Fagositik teorinin ana hükümleri. Bağışıklık teorileri. Bağışıklık teorilerinin gelişimi. Fagositik bağışıklık teorisi. I. Mechnikov. Böylece, iki nesil Japon araştırmacının çabaları sayesinde Mechnikov'un fikri hayata geçirildi ve bir ürün yaratıldı.

Bağışıklık, vücudun çeşitli hastalıklara neden olan ajanlara karşı koruyucu ve uyarlanabilir bir tepkisidir. Genel anlamda, bu bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklığı ifade eder. Bağışıklığı inceleyen bilime immünoloji, bağışıklığın gelişimine eşlik eden reaksiyonlara immünolojik reaksiyonlar denir. I.I. Mechnikov, bağışıklığı şu şekilde tanımladı: “Bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklık altında, vücudun patojenik mikropların saldırısına dayanabileceği genel fenomen sistemini anlamanız gerekir.”

Spesifik ve edinilmiş bağışıklığı ayırt eder. Tür bağışıklığı, belirli bir hayvan türünün bir özelliğidir ve kalıtsaldır. Örneğin hayvanlarda kızamık, tifüs ve diğer bazı hastalıklar görülmez ve insanlar hayvanları etkileyen pek çok enfeksiyondan (sığır vebası, köpek hastalığı vb.) etkilenmezler.

Tür bağışıklığı mutlak veya göreceli olabilir.

Mutlak bağışıklığa sahip olan ne bir hayvan ne de bir kişi, hiçbir koşulda bu hastalığa yakalanmaz. Bu nedenle, köpekler hiçbir zaman insanlarda görülen kızamık ve diğer enfeksiyonlara yakalanmazlar. Ancak normal şartlarda şarbon ile hastalanmayan kuşlar, soğuma, açlık ve diğer sebepler sonucu vücut zayıfladığında şarbonla hastalanabilirler. Bu nedenle, şarbona nispeten bağışıktırlar.

Göreceli bağışıklığın gelişmesinde, elverişli sosyal koşulların yanı sıra, çevre ile bağlantı yoluyla içinde gelişen vücudun edinilmiş özellikleri (örneğin, vücudun beden eğitimi ile sertleşmesi) büyük önem taşır.

Edinilmiş bağışıklık, bir insanda yaşamı boyunca, genellikle bulaşıcı bir hastalıktan sonra gelişir.

1882 sonbaharında, Mechnikov, her konuda bir arkadaş ve asistan olan karısı Olga Nikolaevna Belokopytova ile birlikte, en ünlü keşfini yaptığı Messina'ya gitti.

Bir keresinde Mechnikov, bir denizyıldızı larvalarının hareketli hücrelerini (amebositleri) mikroskop altında incelerken, organik partikülleri yakalayan ve sindiren bu hücrelerin sadece sindirime katılmakla kalmayıp aynı zamanda koruyucu bir işlevi de yerine getirdiği fikrini ortaya attı. vücut. Mechnikov, bu varsayımı basit ve inandırıcı bir deneyle doğruladı. Şeffaf bir larvanın vücuduna bir gül dikeni soktuktan sonra, bir süre sonra kıymık çevresinde amipositlerin biriktiğini gördü. Vücuda giren yabancı cisimleri ("zararlı ajanlar") emen veya saran hücreler, Mechnikov fagositler olarak adlandırdı ve fenomenin kendisi - fagositoz. Ertesi yıl, 1883, Mechnikov, Odessa'daki doğa bilimciler ve doktorların kongresinde "Vücudun iyileştirici güçleri hakkında" bir rapor hazırladı. Hayatının sonraki 25 yılını fagositik bağışıklık teorisinin gelişimine adadı. Bunu yapmak için, enflamatuar süreçler, bulaşıcı hastalıklar ve patojenleri - patojenik mikroorganizmalar çalışmasına döndü. Mechnikov, "Bundan önce bir zoolog - hemen patolog oldum" dedi. Fagositik teori üzerinde çalışan Mechnikov, aynı zamanda 1884 ve 1885'te klasik olarak kabul edilen karşılaştırmalı embriyoloji üzerine bir dizi çalışma yaptı.

