Penitsillin: Flemingning kashfiyoti qanday qilib antibiotikga aylandi. Genus Penicillium (Penicillium) Penitsillin pnevmoniya, sepsis, pustular teri kasalliklari, tonzillit, skarlatina, difteriya, revmatizm, sifiliz, gonoreya va boshqa kasalliklarda qo'llaniladi.

03.05.2020

“1928-yil 28-sentabrda tong saharda uyg‘onganimda, men, albatta, dunyodagi birinchi antibiotik yoki qotil bakteriyalar kashf etilishi bilan tibbiyotda inqilob qilishni rejalashtirmaganman”, deb yozgan edi. Aleksandr Fleming penitsillinni ixtiro qilgan odam.

Mikroblar bilan kurashish uchun mikroblardan foydalanish g'oyasi 19-asrga borib taqaladi. O‘shanda olimlarga yara asoratlari bilan kurashish uchun bu asoratlarni keltirib chiqaradigan mikroblarni falaj qilishni o‘rganish kerakligi va mikroorganizmlarni o‘z yordami bilan o‘ldirish mumkinligi allaqachon ayon bo‘lgan edi. Ayniqsa, Lui Paster kuydirgi tayoqchalari ba'zi boshqa mikroblar tomonidan nobud bo'lishini aniqladi. 1897 yilda Ernest Duchesne gvineya cho'chqalarida tifni davolash uchun mog'orni, ya'ni penitsillin xususiyatlarini ishlatgan.

Aslida, birinchi antibiotik ixtiro qilingan sana 1928 yil 3 sentyabr. Bu vaqtga kelib, Fleming allaqachon tanilgan va ajoyib tadqiqotchi sifatida obro'ga ega edi, u stafilokokklarni o'rgangan, ammo uning laboratoriyasi ko'pincha tartibsiz edi, bu kashfiyotga sabab bo'lgan.

Penitsillin. Foto: www.globallookpress.com

1928-yil 3-sentabrda Fleming bir oylik yo‘qligidan so‘ng o‘z laboratoriyasiga qaytdi. Stafilokokklarning barcha kulturalarini yig‘ib, olim kulturalar bilan bir plastinkada mog‘or zamburug‘lari paydo bo‘lganini va u yerda mavjud bo‘lgan stafilokokklar koloniyalari yo‘q qilinganini, boshqa koloniyalar esa yo‘qligini payqadi. Fleming o'z kulturalari bilan plastinkada o'sadigan zamburug'larni Penicillaceae jinsiga bog'lagan va ajratilgan moddani penitsillin deb atagan.

Keyingi tadqiqotlar davomida Fleming penitsillin stafilokokklar va qizil olov, pnevmoniya, meningit va difteriyani keltirib chiqaradigan boshqa ko'plab patogenlar kabi bakteriyalarga ta'sir qilishini payqadi. Biroq, u tomonidan ajratilgan dori tif va paratif isitmasi uchun yordam bermadi.

Fleming o‘z tadqiqotini davom ettirar ekan, penitsillin bilan ishlash qiyinligini, ishlab chiqarish sekin ekanligini va penitsillin inson organizmida bakteriyalarni o‘ldirish uchun yetarlicha vaqt mavjud emasligini aniqladi. Shuningdek, olim faol moddani ajratib ololmadi va tozalay olmadi.

1942 yilgacha Fleming yangi preparatni takomillashtirdi, ammo 1939 yilgacha samarali madaniyatni rivojlantirish mumkin emas edi. 1940 yilda nemis-ingliz biokimyogari Ernst Boris zanjiri va Xovard Valter Flori, ingliz patologi va bakteriologi penitsillinni tozalash va ajratib olishga urinish bilan faol shug'ullangan va bir muncha vaqt o'tgach, ular yaradorlarni davolash uchun etarli miqdorda penitsillin ishlab chiqarishga muvaffaq bo'lishgan.

1941 yilda preparat samarali doza uchun etarli miqdorda to'plangan. Yangi antibiotik bilan qutqarilgan birinchi odam qondan zaharlangan 15 yoshli o'smir edi.

1945 yilda Fleming, Flori va Chain "penitsillin va uning turli yuqumli kasalliklarda shifobaxsh ta'sirini kashf etgani uchun" fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi.

Penitsillinning tibbiyotdagi ahamiyati

Qo'shma Shtatlarda Ikkinchi Jahon urushi avjida penitsillin ishlab chiqarish allaqachon konveyerga qo'yildi, bu o'n minglab amerikalik va ittifoqchi askarlarni gangrenadan va oyoq-qo'llarini amputatsiya qilishdan qutqardi. Vaqt o'tishi bilan antibiotik ishlab chiqarish usuli takomillashtirildi va 1952 yildan boshlab nisbatan arzon penitsillin deyarli global miqyosda qo'llanila boshlandi.

Penitsillin yordamida osteomielit va pnevmoniya, sifilis va tug'ruqdan keyingi isitmani davolash mumkin, jarohatlar va kuyishlardan keyin infektsiyalarning oldini olish mumkin - bu kasalliklarning barchasi o'limga olib kelishidan oldin. Farmakologiyaning rivojlanishi jarayonida boshqa guruhlarning antibakterial preparatlari ajratilgan va sintez qilingan va boshqa turdagi antibiotiklar olinganda.

dori qarshiligi

Bir necha o'n yillar davomida antibiotiklar deyarli barcha kasalliklar uchun davoga aylandi, ammo hatto kashfiyotchi Aleksandr Flemingning o'zi ham kasallik aniqlanmaguncha penitsillinni ishlatmaslik kerakligi va antibiotikni qisqa vaqt ichida va juda oz miqdorda ishlatmaslik kerakligi haqida ogohlantirgan. , chunki bu sharoitda bakteriyalar qarshilikni rivojlantiradi.

1967 yilda penitsillinga sezgir bo'lmagan pnevmokokk aniqlanganda va 1948 yilda oltin stafilokokkning antibiotiklarga chidamli shtammlari aniqlanganda, bu olimlarga ayon bo'ldi.

“Antibiotiklarning kashf etilishi insoniyat uchun eng katta ne’mat, millionlab odamlarning najoti bo‘ldi. Inson turli yuqumli agentlarga qarshi ko'proq va ko'proq antibiotiklarni yaratdi. Ammo mikrokosmos qarshilik ko'rsatadi, mutatsiyaga uchraydi, mikroblar moslashadi. Paradoks paydo bo'ladi - odamlar yangi antibiotiklarni ishlab chiqadilar va mikrokosmos o'z qarshiligini rivojlantiradi ", dedi Galina Xolmogorova, Davlat profilaktika tibbiyoti ilmiy-tadqiqot markazi katta ilmiy xodimi, tibbiyot fanlari nomzodi, Millatlar salomatligi ligasi eksperti.

Ko'pgina mutaxassislarning fikriga ko'ra, antibiotiklar kasalliklarga qarshi kurashda o'z samaradorligini yo'qotishiga asosan bemorlarning o'zlari aybdor bo'lib, ular doimo antibiotiklarni ko'rsatmalarga muvofiq yoki kerakli dozalarda qabul qilmaydi.

"Qarshilik muammosi juda katta va hammaga ta'sir qiladi. Bu olimlarni katta tashvishga solmoqda, biz antibiotiklardan oldingi davrga qaytishimiz mumkin, chunki barcha mikroblar chidamli bo'lib qoladi, ularga biron bir antibiotik ishlamaydi. Bizning nojo'ya xatti-harakatlarimiz juda kuchli dori-darmonlarsiz qolishimizga olib keldi. Sil, OIV, OITS, bezgak kabi dahshatli kasalliklarni davolash uchun hech narsa bo'lmaydi, - deya tushuntirdi Galina Xolmogorova.

