Fagotsitar nazariyaning asosiy qoidalari. Immunitet nazariyalari. Immunitet nazariyalarining rivojlanishi. Immunitetning fagotsitar nazariyasi. I. Mechnikov. Shunday qilib, ikki avlod yapon tadqiqotchilarining sa'y-harakatlari tufayli Mechnikov g'oyasi hayotga tatbiq etildi va shunday mahsulot yaratildi.

Immunitet - bu organizmning turli kasalliklarni qo'zg'atuvchi omillarga qarshi himoya va moslashuvchan reaktsiyasi. Odatdagidek, bu yuqumli kasalliklarga qarshi immunitetga ishora qiladi. Immunitetni o'rganadigan fan immunologiya, immunitetning rivojlanishi bilan birga bo'ladigan reaktsiyalar esa immunologik reaksiyalar deb ataladi. I.I. Mechnikov immunitetni quyidagicha ta'riflagan: "Yuqumli kasalliklarga qarshi immunitet ostida organizm patogen mikroblar hujumiga bardosh bera oladigan hodisalarning umumiy tizimini tushunish kerak".

O'ziga xos va orttirilgan immunitetni ajrating. Turlarning immuniteti ma'lum bir hayvon turiga xos xususiyat bo'lib, meros qilib olinadi. Masalan, hayvonlar qizamiq, tif va boshqa ba'zi kasalliklarga duchor bo'lmaydilar, odamlar esa hayvonlarga ta'sir qiladigan ko'plab infektsiyalardan (qo'ng'iz o'simtalari, itlarning yirtqichlari va boshqalar) azob chekmaydi.

Turlarning immuniteti mutlaq yoki nisbiy bo'lishi mumkin.

Mutlaq immunitetga ega bo'lgan hayvon ham, odam ham, hech qanday holatda bu kasallik bilan kasallanmaydi. Shunday qilib, itlar hech qachon qizamiq va odamlarda kuzatilgan boshqa infektsiyalarni yuqtirmaydi. Ammo normal sharoitda kuydirgi bilan kasallanmagan qushlar sovishi, ochlik va boshqa sabablarga ko'ra tanasi zaiflashganda u bilan kasal bo'lishi mumkin. Shuning uchun ular kuydirgiga nisbatan nisbatan immunitetga ega.

Nisbiy immunitetning rivojlanishida qulay ijtimoiy sharoitlar, shuningdek, organizmning atrof-muhit bilan o'zaro bog'liqligi (masalan, jismoniy tarbiya bilan tananing qotib qolishi) natijasida shakllangan orttirilgan xususiyatlari katta ahamiyatga ega.

Olingan immunitet insonning hayoti davomida, odatda yuqumli kasallikdan keyin rivojlanadi.

1882 yilning kuzida Mechnikov rafiqasi Olga Nikolaevna Belokopytova bilan barcha masalalarda do'sti va yordamchisi Messinaga jo'nab ketdi va u erda o'zining eng mashhur kashfiyotini qildi.

Bir marta Mechnikov dengiz yulduzi lichinkalarining harakatlanuvchi hujayralarini (amebotsitlarini) mikroskop ostida kuzatar ekan, u organik zarralarni tutib, hazm qiladigan bu hujayralar nafaqat ovqat hazm qilishda qatnashadi, balki ularda himoya vazifasini ham bajaradi, degan fikrga kelgan. tana. Mechnikov bu taxminni oddiy va ishonchli tajriba bilan tasdiqladi. Shaffof lichinka tanasiga atirgul tikanini kiritib, bir muncha vaqt o'tgach, u parcha atrofida amyobotsitlar to'planganini ko'rdi. Vujudga kirgan begona jismlarni ("zararli agentlar") so'rgan yoki o'rab olgan hujayralar, Mechnikov fagotsitlar deb ataladi va bu hodisaning o'zi - fagotsitoz. Keyingi yili, 1883 yilda Mechnikov Odessadagi tabiatshunoslar va shifokorlarning kongressida "Tananing shifobaxsh kuchlari to'g'risida" ma'ruza qildi. U hayotining keyingi 25 yilini immunitetning fagotsitar nazariyasini ishlab chiqishga bag'ishladi. Buning uchun u yallig'lanish jarayonlari, yuqumli kasalliklar va ularning patogenlari - patogen mikroorganizmlarni o'rganishga murojaat qildi. "Bundan oldin zoolog - men darhol patolog bo'ldim", deb yozadi Mechnikov. Fagotsitar nazariya ustida ishlagan Mechnikov bir vaqtning o'zida 1884 va 1885 yillarda klassik hisoblangan qiyosiy embriologiya bo'yicha bir qator tadqiqotlar o'tkazdi.