Mechnikov'dan önce, mikropların ve diğer yabancı cisimlerin bağışıklığında öncü rol fikri hakimdi.

Mechnikov, sayısız deneyde, makroorganizmanın enfeksiyonlara karşı mücadelesinde muazzam, bazen lider rolünü keşfetti. Tavşanlarda domuz kolera mikrobuna, domuzlarda kızamıkçık etken maddesine, güvercinlerde ve sıçanlarda şarbon etkenine, kobaylarda Mechnikov'un vibrio'suna vb. karşı bağışıklık geliştirme sürecini incelemek için çok sayıda deney yaptı. Her durumda, vücudun içine giren mikroplardan kurtulma sürecinde fagositozun belirleyici önemi.

Böylece, bilim adamı, vücudun aktif hücrelerinin - lökositlerin - mikroplarla veya ürünleriyle - toksinlerle veya son olarak diğer cansız yabancı cisimlerle etkileşimlerinin bir sonucu olarak, özellikle faaliyetlerinin doğasını ve yönünü değiştirdiğini ikna edici bir şekilde gösterdi. , "reaktivitelerini değiştir." Mecazi olarak konuşursak, güçlerini harekete geçirirler ve “düşman saldırısının” özelliklerine ve gücüne göre gerilim ve aktivite seviyesini değiştirirler. Mechnikov, "Fagositik hücrelerin reaksiyonu, duyarlılıklarının bir sonucu olarak gerçekleştirilir" diye yazdı.

arkadaşı A.O. Kovalevsky Mechnikov, laboratuvarın akvaryumunda loş daphnia gördü. İnceleme üzerine, Monospora bicuspidata mantarının sporlarıyla dolu oldukları ortaya çıktı.

Mechnikov, bu gerçeğin deneysel bir yeniden üretimini organize etti ve mantarın iğne benzeri sporlarının, iğneler gibi, sindirim sisteminin duvarlarından nasıl geçtiğini ve Daphnia'nın vücut boşluğuna nasıl girdiğini gözlemledi.

Yaralı bir daphnia, içine giren düşmanlara karşı kendini nasıl “savunacak”?

Mikroskop, Daphnia kabuklusunun vücudunda "dramatik olayların" nasıl oynandığını gözlemlemeyi mümkün kılar. Her şeyden önce, daphnia vücudunda çok sayıda dolaşan lökositler, "davetsiz misafirlere" "fırtınalı" bir saldırı yapar. Mantarın her sporunun etrafında, daha önce bir deniz yıldızı larvasındaki bir kıymık çevresinde olduğu gibi, lökositler birikir. Her sporu sarar ve izole ederler. Ama bu yeterli değil. Sonuçta, mantar sporları cam değildir. Daphnia lökositleri, hücre içi sindirim yoluyla onları yutar ve sporlardan eser kalmaz. Savaş alanı temizlendi. Mechnikov'un öğrencisi ve halefi Bezredok'un esprili ifadesine göre düşman cesetlerini çıkarmak gerekli değildir.

Daphnia, aynı zamanda mikroskobik olmasına rağmen mantarın sporlarını "yendi". Daha önce bulutlu, parlıyor ve bir sonraki enfeksiyona kadar tekrar “canlı”. Ancak Daphnia için bu mutlu sonuç her zaman gerçekleşmez. Daphnia'nın vücudunda oluşan lökositlerin üstesinden gelebileceklerinden daha fazla düşman kuvveti (bu durumda mantar sporları) varsa, lökositler tarafından yutulmayan sporların mantarlara filizlenmesi için zamanları vardır ve genel enfeksiyon daphnia'nın ölümüne yol açar.

