Kuinka kauan lapset, joilla on melas-oireyhtymä, elävät? Harvinaiset sairaudet. MELAS-oireyhtymän oireet

Avainsanat

MELAS-SYNDROMI / MELASSYNDROMI / EPILEPSIA / EPILEPSIA / KLIINIKA

huomautus tieteellinen artikkeli kliinisestä lääketieteestä, tieteellisen työn kirjoittaja - Mukhin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mikhailova S.V., Chadaev V.A.

MELAS-oireyhtymä on geneettisesti määrätty sairaus mitokondrioiden sairauksien ryhmästä, joka määritellään mitokondriaalisena enkefalomyopatiana, johon liittyy maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja (mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi aivohalvauksen kaltaisilla jaksoilla). Kaikki elimet ja kudokset osallistuvat patologiseen prosessiin, mutta lihas- ja hermojärjestelmät kärsivät enemmän. Sairaus kehittyy useimmiten 6-10 vuoden iässä. Taudin kulku on etenevä. Useimmissa tapauksissa tauti ilmenee epileptisinä kohtauksina, toistuvina päänsärkyinä, oksenteluina ja ruokahaluttomuudella. Epilepsia on MELAS-oireyhtymän tärkeä kliininen ilmentymä. Epileptiset kohtaukset ovat mitokondriaalisen enkefalopatian (ME) ensimmäinen tunnistettava oire 53 prosentissa tapauksista. MELAS:ssa takaraivoepilepsia on yleisin. Taudin edetessä havaitaan epilepsian vastustuskykyä hoidolle, usein tilakulun yhteydessä. Kuvataan tapauksia, joissa Kozhevnikovin epilepsia muuttui. Esittelemme potilashistorian, jolla on diagnosoitu MELAS-oireyhtymä, joka on varmennettu hänen elinaikanaan.

Liittyvät aiheet kliinisen lääketieteen tieteelliset artikkelit, tieteellisten töiden kirjoittaja - Mukhin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mikhailova S.V., Chadaev V.A.

• Mitokondriaalinen enkefalopatia, johon liittyy aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja ja maitohappoasidoosi (melas-oireyhtymä): diagnostiset kriteerit, epileptisten kohtausten piirteet ja hoitomenetelmät kliinisen tapauksen esimerkissä

  2017 / Yamin M.A., Chernikova I.V., Araslanova L.V., Shevkun P.A.

• Aivohalvaukset mitokondriosairauksissa

  2012 / Pizova N.V.

• Epilepsia lapsilla, joilla on mitokondriosairauksia: diagnoosin ja hoidon piirteet

  2012 / Zavadenko N. N., Kholin A. A.

• Neurologiset häiriöt mitokondriaalisessa enkefalomyopatiassa - maitohappoasidoosi, johon liittyy aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja (MELAS-oireyhtymä)

  2012 / Kharlamov Dmitry Alekseevich, Krapivkin Aleksei Igorevitš, Sukhorukov Vladimir Sergeevich, Kuftina Ljudmila Andreevna, Groznova Olga Sergeevna

• Melasin oireyhtymä epätavallisena hypoparatyreoosin syynä: kliininen tapaus

  2018 / Umyarova Dilyara Shamilevna, Grebennikova Tatyana Alekseevna, Zenkova Tatyana Stanislavovna, Sorkina Ekaterina Leonidovna, Zhanna Belaya

• Aivohalvauksen kaltaiset jaksot mitokondriaalisessa enkefalomyopatiassa ja maitohappoasidoosissa

  2010 / Kalashnikova Ljudmila Andreevna, Dobrynina L. A., Sakharova A. V., Chaikovskaya R. P., Mir-kasimov M. F., Konovalov R. N., Shabalina A. A., Kostyreva M. V., Gnezditsky V. V., Protsky S.V.

• Mitokondrioiden sytopatiat: melas ja MIDD-oireyhtymät. Yksi geneettinen vika, erilaiset kliiniset fenotyypit

  2017 / Muranova A.V., Strokov I.A.

• Lapsuuden hyvänlaatuinen takaraivoepilepsia, joka alkaa varhain (Panayotopoulos-oireyhtymä). Kuvaus kliinisestä tapauksesta

  2015 / Matyuk Yu.V., Kotov A.S., Borisova M.N., Panteleeva M.V., Shatalin A.V.

• POLG1-geenimutaatioon liittyvän etenevän mitokondriaalisen enkefalomyopatian kliinisten ilmentymien polymorfismi

  2016 / Yablonskaya M.I., Nikolaeva E.A., Shatalov P.A., Kharabadze M.N.

• Entsyymien sytokemiallisen aktiivisuuden tutkimuksen diagnostinen arvo perinnöllisissä mitokondriosairauksissa

  2017 / Kazantseva I.A., Kotov S.V., Borodataya E.V., Sidorova O.P., Kotov A.S.

EPILEPSIA MELAS-SYNDROOMASSA

MELAS-oireyhtymä on geneettisesti määräytyvä mitokondrioryhmän sairaus, joka määritellään mitokondriaaliseksi enkefalomyopatiaksi, maitohappoasidoosiksi, johon liittyy aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja. Patologinen prosessi koskee kaikkia elimiä ja kudoksia, mutta se on enimmäkseen haitallista lihaksille ja hermostoille. Sairaus on yleisin 6–10-vuotiailla lapsilla. Kliininen kulku on etenevä. Useimmissa tapauksissa tauti ilmenee epileptisinä kohtauksina, uusiutuvina päänsärkyinä, oksenteluna, anoreksiana. MELAS-oireyhtymän tärkeä kliininen esitys on epilepsia. Epileptiset kohtaukset ovat mitokondriaalisen enkefalopatian (ME) ensidiagnoosin oire 53 prosentissa tapauksista. Occipital epilepsia on yleisin MELAS-oireyhtymässä. Taudin edetessä havaitaan epilepsian vastustuskykyä hoidolle, usein tila epilepticuksen ilmaantuessa. Joitakin tapauksia, joissa Kozhevnikovin epilepsia on muuttunut, kuvataan ja annetaan potilashistoria, jolla on vahvistettu MELAS-oireyhtymän diagnoosi.

Tieteellisen työn teksti aiheesta "Epilepsia melas-oireyhtymässä"

NIDE IV NUMERO 3 2009

EPILEPSIA, JA MELAS-SYNDROOMA

K.Yu. Mukhin1, M.B. Mironov1, N.V. Nikiforova1, C.B. Mikhailova2, VA. Chadaev1, AA. Alikhanov1-2, B.N. Ryzhkov1, A.S. Petrukhin 1

EPILEPSIA MELAS-SYNDROOMASSA

KYu. Mukhin1, M.B. Mironov1, N.V. Nikiforova1, S.V. Mikhailova2, UA. Chadaev1, AA. Alikhanov1-2, B.N. Ryzkov1 AS. Petrukhin 1

1 - Neurologian ja neurokirurgian laitos, Pediatrian tiedekunta, Valtion ammatillinen korkeakoulu, Venäjän valtion Roszdravin lääketieteellinen yliopisto

2 - Venäjän lasten kliininen sairaala

MELAS-oireyhtymä on geneettisesti määrätty sairaus mitokondrioiden sairauksien ryhmästä, joka määritellään mitokondriaalisena enkefalomyopatiana, johon liittyy maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja (mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappo ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot). Kaikki elimet ja kudokset osallistuvat patologiseen prosessiin, mutta lihas- ja hermojärjestelmät kärsivät enemmän. Sairaus kehittyy useimmiten 6-10 vuoden iässä. Taudin kulku on etenevä. Useimmissa tapauksissa tauti ilmenee epileptisinä kohtauksina, toistuvina päänsärkyinä, oksenteluina ja ruokahaluttomuudella. Epilepsia on MELAs-oireyhtymän tärkeä kliininen ilmentymä. Epileptiset kohtaukset ovat mitokondriaalisen enkefalopatian (ME) ensimmäinen tunnistettava oire 53 prosentissa tapauksista. MELAS:ssa takaraivoepilepsia on yleisin. Taudin edetessä havaitaan epilepsian vastustuskykyä hoidolle, usein tilakulun yhteydessä. Kuvataan tapauksia, joissa Kozhevnikovin epilepsia muuttui. Esittelemme potilashistorian, jolla on diagnosoitu MELAS-oireyhtymä, joka on varmennettu hänen elinaikanaan.

Avainsanat: MELAS-oireyhtymä, epilepsia, klinikka, diagnostiikka, hoito.

MELAS-oireyhtymä on geneettisesti määräytyvä mitokondrioryhmän sairaus, joka määritellään mitokondriaaliseksi enkefalomyopatiaksi, maitohappoasidoosiksi, johon liittyy aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja. Patologinen prosessi koskee kaikkia elimiä ja kudoksia, mutta se on enimmäkseen haitallista lihaksille ja hermostoille. Sairaus on yleisin 6–10-vuotiailla lapsilla. Kliininen kulku on etenevä. Useimmissa tapauksissa tauti ilmenee epileptisinä kohtauksina, uusiutuvina päänsärkyinä, oksenteluna, anoreksiana. MELAS-oireyhtymän tärkeä kliininen esitys on epilepsia. Epileptiset kohtaukset ovat mitokondriaalisen enkefalopatian (ME) ensidiagnoosin oire 53 prosentissa tapauksista. Occipital epilepsia on yleisin MELAS-oireyhtymässä. Taudin edetessä havaitaan epilepsian vastustuskykyä hoidolle, usein tila epilepticuksen ilmaantuessa. Joitakin tapauksia, joissa Kozhevnikovin epilepsia on muuttunut, kuvataan ja annetaan potilashistoria, jolla on vahvistettu MELAS-oireyhtymän diagnoosi.

Avainsanat: MELAS-oireyhtymä, epilepsia, kliininen kuva, diagnostiikka, hoito.

MELAS-oireyhtymä on geneettisesti määrätty sairaus mitokondrioiden sairauksien ryhmästä, joka määritellään mitokondriaalisena enkefalomyopatiana, johon liittyy maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja (mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi aivohalvauksen kaltaisilla jaksoilla).

