Zdravo, prijatelji. veoma važno u prvim danima života. Razmotrite glavne točke brige o novorođenim štencima. Evo vam štenaca. Njihova gomila raste pred našim očima. Štenci su postali aktivni, puzaju po boksu i aktivno sišu majku. Dlaka im je postala sjajna, ojačali su i brzo rastu. Ali neiskusni vlasnici na tom putu mogu imati mnogo pitanja i briga. Danas ću pokušati pokriti glavne točke brige o novorođenim štencima.

(Fotografija šteneta je stara 5 dana. usporedite sa fotografijom u članku o porođaju i trudnoći. kako se promenio)

U prošlom članku smo govorili o trudnoći pasa i kako se uzima. Budimo dosljedni i danas ćemo pričati o tome kakva bi trebala biti njega novorođenih štenaca i njihove majke.
Razmotrit ćemo glavne točke na primjeru štenaca jorkširskog terijera. S obzirom da se bavim upravo ovom rasom, bit će mi puno lakše objasniti šta je šta sa ovom rasom.
U prvoj sedmici, vaš dodatak raste bukvalno skokovima i granicama. Štene dobija oko 100 grama težine u prvih 7 dana života. Općenito, normalno dnevno povećanje tjelesne težine bi u prosjeku trebalo biti 15 grama. Da biste to učinili, potrebno je izvagati svako štene odmah nakon rođenja, a zatim svaki dan, jednom dnevno, izvagati svako štene. Ovo je neophodno radi kontrole - ako štene dobija manje od 10 grama dnevno, morate mu obratiti posebnu pažnju. Možda je ovo štene slabije i manje okretno od svoje braće i sestara, a jednostavno nema dovoljno mlijeka. Takvo štene treba objesiti odvojeno o grudi nekoliko puta dnevno i paziti da ga drugi štenci ne guraju od prsa. Ako svi štenci ne dobijaju na težini, problem može biti u nedostatku mlijeka od majke. Ojačajte ishranu kuje, dodajte kalorije u njenu prehranu. Prvih 10 dana nakon poroda ne preporučujem kuji da daje meso, kako bi se izbjegle komplikacije nakon porođaja. Najbolje odgovara dobro natopljena suha hrana koju je kuja jela tokom trudnoće. U prehranu možete dodati i heljdinu kašu sa mlijekom, malo nemasnog svježeg sira ili kuhano jaje. Ne savjetujem davanje pirinčane kaše - štenci mogu zaboljeti stomak i mogu početi problemi s defekacijom.

- Budi pazljiv!

Kada vaši štenci škripe prvih nekoliko dana, to je normalno. Međutim, morate osjetiti razliku između dječje škripe i škripe bola. Ako štenci (a posebno jedan od njih) dugo i uporno škripe, to je signal da s njim nešto nije u redu. Obično se dešava noću. Štene škripi, puzi po boksu, ne drži se za sise i jako je zabrinuto. Dakle, boli ga. Obično u tako ranoj dobi, to je zbog činjenice da ne može ići na toalet. Štenci u ovom uzrastu još ne mogu sami da piški ili kake, kuja mora da liže štenetu po trbuščiću i ispod repa, kako bi refleks proradio i došlo do defekacije. Međutim, pas ponekad zaboravi ili jednostavno ne želi da liže štene na pravom mjestu. Onda joj trebaš pomoći. Možete namazati malo putera ispod repa šteneta. Tada će pas početi da liže štene i ono će kakiti. Ili sami uzmite vlažni pamučni štapić i masirajte štenetov trbuščić i ispod repa. Ako to ne pomogne, štenetu treba dati klistir. Da biste to učinili, uzmite običnu špricu od 2 cc, povucite toplu prokuhanu vodu, namažite nos kremom za bebe i nježno umetnite špric u anus šteneta. Nakon ovakvog klistiranja u 2 ml tople vode, štene će sigurno kakiti i trebalo bi da se smiri nakon nekog vremena.

U cijeloj svojoj praksi nisam vidio druge probleme sa štencima od tjedan dana starosti. Bilo je to samo slabo debljanje i bol u stomaku i zatvor. Što se u suštini dogodilo nakon što je kučka pojela samo pirinčanu kašu. Stoga preporučujem da ne eksperimentišete sa hranom za pse dok hranite štence.

Dalje. Štenci su stari 5 dana. Prema standardu pasmine, Yorkie bi trebao imati 4 prsta na zadnjim nogama. Ali mnoga štenci jorkija rađaju se s onim što se naziva pandžama. Ovo je peti prst na unutrašnjoj strani stopala. Ponekad se čak i udvostruče. Moraju se ukloniti. U članku je, naravno, nemoguće pokazati kako se to ispravno radi. Ali suština je sljedeća - trebate uzeti oštre škare, po mogućnosti klerikalne, malo povući kožu na šapi u suprotnom smjeru i brzo odrezati prst šteneta. Nakon toga, rana se mora kauterizirati kalijum permanganatom kako bi se zaustavilo krvarenje. Obično ovu proceduru radim za 5 dana. Štenci u ovom uzrastu još ne osjećaju toliki bol, a ako se ovaj postupak pravilno izvede, mnogi od njih neće ni pisnuti.
Vaš pas treba da se pravilno i dobro hrani dok hranite novorođene štence. Dodajte kalcij u njenu ishranu. Preporučujem da psu date injekciju kalcijum glukanata 2 ml supkutano svake noći prvih 5 dana. Opet, ako se naviknete, pas ni ne osjeti ovu injekciju. Sve je u tehnici i praksi.
Dakle, danas smo razgovarali o glavnim tačkama briga o novorođenim štencima. Hajde da rezimiramo glavne tačke.
1. Nemojte eksperimentisati sa hranom za pse tokom perioda hranjenja. Dajte joj uobičajenu hranu. Ne preporučujem davanje pirinčane kaše. Dajte svom psu mlijeko.
2. Slušajte škripuštenci. Dugotrajno napregnuto škripanje ukazuje na problem. Pomozite mu da ode u toalet, ako je potrebno, stavite klistir.
3. Kontrolišite debljanje svakog šteneta dnevno, prvih 7 dana. Štenci koji ne dobijaju na težini treba posebno zakačiti za prsa.
4. Sa navršenih 5 dana treba ukloniti pandže kod štenaca. Po prvi put je bolje pozvati iskusnu osobu za ovaj slučaj.
5. Da biste izbjegli komplikacije nakon porođaja- eklampsija, ne davati kuji prvih 10 dana nakon porođaja meso, a davati injekciju kalcijum glukonata nekoliko dana za redom.

U sljedećim člancima obraditi ću pitanja vezana uz rast i razvoj štenaca na putu. Ako neko još ima pitanja o današnjoj temi - pitajte ih putem obrasca za povratne informacije ili u komentarima na članak. Definitivno ću vam odgovoriti.
Zdravlje vama i vašim ljubimcima.

Želite još zanimljivih članaka? Imamo ih! Pretplatite se na ažuriranja i bit ćete sretni :) O nama možete pričati i na društvenim mrežama koristeći odgovarajuću dugmad, i bit ćete dvostruko sretni :)

Kao rezultat takvih neugodnih poteškoća u debelom crijevu dolazi do nakupljanja fecesa i naknadnog stvrdnjavanja. U masama zahoda nije isključeno prisustvo oštrih predmeta, na primjer, fragmenata kostiju. Prilikom defekacije predmeti oštećuju zidove crijeva. Šta učiniti, pitanje je koje zabrinjava vlasnika, koji posmatra muke životinje. Razmotrimo koja će sredstva koristiti jadniku i ublažiti bolno stanje.

Zatvor je čest kod pasa

Pas je lišen govornih funkcija, pas ne može opisati stanje. Po vanjskim znakovima, pažljiv vlasnik će pretpostaviti da četveronožni ljubimac osjeća bol i nelagodu tokom pražnjenja crijeva. Prerogativ praćenja zdravlja psa ostaje na vlasniku psa. Bolje je pokazati bolesnu životinju veterinaru.

Činjenica je da zatvor kod psa mogu izazvati različiti faktori. Uobičajeno - pogrešna prehrana kućnog ljubimca.

Nepisana pravila za držanje pasa trebaju početi s njegom i hranjenjem. Neprihvatljivo je hraniti psa poslasticama i slatkišima, bacati hranu sa stola. Često se vlasnici varaju u uvjerenju da su prirodna hrana za pse kosti različitih veličina, cjevaste i kuhane.

Starost životinje utiče na tok zatvora kod pasa. Bolest je tipična za starije osobe koje vode sjedeći način života na sofi. Psi s teškim zatvorom su uzrokovani brojnim razlozima:

• Kosti za hranjenje;
• Hranjenje strmim bujonom;
• Overfeeding;
• Nepravilno hranjenje suhom hranom.

Najopasnije manifestacije zatvora, kao posljedica razvoja bolesti:

1. Prostata (muškarci pate);
2. Paraanalne žlijezde;
3. Unutrašnji organi (gastrointestinalni trakt, jetra, bubrezi, pankreas);
4. Anus, perineum i crijeva;
5. neurološke patologije;
6. Ortopedske bolesti.

Otklanjanje uzroka može se postići revizijom ishrane i pravilnom konstrukcijom. Na primjer, ako pas ima zatvor nakon kostiju, lijek za bolest leži u potpunom praćenju procesa ishrane i mokrenja životinje.

Bolesti može dijagnosticirati iskusni veterinar već prilikom prvog pregleda, ne vrijedi odlagati. Važno je konsultovati veterinara pri najmanjoj manifestaciji poteškoća s defekacijom. Samo potpuni pregled pomoći će u identifikaciji uzroka, a liječnik će postaviti tačnu dijagnozu i pokazati kako liječiti zatvor kod psa.

Zatvor uzrokovan nepravilno organiziranim hranjenjem može se liječiti kod kuće. Biljno ulje se jednostavno dodaje u hranu za četveronožnog ljubimca, u malim količinama. Pobrinite se da vaš ljubimac uvijek ima svježu vodu. Klistir će pomoći psu kod zatvora, ali postupak je vrlo nepoželjan. Prvo, potrebno je iskustvo i znanje (npr. izračunavanje količine vode u zavisnosti od težine psa), a kao drugo, organizmu treba dati šansu da se nosi bez lijekova i klistira.

Simptomi

Zdrav pas sa zdravim crijevima i želucem će prazniti crijeva dva puta dnevno. Ako se postupak događa jednom dnevno ili se uopće ne dogodi, trebali biste se brinuti za zdravlje kućnog ljubimca, ono što se događa simbolizira zatvor.

Manifestaciju zatvora karakteriše veliki napor psa da isprazni crijeva, neuspješni pokušaji i bol kao rezultat ovih radnji. Pas može pokušati otići u toalet nekoliko puta tokom dana bez uspjeha. Stanje može trajati nekoliko dana.