Bu, Mechnikov'un kendisinin ve en yakın haleflerinin birkaç ilginç deneysel bölüm hakkındaki sunumuna yakın, mecazi bir yeniden anlatımdır. Ancak Mechnikov'un ölümsüz fagositoz doktrininin altında yatan süreçlerin seyrini ortaya çıkarmasına yardımcı olan bu bölümlerdi. Fagositik teorinin son derece verimli önemi, her şeyden önce, önceki iki deneyde incelediğimiz yasaların, yüksek hayvanlarda ve insanlarda ana özelliklerinde doğrulanması gerçeğinde yatmaktadır.

tıpta önemi

Bu teorinin tıptaki önemi büyüktür. Vücudun koruyucu cihazları olarak inflamatuar süreçlerin özünü yeni bir şekilde ortaya çıkarır, enfeksiyonlara karşı mücadelenin temelini oluşturur, rejenerasyon fenomenleri sırasında dokuların emilimini açıklar, vb.

1908'de Stockholm'de Mechnikov, dokunulmazlık alanındaki keşifleri için Nobel Ödülü'nü aldı. Mechnikov, fagositik bağışıklık teorisi ödülünü, hümoral bağışıklık teorisini geliştiren seçkin Alman bilim adamı Ehrlich ile paylaştı. Bu, deyim yerindeyse, her iki kuramın da karşılıklı olarak birbirini tamamladığını vurguladı.

Mechnikov, "güvensizlik ve sert eleştiri koşulları altında" yürütmek zorunda olduğu yorucu mücadele yıllarına zihinsel olarak geriye bakarak, iğneleyici bir şekilde, hareketli hücrelerle her taraftan çevrelenmiş bir kıymık ile Bipinnaria'nın ve kan toplarını yutan Daphnia'nın anılarının olduğunu söyledi. dikenli bulaşıcı mikrop sporları, fikirlerinin yenilgiden kurtulacağına dair onu umutlandırdı. Tarih umutlarını parlak bir şekilde haklı çıkardı. Fagositoz doktrini bilimin altın fonuna girmiştir.

Malign tümörlerin gelişiminde viral faktörlerin rolü üzerine yapılan modern çalışmalar, içgörüsünde dahi bir bilim adamının bu değerli fikrine büyük önem vermemizi zorunlu kılıyor.

“Keşfetmek, herkesin gördüğünü görmek ve kimsenin düşünmediği bir şekilde düşünmektir.”

G. Selye

19. yüzyılda, doğa bilimi alanında üç temel keşif yapıldı - M.I. Lomonosov, Virchow'un hücre teorisi ve doğal seçilim yoluyla türlerin kökeni.

I.I. tarafından yaratılan hücresel bağışıklık teorisi daha az ustaca bir keşif değildir. Aralık 1882'de Mechnikov. Bu teoriyi oluşturmak için 18 yıldan fazla yoğun ve yoğun bir çalışma gerekti. Fagositik teorinin gelişmesine ne yol açtı?

1865'te Mechnikov, düzlemsel siliyer solucanda hücre içi sindirimi keşfetti. Bu sindirim yöntemini yüksek siliatlarda beslenme ile karşılaştırarak, bu eylemde solucanlar ve protozoa arasında genetik bir bağlantı olduğuna dair ekstra kanıt gördü. Bu, fagosit teorisinin yaratılmasına yönelik ilk adımdı. Gözlemlere dayanarak, aşağıdaki sonuca varıldı:

"Çok hücreli organizmaların öncüsü, hücre içi sindirim yapabilen bir hücre birikimi olmalıdır." Mechnikov, birincil çok hücreli organizmanın "özerk" olduğunu ve sindirim boşluğu olmadan hücre içi sindirim yapabilen bir hücreler yığını olduğunu savundu. İlk başta, Mechnikov böyle bir organizmayı - parankimella ve daha sonra - fagositella olarak adlandırdı, böylece işlevini vurguladı - fagositoz, yani. yabancı partikülleri yakalama ve hücre içi olarak sindirme yeteneği.