MELAS-syndrooma tunnistettiin ensin itsenäiseksi nosologiseksi muodoksi S. Pavlakis et ai. vuonna 1984. Useat kirjoittajat kuitenkin ehdottavat, että sairautta kuvattiin aiemmin nimellä "perheellinen polyodystrofia, mitokondriaalinen myopatia, maitohappohappoisuus".

Esiintyvyyttä väestössä ei ole vahvistettu. Vuoteen 2000 mennessä yli 120 MELAS-oireyhtymän havaintoa julkaistiin, myös kotimaisessa lehdistössä.

MELAS-oireyhtymä on 25 %:ssa tapauksista äidin kautta peritty suuren riskin kera, mutta 56-75 %:lla potilaista sukuhistoria ei ole rasittunut. Sairaus liittyy mutaatioihin mitokondrio-DNA-geeneissä, jotka koodaavat hengitysketjukompleksien alayksiköitä ja kuljetus-RNA-geenejä (MT-ND1, MT-ND5, MT-TH, MT-TL1 ja MT-TV). 80-90 %:ssa MELAS-oireyhtymän tapauksista tauti perustuu leusiininsiirto-RNA:ta koodaavan MT-TL1-geenin pistemutaatioon. Tällä mutaatiolla adeniininukleotidi korvataan guaniinilla kohdassa 3243 (A3243G), mikä häiritsee kaikkien proteiinien synteesiä mitokondrioissa.

Kaikki elimet ja kudokset osallistuvat patologiseen prosessiin, mutta lihas- ja hermojärjestelmät kärsivät enemmän.

Mukhin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mikhailova C.V., Chadaev V.A., Alikhanov A.A., Ryzhkov BN., Petrukhin A.S.

Epilepsia MELAS-oireyhtymässä Rus. zhur. det. Neur.: osa IV, nro 3, 2009.

ALKUPERÄISET ARTIKKELI

aiheita epävakaimpina. Kliinisten ilmenemismuotojen vakavuus riippuu kynnysvaikutuksesta (ikä, kudosten energiantarve), tumageenien ohjauksesta hengitysketjun synteesin yli, heteroplasmiasta (mutanttien mtDNA-molekyylien eri pitoisuudet kudoksissa). On osoitettu, että MELAS-oireyhtymää sairastavilla potilailla mutantti-mtDNA:n pitoisuus eri kudoksissa on 93-96 %. Proband-perheen jäsenillä kudoksissa havaitaan myös mutantti-mtDNA:ta, mutta sen pitoisuus on merkittävästi pienempi: 62-89 % taudin poistuneessa muodossa, 28-89 % oireyhtymän kliinisten oireiden puuttuessa.

Sairaus kehittyy useimmiten 6-10 vuoden iässä, mutta on tapauksia, joissa debyytti on aikaisempi (jopa kaksi vuotta) tai myöhempi - 21-40 vuoden iässä. Ennen taudin puhkeamista 90-100 % potilaista kehittyy normaalisti. Taudin kulku on etenevä, pahanlaatuisempi ja alkaa varhain.

Useimmissa tapauksissa tauti ilmenee epileptisinä kohtauksina, toistuvina päänsärkyinä, oksenteluina ja ruokahaluttomuudella. Sinun tulee myös kiinnittää huomiota fyysisen toiminnan suvaitsemattomuuteen terveyden heikkenemisen ja lihasheikkouden ilmaantumisena. Myopaattinen oireyhtymä ilmenee liikunta-intoleranssina, lihasheikkoutena, väsymyksenä ja joskus lihasten hypotrofiana.

Taudin edetessä dementia yleensä kehittyy. Oireet, kuten pikkuaivojen ataksia, neurosensorinen kuurous ja perifeerinen polyneuropatia, ovat harvinaisempia.

Tyypillisiä ovat aivohalvauksen kaltaiset jaksot, jotka voivat ilmetä toistuvina päänsärkykohtauksina, huimauksena, fokaalisten neurologisten oireiden kehittymisenä (pareesi, hemianopsia) ja kooma. Nämä akuutit jaksot laukaisee usein kuume tai väliaikainen infektio. Näillä ilmenemismuodoilla voi olla melko nopea regressio (useista tunteista useisiin viikkoihin) sekä taipumus uusiutua.

Epilepsia on tärkeä kliininen ilmentymä, joka esiintyy usein MELAS-taudin alkuvaiheessa. se

usein ilmeisin neurologinen ilmentymä, erityisesti epätyypillisessä mitokondriaalisessa enkefalopatiassa (ME). Epileptiset kohtaukset ovat mitokondriaalisen enkefalopatian (ME) ensimmäinen tunnistettava oire 53 prosentissa tapauksista.

MELASissa okcipital epilepsia (SE) on yleisin. Ominaista fokaaliset kohtaukset, jotka ovat peräisin takaraivolohkoista. Kohtauksiin liittyy usein ohimeneviä tai pysyviä neurologisia oireita, kuten näkökentän menetystä.

Takkaran aivokuoresta lähtevät kohtaukset jaetaan ilmenemismuotonsa mukaan subjektiivisiin tuntemuksiin (aura) ja kliinisesti havaittaviin oireisiin, pääsääntöisesti motorisella komponentilla. Epileptisiin auroihin, jotka lähtevät takaraivolohkosta, kuuluvat yksinkertaiset ja monimutkaiset visuaaliset hallusinaatiot, amauroosi. Tyypillisimpiä SE:lle tyypillisiä kohtauksia ovat yksinkertaiset visuaaliset hallusinaatiot, jotka voivat ilmetä positiivisina (vilkut, valopilkut) ja negatiivisina oireina (skotoma, hemianopsia). Useimmiten visuaalisia hallusinaatioita kuvataan valopisteinä tai -pisteinä, joko tasaisina tai vilkkuvina. Yleensä täplä on valkoinen ja vihertävän sävyinen. Myös hallusinaatiot voivat olla monivärisiä tai yksivärisiä. Hallusinaatiot ilmenevät yleensä näkökentissä, jotka ovat vastakkaisia ​​okcipitaalisen aivokuoren virityspisteen kanssa, minkä jälkeen ne leviävät. On kuitenkin huomattava, että potilaiden valituksissa visuaalista auraa ei usein havaita.

Monimutkaisia ​​visuaalisia hallusinaatioita havaitaan, kun epileptinen viritys leviää okcipito-temporaalisille tai okcipito-parietaalisille alueille. Monimutkaiset visuaaliset hallusinaatiot voivat ilmetä ihmisten, eläinesineiden tai kohtausten muodossa, olla tuttuja tai tuntemattomia, miellyttäviä tai pelottavia, pelottavia, yksinkertaisia ​​tai groteskeja, voivat olla staattisia tai liikkua vaakatasossa ja kadota. Yleensä ne ovat lopullinen oire ennen motorisen hyökkäyksen kehittymistä; voi olla ensimmäinen iktaalinen oire, mutta esiintyy useammin sen jälkeen

NIDE IV NUMERO 3 2009

perus hallusinaatiot.

Ictal ama vrosis on erityinen, äärimmäisen vaikeasti diagnosoitava okcipitaalisesta aivokuoresta peräisin oleva kohtaustyyppi. Monien kirjoittajien mukaan tämä on sama toistuva oire niskaluun lohkon ärsytyksestä sekä visuaalisista hallusinaatioista, mutta jää usein tunnistamatta. Yleensä potilaat eivät erottele tätä oiretta erikseen hyökkäyksen rakenteessa. Näköhäviö tapahtuu kahdenvälisesti sivuttaisten kenttien menetyksen kanssa. Mahdollinen homonyymi hemianopia, joka on vastakkainen hyökkäyksen painopisteen kanssa. He kuvailevat potilaiden aistimuksia silmien tummumiseksi, "valkoiseksi pimeydeksi", värin havaitsemisen heikkenemiseksi. Ehkä tilakurssi, jossa muodostuu niin sanottu status epilepticus amauroticus.

Takarakohtaukset voivat ilmetä autonomisilla oireilla. Näitä ovat migreenipäänsärky, huimaus, pahoinvointi ja oksentelu. Yleinen oire on hyökkäyksen jälkeinen migreenin kaltainen päänsärky.

Kohtausten kliinisille oireille, joita esiintyy rajoitetusti takaraivokuoressa, on ominaista silmien poikkeama sivulle. Silmien poikkeama voidaan havaita yhdessä pään sivulle poikkeaman kanssa. Useimmissa tapauksissa havaitaan silmien poikkeama kontralateraalista fokusta kohti. Kuvataan kuitenkin tapauksia, joissa havaitaan silmien sieppaamista kohti fokusta. Myös yksi "okcipitaalisten" kohtausten piirteistä on vuodon välitön jakautuminen aivojen etuosiin, kun taas kliinistä kuvaa hallitsee pääsääntöisesti voimakas motorinen komponentti. Tonic, tonic-klooninen (sekä hemiconvulsive että toissijaisesti yleistynyt), automotoriset kohtaukset ovat mahdollisia. Tältä osin on tärkeää tunnistaa ensimmäiset kliiniset oireet - motivoimaton ja äkillinen katseen pysähtyminen, olemattomien esineiden katseleminen, kohtuuton hymy, vegetatiiviset ilmenemismuodot ja välttämättä ensisijaisen iktogeenisen vyöhykkeen dokumentointi VEM-menetelmällä.

Taudin edetessä havaitaan epilepsian vastustuskykyä hoidolle, usein tilakulun yhteydessä. Kuvataan tapauksia, joissa muuttui Kozhevnikov-epilepsiaksi. Useita auto-

Rov kuvaa status epilepticuksen mahdollisuutta ensimmäisenä oireena MELAS-potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut epilepsiakohtauksia. Ribacoba R. et ai. kuvaavat julkaisussaan 4 tapausta, joissa kehittyi epilepsia partialis continua, johon liittyy polttomoottorisia kohtauksia, joita edelsi anamneesissa migreenipäänsäryn jaksot. Miyazaki M. et ai. osoitti jatkuvan fokaalisen myoklonuksen mahdollisuuden epilepsia partialis continua -potilailla MELAS-potilailla. Araki T. et ai. havaittiin 37-vuotiaana potilaalla, jolla oli epileptinen tila fokaalisia kohtauksia tajunnanvaihteluiden muodossa, homonyymistä hemianopsiaa yhdistettynä kohtauksellisiin silmän sivupoikkeamiin. EEG tallensi jatkuvia EEG-kohtauksia, jotka olivat lokalisoituneet takaraivoon. Aikuisilla MELAS-potilailla fokaaliset motoriset kohtaukset ovat vallitsevia, mutta EEG osoittaa usean alueen epileptiformista aktiivisuutta okcipitaalisilla alueilla.