Mechnikovdan oldin mikroblar va boshqa begona jismlarning immunitetida etakchi rol g'oyasi ustunlik qilgan.

Mechnikov ko'plab tajribalarda makroorganizmning infektsiyalarga qarshi kurashdagi ulkan, ba'zan etakchi rolini aniqladi. U quyonlarda choʻchqa vabosi mikrobiga, choʻchqalarda qizilcha qoʻzgʻatuvchisiga, kabutarlar va kalamushlarda kuydirgi qoʻzgʻatuvchisiga, dengiz choʻchqalarida Mechnikov vibrioniga va boshqalarga immunitet hosil qilish jarayonini oʻrganish uchun koʻplab tajribalar oʻtkazdi. Barcha holatlarda fagotsitoz tanani unga kirgan mikroblardan ozod qilish jarayonida hal qiluvchi ahamiyatga ega.

Shunday qilib, olim organizmning faol hujayralari - leykotsitlar mikroblar yoki ularning mahsulotlari - toksinlar yoki, nihoyat, boshqa jonsiz begona jismlar bilan o'zaro ta'siri natijasida ularning faoliyatining tabiati va yo'nalishini o'zgartirishini ishonchli tarzda ko'rsatdi. , "ularning reaktivligini o'zgartirish." Majoziy qilib aytganda, ular o'z kuchlarini safarbar qiladilar va "dushman hujumi" ning xususiyatlari va kuchiga mos ravishda keskinlik va faollik darajasini o'zgartiradilar. "Fagotsitar hujayralarning reaktsiyasi, - deb yozadi Mechnikov, - ularning sezgirligi natijasida amalga oshiriladi."

Uning do'sti A.O. Kovalevskiy Mechnikov laboratoriya akvariumida xira dafniyani ko'rdi. Tekshiruv natijasida ular Monospora bicuspidata qo'ziqorin sporalari bilan to'ldirilganligi ma'lum bo'ldi.

Mechnikov bu faktning eksperimental takrorlanishini tashkil qildi va igna kabi qo'ziqorin sporalari ovqat hazm qilish traktining devorlari orqali o'tib, Dafniyaning tana bo'shlig'iga qanday kirib borishini kuzatdi.

Qanday qilib yaralangan dafniya ichiga kirgan dushmanlardan "o'zini himoya qiladi"?

Mikroskop Daphnia qisqichbaqasimonlar tanasida "dramatik hodisalar" qanday sodir bo'lishini kuzatish imkonini beradi. Avvalo, dafniyaning tanasida ko'p miqdorda aylanib yuradigan leykotsitlar "chaqirilmagan mehmonlar" ga "bo'ronli" hujum qiladi. Qo'ziqorinning har bir sporasi atrofida, ilgari dengiz yulduzi lichinkasidagi parcha atrofida bo'lgani kabi, leykotsitlar to'planadi. Ular har bir sporani o'rab oladi va ajratib turadi. Lekin bu yetarli emas. Axir, qo'ziqorin sporlari shisha emas. Daphnia leykotsitlari ularni hujayra ichidagi hazm qilish yo'li bilan yutadi va sporalarning izi yo'q. Jang maydoni tozalandi. Mechnikovning shogirdi va vorisi Bezredokning aqlli so'zlariga ko'ra, dushmanlarning jasadlarini olib tashlash shart emas.

Dafniya qo'ziqorin sporalarini "mag'lub etdi", garchi u mikroskopik bo'lsa ham. Ilgari bulutli, u porlaydi va keyingi infektsiyaga qadar yana "yashaydi". Ammo Dafniya uchun bu baxtli natija har doim ham sodir bo'lmaydi. Agar dafniya tanasida hosil bo'lgan leykotsitlar tomonidan engish mumkin bo'lgan dushman kuchlari (bu holda qo'ziqorin sporalari) ko'proq bo'lsa, u holda leykotsitlar tomonidan yutilmaydigan sporlar zamburug'larga o'tishga ulguradi va umumiy. infektsiya dafniyaning o'limiga olib keladi.

