45 kromosomia ihmisen taudissa. Kromosomitaudit: mikä se on. ME2CP-kaksoisoireyhtymä

02.07.2020

Kromosomitaudit ovat suuri joukko synnynnäisiä perinnöllisiä sairauksia. Niillä on yksi johtavista paikoista ihmisen perinnöllisen patologian rakenteessa. Vastasyntyneiden sytogeneettisten tutkimusten mukaan kromosomipatologian esiintymistiheys on 0,6-1,0 %. Korkein kromosomipatologia (jopa 70 %) kirjattiin varhaisten spontaanien aborttien materiaaliin.

Näin ollen useimmat kromosomipoikkeavuudet ihmisillä ovat yhteensopimattomia edes alkion alkuvaiheiden kanssa. Tällaiset alkiot eliminoituvat istutuksen aikana (7-14 päivää kehitystä), mikä ilmenee kliinisesti kuukautiskierron viivästymisenä tai menetyksenä. Jotkut alkiot kuolevat pian implantoinnin jälkeen (varhaiset keskenmenot). Suhteellisen harvat numeeristen kromosomipoikkeamien variantit ovat yhteensopivia postnataalisen kehityksen kanssa ja johtavat kromosomisairauksiin (Kuleshov N.P., 1979).

Kromosomitaudit ilmenevät sukusolujen kypsymisen, hedelmöityksen aikana tai tsygootin pilkkomisen alkuvaiheessa tapahtuvan genomin vaurion seurauksena. Kaikki kromosomitaudit voidaan jakaa kolmeen suureen ryhmään: 1) liittyvät heikentyneeseen ploidiaan; 2) johtuu kromosomien lukumäärän rikkomisesta; 3) liittyy kromosomien rakenteen muutoksiin.

Ploidiahäiriöihin liittyviä kromosomipoikkeavuuksia edustavat triploidia ja tetraploidia, joita esiintyy pääasiassa spontaanien aborttien materiaalissa. Vain yksittäisiä tapauksia, joissa on syntynyt triploidisia lapsia, joilla on vakavia epämuodostumia, jotka eivät sovi yhteen normaalin elämäntoiminnan kanssa. Triploidia voi ilmetä sekä digenian seurauksena (haploidisen siittiön aiheuttama diploidisen munan hedelmöittyminen) että diandrysta (käänteinen versio) ja dyspermiasta (haploidisen munan hedelmöittyminen kahden siittiön toimesta).

Kromosomisairauksia, jotka liittyvät yksittäisten kromosomien lukumäärän rikkomiseen joukossa, edustaa joko koko monosomia (yksi kahdesta normin homologisesta kromosomista) tai koko trisomia (kolme homologia). Koko monosomia elävinä syntyneissä tapahtuu vain X-kromosomissa (Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä), koska useimmat joukon jäljellä olevien kromosomien monosomiat (Y-kromosomi ja autosomit) kuolevat kohdunsisäisen kehityksen hyvin varhaisessa vaiheessa ja ovat melko harvinaisia jopa materiaalissa. spontaanisti abortoituneista alkioista ja sikiöistä.

On kuitenkin huomattava, että monosomia X havaitaan melko usein (noin 20 %) spontaaneissa aborteissa, mikä osoittaa sen korkeaa syntymää edeltävää kuolleisuutta, joka on yli 99%. Yhdessä tapauksessa X-monosomiaa sairastavien alkioiden ja toisessa Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien tyttöjen elävänä syntymän syytä ei tunneta. On olemassa useita hypoteeseja, jotka selittävät tämän tosiasian, joista yksi yhdistää X-monosomaalisten alkioiden lisääntyneen kuoleman lisääntyneen resessiivisten tappavien geenien ilmenemisen todennäköisyyteen yhdessä X-kromosomissa.

Kokonaiset trisomiat elävänä syntyneissä esiintyvät kromosomeissa X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ja 22. Korkein kromosomihäiriöiden esiintyvyys - jopa 70% havaitaan varhaisissa aborteissa. Trisomiat kromosomeissa 1, 5, 6, 11 ja 19 ovat harvinaisia jopa abortiivisessa materiaalissa, mikä osoittaa näiden kromosomien suuren morfogeneettisen merkityksen. Useammin esiintyy kokonaisia mono- ja trisomioita useissa joukon kromosomeissa mosaiikkitilassa sekä spontaaneissa aborteissa että lapsilla, joilla on CMHD (useita synnynnäisiä epämuodostumia).

Kromosomitaudit, jotka liittyvät kromosomien rakenteen rikkoutumiseen, edustavat suurta ryhmää osittaisen mono- tai trisomian oireyhtymiä. Yleensä ne syntyvät vanhempien sukusoluissa olevien kromosomien rakenteellisten uudelleenjärjestelyjen seurauksena, jotka meioosissa tapahtuvien rekombinaatioprosessien häiriintymisen vuoksi johtavat uudelleenjärjestelyyn osallistuvien kromosomifragmenttien katoamiseen tai ylimäärään. Osittaiset mono- tai trisomiat tunnetaan lähes kaikista kromosomeista, mutta vain harvat niistä muodostavat selkeästi diagnosoituja kliinisiä oireyhtymiä.

Näiden oireyhtymien fenotyyppiset ilmenemismuodot ovat polymorfisempia kuin kokonaisten mono- ja trisomiaoireyhtymien. Tämä johtuu osittain siitä, että kromosomifragmenttien koko ja siten niiden geenikoostumus voi vaihdella kussakin yksittäistapauksessa, sekä siitä, että kromosomin translokaation esiintyessä toisessa vanhemmista, osittainen trisomia yksi lapsen kromosomi voidaan yhdistää osittaiseen monosomiaan toisessa.

Numeerisiin kromosomipoikkeamiin liittyvien oireyhtymien kliiniset ja sytogeneettiset ominaisuudet.

1. Patau-oireyhtymä (trisomia kromosomissa 13). Ensimmäisen kerran kuvattu vuonna 1960. Sytogeneettiset variantit voivat olla erilaisia: koko trisomia 13 (kromosomien epäkatsautuminen meioosin aikana, 80 % tapauksista äidissä), translokaatiovariantti (Robertsonin translokaatiot D / 13 ja G / 13), mosaiikkimuodot, lisärengaskromosomi 13, isokromosomit.

Potilailla on vakavia rakenteellisia poikkeavuuksia: pehmeä- ja kovasuulaen halkeilu, huulethalkeama, silmien alikehittyminen tai puuttuminen, epämuodostumat matalalle asettuneet korvat, käsien ja jalkojen luut epämuodostuneet, lukuisia sisäelinten häiriöitä, esim. synnynnäisiä. sydänvauriot (väliseinän ja suurten verisuonten viat)). Syvä idiootti. Lasten elinajanodote on alle vuosi, useammin 2-3 kuukautta. Väestötaajuus on 1:7800.

2. Edwardsin oireyhtymä (trisomia kromosomissa 18). Kuvattu vuonna 1960. Sytogeneettisesti sitä edustaa useimmissa tapauksissa koko trisomia 18 (yhden vanhemman sukupuolimutaatio, useammin äidin puolella). Lisäksi kohdataan myös mosaiikkimuotoja, ja translokaatioita havaitaan hyvin harvoin. Kriittinen segmentti, joka vastaa oireyhtymän pääpiirteiden muodostumisesta, on 18q11-segmentti. Kliinisiä eroja sytogeneettisten muotojen välillä ei havaittu. Potilailla on kapea otsa ja leveä ulkoneva niska, erittäin matalat epämuodostuneet korvat, alaleuan alikehittyneisyys, leveät ja lyhyet sormet. From

sisäiset epämuodostumat tulee huomioida yhdistettyinä sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumisiin, epätäydelliseen suolen kiertoon, munuaisten epämuodostumisiin jne. Edwardsin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on alhainen syntymäpaino. Psykomotorisessa kehityksessä on viivästystä, idioottimaisuutta ja idioottimaisuutta. Odotettavissa oleva elinikä jopa vuosi - 2-3 kuukautta. Väestötaajuus on 1:6500.

Downin oireyhtymä (kromosomin 21 trisomia). Englantilainen lääkäri Down kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1866. Väestön esiintymistiheys on 1 tapaus 600-700 vastasyntynyttä kohti. Tätä oireyhtymää sairastavien lasten syntymätaajuus riippuu äidin iästä ja lisääntyy jyrkästi 35 vuoden jälkeen. Sytogeneettiset variantit ovat hyvin erilaisia, mutta noin kuva 1. 15. S. Downa (6) yläosa (8) alaosa

95 % tapauksista edustaa yksinkertaista kromosomin 21 trisomiaa, joka johtuu kromosomien epäyhtenäisyydestä vanhempien meioosissa. Polymorfisten molekyyligeneettisten markkerien läsnäolo mahdollistaa spesifisen vanhemman ja meioosin vaiheen määrittämisen, jossa ei-hajaantuminen tapahtui. Intensiivisestä oireyhtymän tutkimuksesta huolimatta kromosomien epäyhtenäisyyden syyt eivät ole vielä selvillä. Etiologisesti tärkeitä tekijöitä ovat munan sisä- ja ekstrafollikulaarinen ylikypsyminen, chiasmatan määrän väheneminen tai puuttuminen meioosin ensimmäisessä jakautumisessa. Oireyhtymän mosaiikkimuodot (2 %), Robertsonin translokaatiomuunnelmat (4 %) havaittiin. Noin 50 % translokaatiomuodoista on peritty vanhemmilta ja 50 % on mutaatioita. de novo. Kriittinen segmentti, joka vastaa oireyhtymän pääpiirteiden muodostumisesta, on 21q22-alue.

