45 โครโมโซมในคนเป็นโรค โรคโครโมโซม: มันคืออะไร ME2CP ซ้ำซินโดรม

02.07.2020

โรคโครโมโซมเป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิดกลุ่มใหญ่ พวกเขาครอบครองหนึ่งในสถานที่ชั้นนำในโครงสร้างของพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมของมนุษย์ จากการศึกษาทางเซลล์พันธุศาสตร์ในทารกแรกเกิด ความถี่ของพยาธิวิทยาของโครโมโซมคือ 0.6-1.0% ความถี่สูงสุดของพยาธิวิทยาโครโมโซม (มากถึง 70%) ถูกบันทึกไว้ในวัสดุของการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองในระยะแรก

ดังนั้นความผิดปกติของโครโมโซมส่วนใหญ่ในมนุษย์จึงไม่เข้ากันแม้ในระยะเริ่มต้นของการสร้างตัวอ่อน ตัวอ่อนดังกล่าวจะถูกกำจัดออกไปในระหว่างการฝัง (7-14 วันของการพัฒนา) ซึ่งแสดงอาการทางคลินิกว่าเป็นการล่าช้าหรือสูญเสียรอบเดือน ตัวอ่อนบางตัวตายไม่นานหลังจากการฝัง (การแท้งก่อนกำหนด) ความผิดปกติของโครโมโซมเชิงตัวเลขค่อนข้างน้อยเข้ากันได้กับการพัฒนาหลังคลอดและนำไปสู่โรคโครโมโซม (Kuleshov N.P. , 1979)

โรคโครโมโซมเกิดขึ้นจากความเสียหายต่อจีโนมที่เกิดขึ้นระหว่างการเจริญเติบโตของเซลล์สืบพันธุ์ ในระหว่างการปฏิสนธิ หรือในระยะแรกของความแตกแยกของไซโกต โรคโครโมโซมทั้งหมดสามารถแบ่งออกเป็นสามกลุ่มใหญ่: 1) เกี่ยวข้องกับ ploidy ที่บกพร่อง; 2) เกิดจากการละเมิดจำนวนโครโมโซม 3) เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโครโมโซม

ความผิดปกติของโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ ploidy นั้นแสดงโดย triploidy และ tetraploidy ซึ่งเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในวัสดุของการแท้งที่เกิดขึ้นเอง เฉพาะกรณีที่แยกได้ของการเกิดของเด็ก triploid ที่มีรูปร่างผิดปกติอย่างรุนแรงซึ่งเข้ากันไม่ได้กับกิจกรรมในชีวิตปกติเท่านั้น Triploidy สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งเป็นผลมาจาก digeny (การปฏิสนธิของไข่เดี่ยวโดยตัวอสุจิเดี่ยว) และเนื่องจาก diandry (เวอร์ชันย้อนกลับ) และ dyspermy (การปฏิสนธิของไข่เดี่ยวโดยตัวอสุจิสองตัว)

โรคโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดจำนวนโครโมโซมแต่ละตัวในชุดจะแสดงโดย monosomy ทั้งหมด (หนึ่งในสองโครโมโซมที่คล้ายคลึงกันในบรรทัดฐาน) หรือ trisomy ทั้งหมด (สามคล้ายคลึงกัน) monosomy ทั้งหมดในการเกิดมีชีพเกิดขึ้นเฉพาะในโครโมโซม X (Shereshevsky-Turner syndrome) เนื่องจาก monosomy ส่วนใหญ่ในโครโมโซมที่เหลือของชุด (โครโมโซม Y และ autosomes) ตายในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาของมดลูกและค่อนข้างหายากแม้ในวัสดุ ของเอ็มบริโอและทารกในครรภ์ที่ยกเลิกเองตามธรรมชาติ

อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่ามีการตรวจพบ monosomy X ที่มีความถี่ค่อนข้างสูง (ประมาณ 20%) ในการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองซึ่งบ่งชี้ว่าอัตราการเสียชีวิตก่อนคลอดสูงซึ่งมากกว่า 99% ไม่ทราบสาเหตุของการตายของตัวอ่อนที่มี monosomy X ในกรณีหนึ่งและการเกิดมีชีพของเด็กผู้หญิงที่มีอาการ Shereshevsky-Turner ในอีกกรณีหนึ่งไม่เป็นที่รู้จัก มีหลายสมมติฐานที่อธิบายความจริงข้อนี้ หนึ่งในนั้นเชื่อมโยงการตายของเอ็มบริโอ X-monosomal ที่เพิ่มขึ้นกับความน่าจะเป็นที่สูงขึ้นของการแสดงออกของยีนที่ทำให้ตายแบบถอยกลับบนโครโมโซม X ตัวเดียว

trisomies ทั้งหมดในการเกิดมีชีพเกิดขึ้นบนโครโมโซม X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 และ 22 ความถี่สูงสุดของความผิดปกติของโครโมโซม - มากถึง 70% สังเกตได้ในการทำแท้งในระยะแรก Trisomy บนโครโมโซม 1, 5, 6, 11 และ 19 นั้นหายากแม้ในวัสดุที่ทำแท้ง ซึ่งบ่งบอกถึงความสำคัญทางสัณฐานวิทยาที่ยิ่งใหญ่ของโครโมโซมเหล่านี้ บ่อยครั้ง โมโนและไตรโซมทั้งหมดบนโครโมโซมจำนวนหนึ่งของชุดเกิดขึ้น อยู่ในสถานะโมเสกทั้งในแท้งที่เกิดขึ้นเองและในเด็กที่มี CMHD (ความผิดปกติแต่กำเนิดหลายครั้ง)

โรคโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดโครงสร้างของโครโมโซมเป็นตัวแทนของกลุ่มอาการกลุ่มใหญ่ของ mono- หรือ trisomy บางส่วน ตามกฎแล้วเกิดขึ้นเนื่องจากการจัดเรียงโครงสร้างใหม่ของโครโมโซมที่มีอยู่ในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ซึ่งเนื่องจากการหยุดชะงักของกระบวนการรวมตัวกันอีกครั้งในไมโอซิสทำให้เกิดการสูญเสียหรือส่วนเกินของชิ้นส่วนโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับการจัดเรียงใหม่ โมโนโครมหรือไตรโซมีบางส่วนเป็นที่รู้จักสำหรับโครโมโซมเกือบทั้งหมด แต่มีเพียงไม่กี่โครโมโซมที่ก่อให้เกิดอาการทางคลินิกที่ได้รับการวินิจฉัยอย่างชัดเจน

อาการแสดงทางฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการเหล่านี้มีความหลากหลายมากกว่ากลุ่มอาการโมโนและไตรโซมีทั้งหมด ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากความจริงที่ว่าขนาดของโครโมโซมและดังนั้นองค์ประกอบของยีนอาจแตกต่างกันไปในแต่ละกรณีเช่นเดียวกับความจริงที่ว่าในการปรากฏตัวของการโยกย้ายโครโมโซมในผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง trisomy บางส่วนบน โครโมโซมตัวหนึ่งในเด็กสามารถรวมกับโมโนโซมบางส่วนในโครโมโซมอื่นได้

ลักษณะทางคลินิกและเซลล์สืบพันธุ์ของกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมเชิงตัวเลข

1. Syndrome Patau (trisomy บนโครโมโซม 13)อธิบายครั้งแรกในปี 1960 ตัวแปรทางพันธุกรรมอาจแตกต่างกัน: ทั้ง trisomy 13 (ไม่แยกโครโมโซมในไมโอซิส, ใน 80% ของกรณีในแม่), ตัวแปรการโยกย้าย (การโยกย้าย Robertsonian D / 13 และ G / 13), รูปแบบโมเสค, โครโมโซมวงแหวนเพิ่มเติม 13, ไอโซโครโมโซม

ผู้ป่วยมีโครงสร้างที่ผิดปกติอย่างรุนแรง: เพดานอ่อนและเพดานแข็งแตก, ปากแหว่ง, ตาไม่พัฒนาหรือไม่มีตา, หูต่ำที่มีรูปร่างผิดปกติ, กระดูกของมือและเท้าที่ผิดรูป, ความผิดปกติมากมายของอวัยวะภายในเช่น แต่กำเนิด ข้อบกพร่องของหัวใจ (ข้อบกพร่องของผนังกั้นและหลอดเลือดขนาดใหญ่ ) งี่เง่าลึกๆ อายุขัยของเด็กน้อยกว่าหนึ่งปีบ่อยกว่า 2-3 เดือน ความถี่ของประชากรคือ 1 ใน 7800

2. โรคเอ็ดเวิร์ด (trisomy บนโครโมโซม 18). อธิบายไว้ในปี 1960 ในกรณีส่วนใหญ่จะแสดงโดย trisomy 18 ทั้งหมด (การกลายพันธุ์ gametic ของผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งซึ่งบ่อยกว่าในด้านของมารดา) นอกจากนี้ยังพบรูปแบบโมเสคและการเคลื่อนย้ายพบน้อยมาก ส่วนที่สำคัญที่รับผิดชอบสำหรับการก่อตัวของลักษณะสำคัญของกลุ่มอาการคือกลุ่ม 18q11 ไม่พบความแตกต่างทางคลินิกระหว่างรูปแบบเซลล์สืบพันธุ์ ผู้ป่วยมีหน้าผากแคบและต้นคอที่ยื่นออกมากว้าง หูผิดรูปต่ำมาก กรามล่างด้อยพัฒนา นิ้วกว้างและสั้น จาก

ความผิดปกติภายในควรสังเกตความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดรวมการหมุนของลำไส้ที่ไม่สมบูรณ์ความผิดปกติของไต ฯลฯ เด็กที่เป็นโรค Edwards มีน้ำหนักแรกเกิดต่ำ มีความล่าช้าในการพัฒนาจิต, ความงมงายและความไม่แน่นอน อายุขัยสูงสุดหนึ่งปี - 2-3 เดือน ความถี่ของประชากรคือ 1 ใน 6500

ดาวน์ซินโดรม (trisomy ของโครโมโซม 21)อธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2409 โดยแพทย์ชาวอังกฤษ ดาวน์ ความถี่ของประชากรคือ 1 รายต่อทารกแรกเกิด 600-700 ราย ความถี่ของการเกิดของเด็กที่เป็นโรคนี้ขึ้นอยู่กับอายุของมารดาและจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจาก 35 ปี สายพันธุ์ Cytogenetic มีความหลากหลายมาก แต่เกี่ยวกับรูปที่ 15. S. Downa (6) บน (8) ล่าง

95% ของกรณีแสดงโดยโครโมโซมง่าย ๆ ของโครโมโซม 21 ซึ่งเป็นผลมาจากการไม่แยกโครโมโซมในไมโอซิสในพ่อแม่ การมีอยู่ของเครื่องหมายพันธุกรรมระดับโมเลกุลแบบพหุสัณฐานทำให้สามารถระบุพาเรนต์ที่เฉพาะเจาะจงและระยะของไมโอซิสที่เกิดความไม่ต่อเนื่องได้ แม้จะมีการศึกษาโรคอย่างเข้มข้น แต่สาเหตุของการไม่แยกโครโมโซมยังไม่ชัดเจน ปัจจัยที่มีความสำคัญทางสรีรวิทยาคือการทำให้ไข่สุกมากเกินไปภายในและนอกรูขุมขน การลดลงของจำนวนหรือการขาดของ chiasmata ในส่วนแรกของไมโอซิส รูปแบบโมเสคของซินโดรม (2%), ตัวแปรการโยกย้ายของโรเบิร์ตโซเนียน (4%) ถูกบันทึกไว้ แบบฟอร์มการโยกย้ายประมาณ 50% นั้นสืบทอดมาจากผู้ปกครองและ 50% เป็นการกลายพันธุ์ เดอ โนโวส่วนสำคัญที่รับผิดชอบการก่อตัวของลักษณะสำคัญของโรคคือภูมิภาค 21q22