Buna dayanarak, Mechnikov şu sonuca varıyor: hücre içi sindirim evrenseldir. Ancak daha düşük hayvanlarda sindirim işlevi görürse, daha yüksek hayvanlarda enfeksiyona karşı koruma sağlamak için “daha ​​fazlasını yapabilir”.

18 yıldır, Mechnikov fagositoz teorisi üzerinde çalışıyor ve 1882'de en iyi saati geldiğinde, fagositoz fenomenini keşfediyor.

Mechnikov'un kendisi bu fenomeni şöyle tanımlıyor: “Bir mikroskopla çalışmak ve şeffaf bir deniz yıldızı larvasındaki hareketli hücrelerin yaşamını gözlemlemek, hemen aklıma bir fikir geldi. Bu tür hücrelerin vücuttaki zararlılara karşı koymak için vücutta hizmet etmesi gerektiği aklıma geldi. Belli ki denizyıldızı larvasının gövdesine sokulan, damar ve sinir sistemi olmayan bir kıymık, görüldüğü gibi, kısa sürede ona yapışmış hareketli hücrelerle sarılmalıdır dedim kendi kendime. parmağını parçalamış bir insanda. Mechnikov bu deneyi yaptı ve sabah insan lökositlerinin ve hareketsiz deniz yıldızı fagositlerinin embriyolojik olarak homolog olduğunu gördü, çünkü mezodermden kaynaklanır. Bundan Mechnikov, lökositlerin koruyucu bir işlev gördüğü sonucuna varıyor. Hastalık, patojenik mikroplar ve fagositler arasında bir mücadele olarak görülür.

Stres doktrininin kurucusu Kanadalı biyokimyacı ve patolog Hans Selye şöyle yazdı: “Keşfetmek, herkesin gördüğünü görmek ve başka hiç kimse gibi düşünmektir.” Bu tanım Mechnikov için geçerlidir. Mechnikov'dan önce birçok insan fagositoz fenomenini gördü, ancak bu fenomeni anlayamadılar. Ve Mechnikov, sık görülen bir gerçekle değil, derin bir genel biyolojik sorunla karşı karşıya olduğunu fark etti.

Bu bir dahinin özelliğidir - kendisinden önce kimsenin düşünmediği bir şekilde düşünür.

Büyük Louis Pasteur şöyle dedi: "Şans, onu arayanların yardımına gelir." Görünüşe göre bir tür içgörü vardı, tesadüfi bir keşif vardı, ancak Ilya Ilyich neredeyse yirmi yıl boyunca hücre içi sindirim sorunlarıyla uğraşarak bu keşfe gitti.

Fagositik teoriyi keşfettikten sonra, bilim adamı, tanınması için mücadelenin ne kadar zor bir işe mal olacağını hayal bile etmedi. Her şey o kadar pürüzsüz değildi. Yabancı ve yerli mikrobiyologlar fagositik teoriye saldırmaya başladılar. Ve Mechnikov'un öğrencisi Gamaleya bile şunları yazdı: “... fagositarizmin tarihi bir dizi hayal kırıklığıdır:

ilk hayal kırıklığı kimyasal aşıların keşfidir,

ikinci hayal kırıklığı, kanın bakterisidal özelliklerinin keşfidir,

üçüncü hayal kırıklığı ise antitoksinlerin ve seroterapinin keşfidir.”

Bilim adamları neden fagositik teoriyi reddetti?

Bu, 19. yüzyılın sonunda mikrobiyoloji ve immünolojinin hızlı gelişimi ile açıklandı. Herkes enfeksiyonlarla savaşmak için araçlar geliştirmekle meşguldü. Vücuda giren mikroplara karşı antikorlar insan kanında bulunmuştur. Aynı zamanda antidifteritik bir serum oluşturuldu. Böylece hümoral teori öne çıktı.