Potilailla on lyhennetyt raajat, pieni kallo, litteä ja leveä nenäsilta, kapeat silmäluomien halkeamat, joissa on vino viilto, ylemmän silmäluomen ulkoneva poimu - epicanthus, ylimääräinen iho kaulassa, lyhyet raajat, poikittainen neljän sormen kämmenpoimu (apinavako). Sisäelinten vioista havaitaan usein sydämen ja maha-suolikanavan synnynnäisiä epämuodostumia, jotka määräävät potilaiden eliniän. Ominaista keskivaikea henkinen jälkeenjääneisyys. Downin syndroomaa sairastavat lapset ovat usein hellä ja hellä, tottelevainen ja tarkkaavainen. Niiden elinkelpoisuus heikkenee.

Sukupuolikromosomien poikkeavuuksiin liittyvien oireyhtymien kliiniset ja sytogeneettiset ominaisuudet.

1. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (X-kromosomimonosomia). Tämä on ainoa monosomian muoto ihmisillä, joka voi olla

löytyy elävänä syntyneistä. Yksinkertaisen monosomian lisäksi X-kromosomissa, joka on 50%, on mosaiikkimuotoja, X-kromosomin pitkän ja lyhyen käsivarren deleetiot, iso-X-kromosomit ja myös rengas-X-kromosomit. On mielenkiintoista huomata, että 45,X/46,XY-mosaiikki muodostaa 2–5 % kaikista tätä oireyhtymää sairastavista potilaista, ja sille on ominaista laaja valikoima piirteitä: tyypillisestä Shereshevsky-Turnerin oireyhtymästä normaaliin miesfenotyyppiin.

Väestön esiintymistiheys on 1/3000 vastasyntynyttä. Potilailla on pienikokoinen, piippumainen rintakehä, leveät hartiat, kapea lantio, lyhennetyt alaraajat. Hyvin tyypillinen piirre on lyhyt kaula, jossa ihopoimut ulottuvat pään takaosasta (sfinksin kaula). Heillä on alhainen karvankasvu pään takaosassa, ihon hyperpigmentaatio, heikentynyt näkö ja kuulo. Silmien sisäkulmat ovat korkeammat kuin ulommat. Synnynnäiset sydämen ja munuaisten epämuodostumat ovat yleisiä. Potilaiden munasarjat ovat alikehittyneitä. Karu. Älyllinen kehitys on normaalin rajoissa. Tunnelmissa on jonkin verran infantilismia, mielialan epävakautta. Potilaat ovat melko elinkelpoisia.

2. polysomia X -oireyhtymä ( Trisomia X). Muodot 47,ХХХ, 48,ХХХХ ja 49,ХХХХХ paljastuvat sytogeneettisesti. Kun X-kromosomien lukumäärä kasvaa, poikkeama normista kasvaa. Naisilla, joilla on tetra- ja pentasomia X, kuvataan poikkeavuuksia henkisessä kehityksessä, luuston ja sukuelinten poikkeavuuksia. Naisilla, joiden karyotyyppi on 47,XXX täydessä tai mosaiikkimuodossa, on yleensä normaali fyysinen ja henkinen kehitys sekä älykkyys - normaalin alarajan sisällä. Näillä naisilla on useita ei-jyrkkiä poikkeamia fyysisessä kehityksessä, munasarjojen toimintahäiriö, ennenaikainen vaihdevuodet, mutta he voivat saada jälkeläisiä. Väestön esiintymistiheys on 1/1000 vastasyntynyttä tyttöä.

3. Klinefelterin oireyhtymä. Kuvattu vuonna 1942. Väestön esiintymistiheys on 1/1000 poikaa. Oireyhtymän sytogeneettiset variantit voivat olla erilaisia: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Sekä täydelliset että mosaiikkimuodot huomioidaan. Korkeakasvuiset potilaat, joilla on suhteettoman pitkät raajat. Lapsuudessa heille on ominaista hauras fysiikka, ja 40 vuoden kuluttua he ovat lihavia. Heille kehittyy asteeninen tai eunukoidinen vartalotyyppi: kapeat hartiat, leveä lantio, naisen rasvakertymä, heikosti kehittynyt

lihaksisto, harvat kasvojen karvat. Potilailla on kivesten alikehittymistä, spermatogeneesin puutetta, seksuaalisen halun heikkenemistä, impotenssia ja hedelmättömyyttä. Henkinen jälkeenjääneisyys kehittyy yleensä. ÄO alle 80.

4. Y-kromosomipolysemian oireyhtymä (double-U tai "ylimääräinen Y-kromosomi"). Väestön esiintymistiheys on 1/1000 poikaa. Sytogeneettisesti merkityt täydelliset ja mosaiikkimuodot. Suurin osa fyysisesti ja henkisesti kehittyneistä yksilöistä ei eroa terveistä. Sukurauhaset kehittyvät normaalisti, kasvu on yleensä nopeaa, hampaissa ja luustossa on poikkeavuuksia. Psykopaattisia piirteitä havaitaan: tunteiden epävakaus, epäsosiaalinen käyttäytyminen, taipumus aggressiivisuuteen, homoseksuaalisuus. Potilailla ei ole merkittävää kehitysvammaisuutta, ja joillakin potilailla on yleensä normaali älykkyys. He voivat saada normaaleja jälkeläisiä 50 prosentissa tapauksista.

Kromosomien rakenteellisiin uudelleenjärjestelyihin liittyvien oireyhtymien kliiniset ja geneettiset ominaisuudet.

Syndrooma "kissan itku" (monosomia 5p). Kuvattu vuonna 1963. Populaatiotaajuus on 1:50 000. Sytogeneettiset variantit vaihtelevat kromosomin 5 lyhyen haaran osittaisesta täydelliseen deleetioon. 5p15-segmentillä on suuri merkitys oireyhtymän pääpiirteiden kehittymiselle. Yksinkertaisen deleetion lisäksi havaittiin pyöreät kromosomit 5, mosaiikkimuodot sekä translokaatiot kromosomin 5 lyhyen käsivarren (kriittisen segmentin menetyksellä) ja toisen autosomin välillä.

Sairauden diagnostisia oireita ovat: mikrokefalia, epätavallinen itku tai itku, joka muistuttaa kissan meowia (erityisesti ensimmäisinä viikkoina syntymän jälkeen); silmien anti-mongoloidinen viilto, strabismus, kuun muotoiset kasvot, leveä nenäsilta. Korvat ovat matalalle asettuneet ja epämuodostuneet. Siellä on poikittainen kämmenpoimu, käsien ja sormien rakenteessa poikkeavuuksia. Henkinen jälkeenjääneisyys imbesiliin vaiheessa. On huomattava, että sellaiset merkit, kuten kuun muotoiset kasvot ja kissan itku, tasoittuvat iän myötä, ja mikrokefalia ja karsastus tulevat selvemmin esiin. Elinajanodote riippuu sisäelinten synnynnäisten epämuodostumien vakavuudesta. Suurin osa potilaista kuolee ensimmäisten elinvuosien aikana.

Kromosomien mikrorakenteen poikkeavuuksiin liittyvien oireyhtymien ja pahanlaatuisten kasvainten kliiniset ja sytogeneettiset ominaisuudet.

Viime aikoina kliiniset ja sytogeneettiset tutkimukset ovat alkaneet luottaa korkean resoluution kromosomianalyysimenetelmiin, jotka mahdollistivat oletuksen mikrokromosomimutaatioiden olemassaolosta, joiden havaitseminen on valomikroskoopin kykyjen partaalla.

Tavanomaisilla sytogeneettisilla menetelmillä on mahdollista saavuttaa kromosomien visuaalinen resoluutio enintään 400 segmentillä, ja käyttämällä Youniksen vuonna 1976 ehdottamia prometafaasianalyysimenetelmiä on mahdollista saada kromosomeja, joissa on jopa 550-850 segmenttiä. Pienet häiriöt kromosomien rakenteessa voidaan havaita näillä kromosomianalyysimenetelmillä paitsi CMHD-potilailla, myös joissakin tuntemattomissa mendelin oireyhtymissä, erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Suurin osa kromosomaalisiin mikroepänormaaleihin liittyvistä oireyhtymistä on harvinaisia - 1 tapaus 50 000-100 000 vastasyntynyttä kohti.

Retinoblastooma. Potilaat, joilla on retinoblastooma - verkkokalvon pahanlaatuinen kasvain, ovat 0,6-0,8% kaikista syöpäpotilaista. Tämä on ensimmäinen kasvain, jolle on osoitettu yhteys kromosomipatologiaan. Sytogeneettisesti tämä sairaus paljastaa kromosomin 13, segmentin 13q14 mikrodeleetion. Mikrodeleetioiden lisäksi on olemassa mosaiikkimuotoja ja translokaatiovariantteja. Useita tapauksia, joissa kromosomin 13 segmentti on siirtynyt X-kromosomiin, on kuvattu.

Poistetun fragmentin koon ja fenotyyppisten ilmentymien välillä ei ollut korrelaatiota. Sairaus alkaa yleensä noin 1,5 vuoden iässä ja ensimmäisiä merkkejä ovat pupillien hehkuminen, pupillin hidas reaktio valoon ja sitten näön heikkeneminen sokeuteen asti. Retinoblastooman komplikaatioita ovat verkkokalvon irtauma, sekundaarinen glaukooma. Vuonna 1986 kriittisestä segmentistä 13ql4 löydettiin kasvainsuppressorigeeni RBI, joka oli ensimmäinen ihmisistä löydetty anti-onkogeeni.

Monogeeniset sairaudet, jotka ilmenevät kromosomien epävakaudesta.