Bu Mechnikovning o'zi va uning eng yaqin vorislarining bir nechta qiziqarli eksperimental epizodlar haqidagi taqdimotiga yaqin bo'lgan majoziy takrorlash. Ammo aynan shu epizodlar Mechnikovga uning fagotsitoz haqidagi o'lmas ta'limoti asosidagi jarayonlarning borishini ochib berishga yordam berdi. Fagotsitlar nazariyasining chuqur samarali ahamiyati, birinchi navbatda, biz oldingi ikkita tajribada ko'rib chiqqan qonuniyatlarning yuqori hayvonlar va odamdagi asosiy belgilarida tasdiqlanganligidadir.

Tibbiyotdagi ahamiyati

Bu nazariyaning tibbiyotdagi ahamiyati katta. U yallig'lanish jarayonlarining mohiyatini tananing himoya moslashuvi sifatida yangi tarzda ochib beradi, infektsiyalarga qarshi kurashning asosini yotadi, regeneratsiya hodisalari paytida to'qimalarning rezorbsiyasini tushuntiradi va hokazo.

1908 yilda Stokgolmda Mechnikov immunitet sohasidagi kashfiyotlar uchun Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi. Mechnikov immunitetning fagotsitik nazariyasi uchun mukofotni immunitetning gumoral nazariyasini ishlab chiqqan taniqli nemis olimi Erlix bilan bo'lishdi. Bu, go'yo, ikkala nazariya ham bir-birini to'ldirishini ta'kidladi.

Mechnikov "ishonchsizlik va qattiq tanqid ostida" olib borishi kerak bo'lgan mashaqqatli kurash yillariga aqliy nazar tashlab, har tomondan harakatchan hujayralar bilan o'ralgan parchasi bo'lgan Bipinnariya va qon to'plari bilan o'ralgan Dafniya haqidagi xotiralar esda qoladi. yuqumli mikroblarning tikanli sporalari, uning g'oyalari mag'lubiyatdan qutulib qolishidan umidvor edi. Tarix uning umidlarini ajoyib tarzda oqladi. Fagotsitoz haqidagi ta'limot fanning oltin fondiga kirdi.

Virusli omillarning xavfli o'smalarning rivojlanishidagi o'rni haqidagi zamonaviy tadqiqotlar bizni daho olimning ushbu qimmatli fikriga o'z tushunchasida katta e'tibor berishga majbur qiladi.

“Tadqiq qilish - bu hamma ko'rgan narsani ko'rish va hech kim o'ylamagan tarzda o'ylashdir."

G. Selye

19-asrda tabiatshunoslik sohasida uchta fundamental kashfiyot - modda va energiyaning saqlanish qonuni M.I. Lomonosov, Virxovning hujayra nazariyasi va tabiiy tanlanish orqali turlarning kelib chiqishi.

I.I. tomonidan yaratilgan immunitetning hujayra nazariyasi bundan kam topilma kashfiyotdir. Mechnikov 1882 yil dekabrda. Ushbu nazariyani yaratish uchun 18 yildan ortiq mashaqqatli va mashaqqatli mehnat talab qilindi. Fagotsitar nazariyaning rivojlanishiga nima turtki bo'ldi?

1865 yilda Mechnikov planar siliyer qurtda hujayra ichidagi hazm qilishni aniqladi. Ovqat hazm qilishning ushbu usulini yuqori siliatlarda ovqatlanish bilan taqqoslab, u ushbu harakatda qurtlar va protozoa o'rtasidagi genetik bog'liqlikning qo'shimcha dalillarini ko'rdi. Bu fagotsitlar nazariyasini yaratish yo'lidagi birinchi qadam edi. Kuzatishlar asosida quyidagi xulosalar chiqarildi:

"Ko'p hujayrali organizmlarning kashshofi hujayra ichidagi hazm qilishga qodir bo'lgan hujayralar to'plami bo'lishi kerak." Mechnikovning ta'kidlashicha, birlamchi ko'p hujayrali organizm "avtonom" va ovqat hazm qilish bo'shlig'i bo'lmasa, u hujayra ichidagi ovqat hazm qilish qobiliyatiga ega bo'lgan hujayralar konglomeratidir. Dastlab, Mechnikov bunday organizmni - parenximella deb atagan va keyinchalik uni - fagotsitella deb atagan va shu bilan uning funktsiyasini - fagotsitozni, ya'ni. begona zarralarni ushlash va hujayra ichidagi hazm qilish qobiliyati.