Epileptiforminen aktiivisuus kirjataan 71 %:ssa tapauksista kohtausten alkamisen jälkeen. MELAS-oireyhtymää sairastavien potilaiden elektroenkefalografiselle tutkimukselle on ominaista epileptiforminen aktiivisuus takaraivoalueilla. Useat kirjoittajat yhdistävät alueellisten epileptiformisten häiriöiden ilmaantumisen aivohalvauksiin. Fujimoto S.:n tutkimuksen mukaan akuutissa jaksossa (eli 5 päivän sisällä aivohalvauksen kaltaisesta episodista) suurimmalla osalla tutkituista potilaista, joilla oli MELAS-oireyhtymä, oli alueellisia korkeaamplitudisia delta-aaltoja yhdistettynä polypiikeihin. Kirjoittajat ehdottavat tämän mallin pitämistä patognomonisena aivohalvauksen kaltaisille jaksoille. Epileptiforminen aktiivisuus voi levitä takaraivoalueiden lisäksi temporaalisille alueille, bifrontaalisesti ja myös kahdenvälisesti taka-alueille diffuusisesti jakautuneena. Ehkä fotoparoksismaalisen vasteen ilmaantuminen rytmisen fotostimulaation aikana.

Johtava laboratoriomerkki on veren laktaattitason nousu.

ALKUPERÄISET ARTIKKELI

yli 2,0 mmol/l, mikä johtaa maitohappoasidoosin kehittymiseen.

Aivojen magneettikuvaus taudin alkuvaiheessa voi olla merkityksetön, vaikka epilepsiaa esiintyisikin. Neurokuvausmenetelmät paljastavat infarktivyöhykkeitä aivopuoliskoilta (80 %), harvemmin pikkuaivoissa ja tyvihermoissa. Voi myös olla tyviganglioiden kalkkeutumista, aivokuoren surkastumista. Fotoniemissiotutkimuksessa isotoopin kerääntyminen havaitaan 3-16 päivää ennen infarktivyöhykkeen ilmaantumista (isotooppisignaalin lasku) aivojen tietokonetomogrammissa. Aivojen magneettikuvauksessa näkyy leesioita, jotka sijaitsevat pääasiassa takaraivolohkoissa, jotka voivat olla ohimeneviä. Valkoinen aine on vaurioitunut pääasiassa. T2-painotetuissa kuvissa MELA:n aivovauriot näkyvät alueina, joilla signaalin intensiteetti on lisääntynyt. Useat kirjoittajat ovat yhdistäneet ohimenevät hyperintensiiviset alueet palautuvaan verisuoniturvotukseen.

Angiografia ei yleensä paljasta verisuonten poikkeavuuksia. Diffuusiopainotettu MRI osoittaa vasogeeniseen turvotukseen liittyviä muutoksia.

Histopatologia: Lihasbiopsia paljastaa kuituja, joissa on repeytyneet "punaiset reunat". Aivojen ruumiinavaukselle on ominaista vanhojen ja uusien infarktipesäkkeiden yhdistelmä sekä aivokuoren surkastuminen nekroosipisteiden kanssa.

Tällä hetkellä terapia on tukena. Hoidon pääsuunta on parantaa mitokondrioiden ja hengitysketjun energiatasapainoa. Käytä koentsyymiä p10 (80-300 mg / vrk), K1- ja KZ-vitamiineja (25 mg / vrk), meripihkahappoa (jopa 6 g / vrk), C-vitamiinia (2-4 g / vrk), riboflaviinia (100 mg / vrk) päivä) ja nikotiiniamidia (enintään 1 g/vrk). Kehittyvän sekundaarisen karnitiinin puutteen yhteydessä potilaille määrätään L-karnitiinia (jopa 100 mg/kg/vrk). E-vitamiinia (300-500 mg/vrk) ja C-vitamiinia (2-4 mg/vrk) käytetään antioksidanttina.

MELA:lle ei ole yleisesti hyväksyttyjä epilepsialääkkeitä. Useat kirjoittajat ehdottavat, että jätetään pois lääkkeet, jotka voivat estää energia-aineenvaihduntaa (barbituraatit, valproiinihappolääkkeet; samoin kuin jotkut lääkkeet muista ryhmistä, esimerkiksi kloramfenikoli). Kirjallisuudessa kuvataan useita yksittäisiä kohtausten pahenemistapauksia valproiinihapon käytön yhteydessä MELA-oireyhtymässä, jossa on A3243C-mutaatio. Tärkeimmät AED-lääkkeet epilepsian hoidossa MELA-oireyhtymässä ovat tegretoli (tai trileptaali), topamaksi ja keppra keskimääräisinä terapeuttisina annoksina. Oikein valittu hoito vähentää merkittävästi toissijaisten yleistyneiden kouristuskohtausten esiintyvyyttä. Kuitenkin kohtaukset, joissa vegetatiiviset-viskeraaliset ja visuaaliset toiminnot ovat heikentyneet, ovat yleensä vastustuskykyisiä hoidolle. Taudin loppuvaiheessa epileptisten kohtausten esiintymistiheys saattaa laskea.

Tässä on tapaushistoria potilaasta, jolla on MELAY-oireyhtymän diagnoosi, joka on vahvistettu hänen elinaikanaan.

Potilas Ch.A., 11-vuotias, tarkkailtiin lastenneurologian ja epilepsiakeskuksessa. Pääsyn yhteydessä valitettiin puhetaitojen asteittaisesta menetyksestä, selvästä kävelyhäiriöstä, johon liittyy kieltäytyminen kävelemisestä, näön merkittävästä heikkenemisestä, oikuudesta ja negatiivisesta käytöksestä; päivittäiset sarjahyökkäykset kasvojen lihasten nykimisen, ylä- ja alaraajojen lihasten sekä lyhytaikaisten näönmenetysjaksojen muodossa.

Taudin debyytti havaittiin 5 vuoden 9 kuukauden iässä. Ensimmäistä kertaa täydellisen terveyden taustalla nukahtaessa ilmaantui vakava päänsärky, yksinkertaiset visuaaliset hallusinaatiot ("keltainen säde"), jota seurasi väkivaltainen silmien ja pään kääntyminen sivulle ja yleistyneen päänsäryn kehittyminen. toonis-klooninen kouristuskohtaus, jonka jälkeen havaittiin oksentelua. 9 kuukauden jälkeen hyökkäykset, joilla oli samat oireet, toistuvat ja saivat nopeasti sarjaluonteisen luonteen. Tegretolin antamisen jälkeen annoksella 400 mg päivässä hyökkäysten taajuus väheni yhteen kertaan kuukaudessa. Tegretol korvattiin Depakine Chronolla annoksella 900 mg/vrk, jota vastaan ​​havaittiin kliininen remissio kuuden kuukauden ajan. Kun otetaan huomioon kliininen oire

NIDE IV NUMERO 3 2009

tomaatit, kohtausten rajoittuminen nukahtamisaikaan, potilaan normaali älykkyys, positiivinen reaktio valproaattiin, todettiin idiopaattinen takaraivoepilepsia.

7-vuotiaana fokaaliset kouristuskohtaukset alkoivat toissijaisesti yleistymällä nukahtamisen yhteydessä samalla tiheydellä 1 kerran kuukaudessa. Depakin-annoksen nostaminen tasolle 1500 mg/vrk ei johtanut kohtausten esiintymistiheyden vähenemiseen. Kun lamiktalia lisättiin annoksella 75 mg/vrk, kohtaukset loppuivat 4 kuukaudeksi ja jatkuivat sitten samalla tiheydellä. 8-vuotiaana liittyi kohtauksia, joihin liittyi lyhytaikainen näönmenetys. Alkaen 8 vuotta 8 kuukautta ennen nukahtamista alkoi ilmaantua epätyypillisiä poissaoloja: nopea räpyttely ja silmäluomien sulkeminen ja silmämunien nouseminen; tietoisuus vaihtelee.

9-vuotiaana ilmaantui useita sarjakohtauksia, jotka kestivät useita päiviä, yksinkertaisilla visuaalisilla hallusinaatioilla silmien edessä vilkkuvan "säteen" muodossa, jolloin silmät ja pää kääntyivät oikealle. Ennen nukahtamista tällaiset kohtaukset muuttuivat joskus fokaalisiksi hemiklonisiksi kohtauksiksi, jotka ilmenivät kasvojen pienenemisenä.

lihakset oikealla, pään nykiminen oikealle, oikeiden raajojen klooniat (suuremmat kuin käsivarsi). Joskus kohtauksen jälkeen oli voimakasta päänsärkyä ja oksentelua. Samassa iässä ilmaantui estäviä kohtauksia: oikean jalan isossa varpaassa aura, joka muodostui hanhennahkojen muodossa, jota seurasi oikean jalan lyhytaikainen heikkous ja oikean käden kömpelyys. Topamaxia otettiin hoitoon annoksella 100 mg/vrk – epileptisiä kohtauksia ei esiintynyt 1 vuoteen.

Myös 9-vuotiaana ilmaantui ensimmäisen kerran kohtauskohtauksia, joihin liittyi voimakas päänsärky, oksentelu ja oikeanpuoleisen hemipareesin kehittyminen. Joissakin tapauksissa tällaisiin tiloihin liittyi amauroosi, joka kesti useista minuuteista useisiin päiviin.

10,5 vuoden iässä kohtauksia ilmaantui uudelleen pään kääntämisenä vasemmalle, silmämunien nykimisenä vasemmalle, kesto jopa 5 s, taajuus jopa 3 kertaa tunnissa, päivittäin, jopa unen aikana. Topamax-annosta nostettiin 150 mg:aan/vrk ilman merkittävää vaikutusta. 10 vuoden 10 kuukauden iässä. voimakkaan päänsäryn jälkeen vuorotellen

Riisi. 1. Potilas Ch.A. 10 vuotta. Diagnoosi: MEAE-oireyhtymä. Oireinen fokaalinen epilepsia.