Tähän mennessä on löydetty uudenlaisia genomin vaihtelutyyppejä, jotka eroavat esiintymistiheydeltä ja mekanismilta tavallisesta mutaatioprosessista. Yksi genomin epävakauden ilmenemismuodoista solutasolla on kromosomien epävakaus. Kromosomien epävakaus arvioidaan lisääntymällä spontaaneissa ja/tai indusoiduissa kromosomipoikkeavuuksissa ja sisarkromatidivaihdoissa (SChO). Ensimmäistä kertaa spontaanien kromosomipoikkeamien lisääntynyt esiintymistiheys todettiin vuonna 1964 potilailla, joilla oli Fanconi-anemia, ja lisääntynyt CHO havaittiin Bloomin oireyhtymässä. Vuonna 1.968 todettiin, että xeroderma pigmentosa - fotodermatoosi, jossa UV-säteilyn aiheuttamien kromosomipoikkeamien esiintymistiheys lisääntyy, liittyy solujen kykyyn korjata (korjata) DNA:ta UV-säteilyn aiheuttamista vaurioista.

Tällä hetkellä tunnetaan noin puolitoista tusinaa monogeenista patologista merkkiä, jotka liittyvät kromosomien lisääntyneeseen haurauteen. Näissä sairauksissa ei ole erityisiä kromosomivauriokohtia, mutta kromosomipoikkeamien yleinen esiintymistiheys kasvaa. Tämän ilmiön molekyylimekanismi liittyy useimmiten virheisiin yksittäisissä geeneissä, jotka koodaavat DNA:n korjausentsyymejä. Siksi useimpia sairauksia, joihin liittyy kromosomin epävakaus, kutsutaan myös DNA-korjaussairauksiksi. Huolimatta siitä, että nämä sairaudet eroavat kliinisistä ilmenemismuodoistaan, niille kaikille on ominaista lisääntynyt taipumus pahanlaatuisiin kasvaimiin, ennenaikaisen ikääntymisen merkit, neurologiset häiriöt, immuunikatotilat, synnynnäiset epämuodostumat, ihon ilmenemismuodot ja usein havaitaan henkistä jälkeenjääneisyyttä.

DNA-korjausgeenien mutaatioiden lisäksi kromosomiepävakautta aiheuttavat sairaudet voivat perustua muiden genomin stabiiliutta varmistavien geenien vaurioihin. Viime aikoina on kertynyt yhä enemmän tietoa siitä, että kromosomirakenteen epävakaudesta ilmenevien sairauksien lisäksi on olemassa myös monogeenisia vikoja, jotka johtavat sairauksiin, joissa kromosomien lukumäärä on epävakaa. Harvinaiset patologiset tilat voidaan erottaa sellaisena itsenäisenä monogeenisten sairauksien ryhmänä, mikä osoittaa ei-satunnaisen, perinnöllisesti määräytyvän luonteen kromosomien hajoamattomuudelle somaattisissa soluissa alkion synnyn aikana.

Näiden potilaiden sytogeneettinen tutkimus pienessä osassa soluja (yleensä 5-20 %) paljastaa somaattista mosaiikkia useissa joukon kromosomeissa kerralla tai yhdellä avioparilla voi olla useita sisaruksia, joilla on kromosomaalista mosaiikkia. Oletetaan, että sellaiset potilaat ovat "mitoottisia mutantteja" resessiivisille geeneille, jotka kontrolloivat mitoosin kulun yksittäisiä vaiheita. Ei ole epäilystäkään siitä, että useimmat näistä mutaatioista ovat tappavia, ja elossa olevilla yksilöillä on suhteellisen lieviä solunjakautumisen patologisia muotoja. Huolimatta siitä, että edellä mainitut sairaudet johtuvat yksittäisten geenien vioista, sytogeneettisen tutkimuksen suorittaminen potilailla, joilla epäillään tätä patologiaa, auttaa lääkäriä näiden tilojen erotusdiagnoosissa.

Sairaudet, joissa kromosomien rakenne on epävakaa:

Bloomin syndrooma. Kuvattu vuonna 1954. Tärkeimmät diagnostiset ominaisuudet ovat: alhainen syntymäpaino, kasvun hidastuminen, kapeat kasvot ja perhospunoitus, massiivinen nenä, immuunikatotilat, alttius pahanlaatuisille kasvaimille. Henkistä jälkeenjääneisyyttä ei havaita kaikissa tapauksissa. Sille on sytogeneettisesti tunnusomaista sisarkromatidivaihtojen (SChO) määrän kasvu solua kohti 120-150:een, vaikka normaalisti niiden lukumäärä ei ylitä 6-8 vaihtoa yhtä solua kohti. Lisäksi kromatidikatkoja havaitaan korkealla taajuudella, samoin kuin kaksikeskuksia, renkaita ja kromosomifragmentteja. Potilailla on mutaatioita DNA-ligaasi 1 -geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 19 - 19q13.3, mutta Bloom-oireyhtymän geeni on kartoitettu segmenttiin 15q26.1.

Anemia Fanconi . Sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Kuvattu vuonna 1927. Tärkeimmät diagnostiset ominaisuudet: säteen ja peukalon hypoplasia, kasvun ja kehityksen viivästyminen, ihon hyperpigmentaatio nivus- ja kainaloalueilla. Lisäksi havaitaan luuytimen hypoplasia, taipumus leukemiaan ja ulkoisten sukuelinten hypoplasia. Sille on sytogeneettisesti tunnusomaista useat kromosomipoikkeamat - kromosomikatkot ja kromatidivaihdot. Tämä on geneettisesti heterogeeninen sairaus, ts. kliinisesti samanlainen fenotyyppi johtuu eri geenien mutaatioista. Tämän taudin muotoja on vähintään 7: A - geeni on paikantunut segmenttiin 16q24.3; B - geenin sijaintia ei tunneta; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Yleisin muoto on A - noin 60% potilaista.

Wernerin syndrooma (ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymä). Sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Kuvattu vuonna 1904. Tärkeimmät diagnostiset ominaisuudet ovat: ennenaikainen harmaantuminen ja kaljuuntuminen, ihonalaisen rasvakudoksen ja lihaskudoksen surkastuminen, kaihi, varhainen ateroskleroosi, endokriiniset sairaudet (diabetes mellitus). Hedelmättömyys, korkea ääni, taipumus pahanlaatuisiin kasvaimiin ovat ominaisia. Potilaat kuolevat 30-40 vuoden iässä. Sytogeneettisesti tunnusomaista solukloonit, joilla on erilaisia kromosomitranslokaatioita (mosaiikki eri translokaatioille). Taudin geeni sijaitsee segmentissä 8p11-p12.

Fragile X -oireyhtymä.

Kromosomikatkot tai kromatidiaukot, joita esiintyy useammin tietyissä kromosomisegmenteissä (ns. kromosomien hauraat kohdat tai hauraat kohdat) eivät yleensä liity mihinkään sairauksiin. Tästä säännöstä on kuitenkin poikkeus. Vuonna 1969 potilailla, joilla oli oireyhtymä, johon liittyy henkistä jälkeenjääneisyyttä, havaittiin spesifisen sytogeneettisen markkerin läsnäolo - X-kromosomin pitkän käsivarren distaalisessa osassa Xq27.3-segmentissä kirjataan kromatidien aukko tai aukko. yksittäisissä soluissa.

Myöhemmin osoitettiin, että englantilaiset lääkärit P. Martin ja Y. Bell kuvasivat jo vuonna 1943 ensimmäisen kliinisen kuvauksen perheestä, jolla on oireyhtymä, jossa kehitysvammaisuus on johtava kliininen merkki. Martin-Bellin oireyhtymälle tai fragile X -oireyhtymälle on ominaista hauras (hauras) X-kromosomi Xq27.3-segmentissä, joka havaitaan erityisissä soluviljelyolosuhteissa foolihappopuutteellisessa alustassa.

Tämän oireyhtymän herkkä kohta nimettiin FRAXA:ksi. Sairauden tärkeimmät diagnostiset merkit ovat: kehitysvammaisuus, leveät kasvot, joissa on akromegalian piirteitä, suuret ulkonevat korvat, autismi, yliliikkuvuus, huono keskittymiskyky, puhehäiriöt, selvemmin lapsilla. On myös sidekudoksen poikkeavuuksia, joihin liittyy nivelten liiallista venymistä ja mitraaliläpän vajaatoimintaa. Vain 60 %:lla miehistä, joilla on hauras X-kromosomi, on suhteellisen täydellinen valikoima kliinisiä oireita, 10 %:lla potilaista ei ole kasvojen poikkeavuuksia, 10 %:lla on vain henkistä jälkeenjääneisyyttä ilman muita merkkejä.

Fragile X -oireyhtymä on mielenkiintoinen epätavallisen perinnöllisyytensä ja korkean väestötiheyden vuoksi (1: 1500-3000). Epätavallinen perintö on, että vain 80 %:lla mutanttigeenin kantavista miehistä on taudin merkkejä, kun taas loput 20 % ovat sekä kliinisesti että sytogeneettisesti normaaleja, vaikka mutaation siirtämisen jälkeen tyttäreilleen he ovat saattaneet sairastua lastenlapsiin. Näitä miehiä kutsutaan lähettimiksi, ts. ilmentämättömän mutanttigeenin välittäjät, joka ilmentyy seuraavissa sukupolvissa.

Lisäksi on olemassa kahdenlaisia naisia - mutanttigeenin heterotsygoottisia kantajia:

a) urospuolisten välittäjien tyttäret, joilla ei ole taudin oireita ja joiden herkkää X-kromosomia ei havaita;

b) normaalien miespuolisten välittäjien tyttären tyttäret ja sairastuneiden miesten sisarukset, joilla on taudin kliinisiä oireita 35 prosentissa tapauksista.