ผู้ป่วยมีแขนขาที่สั้นลง, กะโหลกศีรษะขนาดเล็ก, สะพานจมูกแบนและกว้าง, รอยแยกของ palpebral แคบที่มีแผลเฉียง, การพับของเปลือกตาบน - epicanthus, ผิวหนังส่วนเกินที่คอ, แขนขาสั้น, พับฝ่ามือสี่นิ้วตามขวาง (ร่องลิง). จากข้อบกพร่องของอวัยวะภายในมักพบความผิดปกติ แต่กำเนิดของหัวใจและทางเดินอาหารซึ่งกำหนดอายุขัยของผู้ป่วย มีลักษณะปัญญาอ่อนมีความรุนแรงปานกลาง เด็กดาวน์ซินโดรมมักมีความรักใคร่ เชื่อฟังและเอาใจใส่ ความมีชีวิตของพวกเขาลดลง

ลักษณะทางคลินิกและเซลล์สืบพันธุ์ของกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมเพศ

1. Shereshevsky-Turner syndrome (โครโมโซม X-chromosome)นี่เป็นรูปแบบเดียวของการผูกขาดในมนุษย์ที่สามารถ

พบในการเกิดมีชีพ นอกจากการ monosomy อย่างง่ายบนโครโมโซม X ซึ่งเท่ากับ 50% แล้ว ยังมีรูปแบบโมเสค การลบแขนยาวและแขนสั้นของโครโมโซม X, โครโมโซม iso-X และโครโมโซมวงแหวน X เป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่า 45,X/46,XY mosaicism คิดเป็น 2-5% ของผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรคนี้ และมีลักษณะเฉพาะที่หลากหลาย: จากกลุ่มอาการ Shereshevsky-Turner ทั่วไปไปจนถึงฟีโนไทป์ของผู้ชายปกติ

ความถี่ของประชากรคือ 1 ใน 3000 ทารกแรกเกิด ผู้ป่วยมีรูปร่างเล็ก หน้าอกทรงถัง ไหล่กว้าง กระดูกเชิงกรานแคบ แขนขาสั้นลง ลักษณะเด่นอย่างหนึ่งคือคอสั้นที่มีผิวหนังพับยื่นออกมาจากด้านหลังศีรษะ (คอของสฟิงซ์) พวกเขามีการเจริญเติบโตของเส้นผมต่ำที่ด้านหลังศีรษะ รอยดำของผิวหนัง การมองเห็นและการได้ยินลดลง มุมด้านในของดวงตาสูงกว่ามุมด้านนอก ความผิดปกติแต่กำเนิดของหัวใจและไตเป็นเรื่องปกติ ผู้ป่วยมีภาวะด้อยพัฒนาของรังไข่ เป็นหมัน การพัฒนาทางปัญญาอยู่ในเกณฑ์ปกติ มีอารมณ์บางอย่างในวัยทารกความไม่มั่นคงของอารมณ์ ผู้ป่วยค่อนข้างเป็นไปได้

2. โพลิโซมี เอ็กซ์ ซินโดรม ( Trisomy X). รูปแบบ 47,ХХХ, 48,ХХХХ และ 49,ХХХХХ ถูกเปิดเผยทางเซลล์สืบพันธุ์ ด้วยการเพิ่มจำนวนโครโมโซม X ระดับความเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานจะเพิ่มขึ้น ในผู้หญิงที่มี tetra- และ pentasomy X มีการอธิบายความเบี่ยงเบนในการพัฒนาทางจิตความผิดปกติของโครงกระดูกและอวัยวะสืบพันธุ์ ผู้หญิงที่มีคาริโอไทป์ 47,XXX แบบเต็มหรือแบบโมเสคมักมีพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจตามปกติและสติปัญญา - ภายในขอบล่างของค่าปกติ ผู้หญิงเหล่านี้มีความคลาดเคลื่อนเล็กน้อยในการพัฒนาทางกายภาพ ความผิดปกติของรังไข่ วัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร แต่พวกเขาสามารถมีลูกได้ ความถี่ของประชากรคือ 1 ต่อ 1,000 ทารกแรกเกิด

3. โรคไคลน์เฟลเตอร์อธิบายไว้เมื่อ พ.ศ. 2485 ความถี่ของประชากรคือ 1 ต่อเด็กชาย 1,000 คน ตัวแปรทางพันธุกรรมของโรคอาจแตกต่างกัน: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXX. มีการจดบันทึกทั้งแบบฟอร์มที่สมบูรณ์และโมเสค ผู้ป่วยที่มีรูปร่างสูงมีแขนขายาวไม่สมส่วน ในวัยเด็กพวกเขามีร่างกายที่บอบบางและหลังจาก 40 ปีพวกเขาก็อ้วน พวกเขาพัฒนาประเภทร่างกาย asthenic หรือ eunuchoid: ไหล่แคบ, กระดูกเชิงกรานกว้าง, การสะสมไขมันหญิง, พัฒนาไม่ดี

กล้ามเนื้อใบหน้ากระจัดกระจาย ผู้ป่วยมีอัณฑะด้อยพัฒนา ขาดการสร้างสเปิร์ม ความต้องการทางเพศลดลง ความอ่อนแอ และภาวะมีบุตรยาก ปัญญาอ่อนมักจะพัฒนา ไอคิวต่ำกว่า 80

4. Syndrome of Y-chromosome polysemy (double-U หรือ "extra Y chromosome")ความถี่ของประชากรคือ 1 ต่อเด็กชาย 1,000 คน แบบฟอร์มที่สมบูรณ์และโมเสกทำเครื่องหมาย Cytogenetically บุคคลส่วนใหญ่ในการพัฒนาทางร่างกายและจิตใจไม่แตกต่างจากคนที่มีสุขภาพดี อวัยวะสืบพันธุ์มีการพัฒนาตามปกติ การเจริญเติบโตมักจะสูง มีความผิดปกติบางอย่างของฟันและระบบโครงกระดูก มีการสังเกตลักษณะทางจิต: ความไม่แน่นอนของอารมณ์, พฤติกรรมต่อต้านสังคม, แนวโน้มที่จะรุกราน, รักร่วมเพศ ผู้ป่วยไม่แสดงอาการปัญญาอ่อนอย่างมีนัยสำคัญ และผู้ป่วยบางรายโดยทั่วไปมีสติปัญญาปกติ พวกเขาสามารถมีลูกได้ตามปกติใน 50% ของกรณี

ลักษณะทางคลินิกและทางพันธุกรรมของกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับการจัดเรียงโครงสร้างของโครโมโซมใหม่

ซินโดรม "แมวร้องไห้" (monosomy 5p)อธิบายไว้เมื่อปี พ.ศ. 2506 ความถี่ของประชากรคือ 1 ใน 50,000 ตัวแปรทางเซลล์สืบพันธุ์แตกต่างกันไปตั้งแต่บางส่วนจนถึงการลบแขนสั้นของโครโมโซม 5 อย่างสมบูรณ์ ส่วน 5p15 มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาลักษณะสำคัญของกลุ่มอาการ นอกเหนือจากการลบง่ายๆ โครโมโซมวงแหวน 5 รูปแบบโมเสค รวมถึงการโยกย้ายระหว่างแขนสั้นของโครโมโซม 5 (โดยสูญเสียส่วนที่สำคัญ) และออโตโซมอื่น ๆ

สัญญาณการวินิจฉัยของโรคคือ: microcephaly, ร้องไห้หรือร้องไห้ผิดปกติ, ชวนให้นึกถึงแมวเหมียว (โดยเฉพาะในสัปดาห์แรกหลังคลอด); กรีดตาต้านมองโกลอยด์ ตาเหล่ ใบหน้ารูปพระจันทร์ สันจมูกกว้าง ใบหูมีการตั้งค่าต่ำและผิดรูป มีการพับฝ่ามือตามขวางความผิดปกติในโครงสร้างของมือและนิ้ว ปัญญาอ่อนในระยะของความโง่เขลา ควรสังเกตว่าอาการต่างๆ เช่น ใบหน้ารูปพระจันทร์และเสียงร้องของแมวจะค่อยๆ หายไปตามอายุ และอาการศีรษะเล็กและตาเหล่จะค่อยๆ สว่างขึ้น อายุขัยขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความผิดปกติ แต่กำเนิดของอวัยวะภายใน ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตในปีแรกของชีวิต

ลักษณะทางคลินิกและเซลล์สืบพันธุ์ของกลุ่มอาการและเนื้องอกร้ายที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครงสร้างจุลภาคของโครโมโซม

เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาทางคลินิกและเซลล์สืบพันธุ์ได้เริ่มใช้วิธีการวิเคราะห์โครโมโซมที่มีความละเอียดสูงซึ่งทำให้สามารถยืนยันข้อสันนิษฐานของการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของไมโครโครโมโซมซึ่งการตรวจจับนั้นใกล้จะถึงความสามารถของกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง

การใช้วิธีการทางเซลล์สืบพันธุ์มาตรฐานทำให้ได้ความละเอียดภาพของโครโมโซมที่มีส่วนไม่เกิน 400 ส่วน และการใช้วิธีการวิเคราะห์โปรเมตาเฟสที่เสนอโดย Younis ในปี 1976 เป็นไปได้ที่จะได้รับโครโมโซมที่มีมากถึง 550-850 ส่วน ความผิดปกติเล็กน้อยในโครงสร้างของโครโมโซมสามารถตรวจพบได้โดยใช้วิธีการวิเคราะห์โครโมโซมเหล่านี้ไม่เพียง แต่ในผู้ป่วยที่มี CMHD แต่ยังอยู่ในกลุ่มอาการ mendelian ที่ไม่รู้จักด้วยเนื้องอกร้ายต่างๆ อาการส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมนั้นพบได้ยาก - 1 รายต่อทารกแรกเกิด 50,000-100,000 คน

เรติโนบลาสโตมาผู้ป่วยที่มีเรติโนบลาสโตมา ซึ่งเป็นเนื้องอกร้ายของเรตินา คิดเป็น 0.6-0.8% ของผู้ป่วยมะเร็งทั้งหมด นี่เป็นเนื้องอกก้อนแรกที่มีการเชื่อมโยงกับพยาธิสภาพของโครโมโซม โรคนี้แสดงให้เห็นไมโครดีเลชันของโครโมโซม 13 ส่วน 13q14 นอกจาก microdeletions แล้ว ยังมีรูปแบบโมเสคและรูปแบบการโยกย้ายอีกด้วย มีการอธิบายหลายกรณีของการย้ายส่วนของโครโมโซม 13 ไปเป็นโครโมโซม X

ไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างขนาดของชิ้นส่วนที่ถูกลบและอาการแสดงฟีโนไทป์ โรคนี้มักเริ่มเมื่ออายุประมาณ 1.5 ปี และสัญญาณแรกคือแสงของรูม่านตา ปฏิกิริยาที่เฉื่อยของรูม่านตาต่อแสง จากนั้นการมองเห็นลดลงจนถึงตาบอด ภาวะแทรกซ้อนของเรติโนบลาสโตมาคือจอประสาทตาลอกออก, ต้อหินทุติยภูมิ ในปี 1986 ยีนต้านเนื้องอกถูกค้นพบในส่วนวิกฤต 13ql4 อาร์บีไอซึ่งเป็นสารต้านมะเร็งชนิดแรกที่ค้นพบในมนุษย์