Bunga asoslanib, Mechnikov shunday xulosaga keladi: hujayra ichidagi ovqat hazm qilish universaldir. Ammo agar pastroq hayvonlarda u ovqat hazm qilish funktsiyasini bajarsa, yuqori hayvonlarda u "ko'proq narsaga qodir" - infektsiyadan himoya qiladi.

18 yil davomida Mechnikov fagotsitoz nazariyasi ustida ishladi va 1882 yilda uning eng yaxshi vaqti keldi, u fagotsitoz hodisasini kashf etdi.

Mechnikovning o'zi bu hodisani quyidagicha ta'riflaydi: "Mikroskop bilan ishlash va shaffof dengiz yulduzi lichinkasidagi harakatchan hujayralar hayotini kuzatish, menda darhol bir fikr paydo bo'ldi. Bunday hujayralar tanadagi zararkunandalarga qarshi kurashish uchun tanada xizmat qilishi kerakligi xayolimga keldi. Men o‘zimga o‘zim aytdim, shekilli, na qon tomir, na asab tizimiga ega bo‘lgan dengiz yulduzi lichinkasining tanasiga kiritilgan bo‘lak qisqa vaqt ichida xuddi kuzatilganidek, unga yopishgan harakatlanuvchi hujayralar bilan o‘ralgan bo‘lishi kerak. barmog'i parchalanib ketgan odamda. Mechnikov bu tajribani o'tkazdi va ertalab u inson leykotsitlari va harakatsiz dengiz yulduzi fagotsitlari embriologik jihatdan homolog ekanligini ko'rdi, chunki mezodermadan kelib chiqadi. Bundan Mechnikov leykotsitlar himoya vazifasini bajaradi degan xulosaga keladi. Kasallik patogen mikroblar va fagotsitlar o'rtasidagi kurash sifatida qaraladi.

Stress haqidagi ta'limotning asoschisi, kanadalik biokimyogari va patologi Xans Selye shunday deb yozgan edi: "Tadqiq qilish - hamma ko'rgan narsani ko'rish va hech kim kabi fikr yuritishdir". Ushbu ta'rif Mechnikovga tegishli. Mechnikovdan oldin ko'p odamlar fagotsitoz hodisasini ko'rgan, ammo ular bu hodisani tushuna olmadilar. Va Mechnikov tez-tez uchraydigan faktga emas, balki chuqur umumiy biologik muammoga duch kelganini tushundi.

Bu dahoning o‘ziga xos xususiyati – u o‘zidan oldin hech kim o‘ylamagan tarzda fikr yuritadi.

Buyuk Lui Paster shunday degan edi: "Imkoniyat izlaganlarga yordamga keladi". Aftidan, qandaydir tushuncha bor edi, tasodifiy kashfiyot bor edi, lekin Ilya Ilich bu kashfiyotga deyarli yigirma yil davomida hujayra ichidagi ovqat hazm qilish muammolari bilan shug'ullangan.

Fagotsitar nazariyani kashf etgan olim uni tan olish uchun kurash qancha mehnat talab qilishini tasavvur ham qilmadi. Hamma narsa unchalik silliq emas edi. Xorijiy va mahalliy mikrobiologlar fagotsitar nazariyaga hujum qila boshladilar. Va hatto Mechnikovning shogirdi Gamaleya shunday deb yozgan edi: "... fagotsitarizm tarixi bir qator umidsizliklardir:

birinchi umidsizlik kimyoviy vaktsinalarning topilishi,

ikkinchi umidsizlik - qonning bakteritsid xususiyatlarining kashf etilishi,

uchinchi umidsizlik - bu antitoksinlar va seroterapiyaning kashf etilishi.

Nega olimlar fagotsitlar nazariyasini rad etishdi?

Bu 19-asr oxirida mikrobiologiya va immunologiyaning jadal rivojlanishi bilan izohlandi. Hamma infektsiyalarga qarshi kurashish vositalarini ishlab chiqish bilan band edi. Inson qonida organizmga kirgan mikroblarga qarshi antikorlar topilgan. Shu bilan birga, antidifterik sarum yaratildi. Shunday qilib, gumoral nazariya birinchi o'ringa chiqdi.

