Qiziqarli 

Melas sindromi bo'lgan bolalar qancha yashaydi? Kamdan kam uchraydigan kasalliklar. MELAS sindromining belgilari

Kalit so'zlar

MELAS SINDROMI / MELAS SINDROMI / EPILEPSIYA / TUQQON / KLINIKA

izoh klinik tibbiyot bo'yicha ilmiy maqola, ilmiy ish muallifi - Muxin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mixaylova S.V., Chadaev V.A.

MELAS sindromi - mitoxondrial kasalliklar guruhidan genetik jihatdan aniqlangan kasallik bo'lib, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar (mitoxondrial ensefalomiopatiya, insultga o'xshash epizodlar bilan laktik atsidoz) bilan tavsiflangan mitoxondrial ensefalomiopatiya. Patologik jarayonda barcha organlar va to'qimalar ishtirok etadi, ammo mushak va asab tizimlari ko'proq zarar ko'radi. Kasallik ko'pincha 6 yoshdan 10 yoshgacha rivojlanadi. Kasallikning kursi progressivdir. Ko'pgina hollarda kasallik epileptik tutilishlar, takroriy bosh og'rig'i, qusish va anoreksiya bilan namoyon bo'ladi. Epilepsiya MELAS sindromining muhim klinik ko'rinishidir. Epileptik tutilishlar 53% hollarda mitoxondrial ensefalopatiyalarda (ME) birinchi taniqli alomatdir. MELASda oksipital epilepsiya eng keng tarqalgan. Kasallikning rivojlanishi bilan epilepsiyaning terapiyaga chidamliligi qayd etiladi, ko'pincha holat kursi bilan. Kozhevnikov epilepsiyasiga aylanish holatlari tasvirlangan. Biz hayoti davomida tasdiqlangan MELAS sindromi tashxisi bilan bemorning kasallik tarixini taqdim etamiz.

Aloqador mavzular klinik tibbiyotda ilmiy ishlar, ilmiy ish mualliflari - Muxin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mixaylova S.V., Chadaev V.A.

  • Insultga o'xshash epizodlar va laktik atsidoz (melas sindromi) bilan mitoxondrial ensefalopatiya: diagnostika mezonlari, epileptik tutilishlarning xususiyatlari va klinik holat misolida davolashga yondashuvlar.

    2017 yil / Yamin M.A., Chernikova I.V., Araslanova L.V., Shevkun P.A.

  • Mitoxondriyal kasalliklarda qon tomirlari

    2012 yil / Pizova N.V.

  • Mitoxondriyal kasalliklari bo'lgan bolalarda epilepsiya: diagnostika va davolash xususiyatlari

    2012 yil / Zavadenko N. N., Xolin A. A.

  • Mitoxondrial ensefalomiopatiyadagi nevrologik kasalliklar - insultga o'xshash epizodlar bilan kechadigan laktik atsidoz (MELAS sindromi)

    2012 yil / Xarlamov Dmitriy Alekseevich, Krapivkin Aleksey Igorevich, Suxorukov Vladimir Sergeevich, Kuftina Lyudmila Andreevna, Groznova Olga Sergeevna

  • Melas sindromi hipoparatiroidizmning g'ayrioddiy sababi sifatida: klinik holat

    2018 / Umyarova Dilyara Shamilevna, Grebennikova Tatyana Alekseevna, Zenkova Tatyana Stanislavovna, Sorkina Yekaterina Leonidovna, Janna Belaya

  • Laktik atsidozli mitoxondrial ensefalomiopatiyada insultga o'xshash epizodlar

    2010 yil / Kalashnikova Lyudmila Andreevna, Dobrynina L. A., Saxarova A. V., Chaykovskaya R. P., Mir-qosimov M. F., Konovalov R. N., Shabalina A. A., Kostyreva M. V., Gnezditskiy V. V., Protskiy S. V.

  • Mitoxondriyal sitopatiyalar: melas va MIDD sindromlari. Bitta genetik nuqson, turli klinik fenotiplar

    2017 yil / Muranova A.V., Strokov I.A.

  • Erta boshlangan bolalik davridagi yaxshi xulqli oksipital epilepsiya (Panayotopulos sindromi). Klinik holatning tavsifi

    2015 yil / Matyuk Yu.V., Kotov A.S., Borisova M.N., Panteleeva M.V., Shatalin A.V.

  • POLG1 gen mutatsiyasi bilan bog'liq progressiv mitoxondrial ensefalomiyopatiyaning klinik ko'rinishlarining polimorfizmi

    2016 yil / Yablonskaya M.I., Nikolaeva E.A., Shatalov P.A., Xarabadze M.N.

  • Irsiy mitoxondrial kasalliklarda fermentlarning sitokimyoviy faolligini o'rganishning diagnostik ahamiyati

    2017 yil / Kazantseva I.A., Kotov S.V., Borodataya E.V., Sidorova O.P., Kotov A.S.

MELAS SINDROMIDAGI EPILEPSIYA

MELAS sindromi mitoxondrial guruhning genetik jihatdan aniqlangan kasalligi bo'lib, mitoxondrial ensefalomiopatiya, insultga o'xshash epizodlar bilan kechadigan laktik atsidoz sifatida tavsiflanadi. Patologik jarayon barcha a'zolar va to'qimalarni o'z ichiga oladi, lekin u asosan mushak va asab tizimlariga salbiy ta'sir qiladi. Kasallik 6 yoshdan 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda tez-tez uchraydi. Klinik kursi progressivdir. Ko'pgina hollarda kasallik epileptik tutilishlar, qaytalanuvchi bosh og'rig'i, qusish, anoreksiya bilan namoyon bo'ladi. MELAS sindromining muhim klinik ko'rinishi epilepsiyadir. Epileptik tutilishlar 53% hollarda mitoxondrial ensefalopatiyalarning (ME) dastlabki tashxis belgisidir. Oksipital epilepsiya MELAS sindromida eng ko'p uchraydi. Kasallikning rivojlanishi bilan epilepsiyaning davolanishga chidamliligi kuzatiladi, ko'pincha epileptik holat paydo bo'ladi. Kozhevnikov epilepsiyasiga o'tishning ba'zi holatlari tasvirlangan, MELAS sindromi tirikligida tasdiqlangan bemorning anamnezi keltirilgan.

Ilmiy ish matni "Melas sindromidagi epilepsiya" mavzusida

IV JIM 3-son, 2009-yil

MELAS SINDROMI BILAN EPILEPSIYA

K.Yu. Muxin1, M.B. Mironov1, N.V. Nikiforova1, C.B. Mixaylova2, VA. Chadaev1, AA. Alixonov1-2, B.N. Rijkov1, A.S. Petruxin 1

MELAS SINDROMIDAGI EPILEPSIYA

KYu. Muxin1, M.B. Mironov1, N.V. Nikiforova1, S.V. Mixaylova2, UA. Chadaev1, AA. Alixonov1-2, B.N. Ryzkov1 AS. Petruxin 1

1 - Roszdrav Rossiya davlat tibbiyot universiteti Oliy kasbiy ta'lim davlat ta'lim muassasasi pediatriya fakulteti nevrologiya va neyroxirurgiya kafedrasi

2 - Rossiya bolalar klinik shifoxonasi

MELAS sindromi - bu mitoxondrial kasalliklar guruhidan genetik jihatdan aniqlangan kasallik bo'lib, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar (mitoxondrial ensefalomiopatiya, insultga o'xshash epizodlar bilan sut kislotasi) bilan tavsiflangan mitoxondrial ensefalomiopatiya. Patologik jarayonda barcha organlar va to'qimalar ishtirok etadi, ammo mushak va asab tizimlari ko'proq zarar ko'radi. Kasallik ko'pincha 6 yoshdan 10 yoshgacha rivojlanadi. Kasallikning kursi progressivdir. Ko'pgina hollarda kasallik epileptik tutilishlar, takroriy bosh og'rig'i, qusish va anoreksiya bilan namoyon bo'ladi. Epilepsiya MELA sindromining muhim klinik ko'rinishidir. Epileptik tutilishlar 53% hollarda mitoxondrial ensefalopatiyalarda (ME) birinchi taniqli alomatdir. MELASda oksipital epilepsiya eng keng tarqalgan. Kasallikning rivojlanishi bilan epilepsiyaning terapiyaga chidamliligi qayd etiladi, ko'pincha holat kursi bilan. Kozhevnikov epilepsiyasiga aylanish holatlari tasvirlangan. Biz hayoti davomida tasdiqlangan MELAS sindromi tashxisi bilan bemorning kasallik tarixini taqdim etamiz.

Kalit so'zlar: MELAS sindromi, epilepsiya, klinika, diagnostika, davolash.

MELAS sindromi mitoxondrial guruhning genetik jihatdan aniqlangan kasalligi bo'lib, mitoxondrial ensefalomiopatiya, insultga o'xshash epizodlar bilan kechadigan laktik atsidoz sifatida tavsiflanadi. Patologik jarayon barcha a'zolar va to'qimalarni o'z ichiga oladi, lekin u asosan mushak va asab tizimlariga salbiy ta'sir qiladi. Kasallik 6 yoshdan 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda tez-tez uchraydi. Klinik kursi progressivdir. Ko'pgina hollarda kasallik epileptik tutilishlar, qaytalanuvchi bosh og'rig'i, qusish, anoreksiya bilan namoyon bo'ladi. MELAS sindromining muhim klinik ko'rinishi epilepsiyadir. Epileptik tutilishlar 53% hollarda mitoxondrial ensefalopatiyalarning (ME) dastlabki tashxis belgisidir. Oksipital epilepsiya MELAS sindromida eng ko'p uchraydi. Kasallikning rivojlanishi bilan epilepsiyaning davolanishga chidamliligi kuzatiladi, ko'pincha epileptik holat paydo bo'ladi. Kozhevnikov epilepsiyasiga o'tishning ba'zi holatlari tasvirlangan, MELAS sindromi tirikligida tasdiqlangan bemorning anamnezi keltirilgan.

Kalit so'zlar: MELAS sindromi, epilepsiya, klinik ko'rinish, diagnostika, davolash.

MELAS sindromi - mitoxondrial kasalliklar guruhidan genetik jihatdan aniqlangan kasallik bo'lib, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar (mitoxondrial ensefalomiopatiya, insultga o'xshash epizodlar bilan laktik atsidoz) bilan tavsiflangan mitoxondrial ensefalomiopatiya.

MELAS sindromi birinchi marta S. Pavlakis va boshqalar tomonidan mustaqil nozologik shakl sifatida aniqlangan. 1984 yilda. Biroq, bir qator mualliflarning fikriga ko'ra, kasallik avvalroq "oilaviy poliodistrofiya, mitoxondriyal miyopatiya, sut kislotasiemiyasi" nomi ostida tasvirlangan.