Siten Martin-Bell-oireyhtymän geenimutaatiota esiintyy kahdessa muodossa, jotka eroavat tunkeutumisestaan: ensimmäinen muoto on fenotyyppisesti ilmentymätön premutaatio, joka muuttuu täydelliseksi mutaatioksi (toiseksi muodoksi) kulkiessaan naisen meioosin läpi. Todettiin selvä riippuvuus henkisen jälkeenjääneisyyden kehittymisessä yksilön asemasta sukutaulussa. Samaan aikaan ennakointiilmiö on hyvin jäljitettävissä - taudin vakavampi ilmentymä seuraavilla sukupolvilla.

Mutaation molekyylimekanismi selvisi vuonna 1991, kun taudin kehittymisestä vastaava geeni karakterisoitiin. Geeni sai nimekseen FMR1 (englanniksi - Fragile site Mental Retardation 1 - hauras kromosomin alue, joka liittyy tyypin 1 kehitysvammaisuuteen). Havaittiin, että kliinisten ilmentymien ja sytogeneettisen epävakauden perusta Xq27.3-lokuksessa on moninkertainen lisääntyminen yksinkertaisen trinukleotiditoiston CGG:n FMR-1-geenin ensimmäisessä eksonissa.

Normaalilla ihmisellä näiden toistojen määrä X-kromosomissa vaihtelee välillä 5-52, kun taas sairailla ihmisillä niiden määrä on 200 tai enemmän. Tällaista ilmiötä potilaiden CGG-toistojen lukumäärän jyrkästä, puuskittaisesta muutoksesta kutsuttiin trinukleotiditoistojen määrän kasvuksi: Osoitettiin, että CGG-toistojen laajeneminen riippuu merkittävästi jälkeläisten sukupuolesta, se lisääntyy huomattavasti. kun mutaatio siirtyy äidiltä pojalle. On tärkeää huomata, että nukleotiditoistojen laajeneminen on posttsygoottinen tapahtuma ja tapahtuu alkion alkuvaiheessa.

Toisin kuin potilaita Muiden sukupuolikromosomaalisten aneuploidioiden yhteydessä Turnerin oireyhtymää sairastavat tytöt tunnistetaan usein syntymässä tai ennen murrosikää erilaisten fenotyyppisten ominaisuuksien vuoksi. Turnerin oireyhtymä on paljon harvinaisempi kuin muut sukupuolikromosomien aneuploidiat. Turnerin oireyhtymän fenotyypin ilmaantuvuus on noin yksi 4 000 vastasyntyneestä tytöstä, vaikka jotkut tutkimukset raportoivat huomattavasti korkeampia lukuja.

Yleisin kromosomirakenne klo- 45,X (joskus väärin kirjoitettu 45,X0), ilman toista sukupuolikromosomia. Kuitenkin jopa 50 %:lla tapauksista on muita karyotyyppejä. Noin neljännes Turnerin oireyhtymän tapauksista on mosaiikkikaryotyyppejä, joissa vain murto-osa soluista sisältää 45,X. Yleisimmät karyotyypit ja niiden likimääräiset suhteelliset taajuudet ovat seuraavat:

1) 45,X: 50 %
2) 46,X,i(Xq): 15 %
3) Mosaiikki 45,X/46,XX: 15 %
4) Mosaiikki 45,X/46,X,i (Xq): noin 5 %
5) 45,X, muu poikkeama X: noin 5 %
6) Muut mosaiikit 45,X/?: noin 5 %

Yhdiste kromosomit kliinisesti merkittävä. Esimerkiksi potilaat, joilla on i(Xq), ovat samanlaisia kuin naiset, joilla on klassinen 45,X, potilailla, joilla on Xp-deleetio, on lyhytkasvuisuus ja synnynnäisiä epämuodostumia, ja potilailla, joilla on Xq-deleetio, on usein vain sukurauhasten toimintahäiriö.

Tyypillisiä poikkeavuuksia Turnerin syndrooma ovat lyhytkasvuisuus, sukurauhasten dysgeneesi (munasarjat ovat yleensä juovia epämuodostumisen seurauksena), tyypilliset epätavalliset kasvot, laskostunut niska, alhainen karvakasvu pään takaosassa, leveä rintakehä, jossa on erillään olevat nännit, ja korkea esiintyvyys munuais- ja sydän- ja verisuonihäiriöistä.
Syntymässä vauvat Tällä oireyhtymällä on usein tärkeä diagnostinen ominaisuus - jalkojen ja käsien takaosan turvotus.

monet potilaita aortan koarktaatiossa Turnerin oireyhtymää sairastavilla naisilla on lisääntynyt sydän- ja verisuonihäiriöiden riski. Lymfoödeema voi ilmetä synnytystä edeltävänä aikana aiheuttaen sikiön kystistä hygromaa (ultraäänellä havaittu), mikä aiheuttaa synnytyksen jälkeen näkyviä kohdunkaulan poimuja.

Turnerin syndrooma tulee epäillä vastasyntyneillä tytöillä, joilla on käsien ja jalkojen turvotus tai hypoplastinen vasen sydän tai aortan koarktaatio. Tämän diagnoosin mahdollisuus tulee harkita myös murrosiässä tytöillä, joilla on primaarinen tai sekundaarinen kuukautiset, varsinkin jos he ovat lyhyitä. Kasvuhormonihoito on tarkoitettu kaikille tytöille, joilla on Turnerin oireyhtymä, ja sen avulla voit lisätä 6-12 cm pituutta.

Yleisesti uskotaan, että älykkyys naiset, joilla on Turnerin oireyhtymä on normaalia, vaikka noin 10 %:lla potilaista on merkittävää erityisopetusta vaativaa kehitysviivettä. Jopa niillä, joilla on normaali älykkyys, on kuitenkin usein puutteita avaruudellisessa havainnoissa, motorisissa ja hienomotorisissa taidoissa.

Tuloksena ei-sanallinen arviointi IQ huomattavasti alhaisempi kuin verbaalinen, ja useimmat potilaat tarvitsevat pedagogista tukea, erityisesti matematiikassa. Naisilla, joilla on Turnerin oireyhtymä, on suuri riski huonoon sosiaaliseen sopeutumiseen. 45,X-tytön, joilla oli äidin ja isän X-kromosomi-syntyperä, vertailu osoitti merkittävästi huonompia sosiaalisia taitoja äidin X-kromosomin kanssa. Koska vanhempien alkuperän vaikutus voidaan selittää imprintillä, tätä mahdollisuutta tutkitaan X-kytketyille geeneille, jotka vaikuttavat fenotyyppiin.

Korkeataajuus karyotyyppi 45,X mainittiin jo spontaaneissa aborteissa. Anomalia esiintyy oletettavasti 1-2 %:ssa kaikista hedelmöitysmääristä; eloonjääminen on harvinaista, ja yli 99 % näistä raskauksista päättyy spontaanisti. Ainoa X-kromosomi on äidin noin 70 %:ssa tapauksista; toisin sanoen sukupuolikromosomin katoamiseen johtava kromosomivirhe esiintyy yleensä isällä.

Pohja epätavallisen korkealle taajuudelle X- tai Y-kromosomin menetys tuntematon. Lisäksi ei ole selvää, miksi 45,X karyotyyppi, joka on niin usein tappava kohdussa, on ilmeisesti täysin yhteensopiva syntymän jälkeisen elämän kanssa. Turnerin oireyhtymän fenotyypistä vastuussa olevien kadonneiden geenien on sijaittava sekä X- että Y-kromosomissa. Uskotaan, että nämä geenit ovat niitä geenejä, jotka välttävät X-inaktivaation, erityisesti ne, jotka sijaitsevat lyhyessä käsivarressa, mukaan lukien pseudoautosomaalisella alueella.

Joskus potilailla, joilla on alhainen kasvu, sukurauhasten dysgeneesi ja henkinen jälkeenjääneisyys paljastavat pieniä pyöreitä X-kromosomeja. Koska henkinen jälkeenjääneisyys ei ole tyypillistä Turnerin oireyhtymälle, tällainen viive muiden poikkeavuuksien kanssa potilailla, joilla on 46,X,r(X)-karyotyyppi, liittyy siihen tosiasiaan, että pienet pyöreät X-kromosomit menettävät X-inaktivaatiokeskuksen.

Kyvyttömyys deaktivoida rengas X kromosomi johtaa normaalisti inaktivoituvien geenien yli-ilmentymiseen. Pyöreän X-kromosomin havaitseminen synnytystä edeltävässä diagnoosissa voi johtaa suureen epävarmuuteen, jolloin on aiheellista tutkia XIST-geenin ilmentymistä. Suuret renkaat, jotka sisältävät X-inaktivaatiokohdan ja ilmentävät XIST-geeniä, johtavat Turnerin oireyhtymän fenotyypin kehittymiseen; pienillä rengaskromosomeilla ilman XIST-geenin ilmentymistä voidaan olettaa vakavampi fenotyyppi.

Kromosomitaudit- perinnölliset sairaudet, jotka johtuvat kromosomien rakenteen tai lukumäärän muutoksesta. Tähän ryhmään kuuluvat myös genomimutaatioiden aiheuttamat sairaudet. Patologiat syntyvät vanhempien sukusoluissa tapahtuvien muutosten vuoksi.

Kromosomisairauksien käsite

Tämä on suuri joukko synnynnäisiä vaivoja, jolla on yksi johtavista paikoista ihmisen perinnöllisten patologioiden luettelossa. Varhaisten aborttien materiaalien sytologiset tutkimukset osoittavat, että ihmisen kromosomitaudit voivat ilmetä jopa alkioissa. Toisin sanoen taudit kehittyvät jopa hedelmöitysprosessissa tai tsygootin murskaamisen alkuvaiheessa.

Kromosomisairauksien tyypit

Asiantuntijat ovat tottuneet jakamaan kaikki sairaudet kolmeen suureen tyyppiin. Kromosomisairauksien luokittelu riippuu häiriöistä:

ploidia;
kromosomien lukumäärä;
kromosomirakenteet.