Shuning uchun antibiotiklarni davolashga juda mas'uliyat bilan yondashish va bir qator oddiy qoidalarga rioya qilish kerak, xususan:

Gifomitsetlar orasida tarqalishi bo'yicha penitsilli haqli ravishda birinchi o'rinni egallaydi. Ularning tabiiy suv ombori tuproqdir va ko'pgina turlarda kosmopolit bo'lib, aspergillusdan farqli o'laroq, ular shimoliy kengliklarning tuproqlari bilan ko'proq chegaralangan.

Aspergillus singari, ular ko'pincha konidiyali konidioforlardan tashkil topgan mog'or shaklida, asosan o'simlik kelib chiqishi bo'lgan turli xil substratlarda uchraydi.

Ushbu turning vakillari Aspergillus bilan bir vaqtning o'zida ularning ekologiyasi, keng tarqalishi va morfologik o'xshashligi tufayli topilgan.

Penitsilium mitseliysi umuman aspergillus mitseliysidan farq qilmaydi. Rangsiz, ko'p hujayrali, shoxlangan. Bir-biriga yaqin bo'lgan bu ikki avlod o'rtasidagi asosiy farq konidial apparatning tuzilishidadir. Penitsillda u yanada xilma-xil bo'lib, yuqori qismida turli darajadagi murakkablikdagi cho'tka (shuning uchun uning sinonimi "cho'tka"). Cho'tkaning tuzilishiga va boshqa ba'zi belgilarga (morfologik va madaniy) asoslanib, jins ichida bo'limlar, bo'limlar va seriyalar o'rnatiladi.

Penitsillidagi eng oddiy konidioforlar yuqori uchida faqat fialidlar to‘plami bo‘lib, aspergillusdagi kabi bazipetal rivojlanuvchi konidiya zanjirlarini hosil qiladi. Bunday konidioforlar monomer yoki monovertisillat deb ataladi (Monoverticillata bo'limi, 231-rasm). Murakkab cho'tka metulalardan, ya'ni konidioforning yuqori qismida joylashgan ko'proq yoki kamroq uzun hujayralardan iborat bo'lib, ularning har birida fialidlar to'plami yoki burmasi mavjud. Bunday holda, metulalar simmetrik to'plam shaklida bo'lishi mumkin (231-rasm), yoki oz miqdorda bo'lishi mumkin va keyin ulardan biri, xuddi shunday, konidioforning asosiy o'qini davom ettiradi, boshqalari esa. unda nosimmetrik joylashmagan (231-rasm). Birinchi holda, ular nosimmetrik (Biverticillata-symmetrica bo'limi), ikkinchisida - assimetrik (Aeumetrica bo'limi) deb ataladi. Asimmetrik konidioforlar yanada murakkab tuzilishga ega bo'lishi mumkin: keyin metulalar shoxchalar deb ataladigan qismlardan ajralib chiqadi (231-rasm). Va nihoyat, bir nechta turlarda ham shoxchalar, ham metulalar bitta "qavatda" emas, balki ikki, uch yoki undan ko'p joyda joylashgan bo'lishi mumkin. Keyin cho'tka ko'p qavatli yoki ko'p qavatli bo'lib chiqadi (Polyverticillata bo'limi). Ba'zi turlarda konidioforlar to'plamlarga birlashtirilgan - koremiya, ayniqsa Asymmetrica-Fasciculata bo'limida yaxshi rivojlangan. Koloniyada koremiya ustun bo'lsa, ularni oddiy ko'z bilan ko'rish mumkin. Ba'zan ular 1 sm yoki undan ko'proq balandlikda bo'ladi. Agar koremiya koloniyada zaif ifodalangan bo'lsa, unda u chang yoki donador yuzaga ega, ko'pincha marginal zonada.

Konidioforlarning tuzilishi tafsilotlari (ular silliq yoki tikanli, rangsiz yoki rangli), ularning qismlarining o'lchami har xil turkumda va har xil turlarda, shuningdek, qobig'ining shakli, tuzilishi va etuk konidiyalarning kattaligi. (56-jadval).

Aspergillusda bo'lgani kabi, ba'zi penitsillilar ham yuqori sporulyatsiyaga ega - marsupial (jinsiy). Asci Aspergillus cleistothecia kabi leystoteksiyada ham rivojlanadi. Bu mevali jismlar birinchi marta O. Brefeld (1874) asarida tasvirlangan.

Qizig'i shundaki, penitsillilarda aspergillus uchun qayd etilgan bir xil naqsh mavjud, ya'ni: konidiofor apparati (tayoqchalar) tuzilishi qanchalik sodda bo'lsa, biz kleistoteksiyaning turlarini ko'p topamiz. Shunday qilib, ular ko'pincha Monoverticillata va Biverticillata-Symmetrica bo'limlarida uchraydi. Cho'tkasi qanchalik murakkab bo'lsa, bu guruhda kleistoteksiya bilan kamroq turlar uchraydi. Shunday qilib, koremiyada birlashgan ayniqsa kuchli konidioforlar bilan ajralib turadigan Asymmetrica-Fsciculata kichik bo'limida kleitoteksiyali bitta tur yo'q. Bundan xulosa qilishimiz mumkinki, penitsillalar evolyutsiyasi konidiya apparatining asoratlanishi, konidiya ishlab chiqarishining ko'payishi va jinsiy ko'payishning yo'q bo'lib ketishi yo'nalishida bo'lgan. Shu munosabat bilan ba'zi fikrlarni aytish mumkin. Penitsillilar, aspergillus kabi, geterokariyoz va paraseksual tsiklga ega bo'lganligi sababli, bu xususiyatlar turli xil atrof-muhit sharoitlariga moslashadigan va turlarning individuallari uchun yangi yashash joylarini egallashga va uning gullab-yashnashini ta'minlashga qodir bo'lgan yangi shakllar paydo bo'lishi uchun asos bo'lib xizmat qiladi. . Murakkab konidioforda paydo bo'ladigan juda ko'p sonli konidiyalar bilan birgalikda (u o'n minglab o'lchanadi), asci va umuman leystotekiyadagi sporlar soni nisbatan kichikroq bo'lsa, bu yangi shakllarning umumiy ishlab chiqarilishi. juda yuqori bo'lishi mumkin. Shunday qilib, paraseksual tsiklning mavjudligi va konidiyalarning samarali shakllanishi, aslida, jinssiz yoki vegetativ ko'payish bilan solishtirganda, jinsiy jarayon boshqa organizmlarga beradigan foyda bilan qo'ziqorinlarni ta'minlaydi.

Ko'pgina penitsillilarning koloniyalarida, Aspergillus kabi, sklerotiyalar mavjud bo'lib, ular noqulay sharoitlarga dosh berishga xizmat qiladi.