Aholi orasida tarqalishi aniqlanmagan. 2000 yilga kelib MELAS sindromining 120 dan ortiq kuzatuvlari, shu jumladan mahalliy matbuotda e'lon qilindi.

25% hollarda MELAS sindromi yuqori xavf bilan ona tomonidan meros bo'lib o'tadi, ammo bemorlarning 56-75% da oila tarixi yuklanmaydi. Kasallik nafas olish zanjiri komplekslarining subbirliklarini va transport RNK genlarini (MT-ND1, MT-ND5, MT-TH, MT-TL1 va MT-TV) kodlovchi mitoxondriyal DNK genlaridagi mutatsiyalar bilan bog'liq. MELAS sindromining 80-90% holatlarida kasallik leysin o'tkazuvchi RNKni kodlovchi MT-TL1 genidagi nuqta mutatsiyasiga asoslanadi. Ushbu mutatsiya bilan adenin nukleotidi 3243 (A3243G) pozitsiyasida guanin bilan almashtiriladi, bu mitoxondriyadagi barcha oqsillarning sintezini buzadi.

Patologik jarayonda barcha organlar va to'qimalar ishtirok etadi, ammo mushak va asab tizimlari ko'proq zarar ko'radi.

Muxin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mixaylova C.V., Chadaev V.A., Alixanov A.A., Ryjkov BN., Petruxin A.S.

Rus MELAS sindromidagi epilepsiya. zhur. det. Neyr.: IV jild, №. 3, 2009 yil.

ORIGINAL MAQOLALAR

mavzular eng o'zgaruvchan. Klinik ko'rinishlarning zo'ravonligi chegara ta'siriga (yoshi, to'qimalarning energiyaga bo'lgan ehtiyoji), nafas olish zanjiri sintezi ustidan yadro genlarini nazorat qilish, heteroplazma (to'qimalarda mutant mtDNK molekulalarining turli xil tarkibi) bog'liq. MELAS sindromi bo'lgan bemorlarda turli to'qimalarda mutant mtDNK miqdori 93-96% ni tashkil etishi ko'rsatilgan. Probandlar oilasi a'zolarida mutant mtDNK ham to'qimalarda aniqlanadi, ammo uning tarkibi sezilarli darajada past bo'ladi: kasallikning o'chirilgan shaklida 62-89%, sindromning klinik belgilari bo'lmaganda 28 dan 89% gacha.

Kasallik ko'pincha 6 yoshdan 10 yoshgacha rivojlanadi, ammo erta (ikki yilgacha) yoki kechroq debyut - 21 yoshdan 40 yoshgacha bo'lgan holatlar mavjud. Kasallik boshlanishidan oldin bemorlarning 90-100% an'anaviy tarzda rivojlanadi. Kasallikning kursi progressiv, erta boshlanishi bilan ko'proq maligndir.

Ko'pgina hollarda kasallik epileptik tutilishlar, takroriy bosh og'rig'i, qusish va anoreksiya bilan namoyon bo'ladi. Shuningdek, sog'lig'ining yomonlashishi va mushaklar kuchsizligining ko'rinishi shaklida jismoniy faoliyatga nisbatan murosasizlikka e'tibor berishingiz kerak. Miyopatik simptomlar majmuasi jismoniy mashqlar intoleransi, mushaklar kuchsizligi, charchoq va ba'zan mushaklarning gipotrofiyasi bilan namoyon bo'ladi.

Kasallik o'sib borishi bilan, odatda, demans rivojlanadi. Serebellar ataksiya, neyrosensor karlik va periferik polinevopatiya kabi alomatlar kamroq uchraydi.

Qon tomirlariga o'xshash epizodlar xarakterlidir, ular bosh og'rig'i, bosh aylanishi, fokal nevrologik simptomlarning rivojlanishi (pareziya, hemianopsiya) va komaning takroriy hujumlari bilan namoyon bo'lishi mumkin. Ushbu o'tkir epizodlar ko'pincha isitma yoki interkurrent infektsiyalar bilan qo'zg'atiladi. Ushbu ko'rinishlar juda tez regressiyaga (bir necha soatdan bir necha haftagacha), shuningdek, qaytalanish tendentsiyasiga ega bo'lishi mumkin.

Epilepsiya ko'pincha MELASning dastlabki bosqichlarida yuzaga keladigan muhim klinik ko'rinishdir. Bu

ko'pincha eng aniq nevrologik ko'rinish, ayniqsa atipik mitoxondriyal ensefalopatiya (ME). Epileptik tutilishlar 53% hollarda mitoxondrial ensefalopatiyalarda (ME) birinchi taniqli alomatdir.

MELASda oksipital epilepsiya (SE) eng keng tarqalgan. Oksipital loblardan kelib chiqadigan fokal tutilishlar bilan tavsiflanadi. Soqchilik ko'pincha ko'rish maydonini yo'qotish kabi vaqtinchalik yoki doimiy nevrologik alomatlar bilan bog'liq.

Oksipital korteksdan kelib chiqadigan soqchilik o'zlarining namoyon bo'lishiga ko'ra sub'ektiv sezgilarga (aura) va klinik jihatdan aniqlanadigan alomatlarga, qoida tariqasida, vosita komponentiga bo'linadi. Oksipital lobdan chiqadigan epileptik auralarga oddiy va murakkab vizual gallyutsinatsiyalar, amauroz kiradi. SEga xos bo'lgan eng tipik tutilishlar oddiy vizual gallyutsinatsiyalar bo'lib, ular ijobiy (miltillash, yorug'lik dog'lari) va salbiy alomatlar (skotoma, hemianopsiya) sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Ko'pincha vizual gallyutsinatsiyalar doimiy yoki miltillovchi yorug'lik nuqtasi yoki dog'lari sifatida tavsiflanadi. Qoida tariqasida, nuqta yashil rangga ega oq rangga ega. Bundan tashqari, gallyutsinatsiyalar ko'p rangli yoki monoxromatik bo'lishi mumkin. Gallyutsinatsiyalar odatda oksipital korteksdagi qo'zg'alish o'chog'iga qarama-qarshi ko'rish sohalarida paydo bo'lib, keyinchalik tarqaladi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, bemorlarning shikoyatlarida vizual aura tez-tez aniqlanmaydi.

Epileptik qo'zg'alish oksipito-temporal yoki oksipito-parietal hududlarga tarqalganda murakkab vizual gallyutsinatsiyalar qayd etiladi. Murakkab vizual gallyutsinatsiyalar odamlar, hayvonlar ob'ektlari yoki sahna ko'rinishida paydo bo'lishi mumkin, tanish yoki notanish, yoqimli yoki dahshatli, qo'rqinchli, oddiy yoki grotesk, statik bo'lishi yoki gorizontal tekislikda harakatlanishi va yo'qolishi mumkin. Qoida tariqasida, ular vosita hujumining rivojlanishidan oldin terminal simptomidir; birinchi iktal alomat bo'lishi mumkin, lekin ko'pincha keyin paydo bo'ladi

IV JIM 3-son, 2009-yil

asosiy gallyutsinatsiyalar.

Ictal ama vrosis - oksipital korteksdan kelib chiqadigan maxsus, tashxis qo'yish juda qiyin bo'lgan tutilish turi. Ko'pgina mualliflarning fikriga ko'ra, bu oksipital lobning tirnash xususiyati bilan bir xil tez-tez uchraydigan alomat, shuningdek, vizual gallyutsinatsiyalar, lekin ko'pincha tan olinmaydi. Odatda bemorlar bu alomatni hujumning tuzilishida alohida ajratmaydilar. Ko'rishning yo'qolishi lateral maydonlarning yo'qolishi bilan ikki tomonlama sodir bo'ladi. Mumkin bo'lgan omonim hemianopiya hujum markaziga qarama-qarshi. Bemorlarning his-tuyg'ulari ular tomonidan ko'zlarning qorayishi, "oq qorong'ilik", rangni idrok etishning buzilishi sifatida tavsiflanadi. Ehtimol, status epilepticus amauroticus deb ataladigan holatning shakllanishi bilan bir holat kursi.

Oksipital tutilishlar vegetativ belgilar bilan namoyon bo'lishi mumkin. Bularga migren bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qayt qilish kiradi. Umumiy simptom - bu hujumdan keyingi migrenga o'xshash bosh og'rig'i.

Oksipital korteksda cheklangan tarzda yuzaga keladigan soqchilikning klinik ko'rinishi ko'zlarning yon tomonga og'ishi bilan tavsiflanadi. Ko'zlarning og'ishi boshning yon tomonga og'ishi bilan birga qayd etilishi mumkin. Ko'pgina hollarda ko'zlarning qarama-qarshi markazga og'ishi qayd etiladi. Biroq, ko'zlarning diqqat markaziga qarab o'g'irlanishi kuzatilgan holatlar tasvirlangan. Shuningdek, "oksipital" tutilishning xususiyatlaridan biri bu oqimning miyaning oldingi qismlariga bir zumda tarqalishi, klinik ko'rinishda, qoida tariqasida, aniq motor komponenti ustunlik qiladi. Tonik, tonik-klonik (ham hemikonvulsiv, ham ikkilamchi umumlashtirilgan), avtomotor tutilishlar mumkin. Shu munosabat bilan dastlabki klinik simptomlarni - nigohning asossiz va to'satdan to'xtashi, mavjud bo'lmagan narsalarga qarash, asossiz tabassum, vegetativ ko'rinishlarni aniqlash va VEM usuli yordamida birlamchi iktogen zonani hujjatlashtirish muhimdir.

Kasallikning rivojlanishi bilan epilepsiyaning terapiyaga chidamliligi qayd etiladi, ko'pincha holat kursi bilan. Kozhevnikov epilepsiyasiga o'tish holatlari tasvirlangan. Bir qator avto-

Rov MELAS bilan og'rigan bemorlarda oldingi epileptik tutilishlar bo'lmagan bemorlarda epileptik holatning birinchi alomati sifatida tavsiflanadi. Ribacoba R. va boshqalar. Ularning nashrlarida anamnezda migren bosh og'rig'i epizodlari bo'lgan fokal motor tutilishlari bilan davom etadigan epilepsia parialisning rivojlanishining 4 ta holatini tavsiflang. Miyazaki M. va boshqalar. MELAS bilan og'rigan bemorlarda epilepsia parialis continua ichida fokal miyoklonusning davom etishi mumkinligini ko'rsatdi. Araki T. va boshqalar. 37 yoshli bemorda epileptik holatdagi fokal tutilishlar, ongning tebranishlari, omonim hemianopsiya, ko'zning yon tomonga og'ish paroksismal epizodlari bilan birgalikda kuzatilgan. EEGda oksipital mintaqada lokalizatsiya qilingan soqchilikning davomli EEG shakllari qayd etilgan. MELAS bilan kasallangan kattalardagi bemorlarda fokal motor tutilishlari ustunlik qiladi, ammo EEG oksipital hududlarda ko'p mintaqaviy epileptiform faollikning ustunligini ko'rsatadi.