Nepismeno organizirano hranjenje glavni je faktor koji izaziva zatvor kod psa. Simptomi bolesti karakteriziraju:

1. Višestruki pokušaji životinje da izvrši nuždu i nemogućnost da to učini, proces defekacije je odgođen.
2. Životinja osjeća bol u procesu pražnjenja crijeva.
3. Psa muči povraćanje (izuzetno opasan simptom koji signalizira prisutnost druge bolesti).

Prevencija

Kako bi se izbjegla dosadna malaksalost pasa, hranjenje se prilagođava:

1. Hrana za pse mora biti uravnotežena. Posebna hrana je poželjna.
2. Pas ne bi trebao primati priloge sa stola.
3. Kuhane cjevaste kosti ne bi trebale biti prisutne u ishrani psa (nije neuobičajeno da se u crijevima životinje nakupljaju nesvareni komadići kosti, pomaže samo operacija).

U najtežim slučajevima pas jednostavno odstranjuje dio crijeva začepljenog stvrdnutim izmetom.

Sljedeće greške u ishrani pasa često uključuju:

1. Hranjenje psa strmom čorbom,
2. Prisustvo u ishrani hrane preopterećene vlaknima (hrana je teško probavljiva) ili hrane siromašne vlaknima,
3. Preterano ili nedovoljno hranjenje životinje.
4. Nedostatak tečnosti u telu psa.

Vodeni klistir je samo način da pomognete psu kod zatvora. Svrha klistiranja je da očisti pretrpana crijeva od stvrdnulog izmeta. Postupak, iako olakšava stanje bolesne životinje, ne znači kraj mukama ako se ishrana ne prilagodi u pravom smeru. Svježa voda za piće, raznovrsna ishrana, meso sa dodatkom povrća, sirovo i kuhano (buča, celer), neprerađene mekinje, cvekla i svježi sok od šargarepe poboljšat će pokretljivost crijeva.

Trebali biste ostati svjesni posebnosti probavnog sistema četveronožnog prijatelja kako biste izbjegli dosadne greške u hranjenju i brizi za kućnog ljubimca. Preventivne mjere koje unaprijed poduzimaju vlasnici koji razmišljaju unaprijed zaustavljaju zatvor kod pasa:

• Izbalansirana hrana koja sadrži esencijalne vitamine i minerale.
• "Poprskanje" porcija hrane malom količinom biljnog ulja jednom ili dva puta sedmično.
• Dostupnost dovoljne količine vode.
• Šetnje, igre na otvorenom, fizičke vježbe dizajnirane da održavaju četveronožnog ljubimca u formi.

Posebnu pažnju treba posvetiti adekvatnoj fizičkoj aktivnosti. Pas je stvoren za lov, trčanje, aktivne igre i zabavnu zebnju s loptom i gumenim patkama. Uključite se u aktivan život, pun ne samo briga, već i radosti koju pruža nezainteresovano prijateljstvo četveronožnog stvorenja.

Koprostaza

Nepravilno hranjenje kućnog ljubimca dovodi do razvoja bolesti koprostaze. Nastaje kao rezultat hranjenja psa kostima ili jedenja velikih porcija. Vrijedi napomenuti da se kod psa zatvor iz kostiju javlja izuzetno često. Osim toga, bolest pogađa muškarce koji pate od povećane prostate. Posljednji faktor je direktno povezan s formiranjem zatvora, kao rezultat povećanja, crijeva se stisnu, izmet ne može izaći.

Dodatni razlog za poteškoće u izlasku fecesa je prisustvo oštećenja karlične regije, faktor snažno utječe na stanje crijeva. U takvim slučajevima, kućni ljubimci moraju uzimati laksative. Pse koji pate od koprostaze lako je prepoznati, psi su uvijek nemirni, povremeno trče da vrše nuždu bezuspješno. Trbuh takvih pasa je u pomalo natečenom stanju.

Uz sumnju na bolest, psi se šalju u bolnicu na rendgenski pregled sa kontrastom crijevne regije. Svjetlosni uvjeti se liječe na najjednostavniji način, na primjer, uz pomoć antispazmodika.

Još jedan efikasan lijek smatra se kombinacija vazelina (20) i ricinusovog ulja (1). Teški slučajevi zahtijevaju hiruršku intervenciju. Klistir za psa sa zatvorom radi se u općoj anesteziji, a postupak se nadopunjuje uklanjanjem fecesa pomoću opstetričkih klešta. Kako bi se izbjeglo kompliciranje situacije, nije dozvoljeno hraniti psa s prepunim crijevom.

MEMBRANSKI MEHANIZMI FOTOBIOLOŠKOG DJELOVANJA
LASERSKO ZRAČENJE NISKOG INTENZITETA

G.I. Klebanov

Odsjek za biofiziku
Ruski državni medicinski univerzitet, Moskva

Lasersko zračenje niskog intenziteta (LILR), koje se u posljednjoj deceniji široko koristi u kliničkoj praksi, koristi se u medicini u dva glavna područja:

1) u fotodinamičkoj terapiji (PDT) tumora, gdje se manifestuje štetno dejstvo LILI

,

2) u liječenju širokog spektra različitih upalnih bolesti laserskom terapijom (LT), gdje se manifestuje stimulativno dejstvo LILI

.

Mehanizam štetnog dejstva LILI na PDT tumora zasniva se na pokretanju fotosenzibilizovanih reakcija slobodnih radikala (SRR)

, rezultat interakcije kvanta laserskog zračenja sa molekulima fotosenzibilizatora u prisustvu kiseonika. Što se tiče laserske terapije, uprkos širokoj upotrebi ove laserske tehnologije u klinikama u Rusiji, zemljama ZND, Izraelu, Kini, Japanu, Latinskoj Americi, itd., mehanizam ili mehanizmi stimulativnog dejstva LILI su daleko od razumevanja i se u literaturi razmatraju samo na nivou hipoteze , od kojih su mnoge kontradiktorne i spekulativne, nemaju eksperimentalne dokaze o prisutnosti specifičnog hromofora, primarnih reakcija koje u konačnici dovode do formiranja fiziološkog odgovora tijela.

Već je ranije napomenuto da se LILI vrlo uspješno koristi u liječenju mnogih bolesti.

. Logično bi bilo pretpostaviti da postoji neka zajednička karika u patogenezi svih nozoloških oblika bolesti, u čijoj se terapiji LT blagotvorno manifestuje. To podrazumijeva postojanje jedinstvenog općeg mehanizma djelovanja LILI u odnosu na sve patologije, a ne mnoštvo različitih pojedinačnih reakcija za svaku konkretnu bolest. Najvjerovatnije je da je takva karika univerzalni patološki proces, odnosno upala, koja se javlja u svim navedenim primjerima upotrebe LT i ili ima ulogu vodeće patogenetske karike ili je reaktivna.

Jedna od bitnih faza u patogenezi upalnog procesa je poremećaj mikrocirkulacije, uključujući poremećaj reologije krvi. Upalni proces u svom razvoju prolazi kroz faznu promjenu u ciklusu(ima) ishemija-reperfuzija

sa poremećenom mikrocirkulacijom. Svaka radnja koja može skratiti trajanje ishemijskog stadijuma imat će blagotvoran učinak na kasniji razvoj bolesti.

Treba uzeti u obzir da je uvođenje LILI u kliničku praksu pretežno empirijsko. Jedno od najpodmuklijih svojstava LILI-a je oštra ovisnost veličine, pa čak i znaka učinka na dozu zračenja i funkcionalno stanje biološkog objekta. Pozitivan, stimulirajući učinak manifestira se u pravilu u uskom rasponu doza zračenja, a zatim nestaje ili se čak zamjenjuje depresivnim efektom [

21–23]. Budući da mehanizmi terapijskog djelovanja LILI na ljudski organizam još nisu objašnjeni i nije utvrđena priroda endogenog hromofora laserskog zračenja., još uvijek ne postoji naučno utemeljena metoda za odabir doza zračenja za LLLT.

O molekularno-ćelijskim mehanizmima terapijskog efekta LILI sada se u literaturi raspravlja samo na nivou hipoteza. Glavna poenta svake hipoteze o fotobiološkom dejstvu laserskog zračenja na organizam je uspostavljanje primarnog hromofora-akceptora energije apsorbovanog fotona LO i ciljne ćelije delovanja LILI. Činjenica je da je interakcija laserske energije sa hromoforom zasnovana na prvom zakonu fotohemije: efikasan je samo kvant koji se apsorbuje. To znači da je za pokretanje svih naknadnih biohemijskih i fizioloških odgovora organizma tokom RT neophodan hromofor koji je sposoban da apsorbuje strogo definisane kvante laserske energije, tj. koji ima podudarnost apsorpcionog spektra sa talasnom dužinom laserskog izvora.

U medicini i biologiji trenutno se najviše koristi helijum-neonski laser (GNL) čija je talasna dužina zračenja 632,8 nm.S obzirom na ovaj izvor laserske energije, u literaturi se sugeriše da hromofori u crvenom delu spektra može biti:

• porfirini i njihovi derivati

,

molekule antioksidativnih enzima: superoksid dismutaza (SOD), katalaza, ceruloplazmin

,

komponente mitohondrijalnog respiratornog lanca: flavoproteini i citohromi

,

molekularni kiseonik

.

Što se hipoteza tiče

o fotobiološkom učinku LILR-a, u literaturi se razmatra nekoliko pretpostavki o mehanizmu djelovanja laserskog zračenja:

1) reaktivacija antioksidativnih enzima koji sadrže metal

,

2) hipoteza o interakciji LILI sa komponentama lanca transporta elektrona u mitohondrijima

,

3) nespecifično dejstvo na biopolimere

,

4) fotopobuđena formacija singletnog kiseonika

,

5) nespecifično dejstvo na strukturu vode

.

Mnoge postojeće hipoteze o mehanizmima terapijskog djelovanja LILI imaju nedostatke, koji se mogu podijeliti u dvije grupe. Prvo, neki autori razmatraju efekte LILI ne uzimajući u obzir prisustvo hromofora. Očigledno je da je potraga za LI akceptorom najvažnija u problemu djelovanja LILI. Drugo, neke pretpostavke o mehanizmima djelovanja laserskog zračenja su spekulativne; nisu potvrđeni eksperimentalnim podacima ili su ti podaci kontradiktorni.

Suština hipoteze koju je predložio T. Y. Karu o interakciji laserskog zračenja sa komponentama lanaca transporta elektrona [

13, 24 ] se svodi na činjenicu da LILI akceptori u ljudskom tijelu mogu biti citokromi a i a 3 , citokrom oksidaza. Mehanizam djelovanja laserskog zračenja u okviru ove hipoteze podrazumijeva sljedeći slijed događaja:

1. Tokom hipoksije u uslovima nedostatka kiseonika dolazi do obnavljanja enzima nosača u respiratornom lancu i pada transmembranskog potencijala mitohondrija.