Video-EEG-monitorointi (2004): aivojen päätoiminnan diffuusisen hidastumisen taustalla epileptiformisen toiminnan jatkuminen tallennetaan vasemman takaraivoon. Kohtauksen subkliiniset EEG-kuviot rekisteröitiin myös vasemmalla takaraivoalueella levinneen vasempaan posterioriseen temporaaliseen alueeseen.

Lastenneurologian ja epilepsian keskus

professori K.Yun johdolla. Mukhina harjoittaa Aeteissa hermoston ahdistuneisuushäiriöiden diagnosointia ja hoitoa, on erikoistunut etialaisiin epilepsian muotoihin.

Pääsuunnat

aktiviteetit:

Epilepsia lapsilla ja nuorilla

Päänsärky

Unihäiriöt lapsilla

Tiki, enureesi

Lasten tutkimus ensimmäisten ^ elinkuukausien aikana.

Testit keskuksessamme:

Lasten hermoston sairauksien diagnosointi ja hoito

Epilepsian täydellinen diagnostiikka (mukaan lukien esikirurginen) ja hoito

Neurologien ja epileptologien konsultaatio

Lastenlääkärin konsultaatio (usein sairaat lapset, gastroenterologia jne.)

Psykiatrin ja psykologin konsultaatio.

Geneettinen konsultaatio testeillä (mukaan lukien karyotyypitys)

Video-EEG-valvonta (keskuksen erikoisvarustetuissa tiloissa tai potilaan kotona käynnin yhteydessä)

Tietokone (digitaalinen) elektroenkefalografia

UZDG (ultraääni-dopplerografia) pään ja kaulan verisuonista

Ekoenkefalografia (ECHO EG)

Sivustollamme voit tilata "Russian Journal of Child Neurology" -lehden Internetin kautta.

Tarkemmat tiedot keskuksen toiminnasta klo 10.00-19.00 puhelimitse:

Puh.: (+7495) 983-09-03; (+7926) 290-50-30 Puh./Faksi: (+7495) 394-82-52

Osoite: st. Borisovskie Prudy, 13, sv. 2. Internet: www.epileptologist.ru Sähköposti: [sähköposti suojattu](tarkempi reittikartta löytyy nettisivuilta)

NIDE IV NUMERO 3 2009

fokaaliset hemkloniset ja sekundaariset yleistyneet kohtaukset, jotka muuttuivat sarjaksi ja kestivät 48 tuntia. Friziumia lisättiin topamaxiin annoksella 10 mg/vrk väliaikaisesti positiivisella vaikutuksella.

8-vuotiaasta lähtien alettiin havaita vaikeuksia koulumateriaalin omaksumisessa; vähentynyt muisti. Oli lisääntynyt väsymys, uupumus, henkisen toiminnan estyminen. Pojasta tuli oikukas, ärtyisä, negatiivinen; mielialan tausta on heikentynyt. 9-vuotiaasta lähtien tämä oireyhtymä lisääntyi.

Elämänhistoriasta tiedetään, että lapsi syntyi toisesta normaaliraskaudesta, toisesta synnytyksestä, syntymäpaino 2800 g, pituus 53 cm Varhainen psykomotorinen ja puhekehitys oli täysin iän mukaista. Aiemmat sairaudet: vesirokko 6-vuotiaana, toistuvat akuutit hengitysteiden virusinfektiot (jopa 4 kertaa vuodessa) 6-vuotiaasta alkaen. Epilepsian ja muiden neurologisten sairauksien perinnöllisyys ei ole rasittunut.

Tutkimushetkellä (11-vuotias) lapsen tila oli vakava; reagoi negatiivisesti tarkastukseen. Tietoinen, pro-orientoitunut

tilaa ja aikaa. Hän ottaa yhteyttä erittäin vastahakoisesti, kieltäytyy noudattamasta ohjeita. Spontaani nystagmus vasemmalle, pää kallistettuna vasempaan olkapäähän kääntymällä oikealle. Kieli on keskiviivalla, nielun refleksi on heikentynyt; Dysfagiaa ja dysartriaa havaitaan. Näkökyky heikkenee.

Kohtalainen diffuusi lihashypotonia määritetään. Jänteen refleksit vähenevät tasaisesti. Oikeiden raajojen lihasvoima heikkeni hieman. Patologisia jalan refleksejä ei havaittu. Ei ole olemassa objektiivisia tietoja herkkyyden rikkomisesta. Ei sen arvoista Rombergin testissä. Kieltäytyy kävelemisestä. Kun yrität laittaa hänet jaloilleen, hän itkee, istuu lattialle. Puuttuu sormenindeksitestiä suoritettaessa. Puhuu hitaasti, yksittäisillä sanoilla, vastahakoisesti.

Lisätutkimusmenetelmät. Video-EEG-valvonta (2004). Taustatallennustoiminnan merkittävä hidastuminen. Tutkimuksen aikana havaittiin jatkuvaa epileptiformista aktiivisuutta vasemmassa takaraivossa levinneen vasempaan posterioriseen temporaaliseen alueeseen ja ajoittain muodostunut EEG-kuvio

syntynyt vuonna 1993 16/12/05

Riisi. 2. Potilas Ch.A. 11 vuotta. Diagnoosi: MELAS-oireyhtymä. Oireinen fokaalinen epilepsia.

Video-EEG-seuranta suoritettiin dynamiikkana 1 vuoden jälkeen (2005): aivojen taustatoiminnan merkittävä hidastuminen. Unitallennuksen aikana jatkuva alueellinen hidastuminen rekisteröidään oikeanpuoleisella fronto-keskialueella, jonka rakenteessa havaitaan huippuaaltoaktiivisuus oikealla fronto-keskialueella.

ALKUPERÄISET ARTIKKELI

stupa (kuva 1). Lisäksi määritetään jatkuva alueellinen hidastuminen oikealla fronto-keskialueella yksittäisten terävien aaltojen mukaan lukien.

Video-EEG-monitorointi dynamiikassa (2005): Aivojen taustatoiminnan merkittävä hidastuminen. Tutkimus kirjasi jatkuvan alueellisen hidastumisen oikealla fronto-keskialueella. Oikean fronto-keskialueen alueellisen hidastumisen rakenteessa paljastuu huippuaaltoaktiivisuus (kuva 2).

Aivojen MRI. Ensimmäinen MRI (6 vuotta) paljasti yhden hyperintensiivisen signaalin T2-tilassa pikkuaivojen vasemmalla pallonpuoliskolla. MRI-tutkimus ajan mittaan (10,5 vuotta): primaarisen leesion merkittävä heikkeneminen paljastui patologisen prosessin leviämisen myötä laajasti molempien aivopuoliskojen vasemmalle ja oikealle takaraivo-parietaalialueelle (professori A.A. Alikhanov).

Visuaaliset herätepotentiaalit: merkittävät morfologiset ja toiminnalliset muutokset visuaalisen afferenttijärjestelmän tasolla näköhermon ja visuaalisen analysaattorin kortikaaliosan tasolla, selvemmin vasemmalla.

Silmälääkärin konsultaatio: näköhermojen osittainen surkastuminen. Kortikaalisen agnosian elementit.

Elektrokardiogrammi: kohdunulkoinen rytmi kiihtyvyydellä jopa 100 lyöntiä minuutissa.

Sydämen sähköakselin pystysuora sijainti. Muutokset repolarisaatioprosesseissa, jotka ovat selvempiä ortostaasissa.

Elektroneuromyografia: paljasti ensisijaisen lihastyypin vaurion. Ääreishermojen johtumisnopeudet eivät vähene.

Veren laktaattipitoisuuden tutkimus: veren laktaattipitoisuus on 3,0 mmol / l (normi on jopa 1,8).

Ottaen huomioon epileptiset kohtaukset, jotka tulevat aivokuoren takaraivoalueilta, jotka ovat vastustuskykyisiä hoitoon, aivohalvauksen kaltaiset jaksot, amauroosijaksot, kognitiivinen heikkeneminen, hyperintensiivisten signaalien esiintyminen pikkuaivoissa ja aivokuoren takaosissa magneettikuvauksessa , veren laktaattitason nousu, potilaalle ehdotettiin MELAS-oireyhtymän diagnoosia. Geneettisessä tutkimuksessa verisoluista löydettiin heteroplasmisessa tilassa oleva A3243G-mutaatio (diagnoosi tehtiin Venäjän lääketieteen akatemian Moskovan valtion tutkimuskeskuksessa), ja diagnoosi varmistettiin.

Seurannan havainnointi osoitti korkeampien henkisten toimintojen häiriöiden nopeaa etenemistä, aivokuoren sokeuden kehittymistä, potilaan täydellistä liikkumattomuutta, mitä seurasi kuoleman alkaminen 12 vuoden 10 kuukauden iässä. (7 vuoden kuluttua taudin alkamisesta).

Bibliografia

1. Nikolaeva E.A., Temin P.A. Mitokondriaaliset sairaudet, joihin liittyy neuropsyykkisen kehityksen heikkeneminen. MELAS-oireyhtymä // Lasten neuropsyykkisen kehityksen perinnölliset häiriöt. Opas lääkäreille, toimittanut Temin P.A. Kazantseva L.Z. - Lääketiede, 2001. - S. 96-107.

2. Nikolaeva E.A., Temin P.A., Nikanorova M.Yu., Klembovsky A.I., Sukhorukov V.S., Dorofeeva M.Yu., Korsunsky A.A. Lapsen, jolla on mitokondriaalinen oireyhtymä MELAS (mitokondriaalinen enkefalopatia, maitohappoasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset episodit) hoito // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 1997. - Nro 2. - S. 30-34.

3. Smirnova I.N., Kistenev B.A., Krotenkova M.V., Suslina ZA. Mitokondriaalisen enkefalomyopatian (MELAS-oireyhtymän) aivohalvauksen kaltainen kulku // Atmosfera. Hermoston sairaudet. - 2006. - Nro 1. - S. 43-48.

4. Temin PA, Nikanorova M.Yu., Nikolaeva E.A. MELAS-oireyhtymä (mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset jaksot): tärkeimmät ilmenemismuodot, diagnostiset kriteerit, hoitovaihtoehdot // Nevrol. -lehteä - 1998. - Nro 2. - S. 43-48.