Yleisimmät ploidian rikkomisen aiheuttamat poikkeavuudet ovat triplodia ja tetraplodia. Tällaiset muutokset kirjataan yleensä vain aborttien seurauksena saatuun materiaaliin. Vain yksittäisiä tapauksia tällaisten sairauksien lasten syntymästä tunnetaan, ja ne haittasivat aina normaalia elämää. Triploidi on seurausta diploidisten munasolujen hedelmöityksestä haploidisilla siittiöillä tai päinvastoin. Joskus poikkeama johtuu yhden munasolun hedelmöityksestä kahdella siittiöllä.

Kromosomien lukumäärän rikkominen

Useimmissa tapauksissa kromosomitaudit, jotka johtuvat kromosomien lukumäärän rikkomisesta, ilmenevät kokonaisena monosomiana tai trisomiana. Jälkimmäisessä kaikki kolme nukleoproteiinirakennetta ovat homologeja. Ensimmäisen kromosomien lukumäärän poikkeaman yhteydessä toinen sarjassa olevista kahdesta pysyy normaalina. Koko monosomia esiintyy vain X-kromosomissa, koska alkiot, joilla on muita ryhmiä, kuolevat hyvin aikaisin - jopa kohdunsisäisen kehityksen alkuvaiheissa.

Kromosomien rakenteen rikkominen

Vaivoja, jotka kehittyvät kromosomien rakenteen rikkomisen taustalla, edustaa suuri joukko oireyhtymiä, joissa on osittainen mono- tai trisomia. Niitä esiintyy, kun emo-sukusoluissa tapahtuu rakenteellisia muutoksia. Tällaiset häiriöt vaikuttavat rekombinaatioprosesseihin. Tämän vuoksi meioosissa nukleoproteiinirakenteiden fragmentteja häviää tai ylimäärä. Osittaisia kromosomipoikkeavuuksia voi esiintyä missä tahansa kromosomissa.

Kromosomisairauksien syyt

Tiedemiehet ovat työskennelleet tämän asian parissa pitkään. Kuten kävi ilmi, kromosomimutaatiot aiheuttavat sairauksia. Ne johtavat poikkeamiin nukleoproteiinirakenteiden rakenteessa ja toiminnoissa. On välttämätöntä tietää kromosomisairauksien syiden lisäksi myös mutaatioiden ilmenemistä edistävät tekijät. Merkitys ovat:

anomaliaan liittyvät ominaisuudet;
organismin genotyyppi;
anomalian tyyppi;
puuttuvan tai ylimääräisen geneettisen materiaalin koko (jos kyseessä on rakenteellisia häiriöitä);
kehon solumosaiikkiisuuden aste (vain ne solut, joiden rakenteessa tai toiminnoissa on poikkeamia, otetaan huomioon).

Kromosomitaudit - luettelo

Joka vuosi sitä täydennetään uusilla nimillä - vaivoja tutkitaan jatkuvasti. Kun otetaan huomioon, mitkä kromosomitaudit ovat, tunnetuimmat nykyään ovat:

Downin oireyhtymä. Se kehittyy trisomian vuoksi. Tämä johtuu siitä, että soluissa on kolme kopiota 21. kromosomista kahden sijaan. Yleensä "ylimääräinen" rakenne siirtyy vastasyntyneelle äidiltä.
Klinefelterin oireyhtymä. Tämä kromosomisairaus ei ilmene heti syntymässä, vaan vasta murrosiän jälkeen. Tämän poikkeaman seurauksena miehet saavat yhdestä kolmeen X-kromosomia ja menettävät kyvyn saada lapsia.
Likinäköisyys. on geneettinen poikkeavuus, jonka vuoksi kuva ei muodostu sinne, missä sen pitäisi olla - verkkokalvolle - vaan sen eteen. Tämän ongelman pääasiallinen syy on silmämunan pituuden lisääntyminen.
Daltonismi. Värisokeat eivät voi erottaa yhtä tai useampaa väriä kerralla. Syy on äidiltä saadussa "viallisessa" X-kromosomissa. Vahvemman sukupuolen edustajilla tämä poikkeama on yleisempää, koska miehillä on vain yksi X-rakenne, ja heidän solunsa eivät voi "korjata vikaa" - kuten tapahtuu naisorganismien tapauksessa.
Hemofilia. Kromosomitaudit voivat ilmetä myös veren hyytymishäiriönä.
Migreeni. Sairaus, joka ilmenee vakavana pään kivuna, on myös perinnöllinen.
Kystinen fibroosi. Tälle taudille on ominaista ulkoisen erityksen rauhasten toiminnan rikkominen. Ihmiset, joilla on tämä diagnoosi, kärsivät liiallisesta hikoilusta, runsaasta limanerityksestä, joka kerääntyy elimistöön ja häiritsee keuhkojen oikeaa toimintaa.

Menetelmät kromosomisairauksien diagnosointiin

Geneettiset konsultaatiot kääntyvät yleensä seuraaviin menetelmiin apua:

Sukututkimus. Se koostuu potilaan sukutaulua koskevien tietojen keräämisestä ja analysoinnista. Tämän menetelmän avulla voit ymmärtää, onko sairaus todella perinnöllinen, ja jos on, määrittää perinnöllisen tyypin.
Synnytyksen diagnoosi. Määrittää sikiön, joka on kohdussa 14-16 raskausviikon ajan, perinnölliset häiriöt. Jos lapsivedessä havaitaan autosomaalisia poikkeavuuksia, se voidaan tehdä.
Sytogeneettinen. Käytetään oireyhtymien ja poikkeavuuksien tunnistamiseen.
Biokemiallinen. Selvittää sairauksia ja auttaa tunnistamaan mutatoituneita geenejä.

Kromosomisairauksien hoito

Terapia ei aina auta pääsemään eroon taudista, mutta se voi hidastaa sen etenemistä. Sikiön kromosomipoikkeavuuksia hoidetaan seuraavilla menetelmillä:

Dieettiterapia. Sisältää tiettyjen aineiden lisäämisen tai poistamisen ruokavaliosta.
Lääketieteellinen terapia. Sitä käytetään vaikuttamaan entsyymisynteesin mekanismeihin.
Leikkaus. Auttaa selviytymään erilaisista luuvaurioista ja epämuodostumista.
korvaushoitoa. Sen ydin on kompensoida ne aineet, joita ei syntetisoidu itsenäisesti kehossa.

Kromosomisairauksien esiintymistiheys

Hyvin usein ihmisen kromosomipoikkeavuuksia löytyy materiaaleista, jotka on saatu ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana tehtyjen spontaanien aborttien seurauksena. Häiriöiden yleinen esiintymistiheys väestössä ei itse asiassa ole niin korkea ja on noin 1 %. Lapset, joilla on geneettisiä poikkeavuuksia, voivat syntyä terveille vanhemmille. Kuten lääketieteen käytäntö osoittaa, vastasyntyneet tytöt ja pojat kärsivät kromosomisairauksista yhtä usein.

Kromosomitaudit tai -oireyhtymät ovat joukko synnynnäisiä patologisia tiloja, jotka ilmenevät useista epämuodostumista, jotka eroavat kliinisestä kuvastaan ja joihin usein liittyy vakavia henkisen ja somaattisen kehityksen häiriöitä. Päävika on eriasteinen älyllinen vajaatoiminta, jota voivat monimutkaistaa näkö-, kuulo- ja tuki- ja liikuntaelinsairaudet, jotka ovat selvempiä kuin älyllinen puute, puhe-, tunne- ja käyttäytymishäiriöt.

Kromosomioireyhtymän diagnostiset merkit voidaan jakaa kolme ryhmää:

epäspesifinen, ts. kuten vakava henkinen jälkeenjääneisyys yhdistettynä dysplasiaan, synnynnäisiin epämuodostumisiin ja kallon kasvojen poikkeavuuksiin;

yksittäisille oireyhtymille ominaiset merkit;

Patognominen tietylle oireyhtymälle, esimerkiksi spesifinen itku "kissan itku" -oireyhtymässä.

Kromosomitaudit eivät noudata Mendelein taudin leviämismalleja jälkeläisiin, ja useimmissa tapauksissa ne havaitaan satunnaisesti toisen vanhemman sukusolun mutaation seurauksena.

Kromosomitaudit voivat olla periytyviä, jos mutaatio esiintyy kaikissa emoorganismin soluissa.

Genomimutaatioiden taustalla olevia mekanismeja ovat:

ei-disjunktio - kromosomit, joiden piti erottua solun jakautumisen aikana, pysyvät yhteydessä ja kuuluvat samaan napaan;

"anafaasiviive" - yhden kromosomin (monosomian) menetys voi tapahtua anafaasin aikana, kun yksi kromosomi voi olla jäljessä muista;

polyploidisaatio - jokaisessa solussa genomi esitetään enemmän kuin kahdesti.

Tekijät, jotka lisäävät riskiä saada lapsia, joilla on kromosomisairauksia

Kromosomisairauksien syitä ei ole toistaiseksi tutkittu riittävästi. On olemassa kokeellista tietoa muun muassa ionisoivan säteilyn, kemikaalien, virusten vaikutuksesta mutaatioprosessiin. Muita syitä kromosomien erottamattomuuteen voivat olla: kausiluontoisuus, isän ja äidin ikä, lasten syntymäjärjestys, raskaudenaikainen lääkitys, hormonaaliset häiriöt, alkoholismi jne. Kromosomien hajoamattomuuden geneettinen määräys ei ole poissuljettu tiettyyn rajaan asti. Toistakaamme kuitenkin, että syitä genomi- ja kromosomimutaatioiden muodostumiseen alkionkehityksen varhaisissa vaiheissa ei ole vielä täysin selvitetty.