2. LO dovodi do reaktivacije ovih enzima (na primjer, citokrom oksidaze), čime se obnavlja protok elektrona u respiratornom lancu i formira se transmembranski potencijal mitohondrija, tj. povećava se transmembranski potencijal u mitohondrijima, povećava se proizvodnja ATP-a u stanicama , Ca transport je aktiviran

2+ . Povećanje proizvodnje ATP-a i koncentracije Ca jona 2+ u ćeliji dovodi do stimulacije intracelularnih procesa .

Ova hipoteza o mehanizmu djelovanja LILI-a sugerira promišljen i dobro utemeljen lanac događaja, koji mogu biti stvarni. Autori se oslanjaju na podatke o povećanju proliferacije različitih ćelija, na laserski induciranu respiratornu eksploziju fagocita.

in vitro itd., odnosno na činjenice koje mogu biti posljedica, a ne uzrok djelovanja LILI. Osim toga, koristeći ovu hipotezu, teško je objasniti udaljenost i produženost efekata LILI uočenih na klinici.

Ranije je koncept membranskog mehanizma stimulativnog efekta LILI formuliran na Odsjeku za biofiziku Ruskog državnog medicinskog univerziteta.

. Njegove glavne odredbe mogu se sažeti na sljedeći način:

1. Hromofori laserskog zračenja u crvenoj oblasti spektra su endogeni porfirini, koji su sposobni da apsorbuju svetlost u ovom delu spektra i dobro su poznati kao fotosenzibilizatori. Sadržaj porfirina u tijelu se povećava kod mnogih bolesti i patoloških stanja osobe. Meta laserske energije su ćelije, posebno leukociti, i lipoproteini krvi koji sadrže porfirine.

2. Porfirini, apsorbirajući LILI svjetlosnu energiju, induciraju fotosenzibilizirane reakcije slobodnih radikala koje dovode do pokretanja lipidne peroksidacije (LPO) u membranama leukocita i lipoproteina uz formiranje primarnih i sekundarnih LPO proizvoda. Akumulacija produkata peroksidacije lipida u membranama, posebno hidroperoksida, doprinosi povećanju propusnosti jona, uključujući i ione Ca.

2+ .

3. Povećanje sadržaja Ca jona

2+ u citosolu leukocita izaziva Ca 2+ - zavisni procesi koji dovode do pražnjenja ćelije, što se izražava povećanjem nivoa funkcionalne aktivnosti ćelije, do povećane proizvodnje različitih biološki aktivnih jedinjenja (dušikov oksid, superoksid anion- radikalan kiseonik, hipohlorit anjon, itd.). Neki od njih imaju baktericidni učinak, drugi mogu utjecati na mikrocirkulaciju krvi.. Na primjer, dušikov oksid je prekursor takozvanog opuštajućeg faktora iz endotela (EDRF). – faktor koji opušta vaskularni endotel, što dovodi do vazodilatacije potonjeg i poboljšanja mikrocirkulacije, što je osnova za većinu korisnih kliničkih efekata RT [ 5–8].

MEHANIZMI BIOLOŠKIH EFEKATA LASERSKOG ZRAČENJA NISKOG INTENZITETA

Biološki (terapeutski) efekat laserskog zračenja niskog intenziteta (koherentno, monohromatsko i polarizovano svetlo) može se podeliti u tri glavne kategorije:

1) primarni efekti(promene energije elektronskih nivoa molekula žive materije, stereohemijsko preuređenje molekula, lokalni termodinamički poremećaji, pojava gradijenata koncentracije intracelularnih jona u citosolu);

2) sekundarni efekti(fotoreaktivacija, stimulacija ili inhibicija bioprocesa, promjena funkcionalnog stanja kako pojedinih sistema biološke ćelije tako i organizma u cjelini);

3) posledice(citopatsko dejstvo, stvaranje toksičnih produkata metabolizma tkiva, efekti odgovora neurohumoralnog regulacionog sistema itd.).

Sva ova raznolikost djelovanja u tkivima određuje najširi spektar adaptivnih i sanogetičkih reakcija tijela na izlaganje laseru. Ranije je pokazano da početni početni trenutak biološkog djelovanja LILI nije fotobiološka reakcija kao takva, već lokalno zagrijavanje (točnije, lokalno termodinamičko kršenje), a u ovom slučaju radi se o termodinamičkom, a ne fotobiološkom efekat. Ovo objašnjava mnoge, ako ne i sve, dobro poznate pojave u ovoj oblasti biologije i medicine.

Narušavanje termodinamičke ravnoteže uzrokuje oslobađanje jona kalcija iz intracelularnog depoa, širenje talasa povećane koncentracije Ca2+ u citosolu ćelije, što pokreće procese zavisne od kalcijuma. Nakon toga se razvijaju sekundarni efekti, koji su kompleks adaptivnih i kompenzacijskih reakcija koji nastaju u tkivima, organima i holističkom živom organizmu, među kojima se razlikuju:

1) aktiviranje metabolizma ćelija i povećanje njihove funkcionalne aktivnosti;

2) stimulacija reparativnih procesa;

3) antiinflamatorno dejstvo;

4) aktiviranje mikrocirkulacije krvi i povećanje nivoa trofičke opskrbe tkiva;

5) analgetičko dejstvo;

6) imunostimulativno dejstvo;

7) refleksogeno dejstvo na funkcionalnu aktivnost različitih organa i sistema.

Potrebno je obratiti pažnju na dvije važne tačke. Prvo, u svakoj od navedenih stavki a priori je postavljena jednosmjernost uticaja LILI (stimulacija, aktivacija itd.). Kao što će biti pokazano u nastavku, to nije sasvim tačno, a lasersko zračenje može izazvati upravo suprotne efekte, što je dobro poznato iz kliničke prakse. Drugo, svi ovi procesi zavise od kalcijuma. Razmotrimo sada kako tačno nastaju prikazane fiziološke promjene, dajući za primjer samo mali dio poznatih načina njihove regulacije.

Aktivacija ćelijskog metabolizma i povećanje njihove funkcionalne aktivnosti nastaju prvenstveno zbog povećanja redoks potencijala mitohondrija ovisno o kalcijumu, njihove funkcionalne aktivnosti i sinteze ATP-a.

Stimulacija reparativnih procesa zavisi od Ca2+ na različitim nivoima. Osim aktiviranja rada mitohondrija, uz povećanje koncentracije slobodnog intracelularnog kalcija, aktiviraju se protein kinaze koje sudjeluju u stvaranju mRNA. Takođe, joni kalcijuma su alosterični inhibitori tioredoksin reduktaze vezane za membranu, enzima koji kontroliše složeni proces sinteze purinskih dizoksiribonukleotida tokom aktivne sinteze DNK i deobe ćelije. Osim toga, osnovni faktor rasta fibroblasta (bFGF) aktivno je uključen u fiziologiju procesa rane, čija sinteza i aktivnost zavise od koncentracije Ca2+.

Protuupalno dejstvo LILI i njegov uticaj na mikrocirkulaciju su uzrokovane, posebno, oslobađanjem upalnih medijatora kao što su citokini ovisnim o kalcijumu, kao i oslobađanjem od strane endotelnih stanica vazodilatatornog dušikovog oksida (NO), prekursora faktora opuštanja endotelnog vaskularnog zida (EDRF).

Budući da egzocitoza ovisi o kalcijumu, a posebno o oslobađanju neurotransmitera iz sinaptičkih vezikula, proces neurohumoralne regulacije je u potpunosti kontroliran koncentracijom Ca2+, pa je stoga i podložan utjecaju LILI. Osim toga, poznato je da je Ca2+ intracelularni medijator djelovanja niza hormona, prvenstveno medijatora CNS-a i ANS-a, što također ukazuje na uključenost efekata uzrokovanih laserskim zračenjem u neurohumoralnu regulaciju.

Interakcija neuroendokrinog i imunog sistema je malo proučavana, ali je utvrđeno da citokini, posebno IL-1 i IL-2, djeluju u oba smjera, igrajući ulogu modulatora interakcije ova dva sistema. LILI može uticati na imunitet i indirektno kroz neuroendokrinu regulaciju i direktno preko imunokompetentnih ćelija (što je dokazano u in vitro eksperimentima). Među ranim okidačima limfocitne blastne transformacije je kratkotrajno povećanje koncentracije slobodnog intracelularnog kalcija, koji aktivira protein kinazu uključenu u formiranje mRNA u T-limfocitima, što je, pak, ključni trenutak laserske stimulacije T-limfociti. Utjecaj LILI na ćelije fibroblasta in vitro također dovodi do povećanog stvaranja intracelularnog endogenog g-interferona.

Pored gore opisanih fizioloških reakcija, za razumijevanje cjelokupne slike potrebno je znati i kako lasersko zračenje može utjecati na mehanizme neurohumoralna regulacija. LILI se smatra nespecifičnim faktorom čije djelovanje nije usmjereno protiv uzročnika ili simptoma bolesti, već na povećanje otpornosti (vitalnosti) organizma. Bioregulator je stanične biohemijske aktivnosti i fizioloških funkcija organizma u cjelini – neuroendokrinog, endokrinog, vaskularnog i imunološkog sistema.

Naučno-istraživački podaci nam omogućavaju da s punim povjerenjem kažemo da lasersko zračenje nije glavno terapeutsko sredstvo na nivou organizma u cjelini, već, takoreći, eliminira prepreke, neravnoteže u centralnom nervnom sistemu koje ometaju sanogenetičku funkciju. mozga. To se ostvaruje mogućom promjenom pod utjecajem LILI-a u fiziologiji tkiva kako u smjeru jačanja tako iu smjeru supresije njihovog metabolizma, u zavisnosti od početnog stanja organizma i doze izlaganja, što dovodi do ublažavanje patoloških procesa, normalizacija fizioloških reakcija i obnavljanje regulatornih funkcija nervnog sistema. Laserska terapija, kada se pravilno koristi, omogućava tijelu da uspostavi poremećenu sistemsku ravnotežu.

Razmatranje CNS-a i ANS-a kao nezavisnih regulatornih sistema poslednjih godina prestalo je da odgovara mnogim istraživačima. Sve je više činjenica koje potvrđuju njihovu najbližu interakciju. Na osnovu analize brojnih naučnih istraživačkih podataka, predložen je model jedinstvenog sistema koji reguliše i održava homeostazu, nazvan neurodinamički generator (NDG).

