Bog' 

Odam kasalliklarida 45 xromosoma. Xromosoma kasalliklari: bu nima. ME2CP duplikatsiya sindromi

Xromosoma kasalliklari tug'ma irsiy kasalliklarning katta guruhidir. Ular insonning irsiy patologiyasi tarkibida etakchi o'rinlardan birini egallaydi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar orasida sitogenetik tadqiqotlarga ko'ra, xromosoma patologiyasining chastotasi 0,6-1,0% ni tashkil qiladi. Xromosoma patologiyasining eng yuqori chastotasi (70% gacha) erta spontan abortlar materialida qayd etilgan.

Binobarin, odamlardagi xromosoma anomaliyalarining aksariyati embriogenezning dastlabki bosqichlari bilan ham mos kelmaydi. Bunday embrionlar implantatsiya paytida (7-14 kunlik rivojlanish) yo'q qilinadi, bu klinik jihatdan hayz davrining kechikishi yoki yo'qolishi sifatida namoyon bo'ladi. Ba'zi embrionlar implantatsiyadan ko'p o'tmay nobud bo'ladi (erta abortlar). Raqamli xromosoma anomaliyalarining nisbatan kam sonli variantlari tug'ruqdan keyingi rivojlanishga mos keladi va xromosoma kasalliklariga olib keladi (Kuleshov N.P., 1979).

Xromosoma kasalliklari gametalarning yetilishi, urug'lanish davrida yoki zigota parchalanishining dastlabki bosqichlarida yuzaga keladigan genomning shikastlanishi natijasida paydo bo'ladi. Barcha xromosoma kasalliklarini uchta katta guruhga bo'lish mumkin: 1) ploidlikning buzilishi bilan bog'liq; 2) xromosomalar sonining buzilishidan kelib chiqqan; 3) xromosomalar tuzilishining o'zgarishi bilan bog'liq.

Ploidiya buzilishi bilan bog'liq xromosoma anomaliyalari asosan spontan abortlar materialida yuzaga keladigan triploidiya va tetraploidiya bilan ifodalanadi. Oddiy hayot faoliyatiga mos kelmaydigan og'ir nuqsonli triploid bolalar tug'ilishining faqat alohida holatlari qayd etilgan. Triploidiya ham digeniya (gaploid spermatozoid bilan diploid tuxumni urug'lantirish) natijasida ham, diandry (teskari versiya) va disperma (gaploid tuxumni ikkita spermatozoid bilan urug'lantirish) natijasida yuzaga kelishi mumkin.

To'plamdagi individual xromosomalar sonining buzilishi bilan bog'liq xromosoma kasalliklari butun monosomiya (normadagi ikkita homolog xromosomadan biri) yoki butun trisomiya (uchta homolog) bilan ifodalanadi. Tirik tug'ilgan chaqaloqlarda to'liq monosomiya faqat X xromosomasida (Shereshevskiy-Tyorner sindromi) sodir bo'ladi, chunki to'plamning qolgan xromosomalarida (Y xromosoma va autosomalar) ko'pchilik monosomiyalar intrauterin rivojlanishning juda erta bosqichlarida nobud bo'ladi va hatto materialda ham juda kam uchraydi. spontan abort qilingan embrionlar va homilalarning.

Ammo shuni ta'kidlash kerakki, monosomiya X juda yuqori chastotali (taxminan 20%) spontan abortlarda aniqlanadi, bu uning yuqori prenatal o'limini ko'rsatadi, bu 99% dan ortiq. Bir holatda X monosomiyasi bo'lgan embrionlarning o'limi va boshqasida Shereshevskiy-Tyorner sindromi bo'lgan qizlarning tirik tug'ilishining sababi noma'lum. Bu haqiqatni tushuntiruvchi bir qator farazlar mavjud bo'lib, ulardan biri X-monosomali embrionlarning o'lim ko'payishini bitta X xromosomasida retsessiv halokatli genlarning namoyon bo'lish ehtimoli yuqoriligi bilan bog'laydi.


Tirik tug'ilgan chaqaloqlarda to'liq trisomiyalar X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 va 22 xromosomalarda sodir bo'ladi. Xromosoma kasalliklarining eng yuqori chastotasi - 70% gacha erta abortlarda kuzatiladi. 1, 5, 6, 11 va 19-xromosomalarda trisomiya hatto abortiv materialda ham kam uchraydi, bu bu xromosomalarning katta morfogenetik ahamiyatidan dalolat beradi. Ko'pincha, to'plamning bir qator xromosomalarida butun mono- va trisomiyalar paydo bo'ladi mozaik holatda ham spontan abortlarda, ham CMHD (ko'p tug'ma nuqsonlar) bo'lgan bolalarda.

Xromosomalar tuzilishining buzilishi bilan bog'liq xromosoma kasalliklari qisman mono- yoki trisomiya sindromlarining katta guruhini ifodalaydi. Qoida tariqasida, ular ota-onalarning jinsiy hujayralarida mavjud bo'lgan xromosomalarning tarkibiy o'zgarishi natijasida paydo bo'ladi, bu esa meiozda rekombinatsiya jarayonlarining buzilishi tufayli qayta joylashishda ishtirok etadigan xromosoma bo'laklarining yo'qolishiga yoki ko'payishiga olib keladi. Qisman mono- yoki trisomiyalar deyarli barcha xromosomalar uchun ma'lum, ammo ulardan faqat bir nechtasi aniq tashxis qo'yilgan klinik sindromlarni hosil qiladi.

Ushbu sindromlarning fenotipik ko'rinishlari butun mono- va trisomiya sindromlariga qaraganda ko'proq polimorfikdir. Bu qisman xromosoma bo'laklarining kattaligi va shunga mos ravishda ularning gen tarkibi har bir alohida holatda o'zgarishi mumkinligi, shuningdek, ota-onalardan birida xromosoma translokatsiyasi mavjud bo'lsa, qisman trisomiya sodir bo'lishi bilan bog'liq. boladagi bitta xromosoma boshqasida qisman monosomiya bilan birlashtirilishi mumkin.

Xromosomalarning raqamli anomaliyalari bilan bog'liq sindromlarning klinik va sitogenetik xususiyatlari.

1. Patau sindromi (13-xromosomada trisomiya). Birinchi marta 1960 yilda tasvirlangan. Sitogenetik variantlar har xil bo'lishi mumkin: butun trisomiya 13 (meyozda xromosomalarning ajralmasligi, onada 80% hollarda), translokatsiya varianti (Robertson translokatsiyasi D / 13 va G / 13), mozaik shakllar, qo'shimcha halqali xromosoma 13, izoxromosomalar.

Bemorlarda strukturaning og'ir anomaliyalari mavjud: yumshoq va qattiq tanglayning bo'linishi, lablar yorilishi, ko'zlarning kam rivojlanganligi yoki yo'qligi, noto'g'ri shakllangan past o'rnatilgan quloqlar, qo'l va oyoqlarning deformatsiyalangan suyaklari, ichki organlarning ko'plab buzilishlari, masalan, tug'ma. yurak nuqsonlari (septalar va yirik tomirlarning nuqsonlari). Chuqur ahmoq. Bolalarning umr ko'rish davomiyligi bir yildan kam, ko'pincha 2-3 oy. Aholi chastotasi 7800 kishidan 1 kishini tashkil qiladi.

2. Edvards sindromi (18-xromosomada trisomiya). 1960 yilda tasvirlangan. Sitogenetik jihatdan ko'p hollarda u butun trisomiya 18 bilan ifodalanadi (ota-onalardan birining gametik mutatsiyasi, ko'pincha ona tomonida). Bundan tashqari, mozaik shakllar ham uchraydi va translokatsiyalar juda kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Sindromning asosiy belgilarini shakllantirish uchun mas'ul bo'lgan muhim segment 18q11 segmentidir. Sitogenetik shakllar orasidagi klinik farqlar topilmadi. Bemorlarda tor peshona va keng chiqadigan ensa, juda past deformatsiyalangan quloqlar, pastki jag'ning rivojlanmaganligi, keng va qisqa barmoqlar mavjud. Kimdan

ichki malformatsiyalar yurak-qon tomir tizimi, to'liq bo'lmagan ichak aylanishi, buyraklar malformatsiyalari, va hokazo kombinatsiyalangan malformatsiyalar qayd etish kerak Edvards sindromi bo'lgan bolalar kam vaznga ega. Psikomotor rivojlanishda kechikish, ahmoqlik va ahmoqlik mavjud. Bir yilgacha umr ko'rish - 2-3 oy. Aholi chastotasi 6500 kishidan 1 nafarni tashkil qiladi.

Daun sindromi (21-xromosoma trisomiyasi). Birinchi marta 1866 yilda ingliz shifokori Daun tomonidan tasvirlangan. Aholi chastotasi 600-700 yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 ta holat. Ushbu sindromli bolalarning tug'ilish chastotasi onaning yoshiga bog'liq va 35 yoshdan keyin keskin ortadi. Sitogenetik variantlar juda xilma-xildir, ammo rasm. 15. S. Downa (6) yuqori (8) pastki

95% hollarda ota-onalarda meiozda xromosomalarning ajralmasligi natijasida 21-xromosomaning oddiy trisomiyasi kuzatiladi. Polimorf molekulyar genetik belgilarning mavjudligi o'ziga xos ota-onani va disjunktsiya sodir bo'lgan meyoz bosqichini aniqlash imkonini beradi. Sindromni intensiv o'rganishga qaramay, xromosomalarning ajralmasligi sabablari hali ham aniq emas. Etiologik jihatdan muhim omillar - bu tuxumning follikulyar va tashqarida ortiqcha pishishi, meiozning birinchi bo'linishida xiazmalarning sonining kamayishi yoki yo'qligi. Sindromning mozaik shakllari (2%), Robertson translokatsiyasi variantlari (4%) qayd etilgan. Translokatsiya shakllarining taxminan 50% ota-onadan meros bo'lib, 50% mutatsiyalardir. de novo. Sindromning asosiy belgilarini shakllantirish uchun mas'ul bo'lgan tanqidiy segment 21q22 mintaqasidir.

