավոր հետամնացությամբ: Դաունի համախտանիշով երեխաները հաճախ քնքուշ ու սիրալիր են, հնազանդ և ուշադիր: Նրանց կենսունակությունը նվազում է։

Սեռական քրոմոսոմների անոմալիաների հետ կապված սինդրոմների կլինիկական և ցիտոգենետիկ բնութագրերը.

1. Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշ (X-քրոմոսոմային մոնոսոմիա):Սա մարդկանց մոնոսոմիայի միակ ձևն է, որը կարող է լինել

հայտնաբերվել է կենդանի ծնունդների մեջ: Բացի X քրոմոսոմի պարզ մոնոսոմիայից, որը կազմում է 50%, կան խճանկարային ձևեր, X քրոմոսոմի երկար և կարճ թևի ջնջումներ, iso-X քրոմոսոմներ, ինչպես նաև օղակաձև X քրոմոսոմներ։ Հետաքրքիր է նշել, որ 45,X/46,XY խճանկարը կազմում է այս համախտանիշով բոլոր հիվանդների 2-5%-ը և բնութագրվում է առանձնահատկությունների լայն շրջանակով՝ տիպիկ Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշից մինչև նորմալ արական ֆենոտիպ:

Բնակչության հաճախականությունը 3000 նորածինից 1 է։ Հիվանդները ունեն փոքր հասակ, տակառաձև կրծքավանդակ, լայն ուսեր, նեղ կոնք, ստորին վերջույթներ՝ կարճացած։ Շատ բնորոշ հատկանիշը կարճ պարանոցն է՝ գլխի հետևից (սֆինքսի պարանոց) ձգվող մաշկի ծալքերով։ Ունեն մազերի ցածր աճ գլխի հետևի մասում, մաշկի հիպերպիգմենտացիա, տեսողության և լսողության նվազում։ Աչքերի ներքին անկյուններն ավելի բարձր են, քան արտաքինը։ Հաճախակի են սրտի և երիկամների բնածին արատները։ Հիվանդները ունեն ձվարանների թերզարգացում: Անպտուղ. Ինտելեկտուալ զարգացումը նորմալ սահմաններում է։ Կա զգացմունքների որոշակի ինֆանտիլիզմ, տրամադրության անկայունություն։ Հիվանդները բավականին կենսունակ են։

2. Պոլիսոմիա X համախտանիշ (Տրիզոմիա X): 47, ХХХ, 48, ХХХХ և 49, ХХХХՀ ձևերը բացահայտվում են ցիտոգենետիկորեն: X քրոմոսոմների քանակի ավելացմամբ նորմայից շեղման աստիճանը մեծանում է։ Տետրա- և պենտասոմիա X-ով կանանց մոտ նկարագրվում են մտավոր զարգացման շեղումներ, կմախքի և սեռական օրգանների անոմալիաներ։ 47,XXX կարիոտիպ ունեցող կանայք լրիվ կամ խճանկարային ձևով ունեն նորմալ ֆիզիկական և մտավոր զարգացում և ինտելեկտ - նորմայի ստորին սահմաններում: Այս կանայք ունեն ֆիզիկական զարգացման մի շարք ոչ կտրուկ շեղումներ, ձվարանների ֆունկցիայի խանգարում, վաղաժամ դաշտանադադար, սակայն նրանք կարող են սերունդ ունենալ։ Բնակչության հաճախականությունը 1-ը՝ 1000 նորածին աղջկան։

3. Կլայնֆելտերի համախտանիշ.Նկարագրված է 1942 թ. Բնակչության հաճախականությունը 1000 տղայից 1 է։ Համախտանիշի ցիտոգենետիկ տարբերակները կարող են տարբեր լինել՝ 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Նշված են ինչպես ամբողջական, այնպես էլ խճանկարային ձևեր։ Բարձր հասակի հիվանդներ՝ անհամաչափ երկար վերջույթներով: Մանկության տարիներին նրանք առանձնանում են փխրուն մարմնամարզությամբ, իսկ 40 տարի անց նրանք գեր են։ Նրանց մոտ ձևավորվում է ասթենիկ կամ էնուխոիդ մարմնի տեսակ՝ նեղ ուսեր, լայն կոնք, կանացի ճարպային կուտակումներ, վատ զարգացած

մկանային կառուցվածք, դեմքի նոսր մազեր: Հիվանդների մոտ առկա է ամորձիների թերզարգացում, սպերմատոգենեզի բացակայություն, սեռական ցանկության նվազում, իմպոտենցիա և անպտղություն: Սովորաբար զարգանում է մտավոր հետամնացություն։ IQ 80-ից ցածր.

4. Y-քրոմոսոմի պոլիսեմիայի համախտանիշ (կրկնակի-U կամ «լրացուցիչ Y քրոմոսոմ»):Բնակչության հաճախականությունը 1000 տղայից 1 է։ Ցիտոգենետիկորեն նշված ամբողջական և խճանկարային ձևեր. Ֆիզիկական և մտավոր զարգացման մեջ անհատների մեծ մասը չի տարբերվում առողջներից: Գոնադները նորմալ զարգացած են, աճը սովորաբար բարձր է, կան ատամների և ոսկրային համակարգի որոշ անոմալիաներ։ Նկատվում են փսիխոպաթիկ գծեր՝ հույզերի անկայունություն, հակասոցիալական վարք, ագրեսիայի հակում, համասեռամոլություն։ Հիվանդները զգալի մտավոր հետամնացություն չեն ցուցաբերում, իսկ որոշ հիվանդներ հիմնականում ունեն նորմալ ինտելեկտ: Նրանք կարող են նորմալ սերունդ ունենալ 50% դեպքերում:

Քրոմոսոմների կառուցվածքային վերադասավորումների հետ կապված սինդրոմների կլինիկական և գենետիկական բնութագրերը.

«Կատուի լաց» սինդրոմը (մոնոսոմիա 5p):Նկարագրված է 1963 թ. Պոպուլյացիայի հաճախականությունը 50000-ից 1 է: Ցիտոգենետիկ տարբերակները տատանվում են 5-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի մասնակի մինչև ամբողջական ջնջում: 5p15 հատվածը մեծ նշանակություն ունի համախտանիշի հիմնական հատկանիշների զարգացման համար: Բացի պարզ ջնջումից, նշվել են շրջանաձև քրոմոսոմներ 5, խճանկարային ձևեր, ինչպես նաև տեղաշարժեր 5-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի (կրիտիկական հատվածի կորստով) և մեկ այլ աուտոսոմի միջև:

Հիվանդության ախտորոշիչ նշաններն են՝ միկրոցեֆալիա, արտասովոր լաց կամ լաց, որը հիշեցնում է կատվի մյաոը (հատկապես ծնվելուց հետո առաջին շաբաթներին); աչքերի հակամոնղոիդ կտրվածք, ստրաբիզմ, լուսնակերպ դեմք, քթի լայն կամուրջ։ Ականջները ցածր են և դեֆորմացված: Առկա է լայնակի ափի ծալք, ձեռքերի և մատների կառուցվածքում անոմալիաներ։ Մտավոր հետամնացություն անմիտության փուլում. Հարկ է նշել, որ այնպիսի նշաններ, ինչպիսիք են լուսնակերպ դեմքը և կատվի լացը, տարիքի հետ հարթվում են, իսկ միկրոցեֆալիան և ստրաբիզմը ավելի հստակ են ի հայտ գալիս։ Կյանքի տեւողությունը կախված է ներքին օրգանների բնածին արատների ծանրությունից։ Հիվանդների մեծ մասը մահանում է կյանքի առաջին տարիներին:

Սինդրոմների և չարորակ նորագոյացությունների կլինիկական և ցիտոգենետիկ բնութագրերը, որոնք կապված են քրոմոսոմների միկրոկառուցվածքային աննորմալությունների հետ:

Վերջերս կլինիկական և ցիտոգենետիկ հետազոտությունները սկսեցին հիմնվել քրոմոսոմային վերլուծության բարձր լուծաչափության մեթոդների վրա, որոնք թույլ տվեցին հաստատել միկրոքրոմոսոմային մուտացիաների առկայության ենթադրությունը, որոնց հայտնաբերումը լուսային մանրադիտակի հնարավորությունների շեմին է:

Ստանդարտ ցիտոգենետիկ մեթոդների կիրառմամբ հնարավոր է հասնել ոչ ավելի, քան 400 հատված ունեցող քրոմոսոմների տեսողական լուծման, իսկ Յունիսի կողմից 1976 թվականին առաջարկված պրոմետաֆազային անալիզի մեթոդների միջոցով կարելի է ստանալ մինչև 550-850 հատված ունեցող քրոմոսոմներ։ Քրոմոսոմների կառուցվածքի աննշան խանգարումները կարող են հայտնաբերվել քրոմոսոմային վերլուծության այս մեթոդների միջոցով ոչ միայն CMHD-ով հիվանդների, այլև որոշ անհայտ մենդելյան համախտանիշների, տարբեր չարորակ ուռուցքների մոտ: Քրոմոսոմային միկրոանոմալիաների հետ կապված սինդրոմների մեծ մասը հազվադեպ է՝ 1 դեպք 50000-100000 նորածինների համար։

Ռետինոբլաստոմա.Ռետինոբլաստոմայով հիվանդները՝ ցանցաթաղանթի չարորակ ուռուցք, կազմում են քաղցկեղով հիվանդ բոլոր հիվանդների 0,6-0,8%-ը: Սա առաջին ուռուցքն է, որի համար կապ է հաստատվել քրոմոսոմային պաթոլոգիայի հետ։ Ցիտոգենետիկորեն այս հիվանդությունը բացահայտում է 13-րդ քրոմոսոմի 13q14 հատվածի միկրոջնջում: Բացի միկրոջնջումներից, կան խճանկարային ձևեր և տրանսլոկացիոն տարբերակներ: Նկարագրված են 13-րդ քրոմոսոմի հատվածի X քրոմոսոմ տեղափոխման մի քանի դեպքեր։

Ջնջված հատվածի չափի և ֆենոտիպիկ դրսևորումների միջև կապ չկա: Հիվանդությունը սովորաբար սկսվում է մոտ 1,5 տարեկանում, և առաջին նշաններն են աշակերտների փայլը, աշակերտի դանդաղ արձագանքը լույսին, այնուհետև տեսողության նվազումը մինչև կուրություն: Ռետինոբլաստոմայի բարդություններից են ցանցաթաղանթի ջոկատը, երկրորդային գլաուկոմա։ 1986 թվականին 13ql4 կրիտիկական հատվածում հայտնաբերվել է ուռուցքային ճնշող գեն RBI,որը մարդկանց մոտ հայտնաբերված առաջին հակաօնկոգենն էր:

Մոնոգեն հիվանդություններ, որոնք դրսևորվում են քրոմոսոմային անկայունությամբ.