Mechnikov gumoral nazariyani inkor etmaydi, aksincha, bu ikki nazariyani birlashtirishga intiladi. Va endi antikorlar immunokompetent hujayralar faoliyati natijasi ekanligi isbotlangan. Boshqacha qilib aytganda, "humoral immunitet asosida hujayra immuniteti yotadi".

Immunitetning fagotsitar nazariyasini to'liq tan olish uchun Mechnikovga 25 yil kerak bo'ldi. Uning murosasiz dushmanlari - Koch, Butner, Bering taslim bo'lishdi.

1908 yilda Immunitet sohasidagi tadqiqotlar bo'yicha Nobel qo'mitasi Mechnikov va uning do'sti Erlixni Nobel mukofoti bilan taqdirladi. Gumoral va fagotsitar nazariyalar birlashgan. Ammo muammo nihoyat 20-asrning oʻrtalarida avstraliyalik olim Makfarleyn Bernet antitellar hosil boʻlishining umumeʼtirof etilgan seleksiya-klonal nazariyasini yaratgandan soʻng hal boʻldi, unga koʻra humoral immunitet hujayra immunitetidan kelib chiqadi.

I.I.ning raqiblariga qarshi haqiqiy kurash. Mechnikov Budapeshtda bo'lib o'tgan xalqaro gigiena kongressida ma'ruza qildi. Pasterning shogirdi va Mechnikovning yaqin do‘sti Emil Ru Ilya Ilich tavalludining yetmish yilligi munosabati bilan ushbu qurultoyni esladi: ilm-fan, ammo sizning so‘zlaringiz, inkor etib bo‘lmas dalillaringiz tinglovchilarning olqishlariga sabab bo‘ldi. Avvaliga fagotsitar nazariyaga ziddek tuyulgan yangi faktlar tez orada u bilan uyg'unlashib ketdi. Bu humoral nazariya tarafdorlarini uyali aloqa himoyachilari bilan yarashtirish uchun etarlicha keng bo'lib chiqdi ... "

Birinchi, etarlicha asoslangan eksperimental ilmiy nazariyalardan biri 19-20-asrlar bo'yida I. I. Mechnikov tomonidan ilgari surilgan. Qarishning asosiy sabablaridan biri, u tananing maxsus zahar-toksinlar, ichaklarda paydo bo'ladigan chirigan parchalanish mahsulotlari bilan zaharlanishini ko'rib chiqdi. Toksinlar qonga singib, tananing zaharlanishiga olib keladi. Surunkali intoksikatsiya qarishga yordam beradi. Olim tanaga sut kislotasi bakteriyalarini kiritishni taklif qildi, bu esa yo'g'on ichakdagi chirish jarayonlarini zaiflashtiradi.

Eksperimental va klinik kuzatishlar I.I. Mechnikov va uning shogirdlari o'sha paytda mavjud bo'lgan ilmiy darajada, ushbu nazariyaning ko'plab qoidalarini tasdiqladilar, ular, xususan, tashqaridan keladigan zaharlarning organizmga zararli ta'sirini tasdiqladilar: alkogol, nikotin, og'ir metallarning tuzlari, va boshqalar.

Asrimizning 20-30-yillarida olib borilgan keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qarish jarayonlarining rivojlanishida asosiy omil sifatida ichak mikroflorasining roli biroz bo'rttirilgan. Ammo, shunga qaramay, I.I. Mechnikov ushbu muammoni keyingi o'rganish uchun kuchli turtki bo'ldi.

Bugungi kunda shifokorlar atrof-muhitning ifloslanishiga olib keladigan va oziq-ovqat, suv, havo, so'ngra tanaga kiradigan zaharli moddalar erta qarishni keltirib chiqarishi mumkinligiga shubha qilmaydi. Mechnikov tomonidan ilgari surilgan tananing o'z-o'zini zaharlanishi haqidagi nazariya ham dolzarbdir.

Kimyoviy va fizik omillar ta'sirida hujayraning genetik apparatining shikastlanishi

Hujayraning genetik apparati (DNK) uning eng zaif va eng zaif qismidir. DNK xujayra yadrosida «yashirin», hatto xromosomalar qobig'ida ham o'ralganligi bejiz emas.