Bemorlarda qisqargan oyoq-qo'llari, kichik bosh suyagi, tekis va keng burun ko'prigi, qiya kesilgan tor palpebral yoriqlar, yuqori ko'z qovog'ining osilgan burmasi - epikantus, bo'ynidagi ortiqcha teri, kalta oyoq-qo'llar, ko'ndalang to'rt barmoqli kaft burmasi. (maymunning jo'yaklari). Ichki organlarning nuqsonlari orasida yurak va oshqozon-ichak traktining tug'ma nuqsonlari tez-tez qayd etiladi, bu esa bemorlarning umr ko'rish davomiyligini belgilaydi. O'rtacha og'irlikdagi aqliy zaiflik bilan tavsiflanadi. Daun sindromi bo'lgan bolalar ko'pincha mehribon va mehribon, itoatkor va diqqatli. Ularning hayotiyligi pasayadi.

Jinsiy xromosomalar anomaliyalari bilan bog'liq sindromlarning klinik va sitogenetik xususiyatlari.

1. Shereshevskiy-Tyorner sindromi (X-xromosoma monosomiyasi). Bu odamlarda monosomiyaning yagona shakli bo'lishi mumkin

tirik tug'ilishlarda uchraydi. X xromosomada 50% ni tashkil etadigan oddiy monosomiyadan tashqari, mozaik shakllar, X xromosomasining uzun va qisqa qo'lining o'chirilishi, izo-X xromosomalari, shuningdek, halqali X xromosomalari mavjud. Shunisi qiziqki, 45,X/46,XY mozaikasi ushbu sindrom bilan kasallangan barcha bemorlarning 2-5% ni tashkil qiladi va keng ko'lamli xususiyatlar bilan tavsiflanadi: tipik Shereshevskiy-Tyorner sindromidan oddiy erkak fenotipigacha.

Populyatsiya chastotasi 3000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 tani tashkil qiladi. Bemorlarda kichik bo'yli, bochka shaklidagi ko'krak qafasi, keng elkalari, tor tos suyagi, qisqargan pastki oyoq-qo'llari bor. Juda xarakterli xususiyat - boshning orqa qismidan (sfenksning bo'yni) keladigan teri burmalari bilan qisqa bo'yin. Ular boshning orqa qismidagi soch o'sishi past, terining giperpigmentatsiyasi, ko'rish va eshitishning pasayishi. Ko'zlarning ichki burchaklari tashqi tomondan balandroqdir. Yurak va buyraklarning tug'ma nuqsonlari tez-tez uchraydi. Bemorlarda tuxumdonlar kam rivojlangan. Bepusht. Intellektual rivojlanish normal chegarada. Hissiyotlarning ba'zi infantilizmi, kayfiyatning beqarorligi mavjud. Bemorlar ancha yashovchan.

2. polisomiya X sindromi ( Trisomiya X). 47,XXX, 48,XXXXX va 49,XXXXX shakllari sitogenetik jihatdan aniqlanadi. X xromosomalari sonining ko'payishi bilan normadan og'ish darajasi oshadi. Tetra- va pentasomiya X bo'lgan ayollarda aqliy rivojlanishdagi og'ishlar, skelet va genital organlarning anomaliyalari tasvirlangan. To'liq yoki mozaik shaklda karyotipi 47,XXX bo'lgan ayollar odatda normal jismoniy va aqliy rivojlanishga va aqlga ega. - normaning pastki chegarasida. Bu ayollarda jismoniy rivojlanishda, tuxumdonlarning disfunktsiyasida, erta menopauzada bir qator engil og'ishlar mavjud, ammo ular nasl tug'ishi mumkin. Aholining chastotasi 1000 yangi tug'ilgan qizga 1 ta.

3. Klaynfelter sindromi. 1942 yilda tasvirlangan. Aholi chastotasi 1000 o'g'il bolaga 1 nafarni tashkil qiladi. Sindromning sitogenetik variantlari har xil bo'lishi mumkin: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXXY. Ham to'liq, ham mozaik shakllar qayd etilgan. Nomutanosib uzun oyoq-qo'llari bilan baland bo'yli bemorlar. Bolalikda ular nozik fizika bilan ajralib turadi va 40 yoshdan keyin ular semirib ketishadi. Ularda astenik yoki evnuxoid tana tipi rivojlanadi: tor yelkalar, keng tos bo'shlig'i, ayollarda yog 'birikmalari, yomon rivojlangan.

mushaklari, siyrak yuz sochlari. Bemorlarda moyaklar kam rivojlangan, spermatogenezning yo'qligi, jinsiy istakning pasayishi, iktidarsizlik va bepushtlik mavjud. Odatda aqliy zaiflik rivojlanadi. IQ 80 dan past.

4. Y-xromosoma polisemiyasi sindromi (ikki-U yoki "qo'shimcha Y xromosoma"). Aholi chastotasi 1000 o'g'il bolaga 1 nafarni tashkil qiladi. Sitogenetik jihatdan belgilangan to'liq va mozaik shakllar. Jismoniy va aqliy rivojlanishdagi aksariyat shaxslar sog'lom odamlardan farq qilmaydi. Jinsiy bezlar an'anaviy tarzda rivojlangan, o'sishi odatda yuqori, tishlar va suyak tizimining ba'zi anomaliyalari mavjud. Psixopatik xususiyatlar kuzatiladi: his-tuyg'ularning beqarorligi, antisosyal xatti-harakatlar, tajovuzkorlikka moyillik, gomoseksualizm. Bemorlarda sezilarli aqliy zaiflik kuzatilmaydi va ba'zi bemorlar odatda normal aqlga ega. Ularning 50% hollarda normal nasl bo'lishi mumkin.

Xromosomalarning strukturaviy o'zgarishi bilan bog'liq sindromlarning klinik va genetik xususiyatlari.

"Mushukning yig'lashi" sindromi (monosomiya 5p). 1963 yilda tasvirlangan. Populyatsiya chastotasi 50 000da 1. Sitogenetik variantlar 5-xromosomaning qisqa qo'lining qisman to'liq o'chirilishiga qadar o'zgarib turadi. 5p15 segmenti sindromning asosiy belgilarining rivojlanishi uchun katta ahamiyatga ega. Oddiy o'chirishdan tashqari, 5-ring xromosomalari, mozaik shakllar, shuningdek, 5-xromosomaning qisqa qo'li (tanqidiy segmentni yo'qotish bilan) va boshqa autosoma o'rtasidagi translokatsiyalar qayd etilgan.

Kasallikning diagnostik belgilari: mikrosefaliya, mushukning miyovini eslatuvchi g'ayrioddiy yig'lash yoki yig'lash (ayniqsa, tug'ilgandan keyingi birinchi haftalarda); ko'zlarning anti-mongoloid kesmasi, strabismus, oy shaklidagi yuz, burunning keng ko'prigi. Aurikulalar past o'rnatilgan va deformatsiyalangan. Ko'ndalang palma burmasi, qo'llar va barmoqlar tuzilishidagi anomaliyalar mavjud. Imbesillik bosqichidagi aqliy zaiflik. Shuni ta'kidlash kerakki, oy shaklidagi yuz va mushukning qichqirig'i kabi belgilar yoshi bilan silliqlashadi va mikrosefaliya va strabismus yanada aniqroq namoyon bo'ladi. O'rtacha umr ko'rish ichki organlarning konjenital malformatsiyasining og'irligiga bog'liq. Bemorlarning aksariyati hayotning birinchi yillarida vafot etadi.

Xromosomalarning mikrostruktura anomaliyalari bilan bog'liq bo'lgan sindromlar va malign neoplazmalarning klinik va sitogenetik xususiyatlari.

So'nggi paytlarda klinik va sitogenetik tadqiqotlar xromosoma tahlilining yuqori aniqlikdagi usullariga tayanishni boshladi, bu esa mikroxromosoma mutatsiyalari mavjudligi haqidagi taxminni tasdiqlashga imkon berdi, ularni aniqlash yorug'lik mikroskopining imkoniyatlari yoqasida.

Standart sitogenetik usullar yordamida 400 dan ortiq boʻlmagan segmentli xromosomalarning vizual rezolyutsiyasiga erishish mumkin va 1976 yilda Yunis tomonidan taklif qilingan prometafaz tahlil usullaridan foydalanib, 550-850 segmentgacha boʻlgan xromosomalarni olish mumkin. Xromosomalar tuzilishidagi kichik buzilishlar xromosoma tahlilining ushbu usullari yordamida nafaqat CMHD bilan og'rigan bemorlarda, balki ba'zi noma'lum mendel sindromlarida, turli xil malign o'smalarda ham aniqlanishi mumkin. Xromosoma mikroanomaliyalari bilan bog'liq sindromlarning aksariyati kam uchraydi - har 50 000-100 000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 ta holat.

Retinoblastoma. Retinoblastoma bilan og'rigan bemorlar - retinaning xavfli o'smasi, saraton bilan kasallangan barcha bemorlarning 0,6-0,8% ni tashkil qiladi. Bu xromosoma patologiyasi bilan bog'liqligi aniqlangan birinchi o'simta. Sitogenetik jihatdan bu kasallik xromosoma 13, segment 13q14 mikrodeletsiyasini aniqlaydi. Mikrodeletsiyalardan tashqari, mozaik shakllar va translokatsiya variantlari mavjud. 13-xromosoma segmentini X xromosomaga ko'chirishning bir necha holatlari tasvirlangan.

O'chirilgan fragmentning kattaligi va fenotipik ko'rinishlar o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi. Kasallik odatda taxminan 1,5 yoshda boshlanadi va birinchi belgilar - ko'z qorachig'ining porlashi, ko'z qorachig'ining yorug'likka sust reaktsiyasi, keyin esa ko'rlikka qadar ko'rishning pasayishi. Retinoblastomaning asoratlari retina dekolmanı, ikkilamchi glaukoma hisoblanadi. 1986 yilda 13ql4 kritik segmentida o'smani bostiruvchi gen topildi. RBI, Bu odamlarda topilgan birinchi anti-onkogen edi.

Xromosomalarning beqarorligi bilan namoyon bo'ladigan monogen kasalliklar.