Մինչ օրս ստեղծվել են գենոմի փոփոխականության նոր տեսակներ, որոնք հաճախականությամբ և մեխանիզմներով տարբերվում են սովորական մուտացիայի գործընթացից։ Բջջային մակարդակում գենոմի անկայունության դրսեւորումներից է քրոմոսոմային անկայունությունը։ Քրոմոսոմային անկայունությունը գնահատվում է քրոմոսոմային շեղումների և քույր քրոմատիդների փոխանակման (SChO) ինքնաբուխ և/կամ առաջացած հաճախականության աճով: Առաջին անգամ ինքնաբուխ քրոմոսոմային շեղումների ավելացված հաճախականությունը ցուցադրվել է 1964 թվականին Fanconi սակավարյունությամբ հիվանդների մոտ, իսկ CHO-ի հաճախականությունը հայտնաբերվել է Բլումի սինդրոմում: 1.968-ում պարզվել է, որ քսերոդերմա պիգմենտոզա՝ ֆոտոդերմատոզ, որի դեպքում ավելանում է ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած քրոմոսոմային շեղումների հաճախականությունը, կապված է ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած վնասից իրենց ԴՆԹ-ն վերականգնելու (վերականգնելու) բջիջների ունակության խախտման հետ:

Ներկայումս հայտնի են մոտ մեկուկես տասնյակ մոնոգեն պաթոլոգիական նշաններ, որոնք կապված են քրոմոսոմների փխրունության բարձրացման հետ: Այս հիվանդությունների դեպքում չկան քրոմոսոմային վնասման հատուկ վայրեր, սակայն քրոմոսոմային շեղումների ընդհանուր հաճախականությունը մեծանում է: Այս երեւույթի մոլեկուլային մեխանիզմը առավել հաճախ կապված է ԴՆԹ վերականգնող ֆերմենտները կոդավորող առանձին գեների թերությունների հետ: Ուստի քրոմոսոմային անկայունությամբ ուղեկցվող հիվանդությունների մեծ մասը կոչվում են նաև ԴՆԹ վերականգնող հիվանդություններ։ Չնայած այն հանգամանքին, որ այս հիվանդությունները տարբերվում են իրենց կլինիկական դրսևորումներով, բոլորին բնորոշ է չարորակ նորագոյացությունների աճող միտում, վաղաժամ ծերացման նշաններ, նյարդաբանական խանգարումներ, իմունային անբավարարության վիճակներ, բնածին արատներ, մաշկային դրսևորումներ և հաճախ նկատվում է մտավոր հետամնացություն:

Բացի ԴՆԹ-ի վերականգնող գեների մուտացիաներից, քրոմոսոմային անկայունությամբ հիվանդությունները կարող են հիմնված լինել այլ գեների թերությունների վրա, որոնք ապահովում են գենոմի կայունությունը: Վերջերս ավելի ու ավելի շատ տվյալներ են կուտակվում, որ քրոմոսոմի կառուցվածքի անկայունությամբ դրսևորվող հիվանդություններից բացի, կան նաև մոնոգեն արատներ, որոնք հանգեցնում են քրոմոսոմների քանակի անկայունությամբ հիվանդությունների։ Հազվագյուտ պաթոլոգիական պայմանները կարելի է առանձնացնել որպես մոնոգեն հիվանդությունների այդպիսի անկախ խումբ, ինչը ցույց է տալիս սաղմնածինության ընթացքում սոմատիկ բջիջներում քրոմոսոմների ոչ տարանջատման ոչ պատահական, ժառանգաբար որոշված ​​բնույթը:

Այս հիվանդների ցիտոգենետիկ հետազոտությունը բջիջների մի փոքր մասում (սովորաբար 5-20%) բացահայտում է սոմատիկ մոզաիցիզմ հավաքածուի միանգամից մի քանի քրոմոսոմների վրա, կամ մեկ ամուսնական զույգ կարող է ունենալ քրոմոսոմային մոզաիցիզմով մի քանի քույր: Ենթադրվում է, որ նման հիվանդները «միտոտիկ մուտանտներ» են ռեցեսիվ գեների համար, որոնք վերահսկում են միտոզի անցման առանձին փուլերը: Կասկած չկա, որ այս մուտացիաների մեծ մասը մահացու է, և կենդանի մնացած անհատներն ունեն բջիջների բաժանման պաթոլոգիայի համեմատաբար մեղմ ձևեր: Չնայած այն հանգամանքին, որ վերը նշված հիվանդությունները առաջանում են առանձին գեների արատներով, այս պաթոլոգիայի կասկածանքով հիվանդների մոտ ցիտոգենետիկ հետազոտություն անցկացնելը կօգնի բժշկին այս պայմանների դիֆերենցիալ ախտորոշման հարցում:

Քրոմոսոմների կառուցվածքի անկայունությամբ հիվանդություններ.

Բլումի համախտանիշ. Նկարագրված է 1954 թ. Հիմնական ախտորոշիչ առանձնահատկություններն են՝ ծնելիության ցածր քաշը, աճի հետամնացությունը, նեղ դեմքը թիթեռային էրիթեմայով, զանգվածային քիթ, իմունային անբավարարության վիճակներ, ընկալունակություն չարորակ նորագոյացությունների նկատմամբ: Մտավոր հետամնացություն նկատվում է ոչ բոլոր դեպքերում։ Այն ցիտոգենետիկորեն բնութագրվում է մեկ բջջի մեջ քույր քրոմատիդների փոխանակումների (SChO) քանակի աճով մինչև 120-150, թեև սովորաբար դրանց թիվը չի գերազանցում 6-8 փոխանակումը 1 բջջում: Բացի այդ, բարձր հաճախականությամբ հայտնաբերվում են քրոմատիդային ճեղքեր, ինչպես նաև դիցենտրիկներ, օղակներ և քրոմոսոմային բեկորներ։ Հիվանդները ունեն մուտացիաներ ԴՆԹ լիգազի 1 գենում, որը գտնվում է 19-19q13.3 քրոմոսոմում, սակայն Բլումի համախտանիշի գենը քարտեզագրված է 15q26.1 հատվածում:

Ֆանկոնի անեմիա . Ժառանգականության աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով հիվանդություն: Նկարագրված է 1927 թ. Հիմնական ախտորոշիչ առանձնահատկությունները՝ շառավղի և բթամատի հիպոպլազիա, աճի և զարգացման ուշացում, մաշկի հիպերպիգմենտացիա աճուկային և առանցքային հատվածներում։ Բացի այդ, նկատվում է ոսկրածուծի հիպոպլազիա, լեյկեմիայի հակում, արտաքին սեռական օրգանների հիպոպլազիա։ Այն ցիտոգենետիկորեն բնութագրվում է բազմաթիվ քրոմոսոմային շեղումներով՝ քրոմոսոմային ընդմիջումներով և քրոմատիդների փոխանակմամբ։ Սա գենետիկորեն տարասեռ հիվանդություն է, այսինքն. կլինիկապես նման ֆենոտիպը պայմանավորված է տարբեր գեների մուտացիաներով: Այս հիվանդության առնվազն 7 ձև կա. A - գենը տեղայնացված է 16q24.3 հատվածում; B - գենի տեղայնացումը անհայտ է. C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13: Ամենատարածված ձևը Ա-ն է՝ հիվանդների մոտ 60%-ը:

Վերների համախտանիշ (վաղաժամ ծերացման համախտանիշ):Ժառանգականության աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով հիվանդություն: Նկարագրված է 1904 թ. Հիմնական ախտորոշիչ հատկանիշներն են՝ վաղաժամ գորշություն և ճաղատություն, ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքի և մկանային հյուսվածքի ատրոֆիա, կատարակտ, վաղ աթերոսկլերոզ, էնդոկրին պաթոլոգիա (շաքարային դիաբետ): Բնորոշ է անպտղությունը, բարձր ձայնը, չարորակ նորագոյացությունների հակումը։ Հիվանդները մահանում են 30-40 տարեկանում։ Ցիտոգենետիկորեն բնութագրվում է տարբեր քրոմոսոմային փոխադրումներ ունեցող բջջային կլոններով (մոզաիցիզմ տարբեր տրանսլոկացիաների համար)։ Հիվանդության գենը գտնվում է 8p11-p12 հատվածում։

Փխրուն X համախտանիշ.

Որպես կանոն, քրոմոսոմային ընդմիջումները կամ քրոմատիդային բացերը, որոնք առաջանում են որոշակի քրոմոսոմային հատվածներում (այսպես կոչված, փխրուն տեղամասեր կամ քրոմոսոմների փխրուն տեղամասեր) հաճախականությամբ առաջանում են, կապված չեն որևէ հիվանդության հետ: Այնուամենայնիվ, այս կանոնից բացառություն կա. 1969 թվականին մտավոր հետամնացությամբ ուղեկցվող սինդրոմով հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է հատուկ ցիտոգենետիկ մարկերի առկայություն՝ Xq27.3 հատվածում X քրոմոսոմի երկար թևի հեռավոր հատվածում գրանցվում է քրոմատիդների բաց կամ բաց։ առանձին բջիջներում:

Հետագայում ցույց տվեցին, որ սինդրոմով ընտանիքի առաջին կլինիկական նկարագրությունը, որտեղ մտավոր հետամնացությունը առաջատար կլինիկական նշանն է, նկարագրվել է դեռևս 1943 թվականին անգլիացի բժիշկներ Պ. Մարտինի և Յ. Բելի կողմից: Մարտին-Բելի համախտանիշը կամ փխրուն X համախտանիշը բնութագրվում է Xq27.3 հատվածում փխրուն (փխրուն) X քրոմոսոմով, որը հայտնաբերվում է հատուկ բջիջների կուլտուրայի պայմաններում ֆոլաթթվի անբավարար միջավայրում:

Այս համախտանիշի փխրուն տեղը նշանակվել է FRAXA: Հիվանդության հիմնական ախտորոշիչ նշաններն են՝ մտավոր հետամնացությունը, լայն դեմքը՝ ակրոմեգալիայի գծերով, մեծ դուրս ցցված ականջները, աուտիզմը, գերշարժունակությունը, թույլ կենտրոնացումը, խոսքի արատները, ավելի ցայտուն երեխաների մոտ։ Կան նաև շարակցական հյուսվածքի անոմալիաներ՝ հոդերի գերձայնությամբ և միտրալ փականի արատով: Փխրուն X քրոմոսոմով տղամարդկանց միայն 60%-ն ունի կլինիկական նշանների համեմատաբար ամբողջական տիրույթ, հիվանդների 10%-ի մոտ դեմքի անոմալիաներ չկան, 10%-ի մոտ՝ միայն մտավոր հետամնացություն՝ առանց այլ նշանների:

Փխրուն X սինդրոմը հետաքրքիր է իր անսովոր ժառանգականությամբ և բնակչության բարձր հաճախականությամբ (1-ը 1500-3000-ից): Անսովոր ժառանգությունն այն է, որ մուտանտի գենը կրող տղամարդկանց միայն 80%-ն ունի հիվանդության նշաններ, մինչդեռ մնացած 20%-ը թե՛ կլինիկական, թե՛ ցիտոգենետիկորեն նորմալ է, թեև մուտացիան իրենց դուստրերին փոխանցելուց հետո նրանք կարող են ազդել թոռների վրա: Այս տղամարդիկ կոչվում են հաղորդիչներ, այսինքն. չարտահայտված մուտանտ գենի հաղորդիչներ, որոնք արտահայտվում են հաջորդ սերունդներում:

Բացի այդ, կան երկու տեսակի կանայք՝ մուտանտի գենի հետերոզիգոտ կրողներ.

ա) արական սեռի փոխանցողների դուստրերը, ովքեր չունեն հիվանդության ախտանիշներ, որոնց մոտ փխրուն X քրոմոսոմը չի հայտնաբերվել.

բ) նորմալ արական փոխանցողների թոռնուհիները և ախտահարված արական սեռի քույրերը, որոնք 35% դեպքերում ցույց են տալիս հիվանդության կլինիկական նշաններ.

Այսպիսով, Մարտին-Բելի համախտանիշի գենային մուտացիան գոյություն ունի երկու ձևով, որոնք տարբերվում են իրենց ներթափանցմամբ. առաջին ձևը ֆենոտիպորեն չդրսևորված նախամուտացիա է, որը վերածվում է լրիվ մուտացիայի (երկրորդ ձևի)՝ անցնելով իգական մեյոզի միջով: Հայտնաբերվել է մտավոր հետամնացության զարգացման հստակ կախվածություն տոհմային անհատի դիրքից։ Միևնույն ժամանակ, սպասման ֆենոմենը լավ է հետագծվում՝ հիվանդության ավելի ծանր դրսևորում հետագա սերունդներում:

Մուտացիայի մոլեկուլային մեխանիզմը պարզ դարձավ 1991 թվականին, երբ բնութագրվեց այս հիվանդության զարգացման համար պատասխանատու գենը։ Գենը ստացել է FMR1 անվանումը (անգլերեն - Fragile site Mental Retardation 1 - քրոմոսոմի փխրուն շրջան, որը կապված է 1-ին տիպի մտավոր հետամնացության զարգացման հետ): Պարզվել է, որ կլինիկական դրսևորումների և ցիտոգենետիկ անկայունության հիմքը Xq27.3 տեղանքում պարզ տրինուկլեոտիդային կրկնվող CGG-ի FMR-1 գենի առաջին էկզոնի բազմակի աճն է:

Նորմալ մարդկանց մոտ X քրոմոսոմում այս կրկնությունների թիվը տատանվում է 5-ից 52-ի սահմաններում, մինչդեռ հիվանդ մարդկանց մոտ դրանց թիվը 200-ից և ավելի է: Հիվանդների մոտ CGG-ի կրկնությունների քանակի կտրուկ, սպազմոդիկ փոփոխության նման երևույթը կոչվում էր տրինուկլեոտիդների կրկնությունների քանակի ընդլայնում. երբ մուտացիան փոխանցվում է մորից որդուն. Կարևոր է նշել, որ նուկլեոտիդային կրկնությունների ընդլայնումը հետզիգոտիկ իրադարձություն է և տեղի է ունենում սաղմի առաջացման շատ վաղ փուլերում:

Ի տարբերություն հիվանդներՍեռական այլ քրոմոսոմային անեուպլոիդների դեպքում Թերների համախտանիշով աղջիկները հաճախ հայտնաբերվում են ծննդյան ժամանակ կամ մինչև սեռական հասունացումը՝ ելնելով տարբեր ֆենոտիպիկ առանձնահատկություններից: Թերների համախտանիշը շատ ավելի հազվադեպ է, քան մյուս սեռական քրոմոսոմային անեուպլոիդները: Թերների համախտանիշի ֆենոտիպի հաճախականությունը մոտավորապես 4000 նորածին աղջիկներից 1-ն է, թեև որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս զգալիորեն ավելի բարձր ցուցանիշներ:

Ամենատարածված քրոմոսոմային կազմավորումը ժամը- 45,X (երբեմն սխալ է գրված 45,X0), առանց երկրորդ սեռի քրոմոսոմի։ Այնուամենայնիվ, դեպքերի մինչև 50% -ը ունեն այլ կարիոտիպեր: Թերների համախտանիշի դեպքերի մոտ մեկ քառորդը խճանկարային կարիոտիպեր են, որոնցում բջիջների միայն մի մասն է պարունակում 45,X: Ամենատարածված կարիոտիպերը և դրանց մոտավոր հարաբերական հաճախականությունները հետևյալն են.

1) 45, X: 50%
2) 46,X,i(Xq): 15%
3) Մոզաիկա 45,X/46,XX՝ 15%
4) Մոզաիկա 45,X/46,X,i (Xq)՝ մոտ 5%
5) 45,X, այլ անոմալիա X՝ մոտ 5%
6) Այլ խճանկարներ 45,X/?՝ մոտ 5%

Բաղադրյալ քրոմոսոմներկլինիկական նշանակալի. Օրինակ, i(Xq) ունեցող հիվանդները նման են դասական 45,X-ով կանանց, Xp-ի ջնջումով հիվանդներն ունեն ցածր հասակ և բնածին արատներ, իսկ Xq-ի ջնջում ունեցողները հաճախ ունենում են միայն սեռական դիսֆունկցիա:

Բնորոշ անոմալիաներ Թերների համախտանիշներառում են կարճ հասակ, գոնադային դիսգենեզ (ձվարանները սովորաբար գծավոր են արատների հետևանքով), բնորոշ անսովոր դեմք, ծալված պարանոց, ցածր մազերի աճ գլխի հետևի մասում, լայն կրծքավանդակը՝ լայն տարածված խուլերով և բարձր հաճախականությամբ: երիկամների և սրտանոթային անոմալիաների դեպքում.
Ծննդյան ժամանակ նորածիններԱյս համախտանիշով հաճախ ունենում են կարևոր ախտորոշիչ հատկություն՝ ոտքերի և ձեռքերի հետևի այտուցվածություն:

Շատերը հիվանդներհայտնաբերել աորտայի կոարկտացիա, Թերների համախտանիշով կանանց մոտ սրտանոթային անոմալիաների մեծ ռիսկ կա: Լիմֆոեդեմը կարող է դրսևորվել նախածննդյան շրջանում՝ առաջացնելով պտղի կիստոզ հիգրոմա ​​(հայտնաբերվում է ուլտրաձայնի միջոցով)՝ առաջացնելով արգանդի վզիկի ծալքեր, որոնք տեսանելի են ծննդաբերությունից հետո:

Թերների համախտանիշպետք է կասկածել ձեռքերի և ոտքերի այտուցով կամ ձախ սրտի հիպոպլաստիկ կամ աորտայի կոարկտացիա ունեցող ցանկացած նորածին աղջկա մոտ: Այս ախտորոշման հնարավորությունը պետք է դիտարկել նաև դեռահասության շրջանում առաջնային կամ երկրորդային ամենորեայով աղջիկների մոտ, հատկապես, եթե նրանք կարճահասակ են: Աճի հորմոնային թերապիան ցուցված է Թերների համախտանիշ ունեցող բոլոր աղջիկների համար և թույլ է տալիս ավելացնել 6-ից 12 սմ հասակ:

Ընդհանրապես ենթադրվում է, որ հետախուզական Թերների համախտանիշով կանայքկլինի նորմալ, չնայած հիվանդների մոտավորապես 10%-ի մոտ զարգացման զգալի ուշացում կա, որը պահանջում է հատուկ կրթություն: Նույնիսկ նորմալ ինտելեկտ ունեցողների շրջանում, այնուամենայնիվ, հաճախ նկատվում է տարածական ընկալման, շարժիչ և նուրբ շարժիչ հմտությունների անբավարարություն:

Արդյունքում՝ ոչ բանավոր գնահատում IQզգալիորեն ցածր է բանավորից, և հիվանդների մեծ մասը մանկավարժական աջակցության կարիք ունի, հատկապես մաթեմատիկայում: Թերների համախտանիշ ունեցող կանայք սոցիալական վատ հարմարվողականության բարձր ռիսկի տակ են: Մայրական և հայրական X քրոմոսոմի ծագմամբ 45,X աղջիկների համեմատությունը ցույց տվեց զգալիորեն ավելի վատ սոցիալական հմտություններ մայրական X քրոմոսոմի հետ: Քանի որ ծնողական ծագման ազդեցությունը կարող է բացատրվել տպագրությամբ, այս հնարավորությունը հետազոտվում է X-կապակցված գեների համար, որոնք ազդում են ֆենոտիպի վրա:

Բարձր հաճախություն կարիոտիպ 45,Xարդեն նշվել է ինքնաբուխ աբորտներում: Անոմալիան առկա է ենթադրաբար բոլոր բեղմնավորումների 1-2%-ում; Գոյատևումը մինչև ժամկետը հազվադեպ է, և այս հղիությունների 99%-ից ավելին ինքնաբերաբար ավարտվում է: Միակ X քրոմոսոմը մայրական է մոտ 70% դեպքերում; այլ կերպ ասած, քրոմոսոմային սխալը, որը հանգեցնում է սեռական քրոմոսոմի կորստի, սովորաբար տեղի է ունենում հոր մոտ:

Անսովոր բարձր հաճախականության հիմքը X կամ Y քրոմոսոմի կորուստանհայտ. Բացի այդ, պարզ չէ, թե ինչու է 45,X կարիոտիպը, որն այդքան հաճախ մահացու է արգանդում, ակնհայտորեն լիովին համատեղելի է ծնվելուց հետո կյանքի հետ: Թերների համախտանիշի ֆենոտիպի համար պատասխանատու կորած գեները պետք է տեղակայվեն և՛ X, և՛ Y քրոմոսոմների վրա: Ենթադրվում է, որ այդ գեները X-ինակտիվացումից խուսափող գեներից են, մասնավորապես՝ այն գեները, որոնք տեղակայված են կարճ թևի վրա, ներառյալ պսևդոավտոսոմային շրջանը:

Երբեմն հիվանդների մոտ ցածր աճը, գոնադային դիսգենեզը և մտավոր հետամնացությունը բացահայտում են փոքր շրջանաձև X քրոմոսոմներ։ Քանի որ մտավոր հետամնացությունը բնորոշ չէ Թերների համախտանիշին, 46,X,r(X) կարիոտիպով հիվանդների մոտ այլ անոմալիաների հետ նման ուշացման առկայությունը կապված է այն փաստի հետ, որ փոքր շրջանաձև X քրոմոսոմները կորցնում են X անակտիվացման կենտրոնը:

Ապաակտիվացնելու անկարողություն օղակ X քրոմոսոմհանգեցնում է գեների գերարտահայտմանը, որոնք սովորաբար ենթակա են ապաակտիվացման: Շրջանաձև X քրոմոսոմի հայտնաբերումը նախածննդյան ախտորոշման ժամանակ կարող է հանգեցնել մեծ անորոշության, որի դեպքում ցուցված է XIST գենի արտահայտման ուսումնասիրությունը: Խոշոր օղակները, որոնք պարունակում են X-ինակտիվացման տեղամաս և արտահայտում են XIST գենը, հանգեցնում են Թերների համախտանիշի ֆենոտիպի զարգացմանը. փոքր օղակային քրոմոսոմներով, առանց XIST գենի արտահայտման, կարելի է ենթադրել ավելի ծանր ֆենոտիպ:

Քրոմոսոմային հիվանդություններ- ժառանգական բնույթի հիվանդություններ, որոնք առաջանում են քրոմոսոմների կառուցվածքի կամ քանակի փոփոխությամբ. Հիվանդությունների այս խմբին են պատկանում նաև գենոմային մուտացիաների հետևանքով առաջացած հիվանդությունները։ Պաթոլոգիաները առաջանում են ծնողների սեռական բջիջներում տեղի ունեցող փոփոխությունների պատճառով:

Քրոմոսոմային հիվանդությունների հայեցակարգը

Սա բնածին հիվանդությունների մեծ խումբ է, որը զբաղեցնում է առաջատար տեղերից մեկը մարդու ժառանգական պաթոլոգիաների ցանկում։ Վաղ աբորտների նյութերի բջջաբանական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ մարդու քրոմոսոմային հիվանդությունները կարող են դրսևորվել նույնիսկ սաղմերի մեջ: Այսինքն՝ հիվանդությունները զարգանում են նույնիսկ բեղմնավորման գործընթացում կամ զիգոտի ջախջախման վաղ փուլերում։

Քրոմոսոմային հիվանդությունների տեսակները

Մասնագետները սովոր են բոլոր հիվանդությունները բաժանել երեք խոշոր տեսակի. Քրոմոսոմային հիվանդությունների դասակարգումը կախված է խանգարումներից.

• պլոիդային;
• քրոմոսոմների քանակը;
• քրոմոսոմային կառուցվածքները.

Պլոիդիայի խախտման հետևանքով առաջացած ամենատարածված անոմալիաներն են եռապլոդիան և տետրապլոդիան։ Նման փոփոխությունները, որպես կանոն, արձանագրվում են միայն աբորտների արդյունքում ստացված նյութում։ Հայտնի են միայն նման խանգարումներ ունեցող երեխաների ծննդյան առանձին դեպքեր, որոնք միշտ խանգարել են նորմալ կյանքին։ Տրիպլոիդը հապլոիդ սերմնահեղուկով դիպլոիդ ձվաբջիջների բեղմնավորման արդյունք է կամ հակառակը։ Երբեմն անոմալիան մեկ ձվի երկու սերմնահեղուկով բեղմնավորման հետեւանք է։

Քրոմոսոմների քանակի խախտում

Շատ դեպքերում, քրոմոսոմային հիվանդությունները, որոնք առաջանում են քրոմոսոմների քանակի խախտմամբ, դրսևորվում են որպես ամբողջ մոնոսոմիա կամ տրիզոմիա: Վերջինում բոլոր երեք նուկլեոպրոտեինային կառուցվածքները հոմոլոգներ են։ Քրոմոսոմների քանակի առաջին անոմալիաների դեպքում հավաքածուի երկուսից մեկը մնում է նորմալ: Մի ամբողջ մոնոսոմիա տեղի է ունենում միայն X քրոմոսոմի վրա, քանի որ այլ հավաքածուներով սաղմերը շատ վաղ են մահանում՝ նույնիսկ ներարգանդային զարգացման սկզբնական փուլերում:

Քրոմոսոմների կառուցվածքի խախտում

Հիվանդությունները, որոնք զարգանում են քրոմոսոմների կառուցվածքի խախտման ֆոնի վրա, ներկայացված են մասնակի մոնո- կամ տրիզոմիա ունեցող սինդրոմների մեծ խմբի կողմից: Դրանք առաջանում են, երբ կան կառուցվածքային փոփոխություններ ծնող սեռական բջիջներում: Նման խանգարումները ազդում են ռեկոմբինացիայի գործընթացների վրա։ Դրա պատճառով մեյոզի դեպքում նկատվում է նուկլեոպրոտեինային կառուցվածքների բեկորների կորուստ կամ ավելցուկ։ Մասնակի քրոմոսոմային շեղումներ կարող են առաջանալ ցանկացած քրոմոսոմի վրա:

Քրոմոսոմային հիվանդությունների պատճառները

Այս հարցով գիտնականները երկար ժամանակ են աշխատում։ Ինչպես պարզվեց, քրոմոսոմային մուտացիաները հիվանդություն են առաջացնում։ Դրանք հանգեցնում են նուկլեոպրոտեինային կառուցվածքների կառուցվածքի և գործառույթների շեղումների։ Պետք է իմանալ ոչ միայն քրոմոսոմային հիվանդությունների պատճառները, այլեւ մուտացիաների դրսեւորմանը նպաստող գործոնները։ Իմաստն են.

• անոմալիայի մեջ ներգրավված առանձնահատկությունները;
• օրգանիզմի գենոտիպը;
• անոմալիաների տեսակը;
• բացակայող կամ ավելցուկային գենետիկական նյութի չափը (կառուցվածքային խանգարումների դեպքում);
• մարմնի բջջային խճանկարի աստիճանը (հաշվի են առնվում միայն այն բջիջները, որոնք ունեն կառուցվածքի կամ գործառույթների շեղումներ):

Քրոմոսոմային հիվանդություններ - ցուցակ

Ամեն տարի այն համալրվում է նոր անուններով. հիվանդությունները մշտապես հետազոտվում են։ Հաշվի առնելով, թե որոնք են քրոմոսոմային հիվանդությունները, այսօր առավել հայտնի են.

1. Դաունի համախտանիշ.Զարգանում է տրիզոմիայի պատճառով։ Այսինքն, քանի որ բջիջներում կա 21-րդ քրոմոսոմի երեք օրինակ՝ երկուսի փոխարեն։ Որպես կանոն, «լրացուցիչ» կառուցվածքը նորածինին փոխանցվում է մորից։
2. Klinefelter համախտանիշ.Այս քրոմոսոմային հիվանդությունը չի ի հայտ գալիս անմիջապես ծննդյան ժամանակ, այլ միայն սեռական հասունացումից հետո: Այս շեղման արդյունքում տղամարդիկ ստանում են մեկից երեք X քրոմոսոմներ և կորցնում երեխա ունենալու ունակությունը։
3. Կարճատեսություն.գենետիկական անոմալիա է, որի պատճառով պատկերը ձևավորվում է ոչ թե այնտեղ, որտեղ պետք է լինի՝ ցանցաթաղանթի վրա, այլ դրա դիմաց։ Այս խնդրի հիմնական պատճառը ակնագնդի երկարության մեծացումն է։
4. Դալտոնիզմ.Դալտոնիկները չեն կարողանում տարբերել մեկ կամ մի քանի գույներ միանգամից։ Պատճառը մորից ստացված «թերի» X քրոմոսոմում է։ Ուժեղ սեռի ներկայացուցիչների մոտ այս շեղումն ավելի տարածված է, քանի որ տղամարդկանց մոտ կա միայն մեկ X կառուցվածք, և նրանց բջիջները չեն կարող «շտկել թերությունը», ինչպես դա տեղի է ունենում կանացի օրգանիզմների դեպքում։
5. Հեմոֆիլիա.Քրոմոսոմային հիվանդությունները կարող են դրսևորվել նաև արյան մակարդման խախտմամբ։
6. Միգրեն.Հիվանդությունը, որն արտահայտվում է գլխի սուր ցավերով, նույնպես ժառանգական է։
7. Կիստիկական ֆիբրոզ.Այս հիվանդությունը բնութագրվում է արտաքին սեկրեցիայի գեղձերի աշխատանքի խախտմամբ։ Այս ախտորոշմամբ մարդիկ տառապում են ավելորդ քրտինքով, առատ լորձաթաղանթով, որը կուտակվում է մարմնում և խանգարում է թոքերի ճիշտ աշխատանքին:

Քրոմոսոմային հիվանդությունների ախտորոշման մեթոդներ

Գենետիկական խորհրդատվությունները, որպես կանոն, օգնության համար դիմում են հետևյալ մեթոդներին.