Bizni DNKga zarar etkazadigan juda ko'p kimyoviy va jismoniy vositalar o'rab oladi, ulardan o'zimizni himoya qila olmaymiz. Egzoz gazlari, nitratlar, nitritlar, pestitsidlar va gerbitsidlar - bu tanamizga doimiy ravishda tashqaridan kirib, genetik apparatga zarar etkazadigan kimyoviy moddalarning to'liq ro'yxati emas. Bundan tashqari, bizning tanamiz o'zi zararli ta'sir ko'rsatadigan ko'p miqdordagi toksik birikmalarni ishlab chiqaradi. Erkin radikallar, azot almashinuvi mahsulotlari, ichaklardan intoksikatsiya mahsulotlari - bu bizning irsiy apparatimizga zarar etkazadigan narsalarning to'liq ro'yxati emas.

Kimyoviydan kam jismoniy zarar etkazuvchi moddalar mavjud: elektromagnit maydonlar, radioaktiv nurlanish, rentgen nurlari, ijobiy havo ionlari, yuqori haroratlar - bu jismoniy zarar etkazuvchi omillarning to'liq ro'yxati emas. Hatto inson tanasining normal harorati - 36,6 ° S, organizmdagi barcha biokimyoviy reaktsiyalar uchun eng maqbul harorat eng nozik tuzilish sifatida oqsil molekulalariga va birinchi navbatda DNKga zararli ta'sir ko'rsatadi. Evolyutsiya jarayonida erkaklarning jinsiy bezlari qorin bo'shlig'idan chiqarilganligi ajablanarli emas. Erkaklardagi moyaklar harorati qorin bo'shlig'idagi haroratdan 2-3 ° pastroq. Jinsiy bezlardagi past harorat jinsiy hujayralar DNKsiga issiqlik ta'sirida etkazilgan zararni kamaytirishga yordam beradi.

Ayol jinsiy hujayralari (tuxumdonlarda) qorin bo'shlig'iga joylashtiriladi. Shuning uchun, yoshi bilan, DNK shikastlanishi erkaklarnikiga qaraganda ayol jinsiy hujayralarida ko'proq to'planadi. Bundan xulosa qilishimiz mumkinki, sog'lom avlod uchun onaning yoshi otaning yoshidan ancha muhimroqdir.

Biroq, kimyoviy va fizik vositalar tomonidan DNKning shikastlanishi butunlay halokatli emas. Evolyutsiya jarayonida shikastlangan DNKni tiklash (tiklash) jarayonlari paydo bo'ldi va mustahkamlandi. Barcha DNK shikastlanishining 98% hujayraning o'zi tomonidan tiklanadi. Zararlangan hududni DNKdan "kesib tashlaydigan" maxsus fermentlar mavjud. Keyin, kesilgan maydon o'rniga, boshqa fermentlar yordamida, olib tashlanganiga o'xshash yangisi quriladi. DNKning shikastlangan qismi tanadan chiqariladi.

Agar hujayra bo'linish bosqichiga kirgunga qadar ta'mirlash jarayoni tugallanmagan bo'lsa, u holda bo'linish paytida u o'lishi mumkin, chunki. bo'lingan molekulaning bir zanjirli tuzilishi

DNK bo'sh maydonga ega va bu joyda DNK molekulasining duplikatsiyasi sodir bo'lmaydi. Ko'rib turganingizdek, DNK o'zini "ta'mirlash" qiladi.Ushbu joriy ta'mirlash jarayoni boshqa har qanday jarayon kabi tegishli genlar nazorati ostida. Yoshi bilan hujayralarning genetik potentsiali tugashi bilan bunday tuzatuvchi (tiklovchi) genlar tobora kamayib boradi. DNKni tiklash jarayoni. Shunday qilib, u asta-sekin yo'qoladi va bu qarish va hujayra o'limiga yordam beradi. O'rganilgan yuz yilliklar, boshqa narsalar qatorida, DNKning turli xil shikastlanishlardan keyin tiklanish qobiliyatining yuqoriligi bilan ajralib turadi. DNKning o'z-o'zidan shikastlanishi nazariyasining kashshoflari amerikalik olimlar Marratt (xatolarni to'plash nazariyasi) va Byorksten (spiral filamentlarning spiral o'zaro bog'lanishlarining ko'ndalang xatolar nazariyasi). Mamlakatimizda DNKning shikastlanishi va ta'mirlanishi bo'yicha klassik asarlar Frolkis V.V tomonidan yozilgan.