Shunday qilib, Aspergillus va Penitsillilarning morfologiyasi, ontogenezi va boshqa xususiyatlari ko'p umumiyliklarga ega, bu ularning filogenetik yaqinligini ko'rsatadi. Monoverticillata bo'limidagi ba'zi penitsillar Aspergillus konidioforining shishishiga o'xshash konidioforning kuchli kengaytirilgan cho'qqisiga ega va Aspergillus kabi janubiy kengliklarda ko'proq tarqalgan. Shunday qilib, bu ikki avlod o'rtasidagi munosabatlarni va bu avlodlar ichidagi evolyutsiyani quyidagicha tasavvur qilish mumkin:

Penitsillinlar antibiotik penitsillin hosil qilgani birinchi marta kashf etilganda ularga e'tibor kuchaygan. Keyin penitsillinlarni o'rganishga turli ixtisoslik olimlari qo'shildi: bakteriologlar, farmakologlar, shifokorlar, kimyogarlar va boshqalar. Bu juda tushunarli, chunki penitsillinning kashf etilishi nafaqat biologiyada, balki boshqa bir qator sohalarda ham ajoyib voqealardan biri edi. , ayniqsa tibbiyotda, veterinariya tibbiyotida, fitopatologiyada, keyin antibiotiklar eng keng qo'llanilishini topdi. Penitsillin kashf etilgan birinchi antibiotik edi. Penitsillinning keng miqyosda tan olinishi va qo'llanilishi fanda katta rol o'ynadi, chunki u boshqa antibiotik moddalarni kashf qilishni va tibbiyot amaliyotiga joriy qilishni tezlashtirdi.

Penitsilium koloniyalari tomonidan hosil bo'lgan mog'orlarning dorivor xususiyatlari birinchi marta o'tgan asrning 70-yillarida rus olimlari V. A. Manassein va A. G. Polotebnovlar tomonidan qayd etilgan. Ular teri kasalliklari va sifilizni davolash uchun bu mog'orlardan foydalanganlar.

1928 yilda Angliyada professor A. Fleming stafilokokk bakteriyasi ekilgan ozuqaviy muhitga ega bo'lgan stakanlardan biriga e'tibor qaratdi. Bakteriyalar koloniyasi havodan kelib chiqqan va xuddi shu idishda rivojlangan ko'k-yashil mog'or ta'sirida o'sishni to'xtatdi. Fleming qo'ziqorinni sof kulturada ajratib oldi (u Penicillium notatum bo'lib chiqdi) va uning bakteriostatik moddani ishlab chiqarish qobiliyatini ko'rsatdi va uni penitsillin deb nomladi. Fleming ushbu moddadan foydalanishni tavsiya qildi va uni tibbiyotda qo'llash mumkinligini ta'kidladi. Biroq, penitsillinning ahamiyati faqat 1941 yilda to'liq namoyon bo'ldi.Flori, Cheyne va boshqalar penitsillinni olish, tozalash usullarini va ushbu preparatning birinchi klinik sinovlari natijalarini tasvirlab berdilar. Shundan so'ng, qo'ziqorinlarni etishtirish va ko'proq mahsuldor shtammlarni olish uchun qulayroq vositalar va usullarni qidirishni o'z ichiga olgan keyingi tadqiqotlar dasturi belgilandi. Mikroorganizmlarning ilmiy seleksiyasi tarixi penitsillin mahsuldorligini oshirish ishlaridan boshlangan deb hisoblash mumkin.

1942-1943 yillarda. ko'p miqdorda penitsillin ishlab chiqarish qobiliyati boshqa turdagi ba'zi shtammlarga ham ega ekanligi aniqlandi - P. chrysogenum (57-jadval). SSSRda faol shtammlar 1942 yilda professor 3. V. Ermolyeva va hamkasblari tomonidan ajratilgan. Ko'pgina mahsuldor shtammlar chet elda ham izolyatsiya qilingan.

Dastlab, penitsillin turli xil tabiiy manbalardan ajratilgan shtammlar yordamida olingan. Bular P. notaturn va P. chrysogenum shtammlari edi. Keyin penitsillinning yuqori mahsuldorligini ta'minlovchi izolatlar tanlab olindi, avval sirt ostiga, so'ngra maxsus fermentator idishlariga botiriladi. Mutant Q-176 olindi, u yanada yuqori mahsuldorlik bilan ajralib turadi, u penitsillinni sanoat ishlab chiqarish uchun ishlatilgan. Kelajakda ushbu shtamm asosida yanada faolroq variantlar tanlab olindi. Faol shtammlarni olish bo'yicha ishlar davom etmoqda. Yuqori mahsuldor shtammlar asosan kuchli omillar (rentgen va ultrabinafsha nurlar, kimyoviy mutagenlar) yordamida olinadi.

Penitsillinning dorivor xususiyatlari juda xilma-xildir. Piogen kokklar, gonokokklar, gazli gangrenani keltirib chiqaradigan anaerob bakteriyalarga, turli xil xo'ppozlar, karbunkullar, yara infektsiyalari, osteomielit, meningit, peritonit, endokardit holatlarida ta'sir qiladi va boshqa tibbiy dorilar (xususan,) bemorlarning hayotini saqlab qolishga imkon beradi. , sulfa preparatlari) kuchsizdir.

1946 yilda biologik yo'l bilan olingan tabiiy bilan bir xil bo'lgan penitsillin sintezini amalga oshirish mumkin edi. Biroq, zamonaviy penitsillin sanoati biosintezga asoslangan, chunki bu arzon dori-darmonlarni ommaviy ishlab chiqarishga imkon beradi.

Vakillari ko'proq janubiy hududlarda keng tarqalgan Monoverticillata bo'limidan eng keng tarqalgani Penicillium oftenans hisoblanadi. Ozuqa muhitida pastki tomoni qizil-jigarrang bo'lgan keng o'sadigan baxmal yashil koloniyalarni hosil qiladi. Bitta konidiofordagi konidiya zanjirlari odatda mikroskopning past kattalashtirishida aniq ko'rinadigan uzun ustunlar shaklida bog'lanadi. P. oftenans meva sharbatlarini tozalash uchun ishlatiladigan pektinaza va proteinaz fermentlarini ishlab chiqaradi. Atrof muhitning past kislotaliligida bu qo'ziqorin, P. spinulosum kabi, unga yaqin bo'lib, glyukon kislotasini, yuqori kislotalilikda esa limon kislotasini hosil qiladi.

P. thomii (56, 57-jadvallar) odatda o'rmon tuproqlari va axlatdan, asosan, dunyoning turli burchaklaridagi ignabargli o'rmonlardan ajratiladi, Monoverticillata bo'limining boshqa penitsillilardan pushti sklerotiya mavjudligi bilan osongina ajralib turadi. Ushbu turning shtammlari taninni yo'q qilishda juda faol bo'lib, ular gram-musbat va gramm-manfiy bakteriyalar, mikobakteriyalar, aktinomitsetalar va ba'zi o'simliklar va hayvonlarga ta'sir qiluvchi antibiotik bo'lgan penitsil kislotasini ham hosil qiladi.

Xuddi shu bo'limdagi Monoverticillata turlarining ko'p turlari subtropik va tropik sharoitlarda harbiy texnika buyumlaridan, optik asboblardan va boshqa materiallardan ajratilgan.

1940 yildan beri Osiyo mamlakatlarida, ayniqsa Yaponiya va Xitoyda sariq guruchdan zaharlanish deb ataladigan odamlarning jiddiy kasalligi ma'lum. Bu markaziy asab tizimiga, harakat nervlarining jiddiy shikastlanishi, yurak-qon tomir tizimi va nafas olish organlarining buzilishi bilan tavsiflanadi. Kasallikning sababi sitreoviridin toksinini chiqaradigan qo'ziqorin P. citreo-viride edi. Shu munosabat bilan, odamlar beriberi bilan kasallanganda, beriberi bilan birga o'tkir mikotoksikoz ham paydo bo'lishi taklif qilindi.

Biverticillata-symmetrica bo'limining vakillari ham kam ahamiyatga ega emas. Ular subtropik va tropiklarda turli tuproqlardan, o'simlik substratlaridan va sanoat mahsulotlaridan ajratilgan.