1. Ծագումնաբանական.Այն բաղկացած է հիվանդի ծագման վերաբերյալ տվյալների հավաքագրումից և վերլուծությունից: Այս մեթոդը թույլ է տալիս հասկանալ, թե արդյոք հիվանդությունն իրականում ժառանգական է, և եթե այո, ապա որոշել ժառանգականության տեսակը:
2. Նախածննդյան ախտորոշում.Որոշում է պտղի ժառանգական խանգարումները, որը գտնվում է արգանդում հղիության 14-16 շաբաթական ժամանակահատվածում։ Եթե ​​ամնիոտիկ հեղուկում հայտնաբերվում են աուտոսոմային անոմալիաներ, դա կարելի է անել:
3. Ցիտոգենետիկ.Օգտագործվում է սինդրոմների և անոմալիաների հայտնաբերման համար:
4. Կենսաքիմիական.Պարզաբանում է հիվանդությունները և օգնում բացահայտել մուտացված գեները:

Քրոմոսոմային հիվանդությունների բուժում

Թերապիան միշտ չէ, որ օգնում է ազատվել հիվանդությունից, բայց կարող է դանդաղեցնել դրա ընթացքը։ Պտղի քրոմոսոմային անոմալիաները բուժվում են հետևյալ մեթոդներով.

1. Դիետաթերապիա.Ներառում է սննդակարգից որոշակի նյութերի ավելացում կամ բացառում:
2. Բժշկական թերապիա.Այն օգտագործվում է ֆերմենտների սինթեզի մեխանիզմների վրա ազդելու համար։
3. Վիրաբուժություն.Օգնում է հաղթահարել ոսկրային տարբեր թերությունները և դեֆորմացիան:
4. փոխարինող թերապիա.Դրա էությունն այն է, որ փոխհատուցի այն նյութերը, որոնք ինքնուրույն չեն սինթեզվում օրգանիզմում։

Քրոմոսոմային հիվանդությունների հաճախականությունը

Շատ հաճախ, առաջին եռամսյակում կատարված ինքնաբուխ աբորտների արդյունքում ստացված նյութերում հայտնաբերվում են մարդու քրոմոսոմային անոմալիաներ։ Բնակչության մեջ խանգարումների ընդհանուր հաճախականությունը իրականում այնքան էլ բարձր չէ և կազմում է մոտ 1%: Գենետիկական շեղումներ ունեցող երեխաներ կարող են ծնվել առողջ ծնողներից: Նորածին աղջիկներն ու տղաները, ինչպես ցույց է տալիս բժշկական պրակտիկան, նույն հաճախականությամբ ախտահարվում են քրոմոսոմային հիվանդություններով։

Քրոմոսոմային հիվանդությունները կամ սինդրոմները բնածին ախտաբանական վիճակների խումբ են, որոնք դրսևորվում են բազմաթիվ արատներով, որոնք տարբերվում են իրենց կլինիկական պատկերով, հաճախ ուղեկցվում են մտավոր և սոմատիկ զարգացման ծանր խանգարումներով: Հիմնական թերությունը տարբեր աստիճանի ինտելեկտուալ անբավարարություն է, որը կարող է բարդանալ տեսողական, լսողության և հենաշարժական համակարգի խանգարումներով, ավելի ցայտուն, քան ինտելեկտուալ արատը, խոսքի, հուզական և վարքային խանգարումները։

Քրոմոսոմային սինդրոմների ախտորոշիչ նշանները կարելի է բաժանել երեք խումբ.

ոչ հատուկ, այսինքն. ինչպիսիք են ծանր մտավոր հետամնացությունը՝ զուգորդված դիսպլազիայի, բնածին արատների և գանգուղեղային անոմալիաների հետ.

առանձին սինդրոմներին բնորոշ նշաններ;

պաթոգոմոնիկ որոշակի համախտանիշի համար, օրինակ՝ «կատվի լացի» համախտանիշի սպեցիֆիկ լաց։

Քրոմոսոմային հիվանդությունները չեն հետևում հիվանդությունը սերունդներին փոխանցելու Մենդելեյան օրինաչափություններին և շատ դեպքերում հայտնաբերվում են ժամանակ առ ժամանակ՝ ծնողներից մեկի սեռական բջջի մուտացիայի արդյունքում:

Քրոմոսոմային հիվանդությունները կարող են ժառանգական լինել, եթե մուտացիան առկա է ծնող օրգանիզմի բոլոր բջիջներում։

Գենոմային մուտացիաների հիմքում ընկած մեխանիզմները ներառում են.

ոչ տարանջատված - քրոմոսոմները, որոնք պետք է բաժանվեին բջիջների բաժանման ժամանակ, մնում են կապված և պատկանում են նույն բևեռին.

«անաֆազային ուշացում» - մեկ քրոմոսոմի կորուստ (մոնոսոմիա) կարող է առաջանալ անաֆազի ժամանակ, երբ մեկ քրոմոսոմը կարող է հետ մնալ մնացածից.

պոլիպլոիդացում - յուրաքանչյուր բջիջում գենոմը ներկայացված է ավելի քան երկու անգամ:

Գործոններ, որոնք մեծացնում են քրոմոսոմային հիվանդություններով երեխաներ ունենալու վտանգը

Քրոմոսոմային հիվանդությունների պատճառները մինչ այժմ բավականաչափ ուսումնասիրված չեն։ Կան փորձարարական տվյալներ այնպիսի գործոնների մուտացիայի գործընթացի վրա ազդեցության վերաբերյալ, ինչպիսիք են՝ իոնացնող ճառագայթման, քիմիական նյութերի, վիրուսների ազդեցությունը։ Քրոմոսոմների չբաժանման այլ պատճառներ կարող են լինել՝ սեզոնայնությունը, հոր և մոր տարիքը, երեխաների ծննդյան հաջորդականությունը, հղիության ընթացքում դեղորայքի ընդունումը, հորմոնալ խանգարումները, ալկոհոլիզմը և այլն: Չի բացառվում քրոմոսոմների չբաժանման գենետիկական որոշումը: որոշակիորեն. Կրկնենք, սակայն, որ սաղմի զարգացման վաղ փուլերում գենոմային և քրոմոսոմային մուտացիաների առաջացման պատճառները դեռ լիովին պարզված չեն։

Մայրական տարիքը կարող է վերագրվել կենսաբանական գործոններին, որոնք մեծացնում են քրոմոսոմային անոմալիաներով երեխաներ ունենալու վտանգը: Հատկապես կտրուկ մեծանում է հիվանդ երեխա ունենալու վտանգը 35 տարի հետո։ Սա բնորոշ է ցանկացած քրոմոսոմային հիվանդության, բայց առավել հստակ նկատվում է Դաունի հիվանդության համար:

Հղիության բժշկական գենետիկ պլանավորման ժամանակ առանձնահատուկ նշանակություն ունեն երկու գործոն՝ երեխայի մոտ աուտոսոմային անեուպլոյդիայի առկայությունը և 35 տարեկանից բարձր մոր տարիքը։

Ամուսնացած զույգերի կարիոտիպային ռիսկի գործոնները ներառում են՝ անեուպլոիդիա (սովորաբար խճանկարային ձևով), Ռոբերտսոնյան տրանսլոկացիաներ (երկու տելոցենտրիկ քրոմոսոմների միաձուլում բաժանման տարածքում), օղակաձև քրոմոսոմներ, ինվերսիաներ: Բարձրացման ռիսկի աստիճանը կախված է քրոմոսոմային խանգարման տեսակից:

Դաունի համախտանիշ (21 զույգ քրոմոսոմների տրիզոմիա)

Պատճառը: 21 զույգ աուտոսոմների չտարանջատում, 21 աուտոսոմների տեղափոխում D կամ G խմբի աուտոսոմ: 94%-ն ունի 47 քրոմոսոմի կարիոտիպ: Սինդրոմի դրսևորման հաճախականությունը մեծանում է մոր տարիքի հետ։

Կլինիկա: Նշանները, որոնք թույլ են տալիս ախտորոշել հիվանդությունը, բնորոշ դեպքերում հայտնաբերվում են երեխայի կյանքի ամենավաղ փուլերում։ Երեխայի փոքր հասակը, փոքրիկ կլոր գլուխը թեք ծոծրակով, յուրօրինակ դեմք՝ վատ դեմքի արտահայտություններ, աչքերի թեք կտրվածք՝ ներսի անկյունում ծալքով, քիթ՝ լայն հարթ կամրջով, փոքր դեֆորմացված ականջներ. Բերանը սովորաբար կիսաբաց է, լեզուն հաստ է, անշնորհք, ստորին ծնոտը երբեմն առաջ է ցցված։ Չոր էկզեմա հաճախ նկատվում է այտերի վրա։ Հայտնաբերվում է վերջույթների կարճացում հատկապես հեռավոր հատվածներում։ Ձեռքը հարթ է, մատները՝ լայն, կարճ։ Ֆիզիկական զարգացումից հետ են մնում, բայց ոչ կտրուկ, բայց նյարդահոգեբանական զարգացումը դանդաղ է (խոսքը թույլ է զարգացած)։ Տարիքի հետ բացահայտվում են հիվանդության մի շարք նոր առանձնահատկություններ. Նշվում է ձայնի կոշտացում, կարճատեսություն, ստրաբիզմ, կոնյուկտիվիտ, ատամների աննորմալ աճ, կարիես, իմունային համակարգը թույլ է զարգացած, վարակիչ հիվանդությունները չափազանց դժվար են և 15 անգամ ավելի հաճախ, քան մյուս երեխաների մոտ: Սուր լեյկոզ կա.

Պաթոգենեզ: Ներքին օրգանների պաթոլոգիաներ, սրտանոթային արատներ.

Ախտորոշում. Կլինիկական հետազոտություն, որը հաստատվել է կարիոտիպի ցիտոգենետիկ վերլուծությամբ:

Բուժում: Կոմպլեքս թերապիա, ներառյալ ռեժիմի ճիշտ կազմակերպում, ռացիոնալ կառուցված բժշկական և մանկավարժական աշխատանք, ֆիզիոթերապիայի վարժություններ, մերսում, դեղորայքային բուժում:

Turner-Shershevsky syndrome (CS)

Պատճառը: Սեռական քրոմոսոմների անբաժանում, մեկ X քրոմոսոմի բացակայություն, կարիոտիպ՝ 45 քրոմոսոմ։

Կլինիկա : Ցածր հասակ, մարմնի անհամաչափ կառուցվածք, ամբողջական կարճ վիզ՝ պտերիգոիդ մաշկային ծալքերով, լայն կրծքավանդակ, ծնկների X-աձև կորություն։ Ականջները այլանդակված են, ցածր դրված: Նշվում է ատամների աննորմալ աճ: Սեռական ինֆանտիլիզմ. Մտավոր զարգացման նվազում.