Paster

19-asrning ikkinchi yarmida vaktsinalar qanday ishlashi haqida ko'plab farazlar ilgari surildi. Masalan, Paster va uning izdoshlari “charchash” nazariyasini ilgari surdilar. Ma'lum bo'lishicha, kiritilgan mikrob zahiralari tugaguncha tanadagi "bir narsa" ni o'zlashtiradi, shundan so'ng mikrob o'ladi.

"Zararli to'siq" nazariyasi kiritilgan mikroblar o'zlarining rivojlanishiga xalaqit beradigan ba'zi moddalarni ishlab chiqarishni taklif qildi. Ammo ikkala nazariya ham bir xil yolg'on asosga asoslangan edi, ya'ni organizm vaktsina ishida hech qanday rol o'ynamaydi va mikroblar o'z teshiklarini qazishini chetdan kuzatib boradi.

Yangi ma'lumotlar va yangi vaktsinalarning paydo bo'lishi bilan ikkala nazariya ham unutildi va tez orada ikki olimning davriy ishi nafaqat bu jarayonni qayta ko'rib chiqishga imkon berdi, balki ilmiy faoliyatning yangi sohasini yaratdi va 1908 yilda Nobel mukofotini olib keldi. .

Ilya Mechnikov: immun tizimining kashfiyoti

Rus mikrobiologining davrni anglatuvchi tushunchasining kelib chiqishi Ilya Mechnikov 1882 yilga borib taqaladi, u muhim tajriba o'tkazganida, u ba'zi hujayralar tirnash xususiyati yoki shikastlanishga javoban to'qimalar orqali ko'chib o'tish qobiliyatiga ega ekanligini ta'kidladi.

Bundan tashqari, bu hujayralar boshqa moddalarni o'rab olish, so'rish va hazm qilish qobiliyatiga ega. Mechnikov bu jarayonni chaqirdi fagotsitoz, va hujayralar fagotsitlar(yunoncha fagos "yutuvchi" + sitos "hujayra" dan).

Dastlab, fagotsitozning vazifasi hujayralarni ozuqa moddalari bilan ta'minlashdan iborat degan versiya ilgari surilgan. Biroq Ilya Mechnikov Bu hujayralar faqat yakshanba kuni sayrga bormaganidan shubhalangan. Uning shubhasi 1876 yilda kuydirgini kuzatgan Robert Koch bilan tortishuv jarayonida tasdiqlandi, u ko'rgan narsani kasallikning qo'zg'atuvchilarining oq qon hujayralariga bostirib kirishi deb talqin qildi.

Mechnikov bu jarayonga boshqacha qaradi va oq qon hujayralariga kuydirgi bakteriyasi emas, balki hujayralar bakteriyalarni o'rab olgan va yutib yuborgan, deb taxmin qildi.

Mechnikov buni tushundi fagotsitoz- himoya vositasi, bosqinchini qo'lga olish va yo'q qilish usuli. Oddiy qilib aytganda, u tananing eng katta sirining tamal toshini kashf etdi - uning immunitet tizimi kasalliklardan himoya qilishni ta'minlaydi.

1887 yilda Mechnikov fagotsitlarni toifalarga ajratdi makrofaglar va mikrofaglar va bundan kam muhim bo'lmagan holda, immunitet tizimining asosiy printsipini ishlab chiqdi.

Tanadagi notanish hodisalarga duch kelganda to'g'ri ishlash uchun, immunitet tizimi juda oddiy, lekin ayni paytda o'ta muhim savolni so'raydi: "birovniki" yoki "birovniki emas"?

Agar "o'zingizniki bo'lmasa" (va shuning uchun, variola virusi, kuydirgi bakteriyasi yoki difteriya toksinidan oldin, immunitet tizimi hujumni boshlaydi.

Pol Erlix nazariyasi immunitet sirini hal qiladi

Pol Erlixning yutuqli kashfiyoti, boshqa ko'plab kashfiyotlar singari, texnologiyaning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lib, bu dunyoga ilgari sir bo'lgan narsalarni ko'rish imkonini berdi. Erlix uchun bo'yoqlar shunday vositaga aylandi - hujayralar va to'qimalarni bo'yash uchun kimyoviy birikmalar, bu ularning tuzilishi va faoliyatining yangi tafsilotlarini kashf qilish imkonini berdi.