Ushbu bo'limdagi ko'plab zamburug'lar koloniyalarning yorqin rangi bilan ajralib turadi va atrof-muhitga tarqaladigan va rang beradigan pigmentlarni chiqaradi. Ushbu qo'ziqorinlarning rivojlanishi bilan qog'oz va qog'oz mahsulotlarida, kitoblarda, san'at buyumlarida, ayvonlarda, avtomobil qoplamalarida, rangli dog'lar paydo bo'ladi. Qog'oz va kitoblardagi asosiy qo'ziqorinlardan biri P. purpurogenum. Uning keng o'sadigan baxmal sarg'ish-yashil koloniyalari o'sib borayotgan mitseliyning sariq chegarasi bilan o'ralgan va koloniyaning teskari tomoni binafsha-qizil rangga ega. Qizil pigment ham atrof-muhitga chiqariladi.

Penitsillilar orasida ayniqsa keng tarqalgan va muhim bo'lganlar Asymmetrica bo'limi vakillaridir.

Biz yuqorida penitsillin ishlab chiqaruvchilari - P. chrysogenum va P. notatum haqida aytib o'tdik. Ular tuproqda va turli organik substratlarda uchraydi. Makroskopik jihatdan ularning koloniyalari o'xshash. Ular yashil rangga ega boʻlib, P. chrysogenum turkumining barcha turlari kabi koloniya yuzasida muhitga sariq rangli ekssudat va bir xil pigmentning chiqishi bilan ajralib turadi (57-jadval).

Shuni qo'shimcha qilish mumkinki, bu ikkala tur ham penitsillin bilan birgalikda ko'pincha ergosterol hosil qiladi.

P. roqueforti turkumidagi penitsillar katta ahamiyatga ega. Ular tuproqda yashaydilar, lekin "ebru" bilan ajralib turadigan pishloqlar guruhida ustunlik qiladilar. Bu vatani Frantsiya bo'lgan Rokfor pishloqidir; Shimoliy Italiyadan "Gorgonzola" pishloq, Angliyadan "Stiltosh" pishloq va hokazo. Gap shundaki, qo'ziqorinlarning tegishli madaniyatlari pishloqlarni tayyorlash jarayonida ma'lum bir nuqtada qo'llaniladi. P. roqueforti va unga tegishli turlar bo'shashmasdan siqilgan tvorogda o'sishga qodir, chunki ular past kislorod miqdoriga yaxshi toqat qiladilar (pishloq bo'shliqlarida hosil bo'lgan gazlar aralashmasida u 5% dan kam bo'ladi). Bundan tashqari, ular kislotali muhitda yuqori tuz konsentratsiyasiga chidamli bo'lib, sutning yog' va oqsil tarkibiy qismlariga ta'sir qiluvchi lipolitik va proteolitik fermentlarni hosil qiladi. Hozirgi vaqtda ushbu pishloqlarni tayyorlash jarayonida qo'ziqorinlarning tanlangan shtammlari qo'llaniladi.

Yumshoq frantsuz pishloqlaridan - Camembert, Brie va boshqalar - P. camamberti va R. caseicolum ajratilgan. Bu turlarning ikkalasi ham shunchalik uzoq va o'ziga xos substratiga shunchalik moslashganki, ular boshqa manbalardan deyarli farq qilmaydi. Camembert yoki Brie pishloqlarini ishlab chiqarishning yakuniy bosqichida tvorog massasi pishib etish uchun harorati 13-14 ° C va havo namligi 55-60% bo'lgan maxsus kameraga joylashtiriladi, uning sporalari havosi. mos keladigan qo'ziqorinlar. Bir hafta ichida pishloqning butun yuzasi 1-2 mm qalinlikdagi mog'orning yumshoq oq qoplamasi bilan qoplangan. Taxminan o'n kun ichida mog'or P. camamberti holatida mavimsi yoki yashil-kulrang bo'lib qoladi yoki P. caseicolumning ustun rivojlanishi bilan oq bo'lib qoladi. Pishloq massasi qo'ziqorin fermentlari ta'sirida shiralilik, yog'lilik, o'ziga xos ta'm va xushbo'ylikka ega bo'ladi.

P. digitatum etilenni chiqaradi, bu esa ushbu qo'ziqorindan ta'sirlangan mevalar yaqinida sog'lom tsitrus mevalarining tezroq pishishiga olib keladi.

P. italicum - ko'k-yashil mog'or, sitrus mevalarida yumshoq chirishga olib keladi. Ushbu qo'ziqorin apelsin va greyfurtlarga limondan ko'ra tez-tez ta'sir qiladi, P. digitatum esa limon, apelsin va greyfurtlarda teng muvaffaqiyat bilan rivojlanadi. P. italicumning intensiv rivojlanishi bilan mevalar tezda shaklini yo'qotadi va shilimshiq dog'lar bilan qoplanadi.

P. italicumning konidioforlari ko'pincha koremiyada birlashadi, keyin esa mog'or qoplami donador bo'ladi. Ikkala qo'ziqorin ham yoqimli aromatik hidga ega.

Tuproqda va turli substratlarda (don, non, ishlab chiqarilgan mahsulotlar va boshqalar) P. kengaytmasi tez-tez uchraydi (58-jadval) Lekin u, ayniqsa, tez rivojlanayotgan olmaning yumshoq jigarrang chirishining sababi sifatida ma'lum. Saqlash vaqtida bu qo'ziqorindan olma yo'qolishi ba'zan 85-90% ni tashkil qiladi. Bu turning konidioforlari ham koremiya hosil qiladi. Havoda mavjud bo'lgan uning sporalari massalari allergik kasalliklarga olib kelishi mumkin.

|
penitsillin, penitsillin seriyasi
Penicillium Link, 1809 yil

(lat. Penicillium) - oziq-ovqatda hosil bo'ladigan va natijada ularni buzadigan qo'ziqorin. Ushbu turning turlaridan biri bo'lgan Penicillium notatum Aleksandr Fleming tomonidan ixtiro qilingan birinchi penitsillin antibiotikining manbai hisoblanadi.

1 Penitsiliumni ochish
2 Penitsiliumning ko'payishi va tuzilishi
3 Atamaning kelib chiqishi
4 Shuningdek qarang
5 ta havola

Penitsiliumni ochish

1897 yilda Lionlik Ernest Dyuchen ismli yosh harbiy shifokor arab kuyov bolalari xuddi shu egarlar bilan ishqalangan otlarning belidagi yaralarni davolash uchun hali nam egardan mog'or qo'llashini kuzatish orqali "kashfiyot" qildi. Duchen olingan mog'orni sinchkovlik bilan tekshirib chiqdi, uni Penicillium glaucum deb aniqladi, uni gvineya cho'chqalarida tif kasalligini davolash uchun sinab ko'rdi va uning ichak tayoqchasi bakteriyalariga halokatli ta'sirini aniqladi. Bu yaqinda dunyoga mashhur penitsillinga aylanadigan birinchi klinik sinov edi.

Yigit o'z tadqiqoti natijalarini doktorlik dissertatsiyasi shaklida taqdim etib, ushbu sohadagi ishni davom ettirishni qat'iyat bilan taklif qildi, ammo Parijdagi Paster instituti hujjat olinganligini tasdiqlash bilan ham bezovta qilmadi - shekilli, Dyuchenna atigi yigirma yoshda edi. uch yoshda.

Dyuchennga munosib shon-sharaf uning vafotidan keyin, 1949 yilda - ser Aleksandr Flemming penitsiliumning antibiotik ta'sirini kashf etgani uchun (uchinchi marta) Nobel mukofotiga sazovor bo'lganidan 4 yil o'tgach keldi.