โรคโมโนเจนิกที่แสดงออกโดยความไม่แน่นอนของโครโมโซม

จนถึงปัจจุบัน ความแปรปรวนของจีโนมชนิดใหม่ได้ถูกสร้างขึ้นซึ่งมีความถี่และกลไกต่างกันไปจากกระบวนการกลายพันธุ์ตามปกติ อาการหนึ่งของความไม่แน่นอนของจีโนมในระดับเซลล์คือความไม่แน่นอนของโครโมโซม ความไม่เสถียรของโครโมโซมได้รับการประเมินโดยการเพิ่มขึ้นของความถี่ที่เกิดขึ้นเองและ/หรือที่เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมและการแลกเปลี่ยนซิสเตอร์โครมาทิด (SChO) เป็นครั้งแรกที่มีการแสดงความถี่ที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติของโครโมโซมที่เกิดขึ้นเองในปี 2507 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง Fanconi และพบความถี่ของ CHO เพิ่มขึ้นในกลุ่มอาการบลูม ในปี 1.968 พบว่า xeroderma pigmentosa ซึ่งเป็นโฟโตเดอร์มาโตซิสซึ่งมีความถี่ของความผิดปกติของโครโมโซมที่เกิดจากรังสียูวีเพิ่มขึ้น สัมพันธ์กับการละเมิดความสามารถของเซลล์ในการซ่อมแซม (ซ่อมแซม) DNA ของพวกมันจากความเสียหายที่เกิดจากรังสียูวี

ในปัจจุบัน เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีสัญญาณทางพยาธิวิทยาเกี่ยวกับโมโนเจนิกประมาณหนึ่งโหลครึ่งที่เกี่ยวข้องกับความเปราะบางที่เพิ่มขึ้นของโครโมโซม ในโรคเหล่านี้ ไม่มีตำแหน่งเฉพาะของความเสียหายของโครโมโซม แต่ความถี่โดยรวมของความผิดปกติของโครโมโซมจะเพิ่มขึ้น กลไกระดับโมเลกุลของปรากฏการณ์นี้มักเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในยีนแต่ละตัวที่เข้ารหัสเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ ดังนั้นโรคส่วนใหญ่ที่มาพร้อมกับความไม่แน่นอนของโครโมโซมจึงเรียกว่าโรคซ่อมแซมดีเอ็นเอ แม้ว่าโรคเหล่านี้จะแตกต่างกันในอาการทางคลินิก แต่ทั้งหมดนั้นมีลักษณะเฉพาะโดยมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นที่จะเป็นเนื้องอกร้าย สัญญาณของริ้วรอยก่อนวัย ความผิดปกติทางระบบประสาท ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ความผิดปกติแต่กำเนิด อาการทางผิวหนัง และความบกพร่องทางสติปัญญา

นอกจากการกลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซม DNA แล้ว โรคที่มีความไม่แน่นอนของโครโมโซมอาจขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องในยีนอื่นๆ ที่รับประกันความเสถียรของจีโนม เมื่อเร็ว ๆ นี้มีข้อมูลเพิ่มมากขึ้นเรื่อย ๆ ที่นอกเหนือไปจากโรคที่เกิดจากความไม่แน่นอนของโครงสร้างโครโมโซมแล้วยังมีข้อบกพร่องที่เป็นโมโนเจนที่นำไปสู่โรคที่มีความไม่แน่นอนในจำนวนโครโมโซม เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่หายากสามารถแยกแยะได้เช่นกลุ่มอิสระของโรค monogenic ซึ่งบ่งชี้ถึงลักษณะที่ไม่สุ่มตัวอย่างที่กำหนดโดยพันธุกรรมของการไม่แยกโครโมโซมในเซลล์ร่างกายในระหว่างการสร้างตัวอ่อน

การตรวจเซลล์พันธุศาสตร์ของผู้ป่วยเหล่านี้ในส่วนเล็กๆ ของเซลล์ (โดยปกติคือ 5-20%) เผยให้เห็นโซมาติกโมเสกซิสม์บนโครโมโซมหลายชุดพร้อมกัน หรือคู่สมรสหนึ่งคู่อาจมีพี่น้องหลายคนที่มีโมเสกโครโมโซม สันนิษฐานว่าผู้ป่วยดังกล่าวเป็น "mitotic mutants" สำหรับยีนด้อยที่ควบคุมแต่ละขั้นตอนของการผ่านของ mitosis ไม่ต้องสงสัยเลยว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นอันตรายถึงชีวิต และบุคคลที่รอดตายมีรูปแบบที่ค่อนข้างไม่รุนแรงของพยาธิสภาพในการแบ่งเซลล์ แม้ว่าโรคข้างต้นจะเกิดจากข้อบกพร่องของยีนแต่ละตัว การทำการศึกษาไซโตเจเนติกส์ในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นพยาธิวิทยานี้ จะช่วยแพทย์ในการวินิจฉัยแยกโรคของเงื่อนไขเหล่านี้

โรคที่มีความไม่แน่นอนของโครงสร้างของโครโมโซม:

บลูมซินโดรม อธิบายไว้เมื่อปี พ.ศ. 2497 คุณสมบัติการวินิจฉัยหลักคือ: น้ำหนักแรกเกิดต่ำ, การชะลอการเจริญเติบโต, ใบหน้าแคบที่มีผื่นแดงของผีเสื้อ, จมูกใหญ่, ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, ความไวต่อเนื้องอกมะเร็ง ปัญญาอ่อนไม่ได้ระบุไว้ในทุกกรณี มีลักษณะเฉพาะทางเซลล์โดยการเพิ่มจำนวนการแลกเปลี่ยนซิสเตอร์โครมาทิด (SChO) ต่อเซลล์สูงถึง 120-150 แม้ว่าปกติแล้วจำนวนจะไม่เกิน 6-8 การแลกเปลี่ยนต่อ 1 เซลล์ นอกจากนี้ยังตรวจพบการแตกของโครมาทิดด้วยความถี่สูง เช่นเดียวกับไดเซนตริก วงแหวน และชิ้นส่วนโครโมโซม ผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์ในยีน DNA ligase 1 ที่อยู่บนโครโมโซม 19 - 19q13.3 แต่ยีน Bloom syndrome ถูกแมปในส่วน 15q26.1

โรคโลหิตจาง Fanconi . โรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยถอยโดยอัตโนมัติ อธิบายไว้เมื่อ พ.ศ. 2470 คุณสมบัติการวินิจฉัยหลัก: hypoplasia ของรัศมีและนิ้วหัวแม่มือ, การเจริญเติบโตและพัฒนาการล่าช้า, รอยดำของผิวหนังในบริเวณขาหนีบและรักแร้ นอกจากนี้ยังพบ hypoplasia ของไขกระดูกแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวและ hypoplasia ของอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอก มีลักษณะทางพันธุกรรมโดยโครโมโซมผิดปกติหลายอย่าง เช่น การแตกของโครโมโซมและการแลกเปลี่ยนโครมาทิด นี่เป็นโรคที่ต่างกันทางพันธุกรรม กล่าวคือ ฟีโนไทป์ที่คล้ายคลึงกันทางคลินิกเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่แตกต่างกัน โรคนี้มีอย่างน้อย 7 รูปแบบ: A - ยีนเป็นภาษาท้องถิ่นในส่วน 16q24.3; B - ไม่ทราบตำแหน่งของยีน C - 9q22.3; D - Зр25.3; อี - 6r22; F - 11r15; จี (MIM 602956) - 9r13. รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดคือ A - ประมาณ 60% ของผู้ป่วย

เวอร์เนอร์ซินโดรม (ซินโดรมของริ้วรอยก่อนวัย).โรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยถอยโดยอัตโนมัติ อธิบายไว้เมื่อปี พ.ศ. 2447 ลักษณะการวินิจฉัยหลักคือ: หงอกและศีรษะล้านก่อนวัยอันควร, การฝ่อของเนื้อเยื่อไขมันและเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อใต้ผิวหนัง, ต้อกระจก, หลอดเลือดในช่วงต้น, พยาธิวิทยาต่อมไร้ท่อ (เบาหวาน) ภาวะมีบุตรยาก, เสียงสูง, แนวโน้มที่จะเป็นเนื้องอกร้ายเป็นลักษณะเฉพาะ ผู้ป่วยเสียชีวิตเมื่ออายุ 30-40 ปี ลักษณะทางเซลล์สืบพันธุ์โดยโคลนของเซลล์ที่มีการโยกย้ายโครโมโซมต่างกัน (โมเสคสำหรับการโยกย้ายที่ต่างกัน) ยีนของโรคอยู่ในส่วน 8p11-p12

เปราะบาง X ซินโดรม

ตามกฎแล้ว การแตกของโครโมโซมหรือช่องว่างของโครโมโซมที่เกิดขึ้นกับความถี่ที่เพิ่มขึ้นในส่วนของโครโมโซมเฉพาะบางกลุ่ม (ที่เรียกว่าตำแหน่งที่เปราะบางหรือตำแหน่งที่เปราะบางของโครโมโซม) ไม่เกี่ยวข้องกับโรคใดๆ อย่างไรก็ตาม มีข้อยกเว้นสำหรับกฎนี้ ในปีพ. ศ. 2512 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่มาพร้อมกับภาวะปัญญาอ่อนพบว่ามีเครื่องหมาย cytogenetic เฉพาะ - ในส่วนปลายของแขนยาวของโครโมโซม X ในส่วน Xq27.3 ช่องว่างหรือช่องว่างของ chromatids จะถูกบันทึก ในแต่ละเซลล์

ต่อมาพบว่าคำอธิบายทางคลินิกครั้งแรกของครอบครัวที่มีอาการปัญญาอ่อนเป็นสัญญาณทางคลินิกชั้นนำ แพทย์ชาวอังกฤษ P. Martin และ Y. Bell ได้อธิบายไว้ตั้งแต่ต้นปี 1943 Martin-Bell syndrome หรือ X syndrome ที่เปราะบางมีลักษณะเป็นโครโมโซม X ที่เปราะบาง (เปราะบาง) ในส่วน Xq27.3 ซึ่งตรวจพบภายใต้สภาวะการเพาะเลี้ยงเซลล์พิเศษในตัวกลางที่ขาดกรดโฟลิก

บริเวณที่บอบบางในกลุ่มอาการนี้ถูกกำหนดให้เป็น FRAXA สัญญาณการวินิจฉัยหลักของโรคคือ: ปัญญาอ่อน, ใบหน้ากว้างที่มีคุณสมบัติของ acromegaly, หูที่ยื่นออกมาขนาดใหญ่, ออทิสติก, การเคลื่อนไหวมากเกินไป, สมาธิไม่ดี, ข้อบกพร่องในการพูด, เด่นชัดมากขึ้นในเด็ก นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีการยืดตัวมากเกินไปและข้อบกพร่องของลิ้นหัวใจไมตรัล มีเพียง 60% ของผู้ชายที่มีโครโมโซม X ที่เปราะบางเท่านั้นที่มีอาการทางคลินิกค่อนข้างสมบูรณ์ 10% ของผู้ป่วยไม่มีความผิดปกติของใบหน้า 10% มีอาการปัญญาอ่อนเพียงอย่างเดียวโดยไม่มีอาการอื่น ๆ

กลุ่มอาการ Fragile X เป็นเรื่องที่น่าสนใจสำหรับการสืบทอดที่ผิดปกติและความถี่ของประชากรสูง (1 ใน 1500-3000) การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ผิดปกติคือผู้ชายเพียง 80% ที่มียีนกลายพันธุ์มีอาการของโรค ในขณะที่อีก 20% ที่เหลือเป็นทั้งอาการทางคลินิกและทางเซลล์สืบพันธุ์ แม้ว่าหลังจากผ่านการกลายพันธุ์ไปยังลูกสาวแล้ว พวกเขาอาจส่งผลกระทบต่อลูกหลานได้ คนเหล่านี้เรียกว่าผู้ส่งสารเช่น เครื่องส่งสัญญาณของยีนกลายพันธุ์ที่ไม่ได้แสดงออกมาซึ่งแสดงออกในรุ่นต่อ ๆ ไป

นอกจากนี้ยังมีผู้หญิงสองประเภท - พาหะ heterozygous ของยีนกลายพันธุ์:

ก) ลูกสาวของเครื่องส่งสัญญาณชายที่ไม่มีอาการของโรคซึ่งตรวจไม่พบโครโมโซม X ที่เปราะบาง

ข) หลานสาวของผู้ส่งสัญญาณปกติและน้องสาวของชายที่ได้รับผลกระทบ ซึ่งแสดงอาการทางคลินิกของโรคใน 35% ของกรณี