Mechnikov, hümoral teoriyi reddetmez, aksine iki teoriyi birleştirmeye çalışır. Ve şimdi, antikorların, bağışıklığı yeterli hücrelerin aktivitesinin sonucu olduğu kanıtlanmıştır. Başka bir deyişle, "hücresel bağışıklık, hümoral bağışıklığın temelini oluşturur."

Fagositik bağışıklık teorisini tam olarak tanıması Mechnikov'un 25 yılını aldı. Uzlaşmaz düşmanları teslim oldu - Koch, Butner, Bering.

1908'de, dokunulmazlık alanındaki araştırmalar için Nobel Komitesi, Mechnikov ve arkadaşı Erlich'e Nobel Ödülü verdi. Humoral ve fagositik teoriler birleşti. Ancak sorun, 20. yüzyılın ortalarında, Avustralyalı bilim adamı McFarlane Burnet'in, hümoral bağışıklığın hücresel bağışıklıktan türetildiği genel kabul görmüş seleksiyon-klonal antikor oluşumu teorisini yaratmasıyla nihayet ortadan kalktı.

I.I.'nin rakiplerine karşı gerçek bir mücadele. Mechnikov, Budapeşte'deki uluslararası hijyen kongresinde verdi. Pasteur'ün bir öğrencisi ve Mechnikov'un yakın bir arkadaşı olan Emil Ru, İlya İlyiç'in yetmişinci doğum gününde bu kongreyi hatırlattı: bilim, ancak sözleriniz, reddedilemez argümanlarınız seyircilerden alkış aldı. İlk başta fagositik teoriyle çelişiyor gibi görünen yeni gerçekler, kısa sürede onunla uyumlu hale geldi. Hümoral teorinin savunucularını hücresel savunucularla uzlaştıracak kadar geniş olduğu ortaya çıktı ... "

İlk, yeterince doğrulanmış deneysel bilimsel teorilerden biri, 19. ve 20. yüzyılların başında I. I. Mechnikov tarafından ortaya atıldı. Yaşlanmanın ana nedenlerinden biri, vücudun özel zehirler-toksinlerle zehirlenmesini, bağırsaklarda meydana gelen çürütücü çürümenin ürünleri olarak kabul etti. Toksinler, kana emilerek vücudun zehirlenmesine neden olur. Kronik zehirlenme yaşlanmaya katkıda bulunur. Bilim adamı, kalın bağırsaktaki paslandırıcı süreçleri zayıflatan vücuda laktik asit bakterileri sokmayı önerdi.

I.I. tarafından yürütülen deneysel ve klinik gözlemler. Mechnikov ve öğrencileri, o sırada var olan bilimsel düzeyde, bu teorinin, özellikle dışarıdan gelen zehirlerin vücut üzerindeki zararlı etkilerini öne süren birçok hükmünü doğruladı: alkol, nikotin, ağır metal tuzları, vb.

Yüzyılımızın 20-30'larında halihazırda gerçekleştirilen ileri çalışmalar, yaşlanma süreçlerinin gelişiminde ana faktör olarak bağırsak mikroflorasının rolünün biraz abartılı olduğunu göstermiştir. Ancak buna rağmen, I.I. Mechnikov, bu sorunun daha fazla araştırılması için güçlü bir uyarıcıydı.

Günümüzde doktorlar, çevre kirliliğine neden olan ve gıdaya, suya, havaya ve ardından vücuda giren toksik maddelerin erken yaşlanmaya neden olabileceğinden şüphe duymamaktadır. Mechnikov'un vücudun kendi kendini zehirlemesi hakkında öne sürdüğü teori de önemlidir.

Kimyasal ve fiziksel faktörlerin etkisi altında hücrenin genetik aparatında hasar

Bir hücrenin (DNA) genetik aygıtı, onun en kırılgan ve en savunmasız kısmıdır. DNA'nın hücrenin çekirdeğinde "gizli" olması ve hatta kromozom kabuğunun içine alınması boşuna değildir.