Penitsiliumning ko'payishi va tuzilishi

Penitsiliumning tabiiy yashash joyi tuproqdir. Penicillium ko'pincha turli xil substratlarda, asosan, sabzavotlarda yashil yoki ko'k mog'orlangan qoplama sifatida ko'rinishi mumkin. Qo'ziqorin penicillium aspergillusga o'xshash tuzilishga ega, shuningdek, mog'or qo'ziqorinlari bilan bog'liq. Penitsillaning vegetativ mitseliysi shoxlangan, shaffof bo'lib, ko'plab hujayralardan iborat. Penitsilium va mukor o'rtasidagi farq shundaki, uning mitseliysi ko'p hujayrali, mukorniki bir hujayrali. Qo'ziqorin penitsilasining gifalari substratga botiriladi yoki uning yuzasida joylashgan. Tik yoki ko'tarilgan konidioforlar gifadan ajralib chiqadi. Ushbu shakllanishlar yuqori qismda shoxlanadi va bir hujayrali rangli sporlar - konidiya zanjirlarini ko'taruvchi cho'tkalarni hosil qiladi. Penicillium cho'tkalari bir necha turdagi bo'lishi mumkin: bir qavatli, ikki qavatli, uch qavatli va assimetrik. Penitsillalarning ayrim turlarida konidium konidiya to'plamlar - koremiya hosil qiladi. Penitsiliumning ko'payishi sporlar yordamida sodir bo'ladi.

Terminning kelib chiqishi

Penitsilium atamasi 1929 yilda Flemming tomonidan kiritilgan. Vaziyatlarning kombinatsiyasi natijasi bo'lgan baxtli tasodif tufayli olim Penicillium rubrum deb aniqlagan mog'orning antibakterial xususiyatlariga e'tibor qaratdi. Ma'lum bo'lishicha, Flemmingning ta'rifi noto'g'ri bo'lgan. Faqat ko'p yillar o'tgach, Charlz Tom o'z bahosini tuzatdi va qo'ziqoringa to'g'ri nom berdi - Penicilum notatum.

Ushbu mog'or dastlab Penicillium deb nomlangan, chunki mikroskop ostida uning sporali oyoqlari mayda cho'tkalarga o'xshaydi.

Shuningdek qarang

Penicillium camemberti
Penicillium funiculosum
Penicillium roqueforti

Havolalar

penitsillin, penitsillin, penitsillin gezh yu ve, penitsillin ko'rsatmalari, penitsillin tarixi, penitsillin kashfiyoti, penitsillin formulasi, penitsillin seriyasi, 5-avlod penitsillinlar, penitsillinlar bulgiin

Penitsil haqida ma'lumot

Mo''tadil iqlim sharoitida topilgan mog'orlar hali onikomikozning mustaqil qo'zg'atuvchisi sifatida ko'rib chiqilmagan - tirnoqlarning qo'ziqorin kasalligi. Bu qo'ziqorinlar tirnoq plastinkasining keratinini yo'q qila olmaydi, deb ishonilgan.

Biroq, tibbiy texnologiyaning yangi imkoniyatlari tufayli, mog'or qo'ziqorinlarida keratinni parchalaydigan fermentlar mavjudligi ko'rsatildi va bu mikroorganizmlarning mustaqil ravishda onikomikozni keltirib chiqarish qobiliyati isbotlangan.

Mog'orlar, ayniqsa, immuniteti zaif odamlar uchun xavflidir. Mog'or terini, tirnoqlarni yuqtirishi, havo bilan o'pkaga kirib, ichki organlarning qo'ziqorin kasalliklarini keltirib chiqarishi mumkin.

Mog'or onikomikozi asosan quyidagi avlod qo'ziqorinlaridan kelib chiqadi:

Aspergillus mog'or qo'ziqorinlari tirnoqning keratinini yo'q qilishga va o'z-o'zidan onikomikozga olib kelishi mumkin,Scopulariopsis (S.brevicaulis),Scytalidium,Fusarium,Akremonium.

Qariyalarning katta barmoqlaridagi tirnoqlar asosan ta'sirlanadi.

Sizning e'tiboringizni nafaqat mog'or qo'ziqorinlari onikomikozga olib kelishiga qaratamiz. Onikomikozning boshqa turlari va uning patogenlari haqida keyingi maqolamizni o'qishni taklif qilamiz.

Mog'or onikomikozini davolash xususiyatlari

Tirnoqlardagi mog'or qo'ziqorinlarini davolashda tanlangan dorilar itrakonazol Irunin bilan antifungallar, Orungal. Ushbu antimikotiklar keng ta'sir doirasiga ega, dermatofitlarga, Candida xamirturushga o'xshash qo'ziqorinlarga, mog'or qo'ziqorinlariga qarshi samarali.

Tirnoq mog'orini davolashda itrakonazol ko'pincha puls terapiyasi rejimiga muvofiq buyuriladi: bir hafta davomida kuniga 400 mg, keyin 3 hafta tanaffus.

Qabul qilishning 1 haftalik oralig'i / 3 haftalik dam olish bir pulsga to'g'ri keladi. Davolash jarayonida qo'ziqorinning tajovuzkorligi va bemorning sog'lig'i holatiga qarab, bir nechta bunday zarbalar bo'lishi mumkin.

Davolashning davomiyligi, mog'or turiga qarab, 3 oydan 12 oygacha.

Shuningdek, ishlatiladi terbinafin (Lamisil), ketokonazol. Tabletkalardagi antifungal preparatlar bilan tirnoqlarda mog'orni davolash birlashtiriladi siklopiroks bilan lakni mahalliy qo'llash bilan (Batrafen, qo'ziqorin), agar kerak bo'lsa, tirnoq plastinkasini olib tashlash.

Onikomikoz mog'orining belgilarini dermatofit tirnoq qo'ziqorinidan ajratish ba'zan qiyin.

Mog'or va dermatofitlardan kelib chiqqan tirnoq qo'ziqorinining o'xshashligi davolashni tanlashda xatolarga olib kelishi mumkin, bu esa onikomikoz uchun an'anaviy davolash usullarini samarasiz qiladi.

Aspergillus tomonidan qo'zg'atilgan tirnoq qo'ziqorini

Onikomikoz bir necha turdagi Aspergillus zamburug'lari, shu jumladan Aspergillus niger tomonidan qo'zg'atiladi, bu esa tirnoqning yarim oyini (tayanch, matritsa) qora rangda beradi.

Ko'pincha aspergillus distal va yuzaki onikomikozni keltirib chiqaradi, qalinlashgan oq tirnoq, tirnoq burmalarida og'riq bilan namoyon bo'ladi.

Sxema mog'or qo'ziqorini davolash Aspergillus oyoq tirnoqlarida bir hafta davomida har kuni 500 mg qabul qilishdan iborat terbinafin keyin 3 haftalik dam olish davri.

Fusarium infektsiyasida onikomikozni davolash

Fusarium jinsining mog'orlari teridagi yaralar orqali tirnoq shikastlanganda onikomikozni keltirib chiqaradi. Tuproqda, o'simliklarda qo'ziqorin mavjud. Fusarium pomidor, nok, don kasalliklarini (fusarium solgunligi) keltirib chiqaradi.

Faqat er bilan ishlaydigan odamlar emas, balki mog'or onikomikozi bilan kasallanish xavfi mavjud. Yuqori namlikda qo'ziqorin uy changi, matraslar, yumshoq mebellar va shamollatish tizimlarida mavjud.

Fusarium oyoq va qo'llarda tirnoq qo'ziqoriniga sabab bo'ladi. O'pka orqali havo bilan kirganda, u qon tomirlariga ta'sir qilishi mumkin, tromboz, yurak xurujlarini qo'zg'atadi.