Bugungi kunga kelib, odatdagi mutatsiya jarayonidan chastotasi va mexanizmlari bilan farq qiluvchi yangi genom o'zgaruvchanligi turlari aniqlandi. Hujayra darajasida genom beqarorligining ko'rinishlaridan biri xromosomalarning beqarorligidir. Xromosomaning beqarorligi xromosoma aberatsiyasining o'z-o'zidan va/yoki induktsiyalangan chastotasi va opa-singil xromatid almashinuvi (SChO) ortishi bilan baholanadi. Birinchi marta o'z-o'zidan xromosoma aberatsiyasining ko'payishi 1964 yilda Fankoni anemiyasi bo'lgan bemorlarda ko'rsatilgan va Blum sindromida CHO ning ko'payishi aniqlangan. 1.968 yilda ultrabinafsha nurlanish ta'sirida xromosoma aberratsiyasining chastotasi oshgan fotodermatoz xeroderma pigmentoza hujayralarning DNKni ultrabinafsha nurlanishi ta'siridan kelib chiqqan zarardan tiklash (tiklash) qobiliyatining buzilishi bilan bog'liqligi aniqlandi.

Hozirgi vaqtda xromosomalarning mo'rtligi oshishi bilan bog'liq bo'lgan bir yarim o'nga yaqin monogen patologik belgilar ma'lum. Ushbu kasalliklarda xromosoma shikastlanishining o'ziga xos joylari yo'q, ammo xromosoma aberatsiyasining umumiy chastotasi ortadi. Ushbu hodisaning molekulyar mexanizmi ko'pincha DNK ta'mirlash fermentlarini kodlaydigan individual genlardagi nuqsonlar bilan bog'liq. Shuning uchun xromosomalarning beqarorligi bilan kechadigan kasalliklarning aksariyati DNKni tiklash kasalliklari deb ham ataladi. Ushbu kasalliklar o'zlarining klinik ko'rinishlari bilan ajralib turishiga qaramay, ularning barchasi malign neoplazmalarga moyillikning kuchayishi, erta qarish belgilari, nevrologik kasalliklar, immunitet tanqisligi holatlari, konjenital malformatsiyalar, terining namoyon bo'lishi va aqliy zaiflik bilan tavsiflanadi.

DNKni tiklash genlaridagi mutatsiyalarga qo'shimcha ravishda, xromosoma beqarorligi bo'lgan kasalliklar genom barqarorligini ta'minlaydigan boshqa genlardagi nuqsonlarga asoslangan bo'lishi mumkin. So'nggi paytlarda xromosoma tuzilishining beqarorligi bilan namoyon bo'ladigan kasalliklardan tashqari, xromosomalar sonining beqarorligi bilan kechadigan kasalliklarga olib keladigan monogen nuqsonlar ham mavjudligi haqida tobora ko'proq ma'lumotlar to'planmoqda. Monogen kasalliklarning bunday mustaqil guruhi sifatida kamdan-kam uchraydigan patologik sharoitlarni ajratish mumkin, bu embriogenez jarayonida somatik hujayralardagi xromosomalarning ajralmasligining tasodifiy, irsiy jihatdan aniqlangan tabiatini ko'rsatadi.

Hujayralarning kichik qismida (odatda 5-20%) bu bemorlarning sitogenetik tekshiruvi bir vaqtning o'zida to'plamning bir nechta xromosomalarida somatik mozaitizmni aniqlaydi yoki bitta er-xotinning xromosomali mozaikli bir nechta sibi bo'lishi mumkin. Bunday bemorlar mitoz o'tishining alohida bosqichlarini boshqaradigan retsessiv genlar uchun "mitotik mutantlar" deb taxmin qilinadi. Shubha yo'qki, bu mutatsiyalarning aksariyati o'limga olib keladi va omon qolgan shaxslar hujayra bo'linishi patologiyasining nisbatan engil shakllariga ega. Yuqoridagi kasalliklar individual genlardagi nuqsonlar tufayli yuzaga kelganiga qaramay, ushbu patologiyaga shubha qilingan bemorlarda sitogenetik tadqiqot o'tkazish shifokorga ushbu holatlarning differentsial tashxisida yordam beradi.

Xromosomalar tuzilishining beqarorligi bilan kechadigan kasalliklar:

Bloom sindromi. 1954 yilda tasvirlangan. Asosiy diagnostik xususiyatlar: kam vazn, o'sishning kechikishi, kapalak eritemali tor yuz, massiv burun, immunitet tanqisligi holatlari, malign neoplazmalarga moyillik. Aqliy zaiflik hamma hollarda ham qayd etilmaydi. Bu sitogenetik jihatdan har bir hujayradagi opa-singil xromatid almashinuvi (SChO) sonining 120-150 tagacha ko'payishi bilan tavsiflanadi, garchi odatda ularning soni 1 hujayrada 6-8 ta almashinuvdan oshmaydi. Bundan tashqari, xromatid uzilishlari yuqori chastotali, shuningdek, disentriklar, halqalar va xromosoma bo'laklari bilan aniqlanadi. Bemorlarda 19-xromosomada joylashgan DNK ligaza 1 genida mutatsiyalar mavjud - 19q13.3, ammo Bloom sindromi geni 15q26.1 segmentida xaritada joylashgan.

Fankoni anemiyasi . Avtosomal retsessiv irsiyatga ega bo'lgan kasallik. 1927 yilda tasvirlangan. Asosiy diagnostik xususiyatlar: radius va bosh barmog'ining gipoplaziyasi, o'sish va rivojlanishning kechikishi, inguinal va aksiller sohalarda terining giperpigmentatsiyasi. Bundan tashqari, suyak iligi gipoplaziyasi, leykemiyaga moyillik va tashqi genital organlarning gipoplaziyasi qayd etilgan. U sitogenetik jihatdan bir nechta xromosoma aberratsiyasi - xromosomalarning uzilishi va xromatid almashinuvi bilan tavsiflanadi. Bu genetik jihatdan heterojen kasallikdir, ya'ni. klinik jihatdan o'xshash fenotip turli genlardagi mutatsiyalarga bog'liq. Ushbu kasallikning kamida 7 shakli mavjud: A - gen 16q24.3 segmentida lokalizatsiya qilingan; B - genning lokalizatsiyasi noma'lum; C - 9q22,3; D - Zr25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Eng keng tarqalgan shakli A - bemorlarning taxminan 60%.

Verner sindromi (erta qarish sindromi). Avtosomal retsessiv irsiyatga ega bo'lgan kasallik. 1904 yilda tasvirlangan. Asosiy diagnostik belgilar: erta kulrang va kallik, teri osti yog 'to'qimalari va mushak to'qimalarining atrofiyasi, katarakt, erta ateroskleroz, endokrin patologiya (qandli diabet). Bepushtlik, baland ovoz, malign neoplazmalarga moyillik xarakterlidir. Bemorlar 30-40 yoshda vafot etadi. Sitogenetik jihatdan turli xil xromosoma translokatsiyasiga ega bo'lgan hujayra klonlari (turli translokatsiyalar uchun mozaiklik) bilan tavsiflanadi. Kasallik geni 8p11-p12 segmentida joylashgan.

Fragile X sindromi.

Qoida tariqasida, ma'lum o'ziga xos xromosoma segmentlarida (xromosomalarning mo'rt joylari yoki mo'rt joylari deb ataladigan) chastotaning ortishi bilan yuzaga keladigan xromosoma uzilishlari yoki xromatid bo'shliqlari hech qanday kasallik bilan bog'liq emas. Biroq, bu qoidadan istisno mavjud. 1969 yilda aqliy zaiflik bilan kechadigan sindromi bo'lgan bemorlarda o'ziga xos sitogenetik marker mavjudligi aniqlangan - Xq27.3 segmentida X xromosomasining uzun qo'lining distal qismida xromatidlarning bo'shlig'i yoki bo'shlig'i qayd etilgan. alohida hujayralarda.

Keyinchalik aqliy zaiflik etakchi klinik belgisi bo'lgan sindromli oilaning birinchi klinik tavsifi 1943 yilda ingliz shifokorlari P. Martin va Y. Bell tomonidan tasvirlanganligi ko'rsatilgan. Martin-Bell sindromi yoki mo'rt X sindromi Xq27.3 segmentidagi mo'rt (mo'rt) X xromosomasi bilan tavsiflanadi, bu foliy kislotasi etishmaydigan muhitda maxsus hujayra madaniyati sharoitida aniqlanadi.

Ushbu sindromdagi mo'rt joy FRAXA deb belgilandi. Kasallikning asosiy diagnostik belgilari quyidagilardan iborat: aqliy zaiflik, akromegaliya xususiyatlariga ega keng yuz, katta chiqadigan quloqlar, autizm, gipermobillik, zaif konsentratsiya, nutq nuqsonlari, bolalarda aniqroq. Bundan tashqari, bo'g'imlarning yuqori cho'zilishi va mitral qopqoq nuqsoni bilan biriktiruvchi to'qimalarning anormalliklari mavjud. Nozik X xromosomali erkaklarning atigi 60 foizida klinik belgilarning nisbatan to'liq diapazoni mavjud, bemorlarning 10 foizida yuz anomaliyalari yo'q, 10 foizida boshqa belgilarsiz faqat aqliy zaiflik mavjud.

Fragile X sindromi o'zining g'ayrioddiy merosxo'rligi va aholining yuqori chastotasi (1500-3000 ga 1) bilan qiziq. G'ayrioddiy irsiyat shundaki, mutant genni tashuvchi erkaklarning atigi 80 foizi kasallik belgilariga ega, qolgan 20 foizi esa klinik va sitogenetik jihatdan normaldir, ammo mutatsiyani qizlariga o'tkazgandan so'ng ular nevaralariga ta'sir qilgan bo'lishi mumkin. Bu erkaklar transmitterlar deb ataladi, ya'ni. keyingi avlodlarda namoyon bo'ladigan ifodalanmagan mutant genning transmitterlari.

Bundan tashqari, ayollarning ikki turi mavjud - mutant genning heterozigot tashuvchilari:

a) kasallik belgilari bo'lmagan, mo'rt X xromosomasi aniqlanmagan erkak transmitterlarning qizlari;

b) oddiy erkak uzatuvchilarning nevaralari va 35% hollarda kasallikning klinik belgilarini ko'rsatadigan ta'sirlangan erkaklarning opa-singillari.