Epileptiform faollik soqchilik boshlanganidan keyin 71% hollarda qayd etiladi. MELAS sindromi bilan og'rigan bemorlarning elektroensefalografik tekshiruvi oksipital hududlarda epileptiform faollik bilan tavsiflanadi. Bir qator mualliflar mintaqaviy epileptiform kasalliklarning ko'rinishini qon tomirlari bilan bog'lashadi. Fujimoto S.ning tadqiqotiga ko'ra, o'tkir davrda (ya'ni, insultga o'xshash epizoddan keyin 5 kun ichida) MELAS sindromi bo'lgan tekshirilgan bemorlarning ko'pchiligida polispiklar bilan birgalikda mintaqaviy yuqori amplituda delta to'lqinlari mavjud edi. Mualliflar ushbu naqshni insultga o'xshash epizodlar uchun patognomonik deb hisoblashni taklif qilishadi. Oksipital mintaqalarga qo'shimcha ravishda, epileptiform faollik temporal mintaqalarga, bifrontal, shuningdek, ikki tomonlama, diffuz taqsimlangan orqa hududlarga tarqalishi mumkin. Ehtimol, ritmik fotostimulyatsiya paytida fotoparoksismal javobning paydo bo'lishi.

Etakchi laboratoriya belgisi qondagi laktat darajasining oshishi hisoblanadi.

ORIGINAL MAQOLALAR

wi 2,0 mmol / l dan ortiq, bu laktik atsidozning rivojlanishiga olib keladi.

Kasallikning dastlabki bosqichlarida miyaning MRI, hatto epilepsiya paydo bo'lsa ham, e'tiborga olinmasligi mumkin. Neyroimaging usullari miya yarim sharlaridagi infarkt zonalarini (80%), kamroq tez-tez serebellum va bazal ganglionlarni aniqlaydi. Bundan tashqari, bazal ganglionlarning kalsifikatsiyasi, miya yarim korteksining atrofiyasi bo'lishi mumkin. Foton emissiyasini o'rganishda izotopning to'planishi miyaning kompyuter tomogrammasida infarkt zonasi paydo bo'lishidan (izotop signalining pasayishi) 3-16 kun oldin aniqlanadi. Miyaning MRG asosan oksipital loblarda joylashgan jarohatlarni ko'rsatadi, ular vaqtinchalik bo'lishi mumkin. Oksipital korteks asosan ta'sirlanadi, oq materiya kamroq darajada shikastlanadi. T2 o'lchagan tasvirlarda MELAdagi miya lezyonlari signal kuchaygan hududlar sifatida namoyon bo'ladi. Vaqtinchalik hiperintensiv hududlar bir qator mualliflar tomonidan qaytariladigan qon tomir shishi bilan bog'liq.

Angiografiya odatda qon tomir anormalliklarni aniqlamaydi. Diffuziyaga asoslangan MRI vazojenik shish bilan bog'liq o'zgarishlarni ko'rsatadi.

Gistopatologiya: mushak biopsiyasida "qizil qirralari" yirtilgan tolalar aniqlanadi. Miyaning otopsisi eski va yangi infarkt o'choqlarining kombinatsiyasi, shuningdek, nekrozning o'choqli o'choqlari bilan korteksning atrofiyasi bilan tavsiflanadi.

Hozirgi vaqtda terapiya qo'llab-quvvatlanadi. Davolashning asosiy yo'nalishi - mitoxondriya va nafas olish zanjirining energiya balansini yaxshilash. Koenzim p10 (kuniga 80-300 mg), K1 va KZ vitaminlari (kuniga 25 mg), süksin kislotasi (kuniga 6 g gacha), S vitamini (2-4 g / kun), riboflavin (100 mg / kun) ni qo'llang. kun) va nikotinamid (kuniga 1 g gacha). Rivojlanayotgan ikkilamchi karnitin etishmovchiligi munosabati bilan bemorlarga L-karnitin (kuniga 100 mg / kg gacha) buyuriladi. Antioksidant terapiya sifatida E vitamini (300-500 mg / kun) va vitamin C (2-4 mg / kun) ishlatiladi.

MELA uchun umumiy qabul qilingan antiepileptik davolash sxemalari mavjud emas. Bir qator mualliflar energiya almashinuvini inhibe qilishi mumkin bo'lgan dorilarni (barbituratlar, valpik kislota preparatlari; shuningdek, boshqa guruhlarning ba'zi dorilari, masalan, xloramfenikol) chiqarib tashlashni taklif qilishadi. Adabiyotda A3243C mutatsiyasiga ega MELA sindromida valpik kislota qo'llash bilan tutilish kuchayishining bir nechta alohida holatlari tasvirlangan. MELA sindromida epilepsiyani davolashda asosiy AEDlar o'rtacha terapevtik dozalarda tegretol (yoki trileptal), topamaks, keppra hisoblanadi. To'g'ri tanlangan terapiya ikkilamchi umumiy konvulsiv tutilish chastotasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Biroq, vegetativ-visseral va ko'rish funktsiyalari buzilgan soqchilik odatda davolanishga chidamli. Kasallikning terminal bosqichida epileptik tutilish chastotasi kamayishi mumkin.

Bu erda MELAY sindromi tashxisi bo'lgan bemorning hayoti davomida tasdiqlangan voqea tarixi.

Bolalar nevrologiyasi va epilepsiya markazida 11 yoshli bemor Ch.A. Qabul qilishda nutq qobiliyatlarining bosqichma-bosqich yo'qolishi, yurishdan bosh tortadigan aniq yurish buzilishi, ko'rishning sezilarli darajada pasayishi, injiqlik va salbiy xatti-harakatlar haqida shikoyatlar berilgan; yuzning mushaklari, yuqori va pastki ekstremitalarning mushaklari, shuningdek, ko'rish qobiliyatini yo'qotishning qisqa muddatli epizodlari ko'rinishidagi kundalik ketma-ket hujumlar.

Kasallikning debyuti 5 yosh 9 oyligida qayd etilgan. Birinchi marta, to'liq salomatlik fonida, uxlab qolganda, qattiq bosh og'rig'i, oddiy vizual gallyutsinatsiyalar ("sariq nur"), so'ngra ko'zlar va boshning yon tomonga shiddat bilan burilishi va umumiy holatning rivojlanishi paydo bo'ldi. tonik-klonik konvulsiv tutilish, undan keyin qusish qayd etilgan. 9 oydan keyin bir xil alomatlar bilan hujumlar takrorlanib, tezda ketma-ket xarakterga ega bo'ldi. Kuniga 400 mg dozada tegretol tayinlangandan so'ng, hujumlar chastotasi oyiga 1 marta kamaydi. Tegretol kuniga 900 mg dozada Depakine Chrono bilan almashtirildi, unga qarshi 6 oy davomida klinik remissiya qayd etildi. Klinik simptomni hisobga olgan holda

IV JIM 3-son, 2009-yil

tomatika, soqchilikni uyquga ketish davriga cheklash, bemorning normal intellekti, valproatga ijobiy reaktsiya, idiopatik oksipital epilepsiya tashxisi qo'yilgan.

7 yoshida fokal versiv tutilishlar oyiga 1 marta bir xil chastotada uxlab qolganda ikkilamchi umumlashma bilan qayta tiklandi. Depakinning dozasini kuniga 1500 mg ga oshirish soqchilik chastotasining pasayishiga olib kelmadi. Lamiktalni kuniga 75 mg dozada qo'shganda, hujumlar 4 oy davomida to'xtaydi, keyin bir xil chastotada davom etadi. 8 yoshida qisqa muddatli ko'rish qobiliyatini yo'qotish bilan hujumlar qo'shildi. 8 yil 8 oydan boshlab uyquga ketishdan oldin, atipik yo'qotishlar paydo bo'la boshladi: ko'z qovoqlarining yopilishi va ko'z olmalarining yuqoriga ko'tarilishi bilan tez miltillash; ong o'zgarib turadi.

9 yoshida bir necha kun davom etadigan ko'plab ketma-ket hujumlar paydo bo'ldi, ko'zlar oldida miltillovchi "nur" ko'rinishidagi oddiy vizual gallyutsinatsiyalar, ko'zlar va boshning o'ngga burilishi. Uxlab qolishdan oldin, bunday hujumlar ba'zida fokal hemiklonik hujumlarga aylandi, bu esa yuzning qisqarishi bilan namoyon bo'ldi.

o'ng tarafdagi mushaklar, boshning o'ngga burishishi, o'ng oyoq-qo'llarning kloniyalari (qo'ldan kattaroq). Ba'zida hujumdan keyin kuchli bosh og'rig'i va qusish bor edi. Xuddi shu yoshda inhibitiv tutilishlar paydo bo'ldi: o'ng oyoqning bosh barmog'idagi g'ozlar ko'rinishidagi aura, keyin o'ng oyoqning qisqa muddatli zaifligi va o'ng qo'lning noqulayligi. Topamaks davolash rejimiga kuniga 100 mg dozada kiritildi - 1 yil davomida epileptik tutilishlar kuzatilmadi.

Shuningdek, 9 yoshida birinchi marta kuchli bosh og'rig'i, qusish va o'ng tomonlama hemiparez rivojlanishi bilan kechadigan paroksismal holatlar paydo bo'ldi. Ba'zi hollarda bunday holatlar bir necha daqiqadan bir necha kungacha davom etadigan amauroz bilan birga bo'lgan.

10,5 yoshda hujumlar boshni chapga burish, ko'z olmalarining chapga silkinish harakatlari, 5 sekundgacha davom etishi, chastotasi soatiga 3 martagacha, har kuni, hatto uyqu paytida ham paydo bo'ldi. Topamaks dozasi sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan kuniga 150 mg gacha oshirildi. 10 yil 10 oyda. kuchli bosh og'rig'idan keyin, o'zgaruvchan

Guruch. 1. Bemor Ch.A. 10 yil. Tashxis: MEAE sindromi. Semptomatik fokal epilepsiya.