1878 yilda, Erlix atigi 24 yoshda bo'lganida, u immunitet tizimidagi hujayralarning bir nechta turlarini, shu jumladan oq qon hujayralarining turli turlarini tasvirlab bera oldi. 1885 yilda ushbu va boshqa topilmalar yosh olimni hujayralar oziqlanishining yangi nazariyasi haqida o'ylashga undadi.

Pol Erlix Hujayralarning tashqi tomonidagi "yon zanjirlar" - bugungi kunda biz ularni hujayra retseptorlari deb ataymiz - ma'lum moddalarga birikishi va ularni hujayra ichida olib yurishi mumkinligini taklif qildi.

Immunologiyaga qiziqqan Pol Erlix retseptorlar nazariyasi difteriya va qoqsholga qarshi zardoblar qanday ishlashini tushuntira oladimi, deb qiziqdi. Biz allaqachon bilganimizdek Bering va Kitasato difteriya bakteriyasi bilan kasallangan hayvon antitoksin ishlab chiqara boshlagani va uni ajratib olish va boshqa organizmlar uchun kasallikdan himoya sifatida foydalanish mumkinligini aniqladi.

Ma'lum bo'lishicha, bu "antitoksinlar" aslida antikorlar - difteriya toksinini topish va zararsizlantirish uchun hujayralar ishlab chiqaradigan maxsus oqsillar.

Antikorlar bilan o'tkazgan kashshof tajribalarida Erlix retseptorlar nazariyasi antikorlarning ta'sir qilish mexanizmini tushuntira oladimi, deb qiziqdi. Va tez orada u davrni anglatuvchi tushunchaga keldi.

Dastlab, yon zanjirlar nazariyasining bir qismi sifatida, Erlix hujayraning har biri ma'lum bir ozuqa moddasiga biriktirilgan turli xil tashqi retseptorlarga ega ekanligini taklif qildi. Keyinchalik u bu g'oyani ishlab chiqdi va zararli moddalar - bakteriyalar va viruslar ozuqa moddalarini taqlid qilishi va shuningdek, o'ziga xos retseptorlarga yopishishi mumkinligini aytdi. Erlixning gipotezasiga ko'ra, keyin nima sodir bo'ladi, hujayralar begona mikroorganizmga qarshi antikorlarni qanday ishlab chiqarishini tushuntiradi.

Zararli modda to'g'ri retseptorga qo'shilganda, hujayra o'zining asosiy xususiyatlarini aniqlay oladi va bosqinchiga biriktirilgan bilan bir xil ko'p miqdorda yangi retseptorlarni ishlab chiqara boshlaydi. Keyinchalik bu retseptorlar hujayradan ajralib chiqadi va zararli moddalarni topish, biriktirish va o'chirishga qodir bo'lgan juda o'ziga xos oqsillarga, antikorlarga aylanadi.

Erlix nazariyasi nihoyat tanaga kirgan o'ziga xos begona moddalar hujayralar tomonidan tan olinishi va ularni bosqinchini ta'qib qiladigan va yo'q qiladigan o'ziga xos antikorlarni ishlab chiqarishga undashini tushuntirdi.

Ushbu nazariyaning go'zalligi shundaki, u tananing o'ziga xos kasalliklarga qarshi antikorlarni qanday ishlab chiqarishini va ular oldingi kasallik, o'zgaruvchanlik yoki emlashga javoban ishlab chiqarilganligini tushuntiradi.

Albatta, Erlix biror narsada noto'g'ri edi. Masalan, keyinchalik ma'lum bo'ldiki, barcha hujayralar bosqinchilarga qo'shila olmaydi va antikorlarni ishlab chiqaradi. Bu muhim vazifani faqat bitta turdagi oq qon hujayralari - B-limfotsitlar bajaradi. Bundan tashqari, B hujayralari va immunitet tizimining boshqa ko'plab hujayralari va moddalarining barcha murakkab rollarini tushunish uchun o'n yildan ko'proq tadqiqot kerak bo'ladi.

Va bugungi kunda Ilya Mechnikov va Pol Erlixning bir-birini to'ldiruvchi kashfiyotlari immunologiyaning ikkita asosiy toshi hisoblanadi va vaktsinalar qanday ishlashi haqidagi savolga uzoq kutilgan javobni beradi.