Shunday qilib, Martin-Bell sindromida gen mutatsiyasi ikki shaklda mavjud bo'lib, ular o'zlarining penetratsiyasi bilan ajralib turadi: birinchi shakl - fenotipik jihatdan namoyon bo'lmagan premutatsiya bo'lib, u ayol meiozidan o'tganda to'liq mutatsiyaga (ikkinchi shakl) aylanadi. Aqliy zaiflik rivojlanishining shaxsning naslchilikdagi pozitsiyasiga aniq bog'liqligi aniqlandi. Shu bilan birga, kutish fenomeni yaxshi kuzatilgan - keyingi avlodlarda kasallikning yanada og'ir namoyon bo'lishi.

Mutatsiyaning molekulyar mexanizmi 1991 yilda, bu kasallikning rivojlanishi uchun mas'ul bo'lgan gen tavsiflanganda aniq bo'ldi. Gen FMR1 (inglizcha - Fragile site Mental Retardation 1 - 1-toifa aqliy zaiflikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan xromosomaning nozik hududi) deb nomlandi. Xq27.3 lokusudagi klinik ko'rinishlar va sitogenetik beqarorlik FMR-1 genining birinchi ekzonida CGG oddiy trinukleotid takrorining ko'p marta ko'payishiga asoslanganligi aniqlandi.

Oddiy odamlarda X xromosomasida bu takrorlanishlar soni 5 dan 52 gacha, kasal odamlarda esa ularning soni 200 va undan ortiq. Bemorlarda CGG takroriy sonining keskin, spazmatik o'zgarishining bunday hodisasi trinukleotidlarning takrorlanishi sonining kengayishi deb ataladi: CGG takrorlarining kengayishi naslning jinsiga sezilarli darajada bog'liq ekanligi ko'rsatildi, u sezilarli darajada oshadi. mutatsiya onadan o'g'ilga o'tganda. Shuni ta'kidlash kerakki, nukleotidlar takrorlanishining kengayishi postzigotik hodisa bo'lib, embriogenezning juda erta bosqichlarida sodir bo'ladi.

Undan farqli o'laroq bemorlar boshqa jinsiy xromosoma anevloidiyalari bilan Tyorner sindromi bo'lgan qizlar ko'pincha aniq fenotipik xususiyatlar tufayli tug'ilishda yoki balog'atga etishdan oldin aniqlanadi. Tyorner sindromi boshqa jinsiy xromosoma anevlodiyalariga qaraganda ancha kam uchraydi. Tyorner sindromi fenotipi bilan kasallanish taxminan 4000 yangi tug'ilgan qizdan 1 tani tashkil qiladi, garchi ba'zi tadqiqotlar sezilarli darajada yuqoriroq ekanligini bildiradi.

Eng keng tarqalgan da xromosoma konstitutsiyasi- 45,X (ba'zan noto'g'ri yozilgan 45,X0), ikkinchi jinsiy xromosomasiz. Biroq, 50% hollarda boshqa karyotiplar mavjud. Tyorner sindromi holatlarining to'rtdan bir qismi mozaik karyotiplar bo'lib, ularda hujayralarning faqat bir qismi 45,X ni o'z ichiga oladi. Eng keng tarqalgan karyotiplar va ularning taxminiy nisbiy chastotalari quyidagilar:

1) 45, X: 50%
2) 46,X,i(Xq): 15%
3) Mozaikalar 45,X/46,XX: 15%
4) Mozaikalar 45,X/46,X,i (Xq): taxminan 5%
5) 45,X, boshqa anomaliya X: taxminan 5%
6) Boshqa mozaikalar 45,X/?: taxminan 5%

Murakkab xromosomalar klinik ahamiyatga ega. Misol uchun, i(Xq) bilan og'rigan bemorlar klassik 45,X bo'lgan ayollarga o'xshaydi, Xp deletsiyasi bo'lgan bemorlarda bo'yi qisqa va tug'ma nuqsonlari bor, Xq delesiyasi bo'lganlarda esa ko'pincha faqat jinsiy bezlar disfunktsiyasi mavjud.

Odatdagi anomaliyalar Tyorner sindromi qisqa boʻy, jinsiy bezlar disgenezi (tuxumdonlar odatda tuxumdonlarning anormal shakllanishi natijasida chiziqli boʻladi), xarakterli gʻayrioddiy yuz, ajinlangan boʻyin, boshning orqa tarafida kam soch oʻsishi, keng koʻkrak qafasi va koʻkrak uchlari bir-biridan farq qiladi. buyrak va yurak-qon tomir anomaliyalarining yuqori chastotasi.
Tug'ilganda Chaqaloqlar bu sindrom bilan tez-tez muhim diagnostik xususiyatga ega - oyoq va qo'llarning orqa qismining shishishi.

Ko'pchilik bemorlar aorta koarktatsiyasini toping, Tyorner sindromi bo'lgan ayollarda yurak-qon tomir anormalliklari xavfi ortadi. Limfoedema prenatal davrda paydo bo'lishi mumkin, bu homilaning kistli gigromasini (ultratovush bilan aniqlangan) keltirib chiqaradi, bu esa tug'ruqdan keyin ko'rinadigan bachadon bo'yni burmalarini keltirib chiqaradi.

Tyorner sindromi qo'l va oyoq shishi yoki gipoplastik chap yurak yoki aorta koarktatsiyasi bilan har qanday yangi tug'ilgan qizda shubha qilish kerak. Birlamchi yoki ikkilamchi amenoreya bilan og'rigan qizlarda, ayniqsa, ular qisqa bo'lsa, o'smirlik davrida ushbu tashxisning ehtimoli ham hisobga olinishi kerak. O'sish gormoni terapiyasi Turner sindromi bo'lgan barcha qizlar uchun ko'rsatiladi va 6 dan 12 sm gacha bo'lgan balandlikni qo'shish imkonini beradi.

Odatda aql-zakovatga ishoniladi Tyorner sindromi bo'lgan ayollar bemorlarning taxminan 10% maxsus ta'lim talab muhim rivojlanish kechikish bo'lsa-da, normal bo'ladi. Oddiy intellektga ega bo'lganlar orasida ham ko'pincha fazoviy idrok etish, vosita va nozik vosita qobiliyatlarida etishmovchilik mavjud.

Natijada, og'zaki bo'lmagan baholash IQ og'zaki nutqdan sezilarli darajada past bo'lib, ko'pchilik bemorlar pedagogik yordamga muhtoj, ayniqsa matematikada. Tyorner sindromi bo'lgan ayollar zaif ijtimoiy moslashuv xavfi yuqori. Ona va ota X xromosoma nasl-nasabiga ega 45,X qizlarni solishtirish onaning X xromosomasi bilan ijtimoiy ko'nikmalarni sezilarli darajada yomonlashtirdi. Ota-ona kelib chiqishining ta'siri imprinting bilan izohlanishi mumkinligi sababli, bu imkoniyat fenotipga ta'sir qiluvchi X xromosoma genlari uchun tekshirilmoqda.

Yuqori chastota karyotip 45, X allaqachon spontan abortlarda aytib o'tilgan. Anomaliya, ehtimol, barcha kontseptsiyalarning 1-2% da mavjud; muddatgacha omon qolish kam uchraydi va bu homiladorlikning 99% dan ortig'i o'z-o'zidan tugaydi. Yagona X xromosomasi taxminan 70% hollarda ona hisoblanadi; boshqacha qilib aytganda, jinsiy xromosomaning yo'qolishiga olib keladigan xromosoma xatosi odatda otada sodir bo'ladi.

G'ayrioddiy yuqori chastota uchun asos X yoki Y xromosomalarining yo'qolishi noma'lum. Bundan tashqari, nega bachadonda o'limga olib keladigan 45,X karyotipi tug'ilishdan keyingi hayotga to'liq mos kelishi aniq emas. Tyorner sindromi fenotipi uchun mas'ul bo'lgan yo'qolgan genlar X va Y xromosomalarida joylashgan bo'lishi kerak. Ushbu genlar X-inaktivatsiyasidan qochadigan genlar qatoriga kiradi, xususan, qisqa qo'lda joylashganlar, shu jumladan psevdoautosomal mintaqa.

Ba'zida past bo'lgan bemorlarda o'sish, jinsiy bezlar disgenezi va aqliy zaiflik kichik doiraviy X xromosomalarini aniqlaydi. Tyorner sindromi uchun aqliy zaiflik xos emasligi sababli, 46,X,r(X) karyotipli bemorlarda boshqa anomaliyalar bilan bunday kechikishning mavjudligi kichik doiraviy X xromosomalari X inaktivatsiya markazini yo'qotishi bilan bog'liq.

Inaktivatsiya qilishning mumkin emasligi halqa X xromosoma odatda inaktivatsiyaga duchor bo'lgan genlarning haddan tashqari ko'payishiga olib keladi. Prenatal tashxisda dumaloq X xromosomasini aniqlash katta noaniqlikka olib kelishi mumkin, bu holda XIST gen ifodasini o'rganish ko'rsatiladi. X-inaktivatsiya joyini o'z ichiga olgan va XIST genini ifodalovchi katta halqalar Tyorner sindromi fenotipining rivojlanishiga olib keladi; XIST gen ifodasi bo'lmagan kichik halqali xromosomalar bilan yanada jiddiy fenotipni taxmin qilish mumkin.

Xromosoma kasalliklari- xromosomalarning tuzilishi yoki sonining o'zgarishi natijasida kelib chiqadigan irsiy kasalliklar. Ushbu kasalliklar guruhiga genomik mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan kasalliklar ham kiradi. Patologiyalar ota-onalarning jinsiy hujayralarida sodir bo'lgan o'zgarishlar tufayli yuzaga keladi.

Xromosoma kasalliklari haqida tushuncha

Bu tug'ma kasalliklarning katta guruhi bo'lib, u insonning irsiy patologiyalari ro'yxatida etakchi o'rinlardan birini egallaydi. Erta abortlardan olingan materiallarning sitologik tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, inson xromosoma kasalliklari hatto embrionlarda ham o'zini namoyon qilishi mumkin. Ya'ni, kasalliklar urug'lantirish jarayonida yoki zigotani maydalashning dastlabki bosqichlarida ham rivojlanadi.

Xromosoma kasalliklarining turlari

Mutaxassislar barcha kasalliklarni uchta katta turga bo'lishga odatlangan. Xromosoma kasalliklarining tasnifi buzilishlarga bog'liq:

  • ploidlik;
  • xromosomalar soni;
  • xromosoma tuzilmalari.