Fusarium onikomikozini davolash qiyin. Qo'ziqorin vorikonazolga, terbinafin bilan birgalikda itrakonazolga sezgir.

Tizimli davolanish sifatida bemorga puls terapiyasi buyuriladi. Irunin kuniga 400-600 mg dozada va mahalliy ravishda siklopiroks bilan lakni qo'llang.

Tirnoq qo'ziqorini Scopulariopsis brevicaulis

Ko'pincha boshqa mog'orlarga qaraganda, mo''tadil iqlim sharoitida onikomikoz Scopulariopsis brevicaulis tomonidan qo'zg'atiladi. Scopulariopsis qo'ziqorinlari devor qog'ozi ostida, gilamlarda, matraslarda joylashadi.

Mo''tadil iqlim sharoitida mog'or juda keng tarqalgan bo'lib, suzish havzalarida, oziq-ovqat mahsulotlarida, tuproqda va kitob javonlarida uchraydi. INFEKTSION alomati oq, bo'r kabi, tirnoqning rangidir.

Qo'ziqorin oyoq tirnoqlarida paydo bo'ladi, ko'pincha tirnoq plastinkasining tagida shikastlanishdan so'ng, davolash mahalliy antifungal malhamlar va itrakonazol / terbinafin bilan murakkab.

Scytalidium dimidiatum tirnoq qo'ziqorinini davolash

Ushbu mog'or qo'ziqorinining tarqalishining tabiiy manbai tropiklardagi sitrus va mango plantatsiyalari. Qandli diabet - bu predispozitsiya qiluvchi omil.

Evropa mamlakatlarida Scytalidium dimidiatumning paydo bo'lishi aholi migratsiyasi bilan bog'liq. Bu qo'ziqorin teri kasalliklarini, oyoqlarning tirnoqlarini, qo'llarni qo'zg'atadi, mitsetomaning sababi, qo'ziqorin - qo'ziqorin sepsisi.

Avvalo, qo'ziqorin oyoq tirnoqlarida paydo bo'ladi, keyin oyoq terisiga tarqaladi va davolanmasdan, qonga, chuqur to'qimalarga o'tadi.

Mog'orga qarshi Scytalidium dimidiatum ishlatiladi amfoterisin B, topikal antifungallar, yangi tizimli antimikotiklar vorikonazol, posakonazol.

Sizni tirnoq qo'ziqorinini davolashning xalq usullari haqida maqola qiziqtirishi mumkin.

Alternaria qo'ziqorin infektsiyasi tufayli onikomikoz

Alternaria tomonidan qo'zg'atilgan mog'or onikomikozi tirnoq plastinkasida distrofik o'zgarishlar, bosh barmog'i va unga qo'shni ikkinchi barmoqning giperkeratozida ifodalanadi. Qo'l tirnoqlari kamdan-kam hollarda ta'sirlanadi.

Alternaria jinsining mog'orlaridan kelib chiqqan oyoq tirnoqlari qo'ziqorinini davolash uchun tanlangan dorilar. itrakonazol (Irunin) va amfoterisin B. Davolash 3 oydan 6 oygacha davom etadi, Irunin kuniga 200-400 mg dozada olinadi, amfoteritsin B kuniga 1 kg tana vazniga 0,3 mg yoki 0,5 mg dozada buyuriladi.

Prognoz

Inson yashash muhitini mog'or qo'ziqorinlari tomonidan kolonizatsiya qilinishiga qarshi profilaktika choralariga rioya qilish, mikolog bilan o'z vaqtida aloqa qilish infektsiya xavfini kamaytiradi.

Tizimli pozitsiya

Supershohlik - eukariotlar, podshohlik - zamburug'lar
Mucinaceae oilasi. Nomukammal qo'ziqorinlarni tasniflang.
Tabiatda keng tarqalgan qo'ziqorinlar orasida dorivor maqsadlarda eng muhimi penicillium Penicillium jinsiga mansub yashil rasemoza mog'orlari bo'lib, ularning ko'p turlari penitsillin hosil qilish qobiliyatiga ega. Penitsillin ishlab chiqarish uchun penitsillin oltin ishlatiladi. Bu miseliyni tashkil etuvchi kloisonne shoxlangan mitseliyaga ega mikroskopik qo'ziqorin.

Morfologiya.
Qo'ziqorinlar eukaryotlar bo'lib, suvsiz quyi o'simliklarga tegishli. Ular murakkab tuzilishida ham, ko‘payishning ilg‘or usullarida ham farqlanadi.
Yuqorida aytib o'tilganidek, qo'ziqorinlar ham bir hujayrali, ham ko'p hujayrali mikroorganizmlar bilan ifodalanadi. Bir hujayrali zamburug'larga xamirturush va xamirturushsimon hujayralar kiradi, ular bakteriyalardan ancha katta. Ko'p hujayrali zamburug'lar-mikroorganizmlar mog'or yoki miselyar zamburug'lardir.
Ko'p hujayrali qo'ziqorinning tanasi tala yoki miselyum deb ataladi. Miseliyning asosini gifa - ko'p yadroli filamentli hujayra tashkil qiladi. Miselyum septat bo'lishi mumkin (gifalar bo'linmalar bilan ajralib turadi va umumiy qobiqga ega). Xamirturushning to'qima shakllari psevdomitseliy bilan ifodalanishi mumkin, uning shakllanishi qiz hujayralarini bo'shatilmasdan bir hujayrali zamburug'larning tomurcuklanmasının natijasidir. Pseudomitselium, haqiqiydan farqli o'laroq, umumiy qobiqga ega emas.
Penitsilium mitseliysi umuman aspergillus mitseliysidan farq qilmaydi. Rangsiz, ko'p hujayrali, shoxlangan. Bir-biriga yaqin bo'lgan bu ikki avlod o'rtasidagi asosiy farq konidial apparatning tuzilishidadir. Penitsillda u yanada xilma-xil bo'lib, yuqori qismida turli darajadagi murakkablikdagi cho'tka (shuning uchun uning sinonimi "cho'tka"). Cho'tkaning tuzilishi va boshqa ba'zi belgilar (morfologik va madaniy) asosida jins doirasida bo'limlar, bo'limlar va seriyalar tashkil etilgan (1-rasm).

Guruch. 1 Bo'limlar, kichik bo'limlar va seriyalar.

Penitsillidagi eng oddiy konidioforlar yuqori uchida faqat fialidlar to‘plami bo‘lib, aspergillusdagi kabi bazipetal rivojlanuvchi konidiya zanjirlarini hosil qiladi. Bunday konidioforlar monoverticillate yoki monoverticillate deb ataladi (bo'lim Monoverticillata,. Murakkabroq cho'tka metulalar, ya'ni konidioforning tepasida joylashgan ko'proq yoki kamroq uzun hujayralardan iborat bo'lib, ularning har birida bir to'plam yoki burma, fialidlar mavjud. Shu bilan birga, metula nosimmetrik to'plam shaklida yoki oz miqdorda bo'lishi mumkin, keyin ulardan biri, xuddi konidioforning asosiy o'qini davom ettiradi, boshqalari esa nosimmetrik tarzda joylashmaydi. Aeumetrica).Asimetrik konidioforlar yanada murakkab tuzilishga ega bo'lishi mumkin: keyin metulalar shoxchalar deb ataladigan novdalardan ajralib chiqadi.Va nihoyat, bir nechta turlarda ikkala shoxchalar ham, metulalar ham bir "qavatda" emas, balki ikkitada joylashgan bo'lishi mumkin. uch yoki undan ko'p.Keyin cho'tka ko'p qavatli yoki ko'p burmali bo'lib chiqadi (Polyverticillata bo'limi).Ba'zi turlarda konidioforlar to'plamlarga birlashtirilgan - koremiya, ayniqsa x. Asymmetrica-Fsciculata bo'limida yaxshi rivojlangan. Koloniyada koremiya ustun bo'lsa, ularni oddiy ko'z bilan ko'rish mumkin. Ba'zan ular 1 sm yoki undan ko'proq balandlikda bo'ladi. Agar koremiya koloniyada zaif ifodalangan bo'lsa, unda u chang yoki donador yuzaga ega, ko'pincha marginal zonada.