Kendimizi koruyamadığımız DNA'ya zarar veren çok sayıda kimyasal ve fiziksel ajanla çevriliyiz. Egzoz gazları, nitratlar, nitritler, böcek ilaçları ve herbisitler - bu, vücudumuza sürekli dışarıdan giren ve genetik aparata zarar veren kimyasalların tam listesi değildir. Ayrıca vücudumuzun kendisi, zararlı bir etkiye sahip olabilecek çok sayıda toksik bileşik üretir. Serbest radikaller, azot metabolizması ürünleri, bağırsaklardan zehirlenme ürünleri - bu, kalıtsal aygıtımıza neyin zarar verdiğinin tam listesi değildir.

Kimyasal olanlardan daha az fiziksel zarar veren ajan yoktur: elektromanyetik alanlar, radyoaktif ışınlama, x-ışınları, pozitif hava iyonları, yüksek sıcaklıklar - bu, fiziksel zarar verici faktörlerin tam bir listesi değildir. İnsan vücudunun normal sıcaklığı bile - vücuttaki tüm biyokimyasal reaksiyonlar için en uygun sıcaklık olan 36.6°C, protein molekülleri üzerinde ve her şeyden önce en hassas yapı olan DNA üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. Hiç şüphe yok ki, evrim sürecinde erkeklerin cinsiyet bezleri karın boşluğundan çıkarıldı. Erkeklerde testislerin sıcaklığı, karın boşluğundaki sıcaklıktan 2-3 ° daha düşüktür. Gonadlardaki daha düşük sıcaklık, ısının germ hücrelerinin DNA'sına verdiği hasarı azaltmaya yardımcı olur.

Dişi germ hücreleri (yumurtalıklarda) karın boşluğuna yerleştirilir. Bu nedenle, yaşla birlikte dişi germ hücrelerinde erkeklere göre çok daha fazla DNA hasarı birikir. Bundan, sağlıklı yavrular için annenin yaşının babanın yaşından çok daha önemli olduğu sonucuna varabiliriz.

Bununla birlikte, kimyasal ve fiziksel ajanlar tarafından DNA hasarı tamamen ölümcül değildir. Evrim sürecinde, hasarlı DNA'nın onarım (restorasyon) süreçleri ortaya çıktı ve sabitlendi. Tüm DNA hasarının %98'i hücrenin kendisi tarafından onarılır. Hasarlı bölgeyi DNA'dan "kesen" özel enzimler vardır. Daha sonra kesilen alanın yerine diğer enzimlerin yardımıyla çıkarılana benzer yenisi yapılır. DNA'nın hasarlı kısmı vücuttan atılır.

Hücre bölünme aşamasına girmeden onarım işlemi tamamlanmazsa, bölünme sırasında ölebilir, çünkü. bölünmüş bir molekülün tek iplikli yapısı

DNA'nın boş bir alanı vardır ve bu yerde DNA molekülünün kopyalanması gerçekleşemez. Görüldüğü gibi DNA kendini "onarır" Bu mevcut onarım süreci ve diğer tüm işlemler ilgili genlerin kontrolü altındadır. Yaşla birlikte hücrelerin genetik potansiyeli tükendiği için bu tür onarıcı (onarıcı) genler giderek azalır. DNA onarım süreci. Böylece yavaş yavaş kaybolur ve bu da yaşlanmaya ve hücre ölümüne katkıda bulunur. Çalışılan yüzüncü yaşlar, diğer şeylerin yanı sıra, çeşitli hasarlardan sonra DNA'nın yüksek onarım kabiliyeti ile ayırt edilir. Kendiliğinden DNA hasarı teorisinin öncüleri, Amerikalı bilim adamları Marratt (hata birikimi teorisi) ve Bjorksten (sarmal filamentlerin sarmal çapraz bağlarının enine hataları teorisi) idi. Ülkemizde DNA hasarı ve onarımı ile ilgili klasik eserler Frolkis V.V.

pastör

19. yüzyılın ikinci yarısında aşıların nasıl çalıştığına dair birçok hipotez ortaya atıldı. Örneğin, Pasteur ve takipçileri "tükenme" teorisini önerdiler. Tanıtılan mikrobun, rezervleri tükenene kadar vücutta “bir şey” emdiği ve ardından mikropun öldüğü anlaşıldı.