Video-EEG monitoringi (2004): miyaning asosiy faoliyatining diffuz sekinlashuvi fonida chap oksipital mintaqada epileptik faollikning davom etishi qayd etilgan. Hujumning subklinik EEG shakllari, shuningdek, chap oksipital mintaqada, chap orqa temporal mintaqaga tarqalishi bilan qayd etilgan.

Bolalar nevrologiyasi va epilepsiya markazi

professor K.Yu rahbarligida. Muxina Aetei shahridagi asab tizimining bezovtalik kasalliklarini tashxislash va davolash bilan shug'ullanadi, epilepsiyaning Aetian shakllariga ixtisoslashgan.

Asosiy yo'nalishlar

tadbirlar:

Bolalar va o'smirlarda epilepsiya

Bosh og'rig'i

Bolalarda uyqu buzilishi

Tiki, enurez

Hayotning birinchi ^ oylarida bolalarni tekshirish.

Markazimizda imtihonlar:

Bolalarda asab tizimi kasalliklarini tashxislash va davolash

Epilepsiyaning to'liq diagnostikasi (shu jumladan jarrohlikdan oldingi) va davolash

Nevrolog va epileptologlarning maslahati

Pediatrning maslahati (tez-tez kasal bo'lgan bolalar, gastroenterologiya va boshqalar).

Psixiatr va psixologning maslahati.

Testlar bilan genetik maslahat (shu jumladan karyotiplash)

Video-EEG monitoringi (markazning maxsus jihozlangan xonalarida yoki bemorning uyiga tashrif buyurgan holda)

Kompyuter (raqamli) elektroensefalografiya

Bosh va bo'yin tomirlarining UZDG (ultratovushli dopplerografiyasi).

Echoensefalografiya (ECHO EG)

Bizning saytimizda Internet orqali "Rossiya bolalar nevrologiyasi jurnali" jurnaliga obuna bo'lishingiz mumkin.

Markaz ishi haqida soat 10:00 dan 19:00 gacha telefon orqali batafsil ma’lumot:

Tel.: (+7495) 983-09-03; (+7926)290-50-30 Tel./Faks: (+7495) 394-82-52

Manzil: st. Borisovskie Prudi, 13, ko'p. 2. Internet: www.epileptologist.ru E-mail: [elektron pochta himoyalangan](batafsil marshrut xaritasi uchun veb-saytga qarang)

IV JIM 3-son, 2009-yil

fokal hemklonik va ikkilamchi generalize tutilishlar ketma-ket bo'lib, 48 soat davom etadi. Vaqtinchalik ijobiy ta'sir ko'rsatadigan Frizium 10 mg / kun dozada topamaksga qo'shildi.

8 yoshdan boshlab maktab materialini o'zlashtirishda qiyinchiliklar qayd etila boshlandi; xotiraning pasayishi. Charchoq, charchoq, aqliy faoliyatni inhibe qilish kuchaygan. Bola injiq, asabiy, salbiy bo'lib qoldi; kayfiyat foni pasaygan. 9 yoshdan boshlab bu simptomatologiyada o'sish kuzatildi.

Hayot anamnezidan ma'lumki, bola ikkinchi normal homiladorlikdan, ikkinchi muddatli tug'ilishdan tug'ilgan, tug'ilgan vazni 2800 g, uzunligi 53 sm.Erta psixomotor va nutq rivojlanishi yoshga to'liq mos keladi. O'tmishdagi kasalliklar: 6 yoshda suvchechak, 6 yoshdan boshlab tez-tez o'tkir respirator virusli infektsiyalar (yiliga 4 martagacha). Epilepsiya va boshqa nevrologik kasalliklar uchun irsiyat yuklanmaydi.

Tekshiruv vaqtida (11 yosh) bolaning ahvoli og'ir edi; tekshirishga salbiy munosabat bildiradi. Ongli, tarafdor

makon va vaqt. U juda istaksiz aloqaga kiradi, ko'rsatmalarga rioya qilishni rad etadi. Spontan nistagmus chapga, bosh o'ngga burilib, chap yelkaga egilgan. Til o'rta chiziqda, faringeal refleks kamayadi; Disfagiya va dizartriya qayd etiladi. Ko'rish kamayadi.

O'rtacha diffuz mushak gipotoniyasi aniqlanadi. Tendon reflekslari teng ravishda kamayadi. O'ng oyoq-qo'llarda mushak kuchi biroz pasaygan. Patologik oyoq reflekslari aniqlanmagan. Sezuvchanlikning buzilishi haqida ob'ektiv ma'lumotlar yo'q. Romberg testida bunga loyiq emas. Yurishdan bosh tortadi. Uni oyoqqa turmoqchi bo'lganingizda, u yig'laydi, erga o'tiradi. Barmoq ko'rsatkichi testini o'tkazishda yo'qolgan. Sekin, bir so'z bilan, istamay gapiradi.

Qo'shimcha tekshirish usullari. Video-EEG monitoringi (2004). Asosiy fon yozish faoliyatining sezilarli sekinlashishi. Tadqiqot davomida chap oksipital mintaqada davom etgan epileptiform faollik, chap orqa temporal mintaqaga tarqalib, vaqti-vaqti bilan EEG naqshini shakllantirish bilan qayd etildi.

1993 yilda tug'ilgan 16/12/05

Guruch. 2. Bemor Ch.A. 11 yil. Tashxis: MELAS sindromi. Semptomatik fokal epilepsiya.

Video-EEG monitoringi 1 yildan keyin dinamikada o'tkazildi (2005): miyaning fon faoliyatida sezilarli sekinlashuv. Uyquni qayd qilish vaqtida o'ng fronto-markaziy mintaqada davom etayotgan mintaqaviy sekinlashuv qayd etiladi, uning strukturasida tepalik-to'lqinli faollik o'ng fronto-markaziy mintaqada aniqlanadi.

ORIGINAL MAQOLALAR

stupa (1-rasm). Shuningdek, o'ng fronto-markaziy mintaqada yagona o'tkir to'lqinlarni o'z ichiga olgan mintaqaviy sekinlashuvning davom etishi aniqlangan.

Dinamikada video-EEG monitoringi (2005): Miyaning fon faoliyatida sezilarli sekinlashuv. Tadqiqot o'ng fronto-markaziy mintaqada davom etgan mintaqaviy sekinlashuvni qayd etdi. O'ng fronto-markaziy sohada mintaqaviy sekinlashuv strukturasida tepalik-to'lqin faolligi aniqlanadi (2-rasm).

Miyaning MRI. Birinchi MRI (6 yil) serebellumning chap yarim sharida T2 rejimida bitta giperintens signalni aniqladi. Vaqt o'tishi bilan MRI tadqiqoti (10,5 yil): patologik jarayonning miyaning ikkala yarim sharining chap va o'ng oksipital-parietal mintaqalariga keng tarqalishi bilan birlamchi lezyonning sezilarli darajada yomonlashishi aniqlandi (professor A.A. Alixonov).

Vizual qo'zg'atilgan potentsiallar: vizual afferent tizimda optik asab darajasida va vizual analizatorning kortikal qismida sezilarli morfologik va funktsional o'zgarishlar, chapda aniqroq.

Oftalmolog maslahati: optik nervlarning qisman atrofiyasi. Kortikal agnoziyaning elementlari.

Elektrokardiogramma: ektopik ritm tezlashuvi daqiqada 100 zarbagacha.

Yurakning elektr o'qining vertikal holati. Ortostazda aniqroq bo'lgan repolarizatsiya jarayonlaridagi o'zgarishlar.

Elektroneuromiografiya: lezyonning asosiy mushak turini aniqladi. Periferik nervlar bo'ylab o'tkazuvchanlik tezligi kamaymaydi.

Qondagi laktat darajasini o'rganish: qondagi laktat miqdori 3,0 mmol / l (norma 1,8 gacha).

Miya yarim korteksining oksipital qismlaridan kelib chiqadigan, terapiyaga chidamli epileptik tutilishlar, insultga o'xshash epizodlar, amauroz davrlari, kognitiv pasayish, serebellum va miya yarim korteksining orqa qismlarida yuqori intensiv signallarning mavjudligini hisobga olgan holda. MRI, qondagi laktat darajasining oshishi, bemorga MELAS sindromi tashxisi qo'yilgan. Genetik tekshiruv vaqtida qon hujayralarida geteroplazmatik holatdagi A3243G mutatsiyasi aniqlangan (tashxis Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining Davlat ilmiy-tadqiqot markazida o'tkazilgan) va tashxis tasdiqlangan.

Kuzatuvda kuzatuv yuqori aqliy funktsiyalar buzilishining tez rivojlanishini, kortikal ko'rlikning rivojlanishini, bemorning to'liq harakatsizligini, so'ngra 12 yosh 10 oylik yoshda o'limning boshlanishini ko'rsatdi. (kasallik boshlanganidan 7 yil o'tgach).

Bibliografiya

1. Nikolaeva E.A., Temin P.A. Neyropsik rivojlanishning buzilishi bilan kechadigan mitoxondriyal kasalliklar. MELAS sindromi // Bolalarning neyropsik rivojlanishining irsiy kasalliklari. Temin P.A. tomonidan tahrirlangan shifokorlar uchun qo'llanma. Kazantseva L.Z. - Tibbiyot, 2001. - S. 96-107.

2. Nikolaeva E.A., Temin P.A., Nikanorova M.Yu., Klembovskiy A.I., Suxorukov V.S., Dorofeeva M.Yu., Korsunskiy A.A. MELAS mitoxondrial sindromi bo'lgan bolani davolash (mitoxondrial ensefalopatiya, laktik atsidoz, insultga o'xshash epizodlar) // Rossiya perinatologiya va pediatriya byulleteni. - 1997. - 2-son. - S. 30-34.

3. Smirnova I.N., Kistenev B.A., Krotenkova M.V., Suslina ZA. Mitoxondrial ensefalomiyopatiyaning insultga o'xshash kursi (MELAS sindromi) // Atmosfera. Asab kasalliklari. - 2006. - 1-son. - S. 43-48.

4. Temin P.A., Nikanorova M.Yu., Nikolaeva E.A. MELAS sindromi (mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik atsidoz, insultga o'xshash epizodlar): asosiy ko'rinishlar, diagnostika mezonlari, davolash usullari // Nevrol. jurnali - 1998 yil - 2-son. - S. 43-48.

5. Ajmone-Marsan C., Ralston B. Epileptik tutilish, uning funktsional morfologiyasi va diagnostik ahamiyati. - Springfild (IL): Charlz C. Tomas, 1957. - P. 3-231.

6. Aldrich M.S., Vanderzant C.W., Alessi A.G., Abu-Xalil B., Sackellares J.C. Doimiy ko'rish qobiliyatini yo'qotadigan iktal kortikal ko'rlik // Epilepsiya. - 1989. - V. 30. - B. 116-20.