5. Ajmone-Marsan C., Ralston B. Epileptinen kohtaus, sen toiminnallinen morfologia ja diagnostinen merkitys. - Springfield (IL): Charles C. Thomas, 1957. - P. 3-231.

6. Aldrich M.S., Vanderzant C.W., Alessi A.G., Abou-Khalil B., Sackellares J.C. Iktaalinen aivokuoren sokeus ja pysyvä näönmenetys // Epilepsia. - 1989. - V. 30. - P. 116-20.

7. Araki T., Suzuki J., Taniwaki Y., Ishido K., Kamikaseda K., Turuta Y., Yamada T. A case of MELAS presenting complex partial status epilepticus // Rinsho Shinkeigaku. - 2001. - V. 41(8). - s. 487-90.

NIDE IV NUMERO 3 2009

8. Canafoglia L., Franceschetti S., Antozzi C., Carrara F., Farina L., Granata T., Lamantea E., Savoiardo M., Uziel G., Villani F., Zeviani M., Avanzini G. Epileptic mitokondriohäiriöihin liittyvät fenotyypit // Neurologia. - 2001. - V. 56(10). - P. 1340-6.

9. Chih-Ming Lin, Peterus Thajeb. Valproiinihappo pahentaa MELAS:n aiheuttamaa epilepsiaa potilaalla, jolla on mitokondrion DNA:n A3243G-mutaatio // Metab Brain Dis. - 2007 - V. 22(1). - s. 105-109.

10. Chinnery P.F., Howell N., Lightowlers R.N. et ai. MELASin ja MERRF:n molekyylipatologia. Mutaatiokuorman ja kliinisten fenotyyppien välinen suhde // Brain. - 1997. - V.120. - P. 1713-1721.

11. Durand-Dubief F., Ryvlin P, Mauguiere F. Mitokondriaalisen DNA:n A3243G-mutaatioon (MELAS) liittyvä epilepsian polymorfismi: syyt viivästyneeseen diagnoosiin // Rev Neurol (Pariisi). - 2004. - V. 160(8-9). - s. 824-829.

12. Dvorkin G., Andermann F., Carpenter S. Klassinen migreeni, vaikeasti hoidettava epilepsia ja useat aivohalvaukset: mitokondriaaliseen enkefalopatiaan liittyvä oireyhtymä / julkaisussa: Andermann F., Lugaresi E., toimittajat. migreeni ja epilepsia. - Boston: Butterworths, 1987. - P. 203-32.

13. Fujimoto S., Mizuno K., Shibata H., Kanayama M., Kobayashi M., Sugiyama N., Ban K., Ishikawa T., Itoh T., Togari H., Wada Y. Serial electroencephalographs löydös potilailla MELASin kanssa // Pediatr Neurol. - 1999. - V. 20(1). - s. 43-48.

14. Goto Y., Nonaka I., Horai S.A. Mitokondrioiden enkefalomyopatioiden MELAS-alaryhmään liittyvä tRNA-leu(UUR)-geenin mutaatio // Luonto. - 1990. - V. 348. - P. 651-653.

15. Hasuo K., Tamura S., Yasumori K., Uchino A., Goda S., Ishimoto S., et ai. Tietokonetomografia ja angiografia MELASissa (mitokondriaalinen myopatia, enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset episodit): raportti 3 tapauksesta // Neuroradiologia. - 1987.-V. 29. - s. 393-397.

16. Hirano M., Pavlakis S.G. Mitokondriaalinen myopatia, enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset episodit (MELAS): Nykyiset käsitteet // J. clin. Neurol. - 1994. - V. 9. - P. 4-13.

17. Hori A., Yoshioka A., Kataoka S., Furui K., Tsukada K., Kosoegawa H., Sugianto, Hirose G. Epileptiset kohtaukset potilaalla, jolla on mitokondriaalinen myopatia, enkefalopatia, maitohappo ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot ( MELAS) // Jpn J Psychiatry Neurol. - 1989. - V. 43(3). - s. 536-537.

18. Kuriyama M., Umezaki H., Fukuda Y., Osame M., Koike K., Tateishi J., et ai. Mitokondriaalinen enkefalomyopatia, jossa on laktaatti-pyruvaattitason nousu ja aivoinfarkti // Neurologia. - 1984. - V. 34. - P. 72-77.

19. Kuzniecky R. Oireinen takaraivolohkon epilepsia // Epilepsia. - 1998. - V. 39 Suppl 4. - P. 24-31.

20. Ludwig B.I., Ajmone-Marsan C., Van Buren J. Syvyys ja suora kortikaalinen tallennus ekstratemporaalista alkuperää olevissa kohtaushäiriöissä // Neurology. - 1976. - V. 26. - P. 1085-1099.

21. Ludwig B.I., Ajmone-Marsan C. Kliiniset iktaaliset kuviot epilepsiapotilailla, joilla on okcipitaalisia elektroenkefalograafisia pesäkkeitä // Neurology. - 1975. - V. 25. - P. 463-471.

22. Matthews P.M., Tampieri D., Berkovic S.F., Andermann F., Silver K., Chityat D., et ai. Magneettiresonanssikuvaus osoittaa erityisiä poikkeavuuksia MELAS-oireyhtymässä // Neurologia. - 1991. - V. 41. - P. 1043-1046.

23. Miyazaki M., Saijo T., Mori K., Tayama M., Naito E., Hashimoto T., Kuroda Y., Nonaka I. Tapaus, jossa MELAS liittyy epilepsia partialis continuaan // No To Hattatsu. - 1991. - V. 23(1). - s. 65-70.

24. Montagna P., Gallassi R., Medori R., Govoni E., Zeviani M., Di Mauro S., et ai. MELAS-oireyhtymä: tyypilliset migreeni- ja epileptiset ominaisuudet ja äidin leviäminen // Neurologia. - 1988. - V. 38. - P. 751-754.

25. Ooiwa Y., Uematsu Y., Terada T., Nakai K., Itakura T., Komai N., et ai. Aivojen verenkierto mitokondrioiden myopatiassa, enkefalopatiassa, maitohappoasidoosissa ja aivohalvauksen kaltaisissa jaksoissa // Aivohalvaus. - 1993. - V. 24. - P. 304-309.

26. Pavlakis S.G., Phillips P.C., Di Mauro S. et ai. Mitokondriaalinen myopatia, enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot: erottuva kliininen oireyhtymä // Neuroli. - 1984. - V. 16. - P. 481-488.

27. Ribacoba R., Salas-Puig J., Gonzalez C., Astudillo A. Characteristics of status epilepticus in MELAS. Neljän tapauksen analyysi // Neurologia. - 2006. - V. 21(1). - s. 1-11.

28. Williamson P.D., Spencer S.S. Ekstratemporaalista alkuperää olevien monimutkaisten osittaisten kohtausten kliiniset ja EEG-ominaisuudet // Epilepsia. - 1986. - V. 27 (liite 2). - s. 46-63.

29. Williamson P.D., Thadani V.M., Darcey T.M., Spencer D.D., Spencer S.S., Mattson R.H. Okcipital lohkon epilepsia: kliiniset ominaisuudet, kohtausten leviämismallit ja leikkauksen tulokset // Ann Neurol. - 1992. - V. 31. - P. 3-13.

30. Yi-Min Chen, Chih-Ming Lin, Peterus Thajeb. Natriumvalproaatin paradoksaalinen vaikutus, joka pahentaa MELAS-epilepsiaa potilaalla, jolla on mitokondrion DNA:n A3243G-mutaatio // Central European Journal of Medicine. - 2007. - V. 2(1). - P.103-107.

31. Yoneda M., Maeda M., Kimura H., Fujii A., Katayama K., Kuriyama M. Vasogeeninen turvotus MELAS:ssa: sarjatutkimus diffuusiopainotetulla MR-kuvauksella // Neurology. - 1999. - V. 53. - P. 2182-2184.

S. Pavlakis ja kollegat kuvasivat MELAS-oireyhtymän (MELAS) ensimmäisen kerran vuonna 1984. Mutta jotkut tutkijat uskovat, että oireyhtymä on nimetty jo aikaisemmin sellaisilla käsitteillä kuin familiaalinen polyodystrofia, maitohappohappoisuus.

Patologian ydin

Vuonna 1994 S. Pavlakis ja Mizio Hirano kuvasivat 110 tautitapausta. MELAS (mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset episodit) on monisysteeminen etenevä neurodegeneratiivinen sairaus. Se on polymorfinen ja sille on ominaista enkefalopatia, johon liittyy kouristuksia ja dementia, maitohappoasidoosi. Taudin aiheuttavat mutaatiot mitokondrioiden DNA:ssa (mtDNA). Tällä taudilla on toinen nimi - mitokondriaalinen enkefalomyopatia.

Yleistä tietoa

25–44 prosenttia taudista on perinnöllisiä, ja ne välitetään äidin linjan kautta. Muissa tapauksissa se tapahtuu ensimmäistä kertaa. Tällä hetkellä tunnetaan yli 10 geeniä, jotka mutatoituvat ja johtavat tämän oireyhtymän kehittymiseen. Nämä ovat geenejä, jotka koodaavat siirto-RNA:n toimintoja. MELAS-oireyhtymä viittaa mitokondriosairauksiin (MD), joihin liittyy epänormaalia mitokondrioiden kertymistä, jonka seurauksena koko solun energia-aineenvaihduntajärjestelmä häiriintyy.

Tämän ryhmän taudit tarttuvat vain äidin linjan kautta. Niiden avulla vaikutetaan energiariippuvaisimpiin elimiin ja kudoksiin eri yhdistelminä: luustolihakset, sydän, aivot, näkö, maksa ja munuaiset.

Oireet ovat polymorfisia ja voivat ilmaantua missä iässä tahansa. Se sisältää diabeteksen ilmenemismuotoja, kuulon heikkenemistä, kohtauksia, endokrinopatioita, lyhytkasvuisuutta, sydänsairauksia, absoluuttista liikuntakyvyttömyyttä ja psykomotorisia poikkeavuuksia.

Sitä ennen psykomotorinen kehitys on täysin normaalia. Potilaita, joilla oli samat oireet, ei tunnistettu, koska mutaatio vaikuttaa useisiin geeneihin: MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTTS2, MTND1, 5, 6. Heidän määränsä jatkaa kasvuaan.