Plodiya buzilishidan kelib chiqadigan eng keng tarqalgan anomaliyalar triplodiya va tetraplodiya hisoblanadi. Bunday o'zgarishlar, qoida tariqasida, faqat abortlar natijasida olingan materialda qayd etiladi. Bunday buzuqliklari bo'lgan bolalar tug'ilishining faqat alohida holatlari ma'lum va ular doimo normal hayotga xalaqit bergan. Triploid diploid tuxumlarning haploid spermatozoid bilan urug'lanishi yoki aksincha. Ba'zida anomaliya bitta tuxumning ikkita sperma bilan urug'lantirilishining natijasidir.

Xromosomalar sonining buzilishi


Ko'pgina hollarda, xromosomalar sonining buzilishi natijasida kelib chiqqan xromosoma kasalliklari butun monosomiya yoki trisomiya sifatida namoyon bo'ladi. Ikkinchisida barcha uchta nukleoprotein tuzilmalari homologlardir. Xromosomalar sonining birinchi anomaliyasida to'plamdagi ikkitadan biri normal bo'lib qoladi. Butun monosomiya faqat X xromosomasida sodir bo'ladi, chunki boshqa to'plamlari bo'lgan embrionlar juda erta o'lishadi - hatto intrauterin rivojlanishning dastlabki bosqichlarida ham.

Xromosomalar tuzilishining buzilishi

Xromosomalar strukturasining buzilishi fonida rivojlanadigan kasalliklar qisman mono- yoki trisomiyali sindromlarning katta guruhi bilan ifodalanadi. Ular ota-ona jinsiy hujayralarida strukturaviy o'zgarishlar sodir bo'lganda paydo bo'ladi. Bunday buzilishlar rekombinatsiya jarayonlariga ta'sir qiladi. Shu sababli, meiozda nukleoprotein tuzilmalarining parchalari yo'qoladi yoki ko'p bo'ladi. Qisman xromosoma anomaliyalari har qanday xromosomada paydo bo'lishi mumkin.

Xromosoma kasalliklarining sabablari

Olimlar bu masala ustida uzoq vaqt ishlamoqda. Ma'lum bo'lishicha, xromosoma mutatsiyalari kasallikni keltirib chiqaradi. Ular nukleoprotein tuzilmalarining tuzilishi va funktsiyalarida og'ishlarga olib keladi. Faqat xromosoma kasalliklarining sabablarini emas, balki mutatsiyalarning namoyon bo'lishiga yordam beradigan omillarni ham bilish kerak. Ma'nosi:

  • anomaliyaga aloqador xususiyatlar;
  • organizmning genotipi;
  • anomaliya turi;
  • etishmayotgan yoki ortiqcha genetik materialning o'lchami (tuzilmaviy buzilishlar bo'lsa);
  • tananing uyali mozaikasi darajasi (faqat tuzilishi yoki funktsiyalarida og'ishlarga ega bo'lgan hujayralar hisobga olinadi).

Xromosoma kasalliklari - ro'yxat

Har yili u yangi nomlar bilan to'ldiriladi - kasalliklar doimiy ravishda tekshiriladi. Xromosoma kasalliklari nima ekanligini hisobga olsak, bugungi kunda eng mashhurlari:

  1. Daun sindromi. Trisomiya tufayli rivojlanadi. Ya'ni, hujayralarda 21-xromosomaning ikkita o'rniga uchta nusxasi borligi sababli. Qoida tariqasida, "qo'shimcha" tuzilma onadan yangi tug'ilgan chaqaloqqa o'tkaziladi.
  2. Klaynfelter sindromi. Bu xromosoma kasalligi tug'ilishda darhol paydo bo'lmaydi, faqat balog'atga etganidan keyin. Ushbu og'ish natijasida erkaklar birdan uchtagacha X xromosomalarini oladilar va farzand ko'rish qobiliyatini yo'qotadilar.
  3. Miyopiya. Bu genetik anormallik bo'lib, u tufayli tasvir bo'lishi kerak bo'lgan joyda emas - ko'zning to'r pardasida, balki uning oldida shakllanadi. Ushbu muammoning asosiy sababi ko'z olmasining uzunligining oshishi hisoblanadi.
  4. Daltonizm. Rangli ko'r odamlar bir vaqtning o'zida bir yoki bir nechta ranglarni ajrata olmaydi. Buning sababi onadan olingan "nuqson" X xromosomasida. Kuchli jins vakillarida bu og'ish ko'proq uchraydi, chunki erkaklarda faqat bitta X-tuzilmasi mavjud va ularning hujayralari "nuqsonni tuzata olmaydi" - xuddi ayol organizmlarida bo'lgani kabi.
  5. Gemofiliya. Xromosoma kasalliklari qon ivishining buzilishi bilan ham namoyon bo'lishi mumkin.
  6. O'chokli. Boshdagi kuchli og'riqlar bilan namoyon bo'lgan kasallik ham meros bo'lib o'tadi.
  7. Kistik fibroz. Ushbu kasallik tashqi sekretsiya bezlari ishining buzilishi bilan tavsiflanadi. Bunday tashxisga ega bo'lgan odamlar ortiqcha terlashdan, organizmda to'plangan va o'pkaning to'g'ri ishlashiga xalaqit beradigan ko'p miqdorda shilimshiq sekretsiyasidan aziyat chekishadi.

Xromosoma kasalliklarini aniqlash usullari


Genetik maslahatlar, qoida tariqasida, yordam uchun bunday usullarga murojaat qiladi:

  1. Genealogik. U bemorning nasl-nasabiga oid ma'lumotlarni to'plash va tahlil qilishdan iborat. Bu usul kasallikning aslida irsiy ekanligini tushunishga va agar shunday bo'lsa, meros turini aniqlashga imkon beradi.
  2. Antenatal diagnostika. Homiladorlikning 14-16 xaftalik davrida bachadonda bo'lgan homilaning irsiy buzilishlarini aniqlaydi. Amniotik suyuqlikda autosomal anomaliyalar aniqlansa, buni qilish mumkin.
  3. Sitogenetik. Sindromlar va anormalliklarni aniqlash uchun ishlatiladi.
  4. Biokimyoviy. Kasalliklarni aniqlaydi va mutatsiyaga uchragan genlarni aniqlashga yordam beradi.

Xromosoma kasalliklarini davolash

Terapiya har doim ham kasallikdan xalos bo'lishga yordam bermaydi, lekin uning kursini sekinlashtirishi mumkin. Xomilaning xromosoma anomaliyalari quyidagi usullar bilan davolanadi:

  1. Dietoterapiya. Ratsiondan ma'lum moddalarni qo'shish yoki chiqarib tashlashni o'z ichiga oladi.
  2. Tibbiy terapiya. Bu ferment sintezi mexanizmlariga ta'sir qilish uchun ishlatiladi.
  3. Jarrohlik. Turli xil suyak nuqsonlari va deformatsiyalari bilan kurashishga yordam beradi.
  4. almashtirish terapiyasi. Uning mohiyati tanada mustaqil ravishda sintez qilinmagan moddalarni qoplashdir.

Xromosoma kasalliklarining chastotasi

Ko'pincha odamning xromosoma anomaliyalari birinchi trimestrda o'z-o'zidan abort qilish natijasida olingan materiallarda topiladi. Aholidagi buzilishlarning umumiy chastotasi aslida unchalik yuqori emas va taxminan 1% ni tashkil qiladi. Sog'lom ota-onalardan genetik anormalliklarga ega bolalar tug'ilishi mumkin. Tibbiy amaliyot shuni ko'rsatadiki, yangi tug'ilgan qizlar va o'g'il bolalar bir xil chastotada xromosoma kasalliklariga chalinadi.

Xromosoma kasalliklari yoki sindromlari - bu ko'plab malformatsiyalar bilan namoyon bo'ladigan, klinik ko'rinishida farq qiluvchi, ko'pincha aqliy va somatik rivojlanishning og'ir buzilishlari bilan birga keladigan tug'ma patologik holatlar guruhi. Asosiy nuqson turli darajadagi intellektual etishmovchilik bo'lib, u ko'rish, eshitish va tayanch-harakat tizimi kasalliklari bilan murakkablashishi mumkin, intellektual nuqsonlar, nutq, hissiy va xatti-harakatlarning buzilishidan ko'ra aniqroq.

Xromosoma sindromlarining diagnostik belgilarini ajratish mumkin uch guruh:

    o'ziga xos bo'lmagan, ya'ni. displazi, konjenital malformatsiyalar va kraniofasiyal anomaliyalar bilan birgalikda og'ir aqliy zaiflik kabi;

    individual sindromlarga xos belgilar;

    ma'lum bir sindrom uchun patognomonik, masalan, "mushukning yig'lashi" sindromida o'ziga xos yig'lash.

Xromosoma kasalliklari kasallikning naslga o'tishining Mendeleiy usullariga rioya qilmaydi va ko'p hollarda ota-onalardan birining jinsiy hujayrasida mutatsiya natijasida sporadik aniqlanadi.

Xromosoma kasalliklari, agar mutatsiya ota-ona organizmining barcha hujayralarida mavjud bo'lsa, meros bo'lishi mumkin.

Genomik mutatsiyalarning asosiy mexanizmlari quyidagilardan iborat:

    ajratilmasligi - hujayra bo'linishi paytida ajralishi kerak bo'lgan xromosomalar bir xil qutbga tegishli bo'lib qoladi;

    "anafaza kechikishi" - bitta xromosomaning yo'qolishi (monosomiya) anafaza davrida sodir bo'lishi mumkin, bunda bitta xromosoma qolganlaridan orqada qolishi mumkin;

    poliploidizatsiya - har bir hujayrada genom ikki martadan ko'proq taqdim etiladi.

Xromosoma kasalliklari bo'lgan bolalarni tug'ilish xavfini oshiradigan omillar

Xromosoma kasalliklarining sabablari hozirgacha etarlicha o'rganilmagan. Mutatsiya jarayoniga ionlashtiruvchi nurlanish, kimyoviy moddalar, viruslar ta'siri kabi omillarning ta'siri bo'yicha eksperimental ma'lumotlar mavjud. Xromosomalarning ajratilmasligining boshqa sabablari quyidagilar bo'lishi mumkin: mavsumiylik, ota va onaning yoshi, bolalarning tug'ilish tartibi, homiladorlik paytida dori-darmonlar, gormonal kasalliklar, alkogolizm va boshqalar Xromosomalarning ajratilmasligi genetik jihatdan aniqlanmaydi. ma'lum darajada istisno qilinadi. Ammo takror aytamizki, embrion rivojlanishning dastlabki bosqichlarida genomik va xromosoma mutatsiyalarining paydo bo'lishining sabablari hali to'liq o'rganilmagan.