7. Araki T., Suzuki J., Taniwaki Y., Ishido K., Kamikaseda K., Turuta Y., Yamada T. Kompleks qisman epileptik holatni ko'rsatadigan MELAS holati // Rinsho Shinkeigaku. - 2001. - V. 41(8). - 487-90-betlar.

IV JIM 3-son, 2009-yil

8. Canafoglia L., Franceschetti S., Antozzi C., Carrara F., Farina L., Granata T., Lamantea E., Savoiardo M., Uziel G., Villani F., Zeviani M., Avanzini G. Epileptic. mitoxondriyal kasalliklar bilan bog'liq fenotiplar // Nevrologiya. - 2001. - V. 56(10). - B. 1340-6.

9. Chih-Ming Lin, Peterus Thajeb. Valpik kislota mitoxondriyal DNKning A3243G mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorda MELAS tufayli epilepsiyani kuchaytiradi // Metab Brain Dis. - 2007 yil - V. 22(1). - 105-109-betlar.

10. Chinnery P.F., Howell N., Lightowlers R.N. va boshqalar. MELAS va MERRF ning molekulyar patologiyasi. Mutatsiya yuki va klinik fenotiplar o'rtasidagi munosabatlar // Miya. - 1997. - V.120. - B. 1713-1721.

11. Durand-Dubief F., Ryvlin P, Mauguiere F. Mitoxondriyal DNKning (MELAS) A3243G mutatsiyasi bilan bog'liq epilepsiya polimorfizmi: kechiktirilgan tashxis sabablari // Rev Neurol (Parij). - 2004. - V. 160(8-9). - B. 824-829.

12. Dvorkin G., Andermann F., Duradgor S. Klassik migren, chidab bo'lmas epilepsiya va ko'p qon tomirlari: mitoxondriyal ensefalopatiya bilan bog'liq sindrom / In: Andermann F., Lugaresi E., muharrirlar. migren va epilepsiya. - Boston: Battervorts, 1987. - B. 203-32.

13. Fujimoto S., Mizuno K., Shibata H., Kanayama M., Kobayashi M., Sugiyama N., Ban K., Ishikawa T., Itoh T., Togari H., Wada Y. Bemorlarda ketma-ket elektroensefalograflar topilmalari. MELAS bilan // Pediatr Neurol. - 1999. - V. 20(1). - 43-48-betlar.

14. Goto Y., Nonaka I., Horai S.A. Mitoxondrial ensefalomiyopatiyalarning MELAS kichik guruhi bilan bog'liq bo'lgan tRNK ley (UUR) genidagi mutatsiya // Tabiat. - 1990. - V. 348. - B. 651-653.

15. Hasuo K., Tamura S., Yasumori K., Uchino A., Goda S., Ishimoto S. va boshqalar. MELASda kompyuter tomografiyasi va angiografiya (mitoxondrial miyopatiya, ensefalopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar): 3 ta holatning hisoboti // Neyroradiologiya. - 1987.-V. 29. - B. 393-397.

16. Xirano M., Pavlakis S.G. Mitoxondriyal miyopatiya, ensefalopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar (MELAS): Hozirgi tushunchalar // J. clin. Neyrol. - 1994. - V. 9. - B. 4-13.

17. Hori A., Yoshioka A., Kataoka S., Furui K., Tsukada K., Kosoegawa H., Sugianto, Xirose G. Mitoxondriyal miyopatiya, ensefalopatiya, sut kislotasi va insultga o'xshash epizodlari bo'lgan bemorda epileptik tutilishlar ( MELAS) // Jpn J Psixiatriya Neurol. - 1989. - V. 43(3). - B. 536-537.

18. Kuriyama M., Umezaki H., Fukuda Y., Osame M., Koike K., Tateishi J. va boshqalar. Laktat-piruvat ko'tarilishi va miya infarkti bilan mitoxondrial ensefalomiopatiya // Nevrologiya. - 1984. - V. 34. - B. 72-77.

19. Kuzniecky R. Semptomatik oksipital lob epilepsiyasi // Epilepsiya. - 1998. - V. 39 Suppl 4. - B. 24-31.

20. Ludwig B.I., Ajmone-Marsan C., Van Buren J. Ekstratemporal kelib chiqadigan soqchilik kasalliklarida chuqurlik va to'g'ridan-to'g'ri kortikal qayd etish // Nevrologiya. - 1976. - V. 26. - B. 1085-1099.

21. Ludwig B.I., Ajmone-Marsan C. Oksipital elektroensefalo-grafik o'choqli epileptik bemorlarda klinik iktal naqshlar // Nevrologiya. - 1975. - V. 25. - B. 463-471.

22. Matthews P.M., Tampieri D., Berkovich S.F., Andermann F., Silver K., Chityat D. va boshqalar. Magnit-rezonans tomografiya MELAS sindromida o'ziga xos anormalliklarni ko'rsatadi // Nevrologiya. - 1991. - V. 41. - B. 1043-1046.

23. Miyazaki M., Saijo T., Mori K., Tayama M., Naito E., Hashimoto T., Kuroda Y., Nonaka I. Epilepsia partialis continua bilan bog'liq MELAS bilan kasallangan holat // Hattatsuga yo'q. - 1991. - V. 23(1). - 65-70-betlar.

24. Montagna P., Gallassi R., Medori R., Govoni E., Zeviani M., Di Mauro S. va boshqalar. MELAS sindromi: xarakterli migren va epileptik xususiyatlar va onadan yuqish // Nevrologiya. - 1988. - V. 38. - B. 751-754.

25. Ooiwa Y., Uematsu Y., Terada T., Nakai K., Itakura T., Komai N. va boshqalar. Mitoxondriyal miyopatiya, ensefalopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlarda miya qon oqimi // Insult. - 1993. - V. 24. - B. 304-309.

26. Pavlakis S.G., Phillips P.C., Di Mauro S. va boshqalar. Mitoxondrial miyopatiya, ensefalopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar: o'ziga xos klinik sindrom // Neyrol. - 1984. - V. 16. - B. 481-488.

27. Ribacoba R., Salas-Puig J., Gonsales C., Astudillo A. MELASdagi epileptik holatning xususiyatlari. To'rt holatni tahlil qilish // Nevrologiya. - 2006. - V. 21(1). - B. 1-11.

28. Uilyamson P.D., Spenser S.S. Ekstratemporal kelib chiqadigan murakkab qisman tutilishlarning klinik va EEG xususiyatlari // Epilepsiya. - 1986. - V. 27 (2-ilova). - 46-63-betlar.

29. Uilyamson P.D., Thadani V.M., Darsi T.M., Spenser D.D., Spenser S.S., Mattson R.H. Oksipital lob epilepsiyasi: klinik xususiyatlar, soqchilikning tarqalishi va jarrohlik natijalari // Ann Neurol. - 1992. - V. 31. - B. 3-13.

30. Yi-Min Chen, Chih-Ming Lin, Peterus Thajeb. Mitoxondriyal DNKning A3243G mutatsiyasi bo'lgan bemorda MELAS epilepsiyasini kuchaytiradigan natriy valproatning paradoksal ta'siri // Markaziy Evropa tibbiyot jurnali. - 2007. - V. 2(1). - B.103-107.

31. Yoneda M., Maeda M., Kimura X., Fujii A., Katayama K., Kuriyama M. MELASda vazojenik shish: diffuziya vaznli MR ko'rish bilan ketma-ket tadqiqot // Nevrologiya. - 1999. - V. 53. - B. 2182-2184.

MELAS sindromi (MELAS) birinchi marta 1984 yilda S. Pavlakis va uning hamkasblari tomonidan tasvirlangan. Ammo ba'zi tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, sindrom allaqachon oilaviy poliodistrofiya, sut kislotasiemiya kabi tushunchalar bilan belgilab qo'yilgan.

Patologiyaning mohiyati

1994 yilda S. Pavlakis va Mizio Xirano kasallikning 110 ta holatini tasvirlab berdilar. MELAS (mitoxondrial ensefalomiopatiya, sut kislotasi va insultga o'xshash epizodlar) ko'p tizimli progressiv neyrodegenerativ kasallikdir. Bu polimorfik bo'lib, konvulsiyalar va demans, laktik atsidoz bilan ensefalopatiya bilan tavsiflanadi. Kasallik mitoxondriyal DNK (mtDNK) mutatsiyalari natijasida yuzaga keladi. Ushbu kasallikning boshqa nomi bor - mitoxondriyal ensefalomiyopatiya.

Umumiy ma'lumot

Kasallikning 25 dan 44% gacha bo'lgan holatlari irsiy bo'lib, onalik liniyasi orqali uzatiladi. Boshqa hollarda, bu birinchi marta sodir bo'ladi. Hozirgi vaqtda mutatsiyaga uchragan va ushbu sindromning rivojlanishiga olib keladigan 10 dan ortiq genlar ma'lum. Bular transfer RNK funksiyalarini kodlovchi genlardir. MELAS sindromi mitoxondriyalarning g'ayritabiiy to'planishi bilan kechadigan mitoxondrial kasalliklarni (MD) anglatadi, buning natijasida hujayraning energiya almashinuvining butun tizimi buziladi.

Ushbu guruhning kasalliklari faqat onalik yo'li orqali uzatiladi. Ular bilan energiyaga eng ko'p qaram bo'lgan organlar va to'qimalar turli kombinatsiyalarda ta'sirlanadi: skelet mushaklari, yurak, miya, ko'rish, jigar va buyraklar.

Semptomlar polimorfik bo'lib, har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin. U qandli diabet, eshitish qobiliyatini yo'qotish, tutilishlar, endokrinopatiyalar, qisqa bo'y, yurak patologiyalari, jismoniy mashqlar qilishning mutlaq qobiliyatsizligi va psixomotor anormalliklarning namoyon bo'lishini o'z ichiga oladi.

Undan oldin psixomotor rivojlanish mutlaqo normaldir. Bir xil belgilarga ega bo'lgan bemorlar aniqlanmagan, chunki mutatsiya ko'plab genlarga ta'sir qiladi: MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTTS2, MTND1, 5, 6. Ularning soni o'sishda davom etmoqda.

Bemorlarning 80 foizida MELAS sindromi leytsin tRNK genida (UUR) A3243G nuqta almashinuvi tufayli yuzaga keladi.

Chastota ishonchsiz o'rganilgan. Faqat bir nechta ma'lumotlar mavjud: masalan, Finlyandiyada A3243G mutatsiyasining darajasi aholining 16:100 mingini tashkil etdi; Angliyada - 13 ming kishiga 1 ta holat.