80 %:lla potilaista MELAS-oireyhtymän aiheuttaa leusiini-tRNA-geenin (UUR) pistesubstituutio A3243G.

Taajuutta on tutkittu epäluotettavasti. Tietoja on vain vähän: esimerkiksi Suomessa A3243G-mutaatioaste oli 16:100 tuhatta väestöstä; Englannissa - 1 tapaus 13 tuhatta ihmistä kohti.

Patologiset muutokset

MELAS-syndroomalle tyypillinen patologinen piirre on rapged red fibers (RRF), jotka näkyvät lihaskudoksessa erityisellä Gomoryn kolmivärillä. Ne ovat seurausta mutatoituneista geeneistä ja mtDNA-vaurion morfologisesta substraatista, jotka muodostuvat näiden epänormaalien mitokondrioiden lisääntymisen seurauksena.

Mikä on mitokondrio

Mitokondriot ovat eukaryoottisolun (solun, jossa on ydin) kaksikalvoinen organelli, jonka päätehtävänä on toimittaa energiaa. Eli itse asiassa mitokondriot ovat solujen energiapohja, niiden energiaasemat.

Mitokondrioiden määrä soluissa voi vaihdella elinkaarensa aikana muutamasta tuhanteen. Ja enemmän niitä tapahtuu soluissa, jotka liittyvät energian tuotantoon.

Itse mitokondriot ovat useimmiten pyöreitä pitkänomaisia, kooltaan 1-10 mikronia. Ne voivat jäätyä liikkumatta tai liikkua solun sytoplasmassa. He muuttavat yleensä sinne, missä tarvitaan enemmän energiaa.

Mitokondrioiden sisäkalvolla on kasvaimia (cristae), joissa on kokonaisia ​​entsyymijärjestelmiä. Pohjimmiltaan nämä ovat proteiiniyhdisteitä. Cristae määrä riippuu synteesiprosessien intensiteetistä. Esimerkiksi lihassolujen mitokondrioissa niitä on aina paljon.

Mitokondrioilla on autonominen proteiinisynteesijärjestelmä - DNA, RNA ja ribosomit. Mitokondriot itse syntetisoivat osan tarvittavista proteiineista - 5%, ja jotkut saadaan sytoplasmasta - 95%. Energiaa uutetaan orgaanisista yhdisteistä useiden entsymaattisten reaktioiden kautta.

Jotkut näistä reaktioista tapahtuvat hapen mukana, eli tapahtuu hapettumista, ja toisten jälkeen hiilidioksidia vapautuu vetyprotonien siirtyessä ja energian vapautuessa. Toisin sanoen mitokondrio on aktiivinen osallistuja soluhengitykseen.

Nämä reaktiot tapahtuvat kidepinnalla tai itse mitokondrioissa, mikä on niin tärkeää solulle, että jos se paranee, solu on täysin terve.

Patogeneesi

Ensi silmäyksellä MELAS-oireyhtymässä tila muistuttaa aivohalvauksen jälkeistä varianttia. Mutta itse asiassa se on epätyypillistä: sitä esiintyy nuorilla, usein tartuntatautien aiheuttamina, ja se voi ilmetä pahanlaatuisen migreenin kaltaisen päänsäryn, kouristuksen muodossa.

Angiografia ei anna verisuonipatologioita. Joissakin valtimoissa, laskimoissa voi olla normaaleja verisuonia tai kohonneita kaliiperia tai esiintyy kapillaarihyperemiaa.

MRI osoittaa, että akuutti aivovaurio MELAS-oireyhtymässä voi siirtyä ja jopa kadota. Jotkut fokukset vaihtelevat. Tyypilliselle aivohalvaukselle tämä on täysin epätyypillistä.

MELAS-oireyhtymässä esiintyy multifokaalista nekroosia. Suurimmaksi osaksi tämä on havaittavissa aivokuoren takaraivoosassa (posterior lokalisaatio) ja aivokuoren valkoisessa aineessa. Mutta niitä voi esiintyä myös muissa aivojen osissa. Nämä alueet muistuttavat sydänkohtauksen nekroosia, mutta sijaitsevat keskusaivosuonien altaiden ulkopuolella.

Oireiset ilmenemismuodot

Yleensä MELAS-oireyhtymä lapsilla debytoi 6-10 vuoden iässä (se voi alkaa 3-vuotiaana ja 40-vuotiaana). Taudin varhainen puhkeaminen on tyypillisempi ja vaikuttaa 90 %:iin potilaista. Kun sairaus alkaa varhaisessa vaiheessa, se on vaikeampaa. Potilaat ovat yleensä alakokoisia, lihaksiltaan heikkoja eivätkä sopeutuneet fyysiseen rasitukseen.

Mikä tahansa jännitys tai fyysinen aktiivisuus pahentaa oloasi. Sisäelimistä sydän kärsii lihasten ja johtuvuuden aliravitsemuksesta, jota seuraa sydämen ja verisuonten vajaatoiminnan kehittyminen. Myös nefropatiaa, diabetesta, maha-suolikanavan häiriöitä ja oksentelua esiintyy, kuulo heikkenee. Ominaista lihaskipu, refleksien puute, pareesi, kouristukset, IPE, tajunnan menetys. Lihasheikkous (myopaattinen oireyhtymä) ja sensorineuraalinen kuulonmenetys ovat myös tyypillisiä tälle patologialle.

Endokrinopatiaa edustaa paitsi diabetes mellitus, myös kasvuhormonin puutos. Sydän- ja munuaissairaudet ovat harvinaisia ​​kyseisen taudin kehittyessä.

MELAS-oireyhtymän kohtaukset vaihtelevat suuresti. Ne voivat olla fokaalisia, yleistyneitä, toonis-kloonisia ja myoklonisia. Kohtausten ehdoton herkkyys antikonvulsanttihoidolle on ominaista. Usein käy niin, että lääkärit diagnosoivat epilepsian ja määräävät esimerkiksi valproiinihappoa. Sen jälkeen terveydentila heikkenee jyrkästi ja kouristukset lisääntyvät, koska se lamauttaa mitokondrioita. Vaikka dementia kehittyy, siitä tulee harvoin ilmeinen oire.

Se on ominaista myös taudille, mutta sitä esiintyy myös monissa muissa patologioissa, eikä se siksi voi toimia diagnoosin perustana. MELAS-oireyhtymän alkamista voidaan epäillä vain yhdistettynä migreeniin, kouristukseen ja/tai aivohalvauksen kaltaisiin ilmiöihin. Edes näin laajat oireet eivät anna oikeaa diagnoosia. Prosessin eteneminen tapahtuu eri tavoin.

merkkejä

MELAS-oireyhtymän kliininen tunnusmerkki on aivohalvauksen kaltaiset episodit (IPE), joissa neurologiset oireet ilmaantuvat yhtäkkiä. IPE:lle on ominaista leesioiden epäsymmetria. Niitä voi olla useita.

Tällaisen lokalisoinnin selektiivisyys antaa myös tiettyjä fokaalisia oireita:

• hemianopsia (kortikaalinen sokeus);
• hemipareesi;
• sensorinen afasia (sanojen väärinymmärrys);
• acalculia (tilin rikkomukset);
• agraphia (oikeinkirjoitusrikkomukset);
• ataksia (vapaaehtoisten liikkeiden koordinoinnin heikkeneminen);
• muutoksia tietoisuudessa.

Ei ole harvinaista, että nämä aivohalvauksen kaltaiset oireet palaavat 1–3 kuukauden välein. MELAS:n akuuttien jaksojen erikoisuus on, että ne taantuvat nopeasti, mutta usein toistuvat, eli ikään kuin ne menevät ohi ilman jälkiä. Lisäksi potilailla, joilla on tämä sairaus, kalkkeutumia kertyy tyviganglioihin (tämä löytyy CT:stä).

Aivohalvauksen kaltaiset jaksot kehittyvät usein 5-15 vuoden iässä. Niistä ei koskaan tule tromboembolian tulosta. Angiopatia MELASissa johtuu samojen mitokondrioiden hyperproliferaatiosta.

IPE oireissa ilmenee toistuvina kefalalgiakohtauksina, huimauksena, pareesina, raajojen halvaantumisena, kallohermoina. Mies on täysin masentunut.

Maitohappoasidoosi MELAS-oireyhtymässä

Sen pääsyyllinen on ylimääräinen maitohappo veressä ja hermoston kudoksissa. Tämä vähentää jyrkästi veren happamuutta valtimoissa. Tällainen asidoosi on usein MELAS-oireyhtymässä esiintyvän diabetes mellituksen seuralainen.

Varhaisessa vaiheessa ilmenemismuodot ovat epäspesifisiä. Seuraavia oireita havaitaan: yleinen heikkous, rintakipu, apatia, uneliaisuus. Myalgia fyysisen rasituksen jälkeen ja ajoittainen nopea hengitys ilman hajua ovat erittäin tyypillisiä.

Keskivaiheessa maitohappo kerääntyy ja esiintyy hyperventilaatio-oireyhtymää (HVS). Hiilidioksidi kertyy vereen. Meluisa hengitys alkaa muodostua - Kussmaul. Paine laskee romahtamiseen, oliguria alkaa. Potilas tulee levottomaksi, harhaan ja menettää sitten tajuntansa myöhemmän kooman kehittymisen myötä - tämä on viimeinen vaihe. Maitohappoasidoosin oireet kehittyvät nopeasti, nimittäin muutamassa tunnissa. Sitten tulee kuolema.

Diagnostiset toimenpiteet

Kuten jo todettiin, MELAS-oireyhtymän diagnosointi on vaikeaa oireiden polymorfismin ja useiden geenien mutaatioiden vuoksi. Pidetty:

• yleiset ja biokemialliset verikokeet;
• lihasbiopsia;
• geneettinen tutkimus, jossa vertaileva analyysi sairaiden sukulaisten kesken;
• Aivojen CT: infarktialueet useammin pallonpuoliskolla, harvemmin pikkuaivoissa, tyviganglioissa;
• verisuonten (valtimot, laskimot, kapillaarit) kaliiperin kasvu;
• DNA-diagnostiikka: etsi ominaisia ​​pistemutaatioita mtDNA:sta.