Äidin iän voidaan katsoa johtuvan biologisista tekijöistä, jotka lisäävät riskiä saada lapsia, joilla on kromosomipoikkeavuuksia. Riski saada sairas lapsi kasvaa erityisen voimakkaasti 35 vuoden jälkeen. Tämä on ominaista mille tahansa kromosomaaliselle sairaudelle, mutta selvemmin havaitaan Downin taudissa.

Lääketieteellisessä geneettisessä raskauden suunnittelussa kaksi tekijää ovat erityisen tärkeitä - autosomaalisen aneuploidian esiintyminen lapsessa ja äidin ikä yli 35 vuotta.

Avioparien karyotyyppisiä riskitekijöitä ovat: aneuploidia (yleensä mosaiikkimuodossa), Robertsonin translokaatiot (kahden telosentrinen kromosomin fuusio jakautumisalueella), rengaskromosomit, inversiot. Lisääntyneen riskin aste riippuu kromosomihäiriön tyypistä.

Downin oireyhtymä (21 kromosomiparin trisomia)

Syy: 21 autosomin parin disjunktio, 21 autosomin translokaatio ryhmän D tai G autosomiin. 94 %:lla on 47 kromosomin karyotyyppi. Oireyhtymän ilmenemistiheys lisääntyy äidin iän myötä.

Klinikka: Oireet, jotka mahdollistavat taudin diagnosoinnin, tyypillisissä tapauksissa havaitaan lapsen varhaisimmissa elämänvaiheissa. Lapsen pienikokoinen, pieni pyöreä pää, jossa viisto niska, omituiset kasvot - huonot ilmeet, vino silmien leikkaus, jossa on rypistys sisäkulmassa, nenä, jossa on leveä litteä nenäselkä, pieni epämuodostuneet korvarenkaat. Suu on yleensä puoliavoin, kieli paksu, kömpelö, alaleuka joskus työntyy eteenpäin. Kuiva ekseema havaitaan usein poskissa. Raajojen lyhenemistä havaitaan erityisesti distaalisissa osissa. Käsi on litteä, sormet leveät, lyhyet. Ne ovat jäljessä fyysisessä kehityksessä, mutta eivät jyrkästi, mutta neuropsyykkinen kehitys on hidasta (puhe on huonosti kehittynyt). Iän myötä taudista paljastuu useita uusia piirteitä. Ääni karkenee, likinäköisyys, karsastus, sidekalvotulehdus, hampaiden epänormaali kasvu, kariesta havaitaan Immuunijärjestelmä on heikosti kehittynyt, tartuntataudit ovat erittäin vaikeita ja 15 kertaa yleisempiä kuin muilla lapsilla. On akuutti leukemia.

Patogeneesi: Sisäelinten patologiat, sydän- ja verisuonivauriot.

Diagnostiikka: Kliininen tutkimus, joka on vahvistettu karyotyypin sytogeneettisellä analyysillä.

Hoito: Monimutkainen hoito, mukaan lukien hoito-ohjelman oikea organisointi, rationaalisesti rakennettu lääketieteellinen ja pedagoginen työ, fysioterapiaharjoitukset, hieronta, lääkehoito.

Turner-Shershevsky-oireyhtymä (CS)

Syy: Sukupuolikromosomien erottamattomuus, yhden X-kromosomin puuttuminen, karyotyyppi - 45 kromosomia.

Klinikka : Lyhyt kasvu, epäsuhtainen rungon rakenne, täysi lyhyt kaula, jossa pterygoidiset ihopoimut, leveä rintakehä, X-muotoinen polvien kaarevuus. Korvat ovat epämuodostuneita, matalalle asettuneet. Hampaiden epänormaalia kasvua havaitaan. Seksuaalinen infantilismi. Henkinen kehitys vähentynyt.

Patogeneesi: Murrosiän aikana sukuelinten ja toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien alikehittyneisyys, verisuonijärjestelmän vauriot, virtsatiejärjestelmän poikkeavuudet, näöntarkkuuden heikkeneminen, kuulo.

Diagnostiikka : Vastasyntyneillä sitä on vaikea vahvistaa. Iän myötä diagnoosi perustuu kliiniseen kuvaan ja karyotyypin ja sukupuolikromatiinin patologian määrittämiseen.

Hoito: Oireellinen, kasvun lisäämiseen tähtäävä. Anabolisia hormoneja käytetään kasvun lisäämiseen. 13-15-vuotiaasta alkaen hoito estrogeenisilla lääkkeillä alkaa. Täydellistä paranemista ei havaita, mutta terapeuttiset toimenpiteet voivat parantaa tilaa

Klinefelterin oireyhtymä (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Syy: Sukupuolikromosomien erottamattomuus, jonka seurauksena X- tai Y-kromosomien lukumäärä solussa kasvaa, karyotyyppi on 47 (XXY), 48 tai enemmän kromosomia.

Klinikka: Voimakas kasvu, kaljujen laikkujen puute otsassa, huono parran kasvu, gynekomastia, osteokondroosi, hedelmättömyys, alikehittyneet lihakset, hampaiden ja luuston poikkeavuudet. Potilaat voivat osoittaa heikentynyttä älykkyyttä. X-kromosomien lisääntyessä henkinen jälkeenjääneisyys kasvaa täydelliseksi idioottisuudeksi, kun Y-kromosomit lisääntyvät - aggressiivisuus. Potilailla, joilla on syvemmät älylliset puutteet, voi esiintyä useita psykopatologisia oireita: he ovat epäluuloisia, alttiita alkoholismille, voivat tehdä erilaisia rikoksia.

Patogeneesi: Murrosiässä havaitaan ensisijaisten seksuaalisten ominaisuuksien alikehittymistä.

Diagnostiikka: Perustuu kliinisiin tietoihin sekä patologisen karyotyypin määrittämiseen sytogeneettisellä menetelmällä, jonka vahvistaa sukupuolikromatiinin tutkimus soluissa.

Hoito: Hoito miessukupuolihormoneilla tehon lisäämiseksi. Psykoterapia.

Wolf-Hirshhornin oireyhtymä

Syy: 80 %:lla siitä kärsivistä vastasyntyneistä tämän oireyhtymän sytologinen perusta on neljännen kromosomin lyhyen käsivarren jakautuminen. Deleetion koko vaihtelee pienestä terminaalista noin puoleen lyhyen varren distaalisesta osasta. On huomattava, että suurin osa deleetiosta tapahtuu uudelleen, noin 13% tapahtuu vanhemmissa tapahtuneiden translokaatioiden seurauksena. Harvemmin potilaiden genomissa on translokaation lisäksi myös rengaskromosomeja. Kromosomien jakautumisen ohella vastasyntyneiden patologia voi johtua inversioista, päällekkäisyyksistä, isokromosomeista.

Klinikka: Vastasyntyneiden paino on pieni ja raskauden kesto on normaali. Myös mikrokefalia, coracoid nenä, epicanthus, anti-mongoloidinen silmien viilto (silmähalkeamien ulkonurkkien jättäminen pois), epänormaalit korvarenkaat, huuli- ja kitalakihalkio, pieni suu, jalkojen epämuodostumat jne. Lapset, joilla on Wolff-Hirschhornin oireyhtymä ei ole elinkelpoinen, yleensä kuolee alle vuoden iässä.

Patogeneesi: Taudille on ominaista lukuisat synnynnäiset epämuodostumat, henkinen jälkeenjääneisyys ja psykomotorinen kehitys.

Diagnostiikka: Kliinisen kuvan mukaan.

Hoito: Ei ole olemassa.

trisomia-oireyhtymä (XXX)

Syy: Sukupuolikromosomien erottamattomuus mitoottisen karan häiriön seurauksena meioosin aikana, karyotyyppi - 47 kromosomia.

Klinikka: Istukan rakkula ei-irrotus; vastasyntyneellä on pieni, leveä taka-fonaneli, alikehittyneet kallon takaraivo- ja parietaaliluut. Kehitysviive 6-7 kuukautta. Epämuodostuneet korvarenkaat sijaitsevat matalalla. Sormien syndactyly, huuli- ja kitalakihalkio, vesipää. Monet naiset ovat normaalisti kehittyneitä, älykkyys on alle keskiarvon. Skitsofrenian kaltaisten psykoosien kehittymistaajuus kasvaa toiseksi.

Patogeneesi: Sisäelinten epämuodostumat.

Diagnostiikka: Karyotyypin ja sukupuolikromatiinin patologian kliinisen kuvan ja sytogeneettisen määritelmän mukaan.

Hoito: Oireellinen.

Edwardsin oireyhtymä (kromosomin 18 trisomia)

Syy: Autosomien erottamattomuus sukusolujen (joskus tsygoottien) vaiheessa. Ylimääräinen kromosomi 18. parissa. Karyotyyppi 47, E18+. Sairaiden lasten syntymätiheyden riippuvuus vanhempien iästä ilmaistaan.

Klinikka: Prenataalinen alikehitys, heikko sikiön aktiivisuus, kasvojen rakenteelliset häiriöt (lyhyet silmänhalkeamat, pieni yläleuka) ja tuki- ja liikuntaelin ovat lähes vakioita. Korvakorut ovat epämuodostuneita ja useimmissa tapauksissa sijaitsevat matalalla. Rintalasta on lyhyt, luutumisytimet sijaitsevat väärin ja pienempiä määriä. Selkäydintyrät ja huulihalkeama.

Patogeneesi: Pysyvimmät sydämen ja suurten verisuonten viat. Aivojen kehityshäiriöt, pääasiassa pikkuaivojen hypoplasia ja corpus callosum. Silmien vioista havaitaan useimmiten mikroanaftolmia. Synnynnäinen kilpirauhasen ja lisämunuaisten puuttuminen.

Diagnostiikka: Kliininen tutkimus, dermatoglyfit,

sytogeneettinen tutkimus.