ดังนั้น การกลายพันธุ์ของยีนในกลุ่มอาการ Martin-Bell จึงมีอยู่ในสองรูปแบบที่แตกต่างกันในการแทรกซึมของพวกเขา: รูปแบบแรกคือการกลายพันธุ์ที่ไม่ประจักษ์ตามฟีโนไทป์ซึ่งกลายเป็นการกลายพันธุ์เต็มรูปแบบ (รูปแบบที่สอง) เมื่อผ่านไมโอซิสในเพศหญิง พบว่ามีการพึ่งพาการพัฒนาของปัญญาอ่อนในตำแหน่งของบุคคลในสายเลือดอย่างชัดเจน ในเวลาเดียวกันปรากฏการณ์ของความคาดหมายนั้นได้รับการติดตามอย่างดี - การแสดงอาการของโรคที่รุนแรงยิ่งขึ้นในรุ่นต่อ ๆ ไป

กลไกระดับโมเลกุลของการกลายพันธุ์นั้นชัดเจนในปี 1991 เมื่อยีนที่รับผิดชอบในการพัฒนาของโรคนี้มีลักษณะเฉพาะ ยีนดังกล่าวมีชื่อว่า FMR1 (ภาษาอังกฤษ - Fragile Site Mental Retardation 1 - บริเวณที่เปราะบางของโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของภาวะปัญญาอ่อนประเภทที่ 1) พบว่าอาการทางคลินิกและความไม่คงตัวของยีนที่ตำแหน่ง Xq27.3 นั้นขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นหลายครั้งของการเกิดซ้ำของ CGG อย่างง่ายไตรนิวคลีโอไทด์ในเอ็กซอนแรกของยีน FMR-1

ในคนปกติจำนวนโครโมโซม X ซ้ำเหล่านี้มีตั้งแต่ 5 ถึง 52 ในขณะที่ผู้ป่วยมีจำนวน 200 หรือมากกว่า ปรากฏการณ์ดังกล่าวของการเปลี่ยนแปลงที่คมชัดและเป็นพัก ๆ ในจำนวนของ CGG ซ้ำในผู้ป่วยเรียกว่าการขยายตัวของจำนวนซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์: แสดงให้เห็นว่าการขยายตัวของ CGG ซ้ำอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับเพศของลูกหลานมันเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด เมื่อการกลายพันธุ์ถ่ายทอดจากแม่สู่ลูก สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการขยายตัวของการเกิดซ้ำของนิวคลีโอไทด์เป็นเหตุการณ์ postzygotic และเกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของการสร้างตัวอ่อน

ไม่เหมือน ผู้ป่วยกับ aneuploidies โครโมโซมเพศอื่น ๆ เด็กหญิงที่เป็นโรค Turner มักถูกระบุตั้งแต่แรกเกิดหรือก่อนวัยแรกรุ่นเนื่องจากลักษณะทางฟีโนไทป์ที่ชัดเจน เทิร์นเนอร์ซินโดรมนั้นหายากกว่าโครโมโซมเพศอื่นมาก อุบัติการณ์ของฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์อยู่ที่ประมาณ 1 ใน 4,000 เด็กแรกเกิด แม้ว่าการศึกษาบางชิ้นรายงานตัวเลขที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ

ที่พบมากที่สุด โครโมโซมรัฐธรรมนูญที่- 45,X (บางครั้งเขียนผิด 45,X0) โดยไม่มีโครโมโซมเพศที่สอง อย่างไรก็ตาม มากถึง 50% ของเคสมีคาริโอไทป์อื่นๆ ประมาณหนึ่งในสี่ของกรณีของ Turner syndrome เป็นโมเสกคาริโอไทป์ซึ่งมีเพียงเศษเสี้ยวของเซลล์ที่มี 45,X คาริโอไทป์ที่พบบ่อยที่สุดและความถี่สัมพัทธ์โดยประมาณมีดังนี้:

1) 45,X: 50%
2) 46,X,ผม(Xq): 15%
3) โมเสก 45,X/46,XX: 15%
4) โมเสค 45,X/46,X,i (Xq): ประมาณ 5%
5) 45,X, ความผิดปกติอื่นๆ X: ประมาณ 5%
6) โมเสคอื่นๆ 45,X/?: ประมาณ 5%

สารประกอบ โครโมโซมอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่มี i(Xq) คล้ายกับผู้หญิงที่มีอายุ 45,X แบบคลาสสิก ผู้ป่วยที่มีการลบ Xp มีรูปร่างสั้นและมีรูปร่างผิดปกติแต่กำเนิด และผู้ที่มีการลบ Xq มักมีเพียงความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์เท่านั้น

ความผิดปกติทั่วไปใน เทิร์นเนอร์ซินโดรมได้แก่ รูปร่างเตี้ย อวัยวะสืบพันธุ์ผิดปกติ (รังไข่มักมีลายอันเป็นผลมาจากการก่อตัวของรังไข่ผิดปกติ) ใบหน้าที่มีลักษณะผิดปกติ ลักษณะเฉพาะ คอเหี่ยวย่น มีขนน้อยที่ด้านหลังศีรษะ หน้าอกกว้างและมีหัวนมเว้นระยะห่างกันมาก และ อุบัติการณ์สูงของความผิดปกติของไตและหลอดเลือดหัวใจ
ในวันเกิด ทารกด้วยโรคนี้มักจะมีลักษณะการวินิจฉัยที่สำคัญ - อาการบวมที่หลังเท้าและมือ

มากมาย ผู้ป่วยพบ coarctation ของหลอดเลือดแดงใหญ่ผู้หญิงที่มีอาการ Turner มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด Lymphoedema สามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงก่อนคลอด ทำให้เกิด cystic hygroma ของทารกในครรภ์ (ตรวจพบโดยอัลตราซาวนด์) ทำให้เกิดรอยพับของปากมดลูกที่มองเห็นได้หลังจากการคลอดบุตร

เทิร์นเนอร์ซินโดรมควรสงสัยในเด็กแรกเกิดที่มีอาการบวมน้ำที่มือและเท้า หรือหัวใจด้านซ้ายขาดเลือด หรือหลอดเลือดแดงใหญ่บีบตัว ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการวินิจฉัยโรคนี้ในช่วงวัยรุ่นในเด็กผู้หญิงที่มีประจำเดือนหรือขาดประจำเดือนโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพวกเขาอายุสั้น การบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตมีไว้สำหรับเด็กผู้หญิงทุกคนที่เป็นโรค Turner และอนุญาตให้คุณเพิ่มความสูงได้ 6 ถึง 12 ซม.

เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าความฉลาด ผู้หญิงที่มีอาการเทิร์นเนอร์จะเป็นเรื่องปกติแม้ว่าผู้ป่วยประมาณ 10% จะมีพัฒนาการล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญซึ่งต้องได้รับการศึกษาพิเศษ อย่างไรก็ตาม แม้ในหมู่ผู้ที่มีสติปัญญาปกติ มักมีความบกพร่องในการรับรู้เชิงพื้นที่ การเคลื่อนไหว และทักษะยนต์ปรับ

เป็นผลให้การประเมินอวัจนภาษา ไอคิวต่ำกว่าคำพูดอย่างมาก และผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องการความช่วยเหลือด้านการสอน โดยเฉพาะในวิชาคณิตศาสตร์ ผู้หญิงที่เป็นโรค Turner มีความเสี่ยงสูงต่อการปรับตัวทางสังคมที่ไม่ดี การเปรียบเทียบเด็กหญิง 45,X ที่มีบรรพบุรุษโครโมโซม X ของมารดาและบิดาแสดงให้เห็นทักษะทางสังคมที่แย่ลงอย่างมีนัยสำคัญกับโครโมโซม X ของมารดา เนื่องจากผลกระทบของต้นกำเนิดจากพ่อแม่อาจอธิบายได้ด้วยการประทับรอยประทับ ความเป็นไปได้นี้จึงอยู่ระหว่างการตรวจสอบยีนที่เชื่อมโยงกับ X ที่มีอิทธิพลต่อฟีโนไทป์

ความถี่สูง คาริโอไทป์ 45,Xที่กล่าวถึงแล้วในการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง ความผิดปกติน่าจะมีอยู่ใน 1-2% ของแนวความคิดทั้งหมด การอยู่รอดจนถึงระยะนั้นหาได้ยาก และมากกว่า 99% ของการตั้งครรภ์เหล่านี้จะสิ้นสุดลงเองตามธรรมชาติ โครโมโซม X เท่านั้นที่เป็นของมารดาในประมาณ 70% ของกรณี; กล่าวอีกนัยหนึ่งข้อผิดพลาดของโครโมโซมที่นำไปสู่การสูญเสียโครโมโซมเพศมักเกิดขึ้นในพ่อ

พื้นฐานสำหรับความถี่สูงผิดปกติ สูญเสียโครโมโซม X หรือ Yไม่ทราบ นอกจากนี้ ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าทำไมโครโยไทป์ 45,X ซึ่งมักจะเป็นอันตรายถึงชีวิตในครรภ์จึงเข้ากันได้อย่างสมบูรณ์กับชีวิตหลังคลอด ยีนที่สูญหายซึ่งเป็นสาเหตุของฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์ต้องอยู่บนโครโมโซมทั้ง X และ Y เป็นที่เชื่อกันว่ายีนเหล่านี้เป็นหนึ่งในยีนที่หลีกเลี่ยงการยับยั้ง X โดยเฉพาะอย่างยิ่งยีนที่อยู่ในแขนสั้น รวมทั้งบริเวณ pseudoautosomal

บางครั้งในผู้ป่วยที่มีอาการต่ำ การเจริญเติบโต, อวัยวะสืบพันธุ์ผิดปกติและปัญญาอ่อนเผยให้เห็นโครโมโซม X วงกลมขนาดเล็ก เนื่องจากภาวะปัญญาอ่อนไม่ปกติสำหรับกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์ การปรากฏตัวของความล่าช้าดังกล่าวกับความผิดปกติอื่นๆ ในผู้ป่วยที่มีคาริโอไทป์ 46,X,r(X) สัมพันธ์กับความจริงที่ว่าโครโมโซม X ทรงกลมขนาดเล็กสูญเสียศูนย์การปิดใช้งาน X

ไม่สามารถเปิดใช้งานได้ วงแหวน X โครโมโซมนำไปสู่การแสดงออกของยีนที่มากเกินไปซึ่งปกติจะถูกปิดใช้งาน การตรวจหาโครโมโซม X แบบวงกลมในการวินิจฉัยก่อนคลอดอาจนำไปสู่ความไม่แน่นอนอย่างมาก ซึ่งในกรณีนี้จะมีการศึกษาการแสดงออกของยีน XIST วงแหวนขนาดใหญ่ที่มีไซต์ X-inactivation และแสดงยีน XIST นำไปสู่การพัฒนาฟีโนไทป์ของ Turner syndrome ด้วยโครโมโซมวงแหวนขนาดเล็กที่ไม่มีการแสดงออกของยีน XIST สามารถสันนิษฐานถึงฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่าได้

โรคโครโมโซม- โรคที่มีลักษณะทางพันธุกรรมซึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างหรือจำนวนโครโมโซม โรคกลุ่มนี้ยังรวมถึงโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของจีโนมด้วย พยาธิสภาพเกิดขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่

แนวความคิดเกี่ยวกับโรคโครโมโซม

นี่คือกลุ่มของโรคที่มีมา แต่กำเนิดจำนวนมากซึ่งครอบครองหนึ่งในสถานที่ชั้นนำในรายการโรคทางพันธุกรรมของมนุษย์ การศึกษาทางเซลล์วิทยาของวัสดุจากการทำแท้งในระยะแรกแสดงให้เห็นว่าโรคโครโมโซมของมนุษย์สามารถแสดงออกได้แม้กระทั่งในตัวอ่อน นั่นคือโรคพัฒนาได้แม้ในกระบวนการปฏิสนธิหรือในระยะแรกของการบดไซโกต