Hoitomenetelmät

MELAS-oireyhtymän hoitoa ei ole kehitetty, ja se on tällä hetkellä parantumaton. On vain yrityksiä hidastaa tappioprosessia. Hoito on kaksisuuntaista: post-syndrominen hoito (epilepsia, diabetes mellitus) ja patogeneettinen. Nykyään ei kuitenkaan ole tehokasta patogeneettistä hoitoa.

On olemassa oireenmukaisia ​​hoitoja: kuulon heikkenemisen kanssa käytetään aktiivisesti kuulolaitteita, hengityslihasten heikkoudessa tarjotaan hengityshoitoa. Todettiin, että MELAS-oireyhtymän ollessa potilaan veressä L-arginiinin taso laskee merkittävästi IPE:n aikana. Siksi hoito suoritetaan arginiinivalmisteilla ja vitamiineilla. Koentsyymi Q:n tai idebinonin (noben), meripihkahappovalmisteiden, vitamiinien K 1 ja K 3, B 2 , B 3 , E, C positiivista vaikutusta tutkitaan; L-karnitiini, antioksidantit (meksidoli, mildronaatti), maitohappoasidoosin korjaajat (dimefosfoni) - ne kaikki parantavat solun energia-aineenvaihduntaa. Kohtausten hoidossa valproaatteja ja barbituraatteja ei määrätä, koska ne alentavat mitokondrioita.

Tämän oireyhtymän ehkäisyyn on parasta turvautua IVF-menetelmään. Jos nainen tietää, että hänellä on tämän taudin ilmentymä perheessään, hedelmöityksen sytoplasma otetaan terveeltä naiselta. Menetelmä on vielä tutkimusasteella, se ei ole massa.

Jotkut ominaisuudet

Mitokondriohäiriöiden diagnosointi vaatii erittäin huolellista lähestymistapaa hoitoon. Metabolisen toiminnan välineet on välttämättä sisällytettävä siihen. Ne stabiloivat kudoshengityksen prosesseja, oksidatiivista fosforylaatiota soluissa. Vain tällaisen hoidon järjestelmällinen toteuttaminen voi auttaa ylläpitämään potilaiden tilaa ja ehkäisemään aivohalvausjaksoja.

Ennuste

Ennuste on epäsuotuisa tehokkaan hoidon puutteen vuoksi. Odotettavissa oleva elinikä ensimmäisistä oireista ei yleensä ylitä viittä vuotta. Taudin syiden tuntemattomuus johtaa siihen, että optimaalista hoito-ohjelmaa ei ole vielä löydetty. Kaikki tämä tekee parantumismahdollisuuksista minimaaliset.

MELAS-oireyhtymä on mitokondriaalinen häiriö, jolle on ominaista lihasten ja keskushermoston osallistuminen.

MELAS (englanniksi Mitochondrial enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset episodit - "mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset episodit") on etenevä hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on ominaista otsikossa luetellut ilmenemismuodot ja johon liittyy polymorfisia oireita - aivohalvaus , diabetes, kohtaukset, kuulon heikkeneminen, sydänsairaudet, lyhytkasvuisuus, endokrinopatiat, liikunta-intoleranssi ja neuropsykiatriset häiriöt.

Tarina.
Pavlakis ja kollegat kuvasivat MELAS-oireyhtymän ensimmäisen kerran vuonna 1984; kymmenen vuotta myöhemmin Pavlakis ja Mizio Hirano julkaisivat katsauksen 110 tapauksesta.

perinnön tyyppi:

äidin

Epidemiologia:

Taudin tarkkaa esiintymistiheyttä ei tunneta. Kirjallisuudessa on vähän tietoa taudin esiintyvyydestä. Pohjois-Suomessa A3243G-mutaationopeus on 16,3:100 000.

Patogeneesi:

Mitokondrioiden hengitysketjua säätelevän mitokondriaalisen DNA:n mutaatioihin liittyy oksidatiivisen fosforylaation, solun aineenvaihduntaprosessien tärkeimmän energialähteen, katkeaminen.

Kliiniset ilmentymät

40-vuotiaana MELAS-potilaita otetaan klinikalle ohimenevän iskeemisen kohtauksen, epilepsia, toistuva oksentelu, päänsärky ja lihasheikkous. Näillä potilailla diagnosoidaan usein kliinisesti dementia.
Nuori ikä ja aivohalvaukseen spesifisten riskitekijöiden puuttuminen tekevät MELASista ajattelevamman.
Laboratoriotiedot
Laktaattiasidoosi - kohonneet laktaatin ja pyruvaatin tasot.

Visualisointitiedot
Muutokset aivoissa ovat samanlaisia ​​kuin muutokset aivohalvauksessa.
Erot aivohalvauksesta
1) vaurioituneet alueet eivät ole yhtäpitäviä valtimoiden vaskulaaristen altaiden rajojen kanssa.
2) toistuvilla hyökkäyksillä pesäkkeet visualisoidaan eri lokalisaatiossa.
+ kliiniset tiedot (nuori ikä, ei aivohalvauksen riskitekijöitä).

CT
Useita hypodense-alueita, jotka ovat ristiriidassa verisuonikerroksen kanssa.
Basaaliganglioiden kalkkeutuminen (yleisin iäkkäillä potilailla).

Atrofia tapahtuu regression ja kliinisen paranemisen taustalla.

MRI
Akuutti infarkti
Erottamiseen aivohalvauksesta käytetään ADC:tä ja DWI:tä (diffuusiorajoitus aivohalvauksissa (sytotoksinen turvotus), ja MELASissa diffuusio on hieman rajoitettua tai muuttumatonta (vasogeeninen turvotus).
Osallistuminen aivojen subkortikaalisen valkoisen aineen patologiseen prosessiin.
Konvoluutioiden ääriviivojen selkeyden visualisoinnin heikkeneminen ja niistä tulevan signaalin lisääntyminen T2-painotetuissa kuvissa.

Krooninen infarkti
Muutokset voivat olla symmetrisiä tai epäsymmetrisiä.
Fokaalinen atrofia tapahtuu regression ja kliinisen paranemisen taustalla.
Aivojen parietaali-, takaraivo- ja ohimolohkot kärsivät yleisimmin.

MR-spektroskopia
Lisääntynyt laktaattitaso.

Materiaalit on tarkoitettu neurologeille, terapeuteille ja yleislääkäreille.

Sergey Likhachev, päällikkö, MD. tieteet, professori;

Inessa Pleshko, johtava tutkija, Ph.D. Tieteet, Neurologian ja neurokirurgian tasavallan tieteellisen ja käytännön keskuksen neurologinen osasto.

Aivoautosomaalinen dominantinen arteriopatia, johon liittyy subkortikaalisia infarkteja ja leukoenkefalopatiaa (CADASIL) on etenevä autosomaalinen dominanttisairaus, jonka kliinisiä oireita ovat toistuvat subkortikaaliset iskeemiset aivohalvaukset, migreeni, subkortikaalinen dementia ja mielialahäiriöt. Nykyinen esiintyvyys - 1 tapaus
100 000 asukasta kohden.

Republikaanien tieteellinen ja käytännön keskus neurologiaan ja neurokirurgiaan ottaa vastaan ​​7 potilasta (mukaan lukien 4 naista), joilla on CADASIL; ikä - 32-68 vuotta. Niitä tutkittiin neurologisilla, molekyyligeneettisillä menetelmillä. Siellä oli tyypillisiä oireita; historiassa - migreeni, toistuvat lakunaariset aivohalvaukset ja mielialahäiriöt. Aivojen magneettikuvaus paljasti CADASILille ominaisia ​​subkortikaalisia infarkteja ja leukoenkefalopatiaa.

Molekyyligeneettisen diagnostiikan seurauksena kahdella henkilöllä oli 19. kromosomin Notch3-geenissä heterotsygoottinen mutaatio, joka aiheuttaa CADASILin. Notch-geenit koodaavat transmembraanisia reseptoreita, jotka osallistuvat solujen muodostukseen. CADASILilla useimmissa tapauksissa määritetään missense-mutaatioita, joiden vuoksi transmembraaniproteiinin rakenne muuttuu ja sen toiminnot heikkenevät.

CADASILin patogeneesi ei ole täysin selvä. Uskotaan, että päätekijä on arteriopatia, johon liittyy aivojen valkoisen aineen pienten rei'ittävien suonien progressiivinen tukkeutuminen (johtaen krooniseen hypoperfuusioon). Samaan aikaan löydetään tyypillisiä rakeisia osmiofiilisiä sulkeumia, jotka aiheuttavat tyvikalvokomponenttien lisääntymistä, keskikalvon paksuuntumista ja pienten valtimoiden mekaanista puristamista. Tämän seurauksena veri-aivoeste vaurioituu - turvotus kehittyy.

Lisäpatologinen tekijä on astrosyyttien aktivaatio lähellä verisuonen seinämää. Ne vapauttavat endoteeli-1:tä, mikä aiheuttaa vasokonstriktiota ja heikentää verenkiertoa.

Rakeisten osmiofiilisten sulkeumien koostumusta ei tunneta. Oletetaan, että Notch3-proteiini on yksi niiden komponenteista. Notch3-mutaatiopotilaiden ihobiopsioista voidaan havaita osmiofiilisiä rakeita ja sileälihassolujen rappeutumista jo ennen 20 vuoden ikää.

CADASILin kliininen diagnostiikka:

• raskas sukuhistoria;
• taudin ensimmäisten oireiden kehittyminen ennen 50 vuoden ikää;
• kahden seuraavista oireista - migreeni, toistuvat aivohalvaukset, mielialahäiriöt, subkortikaalinen dementia.

Neurologisiin oireisiin etiologisesti liittyvät verisuoniriskitekijät tulee sulkea pois. MRI osoittaa aivopuoliskon valkoisen aineen vaurioita ja aivokuoren infarktien puuttumisen.

Luotettava "CADASIL"-diagnoosi vahvistetaan positiivisella tuloksella molekyyligeneettisestä diagnoosista tai arteriopatian havaitsemisesta, jossa on tyypillisiä rakeisia osmiofiilisiä sulkeumia iho- tai lihasbiopsiassa.

CADASILin yleisimmät oireet ovat ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja iskeemiset aivohalvaukset, joita havaitaan lähes 85 %:lla potilaista.