Hoito: Poissaolosta 90 % lapsista kuolee ensimmäisenä elinvuotena. Eloonjääneet lapset kuolevat tartuntatauteihin, useammin keuhkokuumeeseen.

Patau-oireyhtymä (trisomia, mutta 13 autosomia)

Syy: 13. parin autosomien erottamattomuus gametogeneesissä yhdellä vanhemmista. Karyotyyppi - 47, D13+.

Klinikka: Kallon ja kasvojen poikkeavuudet, kallon ympärysmitta yleensä pienenee, joissakin tapauksissa esiintyy voimakasta trigonokefaliaa. Kohtalainen mikrokefalia yhdistyy suhteellisen matalaan ja kaltevaan otsaan, kapeisiin silmähalkeamiin, painuneeseen kyynärvarteen, jossa on leveä nenäpohja, sekä matalalla sijaitseviin ja epämuodostuneisiin korvarenkaisiin. Silmähalkeamien välinen etäisyys pienenee usein. Päänahassa on soikean tai pyöreän muotoisia päänahan vikoja. Usein - huuli- ja suulakihalkio. Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet, polydaktyly.

Patogeneesi: Kuolleisuus ensimmäisen elinvuoden aikana (90 %). Lasten pääasialliset kuolinsyyt ovat vakavia, yhteensopimattomia elämän epämuodostumien kanssa: sydän- ja verisuoni- ja virtsatiejärjestelmien viat, paksusuolen poikkeavuudet, napatyrä, silmämunien rakenteen häiriöt, jatkuva mikroanoftalmia, verkkokalvon dysplasia, kaihi. Synnynnäisiä sydänvikoja esiintyy 80 prosentilla lapsista.

Diagnostiikka: Perustuu kliinisiin sytogeneettisiin tutkimuksiin.

Syndrooma "kissan itku"

Syy: Kromosomin 5 lyhyen haaran deleetio. Karyotyyppi 46, 5p-.

Klinikka: Äänihuulten patologinen rakenne - kapeneminen, ruston pehmeys, limakalvon turvotus ja epätavallinen taittuminen, kissan meuku. Puheen alikehittyneisyys. Mikrokefalia. Kuun muotoiset kasvot, mongoloidiset silmät, karsastus, kaihi, näköhermon surkastuminen, litteä nenäsilta, korkea kitalaki, epämuodostuneet korvarenkaat. Kampurajalka. Viivästynyt henkinen ja fyysinen kehitys. Elinajanodote lyhenee merkittävästi, ja vain noin 14 % potilaista selviää 10 vuoden iästä.

Patogeneesi: Sydänsairaus.

Diagnostiikka: Kliininen tutkimus, jossa tunnistetaan oireyhtymän pysyvin merkki - "kissan itku", dermatoglyfit ja karyotyyppipatologian sytogeneettinen havaitseminen.

Hoito: Puuttuu.

Orbelin oireyhtymä

Syy : Autosomin pitkän käsivarren jaot 13.

Klinikka: Otsa siirtyy nenään muodostamatta nenän lovea. Suuri etäisyys silmien välillä. Leveä nenäselkä, korkea kitalaki, matalat dysplastiset korvarenkaat, silmien epämuodostumat (strabismus, kaihi). Tuki- ja liikuntaelimistön viat - epäspesifiset poikkeavuudet (lonkkajalka, lonkkanivelten sijoiltaanmeno). kasvun hidastuminen ja psykomotorinen kehitys; tunnusomaista syvä oligofrenia. Potilaat, joilla on yksityiskohtainen kliininen kuva oireyhtymästä, kuolevat ensimmäisenä elinvuotena.

Patogeneesi: Lähes kaikkien elinten ja järjestelmien epänormaali kehitys; mikrokefalia; synnynnäiset sydänvauriot ja peräsuolen epämuodostumat.

Diagnostiikka:

Hoito: Puuttuu.

Maurice oireyhtymä

Syy: Geenimutaatio, joka häiritsee normaalin reseptoriproteiinin muodostumista, tekee kohdekudoksesta vastustuskykyisen hormonille, joka ohjaa niiden kehitystä miesmallissa. Käyttämättä tätä mahdollisuutta tietyssä ontogeneesin vaiheessa organismi kehittyy naistyypin mukaan.

Klinikka: XY-karyotyyppinen yksilö ilmestyy, mutta ulkoisesti se muistuttaa enemmän naista. Tällaiset koehenkilöt eivät voi saada jälkeläisiä, koska heidän sukupuolirauhaset (kivekset) ovat alikehittyneitä ja heidän erityskanavansa muodostuvat usein naistyypin mukaan (alikehittynyt kohtu, emätin). Toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet ovat myös ominaisia naisille.

Patogeneesi: Alikehittyneet sukuelimet.

Diagnostiikka: Sytogeneettinen, kliininen tutkimus.

Hoito: hormonihoito.

Numeeriset häiriöt sukupuolikromosomijärjestelmässä (monosomia ja trisomia) eivät aiheuta niin vakavia seurauksia kuin autosomaaliset poikkeavuudet. Selkeitä muutoksia fenotyypissä on vähän tai ei ollenkaan (esimerkiksi naisilla, joiden karyotyyppi on 47.XXX). Sukupuolikromosomien poikkeavuuksista johtuvien sairauksien alustavassa diagnosoinnissa anamneesi on ensisijaisen tärkeä: viivästynyt sukupuolikehitys, heikentynyt toissijaisten sukupuoliominaisuuksien muodostuminen, hedelmättömyys, spontaanit abortit. Sytogeneettisen analyysin express-menetelmät (esimerkiksi sukupuolikromatiinin määritys posken limakalvolta kaapimalla) eivät aina anna luotettavia tuloksia. Siksi, jos epäillään sukupuolikromosomin poikkeavuutta, tarvitaan yksityiskohtainen sytogeneettinen tutkimus suuresta määrästä soluja. Yksi tällaisen tutkimuksen päätavoitteista on mosaiikkisen poissulkeminen sukurauhasten dysgeneesissä. Y-kromosomia kantavien solujen kloonin läsnäolo mosaiikkipotilaassa osoittaa lisääntynyttä gonadoblastooman riskiä. Tapauksissa, joissa sukupuolikromosomien poikkeavuuksien todennäköisyys on suuri, mutta poikkeamaa ei havaita lymfosyyteissä, tulee tutkia muiden kudosten solut (yleensä ihon fibroblastit).

1. Turnerin syndrooma on kliininen ilmentymä yhden X-kromosomin poikkeavuudesta naisilla. Turnerin oireyhtymä johtuu 60 prosentissa tapauksista X-kromosomin monosomiasta (45,X karyotyyppi), 20 prosentissa tapauksista - mosaiikkista (esim. 45,X / 46,XX) ja 20 prosentissa tapauksista - kromosomin poikkeavuudesta. yksi X-kromosomeista (esimerkiksi 46, X). X-kromosomin täydellisestä monosomiasta (45,X) johtuvan Turnerin oireyhtymän esiintyvyys elävänä syntyneillä lapsilla on 1:5000 (tytöillä 1:2500). Sikiöt, joiden karyotyyppi on 45,X, abortoidaan spontaanisti 98 %:ssa tapauksista. Oireyhtymälle on tunnusomaista luuston ja sisäelinten useat epämuodostumat. Tärkeimmät fenotyyppiset ominaisuudet: lyhyt kasvu ja dysgeneesi tai sukurauhasten täydellinen puuttuminen (munasarjojen tilasta löytyy erilaistumattomia sidekudosjuosteita, jotka eivät sisällä sukusoluja ja follikkeleja). Muut merkit: lyhyt kaula ja pterygoidiset ihopoimut, matala hiusraja pään takaosassa, tynnyrin muotoinen rintakehä, kasvojen mittasuhteet, käsivarsien O-muotoinen kaarevuus (kyynärpään nivelten muodonmuutos), jalkojen X-muotoinen kaarevuus.

a. Oireyhtymän sytogeneettiset variantit. Potilailta, joiden karyotyyppi on 45,X, puuttuu yleensä isän X-kromosomi; äidin ikä ei ole riskitekijä. 45,X-karyotyyppi johtuu useimmissa tapauksissa sukupuolikromosomien epäyhtenäisyydestä meioosin 1. divisioonassa (tämän seurauksena vain yksi X-kromosomi tulee tsygoottiin), harvemmin mitoosihäiriöistä tsygootin pilkkoutumisen alkuvaiheissa. Mosaiikkipotilailla on soluklooneja, jotka sisältävät kaksi X-kromosomia (45,X / 46,XX), X- ja Y-kromosomia (45,X / 46,XY) tai klooneja, joissa on X-kromosomipolysomia (esim. 45, X/ 47,XXX). Joskus havaitaan translokaatioita X-kromosomin ja autosomien välillä. Translokaatiot ja lisäsolulinjojen läsnäolo mosaiikkipotilailla vaikuttavat voimakkaasti fenotyypin muodostumiseen. Jos on Y-kromosomia kantavien solujen klooni, niin toisella tai molemmilla puolilla olevien sukurauhasten alkeissa voi olla hormonaalisesti aktiivista kiveskudosta; on keskitason ulkoisia sukupuolielimiä (hypertrofoituneesta klitorista lähes normaaliin penikseen). Mahdolliset X-kromosomin poikkeavuudet Turnerin oireyhtymässä: pitkän käsivarren isokromosomi, harvoin lyhyen käsivarren isokromosomi; pitkän varren terminaalinen deleetio tai koko pitkän varren deleetio (Xq -), lyhyen varren terminaalinen deleetio tai koko lyhyen varren deleetio (Xp -); X-kromosomin terminaalinen uudelleenjärjestely; rengas X kromosomi. Jos poikkeava X-kromosomi on inaktivoitu, poikkeama ei välttämättä näy fenotyypissä ollenkaan tai se tulee näkyviin epätäydellisesti. Jälkimmäisessä tapauksessa poikkeama kompensoituu osittain normaalin X-kromosomin läsnäololla (geeniannosvaikutus). X-kromosomin poikkeavuudet yhdistetään usein mosaiikkiin, ts. 45,X-solukloonin [esimerkiksi 45,X/46X,i(Xp)] läsnäoloon. X-kromosomin ja autosomin välisessä translokaatiossa karyotyyppi voi olla tasapainossa tai epätasapainossa. Vaikka translokaatio olisi tasapainoinen, epämuodostumien tai henkisen jälkeenjääneisyyden esiintymistiheys lisääntyy. Normaali X-kromosomi inaktivoituu yleensä autosomaalisessa X-translokaatiossa. Harvinaisissa tapauksissa Turnerin oireyhtymää sairastavilla potilailla (mukaan lukien potilaat, joilla on mosaiikki ja 45,X-soluklooni) on poikkeava Y-kromosomi. Toistuva riski saada Turnerin oireyhtymää sairastava lapsi on pieni, ellei toisella tai molemmilla vanhemmilla ole perinnöllistä autosomaalista X-translokaatiota tai jos äidillä on 45,X-soluklooni.