ประเภทของโรคโครโมโซม

ผู้เชี่ยวชาญคุ้นเคยกับการแบ่งโรคทั้งหมดออกเป็นสามประเภทใหญ่ การจำแนกโรคโครโมโซมขึ้นอยู่กับความผิดปกติ:

พลอย;
จำนวนโครโมโซม
โครงสร้างโครโมโซม

ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดจากการละเมิด ploidy คือ triplody และ tetraplody ตามกฎแล้วการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะถูกบันทึกไว้ในวัสดุที่ได้รับจากการทำแท้งเท่านั้น ทราบเฉพาะกรณีที่แยกได้ของการกำเนิดของเด็กที่มีความผิดปกติดังกล่าวและพวกเขามักจะยุ่งเกี่ยวกับชีวิตปกติ Triploid เป็นผลมาจากการปฏิสนธิของไข่ซ้ำโดยอสุจิเดี่ยวหรือในทางกลับกัน บางครั้งความผิดปกติเป็นผลมาจากการปฏิสนธิของไข่หนึ่งฟองโดยสเปิร์มสองตัว

การละเมิดจำนวนโครโมโซม

ในกรณีส่วนใหญ่ โรคโครโมโซมที่เกิดจากการละเมิดจำนวนโครโมโซมจะแสดงออกมาเป็น monosomy หรือ trisomy ทั้งหมด ในระยะหลัง โครงสร้างนิวคลีโอโปรตีนทั้งสามมีลักษณะคล้ายคลึงกัน ที่ความผิดปกติครั้งแรกของจำนวนโครโมโซม หนึ่งในสองชุดยังคงปกติ monosomy ทั้งหมดเกิดขึ้นเฉพาะบนโครโมโซม X เนื่องจากตัวอ่อนที่มีชุดอื่นตายเร็วมาก - แม้ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาของมดลูก

การละเมิดโครงสร้างของโครโมโซม

โรคที่เกิดขึ้นกับพื้นหลังของการละเมิดโครงสร้างของโครโมโซมจะแสดงโดยกลุ่มอาการขนาดใหญ่ที่มี mono- หรือ trisomy บางส่วน เกิดขึ้นเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ การรบกวนดังกล่าวส่งผลต่อกระบวนการรวมตัวกันใหม่ ด้วยเหตุนี้ในไมโอซิสจึงมีการสูญเสียหรือชิ้นส่วนของโครงสร้างนิวคลีโอโปรตีนมากเกินไป ความผิดปกติของโครโมโซมบางส่วนสามารถเกิดขึ้นได้กับโครโมโซมใดๆ

สาเหตุของโรคโครโมโซม

นักวิทยาศาสตร์ได้ทำงานเกี่ยวกับปัญหานี้มาเป็นเวลานาน เมื่อมันปรากฏออกมา การกลายพันธุ์ของโครโมโซมทำให้เกิดโรค สิ่งเหล่านี้นำไปสู่การเบี่ยงเบนในโครงสร้างและหน้าที่ของโครงสร้างนิวคลีโอโปรตีน จำเป็นต้องรู้ไม่เพียง แต่สาเหตุของโรคโครโมโซมเท่านั้น แต่ยังต้องทราบปัจจัยที่เอื้อต่อการสำแดงของการกลายพันธุ์ด้วย ความหมายคือ:

ลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ
จีโนไทป์ของสิ่งมีชีวิต
ประเภทของความผิดปกติ
ขนาดของสารพันธุกรรมที่ขาดหายไปหรือส่วนเกิน (กรณีโครงสร้างผิดปกติ)
ระดับของโมเสกของเซลล์ในร่างกาย (พิจารณาเฉพาะเซลล์ที่มีการเบี่ยงเบนในโครงสร้างหรือหน้าที่เท่านั้น)

โรคโครโมโซม - รายการ

ทุกปีจะเต็มไปด้วยชื่อใหม่ - โรคภัยไข้เจ็บกำลังถูกตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง เมื่อพิจารณาถึงโรคของโครโมโซม สิ่งที่โด่งดังที่สุดในปัจจุบันคือ:

ดาวน์ซินโดรม.พัฒนาเนื่องจาก trisomy นั่นคือเพราะมีโครโมโซมที่ 21 ในเซลล์สามชุดแทนที่จะเป็นสองชุด ตามกฎแล้วโครงสร้าง "พิเศษ" จะถูกโอนไปยังทารกแรกเกิดจากแม่
กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์โรคโครโมโซมนี้ไม่ปรากฏขึ้นทันทีที่เกิด แต่หลังจากวัยแรกรุ่นเท่านั้น อันเป็นผลมาจากการเบี่ยงเบนนี้ ผู้ชายได้รับโครโมโซม X จากหนึ่งถึงสามและสูญเสียความสามารถในการมีบุตร
สายตาสั้นเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมอันเนื่องมาจากการที่ภาพไม่ได้ก่อตัวขึ้นในที่ที่ควรจะเป็น - บนเรตินา - แต่อยู่ข้างหน้ามัน สาเหตุหลักของปัญหานี้คือการเพิ่มความยาวของลูกตา
ลัทธิดาลโทนิซึมคนตาบอดสีไม่สามารถแยกแยะสีได้ตั้งแต่หนึ่งสีขึ้นไปในคราวเดียว สาเหตุมาจากโครโมโซม X ที่ “บกพร่อง” ที่ได้รับจากแม่ ในตัวแทนของเพศที่แข็งแรงกว่า ความเบี่ยงเบนนี้พบได้บ่อยกว่า เพราะในผู้ชายมีโครงสร้าง X เพียงโครงสร้างเดียว และเซลล์ของพวกมันไม่สามารถ "แก้ไขข้อบกพร่อง" - เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นในกรณีของสิ่งมีชีวิตเพศหญิง
ฮีโมฟีเลียโรคโครโมโซมสามารถแสดงออกได้ด้วยการละเมิดการแข็งตัวของเลือด
ไมเกรน.โรคที่แสดงออกด้วยอาการปวดศีรษะอย่างรุนแรงก็เป็นกรรมพันธุ์เช่นกัน
โรคปอดเรื้อรัง.โรคนี้มีลักษณะเป็นการละเมิดการทำงานของต่อมหลั่งภายนอก ผู้ที่เป็นโรคนี้ต้องทนทุกข์ทรมานจากเหงื่อออกมากเกินไป การหลั่งเมือกจำนวนมากที่สะสมในร่างกายและรบกวนการทำงานที่ถูกต้องของปอด

วิธีการวินิจฉัยโรคโครโมโซม

ตามกฎแล้วการปรึกษาหารือทางพันธุกรรมหันไปใช้วิธีดังกล่าวเพื่อขอความช่วยเหลือ:

ลำดับวงศ์ตระกูลประกอบด้วยการรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูลเกี่ยวกับสายเลือดของผู้ป่วย วิธีนี้ช่วยให้คุณเข้าใจว่าโรคนี้เป็นกรรมพันธุ์จริงหรือไม่ และหากเป็นเช่นนั้น ให้ระบุประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยก่อนคลอดกำหนดความผิดปกติทางพันธุกรรมของทารกในครรภ์ซึ่งอยู่ในครรภ์เป็นระยะเวลา 14-16 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ หากตรวจพบความผิดปกติของ autosomal ในน้ำคร่ำก็สามารถทำได้
ไซโตจีเนติก.ใช้เพื่อระบุอาการและความผิดปกติ
ชีวเคมีชี้แจงโรคและช่วยระบุยีนกลายพันธุ์

การรักษาโรคโครโมโซม

การบำบัดไม่ได้ช่วยกำจัดโรคได้เสมอไป แต่สามารถชะลอการเกิดโรคได้ ความผิดปกติของโครโมโซมของทารกในครรภ์ได้รับการรักษาโดยวิธีต่อไปนี้:

การบำบัดด้วยอาหารเกี่ยวข้องกับการเพิ่มหรือการแยกสารบางอย่างออกจากอาหาร
การรักษาทางการแพทย์มันถูกใช้เพื่อมีอิทธิพลต่อกลไกการสังเคราะห์เอนไซม์
การผ่าตัด.ช่วยรับมือกับความบกพร่องของกระดูกและความผิดปกติต่างๆ
การบำบัดทดแทนสาระสำคัญของมันคือเพื่อชดเชยสารที่ไม่ได้สังเคราะห์อย่างอิสระในร่างกาย

ความถี่ของโรคโครโมโซม

บ่อยครั้งที่พบความผิดปกติของโครโมโซมของมนุษย์ในวัสดุที่ได้จากการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองในช่วงไตรมาสแรก ความถี่โดยรวมของความผิดปกติในประชากรนั้นไม่สูงนักและอยู่ที่ประมาณ 1% เด็กที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมสามารถเกิดมาเพื่อพ่อแม่ที่แข็งแรงได้ เด็กหญิงและเด็กชายแรกเกิดตามที่ทางการแพทย์แสดงให้เห็น ได้รับผลกระทบจากโรคโครโมโซมที่มีความถี่เท่ากัน

โรคหรือกลุ่มอาการของโครโมโซมเป็นกลุ่มของเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่มีมาแต่กำเนิดซึ่งแสดงออกโดยความผิดปกติหลายอย่าง ซึ่งแตกต่างกันไปตามภาพทางคลินิก มักมาพร้อมกับความผิดปกติขั้นรุนแรงของการพัฒนาจิตใจและร่างกาย ข้อบกพร่องหลักคือความบกพร่องทางสติปัญญาในระดับต่างๆ ซึ่งอาจมีความซับซ้อนจากความผิดปกติของการมองเห็น การได้ยิน และกล้ามเนื้อและกระดูก ซึ่งเด่นชัดกว่าความบกพร่องทางสติปัญญา คำพูด อารมณ์และพฤติกรรม

สัญญาณการวินิจฉัยกลุ่มอาการโครโมโซมสามารถแบ่งออกเป็น สามกลุ่ม:

ไม่เฉพาะเจาะจง กล่าวคือ เช่น ปัญญาอ่อนขั้นรุนแรง ร่วมกับ dysplasia ความผิดปกติแต่กำเนิด และความผิดปกติของกะโหลกศีรษะหน้า

สัญญาณลักษณะของแต่ละอาการ;

pathognomonic สำหรับโรคเฉพาะเช่นการร้องไห้เฉพาะในกลุ่มอาการ "cat's cry"

โรคโครโมโซมไม่เป็นไปตามรูปแบบการแพร่กระจายของโรคไปยังลูกหลานของ Mendeleian และในกรณีส่วนใหญ่จะตรวจพบเป็นระยะ ๆ อันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในเซลล์สืบพันธุ์ของผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง

โรคโครโมโซมสามารถสืบทอดได้หากมีการกลายพันธุ์ในทุกเซลล์ของสิ่งมีชีวิตแม่

กลไกที่อยู่เบื้องหลังการกลายพันธุ์ของจีโนมรวมถึง:

ไม่แตกแยก - โครโมโซมที่ควรแยกจากกันระหว่างการแบ่งเซลล์ยังคงเชื่อมต่อกันและอยู่ในขั้วเดียวกัน

"anaphase lag" - การสูญเสียโครโมโซมเดี่ยว (monosomy) สามารถเกิดขึ้นได้ระหว่าง anaphase เมื่อโครโมโซมหนึ่งสามารถล้าหลังส่วนที่เหลือ

polyploidization - ในแต่ละเซลล์มีการนำเสนอจีโนมมากกว่าสองครั้ง

ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงในการมีบุตรที่เป็นโรคโครโมโซม

สาเหตุของโรคโครโมโซมยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ มีข้อมูลการทดลองเกี่ยวกับอิทธิพลต่อกระบวนการกลายพันธุ์ของปัจจัยต่างๆ เช่น การกระทำของรังสีไอออไนซ์ สารเคมี ไวรัส สาเหตุอื่นๆ ของการไม่แยกโครโมโซมอาจเกิดจาก: ฤดูกาล อายุของพ่อและแม่ ลำดับการเกิดของเด็ก การใช้ยาระหว่างตั้งครรภ์ ความผิดปกติของฮอร์โมน โรคพิษสุราเรื้อรัง ฯลฯ ไม่รวมการพิจารณาทางพันธุกรรมของการไม่แยกโครโมโซม ในระดับหนึ่ง ขอย้ำอีกครั้งว่าสาเหตุของการกลายพันธุ์ของจีโนมและโครโมโซมในระยะแรกของการพัฒนาของตัวอ่อนยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างถี่ถ้วน