Patologik o'zgarishlar

MELAS sindromining xarakterli patologik xususiyati yirtiq qizil tolalar (RRF) bo'lib, ular maxsus Gomory trikolorli mushak to'qimalarida ko'rish mumkin. Ular mutatsiyaga uchragan genlar va bu g'ayritabiiy mitoxondriyalarning ko'payishi natijasida hosil bo'lgan mtDNK shikastlanishining morfologik substrati natijasidir.

Baribir mitoxondriya nima

Mitoxondriyalar eukaryotik hujayraning (yadrosi bo'lgan hujayra) ikki membranali organellasi bo'lib, uning asosiy vazifasi energiya bilan ta'minlashdir. Ya'ni, aslida, mitoxondriyalar hujayralarning energiya bazasi, ularning energiya stantsiyalari.

Hujayralardagi mitoxondriyalar soni uning hayoti davomida bir necha mingdan minglabgacha o'zgarishi mumkin. Va ularning ko'pi energiya ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan hujayralarda sodir bo'ladi.

Mitoxondriyalarning o'zlari ko'pincha yumaloq cho'zilgan bo'lib, hajmi 1 dan 10 mikrongacha. Ular harakatsiz muzlashi yoki hujayra sitoplazmasi ichida harakatlanishi mumkin. Ular odatda ko'proq energiya kerak bo'lgan joyga o'tadilar.

Mitoxondriyaning ichki membranasida butun fermentlar tizimi joylashgan o'simtalar (kristalar) mavjud. Asosan, bu protein birikmalari. Kristalar soni sintez jarayonlarining intensivligiga bog'liq. Masalan, mushak hujayralarining mitoxondriyalarida ular doimo ko'p bo'ladi.

Mitoxondriyalar avtonom oqsil sintezi tizimiga ega - DNK, RNK va ribosomalar. Kerakli oqsillarning bir qismi mitoxondriyaning o'zi tomonidan sintezlanadi - 5%, ba'zilari esa sitoplazmadan olinadi - 95%. Organik birikmalardan energiya turli fermentativ reaksiyalar orqali olinadi.

Bu reaktsiyalarning ba'zilari kislorod ishtirokida sodir bo'ladi, ya'ni oksidlanish sodir bo'ladi va boshqalardan keyin vodorod protonlarini uzatish va energiyani ajratish bilan CO 2 ajralib chiqadi. Boshqacha qilib aytganda, mitoxondriya hujayrali nafas olishning faol ishtirokchisidir.

Bu reaktsiyalar kristallarda yoki mitoxondriyaning o'zida sodir bo'ladi, bu hujayra uchun juda muhim, agar u davolansa, hujayra butunlay sog'lom bo'ladi.

Patogenez

Bir qarashda, MELAS sindromida bu holat insultdan keyingi variantga o'xshaydi. Ammo, aslida, bu atipik: u ko'pincha yuqumli kasalliklar tomonidan qo'zg'atilgan yoshlarda paydo bo'ladi va malign migrenga o'xshash bosh og'rig'i, konvulsiyalar shaklida paydo bo'lishi mumkin.

Angiografiya hech qanday qon tomir patologiyasini bermaydi. Oddiy tomirlar bo'lishi mumkin yoki ba'zi arteriyalar, tomirlar yoki kapillyar giperemiya paydo bo'ladi.

MRI shuni ko'rsatadiki, MELAS sindromida o'tkir miya shikastlanishi ko'chib o'tishi va hatto yo'qolishi mumkin. Ba'zi fokuslar o'zgarib turadi. Odatdagi qon tomir uchun bu mutlaqo xarakterli emas.

MELAS sindromida multifokal nekroz mavjud. Ko'pincha, bu miya yarim korteksining oksipital qismida (orqa lokalizatsiya) va subkorteksning oq moddasida seziladi. Ammo ular miyaning boshqa qismlarida ham paydo bo'lishi mumkin. Bu joylar yurak xurujida nekrozga o'xshaydi, ammo markaziy miya tomirlarining havzalaridan tashqarida joylashgan.

Semptomatik ko'rinishlar

Odatda, bolalarda MELAS sindromi 6-10 yoshda paydo bo'ladi (u 3 yoshda va 40 yoshda boshlanishi mumkin). Kasallikning erta boshlanishi ko'proq xarakterlidir va bemorlarning 90% ta'sir qiladi. Erta boshlanishi bilan kasallik yanada qiyinlashadi. Bemorlar odatda past bo'yli, mushaklari zaif va jismoniy zo'riqishlarga mutlaqo moslashmagan.

Har qanday zo'riqish yoki jismoniy faoliyat sizni yomonroq his qiladi. Ichki organlardan yurak mushaklarning noto'g'ri ovqatlanishi va o'tkazuvchanligi bilan ta'sirlanadi, keyinchalik yurak-qon tomir etishmovchiligi rivojlanadi. Nefropatiya, diabet, qusish bilan birga oshqozon-ichak traktining buzilishi ham paydo bo'ladi, eshitish kamayadi. Mushaklarning og'rig'i, reflekslarning etishmasligi, parezlar, konvulsiyalar, IPE, ongni yo'qotish bilan tavsiflanadi. Mushaklar zaifligi (miyopatik sindrom) va sensorinöral eshitish halokati ham ushbu patologiyaga xosdir.

Endokrinopatiya nafaqat diabetes mellitus, balki o'sish gormoni etishmovchiligi bilan ham namoyon bo'ladi. Ko'rib chiqilayotgan kasallikning rivojlanishida yurak va buyrak kasalliklari kam uchraydi.

MELAS sindromidagi tutilishlar juda o'zgaruvchan. Ular fokal, umumiy, tonik-klonik va miyoklonik bo'lishi mumkin. Antikonvulsant terapiyaga soqchilikning mutlaq befarqligi xarakterlidir. Ko'pincha shifokorlar epilepsiya tashxisini qo'yishadi va masalan, valpik kislotani buyuradilar. Shundan so'ng, salomatlik holati keskin yomonlashadi va konvulsiyalar kuchayadi, chunki u mitoxondriyalarni bostiradi. Demans rivojlansa-da, u kamdan-kam hollarda namoyon bo'ladigan alomatga aylanadi.

Bu kasallik uchun ham xarakterlidir, lekin u boshqa ko'plab patologiyalarda ham uchraydi va shuning uchun u tashxis uchun asos bo'la olmaydi. Faqat migren, konvulsiyalar va / yoki insultga o'xshash hodisalar bilan birlashganda MELAS sindromining boshlanishiga shubha qilish mumkin. Hatto bunday keng simptomlar ham to'g'ri tashxis qo'ymaydi. Jarayonning rivojlanishi turli yo'llar bilan sodir bo'ladi.

belgilar

MELAS sindromining o'ziga xos klinik xususiyati insultga o'xshash epizodlar (IPE) bo'lib, unda nevrologik alomatlar to'satdan paydo bo'ladi. IPE lezyonlarning assimetriyasi bilan tavsiflanadi. Ular bir nechta bo'lishi mumkin.

Bunday lokalizatsiyaning selektivligi ham ma'lum fokal simptomlarni beradi:

  • hemianopsiya (kortikal ko'rlik);
  • hemiparez;
  • hissiy afazi (so'zlarni noto'g'ri tushunish);
  • akalkuliya (hisobni buzish);
  • agrafiya (imlo buzilishlari);
  • ataksiya (ixtiyoriy harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi);
  • ongdagi o'zgarishlar.

Bu insultga o'xshash alomatlar har 1 oydan 3 oygacha qaytishi odatiy hol emas. MELASdagi o'tkir epizodlarning o'ziga xos xususiyati shundaki, ular tez regressiyaga ega, lekin tez-tez takrorlanadi, ya'ni ular izsiz o'tib ketadi. Bundan tashqari, ushbu kasallik bilan og'rigan bemorlarda kalsifikatsiya bazal gangliyalarda to'planadi (bu KTda topiladi).

Qon tomirlariga o'xshash epizodlar ko'pincha 5-15 yoshda rivojlanadi. Ular hech qachon tromboemboliyaning natijasi bo'lmaydi. MELASdagi angiopatiya bir xil mitoxondriyalarning giperproliferatsiyasiga bog'liq.

Semptomlarda IPE sefalhalgiya, bosh aylanishi, parezlar, oyoq-qo'llarning falajlari, kranial nervlarning takroriy hujumlari bilan namoyon bo'ladi. Erkak butunlay ruhiy tushkunlikka tushadi.

MELAS sindromidagi laktik atsidoz

Uning asosiy aybdori asab tizimining qon va to'qimalarida sut kislotasining ortiqcha miqdoridir. Bu tomirlardagi qonning kislotaliligini keskin pasaytiradi. Bunday atsidoz MELAS sindromida mavjud bo'lgan diabetes mellitusning tez-tez hamrohi hisoblanadi.

Dastlabki bosqichda namoyishlar o'ziga xos emas. Quyidagi alomatlar kuzatiladi: umumiy zaiflik, ko'krak og'rig'i, apatiya, uyquchanlik. Jismoniy kuchdan keyin miyalji va hech qanday hidsiz intervalgacha tez nafas olish juda xarakterlidir.

O'rta bosqichda sut kislotasi to'planadi va giperventiliya sindromi (HVS) paydo bo'ladi. Karbonat angidrid qonda to'planadi. Shovqinli nafas shakllana boshlaydi - Kussmaul. Bosim yiqilishgacha tushadi, oliguriya boshlanadi. Bemor bezovtalanadi, aqldan ozadi va keyin koma rivojlanishi bilan ongni yo'qotadi - bu oxirgi bosqich. Laktik atsidozning belgilari tez rivojlanadi, ya'ni bir necha soat ichida. Keyin o'lim keladi.

Diagnostika choralari

Yuqorida aytib o'tilganidek, simptomlarning polimorfizmi va ko'p sonli genlarning mutatsiyasi tufayli MELAS sindromini tashxislash qiyin. O'tkazilgan:

  • umumiy va biokimyoviy qon testlari;
  • mushak biopsiyasi;
  • kasal qarindoshlari o'rtasida qiyosiy tahlil bilan genetik tadqiqot;
  • Miyaning KT: infarkt joylari ko'pincha yarim sharlarda, kamroq tez-tez serebellumda, bazal ganglionlarda;
  • qon tomirlari (arteriyalar, tomirlar, kapillyarlar) kalibrining oshishi;
  • DNK diagnostikasi: mtDNKdagi xarakterli nuqta mutatsiyalarini qidirish.