Glavna ideja NDG modela je da se dopaminergički odjel CNS-a i simpatički odjel ANS-a spoje u jednu strukturu, koju je nazvao V.V. Skupchenko (1991) kompleks faznog motorno-vegetativnog (FMV) sistema usko je u interakciji sa drugom, ogledalo-kooperativnom strukturom - toničnim motorno-vegetativnim (TMV) sistemskim kompleksom. Prikazani mehanizam funkcionira ne toliko kao sistem refleksnih reakcija, koliko kao spontani neurodinamički generator koji restrukturira svoj rad po principu samoorganizirajućih sistema.

Teško je uočiti pojavu činjenica koje ukazuju na istovremeno učešće istih moždanih struktura u obezbeđivanju i somatske i autonomne regulacije, jer se ne uklapaju u poznate teorijske konstrukcije. Međutim, ne možemo zanemariti ono što potvrđuje svakodnevna klinička praksa. Takav mehanizam, koji ima određenu neurodinamičku pokretljivost, ne samo da je u stanju da obezbedi kontinuirano promenljivo adaptivno prilagođavanje regulacije čitavog spektra energetskih, plastičnih i metaboličkih procesa, već kontroliše, zapravo, čitavu hijerarhiju regulatornih sistema od ćelijskom nivou do centralnog nervnog sistema, uključujući endokrine i imunološke promjene. U kliničkoj praksi, prvi pozitivni rezultati ovakvog pristupa mehanizmu neurohumoralne regulacije dobijeni su u neurologiji i liječenju keloidnih ožiljaka.

Normalno, postoje stalni prelazi iz faznog stanja u tonično stanje i obrnuto. Stres uzrokuje uključivanje faznih (adrenergičkih) mehanizama regulacije, kao opći adaptacijski sindrom. Istovremeno, kao odgovor na prevalenciju dopaminergičkog uticaja, pokreću se tonički (GABAergički i holinergički) regulatorni mehanizmi. Posljednja okolnost ostala je izvan okvira istraživanja G. Selyea, ali je, zapravo, najvažnija tačka koja objašnjava princip samoregulatorne uloge GND-a. Normalno, dva sistema, u interakciji, uspostavljaju poremećenu ravnotežu.

Čini nam se da su mnoge bolesti povezane sa prevalencijom jednog od stanja datog regulatornog sistema. Dugotrajnim, nekompenziranim utjecajem faktora stresa, dolazi do kvara u radu NDG i njegove patološke fiksacije u jednom od stanja, u fazi, što se događa češće, ili u toničnoj fazi, kao da se kreće u način stalne spremnosti da se odgovori na iritaciju. Dakle, stres ili stalna nervna napetost mogu pomjeriti homeostazu i patološki je popraviti bilo u fazno ili tonično stanje, što uzrokuje razvoj odgovarajućih bolesti, čije liječenje prvenstveno treba biti usmjereno na korekciju neurodinamičke homeostaze.

Kombinacija različitih uzroka (nasljedna predispozicija, određeni konstitucijski tip, različiti egzogeni i endogeni faktori, itd.) dovodi do početka razvoja bilo koje određene patologije kod određenog pojedinca, ali je uzrok bolesti uobičajen - stabilan. rasprostranjenost jednog od uslova NDH.

Još jednom skrećemo pažnju na najvažniju činjenicu da ne samo da CNS i ANS regulišu različite procese na svim nivoima, već, obrnuto, lokalno delujući spoljni faktor, kao što je LILI, može dovesti do sistemskih pomaka, eliminišući pravi uzrok bolest - neravnoteža NDG, a kada lokalno djelovanje LILI eliminira generalizirani oblik bolesti. Ovo se mora uzeti u obzir pri razvoju tehnika laserske terapije.

Sada postaje jasno da LILI može imati višesmjerno djelovanje ovisno o dozi izlaganja – stimulacija fizioloških procesa ili njihova inhibicija. Svestranost djelovanja LILI-a je, između ostalog, posljedica činjenice da, ovisno o dozi, izlaganje laseru stimulira i suzbija proliferaciju i proces rane.

Najčešće metode koriste minimalne, opšteprihvaćene doze izlaganja laseru (1-3 J/cm2 za kontinuirano zračenje), ali ponekad je u kliničkoj praksi potreban uslovno NEstimulirajući efekat LILI. Zaključci izvedeni iz prethodno predloženog modela sjajno su potvrđeni u praksi u potvrđivanju efikasnih metoda za liječenje vitiliga i Peyronijeve bolesti.

Dakle, u biološkim efektima LILI, lokalni termodinamički poremećaji djeluju kao primarni faktor djelovanja, uzrokujući lanac promjena u fiziološkim reakcijama organizma ovisnim o kalciju. Štoviše, smjer ovih reakcija može biti različit, što je određeno dozom i lokalizacijom izlaganja, kao i početnim stanjem samog organizma.

Razvijeni koncept omogućava ne samo da se objasne gotovo sve postojeće činjenice, već i da se na osnovu ovih ideja izvedu zaključci kako o predviđanju rezultata uticaja LILI na fiziološke procese tako i o mogućnosti povećanja efikasnosti laserske terapije. .

Indikacije i kontraindikacije za upotrebu LILI

Glavna indikacija je izvodljivost upotrebe, posebno:

Bolni sindromi neurogene i organske prirode;

Kršenje mikrocirkulacije;

Kršenje imunološkog statusa;

Preosjetljivost tijela na lijekove, alergijske manifestacije;

Upalne bolesti;

Potreba za stimulacijom reparativnih i regenerativnih procesa u tkivima;

Potreba za stimulacijom sistema regulacije homeostaze (refleksologija).

Kontraindikacije:

Kardiovaskularne bolesti u fazi dekompenzacije;

Kršenje cerebralne cirkulacije II stepena;

Plućna i plućna srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije;

Maligne neoplazme;

Benigne formacije sa tendencijom progresije;

Bolesti nervnog sistema sa naglo povećanom ekscitabilnosti;

Groznica nepoznate etiologije;

Bolesti hematopoetskog sistema;

Zatajenje jetre i bubrega u fazi dekompenzacije;

Dijabetes melitus u fazi dekompenzacije;

Hipertireoza;

Trudnoća u svim terminima;

Duševna bolest u akutnoj fazi;

Preosjetljivost na fototerapiju (fotodermatitis i fotodermatoza, porfirinska bolest, diskoidni i sistemski eritematozni lupus).

Treba napomenuti da Ne postoje apsolutne specifične kontraindikacije za lasersku terapiju.. Međutim, u zavisnosti od stanja pacijenta, faze toka bolesti itd., moguća su ograničenja u upotrebi LILI. U pojedinim oblastima medicine - onkologiji, psihijatriji, endokrinologiji, ftiziologiji i pedijatriji - strogo je neophodno da lasersku terapiju prepisuje i provodi specijalista ili uz njegovo direktno učešće.

Moskvin Sergej Vladimirovič - doktor bioloških nauka, kandidat tehničkih nauka, vodeći istraživač, Državni naučni centar za lasersku medicinu po imenu I.I. UREDU. Skobelkin FMBA Rusije”, Moskva, autor više od 550 naučnih publikacija, uključujući više od 50 monografija, i 35 autorskih sertifikata i patenata; email pošta: [email protected] web stranica: www.lazmik.ru

Detaljniji opis primarnog mehanizma biološkog, ili, kako se sada uobičajeno kaže, biomodulacijskog djelovanja (BD) LILI, kao i dokaz modela koji smo predložili, može se naći u prva dva toma knjige. serija knjiga "Efektivna laserska terapija" [Moskvin S.V., 2014, 2016], koje je najbolje besplatno preuzeti na web stranici http://lazmik.ru.

U ovom poglavlju, kao i u nekim drugim dijelovima knjige, predstavljena je i građa o sekundarnim procesima koji nastaju pri apsorpciji laserske svjetlosti živim ćelijama i biološkim tkivima, čije je poznavanje izuzetno važno za kliničku primjenu i razumijevanje LT metodologije primijenjene na problem boli i trofičkih poremećaja.

Za proučavanje mehanizama DB LILI, odabrali smo sistematski pristup analizi podataka, za koji se neki dio uslovno izdvaja od cijelog organizma, objedinjen tipom anatomske strukture ili tipom funkcionisanja, ali se svaki dio razmatra isključivo u terminima. interakcije kao jedinstvenog sistema. Ključna tačka ovog pristupa je određivanje faktora kičme [Anokhin PK, 1973]. Analizirana je naučna literatura, prvenstveno vezana za proučavanje mehanizama BD, praksu upotrebe LILI u kliničkoj medicini, kao i savremene ideje o biohemiji i fiziologiji kako žive ćelije tako i na nivou organizovanja regulacije. ljudske homeostaze uopšte. Na osnovu dobijenih podataka doneti su neki fundamentalno važni zaključci, koji su potvrđeni tokom brojnih eksperimentalnih i kliničkih studija [Moskvin S.V., 2008, 2008(1), 2014].

Pokazano je da se kao rezultat apsorpcije LILI energije pretvara u biološke reakcije na svim nivoima organizacije živog organizma, čija se regulacija, pak, ostvaruje na mnogo načina - to je razlog izuzetnu raznovrsnost efekata koji se javljaju kao rezultat takvog uticaja. U ovom slučaju radi se samo o vanjskom pokretanju procesa samoregulacije i samooporavka poremećene homeostaze. Stoga nema ništa iznenađujuće u univerzalnosti laserske terapije: ona je samo rezultat eliminacije patološke fiksacije tijela izvan granica normalne fiziološke regulacije. Fotobiološki procesi se mogu shematski prikazati u sljedećem nizu: nakon apsorpcije fotona akceptorima, čiji se apsorpcijski spektar poklapa sa talasnom dužinom upadne svjetlosti, pokreću se biohemijske ili fiziološke reakcije koje su karakteristične (specifične) za ove apsorpcijske elemente. Ali za bioefekte izazvane laserom, sve izgleda kao da ne postoje specifični akceptori i odgovori bioloških sistema (ćelije, organi, organizmi), interakcija je apsolutno nespecifična. To potvrđuje i relativna nespecifičnost zavisnosti "valna dužina - efekat", odgovor živog organizma u jednom ili drugom stepenu odvija se u čitavom proučavanom spektralnom opsegu, od ultraljubičastog (325 nm) do dalekog infracrvenog područja. (10.600 nm) [Moskvin S. IN 2014; Moskvin S.V., 2017].

Odsustvo specifičnog spektra djelovanja može se objasniti samo termodinamičkom prirodom interakcije LILI sa živom ćelijom, kada temperaturni gradijent koji se javlja u apsorpcijskim centrima pokreće pokretanje različitih fizioloških regulacijskih sistema. Kao primarna karika, kako pretpostavljamo, su unutarćelijski depoi kalcijuma, sposobni da oslobađaju Ca2+ pod uticajem mnogih spoljnih faktora. Postoji dovoljno argumenata da potvrdimo ovu teoriju, međutim, zbog ograničenja veličine knjige, navešćemo samo jedan: svi poznati efekti biomodulacije izazvane laserom su sekundarni i ovisni o Ca2+ [Moskvin S.V., 2003, 2008, 2008(1)]!