Niille on ominaista toistuva kulku, joka ilmenee klassisina lakunaaristen aivohalvausten oireyhtymänä ja täydellinen kliininen remissio muutaman päivän tai viikon kuluttua.

Toiseksi yleisin ovat kognitiiviset häiriöt (todettiin 60 %:lla potilaista). Voi alkaa 35-vuotiaana, joskus jopa ennen iskeemisiä jaksoja. Noin 75 % CADASIL-potilaista kehittää dementiaa. Ensimmäinen oire on yleensä migreeni; esiintyy usein ennen 20 vuoden ikää ja yleensä ennen aivohalvausta.

Tiedot sydämen osallisuudesta patologiseen prosessiin CADASILissa ovat ristiriitaisia. L. Oberstein et ai. (2003) havaitsivat, että 25 %:lla potilaista, joilla on diagnosoitu CADASIL, oli EKG:ssa ollut akuutti sydäninfarkti tai Q-aallon patologia. Toisessa tutkimuksessa Cumurciuc et ai. (2006) ei löytänyt positiivista sydänhistoriaa 23 ihmisellä, joilla oli Notch3-mutaatio.

CADASILin ja eri etiologian aivojen mikroangiopatian kliiniset ilmenemismuodot ovat samanlaisia ​​- tarvitaan erotusdiagnoosi.

Jotta CADASIL voidaan määrittää ajoissa potilaille ja heidän perheilleen, on turvauduttava molekyyligeneettisiin menetelmiin ja / tai histologisiin tutkimuksiin.

MELAS-oireyhtymä

Mitokondriaalinen enkefalomyopatia maitohappoasidoosilla ja aivohalvauksen kaltaisilla jaksoilla (MELAS) on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka johtuu mitokondrioiden genomin patologiasta, energia-aineenvaihdunnan ja energiariippuvimpien elinten ja kudosten (keskushermosto, sydän- ja luustolihakset, silmät, munuaiset, maksa, luuydin, hormonitoiminta). MELAS-oireyhtymän kliinisten ilmenemismuotojen suuri vaihtelu ja harvinainen esiintyminen määräävät lääkärin diagnostiset vaikeudet.

Tasavaltaisessa neurologian ja neurokirurgian tieteellisessä ja käytännöllisessä keskuksessa kolmea potilasta (46-vuotias nainen ja hänen poikansa, iältään 24 ja 23) tarkkaillaan, joilla on diagnosoitu MELAS-oireyhtymä. Heille tehtiin kliininen ja neurologinen tutkimus, molekyyligeneettinen diagnostiikka, aivojen MRI.

Kaikki ovat lyhyitä; historiassa - mitokondriopatologian oireet: sensorineuraalinen kuulonalenema, migreenin kaltaiset päänsäryt, huono rasitussieto. Taudin debyytti on yleistynyt kouristuskohtaus. Kahdella potilaalla ensimmäiset oireet ilmenivät ennen 20 vuoden ikää; epilepsiakohtauksia seurasi peräkkäin, näön heikkenemisjaksoja, joissa oli pesäkkeitä neurokuvannuksessa takaraivo- ja temporaalisilla alueilla, veren ja aivo-selkäydinnesteen laktaattipitoisuuden nousu. 1 henkilöllä oli kohtalainen kognitiivisten toimintojen heikkeneminen; sydämen ultraäänen mukaan - hypertrofinen kardiomyopatia; diabetes.

Molekyyligeneettinen tutkimus paljasti MELASille tyypillisiä monisysteemisiä vaurioita, kliinisten ilmenemismuotojen laajaa vaihtelua ja vakavuutta, mikä vastaa A3243G-mutanttikopioiden määrää tRNA Leu(UUR) -geenissä.

MELAS:lle on ominaista äidin tyyppinen perinnöllisyys, satunnaisten tapausten esiintyminen, kun de novo -mutaatio tapahtuu; mitokondrioiden DNA:n kertyminen soluihin - sekä normaaleihin että mutantteihin - (heteroplasmia) ja satunnainen jakautuminen tytärsolujen välisen jakautumisen aikana (mitoottinen segregaatio). Geneettisellä tasolla MELAS-oireyhtymän syynä on tRNALeu(UUR)-geenin heteroplasminen uudelleenjärjestely 3243A>G (80 % tapauksista havaitaan).

Taudin patogeneesiä ei ole vielä tutkittu. On olemassa 2 pääteoriaa - "mitokondriaalinen angiopatia" ja "mitokondriaalinen sytopatia". Tiedetään, että aivohalvauksen kaltainen leesio ei vastaa verisuonivyöhykkeitä ja ulottuu ympäröiville alueille pitkäaikaisen epileptisen aktiivisuuden aiheuttaman samanaikaisen vasogeenisen turvotuksen vuoksi. Kuten ehdotettiin, aivohalvauksen kaltaiset jaksot johtuvat hermoston yliherkkyydestä rajoitetulla aivojen alueella. Se johtuu mitokondrioiden toimintahäiriöstä kapillaarien endoteelisoluissa tai hermosoluissa tai astrosyyteissä; depolarisoi viereisiä hermosoluja, mikä johtaa epileptisen aktiivisuuden leviämiseen.

Lisäksi aivohalvauksen kaltaisten jaksojen välisissä aikaväleissä MELAS-potilailla havaitaan yksif(SPECT) mukaan takaosan cingulaattikuoren hypoperfuusiota, mikä viittaa aivojen hemodynamiikan häiriöön.

Oksidatiivisen fosforylaation rikkominen, mitokondrioiden hengitysketjun katkeaminen edistävät katabolisen aineenvaihdunnan hallitsevuutta ja muutoksia Krebsin syklistä anaerobiseen glykoosiin, johon liittyy laktaatin kertymistä. Viimeksi mainitun korkea taso keskushermostossa korreloi yleensä neurologisten oireiden jaksojen kanssa.

MELASin tärkeimmät kliiniset oireet ovat aivohalvauksen kaltaiset jaksot, maitohappoasidoosi ja "revittyjen punaisten säikeiden" esiintyminen lihasbiopsianäytteissä. Muita ilmenemismuotoja voivat olla dementia, psykoosi, epileptiset kohtaukset, migreenin kaltaiset päänsäryt, ataksia, myopatia, tyviganglioiden kalkkeutuminen neurokuvauksessa, optinen atrofia, retinopatia, kuurous, diabetes, suolen pseudotukos, kardiomyopatia.

MELAS-debyytin varhainen ikä on 5–20 vuotta, mutta havaintoja on havaittavissa myöhäisestä alkamisesta - 5.–6. On tapauksia, joissa oireyhtymä alkoi sydänsairauksien jälkeen.

MELASin leesioiden monisysteeminen luonne vaikeuttaa kliinistä diagnoosia.

Taudin perinnöllinen luonne velvoittaa suorittamaan molekyyligeneettisiä tutkimuksia tarkan diagnoosin tekemiseksi.
ja tunnistaa muita potilaita - potilaan sukulaisten joukosta.

Materiaalit on tarkoitettu neurologeille, terapeuteille ja yleislääkäreille.



Mitokondriaalinen myopatia, enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot
Basaalganglioiden kalkkeutuminen, pikkuaivojen surkastuminen, lisääntynyt laktaatti; CT-kuva henkilöstä, jolla on diagnosoitu MELAS
Erikoisuus	neurologia

genetiikka

Lihasbiopsia henkilöltä, jolla on diagnosoitu MELAS, mutta jolla ei ole tunnettua mutaatiota. (a) Gomorin modifioidussa kolmivärisessä väriaineessa näkyy repaleisia punaisia ​​kuituja (nuolet). (b) Sytokromi-c-oksidaasivärjäys, jossa on tyypin 1, hieman värjäytyneet ja tyypin II kuidut, tummia kuituja ja muutamia kuituja, joissa on epänormaaleja mitokondriokokoelmia (nuolet). Huomaa, että sytokromi-c-oksidaasinegatiivisia kuituja havaitaan yleensä mitokondriaalisessa enkefalopatiassa, maitohappoasidoosissa ja aivohalvauksen kaltaisissa episodeissa (MELAS). (c) Sukkinaattidehydrogenaasivärjäys osoittaa useita repaleisia sinisiä kuituja ja voimakasta värjäytymistä verisuonten mitokondrioissa (nuoli). (d) Elektronimikroskopia osoittaa epänormaalin kokoelman mitokondrioita, joissa on parakiteisiä sulkeumia (nuolet), osmiofiilisiä sulkeumia (isot nuolet) ja mitokondrioiden tyhjiöt (pienet nuolet).

MELAS johtuu mitokondrioiden DNA:n geenien mutaatioista.

NADH-dehydrogenaasit

Mutaatiot sisään MT-TL1 aiheuttaa yli 80 prosenttia kaikista MELAS-tapauksista. Ne vähentävät mitokondrioiden kykyä tuottaa proteiineja, käyttää happea ja tuottaa energiaa. Tutkijat eivät ole määrittäneet, kuinka muutokset mitokondrioiden DNA:ssa johtavat MELASin erityisiin merkkeihin ja oireisiin. He jatkavat mitokondrioiden geenimutaatioiden vaikutusten tutkimista eri kudoksissa, erityisesti aivoissa.

perinnön

Tämä tila periytyy mitokondriomallina, joka tunnetaan myös äidin perinnönä ja heteroplasmiana. Tämä periytymismalli viittaa mitokondrioiden DNA:han sisältyviin geeneihin. Koska munat, mutta eivät siittiöt, lisäävät mitokondrioita kehittyvään alkioon, vain naaraat käyvät läpi mitokondrioiden vauvoilleen. Mitokondriohäiriöitä voi esiintyä perheen jokaisessa sukupolvessa ja ne voivat koskea sekä miehiä että naisia, mutta isät eivät siirrä eteenpäin lastensa mitokondrio-ominaisuuksia. Useimmissa tapauksissa MELAS-potilaat perivät muuttuneen mitokondriogeenin äidiltään. Harvemmin häiriö johtuu uudesta mutaatiosta mitokondriogeenissä, ja sitä esiintyy ihmisillä, joilla ei ole suvussa MELASia.

diagnostiikka

Hoito/ennuste

Potilaita hoidetaan sen mukaan, mihin kehon osiin tietyllä hetkellä vaikuttaa.