Konidioforlarning tuzilishi tafsilotlari (ular silliq yoki tikanli, rangsiz yoki rangli), ularning qismlarining o'lchamlari har xil seriyalarda va har xil turlarda har xil bo'lishi mumkin, shuningdek, qobig'ining shakli, tuzilishi va etuk konidiyalarning o'lchami. (2-rasm)

Guruch. 2 shakli, qobiq tuzilishi va etuk konidiyalarning o'lchami.

Penitsillinlarning strukturaviy asosini 6-aminopenitsillan kislotasi tashkil qiladi. B-laktam halqasi bakterial b-laktamazalar tomonidan parchalanganda antibakterial xususiyatga ega bo'lmagan faol bo'lmagan penitsillan kislotasi hosil bo'ladi.Penitsillinlarning biologik xususiyatlarining farqi 6-aminopenitsillan kislotasining aminokislotadagi radikallarini aniqlaydi.
. Antibiotiklarning mikrob hujayralari tomonidan so'rilishi.
Mikroorganizmlarning antibiotiklar bilan o'zaro ta'sirining birinchi bosqichi uning hujayralar tomonidan adsorbsiyasidir. Pasinskiy va Kostorskaya (1947) birinchi marta Staphylococcus aureusning bir xujayrasi taxminan 1000 ta penitsillin molekulalarini o'zlashtirishini aniqladilar. Keyingi tadqiqotlarda bu hisob-kitoblar tasdiqlandi.
Shunday qilib, Maas va Jonson (1949) ma'lumotlariga ko'ra, taxminan 2 ta (10-9 M penitsillin) 1 ml stafilokokklar tomonidan so'riladi va bu antibiotikning 750 ga yaqin molekulalari uning o'sishiga ko'rinadigan ta'sir ko'rsatmasdan, bitta mikroorganizm hujayrasi tomonidan qaytarilmas tarzda bog'lanadi.
Eagle va boshqalar (1955) penitsillinning 1200 molekulasi bakterial hujayra bilan bog'langanda, bakteriyalar o'sishining inhibisyonu kuzatilmasligini aniqladilar.
Mikroorganizmning o'sishini 90% ga inhibe qilish penitsillinning 1500 dan 1700 gacha molekulalari hujayra bilan bog'langan hollarda kuzatiladi va har bir hujayraga 2400 molekulagacha so'rilsa, madaniyat tezda nobud bo'ladi.
Penitsillinning adsorbtsiya jarayoni antibiotikning muhitdagi konsentratsiyasiga bog'liq emasligi aniqlandi. Preparatning past konsentratsiyasida
(taxminan 0,03 mkg / ml) u hujayralar tomonidan to'liq so'rilishi mumkin va moddaning konsentratsiyasining yanada oshishi bog'langan antibiotik miqdorining oshishiga olib kelmaydi.
Fenol penitsillinning bakterial hujayralar tomonidan so'rilishiga to'sqinlik qiladigan dalillar mavjud (Cooper, 1954), ammo u hujayralarni antibiotikdan ozod qilish qobiliyatiga ega emas.
Penitsillin, streptomitsin, gramitsidin C, eritrin va boshqa antibiotiklar sezilarli miqdorda turli bakteriyalar bilan bog'lanadi. Bundan tashqari, polipeptidli antibiotiklar, masalan, penitsillinlar va streptomitsinlarga qaraganda mikrob hujayralari tomonidan ko'proq adsorbsiyalanadi.

Guruch. 3. Penitsillinlarning tuzilishi: 63 - benzilpenitsillin (G); 64 - n-oksibenzilpenitsillin (X); 65 - 2-pentenilpenitsillin (F); 66 - b-amilpenitsillin (dihidro F)6; 67 -P-geptilpenitsillin (K); 68 - fenoksimetilpenitsillin (V); 69 - allilmerkaptometilpenitsillin (O); 70 - ?-fenoksietilpenitsillin (fenetisillin); 71 - ?-fenoksipropilpenitsillin (propitsillin); 72 - ?-fenoksibenzilpenitsillin (fenbenitsillin); 73 - 2,6-dimetoksifenilpenitsillin (metitsillin); 74 - 5-metil-3-fenil-4-izooksiazolilpenitsillin (oksatsillin); 75 - 2-etoksi-1-naftilpenitsillin (naftsillin); 76 - 2-bifenililpenitsillin (difenitsillin); 77 - 3-O-xlorofenil-5-metil-4-izoksazolil (kloksatsillin); 78 -?-D-(-)-aminobenzilpenitsillin (ampitsillin).
Penitsillinlar bakteriyalarda L-shakllari deb ataladigan shakllarning shakllanishi bilan bog'liq; sm.Bakteriyalarning shakllari . ) Ayrim mikroblar (masalan, stafilokokklar) penitsillinaz fermentini hosil qiladi, bu ferment b-laktam halqasini sindirish orqali penitsillinlarni faolsizlantiradi. Penitsillinlarning keng qo'llanilishi munosabati bilan penitsillinlarning ta'siriga chidamli bunday mikroblar soni ortib bormoqda (masalan, bemorlardan ajratilgan patogen stafilokokklar shtammlarining 80% ga yaqini PDga chidamli).

1959 yilda ajralganidan keyin. chrysogenum 6-APK, erkin aminokislotalarga turli radikallarni qo'shish orqali yangi penitsillinlarni sintez qilish mumkin bo'ldi. 15 000 dan ortiq yarim sintetik penitsillinlar (PSP) ma'lum, ammo ulardan faqat bir nechtasi biologik xususiyatlar bo'yicha PPdan ustundir. Ba'zi PSPlar (metitsillin, oksatsillin va boshqalar) penitsillinaz tomonidan yo'q qilinmaydi va shuning uchun PDga chidamli stafilokokklarga ta'sir qiladi, boshqalari kislotali muhitda chidamli va shuning uchun ko'pchilik PPlardan farqli o'laroq, og'iz orqali (fenetisillin, propisillin) foydalanish mumkin. BP (ampitsillin, karbenitsillin) ga qaraganda kengroq mikroblarga qarshi ta'sirga ega PSPlar mavjud. Bundan tashqari, ampitsillin va oksatsillin kislotaga chidamli va oshqozon-ichak traktida yaxshi so'riladi. Barcha penitsillinlar past toksiklikka ega, ammo penitsillinlarga yuqori sezuvchanligi bo'lgan ba'zi bemorlarda ular nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin - allergik reaktsiyalar (ürtiker, yuzning shishishi, bo'g'imlardagi og'riqlar va boshqalar).
Gifomitsetlar orasida tarqalishi bo'yicha penitsilli haqli ravishda birinchi o'rinni egallaydi. Ularning tabiiy suv ombori tuproqdir va ko'pgina turlarda kosmopolit bo'lib, aspergillusdan farqli o'laroq, ular shimoliy kengliklarning tuproqlari bilan ko'proq chegaralangan.