อายุของมารดาอาจมาจากปัจจัยทางชีววิทยาที่เพิ่มความเสี่ยงของการมีลูกที่มีโครโมโซมผิดปกติ ความเสี่ยงของการมีลูกป่วยเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจาก 35 ปี นี่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคโครโมโซม แต่สังเกตได้ชัดเจนที่สุดสำหรับโรคดาวน์

ในการวางแผนทางพันธุกรรมทางการแพทย์ของการตั้งครรภ์ มีสองปัจจัยที่มีความสำคัญเป็นพิเศษ - การปรากฏตัวของ aneuploidy autosomal ในเด็กและอายุของมารดาที่อายุมากกว่า 35 ปี

ปัจจัยเสี่ยงของ Karyotypic ในคู่สมรส ได้แก่ aneuploidy (มักจะอยู่ในรูปแบบโมเสค), การโยกย้ายของ Robertsonian (การรวมโครโมโซม telocentric สองตัวในพื้นที่ของการแบ่ง), โครโมโซมวงแหวน, การผกผัน ระดับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับชนิดของความผิดปกติของโครโมโซม

ดาวน์ซินโดรม (trisomy ของโครโมโซม 21 คู่)

สาเหตุ: การไม่แยกออกจากกันของออโตโซม 21 คู่ การโยกย้ายออโตโซมจาก 21 ออโตโซมไปยังออโตโซมของกลุ่ม D หรือ G 94% มีโครโมโซม 47 โครโมโซม ความถี่ของอาการของโรคจะเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา

คลินิก: สัญญาณที่สามารถวินิจฉัยโรคได้ในกรณีทั่วไปจะตรวจพบได้ในช่วงแรกสุดของชีวิตเด็ก ร่างเล็กของเด็กหัวกลมเล็ก ๆ ที่มีต้นคอลาดใบหน้าแปลก ๆ - การแสดงออกทางสีหน้าไม่ดีตาเฉียงมีรอยย่นที่มุมด้านในจมูกที่มีสะพานจมูกแบนกว้างเล็ก ใบหูที่ผิดรูป ปากมักจะเปิดครึ่งลิ้นหนาเงอะงะบางครั้งกรามล่างยื่นออกมาข้างหน้า กลากแห้งมักสังเกตเห็นที่แก้ม พบว่าแขนขาสั้นลงโดยเฉพาะในส่วนปลาย มือแบนนิ้วกว้างสั้น พวกเขาล้าหลังในการพัฒนาทางกายภาพ แต่ไม่รุนแรง แต่การพัฒนาทางประสาทวิทยานั้นช้า (คำพูดมีการพัฒนาไม่ดี) เมื่ออายุมากขึ้นมีการเปิดเผยคุณสมบัติใหม่หลายประการของโรค เสียงหยาบ, สายตาสั้น, ตาเหล่, เยื่อบุตาอักเสบ, การเจริญเติบโตผิดปกติของฟัน, โรคฟันผุ ระบบภูมิคุ้มกันมีการพัฒนาไม่ดีโรคติดเชื้อนั้นยากมากและบ่อยกว่าเด็กคนอื่นถึง 15 เท่า มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน

การเกิดโรค: พยาธิสภาพของอวัยวะภายใน, ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด

การวินิจฉัย: การตรวจทางคลินิกยืนยันโดยการวิเคราะห์เซลล์ของคาริโอไทป์

การรักษา: การบำบัดที่ซับซ้อน รวมถึงการจัดระบบการปกครองที่ถูกต้อง งานทางการแพทย์และการสอนที่สร้างขึ้นอย่างมีเหตุผล การออกกำลังกายกายภาพบำบัด การนวด การรักษาด้วยยา

เทิร์นเนอร์-เชอร์เชฟสกีซินโดรม (CS)

สาเหตุ: การไม่แยกโครโมโซมเพศ, ไม่มีโครโมโซม X หนึ่งโครโมโซม, คาริโอไทป์ - 45 โครโมโซม

คลินิก : รูปร่างเตี้ย โครงสร้างร่างกายไม่สมส่วน คอสั้นเต็ม มีรอยพับของผิวหนังเป็นต้อเนื้อ หน้าอกกว้าง เข่าโค้งเป็นรูปตัว X หูถูกเปลี่ยนรูปตั้งต่ำ สังเกตการเจริญเติบโตของฟันผิดปกติ ความเป็นทารกทางเพศ พัฒนาการทางจิตลดลง

การเกิดโรค: ในช่วงวัยแรกรุ่น อวัยวะสืบพันธุ์ด้อยพัฒนาและลักษณะทางเพศทุติยภูมิ ความเสียหายต่อระบบหลอดเลือด ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ การมองเห็นลดลง การได้ยินลดลง

การวินิจฉัย : ในทารกแรกเกิดเป็นเรื่องยากที่จะสร้าง เมื่ออายุมากขึ้น การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับภาพทางคลินิกและการกำหนดพยาธิสภาพของโครมาตินและโครมาตินทางเพศ

การรักษา: อาการมุ่งเป้าไปที่การเติบโตที่เพิ่มขึ้น ใช้ฮอร์โมน anabolic เพื่อเพิ่มการเจริญเติบโต ตั้งแต่อายุ 13-15 ปี การรักษาด้วยยาเอสโตรเจนจะเริ่มขึ้น ไม่พบการฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ แต่มาตรการการรักษาสามารถปรับปรุงสภาพได้

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

สาเหตุ: การไม่แยกโครโมโซมเพศซึ่งเป็นผลมาจากจำนวนโครโมโซม X หรือ Y ในเซลล์เพิ่มขึ้น karyotype คือ 47 (XXY) โครโมโซม 48 ตัวขึ้นไป

คลินิก: การเจริญเติบโตสูง, การขาดหัวล้านบนหน้าผาก, การเจริญเติบโตของเคราไม่ดี, gynecomastia, osteochondrosis, ภาวะมีบุตรยาก, กล้ามเนื้อด้อยพัฒนา, ความผิดปกติของฟันและระบบโครงร่าง ผู้ป่วยอาจแสดงสติปัญญาที่ลดลง ด้วยการเพิ่มขึ้นของโครโมโซม X ปัญญาอ่อนจะเพิ่มขึ้นจนหมดสิ้น โดยการเพิ่มขึ้นของโครโมโซม Y - ความก้าวร้าว ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาในระดับที่ลึกกว่าอาจแสดงอาการทางจิตได้หลายอย่าง: พวกเขาน่าสงสัยมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคพิษสุราเรื้อรังสามารถกระทำความผิดต่างๆได้

การเกิดโรค: ในวัยเจริญพันธุ์พบความด้อยพัฒนาของลักษณะทางเพศเบื้องต้น

การวินิจฉัย: จากข้อมูลทางคลินิกตลอดจนการกำหนดคาริโอไทป์ทางพยาธิวิทยาโดยวิธีไซโตเจเนติกส์ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการศึกษาโครมาตินเพศในเซลล์

การรักษา: บำบัดด้วยฮอร์โมนเพศชายเพื่อเพิ่มสมรรถภาพ จิตบำบัด.

กลุ่มอาการหมาป่า-Hirshhorn

สาเหตุ: ใน 80% ของทารกแรกเกิดที่เป็นโรคนี้ พื้นฐานทางเซลล์วิทยาของโรคนี้คือการแบ่งแขนสั้นของโครโมโซมที่ 4 ขนาดของการลบมีตั้งแต่เทอร์มินัลขนาดเล็กไปจนถึงประมาณครึ่งหนึ่งของส่วนปลายของแขนสั้น สังเกตว่าการลบส่วนใหญ่เกิดขึ้นอีกครั้ง ประมาณ 13% เกิดขึ้นจากการโยกย้ายในผู้ปกครอง โดยทั่วไปน้อยกว่าในจีโนมของผู้ป่วยนอกเหนือจากการโยกย้ายยังมีโครโมโซมวงแหวนอีกด้วย พยาธิวิทยาในทารกแรกเกิดอาจเกิดจากการผกผัน การทำซ้ำ ไอโซโครโมโซมร่วมกับการแบ่งตัวของโครโมโซม

คลินิก: ทารกแรกเกิดมีน้ำหนักน้อยและมีระยะเวลาตั้งครรภ์ปกติ นอกจากนี้ยังสังเกตจาก microcephaly, coracoid nose, epicanthus, แผลป้องกันมองโกลอยด์ของดวงตา (ละเว้นมุมด้านนอกของรอยแยกตา), หูผิดปกติ, ปากแหว่งและเพดานปาก, ปากเล็ก, ความผิดปกติของเท้า ฯลฯ เด็กที่มี กลุ่มอาการวูล์ฟ-เฮิร์ชฮอร์นไม่สามารถทำงานได้ มักจะเสียชีวิตเมื่ออายุต่ำกว่าหนึ่งปี

การเกิดโรค: โรคนี้มีลักษณะพิการแต่กำเนิด ปัญญาอ่อน และพัฒนาการทางจิต

การวินิจฉัย: ตามภาพทางคลินิก

การรักษา: ไม่ได้อยู่.

กลุ่มอาการไตรโซมี (XXX)

สาเหตุ: การไม่แยกโครโมโซมเพศอันเป็นผลมาจากการหยุดชะงักของแกนไมโทติกระหว่างไมโอซิส, คาริโอไทป์ - 47 โครโมโซม

คลินิก: Vesical non-disjunction ของรก; ทารกแรกเกิดมีกระหม่อมหลังขนาดเล็กและกว้าง กระดูกท้ายทอยและข้างขม่อมที่ด้อยพัฒนาของกะโหลกศีรษะ ล่าช้าในการพัฒนาเป็นเวลา 6-7 เดือน ใบหูที่ผิดรูปจะอยู่ต่ำ Syndactyly ของนิ้วมือ ปากแหว่งและเพดานโหว่ hydrocephalus โดยปกติ ผู้หญิงจำนวนมากมีพัฒนาการ สติปัญญาต่ำกว่าค่าเฉลี่ย ความถี่ของการพัฒนาของโรคจิตเภทเหมือนโรคจิตเพิ่มขึ้นที่สอง

การเกิดโรค: ความผิดปกติของอวัยวะภายใน

การวินิจฉัย: ตามภาพทางคลินิกและคำจำกัดความทางเซลล์วิทยาของพยาธิวิทยาของโครมาตินและโครมาตินเพศ

การรักษา: อาการ

เอ็ดเวิร์ดซินโดรม (trisomy ของโครโมโซม 18)

สาเหตุ: การไม่แยกของออโตโซมในระยะของ gametes (บางครั้งไซโกต) โครโมโซมเสริมในคู่ที่ 18 คาริโอไทป์ 47, E18+ แสดงการพึ่งพาความถี่ของการเกิดของเด็กป่วยตามอายุของพ่อแม่

คลินิก: ความล้าหลังก่อนคลอด, กิจกรรมของทารกในครรภ์ที่อ่อนแอ, ความผิดปกติของโครงสร้างใบหน้า (รอยแยกของ palpebral สั้น, กรามบนขนาดเล็ก) และระบบกล้ามเนื้อและกระดูกเกือบจะคงที่ ใบหูมีรูปร่างผิดปกติและในกรณีส่วนใหญ่อยู่ต่ำ กระดูกสันอกสั้น นิวเคลียสสร้างกระดูกไม่ถูกต้องและมีจำนวนน้อยกว่า ไส้เลื่อนกระดูกสันหลังและปากแหว่ง