"Zararlı engel" teorisi, tanıtılan mikropların kendi gelişimlerine müdahale eden belirli maddeler ürettiğini öne sürdü. Ancak her iki teori de vücudun aşının çalışmasında hiçbir rol oynamadığı ve mikroplar kendi deliklerini kazarken pasif bir şekilde kenardan izlediği şeklindeki aynı yanlış önermeye dayanıyordu.

Her iki teori de yeni verilerin ve yeni aşıların ortaya çıkmasıyla unutuldu ve kısa süre sonra iki bilim insanının çığır açan çalışması sadece bu süreci yeniden düşünmeyi mümkün kılmakla kalmadı, aynı zamanda yeni bir bilimsel faaliyet alanı yarattı ve hem 1908'de Nobel Ödülü'nü getirdi. .

Ilya Mechnikov: bağışıklık sisteminin keşfi

Rus mikrobiyoloğun çığır açan kavrayışının kökenleri İlya Mechnikov 1882'de, belirli hücrelerin tahrişe veya yaralanmaya tepki olarak dokular arasında göç etme yeteneğine sahip olduğunu kaydettiği bir dönüm noktası deneyi gerçekleştirdiği zamana kadar uzanır.

Ayrıca, bu hücreler diğer maddeleri çevreleyebilir, emebilir ve sindirebilir. Mechnikov bu süreci çağırdı fagositoz ve hücreler fagositler(Yunanca fagos "yutucu" + sitos "hücre" den).

Başlangıçta, fagositozun işlevinin hücrelere besin sağlamak olduğu bir versiyon öne sürüldü. Yine de İlya Mechnikov Bu hücrelerin sadece bir Pazar pikniğine gitmediğinden şüpheleniyordu. Şüphesi, 1876'da şarbonu gözlemleyen Robert Koch ile bir tartışma sırasında doğrulandı ve gördüğü şeyi, hastalığa neden olan ajanların beyaz kan hücrelerine istilası olarak yorumladı.

Mechnikov bu sürece farklı bir şekilde baktı ve beyaz kan hücrelerini istila edenin şarbon bakterisi değil, hücrelerin bakterileri çevreleyip yuttuğunu öne sürdü.

Mechnikov bunu fark etti. fagositoz- bir koruma aracı, işgalciyi yakalayıp yok etmenin bir yolu. Basitçe söylemek gerekirse, vücudun en büyük gizeminin temel taşını keşfetti - onun bağışıklık sistemi hastalıklara karşı koruma sağlar.

1887'de Mechnikov fagositleri şu şekilde sınıflandırdı: makrofajlar ve mikrofajlar ve daha az önemli olmayan, bağışıklık sisteminin temel ilkesini formüle etti.

Vücutta bilinmeyen bir olayla karşılaştığında düzgün çalışabilmesi, bağışıklık sistemiçok basit ama aynı zamanda son derece önemli bir soru soruyor: "kendine ait" mi, yoksa "birinin değil" mi?

"Kendine ait değilse" (ve bu nedenle, variola virüsü, şarbon bakterisi veya difteri toksininden önce), bağışıklık sistemi bir saldırı başlatır.

Paul Ehrlich'in teorisi bağışıklığın gizemini çözüyor

Paul Ehrlich'in çığır açan keşfi, diğerleri gibi, dünyanın daha önce bir gizem olduğunu görmesini sağlayan teknolojinin gelişmesinden kaynaklanıyordu. Erlich için boyalar böyle bir araç haline geldi - yapılarının ve işleyişinin yeni ayrıntılarını keşfetmeyi mümkün kılan hücreleri ve dokuları boyamak için kimyasal bileşikler.