Terapiya usullari

MELAS sindromini davolash hali ishlab chiqilmagan va hozirda uni davolab bo'lmaydi. Faqat mag'lubiyat jarayonini sekinlashtirishga urinishlar bor. Davolash ikki yo'nalishda amalga oshiriladi: sindromdan keyingi terapiya (epilepsiya, diabetes mellitus) va patogenetik. Biroq, bugungi kunda samarali patogenetik terapiya mavjud emas.

Semptomatik davolash usullari mavjud: eshitish qobiliyatini yo'qotish bilan eshitish vositalari faol qo'llaniladi, nafas olish mushaklarining zaifligi bilan nafas olish terapiyasi ko'rsatiladi. Ta'kidlanganidek, bemorning qonida MELAS sindromi bilan IPE paytida L-arginin darajasi sezilarli darajada kamayadi. Shuning uchun terapiya arginin preparatlari va vitaminlar bilan amalga oshiriladi. Koenzim Q yoki idebinon (noben), süksin kislotasi preparatlari, K 1 va K 3, B 2, B 3, E, C vitaminlari ijobiy ta'siri o'rganilmoqda; L-karnitin, antioksidantlar (meksidol, mildronat), sut kislotasi tuzatuvchisi (dimefosfon) - bularning barchasi hujayraning energiya almashinuvini yaxshilaydi. Tutqichlarni davolashda valproatlar va barbituratlar buyurilmaydi, chunki ular mitoxondriyani susaytiradi.

Ushbu sindromning oldini olish uchun IVF usuliga murojaat qilish yaxshidir. Agar ayol o'z oilasida ushbu kasallikning namoyon bo'lishi bilan kasallanganligini bilsa, unda urug'lantirish uchun sitoplazma sog'lom ayoldan olinadi. Usul hali o'rganish bosqichida, u ommaviy emas.

Ba'zi xususiyatlar

Mitoxondriyal kasalliklarning diagnostikasi terapiyaga juda ehtiyotkorlik bilan yondashishni talab qiladi. Metabolik ta'sir vositalari, albatta, unga kiritilishi kerak. Ular to'qimalarning nafas olish, hujayralardagi oksidlovchi fosforlanish jarayonlarini barqarorlashtiradi. Faqatgina bunday davolashni tizimli ravishda amalga oshirish bemorlarning ahvolini saqlab qolishga, insult epizodlarini oldini olishga yordam beradi.

Prognoz

Samarali davolanish yo'qligi sababli prognoz noqulay. Semptomlarning birinchi boshlanishidan o'rtacha umr ko'rish odatda besh yildan oshmaydi. Kasallikning sabablarini bilmaslik optimal davolash sxemasi hali topilmaganiga olib keladi. Bularning barchasi davolanish imkoniyatini minimallashtiradi.

MELAS sindromi mitoxondriyal kasallik bo'lib, mushaklar va markaziy asab tizimining shikastlanishi bilan tavsiflanadi.

MELAS (ingliz. Mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar - “mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik atsidoz, insultga o'xshash epizodlar”) sarlavhada sanab o'tilgan ko'rinishlar bilan tavsiflangan va polimorf simptomlar bilan birga bo'lgan progressiv neyrodegenerativ kasallikdir. insult, qandli diabet, tutqanoqlar, eshitish qobiliyatining pasayishi, yurak xastaligi, bo‘y pastligi, endokrinopatiyalar, jismoniy mashqlarga toqat qilmaslik va nevropsikiyatrik kasalliklar.

Hikoya.
MELAS sindromi birinchi marta 1984 yilda Pavlakis va uning hamkasblari tomonidan tasvirlangan; o'n yil o'tgach, Pavlakis va Mizio Xirano 110 ta ishning sharhini nashr etdilar.

meros turi:

onalik

Epidemiologiya:

Kasallikning aniq chastotasi ma'lum emas. Adabiyotda kasallikning tarqalishi haqida kam ma'lumot mavjud. Finlyandiya shimolida A3243G mutatsiyasining tezligi 16,3:100 000 ni tashkil qiladi.

Patogenez:

Mitoxondriyalarning nafas olish zanjirini boshqaruvchi mitoxondral DNK mutatsiyalari hujayradagi metabolik jarayonlar uchun eng muhim energiya manbai bo'lgan oksidlovchi fosforlanish jarayonlarining buzilishi bilan birga keladi.

Klinik ko'rinishlari

40 yoshida MELAS bilan og'rigan bemorlar vaqtinchalik ishemik xuruj, shuningdek epilepsiya, takroriy qusish, bosh og'rig'i va mushaklar kuchsizligi bilan kasallangan klinikaga yotqiziladi. Bunday bemorlarga ko'pincha demans tashxisi qo'yiladi.
Yoshlik va insultga xos xavf omillarining yo'qligi MELASni yanada o'ychan qiladi.
Laboratoriya ma'lumotlari
Laktat kislotasi - laktat va piruvatning ko'payishi.

Vizualizatsiya ma'lumotlari
Miyadagi o'zgarishlar insultdagi o'zgarishlarga o'xshaydi.
Qon tomiridan farqlari
1) zararlangan hududlar arterial tomirlar havzalarining chegaralariga to'g'ri kelmaydi.
2) takroriy hujumlar bilan, o'choqlar boshqa lokalizatsiyada ingl.
+ klinik ma'lumotlar (yoshlik, insult uchun xavf omillari yo'q).

KT
Qon tomir to'shagiga mos kelmaydigan bir nechta gipodense joylar.
Bazal gangliyalarning kalsifikatsiyasi (ko'pincha keksa bemorlarda uchraydi).

Atrofiya regressiya va klinik yaxshilanish fonida yuzaga keladi.

MRI
O'tkir infarkt
Insult bilan farqlash uchun ADC va DWI qo'llaniladi (insultlarda diffuziyani cheklash (sitotoksik shish), MELASda diffuziya biroz cheklangan yoki o'zgarmagan (vazojenik shish).
Miyaning subkortikal oq moddasining patologik jarayonida ishtirok etish.
Konvolyutsiyalarning konturlarining ravshanligini vizualizatsiya qilishning yomonlashishi va T2 vaznli tasvirlarda ulardan signalning kuchayishi.

Surunkali infarkt
O'zgarishlar nosimmetrik yoki assimetrik bo'lishi mumkin.
Fokal atrofiya regressiya va klinik yaxshilanish fonida yuzaga keladi.
Miyaning parietal, oksipital va temporal loblari ko'pincha ta'sirlanadi.

MR spektroskopiyasi
Laktat darajasining oshishi.

Materiallar nevrologlar, terapevtlar va umumiy amaliyot shifokorlari uchun mo'ljallangan.

Sergey Lixachev, mudir, MD. fanlar, professor;

Inessa Pleshko, yetakchi ilmiy xodim, t.f.n. Fanlar, Respublika nevrologiya va neyroxirurgiya ilmiy-amaliy markazi nevrologiya bo‘limi.

Subkortikal infarktlar va leykoensefalopatiya (CADASIL) bilan miya avtosomal dominant arteriopatiyasi progressiv autosomal dominant kasallik bo'lib, uning klinik ko'rinishi takrorlanuvchi subkortikal ishemik insult, migren, subkortikal demans va affektiv kasalliklarni o'z ichiga oladi. Hozirgi tarqalish - 1 ta holat
100 000 aholiga to'g'ri keladi.

Respublika Nevrologiya va neyroxirurgiya ilmiy-amaliy markazida CADASIL bilan kasallangan 7 nafar (shundan 4 nafari ayol) bemor; yoshi - 32 yoshdan 68 yoshgacha. Ular nevrologik, molekulyar genetik usullar bilan tekshirildi. Xarakterli alomatlar mavjud edi; tarixda - migren, takroriy lakunar insult va affektiv buzilishlar. Miya MRGda CADASILga xos bo'lgan subkortikal infarktlar va leykoensefalopatiya aniqlangan.

Molekulyar genetik diagnostika natijasida 2 kishi 19-xromosomadagi Notch3 genida CADASILni keltirib chiqaradigan geterozigota mutatsiyaga uchragan. Notch genlari hujayra ontogenezida ishtirok etadigan transmembran retseptorlarini kodlaydi. CADASIL bilan ko'p hollarda noto'g'ri mutatsiyalar aniqlanadi, buning natijasida transmembran oqsilining tuzilishi o'zgaradi va uning funktsiyalari buziladi.

CADASIL patogenezi to'liq aniq emas. Asosiy omil - miya oq moddasining kichik teshuvchi tomirlarining progressiv okklyuziyasi bilan arteriopatiya (surunkali gipoperfuziyaga olib keladi) deb ishoniladi. Shu bilan birga, bazal membrana tarkibiy qismlarining ko'payishiga, o'rta membrananing qalinlashishiga va mayda arteriyalarning mexanik siqilishiga olib keladigan xarakterli granüler osmiofil qo'shimchalar topiladi. Natijada, qon-miya to'sig'i buziladi - shish paydo bo'ladi.

Qo'shimcha patologik omil - qon tomir devori yaqinidagi astrositlarning faollashishi. Ular endoteliy-1ni chiqaradi, bu esa vazokonstriksiyaga va qon oqimining buzilishiga olib keladi.

Granüler osmiofil qo'shimchalarning tarkibi noma'lum. Notch3 oqsili ularning tarkibiy qismlaridan biri ekanligi taxmin qilinadi. Notch3 mutatsiyasiga ega bemorlarning teri biopsiyalarida osmiofil granulalar va silliq mushak hujayralarining nasli 20 yoshdan oldin ham aniqlanishi mumkin.

CADASIL ning klinik diagnostikasi:

  • og'ir oila tarixi;
  • 50 yoshgacha bo'lgan kasallikning birinchi belgilarining rivojlanishi;
  • quyidagi alomatlardan ikkitasining mavjudligi - migren, takroriy qon tomirlari, kayfiyatning buzilishi, subkortikal demans.

Nevrologik alomatlar bilan etiologik jihatdan bog'liq bo'lgan qon tomir xavf omillarini istisno qilish kerak. MRI miya yarim sharlaridagi oq materiyaning shikastlanishini va kortikal infarktlarning yo'qligini ko'rsatadi.

"CADASIL" ning ishonchli tashxisi molekulyar genetik tashxisning ijobiy natijasi yoki teri yoki mushak biopsiyasida xarakterli granüler osmiofil qo'shimchalar bilan arteriopatiyani aniqlash bilan tasdiqlanadi.

CADASIL ning eng keng tarqalgan belgilari vaqtinchalik ishemik xurujlar va ishemik insult bo'lib, bemorlarning deyarli 85% da kuzatiladi.

Ular lakunar insultlarning klassik sindromlari va bir necha kun yoki haftadan so'ng to'liq klinik remissiya bilan namoyon bo'ladigan takroriy kurs bilan tavsiflanadi.