Okrećući se energetskim pravilnostima, čak iznenađujućim od spektralnih, ponovimo neke osnovne koncepte i osnove, aksiome laserske terapije. Najpoznatija od njih je postojanje optimalne zavisnosti "gustina energije (ED) - efekat", koja se ponekad naziva i "dvofazna", tj. željeni rezultat se postiže samo uz optimalnu ED ekspozicije. Smanjenje ili povećanje ove vrijednosti u vrlo uskom rasponu dovodi do smanjenja efekta, njegovog potpunog nestanka ili čak inverznog odgovora.

Ovo je fundamentalna razlika između DB LILI i fotobioloških fenomena, gdje ovisnost o EF ima linearno rastući karakter u širokom rasponu. Na primjer, što je više sunčeve svjetlosti, to je intenzivnija fotosinteza i povećanje biljne mase. Da li je dvofazna priroda biološkog djelovanja LILI u suprotnosti sa zakonima fotobiologije? Ne sve! Ovo je samo poseban slučaj manifestacije fiziološkog zakona zavisnosti odgovora od jačine trenutnog stimulusa. U fazi „optimuma“, nakon dostizanja praga, kako se povećava snaga stimulusa, uočava se povećanje odgovora ćelija i tkiva i postepeno postizanje maksimuma reakcije. Daljnji porast jačine stimulusa dovodi do inhibicije reakcija ćelija i organizma, inhibicije reakcija ili se razvija stanje parabioze u tkivima [Nasonov D.N., 1962].

Za efikasnu izloženost LILR-u potrebno je osigurati optimalnu snagu i gustinu snage (PM), odnosno raspodjelu svjetlosne energije po površini ćelija in vitro i površini i/ili zapremini bioloških tkiva u eksperimentima na životinjama. i u kliničkoj praksi je važno.

Izuzetno je važna ekspozicija (vrijeme ekspozicije) za jednu zonu, koja ne bi trebala prelaziti 300 s (5 min), osim za neke varijante metode intravenoznog laserskog osvjetljenja krvi (do 20 min).

Množenjem ekspozicije sa PM, dobijate gustinu snage po jedinici vremena, ili EF. Ovo je derivativna vrijednost koja ne igra nikakvu ulogu, ali se u posebnoj literaturi često i pogrešno koristi pod nazivom "doza", što je apsolutno neprihvatljivo.

Za impulsne lasere (snaga impulsa je najčešće u rasponu od 10-100 W, trajanje svjetlosnog impulsa je 100-150 ns), s povećanjem brzine ponavljanja impulsa, prosječna snaga raste proporcionalno, tj. EF izloženosti.

Zanimljivo je da je EF za impulsne lasere (0,1 J/cm2) deset puta manji nego za kontinuirani LILI (1-20 J/cm2) za slične eksperimentalne modele [Zharov V.P. et al., 1987; Nussbaum E.L. et al., 2002; Karu T. et al., 1994], što ukazuje na veću efikasnost pulsnog moda. Ne postoji analog takve pravilnosti u fotobiologiji.

Želio bih napomenuti još jednu zanimljivu činjenicu - nelinearnu ovisnost LILI DB-a o vremenu izlaganja, što se lako može objasniti periodičnošću talasa povećane koncentracije Ca2+ koji se šire u citosolu nakon aktivacije intracelularnih depoa kalcijuma laserskom svjetlošću. . Štaviše, za potpuno različite tipove ćelija ovi periodi su potpuno identični i iznose striktno 100 i 300 s (tabela 1). Postoji stotine puta više kliničkih studija koje potvrđuju efikasnost LT tehnika koje koriste takvo izlaganje. Također skrećemo pažnju na činjenicu da se učinak opaža u vrlo širokom rasponu valnih dužina, pa stoga unutarćelijski depoi kalcija lokalizirani u različitim dijelovima ćelije imaju različitu strukturu.

Tabela 1

Optimalna ekspozicija 100 ili 300 s za maksimalni in vitro efekat

tip ćelije	Rezultat	LILI talasna dužina, nm	Veza
E. coli, S. aureus	Proliferacija	467	Podšibjakin D.V., 2010
hipokampus	epileptiformna aktivnost	488	Walker J.B. et al., 2005
fibroblasti	Proliferacija	633	Rigau J. et al., 1996
fibroblasti	Povećanje koncentracije Ca2+	633	Lubart R. et al., 1997(1); 2005
Keratinociti	Povećanje proizvodnje i ekspresije IL-1α i IL-8 mRNA	633	Yu H.S. et al., 1996
Makrofagi	Proliferacija	633	Hemvani N. et al., 1998
Fibroblasti, E. coli	Proliferacija	660	Ribeiro M.S. et al., 2010
Ljudski neutrofili	Povećana koncentracija Ca2+ u citosolu	812	Løvschall H. et al., 1994
Ljudske bukalne epitelne ćelije	Proliferacija	812	Løvschall H., Arenholt-Bindslev D., 1994
E. coli	Proliferacija	890	Zharov V.P. et al., 1987
Myoblasts C2C12	Proliferacija, održivost	660, 780	Ferreira M.P.P. et al., 2009
HeLa	Mitotička aktivnost	633, 658, 785	Yang H.Q. et al., 2012
E. coli	Proliferacija	633, 1064, 1286	Karu T. et al., 1994

Da bismo ilustrovali i pokazali da je aktivacija mitohondrija sekundarni proces, samo posledica povećanja koncentracije Ca2+ u citosolu, predstavljamo odgovarajuće grafikone samo iz jedne studije (Sl. 1).

Rice. 1. Promjena koncentracije Ca2+ (1) u citosolu i redoks potencijal mitohondrija ΔΨm (2) pod djelovanjem laserskog zračenja (talasna dužina 647 nm, 0,1 mW/cm2, ekspozicija 15 s) na fibroblaste prepucija čovjeka (Alexandratou E. et al.). al., 2002)

Najvažnija činjenica je povećanje koncentracije Ca2+ isključivo zbog intracelularnih depoa (gdje se joni kalcija ponovno ubrizgavaju nakon završetka fiziološkog ciklusa nakon 5-6 minuta), a ne kao rezultat unosa jona izvana. , kako mnogi vjeruju. Prvo, ne postoji korelacija između nivoa ATP-a u ćelijama i transporta Ca2+ u ćeliju izvana, aktivacija mitohondrija se vrši samo povećanjem koncentracije Ca2+ iz intracelularnih depoa. Drugo, uklanjanje jona kalcijuma iz seruma ne odlaže povećanje koncentracije Ca2+ u anafazi ćelijskog ciklusa, tj. aktivacija ćelijske proliferacije pod dejstvom LILI ni na koji način nije povezana sa ekstracelularnim kalcijumom, membranama, posebno zavisne pumpe, itd. Ovi procesi su važni samo kada su izloženi ćelijama koje se nalaze u celom telu, a sekundarne su.

Gore prikazane pravilnosti mogu se lako objasniti ako se mehanizmi baze podataka LILR rasporede u sljedećem redoslijedu: kao rezultat osvjetljenja LILR-a dolazi do termodinamičkog poremećaja unutar ćelije (“temperaturni gradijent”), kao rezultat aktivira se intracelularni depo i oslobađaju ione kalcija (Ca2+) uz kratkotrajno (do 300 c) povećanje njihove koncentracije uz naknadni razvoj kaskade odgovora na svim nivoima, od ćelija do tijela kao celina: aktivacija mitohondrija, metabolički procesi i proliferacija, normalizacija imunološkog i vaskularnog sistema, uključivanje u proces ANS i CNS, analgetički efekat itd. (Sl. 2) [Moskvin S.V., 2003, 2008, 2014, 2016].

Rice. 2. Redoslijed razvoja bioloških efekata nakon izlaganja LILI (mehanizmi biološkog i terapijskog djelovanja)

Ovaj pristup omogućava da se objasni nelinearna priroda zavisnosti "EP-efekat" i "izloženost-efekat" posebnostima rada intracelularnih depoa kalcijuma, a odsustvo spektra delovanja - nespecifičnošću njihovog inkluzija. Ponavljamo da se gore rečeno odnosi na „laser-“, a ne na „foto-“ (biomodulaciju), tj. samo za monohromatsko svjetlo i u nedostatku specifičnog efekta (npr. baktericidno djelovanje).

Najvažnija stvar u poznavanju i pravilnom razumevanju mehanizama DL LILI je sposobnost razvoja i optimizacije tehnika laserske terapije, razumevanje principa i uslova za efikasnu primenu metode.

Ovisnost efekta o frekvenciji modulacije, monokromatičnosti, polarizaciji, itd. tjera nas da i ove obrasce razmatramo ne u potpunosti sa stanovišta klasične fotobiologije. Ovdje je, po našem mišljenju, da bismo okarakterizirali pristalice „prihvatljivog“, statičkog pristupa proučavanju mehanizama DB LILI-a, prikladno citirati riječi američkog pisca G. Garrisona: „Oni su sredili činjenice . Dok su analizirali najkompleksniji zatvoreni sistem sa elementima kao što su pozitivna i negativna povratna sprega, ili promenljivo prebacivanje. Da, i cijeli sistem je u dinamičkom stanju zbog kontinuirane homeostatske korekcije. Nije ni čudo što ništa nisu dobili." Dakle, fotobiolozi sa sličnim pristupom istraživanju nisu razumjeli ništa o mehanizmima baze podataka LILI.

Dakle, kako se razvijaju biološki procesi inducirani laserskim svjetlom? Da li je moguće pratiti cijeli lanac, od apsorpcije fotona do oporavka pacijenta, potpuno i pouzdano objasniti dostupne naučne činjenice i na osnovu njih razviti najefikasnije metode liječenja? Po našem mišljenju, postoje svi razlozi za potvrdan odgovor na ova pitanja, naravno, u okviru ograničenih opštih znanja iz oblasti biologije i fiziologije.

Mehanizmi biološkog (terapeutskog) djelovanja laserske svjetlosti niskog intenziteta na bilo koji živi organizam moraju se razmatrati samo sa stanovišta opšte prirode kako djelotvorne svjetlosne energije tako i organizacije žive tvari. Na sl. Na slici 2 prikazan je glavni slijed reakcija, počevši od primarnog čina apsorpcije fotona i završavajući reakcijom različitih tjelesnih sistema. Ova shema može biti dopunjena samo detaljima o patogenezi određene bolesti.