Onaning yoshi xromosoma anomaliyalari bo'lgan bolalar tug'ilish xavfini oshiradigan biologik omillar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Kasal bolaga ega bo'lish xavfi 35 yildan keyin ayniqsa keskin ortadi. Bu har qanday xromosoma kasalliklariga xosdir, lekin Daun kasalligi uchun eng aniq kuzatiladi.

Homiladorlikni tibbiy genetik rejalashtirishda ikkita omil alohida ahamiyatga ega - bolada otosomal anevloidiya mavjudligi va onaning 35 yoshdan oshgan yoshi.

Er-xotinlardagi karyotipik xavf omillari quyidagilardan iborat: anevloidiya (ko'pincha mozaik shaklda), Robertson translokatsiyasi (bo'linish sohasidagi ikkita telotsentrik xromosomalarning birlashishi), halqali xromosomalar, inversiyalar. Rivojlanish darajasi xromosoma buzilishining turiga bog'liq.

Daun sindromi (21 juft xromosomalarning trisomiyasi)

Sabab: 21 juft autosomaning diszyunksiyasi, 21 ta autosomaning D yoki G guruhi avtosomasiga koʻchishi. 94% kariotipi 47 ta xromosomaga ega. Sindromning namoyon bo'lish chastotasi onaning yoshi bilan ortadi.

Klinika: Kasallikni tashxislash imkonini beruvchi belgilar, odatda, bolaning hayotining eng erta bosqichlarida aniqlanadi. Bolaning kichik bo'yli, kichkina dumaloq boshi egilgan ensasi, o'ziga xos yuzi - zaif yuz ifodalari, ichki burchagida burmali ko'zlarning qiya kesilishi, burunning keng tekis ko'prigi bilan burun, kichik deformatsiyalangan aurikulalar. Og'iz odatda yarim ochiq, tili qalin, qo'pol, pastki jag'i ba'zan oldinga chiqadi. Ko'pincha yonoqlarda quruq ekzema qayd etiladi. Oyoq-qo'llarning qisqarishi, ayniqsa distal bo'limlarda aniqlanadi. Qo'l tekis, barmoqlar keng, qisqa. Ular jismoniy rivojlanishda orqada qolishadi, lekin keskin emas, lekin neyropsik rivojlanish sekin (nutq yomon rivojlangan). Yoshi bilan kasallikning bir qator yangi xususiyatlari aniqlanadi. Ovozi dag'allashadi, miyopi, strabismus, kon'yunktivit, tishlarning anormal o'sishi, karies qayd etiladi.Immunitet tizimi zaif rivojlangan, yuqumli kasalliklar juda qiyin va boshqa bolalarga qaraganda 15 marta tez-tez uchraydi. O'tkir leykemiya mavjud.

Patogenez: Ichki organlarning patologiyalari, yurak-qon tomir nuqsonlari.

Diagnostika: Karyotipning sitogenetik tahlili bilan tasdiqlangan klinik tekshiruv.

Davolash: Kompleks terapiya, jumladan, rejimni to'g'ri tashkil etish, oqilona tuzilgan tibbiy-pedagogik ish, fizioterapiya mashqlari, massaj, dori-darmonlarni davolash.


Tyorner-Shershevskiy sindromi (CS)

Sabab: Jinsiy xromosomalarning ajratilmasligi, bitta X xromosomaning yo'qligi, karyotip - 45 xromosoma.

Klinika : Qisqa bo'yli, nomutanosib tana tuzilishi, pterygoid teri burmalari bilan to'liq qisqa bo'yin, keng ko'krak, tizzalari X shaklidagi egrilik. Quloqlar demorflangan, pastga o'rnatilgan. Tishlarning anormal o'sishi qayd etilgan. Jinsiy infantilizm. Aqliy rivojlanishning pasayishi.

Patogenez: Jinsiy balog'at davrida jinsiy a'zolar va ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning rivojlanmaganligi, qon tomir tizimining shikastlanishi, siydik tizimining anomaliyalari, ko'rish keskinligining pasayishi, eshitish.

Diagnostika : Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda uni aniqlash qiyin. Yoshi bilan tashxis klinik ko'rinishga va karyotip va jinsiy xromatinning patologiyasini aniqlashga asoslanadi.

Davolash: Semptomatik, o'sishni oshirishga qaratilgan. O'sishni oshirish uchun anabolik gormonlar qo'llaniladi. 13-15 yoshdan boshlab estrogenik preparatlar bilan davolash boshlanadi. To'liq tiklanish kuzatilmaydi, ammo terapevtik choralar vaziyatni yaxshilashi mumkin


Klaynfelter sindromi (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Sabab: Jinsiy xromosomalarning ajratilmasligi, buning natijasida hujayradagi X yoki Y xromosomalari soni ortadi, karyotip 47 (XXY), 48 va undan ko'p xromosomalar.

Klinika: Yuqori o'sish, peshonada kal yamoqlarning yo'qligi, soqolning yomon o'sishi, jinekomastiya, osteoxondroz, bepushtlik, rivojlanmagan mushaklar, tishlar va suyak tizimining anomaliyalari. Bemorlar aqlning zaiflashishini ko'rsatishi mumkin. X xromosomalarining ko'payishi bilan aqliy zaiflik to'liq ahmoqlikka, Y xromosomalarining ko'payishi bilan - tajovuzkorlikka o'tadi. Intellektual nuqsoni chuqurroq bo'lgan bemorlar bir qator psixopatologik belgilarni ko'rsatishi mumkin: ular shubhali, alkogolizmga moyil, turli huquqbuzarliklarni sodir etishga qodir.

Patogenez: Balog'at yoshida birlamchi jinsiy xususiyatlarning rivojlanmaganligi aniqlanadi.

Diagnostika: Klinik ma'lumotlarga asoslanib, shuningdek, hujayralardagi jinsiy xromatinni o'rganish bilan tasdiqlangan sitogenetik usul bilan patologik karyotipni aniqlash.

Davolash: Potentsiyani oshirish uchun erkak jinsiy gormonlar bilan terapiya. Psixoterapiya.

Wolf-Hirshhorn sindromi

Sabab: Undan aziyat chekadigan yangi tug'ilgan chaqaloqlarning 80 foizida ushbu sindromning sitologik asosi 4-xromosomaning qisqa qo'lining bo'linishi hisoblanadi. Yo'q qilishning o'lchami kichik terminaldan qisqa qo'lning distal qismining yarmini egallashgacha o'zgaradi. Ta'kidlanishicha, o'chirishning aksariyati yana sodir bo'ladi, taxminan 13% ota-onalarning translokatsiyasi natijasida sodir bo'ladi. Kamroq, bemorlarning genomida translokatsiyadan tashqari, halqali xromosomalar ham mavjud. Xromosomalarning bo'linishi bilan bir qatorda, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda patologiya inversiya, duplikatsiya, izoxromosomalar tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Klinika: Yangi tug'ilgan chaqaloqlar homiladorlikning normal davomiyligi bilan kichik vaznga ega. Mikrosefaliya, korakoid burun, epikantus, ko'zning antimongoloid kesmasi (ko'z yoriqlarining tashqi burchaklarining tushib qolishi), anormal quloqchalar, lab va tanglay yorig'i, og'izning kichikligi, oyoqlarning deformatsiyasi va boshqalar ham qayd etiladi. Wolff-Hirschhorn sindromi hayotiy emas, odatda bir yoshga to'lmaganda vafot etadi.

Patogenez: Kasallik ko'plab tug'ma nuqsonlar, aqliy zaiflik va psixomotor rivojlanish bilan tavsiflanadi.

Diagnostika: Klinik rasmga ko'ra.

Davolash: Mavjud emas.

trisomiya sindromi (XXX)

Sabab: Meyoz davrida mitotik shpindelning buzilishi natijasida jinsiy xromosomalarning ajratilmasligi, karyotip - 47 xromosoma.

Klinika: Plasentaning vesikal bo'linmasligi; yangi tug'ilgan chaqaloqning kichik, keng orqa fontanel, kam rivojlangan oksipital va bosh suyagi parietal suyaklari bor. 6-7 oy davomida rivojlanishda kechikish. Deformatsiyalangan aurikullar pastda joylashgan. Barmoqlarning sindaktiliyasi, lab va tanglay yoriqlari, gidrosefali. Ko'pgina ayollar odatda rivojlangan, aql o'rtacha darajadan past. Shizofreniyaga o'xshash psixozlarning rivojlanish chastotasi ikkinchi o'rinda turadi.

Patogenez: Ichki organlarning malformatsiyasi.

Diagnostika: Klinik rasm va sitogenetik ta'rifga ko'ra, karyotip va jinsiy xromatin patologiyasi.

Davolash: Semptomatik.

Edvards sindromi (18-xromosoma trisomiyasi)

Sabab: Gametalar (ba'zan zigotalar) bosqichida autosomalarning ajratilmasligi. 18-juftdagi qo'shimcha xromosoma. Karyotip 47, E18+. Bemor bolalarning tug'ilish chastotasining ota-onalarning yoshiga bog'liqligi ifodalangan.

Klinika: Prenatal kam rivojlangan, zaif xomilalik faollik, yuzning strukturaviy buzilishlari (qisqa palpebral yoriqlar, kichik yuqori jag') va mushak-skelet tizimining deyarli doimiy. Aurikulalar deformatsiyaga uchragan va aksariyat hollarda past joylashgan. Ko'krak suyagi qisqa, ossifikatsiya yadrolari noto'g'ri va kamroq miqdorda joylashgan. Orqa miya churralari va lablar yoriqlari.

Patogenez: Yurak va katta tomirlarning eng doimiy nuqsonlari. Miyaning rivojlanish buzilishlari, asosan serebellum va korpus kallosumning gipoplaziyasi. Ko'zlarning nuqsonlari orasida mikroanaftolmiya ko'pincha aniqlanadi. Qalqonsimon bez va buyrak usti bezlarining konjenital yo'qligi.