b. Turnerin oireyhtymän tyypillisiä merkkejä vastasyntyneillä ovat raajojen lymfaattinen turvotus ja sydänvauriot (esiintyy noin 20 %:lla potilaista). Vikoja 75 %:ssa tapauksista edustavat kammioiden väliseinän viat tai aortan koarktaatio. Kaikki tytöt tai naiset, joilla on vakava kitukasvuisuus, tulee arvioida, vaikka muita oireyhtymän merkkejä ei olisikaan. Muut tutkimusaiheet: viivästynyt seksuaalinen kehitys, yksittäiset viivästyneet kuukautiset, kuukautishäiriöt, hedelmättömyys, toistuvat spontaanit abortit (3 tai enemmän), ennenaikainen vaihdevuodet. Tärkeää tietoa antaa gonadotrooppisten hormonien tason määrittäminen (erityisesti nuoremmilla ja ennen murrosikäisillä tytöillä). Turnerin oireyhtymän lopullisen diagnoosin tulee perustua sytogeneettiseen analyysiin. Vähintään 50 solua tulee tarkastella.

sisään. Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoito. Ensisijainen tehtävä on potilaiden, erityisesti nuorten tyttöjen, yksityiskohtainen tutkimus. Tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa sydänvikoja, aortan dissektiota, maha-suolikanavan ja munuaisten poikkeavuuksia sekä kuulon heikkenemistä. Leikkaus saattaa olla tarpeen. Krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja verenpainetauti ovat yleisiä vanhemmilla tytöillä ja naisilla; nämä sairaudet vaativat pitkäaikaista konservatiivista hoitoa. Hoito somatropiini(joskus yhdessä anabolisten steroidien kanssa) nopeuttaa kasvua lapsuudessa ja lisää aikuisten potilaiden kasvua. Hoito somatropiinilla voidaan aloittaa 2 vuoden iästä alkaen (mutta vain tapauksissa, joissa tytön pituus on alle 5. prosenttipisteen). Korvaushoito pienet annokset estrogeeni ne alkavat yleensä epifyysien luutumisen jälkeen (14-vuotiaasta lähtien). Jos potilas kokee vakavasti murrosiän muutosten puuttumista, estrogeenit määrätään aikaisemmin. Jopa hormonihoidolla toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet eivät usein ole täysin muodostuneet. Naiset, joilla on Turnerin oireyhtymä, ovat yleensä hedelmättömiä, mutta harvoissa tapauksissa tapahtuu spontaania ovulaatiota ja raskautta. Joillakin potilailla kuukautiset ilmestyvät ja gonadotrooppisten hormonien taso normalisoituu hormonikorvaushoidon puuttuessa. Potilaiden jälkeläisten epämuodostumien riski kasvaa. Naisia, joilla on Turnerin oireyhtymä, varoitetaan spontaanin abortin ja ennenaikaisen vaihdevuosien vaarasta, ja jos raskautta epäillään, tarjotaan synnytystä edeltävä diagnoosi.

2. Trisomiaa X-kromosomissa (47,XXX) esiintyy vastasyntyneillä tytöillä taajuudella 1:1000; harvoin varhaislapsuudessa diagnosoitu; aikuisilla potilailla on yleensä normaali naisfenotyyppi.

a. Muutamat prospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että naisilla, joiden karyotyyppi on 47.XXX, on useimmiten: pitkä; henkinen jälkeenjääneisyys (yleensä lievä); puheen myöhäinen kehitys; epilepsia; dysmenorrea; hedelmättömyys. Riski saada lapsi, jolla on trisomia X, on lisääntynyt vanhemmilla äideillä. Hedelmällisillä naisilla, joilla on karyotyyppi 47.XXX, riski saada lapsi, jolla on sama karyotyyppi, on pieni. Näyttää olevan suojamekanismi, joka estää aneuploidisten sukusolujen tai tsygoottien muodostumisen tai selviytymisen.

b. X-kromosomin polysomialla yli kolme X-kromosomia (esim. 48,XXXX, 49,XXXXX) on suuri todennäköisyys vakavalle kehitysvammaiselle, kasvojen mittasuhteille, luuston tai sisäisille epämuodostumille. Tämän tyyppiset oireyhtymät ovat harvinaisia ja yleensä satunnaisia.

3. Klinefelterin oireyhtymä on X-kromosomipolysomian kliininen ilmentymä miehillä (esiintyvyys on noin 1:500). Yleisin karyotyyppi 47,XXY(syndrooman klassinen variantti), mutta on myös harvinaisempia karyotyyppejä: 48,XXXY; 49.XXXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. Vähintään kahden X-kromosomin ja yhden Y-kromosomin esiintyminen karyotyypissä on yleisin syy primaarinen hypogonadismi miehillä.

a. Noin 10 %:lla potilaista, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, on mosaiikki 46,XY/47,XXY. Koska soluklooni, jolla on normaali karyotyyppi, osallistuu fenotyypin muodostumiseen, potilailla, joilla on 46,XY/47,XXY-mosaiikki, voivat olla normaalisti kehittyneet sukurauhaset ja he voivat olla hedelmällisiä. Ylimääräinen X-kromosomi periytyy äidiltä 60 prosentissa tapauksista, erityisesti raskauden loppuvaiheessa. Isän X-kromosomin periytymisriski ei riipu isän iästä.

b. Klinefelterin oireyhtymälle on ominaista fenotyyppinen polymorfismi. Yleisimmät piirteet ovat: pitkä vartalo, suhteettoman pitkät jalat, eunukoidinen rakenne, pienet kivekset (pitkä akseli< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ , эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ .

sisään. Klinefelterin oireyhtymän hedelmättömyyden hoitoon ei ole vielä kehitetty menetelmiä. Testosteronikorvaushoito alkaa yleensä 11-14-vuotiaana; androgeenin puutteen kanssa se nopeuttaa merkittävästi toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien muodostumista. Aikuisten potilaiden libido lisääntyy testosteronihoidon aikana. Gynekomastia saattaa vaatia leikkausta. Psykoterapia edistää Klinefelterin oireyhtymää ja muita sairastavien potilaiden sosiaalista sopeutumista.

4. Karyotyyppi 47, XYY. Tämä aneuploidian variantti on vähiten tutkittu, herättää lääkäreiden huomion ja herättää suuren yleisön kiinnostuksen.

a. Tämä kromosomipoikkeama esiintyy miehillä taajuudella 1:800 ja harvoin ilmenee lapsuudessa. 47,XYY-karyotyypin aikuisilla kantajilla on useimmissa tapauksissa normaali miesfenotyyppi. Ylimääräinen (isän) Y-kromosomi esiintyy useimmiten kromatidien hajoamattomuuden seurauksena meioosin toisessa jakautumisessa. Isän ikä ei ole riskitekijä.

b. Karyotyypin 47,XYY kantajille on ominaista nopea kasvu; murrosiän kasvun kiihtyminen tapahtuu aikaisemmin ja kestää tavallista pidempään. Usein esiintyy pieniä epämuodostumia; 47,XYY-karyotyypin yhteyttä suuriin epämuodostumiin ei ole todistettu. Toisinaan havaitaan EKG-muutoksia, kyhmyistä tai absessoitua aknea ja suonikohjuja, mutta näiden sairauksien lisääntynyttä riskiä henkilöillä, joiden karyotyyppi on 47,XYY, ei ole vahvistettu. Henkinen kehitys on normaalin rajoissa, mutta puheen kehitys viivästyy. Usein nuoret ja miehet, joiden karyotyyppi on 47,XYY, ovat erittäin aggressiivisia, alttiita rikollisille teoille eivätkä sopeudu hyvin yhteiskunnalliseen elämään. Useimmissa sukurauhasten kehitys ja toiminta on normaalia, mutta tapauksia kivesten alikehittymisestä, hedelmättömyydestä tai heikentyneestä hedelmällisyydestä tunnetaan.

sisään. Hoitoa ei tarvita. Jos 47,XYY-karyotyyppi löydetään synnytystä edeltävässä testissä tai esimurrosiässä olevalla lapsella, vanhempia tulee neuvoa totuudenmukaisesti ja yksityiskohtaisesti. Aikuinen mies, jolla on ensimmäistä kertaa karyotyyppi 47,XYY, tarvitsee psykologista tukea; geneettistä neuvontaa voidaan tarvita. Aviopareille, joissa miehen karyotyyppi on 47,XYY, suositellaan prenataalidiagnoosia, vaikka tällaisten perheiden lapsilla on yleensä normaali karyotyyppi.