Gdje sve počinje? Na osnovu činjenice da lasersko svjetlo niskog intenziteta izaziva odgovarajuće efekte in vitro u jednoj ćeliji, može se pretpostaviti da je početna početna tačka pri izlaganju biološkim tkivima apsorpcija LILI od intracelularnih komponenti. Pokušajmo otkriti koje.

Gore prikazane činjenice do kojih su došli T. Karu et al. (1994), podaci uvjerljivo dokazuju da takve pravilnosti mogu biti samo rezultat termodinamičkih procesa koji nastaju kada lasersko svjetlo apsorbira bilo koja, odnosno bilo koja unutarćelijska komponenta. Teorijske procjene pokazuju da je pod djelovanjem LILR-a moguće lokalno "zagrijavanje" akceptora za desetine stupnjeva. Iako proces traje vrlo kratko - manje od 10-12 s, ovo je sasvim dovoljno za vrlo značajne termodinamičke promjene kako u grupi hromofora direktno tako iu okolnim područjima, što dovodi do značajnih promjena u svojstvima molekula. i početna je točka reakcije izazvane laserskim zračenjem. Još jednom naglašavamo da svaka unutarćelijska komponenta koja apsorbira na datoj talasnoj dužini, uključujući vodu, koja ima kontinuirani apsorpcioni spektar, može djelovati kao akceptor, odnosno lokalni temperaturni gradijent, a radi se o termodinamičkom, a ne fotobiološkom efektu (u klasičnom smislu pojma), kako se ranije mislilo. Ovo je fundamentalno važna tačka.

Pritom treba shvatiti da „temperaturni gradijent“ ne znači promjenu temperature u općeprihvaćenom, „svakodnevnom“ smislu, već je riječ o termodinamičkom procesu i terminologiji iz odgovarajućeg dijela fizike – termodinamike, tj. koji karakteriše promjenu stanja vibracijskih nivoa makromolekula i opisuje isključivo energetske procese [Moskvin S.V., 2014, 2016]. Ova "temperatura" se ne može izmjeriti termometrom.

Međutim, „nedostatak direktnih eksperimentalnih dokaza o lokalnom povećanju unutarćelijske temperature“ je glavni argument u kritiziranju naše teorije [Ulashchik V.S., 2016.]. Primedba V.S. Ulaschik (2016) u pogledu činjenice da rezultat ovog procesa ne može biti samo oslobađanje jona kalcijuma, treba priznati kao pošteno. Zaista, postoji, iako vrlo ograničena, lista identifikovanih obrazaca koje je teško objasniti samo procesima zavisnim o Ca2+, ovo ostaje da se prouči.

Ipak, zaključci iz naše teorije već su omogućili da se kvalitativno poboljša efikasnost metoda laserske terapije, njihova stabilnost i reproduktivnost, što je već sasvim dovoljno za njeno prepoznavanje (iako ne odbacuje potrebu za daljim razvojem). A apsolutno je nemoguće složiti se sa mišljenjem veoma cijenjenog specijaliste [Ulashchik V.S., 2016] da „teorije“ imaju pravo na postojanje samo ako postoje neki „eksperimentalni podaci“, često vrlo sumnjivi i pogrešno protumačeni, zaključci iz koji su štetni za kliničku praksu. Na primjer, posljedica svih ovakvih hipoteza je nemogućnost korištenja LILI s talasnom dužinom u rasponu od 890-904 nm za lasersku terapiju. A šta biste poručili desetinama hiljada specijalista kada već više od 30 godina uspješno koriste upravo takvo lasersko svjetlo, smatraju ga najefikasnijim i postižu odlične rezultate liječenja? Napustiti stvarnost u korist ambicija jedinica?

Nema razumnih argumenata protiv termodinamičke prirode interakcije LILI na ćelijskom nivou, inače je jednostavno nemoguće objasniti nevjerovatno širok i gotovo kontinuirani spektar djelovanja (od 235 do 10600 nm), pa ćemo se i dalje pridržavati našeg koncept u smislu primarnog procesa.

Međutim, uz manje lokalne termodinamičke perturbacije koje su nedovoljne za prijenos molekule u novo konformacijsko stanje, geometrija i konfiguracija molekula mogu se relativno snažno promijeniti. Struktura molekule je, takoreći, "olovna", što je olakšano mogućnošću rotacije oko pojedinačnih veza glavnog lanca, ne baš strogim zahtjevima za linearnost vodikovih veza, itd. Ovo svojstvo makromolekula presudno utiče na njihovo funkcionisanje. Za efikasnu konverziju energije dovoljno je pobuditi takve stepene slobode sistema koji polako razmjenjuju energiju sa toplinskim stupnjevima slobode [Goodwin B., 1966].

Pretpostavlja se da je sposobnost usmjeravanja konformacijskih promjena, odnosno na njihovo kretanje pod utjecajem lokalnih gradijenata, karakteristična karakteristika proteinskih makromolekula, a potrebne promjene relaksacije mogu biti uzrokovane laserskom svjetlošću "niskog" ili "terapijskog" intenziteta. (snaga, energija) [Moskvin S.V., 2003(2)].

Funkcioniranje većine intracelularnih komponenti usko je povezano ne samo s prirodom njihovih konformacija, već, što je najvažnije, s njihovom konformacijskom pokretljivošću, koja ovisi o prisutnosti vode. Zbog hidrofobnih interakcija voda postoji ne samo u obliku mase slobodnog otapala (citosol), već i u obliku vezane vode (citogel), čije stanje ovisi o prirodi i lokalizaciji proteinskih grupa. sa kojima je u interakciji. Životni vijek slabo vezanih molekula vode u takvoj hidratantnoj ljusci je kratak (t ~ 10-12 ÷ 10-11 s), ali je u blizini centra mnogo duži (t ~ 10-6 s). Općenito, nekoliko slojeva vode može se stabilno držati blizu površine proteina. Male promjene u količini i stanju relativno malog udjela molekula vode koji formiraju hidratacijski sloj makromolekule dovode do oštrih promjena termodinamičkih i relaksacionih parametara cjelokupne otopine u cjelini [Rubin A.B., 1987].

Objašnjenje mehanizama DB LILI sa termodinamičke tačke gledišta omogućava da se razume zašto se efekat postiže pri izlaganju laserskom zračenju, a njegovo najvažnije svojstvo je monohromatičnost. Ako je širina spektralne linije značajna (20-30 nm ili više), tj. srazmjerna apsorpcionom pojasu makromolekule, tada takva svjetlost pokreće oscilaciju svih energetskih nivoa i samo neznatno, za stotinke stepeni, “ doći će do zagrijavanja” cijelog molekula. Dok će svjetlost sa minimalnom širinom spektralne linije karakterističnom za LILR (manje od 3 nm) uzrokovati temperaturni gradijent od nekoliko desetina stepeni, toliko neophodan za potpuni efekat. U tom slučaju, sva svjetlosna energija lasera će se osloboditi (relativno govoreći) u malom lokalnom području makromolekule, uzrokujući termodinamičke promjene, povećanje broja vibracijskih nivoa s višom energijom, dovoljnom da pokrene dalji fiziološki odgovor. Povlačeći uslovnu analogiju, proces se može predstaviti na sledeći način: kada lupa koncentriše sunčevu svetlost na tačku, papir se može zapaliti, dok kada raspršena svetlost osvetli čitavu njegovu površinu, dolazi samo do blagog zagrevanja površine.

Posljedica fotoinduciranog “ponašanja” makromolekula je oslobađanje jona kalcija iz depoa kalcijuma u citosol i širenje talasa povećane koncentracije Ca2+ kroz i između ćelija. A to je glavna, ključna točka primarne faze u razvoju procesa izazvanog laserom. Zajedno sa činom apsorpcije fotona, pojava i širenje talasa povećane koncentracije jona kalcijuma može se definisati upravo kao primarni mehanizam DL LILI.

Moguće učešće jona kalcijuma u efektima izazvanim laserom prvi je predložio N.F. Gamaleya (1972). Kasnije je potvrđeno da se intracelularna koncentracija jona kalcijuma u citosolu pod uticajem LILI višestruko povećava [Smolyaninova N.K. et al., 1990; Tolstykh P.I. et al., 2002; Alexandratou E. et al., 2002]. Međutim, u svim studijama ove promjene su zabilježene samo u kombinaciji s drugim procesima, nisu se razlikovale na neki poseban način, a tek smo mi prvi put sugerirali da je povećanje koncentracije Ca2+ u citosolu upravo glavni mehanizam koji naknadno pokreće sekundarne procese izazvane laserom, a također je uočeno da sve fiziološke promjene koje nastaju kao rezultat toga na najrazličitijim nivoima, ovisni o kalcijumu [Moskvin S.V., 2003].

Zašto obraćamo pažnju na jone kalcijuma? Postoji nekoliko razloga za to.