การเกิดโรค: ข้อบกพร่องถาวรที่สุดของหัวใจและหลอดเลือดขนาดใหญ่ พัฒนาการผิดปกติของสมอง ส่วนใหญ่เป็น hypoplasia ของ cerebellum และ corpus callosum ข้อบกพร่องของดวงตามักตรวจพบ microanaphtholmia ขาดแต่กำเนิดของต่อมไทรอยด์และต่อมหมวกไต

การวินิจฉัย: การตรวจทางคลินิก dermatoglyphics

การตรวจทางเซลล์สืบพันธุ์

การรักษา: ไม่อยู่ 90% ของเด็กเสียชีวิตในปีแรกของชีวิต เด็กที่รอดชีวิตเสียชีวิตจากโรคติดเชื้อ บ่อยขึ้นจากโรคปอดบวม

กลุ่มอาการปาเตา (trisomy แต่ 13 ออโตโซม)

สาเหตุ: การไม่แยกออโตโซมของคู่ที่ 13 ในการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ในผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง คาริโอไทป์ - 47, D13+

คลินิก: ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า เส้นรอบวงของกะโหลกศีรษะมักจะลดลง ในบางกรณีมี trigonocephaly เด่นชัด microcephaly ระดับปานกลางรวมกับหน้าผากที่ค่อนข้างต่ำและลาดเอียง, รอยแยก palpebral แคบ, แขนท่อนล่างที่มีฐานกว้างของจมูกและใบหูที่อยู่ต่ำและผิดรูป ระยะห่างระหว่างรอยแยก palpebral มักจะลดลง หนังศีรษะมีข้อบกพร่องของหนังศีรษะรูปไข่หรือกลม บ่อยครั้ง - ปากแหว่งและเพดานโหว่ ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก polydactyly

การเกิดโรค: อัตราการเสียชีวิตในปีแรกของชีวิต (90%) สาเหตุหลักของการเสียชีวิตในเด็กนั้นรุนแรงซึ่งเข้ากันไม่ได้กับความผิดปกติของชีวิต: ข้อบกพร่องในระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินปัสสาวะ, ความผิดปกติของลำไส้ใหญ่, ไส้เลื่อนสะดือ, ความผิดปกติของโครงสร้างของลูกตา, microanophthalmia คงที่, dysplasia ม่านตา, ต้อกระจก โรคหัวใจพิการแต่กำเนิดเกิดขึ้นในเด็ก 80%

การวินิจฉัย: จากการศึกษาทางคลินิกและทางไซโตเจเนติกส์

ซินโดรม "แมวร้องไห้"

สาเหตุ: การลบแขนสั้นของโครโมโซม 5 คาริโอไทป์ 46, 5p-.

คลินิก: โครงสร้างทางพยาธิวิทยาของเส้นเสียง - แคบลง, ความนุ่มนวลของกระดูกอ่อน, บวมและพับของเยื่อเมือกผิดปกติ, เสียงร้องของแมว ความล้าหลังของการพูด ไมโครเซฟาลี ใบหน้ารูปพระจันทร์ ตามองโกลอยด์ ตาเหล่ ต้อกระจก เส้นประสาทตาฝ่อ สะพานจมูกแบน เพดานโหว่ หูผิดรูป ตีนปุก พัฒนาการทางร่างกายและจิตใจล่าช้า อายุขัยเฉลี่ยลดลงอย่างมาก โดยมีเพียง 14% ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตเมื่ออายุ 10 ปี

การเกิดโรค: โรคหัวใจ.

การวินิจฉัย: การตรวจทางคลินิกด้วยการระบุสัญญาณที่คงที่ที่สุดของโรค - "เสียงร้องของแมว", ผิวหนังและการตรวจจับเซลล์ของพยาธิวิทยาคาริโอไทป์

การรักษา: หายไป.

กลุ่มอาการออร์เบลี

สาเหตุ : ดิวิชั่นแขนยาวของออโตโซม 13

คลินิก: หน้าผากผ่านเข้าไปในจมูกโดยไม่ทำให้เกิดรอยบากจมูก ระยะห่างระหว่างดวงตามาก หลังจมูกกว้าง เพดานโหว่ หูชั้นในผิดปกติ ตาผิดรูป (ตาเหล่ ต้อกระจก) ข้อบกพร่องของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก - ความผิดปกติที่ไม่เฉพาะเจาะจง (ตีนปุก, ความคลาดเคลื่อนของข้อต่อสะโพก) การชะลอการเจริญเติบโตและการพัฒนาจิต โดดเด่นด้วย oligophrenia ที่ลึกซึ้ง ผู้ป่วยที่มีภาพทางคลินิกโดยละเอียดของโรคนี้เสียชีวิตในปีแรกของชีวิต

การเกิดโรค: การพัฒนาที่ผิดปกติของอวัยวะและระบบเกือบทั้งหมด ไมโครเซฟาลี; หัวใจพิการแต่กำเนิดและความผิดปกติของไส้ตรง

การวินิจฉัย:

การรักษา: หายไป.

มอริซซินโดรม

สาเหตุ: การกลายพันธุ์ของยีนที่ขัดขวางการสร้างโปรตีนตัวรับปกติทำให้เนื้อเยื่อเป้าหมายดื้อต่อฮอร์โมนที่ชี้นำการพัฒนาของพวกมันในรูปแบบเพศชาย โดยไม่ใช้โอกาสนี้ในขั้นตอนหนึ่งของการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ สิ่งมีชีวิตจะพัฒนาตามประเภทของเพศหญิง

คลินิก: บุคคลที่มีคาริโอไทป์ XY ปรากฏขึ้น แต่ภายนอกนั้นคล้ายกับผู้หญิงมากกว่า อาสาสมัครดังกล่าวไม่สามารถมีลูกได้เนื่องจากต่อมเพศ (อัณฑะ) ของพวกมันยังไม่พัฒนาและท่อขับถ่ายของพวกมันมักจะถูกสร้างขึ้นตามประเภทของเพศหญิง (มดลูกที่ด้อยพัฒนา, ช่องคลอด) ลักษณะทางเพศทุติยภูมิก็เป็นลักษณะของเพศหญิงเช่นกัน

การเกิดโรค: องคชาตด้อยพัฒนา

การวินิจฉัย: Cytogenetic การตรวจทางคลินิก

การรักษา: การรักษาด้วยฮอร์โมน

ความผิดปกติทางตัวเลขในระบบของโครโมโซมเพศ (monosomy และ trisomy) ไม่ก่อให้เกิดผลร้ายแรงเช่นความผิดปกติของ autosomal การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในฟีโนไทป์มีน้อยหรือไม่มีเลย (เช่น ในผู้หญิงที่มีคาริโอไทป์ 47.XXX) ในการวินิจฉัยเบื้องต้นของโรคที่เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมเพศ ประวัติมีความสำคัญหลัก: พัฒนาการทางเพศที่ล่าช้า การก่อตัวของลักษณะทางเพศรองบกพร่อง ภาวะมีบุตรยาก การทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง วิธีด่วนของการวิเคราะห์เซลล์สืบพันธุ์ (เช่น การกำหนดโครมาตินเพศในการขูดจากเยื่อบุกระพุ้งแก้ม) ไม่ได้ให้ผลลัพธ์ที่น่าเชื่อถือเสมอไป ดังนั้น หากสงสัยว่ามีโครโมโซมเพศผิดปกติ จำเป็นต้องมีการศึกษาเซลล์พันธุศาสตร์โดยละเอียดของเซลล์จำนวนมาก หนึ่งในวัตถุประสงค์หลักของการศึกษานี้คือการยกเว้นโมเสคใน dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์ การปรากฏตัวของผู้ป่วยที่มีโมเสคเป็นโคลนของเซลล์ที่มีโครโมโซม Y บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ gonadoblastoma ในกรณีที่ความน่าจะเป็นของความผิดปกติของโครโมโซมเพศสูง แต่ไม่พบความผิดปกติในเซลล์ลิมโฟไซต์ ควรตรวจสอบเซลล์ของเนื้อเยื่ออื่น (โดยปกติคือไฟโบรบลาสต์ที่ผิวหนัง)

1. เทิร์นเนอร์ซินโดรมเป็นอาการทางคลินิกของความผิดปกติของโครโมโซม X ในผู้หญิง โรคเทิร์นเนอร์ใน 60% ของกรณีเกิดจากการ monosomy ของโครโมโซม X (45,X karyotype) ใน 20% ของกรณี - โมเสค (เช่น 45,X / 46,XX) และใน 20% ของกรณี - ความผิดปกติ ของโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่ง (เช่น 46,X) ความชุกของ Turner syndrome อันเนื่องมาจากโครโมโซม X ที่มีโครโมโซมเดียว (45,X) ในเด็กที่เกิดมามีคู่กันคือ 1:5000 (ในเด็กผู้หญิง 1: 2500) ทารกในครรภ์ที่มีคาริโอไทป์ 45,X ถูกยกเลิกโดยธรรมชาติใน 98% ของกรณีทั้งหมด ซินโดรมมีลักษณะผิดปกติหลายอย่างของโครงกระดูกและอวัยวะภายใน ลักษณะทางฟีโนไทป์ที่สำคัญที่สุด: รูปร่างสั้นและ dysgenesis หรือไม่มีอวัยวะสืบพันธุ์อย่างสมบูรณ์ (แทนที่รังไข่พบเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ไม่แตกต่างกันซึ่งไม่มีเซลล์สืบพันธุ์และรูขุมขน) อาการอื่นๆ : คอสั้น มีรอยพับของผิวหนังเป็นต้อเนื้อ, ไรผมต่ำที่ด้านหลังศีรษะ, หน้าอกทรงถัง, สัดส่วนใบหน้า, ความโค้งของแขนรูปตัว O (ข้อต่อข้อศอกผิดรูป), ความโค้งรูปตัว X ของขา

ก.ตัวแปร Cytogenetic ของกลุ่มอาการ ผู้ป่วยที่มี karyotype 45, X มักไม่มีโครโมโซม X ของบิดา อายุของมารดาไม่ใช่ปัจจัยเสี่ยง คาริโอไทป์ 45,X ในกรณีส่วนใหญ่เกิดจากการไม่แยกโครโมโซมเพศในส่วนที่ 1 ของไมโอซิส (ส่งผลให้มีโครโมโซม X เพียงตัวเดียวที่เข้าสู่ไซโกต) บ่อยครั้งเนื่องจากความผิดปกติของไมโทซิสในระยะแรกของความแตกแยกของไซโกต ในผู้ป่วยที่เป็นโมเสกมีเซลล์โคลนที่มีโครโมโซม X สองตัว (45,X / 46,XX), โครโมโซม X และ Y (45,X / 46,XY) หรือโคลนที่มีโครโมโซม X หลายตัว (เช่น 45, X/ 47,XXX). บางครั้งมีการสังเกตการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม X และออโตโซม การโยกย้ายและการมีอยู่ของสายเซลล์เพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มีโมเสคมีอิทธิพลอย่างมากต่อการก่อตัวของฟีโนไทป์ หากมีโคลนของเซลล์ที่มีโครโมโซม Y ดังนั้นในพื้นฐานของอวัยวะสืบพันธุ์ด้านใดด้านหนึ่งหรือทั้งสองด้าน เนื้อเยื่ออัณฑะที่ออกฤทธิ์ทางฮอร์โมนอาจมีอยู่ มีอวัยวะเพศภายนอกประเภทกลาง (จากอวัยวะเพศหญิงที่มีภาวะ hypertrophied ไปจนถึงอวัยวะเพศชายที่เกือบปกติ) ความคลาดเคลื่อนที่เป็นไปได้ของโครโมโซม X ในกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์: ไอโซโครโมโซมแขนยาว ในบางกรณี ไอโซโครโมโซมแขนสั้น; การลบเทอร์มินัลของแขนยาวหรือการลบของแขนยาวทั้งหมด (Xq -), การลบเทอร์มินัลของแขนสั้นหรือการลบของแขนสั้นทั้งหมด (Xp -); การจัดเรียงขั้วใหม่ของโครโมโซม X; วงแหวน X โครโมโซม ถ้าโครโมโซม X ผิดปกติถูกปิดใช้งาน ความคลาดเคลื่อนอาจไม่ปรากฏในฟีโนไทป์เลยหรือแสดงไม่ครบถ้วน ในกรณีหลัง ความคลาดเคลื่อนบางส่วนได้รับการชดเชยด้วยการมีอยู่ของโครโมโซม X ปกติ (ผลของปริมาณยีน) ความคลาดเคลื่อนของโครโมโซม X มักจะรวมกับโมเสค กล่าวคือ มีการโคลนเซลล์ 45,X [ตัวอย่างเช่น 45,X/46X,i(Xp)] ในการเคลื่อนย้ายระหว่างโครโมโซม X และออโตโซม โครโมโซมอาจมีความสมดุลหรือไม่สมดุล แม้ว่าการโยกย้ายจะสมดุล ความถี่ของความผิดปกติหรือปัญญาอ่อนจะเพิ่มขึ้น โครโมโซม X ปกติจะถูกปิดใช้งานในการโยกย้าย X แบบ autosomal ในบางกรณี ผู้ป่วยที่มีอาการเทิร์นเนอร์ (รวมถึงผู้ป่วยที่มีโมเสคที่มีโคลนเซลล์ 45,X) มีโครโมโซม Y ผิดปกติ ความเสี่ยงที่เกิดซ้ำของการมีบุตรที่เป็นโรค Turner syndrome นั้นต่ำ เว้นแต่ว่าผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคนมีการโยกย้าย X autosomal ที่สืบทอดมาหรือเมื่อแม่มีโคลนเซลล์ 45, X