Պաթոգենեզ: Սեռական հասունացման շրջանում սեռական օրգանների և երկրորդական սեռական հատկանիշների թերզարգացում, անոթային համակարգի վնասում, միզուղիների համակարգի անոմալիաներ, տեսողության սրության, լսողության նվազում։

Ախտորոշում : Նորածինների մեջ դժվար է հաստատել: Տարիքի հետ ախտորոշումը հիմնված է կլինիկական պատկերի և կարիոտիպի և սեռական քրոմատինի պաթոլոգիայի որոշման վրա:

Բուժում: Սիմպտոմատիկ՝ ուղղված աճի բարձրացմանը։ Անաբոլիկ հորմոնները օգտագործվում են աճը մեծացնելու համար: 13-15 տարեկանից սկսվում է էստրոգեն դեղամիջոցներով բուժումը։ Ամբողջական վերականգնում չի նկատվում, սակայն բուժական միջոցները կարող են բարելավել վիճակը

Կլայնֆելտերի համախտանիշ (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Պատճառը: Սեռական քրոմոսոմների չտարանջատում, որի արդյունքում բջջում ավելանում է X կամ Y քրոմոսոմների թիվը, կարիոտիպը կազմում է 47 (XXY), 48 կամ ավելի քրոմոսոմ։

Կլինիկա: Բարձր աճ, ճակատի վրա ճաղատ բծերի բացակայություն, մորուքի վատ աճ, գինեկոմաստիա, օստեոխոնդրոզ, անպտղություն, թերզարգացած մկաններ, ատամների և ոսկրային համակարգի անոմալիաներ: Հիվանդները կարող են ցույց տալ ինտելեկտի նվազում: X քրոմոսոմների ավելացման դեպքում մտավոր հետամնացությունը մեծանում է մինչև լիակատար իդիոտություն, Y քրոմոսոմների ավելացմամբ՝ ագրեսիվություն։ Ավելի խորը ինտելեկտուալ արատ ունեցող հիվանդների մոտ կարող են դրսևորվել մի շարք հոգեախտաբանական նշաններ՝ նրանք կասկածամիտ են, հակված են ալկոհոլիզմի, ունակ են տարբեր իրավախախտումների։

Պաթոգենեզ: Սեռական հասունացման շրջանում հայտնաբերվում է առաջնային սեռական հատկանիշների թերզարգացում։

Ախտորոշում. Կլինիկական տվյալների հիման վրա, ինչպես նաև ցիտոգենետիկ մեթոդով պաթոլոգիական կարիոտիպի որոշման վրա, որը հաստատվում է բջիջներում սեռական քրոմատինի ուսումնասիրությամբ:

Բուժում: Պոտենցիայի բարձրացման համար արական սեռական հորմոնների թերապիա: Հոգեթերապիա.

Վոլֆ-Հիրշհորնի համախտանիշ

Պատճառը: Դրանով տառապող նորածինների 80%-ի մոտ այս սինդրոմի բջջաբանական հիմքը 4-րդ քրոմոսոմի կարճ թեւի բաժանումն է։ Ջնջման չափը տատանվում է փոքր տերմինալից մինչև կարճ թևի հեռավոր մասի մոտ կեսը զբաղեցնելը: Նշվում է, որ ջնջման մեծ մասը կրկին տեղի է ունենում, մոտ 13%-ը տեղի է ունենում ծնողների մոտ տրանսլոկացիաների արդյունքում։ Ավելի քիչ հաճախ, հիվանդների գենոմում, բացի տրանսլոկացիայից, կան նաև օղակային քրոմոսոմներ: Քրոմոսոմների բաժանման հետ մեկտեղ նորածինների պաթոլոգիան կարող է առաջանալ ինվերսիաների, կրկնօրինակումների, իզոխրոմոսոմների պատճառով:

Կլինիկա: Նորածիններն ունեն փոքր քաշ՝ հղիության նորմալ տեւողությամբ։ Նշվում են նաև միկրոցեֆալիա, կորակոիդ քիթ, էպիկանտուս, աչքերի հակամոնղոիդ կտրվածք (աչքի ճաքերի արտաքին անկյունների բացթողում), ականջների աննորմալ ականջներ, շրթունքների և քիմքի ճեղքվածք, փոքր բերան, ոտքերի դեֆորմացիա և այլն։ Վոլֆ-Հիրշհորնի համախտանիշը կենսունակ չէ, սովորաբար մահանում է մեկ տարեկանից փոքր տարիքում:

Պաթոգենեզ: Հիվանդությունը բնութագրվում է բազմաթիվ բնածին արատներով, մտավոր հետամնացությամբ և հոգեմետորական զարգացմամբ։

Ախտորոշում. Ըստ կլինիկական պատկերի.

Բուժում: Գոյություն չունի.

տրիզոմիայի համախտանիշ (XXX)

Պատճառը: Սեռական քրոմոսոմների չտարանջատում` մեյոզի ժամանակ միտոտիկ spindle-ի խախտման հետևանքով, կարիոտիպը` 47 քրոմոսոմ:

Կլինիկա: Պլասենցայի վեզիկական ոչ տարանջատում; նորածինը ունի փոքր, լայն հետին տառատեսակ, գանգի թերզարգացած օքսիպիտալ և պարիետալ ոսկորներ: Զարգացման հետաձգում 6-7 ամիս: Դեֆորմացված ականջները գտնվում են ցածր: Մատների սինդակտիլիա, շրթունքի և քիմքի ճեղքվածք, հիդրոցեֆալուս: Շատ կանայք սովորաբար զարգացած են, ինտելեկտը միջինից ցածր է: Շիզոֆրենիայի նման փսիխոզների զարգացման հաճախականությունը երկրորդն է ավելանում։

Պաթոգենեզ: Ներքին օրգանների արատներ.

Ախտորոշում. Ըստ կլինիկական պատկերի և կարիոտիպի և սեռական քրոմատինի պաթոլոգիայի ցիտոգենետիկ սահմանման:

Բուժում: Սիմպտոմատիկ.

Էդվարդսի համախտանիշ (18-րդ քրոմոսոմի տրիզոմիա)

Պատճառը: Աուտոսոմների չտարանջատում գամետների (երբեմն զիգոտաների) փուլում: Լրացուցիչ քրոմոսոմ 18-րդ զույգում. Կարիոտիպ 47, E18+. Արտահայտված է հիվանդ երեխաների ծնվելու հաճախականության կախվածությունը ծնողների տարիքից.

Կլինիկա: Գրեթե մշտական ​​են նախածննդյան թերզարգացումը, պտղի թույլ ակտիվությունը, դեմքի կառուցվածքի խանգարումները (կարճ palpebral fisures, փոքր վերին ծնոտ) և հենաշարժական համակարգը: Աուրիկուլները դեֆորմացված են և ճնշող մեծամասնությունում տեղակայված են ցածր: Կրծքավանդակը կարճ է, ոսկրացման միջուկները տեղակայված են սխալ և ավելի փոքր քանակությամբ։ Ողնաշարի ճողվածքներ և շրթունքների ճեղքեր.

Պաթոգենեզ: Սրտի և խոշոր անոթների առավել մշտական ​​արատները. Ուղեղի զարգացման խանգարումներ, հիմնականում գլխուղեղի և կորպուսի կորպուսի հիպոպլազիա: Աչքերի արատներից առավել հաճախ հայտնաբերվում է միկրոանաֆթոլմիան։ Վահանաձև գեղձի և մակերիկամների բնածին բացակայություն:

Ախտորոշում. Կլինիկական հետազոտություն, դերմատոգլիֆիկա,

ցիտոգենետիկ հետազոտություն.

Բուժում: Բացակայության դեպքում երեխաների 90%-ը մահանում է կյանքի առաջին տարում։ Փրկված երեխաները մահանում են վարակիչ հիվանդություններից, ավելի հաճախ՝ թոքաբորբից։

Պատաուի համախտանիշ (տրիզոմիա, բայց 13 աուտոսոմ)

Պատճառը: 13-րդ զույգի աուտոսոմների չանջատումը գամետոգենեզում ծնողներից մեկի մոտ: Կարիոտիպ - 47, D13+.

Կլինիկա: Գանգի և դեմքի անոմալիաները, գանգի շրջագիծը սովորաբար կրճատվում է, որոշ դեպքերում նկատվում է արտահայտված տրիգոնոցեֆալիա։ Միջին ծանրության միկրոցեֆալիան զուգորդվում է համեմատաբար ցածր և թեք ճակատով, palpebral նեղ ճեղքերով, խորացած նախաբազուկով քթի լայն հիմքով և ցածրադիր և դեֆորմացված ականջակալներով։ Պալպեբրային ճեղքերի միջև հեռավորությունը հաճախ կրճատվում է: Գլխամաշկն ունի օվալաձև կամ կլոր ձևի գլխի թերություններ: Հաճախ - շրթունքների և քիմքի ճեղքվածք: Մկանային-թոքային համակարգի անոմալիաներ, պոլիդակտիլիա.

Պաթոգենեզ: Մահացությունը կյանքի առաջին տարվա ընթացքում (90%). Երեխաների մահվան հիմնական պատճառը ծանր է, կյանքի արատների հետ անհամատեղելի՝ սրտանոթային և միզասեռական համակարգերի արատներ, հաստ աղիքի անոմալիաներ, umbilical hernia, ակնագնդերի կառուցվածքի խանգարումներ, մշտական ​​միկրոանոֆթալմիա, ցանցաթաղանթի դիսպլազիա, կատարակտ: Սրտի բնածին արատները հանդիպում են երեխաների 80%-ի մոտ։

Ախտորոշում. Կլինիկական, ցիտոգենետիկ հետազոտությունների հիման վրա։

«Կատուի լաց» համախտանիշ.

Պատճառը: 5-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի ջնջում. Կարիոտիպ 46, 5p-.

Կլինիկա: Ձայնալարերի ախտաբանական կառուցվածքը - նեղացում, աճառի փափկություն, լորձաթաղանթի այտուցվածություն և անսովոր ծալում, կատվի մյաո: Խոսքի թերզարգացում. Միկրոցեֆալիա. Լուսնանման դեմք, Մոնղոլոիդ աչքեր, ստրաբիզմ, կատարակտ, տեսողական նյարդի ատրոֆիա, հարթ քթի կամուրջ, բարձր քիմք, դեֆորմացված ականջակալներ։ Ոտնաթաթ. Հետաձգված մտավոր և ֆիզիկական զարգացում. Կյանքի տեւողությունը զգալիորեն կրճատվել է, հիվանդների միայն մոտ 14%-ն է գոյատեւում 10 տարեկանից:

Պաթոգենեզ: Սրտի հիվանդություն.