1. Kalcijum je u najvećem stepenu u specifično i nespecifično vezanom stanju kako u ćelijama (99,9%) tako i u krvi (70%) [Murry R. et al., 2009], tj. u principu postoji mogućnost značajnog povećanja koncentracije slobodnih jona kalcija, a ovaj proces osigurava više od desetak mehanizama. Štaviše, u svim živim ćelijama postoje specijalizovani intracelularni depoi (sarko- ili endoplazmatski retikulum) za skladištenje samo kalcijuma u vezanom stanju. Intracelularna koncentracija drugih jona i ionskih kompleksa regulirana je isključivo transmembranskim ionskim strujama.
2. Izuzetna raznovrsnost Ca2+ mehanizama regulacije mnogih fizioloških procesa, posebno: neuromuskularne ekscitacije, zgrušavanja krvi, procesa sekrecije, održavanja integriteta i deformabilnosti membrana, transmembranskog transporta, brojnih enzimskih reakcija, oslobađanja hormona i neurotransmitera, intracelularnog djelovanje niza hormona itd. [Grenner D., 1993(1)].
3. Intracelularna koncentracija Ca2+ je izuzetno niska - 0,1-10 μm/l, pa otpuštanje čak i male apsolutne količine ovih jona iz vezanog stanja dovodi do značajnog relativnog povećanja koncentracije Ca2+ u citosolu [Smolyaninova N.K. et al., 1990; Alexandratou E. et al., 2002].
4. Svakim danom sve se više zna o ulozi kalcija u održavanju homeostaze. Na primjer, promjena potencijala mitohondrijske membrane izazvana Ca2+ i povećanje intracelularnog pH dovode do povećanja proizvodnje ATP-a i na kraju stimuliraju proliferaciju [Karu T.Y., 2000; Schaffer M. et al., 1997]. Stimulacija vidljivom svjetlošću dovodi do povećanja nivoa intracelularnog cAMP-a gotovo istovremeno sa promjenom koncentracije intracelularnog Ca2+ u prvim minutama nakon izlaganja, čime se doprinosi regulaciji koju sprovode kalcijumske pumpe.
5. Važno je napomenuti da sama organizacija ćelije obezbeđuje njenu homeostazu, u većini slučajeva, upravo kroz uticaj jona kalcijuma na energetske procese. U ovom slučaju, opći ćelijski oscilatorni krug djeluje kao specifičan mehanizam koordinacije: Ca2+ citosola - kalmodulin (CaM) - sistem cikličnih nukleotida [Meerson FZ, 1984]. Drugi mehanizam je također uključen preko Ca2+-vezujućih proteina: kalbindin, kalretinin, parvalbumin i efektori kao što su troponin C, CaM, sinaptotagmin, S100 proteini i aneksini, koji su odgovorni za aktivaciju Ca2+-senzitivnih procesa u stanicama.
6. Prisutnost različitih oscilatornih kontura promjena u koncentracijama aktivnih intracelularnih supstanci usko je povezana s dinamikom oslobađanja i regulacije sadržaja kalcijevih jona. Činjenica je da lokalno povećanje koncentracije Ca2+ ne završava ravnomjernom difuznom raspodjelom jona u citosolu ili aktiviranjem mehanizama za upumpavanje viška u intracelularne depoe, već je praćeno širenjem valova povećane koncentracije Ca2+ unutar stanice. , uzrokujući brojne procese ovisne o kalcijumu. Ioni kalcija koje oslobađa jedan klaster specijalizovanih tubula difunduju u susjedne i aktiviraju ih. Ovaj mehanizam skakanja omogućava početnom lokalnom signalu da pokrene globalne valove i fluktuacije u koncentracijama Ca2+.
7. Ponekad su Ca2+ valovi vrlo ograničeni u prostoru, na primjer, u amakrinskim stanicama retine, u kojima se lokalni signali iz dendrita koriste za izračunavanje smjera kretanja. Pored takvih intracelularnih talasa, informacije se mogu širiti od ćelije do ćelije putem međućelijskih talasa, kao što je opisano za endokrine ćelije, gastrulu kralježnjaka i netaknutu perfuziranu jetru. U nekim slučajevima, međućelijski valovi mogu se kretati od jednog tipa ćelije do drugog, kao što se dešava u endotelnim ćelijama i ćelijama glatkih mišića. Činjenica ovakvog širenja Ca2+ talasa veoma je važna, na primer, za objašnjenje mehanizma generalizacije delovanja lasera tokom zarastanja značajne rane (npr. opekotine) pod lokalnim dejstvom LILI.

Dakle, šta se dešava nakon što talasi povećane koncentracije Ca2+ počnu da se šire pod uticajem LILI u citosol ćelije i između grupa ćelija na nivou tkiva? Da bismo odgovorili na ovo pitanje, potrebno je razmotriti koje promjene LILI izaziva na nivou organizma. Laserska terapija je postala široko rasprostranjena u gotovo svim oblastima medicine zbog činjenice da LILI pokreće široku lepezu biohemijskih i fizioloških odgovora, koji su skup adaptivnih i kompenzacijskih reakcija nastalih implementacijom primarnih efekata u tkivima, organima i cjelini. živi organizam i usmjeren na njegov oporavak:

• aktiviranje metabolizma stanica i povećanje njihove funkcionalne aktivnosti;
• stimulacija reparativnih procesa;
• protuupalno djelovanje;
• aktivacija mikrocirkulacije krvi i povećanje razine trofičke opskrbe tkiva;
• anestezija;
• imunomodulatorno djelovanje;
• refleksogeno djelovanje na funkcionalnu aktivnost različitih organa i sistema.

Ovdje treba napomenuti dvije važne tačke. Prvo, u gotovo svakoj od navedenih tačaka a priori je postavljen jednosmjerni utjecaj LILI (stimulacija, aktivacija itd.). Kao što će biti pokazano u nastavku, to nije sasvim tačno, a lasersko svjetlo može izazvati upravo suprotne efekte, što je dobro poznato iz kliničke prakse. Drugo, svi ovi procesi zavise od Ca2+! Ovo je zaista nešto na šta niko ranije nije obraćao pažnju. Razmotrimo sada kako tačno nastaju prikazane fiziološke promjene, dajući za primjer samo mali dio poznatih načina njihove regulacije.

Aktivacija ćelijskog metabolizma i povećanje njihove funkcionalne aktivnosti nastaje prvenstveno zbog povećanja redoks potencijala mitohondrija ovisno o kalcijumu, njihove funkcionalne aktivnosti i sinteze ATP-a [Karu T.Y., 2000; Philippine L. et al., 2003; Schaffer M. et al., 1997].

Stimulacija reparativnih procesa zavisi od Ca2+ na različitim nivoima. Osim aktiviranja rada mitohondrija, povećanjem koncentracije kalcijevih jona, aktiviraju se protein kinaze koje učestvuju u formiranju mRNA. Kalcijumovi joni su takođe alosterični inhibitori tioredoksin reduktaze vezane za membranu, enzima koji kontroliše složeni proces sinteze purinskih deoksiribonukleotida tokom aktivne sinteze DNK i deobe ćelije [Rodwell V., 1993]. Osim toga, glavni faktor rasta fibroblasta (bFGF) aktivno je uključen u fiziologiju procesa rane, čija sinteza i aktivnost ovise o koncentraciji Ca2+.

Protuupalni učinak LILI-a i njegovo djelovanje na mikrocirkulaciju posljedica je, posebno, Ca2+-zavisnog oslobađanja upalnih medijatora, kao što su citokini, kao i Ca2+-zavisnog oslobađanja vazodilatatora - dušikovog oksida (NO) od strane endotelnih stanica. - prekursor faktora opuštanja endotelnog vaskularnog zida (EDRF).

Budući da egzocitoza ovisi o kalcijumu, a posebno o oslobađanju neurotransmitera iz sinaptičkih vezikula, proces neurohumoralne regulacije je u potpunosti kontroliran koncentracijom Ca2+, pa je i podložan utjecaju LILI. Osim toga, poznato je da je Ca2+ intracelularni medijator djelovanja niza hormona, prvenstveno medijatora CNS-a i ANS-a [Grenner D., 1993], što također sugerira uključenost efekata izazvanih laserom u neurohumoralnu regulaciju.

Interakcija neuroendokrinog i imunog sistema nije dovoljno proučavana, ali je utvrđeno da citokini, posebno IL-1 i IL-6, djeluju u oba smjera, igrajući ulogu modulatora interakcije ova dva sistema [ Royt A. et al., 2000]. LILI može uticati na imunitet i indirektno kroz neuroendokrinu regulaciju i direktno preko imunokompetentnih ćelija (što je dokazano u in vitro eksperimentima). Među ranim polaznim tačkama blastne transformacije limfocita je kratkotrajno povećanje intracelularne koncentracije kalcijevih jona, čime se aktivira protein kinaza, koja je uključena u formiranje mRNA u T-limfocitima, što je zauzvrat ključno. trenutak laserske stimulacije T-limfocita [Manteifel V.M., Karu T.J., 1999]. Utjecaj LILI na ćelije fibroblasta in vitro također dovodi do povećanog stvaranja intracelularnog endogenog γ-interferona.

Pored gore opisanih fizioloških reakcija, za razumijevanje slike u cjelini, potrebno je znati i kako lasersko svjetlo može utjecati na mehanizme neurohumoralne regulacije. LILI se smatra nespecifičnim faktorom čije djelovanje nije usmjereno protiv uzročnika ili simptoma bolesti, već na povećanje otpornosti (vitalnosti) organizma. Bioregulator je stanične biohemijske aktivnosti i fizioloških funkcija organizma u cjelini – neuroendokrinog, endokrinog, vaskularnog i imunološkog sistema.

Naučno-istraživački podaci nam omogućavaju da s punim povjerenjem kažemo da lasersko svjetlo nije glavni terapeutski agens na nivou organizma u cjelini, već, takoreći, eliminira prepreke, neravnotežu u centralnom nervnom sistemu (CNS), koji ometa sa sanogenetičkom funkcijom mozga. To se ostvaruje mogućom promjenom pod djelovanjem laserske svjetlosti u fiziologiji tkiva kako u smjeru jačanja tako i u smjeru suzbijanja njihovog metabolizma, u zavisnosti uglavnom od početnog stanja organizma i gustine energije LILI, što dovodi do slabljenja patoloških procesa, normalizacije fizioloških reakcija i obnavljanja regulatornih funkcija nervnog sistema. Laserska terapija, kada se pravilno koristi, omogućava vam da vratite poremećenu sistemsku ravnotežu [Moskvin S.V., 2003(2); Skupchenko V.V., 1991].

Razmatranje CNS-a i autonomnog nervnog sistema (ANS) kao nezavisnih struktura poslednjih godina prestalo je da odgovara mnogim istraživačima. Sve je više činjenica koje potvrđuju njihovu najbližu interakciju i međusobni uticaj. Na osnovu analize brojnih naučnih istraživačkih podataka, predložen je model jedinstvenog sistema koji reguliše i održava homeostazu, nazvan neurodinamički generator (NDG) [Moskvin S.V., 2003(2)].

Glavna ideja NDG modela je da se dopaminergički odjel CNS-a i simpatički odjel ANS-a spoje u jednu strukturu, koju je nazvao V.V. Skupchenko (1991) fazni motorno-vegetativni (FMV) sistemski kompleks, usko su povezani sa drugom, zrcalno-kooperativnom (termin P.K. Anohin) strukturom - toničnim motorno-vegetativnim (TMV) sistemskim kompleksom. Prikazani mehanizam funkcionira ne toliko kao sistem refleksnih reakcija, koliko kao spontani neurodinamički generator koji restrukturira svoj rad po principu samoorganizirajućih sistema.

Teško je uočiti pojavu činjenica koje ukazuju na istovremeno učešće istih moždanih struktura u obezbeđivanju i somatske i autonomne regulacije, jer se ne uklapaju u poznate teorijske konstrukcije. Međutim, ne možemo zanemariti ono što potvrđuje svakodnevna klinička praksa. Takav mehanizam, koji ima određenu neurodinamičku pokretljivost, ne samo da je u stanju da obezbedi kontinuirano promenljivo adaptivno prilagođavanje regulacije čitavog spektra energetskih, plastičnih i metaboličkih procesa, što je prvi predložio i sjajno dokazao V.V. Skupchenko (1991), ali kontroliše, zapravo, čitavu hijerarhiju regulatornih sistema od ćelijskog nivoa do centralnog nervnog sistema, uključujući endokrine i imunološke promene [Moskvin S.V., 2003(2)]. U kliničkoj praksi, prvi pozitivni rezultati ovog pristupa mehanizmu neurohumoralne regulacije dobijeni su u neurologiji [Skupchenko V.V., Makhovskaya T.G., 1993] i u uklanjanju keloidnih ožiljaka [Skupchenko V.V., Milyudin E.S., 1994.].