Hayotiy xususiyatlar.
Ko'paytirish.
etishtirish sharoitlari. Muhitdagi uglerodning yagona manbai sifatida laktoza penitsillin biosintezi uchun eng yaxshi birikma sifatida tan olingan, chunki u qo'ziqorin tomonidan, masalan, glyukozaga qaraganda sekinroq ishlatiladi, buning natijasida laktoza hali ham tarkibida mavjud. antibiotikning maksimal shakllanishi davrida vosita. Laktoza osongina hazm bo'ladigan uglevodlar (glyukoza, saxaroza, galaktoza, ksiloza) bilan almashtirilishi mumkin, agar ular doimiy ravishda muhitga kiritilsa. Muhitga glyukoza doimiy ravishda kiritilishi bilan (0,032 g.% / soat) makkajo'xori muhitida penitsillinning unumi laktozadan foydalanishga nisbatan 15% ga, sintetik muhitda esa 65% ga oshadi.
Ba'zi organik birikmalar (etanol, to'yinmagan yog'li kislotalar, sut va limon kislotalari) penitsillin biosintezini kuchaytiradi.
Oltingugurt biosintez jarayonida muhim rol o'ynaydi. Antibiotik ishlab chiqaruvchilari oltingugurt kabi sulfatlar va tiosulfatlardan foydalanadilar.
Fosfor manbai sifatida P. chrysogenum ham fosfatlar, ham fitatlar (inositol fosforik kislotalarning tuzlari) dan foydalanishi mumkin.
Penitsillin hosil bo'lishi uchun madaniyatni shamollatish katta ahamiyatga ega; uning maksimal to'planishi birlikka yaqin shamollatish intensivligida sodir bo'ladi. Aeratsiya intensivligini pasaytirish yoki uning haddan tashqari ko'payishi antibiotikning hosildorligini pasaytiradi. Aralashning intensivligini oshirish ham biosintezning tezlashishiga yordam beradi.
Shunday qilib, qo'ziqorin rivojlanishi uchun quyidagi sharoitlarda penitsillinning yuqori hosildorligi olinadi; miselyumning yaxshi o'sishi, madaniyatning ozuqa moddalari va kislorod bilan etarli darajada ta'minlanishi, optimal harorat (birinchi bosqichda 30 ° C, ikkinchi bosqichda 20 ° C), pH darajasi = 7,0-8,0, uglevodlarning sekin iste'moli, mos prekursor.
Antibiotikni sanoat ishlab chiqarish uchun quyidagi tarkibdagi muhit ishlatiladi, %: makkajo'xori ekstrakti (CB) - 0,3; gidrol - 0,5; laktoza - 0,3; NH 4 NO 3 - 0,125; Na2SO3? 5H 2 O - 0,1; Na2SO4? 10H 2 O - 0,05; MgSO4? 7H 2 O - 0,025; MnSO 4 ? 5H 2 O - 0,002; ZnSO 4 - 0,02; KH 2 PO 4 - 0,2; CaCO 3 - 0,3; fenilasetik kislota - 0,1.
Ko'pincha saxaroza yoki 1: 1 nisbatda laktoza va glyukoza aralashmasi ishlatiladi.Ba'zi hollarda makkajo'xori ekstrakti o'rniga yeryong'oq uni, moyli kek, paxta uni va boshqa o'simlik materiallari ishlatiladi.

Nafas olish.
Atrof-muhitdagi nafas olish turiga ko'ra, zamburug'lar aeroblar, ularning to'qima shakllari (makroorganizmga tushganda) fakultativ anaeroblardir.
Nafas olish issiqlikning sezilarli darajada chiqishi bilan birga keladi. Issiqlik, ayniqsa, zamburug'lar va bakteriyalarning nafas olishi paytida energiya bilan ajralib turadi. Issiqxonalarda go‘ngdan bioyoqilg‘i sifatida foydalanish ana shu xususiyatga asoslanadi. Ba'zi o'simliklarda nafas olish paytida harorat atrof-muhit haroratiga nisbatan bir necha darajaga ko'tariladi.
Aksariyat bakteriyalar nafas olish jarayonida erkin kisloroddan foydalanadilar. Bunday mikroorganizmlar aerob (havodan - havo) deb ataladi. Aerobik s va nafas olish turi organik birikmalarning oksidlanishi atmosfera kislorodi ishtirokida ko'p miqdordagi kaloriyalarni ajratish bilan sodir bo'lishi bilan tavsiflanadi. Molekulyar kislorod ushbu birikmalarning aerobik bo'linishi paytida hosil bo'lgan vodorodning qabul qiluvchi rolini o'ynaydi.
Bunga aerob sharoitda glyukozaning oksidlanishi misol bo'la oladi, bu esa katta miqdordagi energiyaning chiqishiga olib keladi:
SvH12Ov + 602- * 6C02 + 6H20 + 688,5 kkal.
Mikroblarning anaerob nafas olish jarayoni shundan iboratki, bakteriyalar energiyani oksidlanish-qaytarilish reaktsiyalaridan oladi, bunda vodorod qabul qiluvchi kislorod emas, balki noorganik birikmalar - nitrat yoki sulfatdir.

Mikroorganizmlar ekologiyasi.
Atrof-muhit omillarining ta'siri.
Mikroorganizmlar doimo atrof-muhit omillariga ta'sir qiladi. Salbiy ta'sir mikroorganizmlarning o'limiga olib kelishi mumkin, ya'ni mikrobisidal ta'sirga ega bo'lishi yoki mikroblarning ko'payishini bostirish, statik ta'sirni ta'minlash. Ba'zi ta'sirlar ma'lum turlarga selektiv ta'sir ko'rsatadi, boshqalari keng ko'lamli faoliyatni ko'rsatadi. Buning asosida tibbiyotda, kundalik hayotda, qishloq xo'jaligida va hokazolarda qo'llaniladigan mikroblarning hayotiy faoliyatini bostirish usullari yaratilgan.
Harorat
Harorat sharoitlariga ko'ra mikroorganizmlar termofil, psixofil va mezofillarga bo'linadi. Penitsillin shuningdek, termofil organizm Malbranchia pulchella tomonidan ishlab chiqariladi.
Mog'orlarning rivojlanishi azot va uglerod bilan oziqlanishning oson manbalarining mavjudligiga bog'liq, ksilotrofik qo'ziqorinlar esa erishish qiyin bo'lgan murakkab lignoselülozik somon komplekslarini yo'q qilishga qodir. Substratni yuqori haroratda qayta ishlash o'simlik polisaxaridlarining gidrolizlanishiga va erkin oson hazm bo'ladigan shakarlarning paydo bo'lishiga olib keladi, bu esa raqobatbardosh mog'orlarning ko'payishiga yordam beradi.Mog'orlarning rivojlanishiga to'sqinlik qiluvchi va mitseliyning o'sishiga yordam beradigan selektiv substrat qayta ishlashda olinadi. o'rtacha harorat 65 - 70 ° S. Qayta ishlash haroratini 75 - 85 ° ga oshirish mog'or rivojlanishini rag'batlantirishga olib keladi
Namlik
Atrof-muhitning nisbiy namligi 30% dan past bo'lsa, ko'pchilik bakteriyalarning hayotiy faoliyati to'xtaydi. Quritish paytida ularning o'lish vaqti har xil (masalan, vabo vibrioni - 2 kun, mikobakteriyalar - 90 kun). Shuning uchun quritish substratlardan mikroblarni yo'q qilish usuli sifatida ishlatilmaydi. Bakterial sporlar ayniqsa chidamli.
Mikroorganizmlarni sun'iy quritish keng tarqalgan, yoki liyofilizatsiya
va hokazo.................