Diagnostika: Klinik tekshiruv, dermatoglifika,

sitogenetik tekshiruv.

Davolash: Yo'q, bolalarning 90% hayotning birinchi yilida vafot etadi. Omon qolgan bolalar yuqumli kasalliklardan, ko'pincha pnevmoniyadan o'lishadi.

Patau sindromi (trisomiya, lekin 13 autosoma)

Sabab: Ota-onalardan birida gametogenezda 13-juft autosomalarning ajratilmasligi. Karyotip - 47, D13+.

Klinika: Bosh suyagi va yuzning anomaliyalari, bosh suyagining atrofi odatda qisqaradi, ba'zi hollarda aniq trigonosefaliya mavjud. O'rtacha mikrosefaliya nisbatan past va qiya peshona, tor palpebral yoriqlar, burunning keng asosiga ega bo'lgan cho'kib ketgan bilak va past yotgan va deformatsiyalangan quloqchalar bilan birlashtiriladi. Palpebral yoriqlar orasidagi masofa ko'pincha kamayadi. Bosh terisi oval yoki dumaloq shakldagi nuqsonlarga ega. Ko'pincha - lab va tanglay yorig'i. Mushak-skelet tizimining anomaliyalari, polidaktiliya.

Patogenez: Hayotning birinchi yilidagi o'lim (90%). Bolalar o'limining asosiy sababi og'ir, hayotiy nuqsonlar bilan mos kelmaydigan: yurak-qon tomir va genitouriya tizimidagi nuqsonlar, yo'g'on ichakning anomaliyalari, kindik churrasi, ko'z olmalari tuzilishining buzilishi, doimiy mikroanoftalmiya, retinal displaziya, katarakt. Tug'ma yurak nuqsonlari bolalarning 80% da uchraydi.

Diagnostika: Klinik, sitogenetik tadqiqotlar asosida.

"Mushuk yig'lashi" sindromi

Sabab: 5-xromosomaning qisqa qo'lini yo'q qilish. Karyotip 46, 5p-.

Klinika: Vokal kordlarining patologik tuzilishi - torayishi, xaftaga yumshoqligi, shilliq qavatning shishishi va g'ayrioddiy katlanması, mushukning miyovlashi. Nutqning kam rivojlanganligi. Mikrosefaliya. Oysimon yuz, mongoloid ko'zlari, strabismus, katarakta, ko'rish nervining atrofiyasi, tekis burun ko'prigi, baland tanglay, deformatsiyalangan quloqchalar. Oyoq. Aqliy va jismoniy rivojlanishning kechikishi. O'rtacha umr ko'rish sezilarli darajada qisqaradi, bemorlarning atigi 14 foizi 10 yoshdan omon qoladi.

Patogenez: Yurak kasalligi.

Diagnostika: Sindromning eng doimiy belgisini aniqlash bilan klinik tekshiruv - "mushukning qichqirig'i", dermatoglifika va karyotip patologiyasini sitogenetik aniqlash.

Davolash: Yo'q.

Orbeli sindromi

Sabab : Avtosomaning uzun qo'lining bo'linmalari 13.

Klinika: Peshona burun teshigi hosil qilmasdan burunga o'tadi. Ko'zlar orasidagi katta masofa. Burunning keng orqa qismi, baland tanglay, pastda joylashgan displastik aurikullar, ko'zlarning malformatsiyasi (strabismus, katarakt). Tayanch-harakat tizimining nuqsonlari - nonspesifik anomaliyalar (oyoq oyoqlari, son bo'g'imlarining dislokatsiyasi). o'sishning kechikishi va psixomotor rivojlanish; chuqur oligofreniya bilan tavsiflanadi. Sindromning batafsil klinik ko'rinishi bo'lgan bemorlar hayotning birinchi yilida o'lishadi.

Patogenez: Deyarli barcha organlar va tizimlarning anormal rivojlanishi; mikrosefaliya; konjenital yurak nuqsonlari va rektumning anomaliyalari.

Diagnostika:

Davolash: Yo'q.

Moris sindromi

Sabab: Oddiy retseptor oqsilining shakllanishini buzadigan gen mutatsiyasi maqsadli to'qimalarni ularning rivojlanishini erkak naqshida boshqaradigan gormonga chidamli qiladi. Ontogenezning ma'lum bir bosqichida bu imkoniyatdan foydalanmasdan, organizm ayol turiga ko'ra rivojlanadi.

Klinika: XY karyotipiga ega bo'lgan shaxs paydo bo'ladi, lekin tashqi tomondan u ayolga ko'proq o'xshaydi. Bunday sub'ektlarning nasl tug'ishi mumkin emas, chunki ularning jinsiy bezlari (moyaklari) kam rivojlangan va ularning chiqarish kanallari ko'pincha ayol turiga (bachadon, qin rivojlanmagan) ko'ra shakllanadi. Ikkilamchi jinsiy belgilar ham ayolga xosdir.

Patogenez: Jinsiy organlar kam rivojlangan.

Diagnostika: Sitogenetik, klinik tekshirish.

Davolash: gormon terapiyasi.

Jinsiy xromosomalar tizimidagi sonli buzilishlar (monosomiya va trisomiya) autosomal anomaliyalar kabi og'ir oqibatlarga olib kelmaydi. Fenotipdagi aniq o'zgarishlar kam yoki umuman yo'q (masalan, 47.XXX karyotipli ayollarda). Jinsiy xromosomalarning anomaliyalari natijasida kelib chiqqan kasalliklarni dastlabki tashxislashda anamnez asosiy ahamiyatga ega: jinsiy rivojlanishning kechikishi, ikkilamchi jinsiy belgilarning shakllanishining buzilishi, bepushtlik, o'z-o'zidan abortlar. Sitogenetik tahlilning ekspress usullari (masalan, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatidan qirib tashlashda jinsiy xromatinni aniqlash) har doim ham ishonchli natijalarni bermaydi. Shuning uchun, agar jinsiy xromosoma anormalligidan shubha qilingan bo'lsa, ko'p sonli hujayralarni batafsil sitogenetik o'rganish talab etiladi. Bunday tadqiqotning asosiy maqsadlaridan biri gonadal disgenezda mozaiklikni istisno qilishdir. Y-xromosomani olib yuruvchi hujayralar klonining mozaikligi bo'lgan bemorda mavjudligi gonadoblastoma xavfi ortishidan dalolat beradi. Jinsiy xromosomalarning anomaliya ehtimoli yuqori bo'lgan hollarda, ammo limfotsitlarda anomaliya topilmasa, boshqa to'qimalarning hujayralarini (odatda teri fibroblastlarini) tekshirish kerak.

1. Tyorner sindromi ayollardagi X xromosomalaridan birining anomaliyasining klinik ko'rinishidir. Tyorner sindromi 60% hollarda X xromosomasining monosomiyasi (45,X karyotipi), 20% hollarda - mozaitizm (masalan, 45,X / 46,XX) va 20% hollarda - aberratsiya bilan bog'liq. X xromosomalaridan birining (masalan, 46,X). Tirik tug'ilgan bolalarda X xromosomasining (45,X) to'liq monosomiyasi tufayli Tyorner sindromining tarqalishi 1:5000 ni tashkil qiladi. (qizlar uchun 1:2500). 45,X karyotipli homilalar 98% hollarda spontan abort qilinadi. Sindrom skelet va ichki organlarning bir nechta malformatsiyasi bilan tavsiflanadi. Eng muhim fenotipik xususiyatlar: past bo'yli va disgenez yoki jinsiy bezlarning to'liq yo'qligi (tuxumdonlar o'rnida jinsiy hujayralar va follikullar bo'lmagan, ajratilmagan biriktiruvchi to'qima iplari topiladi). Boshqa belgilar: pterygoid teri burmalari bilan qisqa bo'yin, boshning orqa qismidagi past soch chizig'i, ko'krak qafasi, yuz nisbatlari, qo'llarning O shaklidagi egriligi (tirsak bo'g'imlarining deformatsiyasi), oyoqlarning X shaklidagi egriligi.

a. Sindromning sitogenetik variantlari. 45,X karyotipi bo'lgan bemorlarda odatda ota X xromosomasi yo'q; onaning yoshi xavf omili emas. 45,X karyotipi koʻp hollarda meyozning 1-boʻlinishida jinsiy xromosomalarning ajralmasligi (natijada zigotaga faqat bitta X xromosomasi kiradi), kamroq tez-tez zigota boʻlinishining dastlabki bosqichlarida mitoz buzilishi bilan bogʻliq. Mozaizmli bemorlarda ikkita X xromosomasi (45, X / 46, XX), X va Y xromosomalari (45, X / 46, XY) yoki X xromosoma polisomiyasi bo'lgan klonlar (masalan, 45, X/) bo'lgan hujayra klonlari mavjud. 47,XXX). X xromosoma va autosomalar orasidagi translokatsiyalar ba'zan kuzatiladi. Mozaikli bemorlarda translokatsiyalar va qo'shimcha hujayra liniyalarining mavjudligi fenotipning shakllanishiga kuchli ta'sir qiladi. Agar Y-xromosomani tashuvchi hujayralar kloni mavjud bo'lsa, unda bir yoki ikkala tomonda jinsiy bezlarning rudimentlarida gormonal faol moyak to'qimalari mavjud bo'lishi mumkin; oraliq turdagi tashqi jinsiy a'zolar mavjud (gipertrofiyalangan klitorisdan deyarli oddiy jinsiy olatnigacha). Turner sindromida X xromosomasining mumkin bo'lgan aberratsiyasi: uzun qo'l izoxromosomasi, kamdan-kam hollarda qisqa qo'l izoxromosomasi; uzun qo'lni terminalda yo'q qilish yoki butun uzun qo'lni yo'q qilish (Xq -), qisqa qo'lni terminalda yo'q qilish yoki butun qisqa qo'lni yo'q qilish (Xp -); X xromosomasining terminal qayta tuzilishi; halqa X xromosoma. Agar aberrant X xromosomasi inaktiv bo'lsa, aberatsiya fenotipda umuman ko'rinmasligi yoki to'liq namoyon bo'lmasligi mumkin. Ikkinchi holda, aberratsiya qisman normal X xromosomasi mavjudligi bilan qoplanadi (gen dozasi ta'siri). X xromosomasining aberratsiyasi ko'pincha mozaiklik bilan, ya'ni 45,X hujayra klonining mavjudligi bilan birlashtiriladi [masalan, 45,X/46X,i(Xp)]. X xromosoma va autosoma o'rtasidagi translokatsiyada karyotip muvozanatli yoki muvozanatsiz bo'lishi mumkin. Translokatsiya muvozanatli bo'lsa ham, malformatsiyalar yoki aqliy zaiflik chastotasi ortadi. Oddiy X xromosomasi odatda autosomal X translokatsiyasida inaktivlanadi. Kamdan kam hollarda, Tyorner sindromi bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, 45,X hujayrali klonli mozaizmli bemorlarda) aberrant Y xromosomasi mavjud. Agar ota-onadan birida yoki ikkalasida irsiy autosomal X translokatsiyasi bo'lmasa yoki onada 45,X hujayrali klon bo'lsa, Tyorner sindromi bo'lgan bolani tug'ilishning takroriy xavfi past bo'ladi.

b. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda Tyorner sindromining xarakterli belgilari ekstremitalarning limfa shishi va yurak nuqsonlari (bemorlarning taxminan 20% da uchraydi). 75% hollarda nuqsonlar interventrikulyar septumning nuqsonlari yoki aortaning koarktatsiyasi bilan ifodalanadi. Og'ir bo'yli har qanday qiz yoki ayol, sindromning boshqa belgilari bo'lmasa ham, baholanishi kerak. Tekshiruv uchun boshqa ko'rsatmalar: kechiktirilgan balog'at yoshi, izolyatsiya qilingan kechiktirilgan hayz ko'rish, dismenoreya, bepushtlik, takroriy spontan abortlar (3 yoki undan ko'p), erta menopauza. Muhim ma'lumot gonadotropik gormonlar darajasini aniqlash bilan ta'minlanadi (ayniqsa, yosh va prepubertal yoshdagi qizlarda). Tyorner sindromining yakuniy tashxisi sitogenetik tahlilga asoslangan bo'lishi kerak. Kamida 50 ta hujayra ko'rish kerak.

ichida. Tyorner sindromi bilan og'rigan bemorlarni davolash. Asosiy vazifa - bemorlarni, ayniqsa yosh qizlarni batafsil tekshirish. Tekshiruvning maqsadi yurak nuqsonlari, aorta diseksiyasi, oshqozon-ichak trakti va buyraklar anomaliyalari, eshitish qobiliyatining buzilishini aniqlashdir. Jarrohlik talab qilinishi mumkin. Surunkali limfotsitik tiroidit, surunkali yallig'lanishli ichak kasalligi va gipertenziya keksa qizlar va ayollarda keng tarqalgan; bu kasalliklar uzoq muddatli konservativ davolanishni talab qiladi. Davolash somatropin(ba'zan anabolik steroidlar bilan birgalikda) bolalik davrida o'sishni tezlashtiradi va kattalar bemorlarning o'sishini oshiradi. Somatropin bilan davolashni 2 yoshdan boshlash mumkin (lekin faqat qizning bo'yi 5 foizdan past bo'lgan hollarda). O'rnini bosuvchi terapiya past dozalar estrogen ular, qoida tariqasida, epifizlarning ossifikatsiyasidan keyin (14 yoshdan boshlab) boshlanadi. Agar bemorda balog'at yoshidagi o'zgarishlar yo'qligini jiddiy boshdan kechirayotgan bo'lsa, estrogenlar avvalroq buyuriladi. Gormonlarni davolash bilan ham, ikkilamchi jinsiy xususiyatlar ko'pincha to'liq rivojlanmaydi. Turner sindromi bo'lgan ayollar odatda bepushtdir, ammo kamdan-kam hollarda spontan ovulyatsiya sodir bo'ladi va homiladorlik paydo bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlarda hayz ko'rish paydo bo'ladi va gormonlarni almashtirish terapiyasi bo'lmasa, gonadotropik gormonlar darajasi normallashadi. Bemorlarning avlodlarida malformatsiyalar xavfi ortadi. Tyorner sindromi bo'lgan ayollar spontan abort va erta menopauza xavfi haqida ogohlantiriladi va agar homiladorlik shubha qilingan bo'lsa, prenatal tashxis taklif etiladi.

2. X xromosomasida trisomiya (47,XXX) yangi tug'ilgan qizlarda 1:1000 chastotada uchraydi; erta bolalikda kamdan-kam hollarda tashxis qo'yilgan; kattalardagi bemorlar odatda normal ayol fenotipiga ega.

a. Bir nechta istiqbolli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 47.XXX karyotipi bo'lgan ayollar ko'pincha: baland bo'yli; aqliy zaiflik (odatda engil); nutqning kech rivojlanishi; epilepsiya; dismenoreya; bepushtlik. Keksa onalarda trisomiya X bilan bola tug'ilish xavfi ortadi. 47.XXX karyotipi bo'lgan fertil ayollar uchun bir xil karyotipga ega bo'lgan bola tug'ilish xavfi past. Aneuploid gametalar yoki zigotalarning shakllanishi yoki omon qolishiga to'sqinlik qiladigan himoya mexanizmi mavjud.

b. X xromosomasining polisomiyasi bilan uchtadan ortiq X xromosomalari (masalan, 48,XXXX, 49,XXXXX) og'ir aqliy zaiflik, yuz nisbati, skelet yoki ichki nuqsonlarning yuqori ehtimoli bor. Ushbu turdagi sindromlar kamdan-kam uchraydi va odatda sporadik.

3. Klaynfelter sindromi erkaklarda X xromosoma polisomiyasining klinik ko'rinishidir (tarqalishi taxminan 1:500). Eng keng tarqalgan karyotip 47,XXY(sindromning klassik varianti), ammo kamdan-kam karyotiplar ham bor: 48,XXXY; 49.XXXXXY; 48, XXYY; 49, XXXYY. Karyotipda kamida ikkita X xromosoma va bitta Y xromosomaning mavjudligi eng keng tarqalgan sababdir. asosiy gipogonadizm erkaklarda.

a. Klinefelter sindromi bilan og'rigan bemorlarning taxminan 10 foizi mavjud mozaiklik 46,XY/47,XXY. Fenotip hosil bo'lishida normal karyotipga ega bo'lgan hujayralar kloni ishtirok etganligi sababli, 46,XY/47,XXY mozaisizmi bo'lgan bemorlarda jinsiy bezlar odatda rivojlangan bo'lishi va unumdor bo'lishi mumkin. Qo'shimcha X xromosomasi onadan 60% hollarda, ayniqsa homiladorlikning kech davrida meros bo'lib o'tadi. Otaning X xromosomasini meros qilib olish xavfi otaning yoshiga bog'liq emas.

b. Klinefelter sindromi xarakterlidir fenotipik polimorfizm. Eng ko'p uchraydigan xususiyatlar: baland bo'yli, nomutanosib uzun oyoqlari, evnuxoid tuzilishi, mayda moyaklar (uzun o'qi).< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ , эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ .

ichida. Klaynfelter sindromida bepushtlikni davolash usullari hali ishlab chiqilmagan. Testosteronni almashtirish terapiyasi odatda 11-14 yoshda boshlanadi; androgen etishmovchiligi bilan u ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning shakllanishini sezilarli darajada tezlashtiradi. Voyaga etgan bemorlarda testosteron bilan davolash paytida libido ortadi. Jinekomastiya jarrohlik amaliyotini talab qilishi mumkin. Psixoterapiya Klinefelter sindromi va boshqa jinsiy xromosoma anomaliyalari bo'lgan bemorlarning ijtimoiy moslashuviga yordam beradi.

4. Karyotip 47,XYY. Aneuploidiyaning ushbu varianti eng kam o'rganilgan bo'lib, shifokorlarning e'tiborini tortadi va keng jamoatchilikning qiziqishini uyg'otadi.

a. Ushbu xromosoma anomaliyasi 1:800 chastotali erkaklarda uchraydi va kamdan-kam hollarda bolalik davrida o'zini namoyon qiladi. 47,XYY karyotipining kattalar tashuvchilari ko'p hollarda normal erkak fenotipiga ega. Qo'shimcha (otalik) Y-xromosoma ko'pincha meyozning 2-bo'linishida xromatidlarning ajratilmasligi natijasida paydo bo'ladi. Otaning yoshi xavf omili emas.

b. 47,XYY karyotipining tashuvchilari yuqori o'sish bilan ajralib turadi; balog'atga etishishning tezlashishi odatdagidan oldinroq sodir bo'ladi va uzoq davom etadi. Ko'pincha kichik malformatsiyalar mavjud; 47,XYY karyotipining asosiy malformatsiyalar bilan bog'liqligi isbotlanmagan. Ba'zida EKG o'zgarishlari, tugunli yoki xo'ppozlangan akne va varikoz tomirlari kuzatiladi, ammo 47,XYY karyotipi bo'lgan odamlarda bu kasalliklarning ortishi xavfi tasdiqlanmagan. Aqliy rivojlanish me'yorda, lekin nutq rivojlanishi kechiktiriladi. Ko'pincha 47,XYY karyotipli o'smirlar va erkaklar juda tajovuzkor, jinoiy harakatlarga moyil bo'lib, jamiyat hayotiga yaxshi moslashmaydi. Ko'pchilikda jinsiy bezlarning rivojlanishi va faoliyati normaldir, ammo moyaklarning kam rivojlanganligi, bepushtlik yoki tug'ilishning pasayishi holatlari ma'lum.

ichida. Davolash shart emas. Agar prenatal test paytida yoki prepubertal bolada 47,XYY karyotipi aniqlansa, ota-onalarga to'g'ri va batafsil maslahat berish kerak. 47,XYY karyotipiga birinchi marta ega bo'lgan katta yoshli erkak psixologik yordamga muhtoj; genetik maslahat talab qilinishi mumkin. Erkakning karyotipi 47,XYY bo'lgan turmush qurgan juftliklarga prenatal tashxis qo'yish tavsiya etiladi, garchi bunday oilalarda bolalar odatda normal karyotipga ega.

Savollaringiz bormi?

Xato haqida xabar bering

Tahririyatimizga yuboriladigan matn:

Yuborish