Ikkinchi eng keng tarqalgan kognitiv buzilishlar (bemorlarning 60% da qayd etilgan). 35 yoshda, ba'zida ishemik epizodlardan oldin ham boshlanishi mumkin. CADASIL bilan og'rigan bemorlarning taxminan 75 foizi demansni rivojlantiradi. Birinchi alomat odatda migrendir; ko'pincha 20 yoshdan oldin sodir bo'ladi va odatda qon tomirlaridan oldin sodir bo'ladi.

CADASILda yurakning patologik jarayonga qo'shilishi haqidagi ma'lumotlar qarama-qarshidir. L. Oberstein va boshqalar. (2003) CADASIL tashxisi qo'yilgan bemorlarning 25% elektrokardiogrammada o'tkir miokard infarkti yoki Q to'lqini patologiyasi tarixiga ega ekanligini aniqladi. Boshqa bir tadqiqotda Cumurciuc va boshqalar. (2006) Notch3 mutatsiyasiga ega bo'lgan 23 kishida ijobiy yurak tarixi topilmadi.

CADASIL va boshqa etiologiyaning miya mikroangiopatiyasining klinik ko'rinishlari o'xshash - differentsial tashxis qo'yish kerak.

Bemorlarda va ularning oilalarida CADASILni o'z vaqtida aniqlash uchun molekulyar genetik usullarga va / yoki gistologik tadqiqotlarga murojaat qilish kerak.

MELAS sindromi

Laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar (MELAS) bilan kechadigan mitoxondrial ensefalomiopatiya - bu mitoxondriyal genomning patologiyasi, energiya almashinuvining buzilishi va energiyaga eng ko'p bog'liq bo'lgan organlar va to'qimalarning (markaziy asab tizimi, yurak va skelet mushaklari, ko'zlar, ko'zlar, ko'zlar) faoliyati natijasida kelib chiqadigan noyob irsiy kasallik. buyraklar, jigar, suyak iligi, endokrin tizim). MELAS sindromining klinik ko'rinishlarining keng o'zgaruvchanligi va kamdan-kam uchraydigan holatlar shifokor uchun diagnostika qiyinchiliklarini oldindan belgilab beradi.

Respublika Nevrologiya va neyroxirurgiya ilmiy-amaliy markazida MELAS sindromi tashxisi bilan 3 nafar bemor (46 yoshli ayol va uning 24 va 23 yoshli o‘g‘illari) kuzatilmoqda. Ular klinik va nevrologik tekshiruvdan o'tdi, molekulyar genetik diagnostika, miyaning MRI.

Hammasi qisqa; tarixda - mitoxondriyal patologiya belgilari: sensorinöral eshitish halokati, migrenga o'xshash bosh og'rig'i, jismoniy mashqlar tolerantligi. Kasallikning debyuti - umumiy konvulsiv tutilishlar. 2 bemorda birinchi alomatlar 20 yoshdan oldin paydo bo'lgan; Birin-ketin epileptik tutilishlar, oksipital va temporal mintaqalarda neyroimaging o'choqlari mavjudligi bilan ko'rishning buzilishi epizodlari, qon va miya omurilik suyuqligidagi laktat darajasining oshishi. 1 kishida kognitiv funktsiyalarda o'rtacha pasayish kuzatildi; yurakning ultratovush tekshiruviga ko'ra - gipertrofik kardiyomiyopatiya; qandli diabet.

Molekulyar genetik tadqiqot MELASga xos multitizimli lezyonlarni, tRNA Leu(UUR) genidagi A3243G mutant nusxalari soniga mos keladigan keng o'zgaruvchanlik va turli darajadagi klinik ko'rinishlarni aniqladi.

MELAS merosning onalik turi, de novo mutatsiya sodir bo'lganda sporadik holatlarning mavjudligi bilan tavsiflanadi; normal va mutant tipdagi hujayralarda mitoxondriyal DNKning to'planishi (heteroplazma) va qiz hujayralar orasidagi bo'linish paytida tasodifiy taqsimlanishi (mitotik segregatsiya). Genetik darajada MELAS sindromining sababi tRNALeu(UUR) genida 3243A>G geteroplazmatik qayta tuzilishi (80% hollarda aniqlanadi).

Kasallikning patogenezi hali o'rganilmagan. 2 ta asosiy nazariya mavjud - "mitoxondrial angiopatiya" va "mitoxondrial sitopatiya". Ma'lumki, insultga o'xshash lezyon tomir zonalariga to'g'ri kelmaydi va uzoq davom etadigan epileptik faollikdan kelib chiqqan vazojenik shish tufayli atrofdagi hududlarga tarqaladi. Tavsiya etilganidek, insultga o'xshash epizodlar miyaning cheklangan hududida asabiy haddan tashqari qo'zg'aluvchanlik bilan bog'liq. Kapillyar endoteliy hujayralarida yoki neyronlarda yoki astrositlarda mitoxondriyal disfunktsiyadan kelib chiqadi; qo'shni neyronlarni depolarizatsiya qiladi, bu epileptik faollikning tarqalishiga olib keladi.

Bundan tashqari, insultga o'xshash epizodlar orasidagi intervallarda, bitta fotonli emissiya kompyuter tomografiyasiga (SPECT) ko'ra, MELAS bilan og'rigan bemorlarda miya gemodinamikasining buzilishini ko'rsatadigan posterior singulat korteksining hipoperfuziyasi mavjud.

Oksidlanishli fosforlanishning buzilishi, mitoxondriyal nafas olish zanjirining yorilishi katabolik metabolizmning ustunligiga va Krebs siklidan laktat to'planishi bilan anaerob glikozga o'zgarishiga yordam beradi. Markaziy asab tizimidagi ikkinchisining yuqori darajasi odatda nevrologik simptomlar davrlari bilan bog'liq.

MELASning asosiy klinik belgilari - insultga o'xshash epizodlar, laktik atsidoz va mushak biopsiyasi namunalarida "yirtilgan qizil tolalar" mavjudligi. Qo'shimcha ko'rinishlar demans, psixoz, epileptik tutilishlar, migrenga o'xshash bosh og'rig'i, ataksiya, miyopatiya, neyroimagingda bazal ganglionlarning kalsifikatsiyasi, optik atrofiya, retinopatiya, karlik, diabet, ichak psevdo-obstruktsiyasi, kardiyomiyopatiya bo'lishi mumkin.

MELAS debyutining erta yoshi 5 yoshdan 20 yoshgacha, ammo kech boshlanishi kuzatilgan - hayotning 5-6-o'n yilliklarida. Sindrom yurak kasalliklaridan keyin boshlangan holatlar mavjud.

MELASdagi lezyonlarning ko'p tizimli tabiati klinik tashxisni murakkablashtiradi.

Kasallikning irsiy tabiati aniq tashxis qo'yish uchun molekulyar genetik tadqiqotlar o'tkazishga majbur qiladi.
va boshqa bemorlarni aniqlash - bemorning qarindoshlari orasidan.

Materiallar nevrologlar, terapevtlar va umumiy amaliyot shifokorlari uchun mo'ljallangan.



Mitoxondriyal miyopatiya, ensefalomiopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar
Bazal gangliyaning kalsifikatsiyasi, serebellar atrofiyasi, laktatning ko'payishi; MELAS tashxisi qo'yilgan odamning KT tasviri
Mutaxassislik nevrologiya

genetika

MELAS tashxisi qo'yilgan, ammo ma'lum mutatsiyaga ega bo'lmagan odamning mushak biopsiyasi. (a) Gomorining o'zgartirilgan uch rangli bo'yog'ida bir nechta yirtiq qizil tolalar (strelkalar) ko'rsatilgan. (b) 1-toifa, biroz bo'yalgan va II turdagi tolalar, qorong'u tolalar va anormal mitoxondriyal to'plamlarga ega bo'lgan bir nechta tolalarni ko'rsatadigan sitoxrom c oksidaza rangi (strelkalar). E'tibor bering, sitoxrom c oksidazning manfiy tolalari odatda mitoxondriyal ensefalopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlarda (MELAS) kuzatiladi. (c) Suksinat dehidrogenaza bo'yalishi qon tomirlari mitoxondriyalarida bir nechta yirtiq ko'k tolalarni va kuchli bo'yashni ko'rsatadi (o'q). (d) Elektron mikroskopiya parakristalli qo'shimchalar (strelkalar), osmiofil qo'shimchalar (katta strelkalar) va mitoxondriyal vakuolalar (kichik o'qlar) bilan anormal mitoxondriyalar to'plamini ko'rsatadi.

MELAS mitoxondriyal DNKdagi genlardagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi.

NADH dehidrogenazlar

Mutatsiyalar MT-TL1 barcha MELAS holatlarining 80 foizdan ortig'iga sabab bo'ladi. Ular mitoxondriyalarning oqsil hosil qilish, kisloroddan foydalanish va energiya ishlab chiqarish qobiliyatini pasaytiradi. Tadqiqotchilar mitoxondriyal DNKdagi o'zgarishlar MELASning o'ziga xos belgilari va alomatlariga qanday olib kelishini aniqlamadilar. Ular mitoxondrial gen mutatsiyalarining turli to'qimalarga, ayniqsa miyaga ta'sirini o'rganishni davom ettirmoqdalar.

meros olish

Bu holat mitoxondrial shaklda meros bo'lib, onaning merosi va geteroplazmiya deb ham ataladi. Bu irsiyat modeli mitoxondriyal DNK tarkibidagi genlarga tegishli. Rivojlanayotgan embrionga sperma emas, tuxum mitoxondriya hissa qo'shganligi sababli, faqat urg'ochilar o'z chaqaloqlari uchun mitoxondriyal sharoitlardan o'tadilar. Mitoxondriyal buzilishlar oilaning har bir avlodida paydo bo'lishi mumkin va erkaklar ham, ayollar ham ta'sir qilishi mumkin, ammo otalar o'z farzandlarining mitoxondrial xususiyatlarini o'tkazmaydi. Ko'pgina hollarda, MELAS bilan kasallangan odamlar o'zgargan mitoxondrial genni onasidan meros qilib oladi. Kamroq, kasallik mitoxondriyal gendagi yangi mutatsiyadan kelib chiqadi va MELASning oilaviy tarixi bo'lmagan odamlarda uchraydi.

diagnostika

Davolash / prognoz

Bemorlarga ma'lum bir vaqtda tananing qaysi sohalari ta'sir qilishiga qarab boshqariladi.

Savollaringiz bormi?

Xato haqida xabar bering

Tahririyatimizga yuboriladigan matn:

Yuborish