ข.ลักษณะอาการของเทิร์นเนอร์ซินโดรมในทารกแรกเกิดคืออาการบวมน้ำที่แขนขาและหัวใจบกพร่อง (เกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 20%) ข้อบกพร่องใน 75% ของกรณีแสดงโดยข้อบกพร่องของกะบัง interventricular หรือ coarctation ของหลอดเลือดแดงใหญ่ เด็กผู้หญิงหรือผู้หญิงที่มีอาการแคระแกร็นอย่างรุนแรงควรได้รับการประเมินแม้ว่าจะไม่มีอาการอื่น ๆ ของโรคก็ตาม ข้อบ่งชี้อื่น ๆ สำหรับการตรวจ: วัยแรกรุ่นล่าช้า, ประจำเดือนมาช้า, ประจำเดือน, ภาวะมีบุตรยาก, การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองซ้ำ (3 หรือมากกว่า), วัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร ข้อมูลสำคัญมาจากการกำหนดระดับของฮอร์โมน gonadotropic (โดยเฉพาะในเด็กผู้หญิงที่อายุน้อยกว่าและก่อนวัยอันควร) การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของ Turner's syndrome ควรอาศัยการวิเคราะห์ทางเซลล์สืบพันธุ์ ควรดูอย่างน้อย 50 เซลล์

ใน.การจัดการผู้ป่วยที่มีอาการ Turner's syndrome งานหลักคือการตรวจคนไข้อย่างละเอียดโดยเฉพาะเด็กสาว วัตถุประสงค์ของการตรวจเพื่อระบุความผิดปกติของหัวใจ การผ่าหลอดเลือด ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารและไต และความบกพร่องทางการได้ยิน อาจต้องผ่าตัด โรคต่อมไทรอยด์ต่อมน้ำเหลืองอักเสบเรื้อรัง โรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง และความดันโลหิตสูงพบได้บ่อยในเด็กหญิงและสตรีสูงอายุ โรคเหล่านี้ต้องการการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมในระยะยาว การรักษา somatropin(บางครั้งร่วมกับอะนาโบลิกสเตียรอยด์) เร่งการเจริญเติบโตในวัยเด็กและเพิ่มการเจริญเติบโตของผู้ป่วยผู้ใหญ่ การรักษาด้วย somatropin สามารถเริ่มได้ตั้งแต่อายุ 2 ขวบ (แต่เฉพาะในกรณีที่ความสูงของเด็กผู้หญิงน้อยกว่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 5) การบำบัดทดแทน ปริมาณต่ำ เอสโตรเจนตามกฎแล้วพวกเขาเริ่มต้นหลังจากการสร้างกระดูกของ epiphyses (ตั้งแต่อายุ 14) หากผู้ป่วยไม่มีการเปลี่ยนแปลงในวัยเจริญพันธุ์อย่างจริงจัง เอสโตรเจนจะถูกกำหนดก่อนหน้านี้ แม้จะรักษาด้วยฮอร์โมน ลักษณะทางเพศรองก็มักจะเกิดขึ้นไม่เต็มที่ ผู้หญิงที่เป็นโรค Turner มักมีบุตรยาก แต่ในบางกรณีการตกไข่เกิดขึ้นเองและอาจเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยบางรายการมีประจำเดือนปรากฏขึ้นและระดับของฮอร์โมน gonadotropic จะเป็นปกติหากไม่มีการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน ความเสี่ยงของความผิดปกติในลูกหลานของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น ผู้หญิงที่เป็นโรค Turner จะได้รับคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงของการทำแท้งโดยธรรมชาติและวัยหมดประจำเดือนก่อนกำหนด และหากสงสัยว่าตั้งครรภ์ การวินิจฉัยก่อนคลอดจะนำเสนอ

2. Trisomy บนโครโมโซม X (47,XXX) เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดที่มีความถี่ 1:1000; ไม่ค่อยได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก ผู้ป่วยผู้ใหญ่มักจะมีฟีโนไทป์ของเพศหญิงตามปกติ

ก.การศึกษาในอนาคตสองสามชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงที่มีคาริโอไทป์ 47.XXX ส่วนใหญ่มักมี: ความสูง; ปัญญาอ่อน (มักจะไม่รุนแรง); พัฒนาการพูดช้า โรคลมบ้าหมู; ประจำเดือน; ภาวะมีบุตรยาก ความเสี่ยงของการมีลูกที่มี trisomy X เพิ่มขึ้นในมารดาที่มีอายุมากกว่า สำหรับผู้หญิงที่มีภาวะเจริญพันธุ์ที่มีคาริโอไทป์ 47.XXX ความเสี่ยงของการมีลูกที่มีคาริโอไทป์เดียวกันนั้นต่ำ ดูเหมือนว่าจะมีกลไกป้องกันที่ป้องกันการก่อตัวหรือการอยู่รอดของ aneuploid gametes หรือ zygotes

ข.ด้วยพหุโซมของโครโมโซม X ด้วย โครโมโซม X มากกว่า 3 โครโมโซม (เช่น 48,XXXX, 49,XXXXX) มีโอกาสสูงที่จะมีอาการปัญญาอ่อนอย่างรุนแรง สัดส่วนใบหน้า โครงกระดูกหรือรูปร่างผิดปกติภายใน กลุ่มอาการประเภทนี้พบได้น้อยและมักเป็นประปราย

3. กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นอาการทางคลินิกของโครโมโซม X ในเพศชาย (ความชุกประมาณ 1:500) คาริโอไทป์ที่พบบ่อยที่สุด 47,XXY(รูปแบบคลาสสิกของกลุ่มอาการ) แต่ก็มีคาริโอไทป์ที่หายากกว่าเช่นกัน: 48,XXXY; 49.XXXX; 48,XXYY; 49,XXXYY การมีโครโมโซม X อย่างน้อยสองตัวและโครโมโซม Y หนึ่งโครโมโซมในโครโมโซมเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด hypogonadism หลัก ในผู้ชาย

ก.ประมาณ 10% ของผู้ป่วยโรคไคลน์เฟลเตอร์มีอาการ โมเสก 46,XY/47,XXY.เนื่องจากโคลนของเซลล์ที่มีคาริโอไทป์ปกติมีส่วนเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของฟีโนไทป์ ผู้ป่วยที่มี 46,XY/47,XXY โมเสคอาจพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์และเจริญพันธุ์ได้ตามปกติ โครโมโซม X ส่วนเกินนั้นได้รับมาจากมารดาใน 60% ของกรณี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงตั้งครรภ์ตอนปลาย ความเสี่ยงของการสืบทอดโครโมโซม X ของพ่อไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุของพ่อ

ข.อาการของไคลน์เฟลเตอร์มีลักษณะเฉพาะคือ ความหลากหลายทางฟีโนไทป์ ลักษณะทั่วไป ได้แก่ สูง ขายาวไม่สมส่วน รูปร่างไม่เท่ากัน ลูกอัณฑะขนาดเล็ก (แกนยาว)< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ , эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ .

ใน.ยังไม่มีการพัฒนาวิธีการรักษาภาวะมีบุตรยากในกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชายมักจะเริ่มที่อายุ 11-14 ปี; ด้วยการขาดแอนโดรเจนจะช่วยเร่งการก่อตัวของลักษณะทางเพศรอง ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ความใคร่เพิ่มขึ้นระหว่างการรักษาฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน Gynecomastia อาจต้องผ่าตัด จิตบำบัดมีส่วนช่วยในการปรับตัวทางสังคมของผู้ป่วยกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์และผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของโครโมโซมเพศอื่นๆ

4. คาริโอไทป์ 47,XYY aneuploidy รุ่นนี้มีการศึกษาน้อยที่สุด ดึงดูดความสนใจของแพทย์และกระตุ้นความสนใจของประชาชนทั่วไป

ก.ความผิดปกติของโครโมโซมนี้เกิดขึ้นในผู้ชายที่มีความถี่ 1:800 และไม่ค่อยปรากฏในวัยเด็ก ผู้ให้บริการที่เป็นผู้ใหญ่ของคาริโอไทป์ 47,XYY ในกรณีส่วนใหญ่มีฟีโนไทป์ของผู้ชายปกติ โครโมโซม Y พิเศษ (พ่อ) เกิดขึ้นบ่อยที่สุดอันเป็นผลมาจากการไม่แยกโครมาทิดในส่วนที่ 2 ของไมโอซิส อายุพ่อไม่ใช่ปัจจัยเสี่ยง

ข.พาหะของคาริโอไทป์ 47,XYY มีการเติบโตสูง การเร่งการเจริญเติบโตในวัยแรกรุ่นเกิดขึ้นเร็วกว่าและนานกว่าปกติ มักจะมีความผิดปกติเล็กน้อย ความสัมพันธ์ของคาริโอไทป์ 47,XYY กับความผิดปกติที่สำคัญยังไม่ได้รับการพิสูจน์ ในบางครั้ง จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ สิวเป็นก้อนกลมหรือฝี และเส้นเลือดขอด แต่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติเหล่านี้ในบุคคลที่มีคาริโอไทป์ 47,XYY ยังไม่ได้รับการยืนยัน การพัฒนาจิตใจอยู่ในช่วงปกติ แต่การพัฒนาคำพูดล่าช้า บ่อยครั้งที่วัยรุ่นและผู้ชายที่มีคาริโอไทป์ 47,XYY ก้าวร้าวมาก มีแนวโน้มที่จะก่ออาชญากรรมและไม่ปรับตัวให้เข้ากับชีวิตในสังคมได้ดี ส่วนใหญ่การพัฒนาและการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์เป็นเรื่องปกติ แต่กรณีของอัณฑะด้อยพัฒนาภาวะมีบุตรยากหรือภาวะเจริญพันธุ์ลดลงเป็นที่รู้จักกัน

ใน.ไม่จำเป็นต้องรักษา หากพบคาริโอไทป์ 47,XYY ในระหว่างการทดสอบก่อนคลอดหรือในเด็กก่อนวัยอันควร ผู้ปกครองควรได้รับคำแนะนำตามความจริงและในรายละเอียด ผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีคาริโอไทป์ 47,XYY เป็นครั้งแรกต้องการการสนับสนุนด้านจิตใจ อาจจำเป็นต้องมีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม คู่สมรสที่ชายมีคาริโอไทป์ 47,แนะนำให้มีการวินิจฉัยก่อนคลอด แม้ว่าในครอบครัวดังกล่าว เด็กมักจะมีคาริโอไทป์ปกติ