Termini "tonik" i "fazični" prvobitno su formulisani nazivima odgovarajućih tipova mišićnih vlakana, budući da je mehanizam interakcije između dva tipa nervnih sistema, koji je prvi put predstavljen, predložen da objasni poremećaje kretanja (diskinezije ). Uprkos činjenici da ova terminologija ne odražava puni značaj NDG, odlučili smo da je zadržimo u sjećanju na otkrivača ovakvog mehanizma regulacije fizioloških procesa – prof. V.V. Skupchenko.

Na sl. Slika 3 pokazuje opštu šemu koja demonstrira koncept GND kao univerzalnog regulatora homeostaze, naravno, u „statičnom“ stanju, da tako kažemo. Glavna ideja takve sistematizacije je pokazati jedinstvo svih regulatornih sistema. Ovo je svojevrsna uporišta oko koje se gradi metodologija terapije pod motom: „Uticaj jednosmjernih terapijskih faktora“ [Moskvin S.V., 2003(2)].

Shema je prilično uslovna, što je naglašeno predstavljanjem LILI kao jedine metode za regulaciju neurodinamičkog stanja. U ovom slučaju samo pokazujemo sposobnost istog terapijskog efekta, ovisno o EP za odabranu talasnu dužinu LILI, da izazove višesmjerne efekte, što je karakteristično svojstvo, ako ne svih, onda većine nespecifičnih metoda biološke značajan uticaj. Međutim, lasersko svjetlo nam se čini najuniverzalnijim terapeutskim fizičkim faktorom, daleko izvan okvira samo jedne od fizioterapeutskih metoda. I postoje svi razlozi za takav zaključak.

Predloženi neurodinamički model za održavanje homeostaze omogućava novu procjenu sistemskih mehanizama medijatorne i autonomne regulacije. Cijeli skup neurodinamičkih, neurotransmiterskih, imunoloških, neuroendokrinih, metaboličkih, itd. procesa reaguje kao cjelina. Kada se vegetativna ravnoteža promijeni na nivou organizma, to znači da istovremeno neurodinamičko restrukturiranje pokriva čitav kompleks hijerarhijski organiziranog sistema unutrašnje regulacije. Još je impresivnija činjenica da lokalna promjena homeostaze na ćelijskom nivou također uzrokuje reakciju cjelokupnog neurodinamičkog generatora, u većoj ili manjoj mjeri uključujući njegove različite nivoe [Moskvin S.V., 2003(2)]. Detalji funkcioniranja takvog mehanizma još nisu u potpunosti shvaćeni, međutim, u posljednjih nekoliko godina, broj publikacija posvećenih proučavanju ove problematike lavina se povećao u stranim neurološkim časopisima. Ipak, važnije nam je analizirati opšte obrasce vezane za odgovor organizma na vanjske utjecaje, neki od njih su već poznati i aktivno se koriste za poboljšanje efikasnosti predviđanja rezultata laserske terapije.

Prije svega, skrećemo pažnju na potrebu korištenja pojmova „regulacija“ i „modulacija“, a ne „aktivacija“ ili „stimulacija“ u odnosu na bazu podataka LILI, budući da je sada potpuno jasno da lasersko svjetlo nije jednosmjerni faktor utjecaja, ali, kako nam je pokazano, u zavisnosti od EP utjecaja, moguć je pomak homeostaze u jednom ili drugom smjeru. Ovo je izuzetno važno pri odabiru energetskih parametara terapijskog efekta, uz istovremeno ispravnu procjenu početnog stanja organizma i za etiopatogenetsku utemeljenost LT metoda na osnovu predloženog koncepta neurodinamičkog modela patogeneze bolesti.

Normalno, postoje stalni prelazi iz faznog stanja u tonično stanje i obrnuto. Stres uzrokuje uključivanje faznih (adrenergičkih) mehanizama regulacije, što je detaljno opisano u radovima G. Selyea (1960) kao opći adaptacijski sindrom. Istovremeno, kao odgovor na prevalenciju dopaminergičkog uticaja, pokreću se tonički (GABAergički i holinergički) regulatorni mehanizmi. Posljednja okolnost ostala je izvan okvira istraživanja G. Selyea, ali je, zapravo, najvažnija tačka koja objašnjava princip samoregulatorne uloge GND-a. Normalno, dva sistema, u interakciji, sami obnavljaju poremećenu ravnotežu.

Čini nam se da su mnoge bolesti povezane sa prevalencijom jednog od stanja datog regulatornog sistema. S dugim, nekompenziranim utjecajem faktora stresa, dolazi do kvara u radu NDG i njegove patološke fiksacije u jednom od stanja: u fazi, što se događa češće, ili u toničnoj fazi, kao da se kreće u način stalne spremnosti da se odgovori na iritaciju, koji utiče na gotovo sve regulatorne fiziološke procese, posebno metaboličke. Dakle, stres, odnosno stalna nervna napetost, može pomjeriti homeostazu i patološki je popraviti bilo u fazno ili tonično stanje, što uzrokuje razvoj odgovarajućih bolesti, čije liječenje prvenstveno treba biti usmjereno na korekciju neurodinamičke homeostaze. Kombinacija nekoliko okolnosti - nasljedna predispozicija, određeni konstitucijski tip, različiti egzogeni i endogeni faktori, itd. - uzrokuje razvoj bilo koje određene patologije kod određene osobe, ali je pravi uzrok bolesti uobičajen - stalna prevalencija jedan od uslova NDG.

Rice. 3. Šematski prikaz koncepta neurodinamičke regulacije homeostaze laserskom svjetlošću niskog intenziteta

Još jednom skrećemo pažnju na najvažniju činjenicu da ne samo da CNS i ANS regulišu različite procese na svim nivoima, već, naprotiv, spoljašnji faktor lokalnog delovanja, na primer, lasersko svetlo, može dovesti do sistemskih pomaka, eliminisanja pravi uzrok bolesti - neravnoteža NDG, a uz lokalno osvjetljenje eliminirati generalizirani oblik bolesti. Ovo se mora uzeti u obzir pri razvoju tehnika laserske terapije.

Sada postaje jasna mogućnost višesmjernog utjecaja u zavisnosti od energetskih i spektralnih parametara djelovanja laserskog svjetla - stimulacije fizioloških procesa ili njihove inhibicije. Univerzalnost bioefekta je, između ostalog, posljedica činjenice da, ovisno o EP, LILI i stimulira i suzbija proliferaciju i proces rane [Kryuk A.S. et al., 1986; Al-Watban F.A.N., Zhang X.Y., 1995.; Friedmann H. et al., 1991; Friedmann H., Lubart R., 1992].

Metode najčešće koriste minimalni, opšteprihvaćeni EF izlaganja laseru (1-3 J/cm2 za kontinuirani rad lasera talasne dužine 635 nm), ali se ponekad u kliničkoj praksi radi o uslovno NEstimulativnom efektu LILI koja je potrebna. Na primjer, kod psorijaze je znatno povećana proliferacija keratinocita; ova bolest je tipična za tonično stanje u kojem se aktiviraju plastični procesi. Jasno je da je minimalni EP LILI koji stimuliše proliferaciju u ovom slučaju neprikladan. Neophodno je djelovati super-velikom snagom na malim površinama zone osvjetljenja kako bi se suzbila prekomjerna dioba ćelija. Zaključci doneseni na osnovu ovog modela sjajno su potvrđeni u praksi u razvoju efikasnih metoda za liječenje pacijenata sa psorijazom [Pat. 2562316 RU], atopijski dermatitis [Pat. 2562317 RU], vitiligo [Adasheva O.V., Moskvin S.V., 2003; Moskvin S.V., 2003], Peyronijeva bolest [Ivanchenko L.P. et al., 2003].

Sada kada imamo prilično potpunu sliku o mehanizmima djelovanja LILI, lako je dobiti odgovor na neka dobro poznata pitanja. Na primjer, kako objasniti dvofazni karakter LILI baze podataka? Sa povećanjem apsorbirane energije raste i temperaturni gradijent, što uzrokuje oslobađanje većeg broja jona kalcijuma, ali čim njihova koncentracija u citosolu počne da prelazi fiziološki dozvoljenu maksimalnu razinu, pokreću se mehanizmi pumpanja Ca2+ u kalcijum. depoi se aktiviraju, a efekat nestaje.

Zašto je efekat veći u pulsnom režimu pri prosečnoj snazi, 100-1000 puta manji nego u kontinuiranom režimu zračenja? Budući da je vrijeme termodinamičke relaksacije makromolekula (10-12 s) mnogo kraće od trajanja svjetlosnog impulsa (10-7 s) i vrlo kratak, po našem razumijevanju, watt puls ima mnogo veći utjecaj na stanje lokalna termodinamička ravnoteža od kontinuiranog zračenja u jedinicama milivata.

Da li je efikasno koristiti laserske izvore sa dve različite talasne dužine? Apsolutno da! Različite valne dužine uzrokuju oslobađanje Ca2+ iz različitih intracelularnih skladišta, potencijalno osiguravajući veću koncentraciju jona, a time i veći učinak. Važno je samo shvatiti da simultano osvjetljenje laserskom svjetlošću različitih talasnih dužina NIJE DOZVOLJENO, mora biti odvojeno u vremenu ili prostoru.

Drugi načini povećanja efikasnosti laserske terapije, poznati i razvijeni od nas na osnovu predloženog koncepta mehanizama DL LILI, mogu se naći u 2. tomu serije knjiga "Efektivna laserska terapija" [Moskvin S.V. , 2014].

Stoga je primjena sistemske analize omogućila razvoj univerzalne, unificirane teorije o mehanizmima biomodulirajućeg djelovanja laserske svjetlosti niskog intenziteta. Primarni faktor djelovanja su lokalni termodinamički pomaci koji uzrokuju lanac promjena u Ca2+ zavisnim fiziološkim reakcijama, kako na ćelijskom nivou, tako i u organizmu u cjelini. Štaviše, smjer ovih reakcija može biti različit, što je određeno gustinom energije, talasnom dužinom laserske svjetlosti i lokalizacijom udara, kao i početnim stanjem samog organizma (biološkog sistema).

Koncept koji smo razvili omogućava ne samo da se objasne gotovo sve postojeće naučne činjenice, već i da se izvedu zaključci kako o predviđanju rezultata uticaja LILI na fiziološke procese, tako i o mogućim načinima povećanja efikasnosti laserske terapije.

Izvor: Moskvin S.V., Fedorova T.A., Foteeva T.S. Plazmafereza i lasersko osvjetljavanje krvi. - M.-Tver: Izdavačka kuća Triada doo, 2018. - S. 7-23.