1878'de Ehrlich henüz 24 yaşındayken, bağışıklık sistemindeki farklı tipte beyaz kan hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerini tanımlayabildi. 1885'te bu ve diğer bulgular, genç bilim insanını yeni bir hücre beslenmesi teorisi hakkında düşünmeye sevk etti.

Paul Erlich hücrelerin dışındaki "yan zincirler"in -bugün onlara hücre reseptörü diyoruz- belirli maddelere bağlanarak hücre içinde taşıyabileceğini öne sürdü.

İmmünolojiyle ilgilenen Paul Ehrlich, reseptör teorisinin difteri ve tetanoza karşı serumların nasıl çalıştığını açıklayıp açıklamayacağını merak etti. zaten bildiğimiz gibi Bering ve Kitasato difteri bakterisi ile enfekte olmuş bir hayvanın bir antitoksin üretmeye başladığını ve bunun izole edilebileceğini ve diğer organizmalar için hastalığa karşı bir savunma olarak kullanılabileceğini buldu.

Bu "antitoksinlerin" aslında antikorlar - hücrelerin difteri toksinini bulmak ve nötralize etmek için ürettiği spesifik proteinler.

Antikorlarla yaptığı öncü deneylerinde Ehrlich, reseptör teorisinin antikorların etki mekanizmasını açıklayıp açıklayamayacağını merak etti. Ve çok geçmeden çığır açan bir kavrayışa ulaştı.

Başlangıçta, yan zincirler teorisinin bir parçası olarak Ehrlich, hücrenin her biri belirli bir besine bağlanan çok çeşitli harici reseptörlere sahip olduğunu öne sürdü. Daha sonra bu fikri geliştirdi ve zararlı maddelerin - bakteri ve virüslerin - besinleri taklit edebileceğini ve ayrıca belirli reseptörlere bağlanabileceğini öne sürdü. Ehrlich'in hipotezine göre bundan sonra ne olacağı, hücrelerin yabancı bir mikroorganizmaya karşı nasıl antikor ürettiğini açıklıyor.

Doğru reseptöre zararlı bir madde eklendiğinde, hücre onun temel özelliklerini belirleyebilir ve istilacıya bağlı olana benzer çok sayıda yeni reseptör üretmeye başlar. Bu reseptörler daha sonra hücreden ayrılır ve zararlı maddeleri bulabilen, bunlara bağlanabilen ve etkisiz hale getirebilen antikorlar, oldukça spesifik proteinler haline gelir.

Ehrlich'in teorisi nihayet vücuda giren belirli yabancı maddelerin hücreler tarafından nasıl tanındığını ve onları istilacıyı takip eden ve yok eden spesifik antikorlar üretmeye teşvik ettiğini açıkladı.

Bu teorinin güzelliği, vücudun belirli hastalıklara karşı nasıl antikor ürettiğini ve bunların daha önceki bir hastalığa, variolasyona veya aşıya tepki olarak üretilip üretilmediğini açıklamasıdır.

Elbette, Erlich bir konuda yanılmıştı. Örneğin, daha sonra tüm hücrelerin istilacılara bağlanamadığı ve antikor üretemediği ortaya çıktı. Bu önemli görev, yalnızca bir tür beyaz kan hücresi tarafından gerçekleştirilir - B-lenfositleri. Ayrıca, B hücrelerinin ve bağışıklık sisteminin diğer birçok hücre ve maddesinin tüm karmaşık rollerini anlamak on yıldan fazla bir araştırma gerektirecektir.

Ve bugün, Ilya Mechnikov ve Paul Ehrlich'in birbirini tamamlayan çığır açan keşifleri, immünolojinin iki temel taşı olarak kabul ediliyor ve aşıların nasıl çalıştığı sorusuna uzun zamandır beklenen bir cevap sağlıyor.