Ախտորոշում. Կլինիկական հետազոտություն սինդրոմի ամենակայուն նշանի` «կատվի լացի» նույնականացմամբ, դերմատոգլիֆիկներով և կարիոտիպի պաթոլոգիայի ցիտոգենետիկ հայտնաբերմամբ:

Բուժում: Անհայտ կորած։

Օրբելի համախտանիշ

Պատճառը : 13-րդ աուտոսոմի երկար թևի բաժանումներ.

Կլինիկա: Ճակատը անցնում է քթի մեջ՝ առանց քթի խազ գոյացնելու։ Աչքերի միջև մեծ հեռավորություն: Քթի լայն թիկունք, բարձր քիմք, ցածրադիր դիսպլաստիկ ականջակալներ, աչքերի արատներ (ստրաբիզմ, կատարակտ): Մկանային-կմախքային համակարգի արատներ՝ ոչ սպեցիֆիկ անոմալիաներ (թաթաթաթ, ազդրի հոդերի տեղաշարժ): աճի հետաձգում և հոգեմետորական զարգացում; բնութագրվում է խորը օլիգոֆրենիայով. Համախտանիշի մանրամասն կլինիկական պատկերով հիվանդները մահանում են կյանքի առաջին տարում։

Պաթոգենեզ: Գրեթե բոլոր օրգանների և համակարգերի աննորմալ զարգացում; միկրոցեֆալիա; սրտի բնածին արատներ և ուղիղ աղիքի անոմալիաներ.

Ախտորոշում.

Բուժում: Անհայտ կորած։

Մորիսի համախտանիշ

Պատճառը: Գենային մուտացիան, որը խաթարում է նորմալ ընկալիչի սպիտակուցի ձևավորումը, թիրախային հյուսվածքները դարձնում է դիմացկուն հորմոնի նկատմամբ, որն ուղղորդում է նրանց զարգացումը արական օրինաչափությամբ: Օնտոգենեզի որոշակի փուլում չօգտագործելով այդ հնարավորությունը՝ օրգանիզմը զարգանում է ըստ էգ տեսակի։

Կլինիկա: Հայտնվում է XY կարիոտիպով անհատ, բայց արտաքուստ ավելի նման է կնոջը։ Նման առարկաները չեն կարողանում սերունդ ունենալ, քանի որ նրանց սեռական գեղձերը (ամորձիները) թերզարգացած են, իսկ արտազատվող խողովակները հաճախ ձևավորվում են ըստ իգական տեսակի (թերզարգացած արգանդ, հեշտոց): Էգին բնորոշ են նաև երկրորդական սեռական հատկանիշները։

Պաթոգենեզ: թերզարգացած սեռական օրգաններ.

Ախտորոշում. Ցիտոգենետիկ, կլինիկական հետազոտություն:

Բուժում: հորմոնալ թերապիա.

Սեռական քրոմոսոմների համակարգում թվային խանգարումները (մոնոսոմիա և տրիզոմիա) չեն առաջացնում այնպիսի ծանր հետևանքներ, ինչպիսիք են աուտոսոմային անոմալիաները։ Ֆենոտիպում արտահայտված փոփոխությունները քիչ են կամ բացակայում են (օրինակ՝ 47.XXX կարիոտիպ ունեցող կանանց մոտ)։ Սեռական քրոմոսոմների անոմալիաների հետևանքով առաջացած հիվանդությունների նախնական ախտորոշման ժամանակ առաջնային նշանակություն ունի անամնեզը՝ ուշացած սեռական զարգացում, երկրորդական սեռական հատկանիշների խանգարում, անպտղություն, ինքնաբուխ աբորտներ: Ցիտոգենետիկ վերլուծության էքսպրես մեթոդները (օրինակ՝ սեռի քրոմատինի որոշումը բուկալային լորձաթաղանթից քերելու ժամանակ) միշտ չէ, որ հուսալի արդյունքներ են տալիս։ Ուստի, եթե կասկածվում է սեռական քրոմոսոմի աննորմալության մասին, անհրաժեշտ է մեծ թվով բջիջների մանրամասն ցիտոգենետիկ ուսումնասիրություն: Նման հետազոտության հիմնական նպատակներից է մոզաիզմի բացառումը գոնադային դիսգենեզում: Մոզաիզմով հիվանդի մոտ Y քրոմոսոմը կրող բջիջների կլոնի առկայությունը ցույց է տալիս գոնադոբլաստոմայի բարձր ռիսկը: Այն դեպքերում, երբ սեռական քրոմոսոմների անոմալիայի հավանականությունը մեծ է, բայց լիմֆոցիտներում անոմալիա չի հայտնաբերվել, պետք է հետազոտվեն այլ հյուսվածքների (սովորաբար մաշկի ֆիբրոբլաստների) բջիջները։

1. Թերների համախտանիշկանանց մոտ X քրոմոսոմներից մեկի անոմալիայի կլինիկական դրսևորումն է։ Թերների համախտանիշը 60% դեպքերում պայմանավորված է X քրոմոսոմի մոնոսոմիայով (45,X կարիոտիպ), 20% դեպքերում՝ մոզաիզմով (օրինակ՝ 45,X / 46,XX) և 20% դեպքերում՝ շեղումով։ X քրոմոսոմներից մեկը (օրինակ՝ 46,X): Թերների համախտանիշի տարածվածությունը՝ պայմանավորված X քրոմոսոմի ամբողջական մոնոսոմիայից (45,X), կենդանի ծնված երեխաների շրջանում 1։5000 է։ (աղջիկների մոտ 1:2500): 45,X կարիոտիպով պտուղները 98% դեպքերում ինքնաբերաբար ընդհատվում են: Համախտանիշը բնութագրվում է կմախքի և ներքին օրգանների բազմաթիվ արատներով։ Ամենակարևոր ֆենոտիպային առանձնահատկությունները՝ ցածր հասակը և դիսգենեզը կամ սեռական գեղձերի լիակատար բացակայությունը (ձվարանների տեղում հայտնաբերվում են շարակցական հյուսվածքի չտարբերակված թելեր, որոնք չեն պարունակում սեռական բջիջներ և ֆոլիկուլներ): Այլ նշաններ՝ կարճ պարանոց՝ պտերիգոիդ մաշկային ծալքերով, գլխի հետևի մասում մազերի ցածր գիծ, ​​տակառաձև կրծքավանդակ, դեմքի համամասնություններ, ձեռքերի O-աձև կորություն (արմունկների հոդերի դեֆորմացիա), ոտքերի X-աձև կորություն։

ա.Համախտանիշի ցիտոգենետիկ տարբերակները. 45,X կարիոտիպով հիվանդները սովորաբար չունեն հայրական X քրոմոսոմ; մայրական տարիքը ռիսկի գործոն չէ. 45,X կարիոտիպը շատ դեպքերում պայմանավորված է մեյոզի 1-ին բաժանմունքում սեռական քրոմոսոմների չտարանջատմամբ (արդյունքում միայն մեկ X քրոմոսոմ է մտնում զիգոտի մեջ), ավելի հազվադեպ՝ զիգոտի ճեղքման վաղ փուլերում միտոզի խանգարումների պատճառով: Մոզաիզմով հիվանդների մոտ կան բջջային կլոններ, որոնք պարունակում են երկու X քրոմոսոմ (45,X/46,XX), X և Y քրոմոսոմներ (45,X/46,XY) կամ X քրոմոսոմի պոլիսոմիա ունեցող կլոններ (օրինակ՝ 45, X/ 47, XXX): Երբեմն նկատվում են տեղաշարժեր X քրոմոսոմի և աուտոսոմների միջև։ Տրանսլոկացիաները և մոզաիզմով հիվանդների մոտ լրացուցիչ բջջային գծերի առկայությունը մեծապես ազդում են ֆենոտիպի ձևավորման վրա: Եթե ​​առկա է Y-քրոմոսոմը կրող բջիջների կլոն, ապա մեկ կամ երկու կողմի սեռական գեղձերի հիմքերում կարող է լինել հորմոնալ ակտիվ ամորձիների հյուսվածք. կան միջանկյալ տիպի արտաքին սեռական օրգաններ (հիպերտրոֆիկ կլիտորիսից մինչև գրեթե նորմալ առնանդամ): Թերների սինդրոմում X քրոմոսոմի հնարավոր շեղումներ. երկար թևի տերմինալ ջնջում կամ ամբողջ երկար թևի ջնջում (Xq -), կարճ թևի տերմինալ ջնջում կամ ամբողջ կարճ թևի ջնջում (Xp -); X քրոմոսոմի վերջնական վերադասավորում; օղակ X քրոմոսոմ: Եթե ​​շեղված X քրոմոսոմն ապաակտիվացված է, ապա շեղումը կարող է ընդհանրապես չհայտնվել ֆենոտիպում կամ դրսևորվել թերի: Վերջին դեպքում շեղումը մասամբ փոխհատուցվում է նորմալ X քրոմոսոմի առկայությամբ (գենի դոզայի էֆեկտ): X քրոմոսոմի շեղումները հաճախ զուգակցվում են մոզաիզմի հետ, այսինքն՝ 45,X բջջային կլոնի առկայությամբ [օրինակ՝ 45,X/46X,i(Xp)]: X քրոմոսոմի և աուտոսոմի միջև փոխադրման դեպքում կարիոտիպը կարող է հավասարակշռված կամ անհավասարակշիռ լինել: Նույնիսկ եթե տեղափոխումը հավասարակշռված է, մեծանում է արատների կամ մտավոր հետամնացության հաճախականությունը։ Նորմալ X քրոմոսոմը սովորաբար անակտիվացվում է աուտոսոմային X տրանսլոկացիայի ժամանակ: Հազվագյուտ դեպքերում Թերների համախտանիշով հիվանդները (ներառյալ 45,X բջջային կլոնով մոզաիցիզմով հիվանդները) ունեն շեղված Y քրոմոսոմ: Թերների համախտանիշով երեխա ունենալու կրկնվող ռիսկը ցածր է, եթե ծնողներից մեկը կամ երկուսն էլ չունեն ժառանգական աուտոսոմային X տրանսլոկացիա կամ երբ մայրը կրում է 45,X բջջային կլոն:

բ.Նորածինների մոտ Թերների համախտանիշի բնորոշ նշաններն են վերջույթների լիմֆատիկ այտուցը և սրտի արատները (առաջանում են հիվանդների մոտավորապես 20%-ի մոտ): Դեֆեկտները 75% դեպքերում ներկայացված են միջփորոքային միջնապատի արատներով կամ աորտայի կոարկտացիայով։ Ծանր թերաճով ցանկացած աղջիկ կամ կին պետք է գնահատվի, նույնիսկ եթե համախտանիշի այլ նշաններ չկան: Հետազոտության այլ ցուցումներ՝ հետաձգված սեռական զարգացում, մեկուսացված հետաձգված մենարխ, դիսմենորեա, անպտղություն, կրկնվող ինքնաբուխ աբորտներ (3 և ավելի), վաղաժամ դաշտանադադար: Կարևոր տեղեկատվություն է տրամադրվում գոնադոտրոպ հորմոնների մակարդակի որոշմամբ (հատկապես ավելի երիտասարդ և նախասեռահաս տարիքի աղջիկների մոտ): Թերների համախտանիշի վերջնական ախտորոշումը պետք է հիմնված լինի ցիտոգենետիկ վերլուծության վրա։ Պետք է դիտել առնվազն 50 բջիջ:

մեջԹերների համախտանիշով հիվանդների կառավարում. Առաջնային խնդիրը հիվանդների, հատկապես երիտասարդ աղջիկների մանրազնին հետազոտությունն է։ Հետազոտության նպատակն է բացահայտել սրտի արատները, աորտայի դիսեկցիան, աղեստամոքսային տրակտի և երիկամների անոմալիաները, լսողության խանգարումները: Վիրահատություն կարող է պահանջվել: Քրոնիկ լիմֆոցիտային թիրեոիդիտը, աղիների քրոնիկ բորբոքային հիվանդությունը և հիպերտոնիան տարածված են տարեց աղջիկների և կանանց մոտ; այս հիվանդությունները պահանջում են երկարատև պահպանողական բուժում: Բուժում սոմատրոպին(երբեմն անաբոլիկ ստերոիդների հետ միասին) արագացնում է աճը մանկության մեջ և մեծացնում մեծահասակ հիվանդների աճը: Սոմատրոպինով բուժումը կարելի է սկսել 2 տարեկանից (բայց միայն այն դեպքերում, երբ աղջկա հասակը 5-րդ տոկոսից պակաս է): Փոխարինող թերապիա ցածր չափաբաժիններ էստրոգենդրանք սկսվում են, որպես կանոն, էպիֆիզների ոսկրացումից հետո (14 տարեկանից)։ Եթե ​​հիվանդը լրջորեն զգում է սեռական հասունացման փոփոխությունների բացակայությունը, էստրոգենները նշանակվում են ավելի վաղ: Նույնիսկ հորմոնալ բուժման դեպքում երկրորդական սեռական հատկանիշները հաճախ լիովին չեն ձևավորվում: Թերների համախտանիշով կանայք սովորաբար անպտուղ են, բայց հազվադեպ դեպքերում տեղի է ունենում ինքնաբուխ ձվազատում և կարող է հղիանալ: Որոշ հիվանդների մոտ դաշտան է հայտնվում, և գոնադոտրոպ հորմոնների մակարդակը նորմալանում է հորմոնալ փոխարինող թերապիայի բացակայության դեպքում: Մեծանում է հիվանդների սերունդների մոտ արատների առաջացման վտանգը: Թերների համախտանիշով կանայք զգուշացվում են ինքնաբուխ աբորտի և վաղաժամ դաշտանադադարի վտանգի մասին, իսկ հղիության կասկածի դեպքում առաջարկվում է նախածննդյան ախտորոշում:

2. X քրոմոսոմի տրիզոմիան (47,XXX) տեղի է ունենում նորածին աղջիկների մոտ 1:1000 հաճախականությամբ; հազվադեպ է ախտորոշվում վաղ մանկության մեջ; չափահաս հիվանդները սովորաբար ունենում են նորմալ իգական ֆենոտիպ:

ա.Մի քանի հեռանկարային հետազոտություններ ցույց են տվել, որ 47.XXX կարիոտիպ ունեցող կանայք ամենից հաճախ ունենում են՝ բարձր հասակ; մտավոր հետամնացություն (սովորաբար մեղմ); խոսքի ուշ զարգացում; էպիլեպսիա; դիսմենորիա; անպտղություն. Տրիսոմիա X-ով երեխա ունենալու վտանգը մեծանում է տարեց մայրերի մոտ: 47.XXX կարիոտիպ ունեցող բեղմնավոր կանանց համար նույն կարիոտիպով երեխա ունենալու ռիսկը ցածր է: Թվում է, թե գոյություն ունի պաշտպանիչ մեխանիզմ, որը կանխում է անուպլոիդ գամետների կամ զիգոտների ձևավորումը կամ գոյատևումը:

բ. X քրոմոսոմի պոլիսոմիայի հետ ավելի քան երեք X քրոմոսոմ (օրինակ՝ 48,XXXX, 49,XXXXX) մեծ է մտավոր հետամնացության, դեմքի համամասնությունների, կմախքի կամ ներքին արատների մեծ հավանականություն։ Այս տեսակի սինդրոմները հազվադեպ են և սովորաբար պատահական:

3. Կլայնֆելտերի համախտանիշը X քրոմոսոմի պոլիսոմիայի կլինիկական դրսևորումն է տղամարդկանց մոտ (տարածվածությունը մոտ 1:500 է): Ամենատարածված կարիոտիպը 47, XXY(համախտանիշի դասական տարբերակ), սակայն կան նաև ավելի հազվադեպ կարիոտիպեր՝ 48,XXXY; 49.XXXXY; 48, XXYY; 49, XXXYY. Կարիոտիպի մեջ առնվազն երկու X քրոմոսոմի և մեկ Y քրոմոսոմի առկայությունը ամենատարածված պատճառն է առաջնային հիպոգոնադիզմ տղամարդկանց մեջ.

ա.Կլայնֆելտերի համախտանիշով հիվանդների մոտ 10%-ն ունի խճանկարություն 46,XY/47,XXY.Քանի որ նորմալ կարիոտիպով բջիջների կլոնը մասնակցում է ֆենոտիպի ձևավորմանը, 46,XY/47,XXY մոզաիցիզմով հիվանդները կարող են նորմալ զարգացած սեռական գեղձեր ունենալ և լինել պտղաբեր: Լրացուցիչ X քրոմոսոմը 60% դեպքերում ժառանգվում է մորից, հատկապես ուշ հղիության ժամանակ։ Հորական X քրոմոսոմը ժառանգելու ռիսկը կախված չէ հոր տարիքից։

բ.Կլայնֆելտերի համախտանիշը բնութագրվում է ֆենոտիպային պոլիմորֆիզմ. Ամենատարածված գծերն են՝ բարձր հասակը, անհամաչափ երկար ոտքերը, էնուխոիդ կազմվածքը, փոքր ամորձիները (երկար առանցքը< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ , эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ .

մեջԿլայնֆելտերի համախտանիշի անպտղության բուժման մեթոդները դեռ չեն մշակվել։ Տեստոստերոնի փոխարինող թերապիան սովորաբար սկսվում է 11-14 տարեկանից; անդրոգենների անբավարարությամբ այն զգալիորեն արագացնում է երկրորդական սեռական հատկանիշների ձևավորումը: Մեծահասակ հիվանդների մոտ տեստոստերոնով բուժման ընթացքում լիբիդոն աճում է: Գինեկոմաստիան կարող է պահանջել վիրահատություն: Հոգեթերապիան նպաստում է Կլայնֆելտերի համախտանիշով հիվանդների և սեռական այլ քրոմոսոմային անոմալիաներով հիվանդների սոցիալական հարմարվողականությանը:

4. Կարիոտիպ 47, XYY: Անէուպլոյդիայի այս տարբերակն ամենաքիչն է ուսումնասիրված, գրավում է բժիշկների ուշադրությունը և առաջացնում է լայն հասարակության հետաքրքրությունը։

ա.Այս քրոմոսոմային անոմալիան տղամարդկանց մոտ հանդիպում է 1:800 հաճախականությամբ և հազվադեպ է դրսևորվում մանկության մեջ։ 47,XYY կարիոտիպի չափահաս կրիչները շատ դեպքերում ունեն նորմալ արական ֆենոտիպ: Լրացուցիչ (հայրական) Y-քրոմոսոմը ամենից հաճախ հայտնվում է մեյոզի 2-րդ բաժանման քրոմատիդների չտարանջատման արդյունքում։ Հոր տարիքը ռիսկի գործոն չէ։

բ. 47,XYY կարիոտիպի կրիչները բնութագրվում են բարձր աճով. սեռական հասունացման արագացումը տեղի է ունենում ավելի վաղ և տևում է սովորականից ավելի երկար: Հաճախ կան փոքր արատներ. 47,XYY կարիոտիպի կապը խոշոր արատների հետ ապացուցված չէ: Երբեմն նկատվում են ԷՍԳ փոփոխություններ, հանգուցային կամ թարախակույտ պզուկներ և երակների վարիկոզ լայնացում, սակայն 47,XYY կարիոտիպ ունեցող անձանց մոտ այս խանգարումների ռիսկի բարձրացումը չի հաստատվել: Հոգեկան զարգացումը նորմալ սահմաններում է, բայց խոսքի զարգացումը ուշանում է։ Հաճախ 47,XYY կարիոտիպով դեռահասները և տղամարդիկ շատ ագրեսիվ են, հակված են հանցավոր արարքների և լավ չեն հարմարվում հասարակության կյանքին: Շատերի մոտ սեռական գեղձերի զարգացումն ու գործառույթը նորմալ է, սակայն հայտնի են ամորձիների թերզարգացածության, անպտղության կամ պտղաբերության նվազման դեպքեր։

մեջԲուժում չի պահանջվում: Եթե ​​47,XYY կարիոտիպը հայտնաբերվել է նախածննդյան թեստավորման ընթացքում կամ նախասեռահասուն երեխայի մոտ, ծնողներին պետք է ճշմարիտ և մանրամասն խորհուրդ տալ: Չափահաս տղամարդը, որն առաջին անգամ ունի 47,XYY կարիոտիպ, կարիք ունի հոգեբանական աջակցության. կարող է պահանջվել գենետիկական խորհրդատվություն: Ամուսնացած զույգերին, որոնց դեպքում տղամարդը ունի 47,XYY կարիոտիպ, խորհուրդ է տրվում կատարել նախածննդյան ախտորոշում, թեև նման ընտանիքների երեխաները սովորաբար ունեն նորմալ կարիոտիպ: