Kinder und ihre Krankheiten. Behandlung von Erbkrankheiten Erbkrankheiten – So bekommen Sie eine Beratung in Deutschland

Wir stimmen zu, Kindern unser nicht allzu glänzendes Aussehen und unseren unauffälligen Verstand zu geben. Wir geben sogar zu, dass der Erbe leicht abstehende Ohren hat. Aber was wir auf keinen Fall an das Baby weitergeben möchten, ist irgendeine Krankheit. Ist es möglich, ein „schlechtes Erbe“ zu vermeiden? Schließlich werden menschliche Erbkrankheiten, ihre Vorbeugung und Behandlung oft mit Hilfe einiger Mittel vermieden.

Wissenschaftliche Herangehensweise

Objektiv gesehen ist kein Elternteil vor diesem Risiko gefeit. Jeder von uns trägt durchschnittlich 0-12 defekte Gene in sich, die wir von unseren Verwandten erhalten haben und vielleicht an unsere eigenen Kinder weitergeben werden. Heute kennt die Wissenschaft etwa 5.000 Erbkrankheiten, die durch Fehlfunktionen im menschlichen Erbgut – in Genen oder Chromosomen – entstehen.
Sie werden in drei Hauptgruppen eingeteilt: monogen, polygen und chromosomal.
Heutzutage kann fast jede Pathologie genetisch erklärt werden. Chronische Tonsillitis ist eine erbliche Immunschwäche, Cholelithiasis ist eine erbliche Stoffwechselstörung.

Arten von Krankheiten

Monogene Erkrankungen werden durch einen Defekt in einem Gen verursacht. Heute sind etwa 1400 solcher Erkrankungen bekannt. Obwohl ihre Prävalenz gering ist (5-10 % aller Erbkrankheiten), verschwinden sie nicht vollständig. Zu den häufigsten in Russland gehören Mukoviszidose, Phenylketonurie, adrenogenitales Syndrom, Galaktosämie. Um diese Pathologien zu identifizieren, werden alle Neugeborenen in unserem Land speziellen Tests unterzogen (leider kann kein Land der Welt Babys auf das Vorhandensein aller defekten Gene untersuchen). Wird eine Abweichung festgestellt, wird der Säugling auf eine spezielle Diät umgestellt, die bis zum 12., manchmal bis zum 18. Lebensjahr eingehalten werden muss. Wenn gesunde Kinder von kranken Eltern geboren werden, sind alle Nachkommen der letzteren „fehlerfrei“.
Polygene (oder multifaktorielle) Erkrankungen sind mit einer Verletzung des Zusammenspiels mehrerer Gene sowie Umweltfaktoren verbunden. Dies ist die größte Gruppe – sie umfasst etwa 90 % aller menschlichen Erbkrankheiten, deren Vorbeugung und Nachbehandlung.

Übertragungswege

Der Hauptüberträger der Krankheit ist eine kranke Mutter oder ein kranker Vater. Leiden beide an der Krankheit, steigt das Risiko um ein Vielfaches. Doch selbst wenn Sie und Ihr Ehepartner gesund sind, gibt es eine Reihe von defekten Genen in Ihrem Körper. Sie werden vom Normalen und „Stillen“ einfach unterdrückt. Wenn Sie und Ihr Mann dasselbe stumme Gen teilen, können Ihre Kinder eine Erbkrankheit entwickeln.
Krankheiten, die „mit dem Geschlecht verbunden sind“, haben ihre eigene Vererbungseigenschaft - Hämophilie, Gunther-Krankheit. Sie werden von Genen gesteuert, die sich auf dem Geschlechtschromosom befinden. Die Eltern des Patienten sind einige Arten von Onkologie, Fehlbildungen (einschließlich Lippen-Kiefer-Gaumenspalte). In einigen Fällen übertragen die Eltern nicht die Krankheit selbst, sondern eine Veranlagung dazu (Zucker, koronare Herzkrankheit, Alkoholismus). Kinder erhalten eine ungünstige Kombination von Genen, die unter bestimmten Bedingungen (Stress, schwere Verletzung, schlechte Umwelt) zur Entstehung der Krankheit führen kann. Außerdem gilt: Je ausgeprägter die Erkrankung bei Mama oder Papa, desto höher das Risiko.
Menschliche chromosomale Erbkrankheiten, ihre Vorbeugung und Behandlung erfordern einen enormen Zeit- und Arbeitsaufwand, sie entstehen aufgrund von Veränderungen in der Anzahl und Struktur der Chromosomen. Beispielsweise ist die bekannteste Anomalie – die Down-Krankheit – eine Folge der Verdreifachung von Chromosom 2. Solche Mutationen sind gar nicht so selten, sie kommen bei 6 der Neugeborenen vor. Andere häufige Erkrankungen sind das Turner-, Edwards- und Patau-Syndrom. Alle von ihnen sind durch multiple Fehlbildungen gekennzeichnet: verzögerte körperliche Entwicklung, geistige Behinderung, Fehlbildungen des Herz-Kreislauf-, Urogenital-, Nervensystems und anderer Systeme. Eine Behandlung für Chromosomenanomalien wurde noch nicht gefunden.
Das Kind kann gesund sein, aber wenn die Mutter Trägerin des mutierten Gens ist, beträgt die Wahrscheinlichkeit, einen kranken Jungen zu bekommen, 5%. Mädchen werden gesund geboren, aber die Hälfte von ihnen wiederum wird Trägerin des defekten Gens. Ein kranker Vater gibt die Krankheit nicht an seine Söhne weiter. Töchter können nur dann krank werden, wenn die Mutter auch Trägerin ist.

Aus einem ägyptischen Grab

Pharao Echnaton und Königin Nofretete wurden von den Alten mit einem eher ungewöhnlichen Aussehen dargestellt. Es stellt sich heraus, dass es nicht nur die künstlerische Vision der Maler ist. Aufgrund der unnatürlich verlängerten "Turm" -Form des Schädels, der kleinen Augen, der ungewöhnlich langen Gliedmaßen (der sogenannten "Spinnenfinger") und des unausgesprochenen Kinns ("Vogelgesicht") identifizierten Wissenschaftler das Minkowski-Shafar-Syndrom - eins der erblichen Formen der Anämie (Blutarmut).

Aus der russischen Geschichte

Die Verletzung der Blutgerinnung (Hämophilie) beim Sohn des letzten russischen Zaren Nikolaus II., Zarewitsch Alexei, ist ebenfalls erblicher Natur. Diese Krankheit wird über die Mutterlinie übertragen, tritt jedoch ausschließlich bei Jungen auf. Höchstwahrscheinlich war die erste Besitzerin des Hämophilie-Gens Königin Victoria von Großbritannien, Alexeis Urgroßmutter.

Schwierigkeiten bei der Identifizierung

Erbkrankheiten treten nicht immer von Geburt an auf. Einige Arten von geistiger Behinderung machen sich erst bemerkbar, wenn das Kind zu sprechen beginnt oder zur Schule geht. Aber die Chorea Gettington (eine Art fortschreitende geistige Retardierung) lässt sich in der Regel erst nach bis zu Jahren erkennen.
Darüber hinaus können auch „stille“ Gene zu Fallstricken werden. Ihre Wirkung kann sich ein Leben lang manifestieren - unter dem Einfluss negativer äußerer Faktoren (ungesunde Lebensweise, Einnahme einer Reihe von Medikamenten, Strahlung, Umweltverschmutzung). Wenn Ihr Baby gefährdet ist, können Sie sich einer molekulargenetischen Untersuchung unterziehen, die hilft, die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung im Einzelfall zu bestimmen. Darüber hinaus kann der Spezialist vorbeugende Maßnahmen verschreiben. Wenn erkrankte Gene dominant sind, ist es unmöglich, die Krankheit zu vermeiden. Sie können nur die Symptome der Krankheit lindern. Noch besser - versuchen Sie, sie vor der Geburt zu warnen.

Risikogruppe

Wenn Sie und Ihr Ehepartner einen dieser Faktoren haben, ist es besser, sich vor der Schwangerschaft einer medizinisch-genetischen Beratung zu unterziehen.

1. Das Vorhandensein mehrerer Fälle von Erbkrankheiten in beiden Linien. Auch wenn Sie selbst gesund sind, können Sie Träger defekter Gene sein.
2. Alter über 35 Jahre. Im Laufe der Jahre häuft sich die Zahl der Mutationen im Körper an. Das Risiko für eine Reihe von Krankheiten wächst exponentiell. Bei der Down-Krankheit sind es also für 16-jährige Mütter 1:1640, für 30-Jährige 1:720, für 40-Jährige bereits 1:70.
3. Die Geburt früherer Kinder mit schweren Erbkrankheiten.
4. Mehrere Fälle von Fehlgeburten. Oft werden sie durch schwerwiegende Gen- oder Chromosomenanomalien beim Fötus verursacht.
5. Langzeitanwendung von Medikamenten durch eine Frau (Antikonvulsiva, Antithyreostatika, Krebsmedikamente, Kortikosteroide).
6. Kontakt mit giftigen und radioaktiven Stoffen sowie Alkohol- und Drogensucht. All dies kann zu genetischen Mutationen führen.

Dank der Fortschritte in der Medizin haben heute alle Eltern die Wahl, ob sie die Familiengeschichte der schweren Krankheit fortsetzen oder beenden möchten.

Präventionsmethoden

Wenn Sie in eine Risikogruppe fallen, sollten Sie einen Genetiker konsultieren. Anhand einer detaillierten Ahnentafel und weiterer Daten entscheidet er, ob Ihre Befürchtungen berechtigt sind. Wenn Ihr Arzt bestätigt, dass ein Risiko besteht, sollten Sie einen Gentest durchführen lassen. Es wird festgestellt, ob Sie Träger gefährlicher Mängel sind.
Ist das Risiko, ein krankes Baby zu bekommen, zu hoch, raten Experten, anstelle einer natürlichen Empfängnis auf eine In-vitro-Fertilisation (IVF) mit genetischer Präimplantationsdiagnostik (PID) zurückzugreifen. Durch die PID kann eine dem Embryo entnommene Zelle erkennen, ob sie gesund oder krank ist. Nur gesunde Embryonen werden dann ausgewählt und in die Gebärmutter eingepflanzt. Nach IVF liegt die Schwangerschaftsrate bei 40 % (mehr als ein Eingriff kann erforderlich sein). Gleichzeitig ist zu beachten, dass die Testung des Embryos auf eine bestimmte Krankheit erfolgt (für die im Vorfeld ein erhöhtes Risiko erkannt wird). Dies bedeutet nicht, dass das dadurch geborene Kind gegen andere Krankheiten, einschließlich Erbkrankheiten, geschützt ist. Die PID ist aufwändig und teuer, funktioniert aber in den richtigen Händen gut.
Während der Schwangerschaft sollten Sie unbedingt an allen geplanten Ultraschalluntersuchungen teilnehmen und Blut für einen „Dreifachtest“ (zur Beurteilung des Risikos einer Pathologie) spenden. Bei Gefahr chromosomaler Mutationen können Sie sich einer Chorionbiopsie unterziehen. Obwohl die Gefahr eines Schwangerschaftsabbruchs besteht, können Sie mit dieser Manipulation das Vorhandensein von Chromosomenanomalien feststellen. Wenn sie entdeckt werden, wird empfohlen, die Schwangerschaft zu beenden.

Bis vor kurzem sorgte die Möglichkeit, Erbkrankheiten zu behandeln, für skeptisches Schmunzeln – so stark ist die Vorstellung vom Tod einer Erbkrankheit, der völligen Hilflosigkeit eines Arztes vor einem Erbfehler, geworden. Konnte diese Meinung jedoch bis Mitte der 1950er Jahre einigermaßen begründet werden, so ist heute, nach der Schaffung einer Reihe spezifischer und vielfach hochwirksamer Methoden zur Behandlung von Erbkrankheiten, ein solcher Irrglaube entweder mit einem Mangel verbunden des Wissens, oder, wie K. S. Ladodo und S. M. Barashneva (1978) zu Recht bemerkten, mit der Schwierigkeit, diese Pathologien frühzeitig zu diagnostizieren. Sie werden im Stadium irreversibler klinischer Störungen erkannt, wenn die medikamentöse Therapie nicht ausreichend wirksam ist. Inzwischen ermöglichen moderne Methoden zur Diagnose aller Arten von Erbanomalien (Chromosomenerkrankungen, monogene Syndrome und multifaktorielle Erkrankungen) die Erkennung der Krankheit in den frühesten Stadien. Die Erfolgsrate einer frühen Behandlung ist manchmal erstaunlich. Obwohl der Kampf gegen die erbliche Pathologie heute die Aufgabe spezialisierter wissenschaftlicher Einrichtungen ist, scheint die Zeit nicht mehr fern zu sein, in der Patienten nach der Diagnosestellung und dem Beginn der pathogenetischen Behandlung unter der Aufsicht von Ärzten in gewöhnlichen Kliniken und Polikliniken stehen werden. Dies erfordert, dass der praktische Arzt Kenntnisse der wichtigsten Methoden zur Behandlung der Erbkrankheiten hat, sowohl der bestehenden als auch der in der Entwicklung befindlichen.

Unter den verschiedenen erblichen Erkrankungen des Menschen nehmen erbliche Stoffwechselerkrankungen einen besonderen Platz ein, da sich ein Gendefekt entweder in der Neugeborenenzeit (Galaktosämie, Mukoviszidose) oder in der frühen Kindheit (Phenylketonurie, Galaktosämie) manifestiert. Diese Krankheiten nehmen einen der ersten Plätze unter den Ursachen der Kindersterblichkeit ein [Veltishchev Yu E., 1972]. Die außerordentliche Aufmerksamkeit, die derzeit der Behandlung dieser Krankheiten gewidmet wird, ist sehr gerechtfertigt. In den letzten Jahren wurde bei etwa 300 von mehr als 1500 erblichen Stoffwechselanomalien ein spezifischer genetischer Defekt identifiziert, der zu einem funktionellen Mangel des Enzyms führt. Obwohl der entstehende pathologische Prozess auf einer Mutation des einen oder anderen Gens beruht, das an der Bildung von Enzymsystemen beteiligt ist, können die pathogenetischen Mechanismen dieses Prozesses völlig unterschiedliche Ausprägungen haben. Zum einen kann eine Veränderung oder fehlende Aktivität eines „mutierten“ Enzyms dazu führen, dass ein bestimmtes Glied im Stoffwechselprozess blockiert wird, wodurch sich toxisch wirkende Stoffwechselprodukte oder Ausgangssubstrate im Körper anreichern. Eine veränderte biochemische Reaktion kann im Allgemeinen den „falschen“ Weg gehen, was dazu führt, dass im Körper „fremde“ Verbindungen auftreten, die für ihn überhaupt nicht charakteristisch sind. Zweitens kann es aus den gleichen Gründen zu einer unzureichenden Bildung bestimmter Produkte im Körper kommen, was katastrophale Folgen haben kann.

Die pathogenetische Therapie erblicher Stoffwechselerkrankungen basiert folglich auf grundlegend unterschiedlichen Ansätzen unter Berücksichtigung individueller Zusammenhänge der Pathogenese.

ERSATZTHERAPIE

Die Bedeutung der Ersatztherapie bei erblichen Stoffwechselstörungen ist einfach: das Einbringen fehlender oder unzureichender biochemischer Substrate in den Körper.

Ein klassisches Beispiel für eine Ersatztherapie ist die Behandlung von Diabetes mellitus. Die Verwendung von Insulin ermöglichte es, nicht nur die Sterblichkeit aufgrund dieser Krankheit, sondern auch die Behinderung der Patienten drastisch zu reduzieren. Die Substitutionstherapie wird auch erfolgreich bei anderen endokrinen Erkrankungen eingesetzt - Jod- und Thyreoidpräparate bei erblichen Defekten in der Synthese von Schilddrüsenhormonen [Zhukovsky M. A., 1971], Glukokortikoide bei abnormalem Steroidstoffwechsel, den Klinikern als adrenogenitales Syndrom bekannt [Tabolin V. A., 1973] . Eine der Manifestationen erblicher Immunschwächezustände – Dysgammaglobulinämie – wird recht effektiv durch die Einführung von Gammaglobulin und Polyglobulin behandelt. Die Behandlung der Hämophilie A basiert auf dem gleichen Prinzip durch Transfusion von Spenderblut und die Gabe von antihämophilem Globulin.

Die Behandlung der Parkinson-Krankheit mit L-3-4-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA) hat sich als hochwirksam erwiesen; Diese Aminosäure dient im Körper als Vorstufe des Dopamin-Mediators. Die Einführung von L-DOPA oder seinen Derivaten bei Patienten führt zu einem starken Anstieg der Dopaminkonzentration in den Synapsen des Zentralnervensystems, was die Symptome der Krankheit stark lindert und insbesondere die Muskelsteifheit verringert.

Bei einigen erblichen Stoffwechselerkrankungen, deren Pathogenese mit der Akkumulation von Stoffwechselprodukten einhergeht, wird eine relativ einfache Ersatztherapie durchgeführt. Dabei handelt es sich um eine Transfusion einer Leukozytensuspension oder Blutplasma gesunder Spender, sofern "normale" Leukozyten oder Plasma Enzyme enthalten, die die angesammelten Produkte biotransformieren. Eine solche Behandlung ergibt eine positive Wirkung bei Mucopolysaccharidosen, Morbus Fabry, Myopathien [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Eine Ersatztherapie für erbliche Stoffwechselerkrankungen wird jedoch dadurch behindert, dass viele Enzymanomalien in den Zellen des Zentralnervensystems, der Leber usw. lokalisiert sind. Die Abgabe bestimmter enzymatischer Substrate an diese Zielorgane ist schwierig, da sie dort eingeführt werden des Körpers entstehen entsprechende immunpathologische Reaktionen. Als Folge kommt es zur Inaktivierung oder vollständigen Zerstörung des Enzyms. Derzeit werden Methoden entwickelt, um dieses Phänomen zu verhindern.

VITAMIN-THERAPIE

Die Vitamintherapie, also die Behandlung bestimmter erblicher Stoffwechselerkrankungen durch die Gabe von Vitaminen, erinnert stark an die Substitutionstherapie. Bei der Substitutionstherapie werden dem Körper jedoch physiologische, „normale“ Dosen biochemischer Substrate zugeführt, bei der Vitamintherapie (oder auch „Megavitamin“-Therapie genannt) zehn- und sogar hundertfach höhere Dosen [Barashnev Yu, I. et al., 1979]. Die theoretische Grundlage dieser Methode zur Behandlung von angeborenen Störungen des Stoffwechsels und der Funktion von Vitaminen ist die folgende. Die meisten Vitamine durchlaufen auf dem Weg zur Bildung aktiver Formen, also Coenzyme, die Stufen der Aufnahme, des Transports und der Anreicherung in Zielorganen. Jeder dieser Schritte erfordert die Beteiligung zahlreicher spezifischer Enzyme und Mechanismen. Eine Veränderung oder Perversion der genetischen Information, die die Synthese und Aktivität dieser Enzyme oder ihrer Mechanismen bestimmt, kann die Umwandlung des Vitamins in eine aktive Form stören und es dadurch daran hindern, seine Funktion im Körper zu erfüllen [Spirichev V. B., 1975]. Die Ursachen für Funktionsstörungen von Vitaminen, die keine Coenzyme sind, sind ähnlich. Ihr Defekt wird in der Regel durch die Wechselwirkung mit einem bestimmten Enzym vermittelt, und wenn seine Synthese oder Aktivität gestört ist, ist die Funktion des Vitamins unmöglich. Andere Varianten erblicher Funktionsstörungen von Vitaminen sind möglich, sie werden jedoch dadurch vereint, dass sich die Symptome der entsprechenden Krankheiten mit der vollständigen Ernährung des Kindes entwickeln (im Gegensatz zu Beriberi). Therapeutische Dosen von Vitaminen sind unwirksam, aber manchmal (unter Verletzung des Vitamintransports, der Coenzymbildung) führt die parenterale Verabreichung von außergewöhnlich hohen Dosen eines Vitamins oder eines gebrauchsfertigen Coenzyms zu einer teilweisen Erhöhung der Spurenaktivität gestörter Enzymsysteme Therapieerfolg [Annenkov G. A., 1975 ; Spirichev B.V.. 1975].

Beispielsweise wird die Krankheit „Urin mit dem Geruch von Ahornsirup“ autosomal-rezessiv vererbt, tritt mit einer Häufigkeit von 1:60 000 auf. Bei dieser Krankheit werden Isovaleriansäure und andere Stoffwechselprodukte der Ketosäuren aus dem Körper ausgeschieden große Mengen, was dem Urin einen spezifischen Geruch verleiht. Die Symptome bestehen aus Muskelsteifheit, Krampfsyndrom, Opisthotonus. Eine Form der Erkrankung wird ab den ersten Lebenstagen eines Kindes erfolgreich mit überhöhten Dosen von Vitamin B1 behandelt. Andere Thiamin-abhängige Stoffwechselstörungen umfassen die subakute nekrotisierende Enzephalomyelopathie und die megaloblastische Anämie.

In der UdSSR sind Vitamin-B6-abhängige Zustände am häufigsten [Tabolin V.A., 1973], zu denen Xanthurenurie, Homocystinurie usw. gehören. Bei diesen Krankheiten, verbunden mit genetischen Defekten in Pyridoxal-abhängigen Enzymen der Kynureninase und Cystathionin-Synthase, tiefgreifende Veränderungen der Intelligenz entwickeln, neurologische Störungen, konvulsives Syndrom, Dermatosen, allergische Manifestationen usw. Die Ergebnisse einer frühen Behandlung dieser Krankheiten mit hohen Dosen von Vitamin B6 sind sehr ermutigend [Barashnev Yu, I. et al., 1979]. Bekannte vitaminabhängige Stoffwechselstörungen sind wie folgt [nach Yu. I. Barashnev et al., 1979].

OPERATION

Chirurgische Methoden haben eine breite Anwendung bei der Behandlung von erblichen Anomalien gefunden, vor allem bei der Korrektur solcher Fehlbildungen wie Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Polydaktylie, Syndaktylie, angeborene Pylorusstenose, angeborene Luxation des Hüftgelenks. Dank der Erfolge der Chirurgie in den letzten Jahrzehnten ist es möglich geworden, angeborene Anomalien des Herzens und der großen Gefäße effektiv zu korrigieren und Nieren im Falle ihrer erblichen zystischen Läsion zu transplantieren. Bestimmte positive Ergebnisse werden durch chirurgische Behandlung bei hereditärer Sphärozytose (Entfernung der Milz), hereditärem Hyperparathyreoidismus (Entfernung von Adenomen der Nebenschilddrüse), testikulärer Ferminisierung (Entfernung der Keimdrüsen), erblicher Otosklerose, Parkinson-Krankheit und anderen genetischen Defekten erzielt.

Spezifisch, sogar pathogenetisch, kann als chirurgische Methode bei der Behandlung von Immunschwächezuständen angesehen werden. Die Transplantation der embryonalen (zur Verhinderung der Abstoßung) Thymusdrüse (Thymus) mit erblicher Immunpathologie stellt die Immunreaktivität bis zu einem gewissen Grad wieder her und verbessert den Zustand der Patienten erheblich. Bei einigen Erbkrankheiten, die mit Störungen der Immungenese einhergehen, wird eine Knochenmarktransplantation (Wiskott-Aldrich-Syndrom) oder eine Entfernung der Thymusdrüse (Autoimmunerkrankungen) durchgeführt.

Damit behält das chirurgische Verfahren zur Behandlung erblicher Anomalien und Fehlbildungen seine Bedeutung als spezifisches Verfahren.

DIÄT-THERAPIE

Die Diättherapie (therapeutische Ernährung) ist bei vielen erblichen Stoffwechselerkrankungen die einzige pathogenetische und sehr erfolgreiche Behandlungsmethode, in manchen Fällen auch eine Präventionsmethode. Letzterer Umstand ist umso wichtiger, als sich bei Erwachsenen nur wenige erbliche Stoffwechselstörungen (zB Mangel an intestinaler Laktase) entwickeln. Üblicherweise manifestiert sich die Krankheit entweder in den ersten Stunden (zystische Fibrose, Galaktosämie, Crigler-Najjar-Syndrom) oder in den ersten Wochen (Phenylketonurie, Agammaglobulinämie etc.) des kindlichen Lebens und führt mehr oder weniger schnell zu traurigen Folgen zu Tode.

Die Einfachheit der wichtigsten therapeutischen Maßnahme – die Eliminierung eines bestimmten Faktors aus der Ernährung – bleibt äußerst verlockend. Obwohl die Diättherapie keine unabhängige und so wirksame Behandlungsmethode für andere Krankheiten ist [Annenkov G. A., 1975], erfordert sie jedoch die strikte Einhaltung einer Reihe von Bedingungen und ein klares Verständnis der Komplexität, um das gewünschte Ergebnis zu erzielen. Diese Bedingungen laut Yu. E. Veltishchev (1972) lauten wie folgt: "Genaue Früherkennung von Stoffwechselanomalien, Ausschluss von Fehlern im Zusammenhang mit dem Vorhandensein phänotypisch ähnlicher Syndrome; Einhaltung des homöostatischen Behandlungsprinzips, was maximale Anpassung bedeutet Anpassung der Ernährung an die Anforderungen eines wachsenden Organismus, sorgfältige klinische und biochemische Überwachung der Ernährungstherapie.

Betrachten Sie dies am Beispiel einer der häufigsten angeborenen Stoffwechselstörungen – der Phenylketonurie (PKU). Diese autosomal-rezessive Erbkrankheit tritt mit einer durchschnittlichen Häufigkeit von 1:7000 auf. Bei PKU führt eine Genmutation zu einem Mangel an Phenylalanin-4-Hydroxylase, und daher wird Phenylalanin, wenn es in den Körper gelangt, nicht zu Tyrosin, sondern zu abnormalen Stoffwechselprodukten - Phenylbrenztraubensäure, Phenylethylamin usw. Diese Derivate von Phenylalanin, die mit den Membranen der Zellen des zentralen Nervensystems interagieren, verhindern das Eindringen von Tryptophan in sie, ohne das die Synthese vieler Proteine ​​​​unmöglich ist. Infolgedessen entwickeln sich ziemlich schnell irreversible psychische und neurologische Störungen. Die Krankheit entwickelt sich mit Beginn der Fütterung, wenn Phenylalanin in den Körper einzudringen beginnt. Die Behandlung besteht in der vollständigen Entfernung von Phenylalanin aus der Nahrung, d. h. in der Ernährung des Kindes mit speziellen Proteinhydrolysaten. Phenylalanin wird jedoch als essentiell eingestuft, d.h. nicht im menschlichen Körper synthetisierte Aminosäuren und müssen dem Körper in Mengen zugeführt werden, die für die relativ normale körperliche Entwicklung des Kindes erforderlich sind. Um einerseits geistige und andererseits körperliche Minderwertigkeit zu verhindern, ist dies eine der Hauptschwierigkeiten bei der Behandlung von Phenylketonurie sowie einiger anderer erblicher "Fehler" des Stoffwechsels. Die Einhaltung des Prinzips der homöostatischen Ernährungstherapie bei PKU ist eine ziemlich schwierige Aufgabe. Der Gehalt an Phenylalanin in Lebensmitteln sollte nicht mehr als 21% der altersphysiologischen Norm betragen, was sowohl pathologische Manifestationen der Krankheit als auch eine Beeinträchtigung der körperlichen Entwicklung verhindert [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Moderne Diäten für Patienten mit PKU ermöglichen es, die Aufnahme von Phenylalanin in den Körper genau entsprechend seiner Konzentration im Blut gemäß biochemischer Analyse zu dosieren. Eine frühzeitige Diagnose und die sofortige Verordnung einer Diättherapie (in den ersten 2-3 Lebensmonaten) gewährleisten die normale Entwicklung des Kindes. Der Erfolg der später begonnenen Behandlung ist viel bescheidener: innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten bis zu einem Jahr - 26%, von einem Jahr bis zu 3 Jahren - 15% zufriedenstellende Ergebnisse [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Daher ist der rechtzeitige Beginn der Diättherapie der Schlüssel zu ihrer Wirksamkeit bei der Verhinderung der Manifestation und Behandlung dieser Pathologie. Der Arzt ist verpflichtet, eine angeborene Stoffwechselstörung zu vermuten und eine biochemische Studie durchzuführen, wenn das Kind eine schlechte Körpergewichtszunahme, Erbrechen, pathologische "Anzeichen" des Nervensystems beobachtet, eine Familienanamnese verschlimmert (früher Tod, geistige Behinderung) [ Vulovich D. et al., 1975].

Die Korrektur von Stoffwechselstörungen durch eine geeignete spezifische Therapie wurde für viele Erbkrankheiten entwickelt (Tabelle 8). Die Entdeckung der biochemischen Grundlagen immer neuer Stoffwechselbausteine ​​erfordert jedoch sowohl adäquate Methoden der Diättherapie als auch die Optimierung bestehender Futterrationen. Viel Arbeit in dieser Richtung wird vom Institut für Kinderheilkunde und Kinderchirurgie M3 der RSFSR zusammen mit dem Institut für Ernährung der Akademie der medizinischen Wissenschaften der UdSSR geleistet.

Die betrachteten Methoden zur Behandlung von Erbkrankheiten aufgrund der festgestellten Ätiologie oder pathogenetischen Zusammenhänge können als spezifisch angesehen werden. Für die absolute Mehrheit der erblichen Pathologien haben wir jedoch noch keine spezifischen Therapiemethoden. Dies gilt beispielsweise für Chromosomensyndrome, obwohl ihre ätiologischen Faktoren gut bekannt sind, oder für Krankheiten mit erblicher Veranlagung wie Arteriosklerose und Bluthochdruck, obwohl die individuellen Mechanismen für die Entstehung dieser Krankheiten mehr oder weniger untersucht sind. Die Behandlung beider ist nicht spezifisch, sondern symptomatisch. Angenommen, das Hauptziel der Therapie von Chromosomenstörungen ist die Korrektur solcher phänotypischer Manifestationen wie geistige Retardierung, langsames Wachstum, unzureichende Feminisierung oder Maskulinisierung, Unterentwicklung der Keimdrüsen und ein spezifisches Erscheinungsbild. Zu diesem Zweck werden anabole Hormone, Androgene und Östrogene, Hypophysen- und Schilddrüsenhormone in Kombination mit anderen Methoden der Drogenexposition verwendet. Die Wirksamkeit der Behandlung lässt jedoch leider zu wünschen übrig.

Trotz des Mangels an verlässlichen Vorstellungen über die ätiologischen Faktoren multifaktorieller Erkrankungen führt ihre Behandlung mit Hilfe moderner Medikamente zu guten Ergebnissen. Ohne die Ursachen der Krankheit zu beseitigen, ist der Arzt gezwungen, ständig eine Erhaltungstherapie durchzuführen, was ein schwerwiegender Nachteil ist. Die harte Arbeit von Hunderten von Labors, die sich mit Erbkrankheiten und Methoden zu ihrer Bekämpfung befassen, wird jedoch sicherlich zu wichtigen Ergebnissen führen. Die Tödlichkeit von Erbkrankheiten besteht nur, solange ihre Ursachen und Pathogenese nicht erforscht sind.

EFFIZIENZ DER BEHANDLUNG VON MULTIFAKTORIELLEN KRANKHEITEN
ABHÄNGIG VOM GRAD DER ERBLICHEN BELASTUNG DER PATIENTEN

Die Hauptaufgabe der klinischen Genetik ist derzeit die Untersuchung des Einflusses genetischer Faktoren nicht nur auf den Polymorphismus klinischer Manifestationen, sondern auch auf die Wirksamkeit der Behandlung häufiger multifaktorieller Erkrankungen. Es wurde oben angemerkt, dass die Ätiologie dieser Gruppe von Krankheiten sowohl genetische als auch umweltbedingte Faktoren kombiniert, deren Wechselwirkungsmerkmale die Umsetzung einer erblichen Veranlagung sicherstellen oder deren Manifestation verhindern. Erinnern Sie sich noch einmal kurz daran, dass multifaktorielle Erkrankungen durch gemeinsame Merkmale gekennzeichnet sind:

1. hohe Häufigkeit in der Bevölkerung;
2. breiter klinischer Polymorphismus (von latenten subklinischen bis zu ausgeprägten Manifestationen);
3. signifikante Alters- und Geschlechtsunterschiede in der Häufigkeit einzelner Formen;
4. die Ähnlichkeit der klinischen Manifestationen beim Patienten und seiner unmittelbaren Familie;
5. die Abhängigkeit des Erkrankungsrisikos für gesunde Angehörige von der Gesamthäufigkeit der Erkrankung, der Anzahl erkrankter Angehöriger in der Familie, von der Schwere der Erkrankung bei einem erkrankten Angehörigen etc.

Das Obige beeinflusst jedoch nicht die Merkmale der Behandlung der multifaktoriellen Pathologie, abhängig von den Faktoren der erblichen Konstitution des menschlichen Körpers. Inzwischen sollte der klinische und genetische Polymorphismus der Krankheit mit einem großen Unterschied in der Wirksamkeit der Behandlung einhergehen, der in der Praxis beobachtet wird. Mit anderen Worten, es ist möglich, bei einem bestimmten Patienten durch die entsprechende erbliche Veranlagung Stellung zum Zusammenhang zwischen der Wirkung der Behandlung einer bestimmten Krankheit und dem Grad der Verschlimmerung zu beziehen. Zur Detaillierung dieser Bestimmung haben wir zunächst [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988] formuliert, was auf ihrer Grundlage zu erwarten ist:

1. signifikante Variabilität der Behandlungsergebnisse;
2. ausgeprägte Unterschiede in der Wirksamkeit verschiedener Therapiemethoden in Abhängigkeit von Alter und Geschlecht der Patienten;
3. die Ähnlichkeit der therapeutischen Wirkung derselben Medikamente beim Patienten und seinen Angehörigen;
4. verzögerter therapeutischer Effekt (bei gleichem Schweregrad der Erkrankung) bei Patienten mit höherer Erbbelastung.

All diese Bestimmungen lassen sich am Beispiel verschiedener multifaktorieller Erkrankungen studieren und belegen. Da sich jedoch alle logisch aus der wahrscheinlichen Hauptabhängigkeit ergeben - der Schwere des Prozesses und der Wirksamkeit seiner Behandlung einerseits mit dem Grad der erblichen Belastung andererseits, ist es diese Verbindung, die strengstens erforderlich ist geprüfter Nachweis auf dem entsprechenden Modell. Dieses Krankheitsmodell muss wiederum folgende Bedingungen erfüllen:

1. klare Inszenierung im Krankheitsbild;
2. relativ einfache Diagnose;
3. die Behandlung erfolgt hauptsächlich nach einem einzigen Schema;
4. einfache Registrierung der therapeutischen Wirkung.

Ein Modell, das die gestellten Bedingungen ausreichend erfüllt, ist der chronische Alkoholismus, dessen multifaktorielle Ätiologie derzeit nicht in Frage gestellt wird. Gleichzeitig zeigt das Vorhandensein eines Kater- und Binge-Syndroms zuverlässig den Übergang des Prozesses in das II-Stadium (Hauptstadium) der Krankheit an, eine Abnahme der Toleranz - zum Übergang in das III-Stadium. Auch die Bewertung der therapeutischen Wirkung anhand der Remissionsdauer nach der Therapie ist relativ einfach. Schließlich wird in den meisten Krankenhäusern das in unserem Land angenommene einheitliche Schema zur Behandlung des chronischen Alkoholismus (Aversionstherapie durch alternierende Kurse) angewendet. Daher untersuchten wir zur weiteren Analyse die Beziehung zwischen dem Grad der erblichen Belastung für chronischen Alkoholismus, der Schwere seines Verlaufs und der Wirksamkeit der Behandlung in Gruppen von Menschen mit dem gleichen Alter des Ausbruchs der Krankheit.

Tabellendatenanalyse. 9 zeigt, dass sich das Durchschnittsalter der ersten Alkoholisierung in Gruppen mit unterschiedlichem Grad der erblichen Verschlimmerung signifikant unterscheidet. Je höher der Grad der Verschlimmerung, desto früher setzt die Alkoholisierung ein. Es ist selbstverständlich anzunehmen, dass das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt des Auftretens aller anderen Symptome ebenfalls unterschiedlich sein wird. Die unten präsentierten Ergebnisse bestätigen dies. Der Unterschied beispielsweise zwischen Patienten der beiden Extremgruppen in Bezug auf das Durchschnittsalter der ersten Alkoholisierung und dem Beginn des episodischen Alkoholkonsums beträgt jedoch 2,5 Jahre, während der Unterschied zwischen ihnen in Bezug auf das Durchschnittsalter des Beginns des Alkoholkonsums 2,5 Jahre beträgt systematisches Trinken liegt bei 7 Jahren, bezogen auf das Durchschnittsalter bei Ausbruch des Katersyndroms bei 10 Jahren und für das Durchschnittsalter bei Ausbruch einer Psychose bei 13 Jahren. Die Intervalle zwischen dem Beginn des episodischen Trinkens und dem Übergang zum systematischen Trinken, die Dauer des systematischen Trinkens vor dem Einsetzen des Katersyndroms und der Alkoholpsychose, sind umso kürzer, je höher der Grad der erblichen Belastung ist. Daher unterliegen die Entstehung und Dynamik dieser Symptome der genetischen Kontrolle. Dies kann nicht über die durchschnittliche Dauer des Intervalls von der ersten Alkoholisierung bis zum Beginn des episodischen Alkoholkonsums (in allen Gruppen 3,5 Jahre) und die durchschnittliche Dauer des Intervalls von der Entstehung eines Katersyndroms bis zur Registrierung des Patienten gesagt werden ( bei allen Gruppen sind es 4 Jahre), die natürlich nur von Umweltfaktoren abhängen.

In Bezug auf die Ergebnisse der Untersuchung der Beziehung zwischen der Wirksamkeit der Behandlung von chronischem Alkoholismus und dem Grad der erblichen Verschlimmerung der Patienten stellen wir fest, dass bei Patienten ein signifikanter Trend zu einer stärkeren Verkürzung der Remissionsdauer bestand der Verschlimmerung. Der Unterschied in den beiden Extremgruppen (ohne Erblast und mit Höchstlast) beträgt 7 Monate (bzw. 23 und 16 Monate). Folglich hängt die Wirksamkeit laufender therapeutischer Maßnahmen nicht nur mit sozialen, sondern auch mit biologischen Faktoren zusammen, die den pathologischen Verlauf bestimmen.

Die erhaltenen Ergebnisse lassen daher den Schluss zu, dass ein echter Zusammenhang zwischen der Schwere des Verlaufs und der Wirksamkeit der Behandlung des chronischen Alkoholismus mit dem Grad der erblichen Verschlimmerung besteht. Daher sollte die Analyse der erblichen Belastung und ihre vorläufige Einschätzung gemäß dem in Kapitel 2 angegebenen Schema dem Hausarzt helfen, die optimale Behandlungstaktik zu wählen und den Verlauf verschiedener multifaktorieller Erkrankungen vorherzusagen, wenn die relevanten Daten akkumulieren.

BEHANDLUNGEN IN DER ENTWICKLUNG

Betrachten Sie die Möglichkeiten von Behandlungsmethoden, die die Laborwände noch nicht verlassen haben und sich in der einen oder anderen Phase der experimentellen Überprüfung befinden.

Bei der obigen Analyse der Prinzipien der Substitutionstherapie haben wir erwähnt, dass die Verbreitung dieser Methode zur Bekämpfung der erblichen Pathologie aufgrund der Unmöglichkeit der gezielten Abgabe des notwendigen biochemischen Substrats an Organe, Gewebe oder Zielzellen begrenzt ist. Eingeschleuste „Drogen“-Enzyme verursachen wie jedes fremde Protein eine immunologische Reaktion, die insbesondere zur Inaktivierung des Enzyms führt. In dieser Hinsicht versuchten sie, Enzyme unter dem Schutz einiger künstlicher synthetischer Formationen (Mikrokapseln) einzuführen, was nicht viel Erfolg hatte. Der Schutz des Proteinmoleküls vor der Umwelt mit Hilfe einer künstlichen oder natürlichen Membran bleibt derweil auf der Tagesordnung. Zu diesem Zweck wurden in den letzten Jahren Liposomen untersucht – künstlich erzeugte Lipidpartikel, die aus einem Gerüst (Matrix) und einer Lipidmembran (dh keine immunologischen Reaktionen hervorrufen) bestehen. Die Matrix kann mit einer beliebigen Biopolymerverbindung gefüllt werden, beispielsweise einem Enzym, das durch eine äußere Membran gut vor Kontakt mit immunkompetenten Zellen des Körpers geschützt wird. Nach dem Einbringen in den Körper dringen Liposomen in Zellen ein, wo unter Einwirkung körpereigener Lipasen die Hülle der Liposomen zerstört wird und das darin enthaltene Enzym, das strukturell und funktionell intakt ist, eine entsprechende Reaktion eingeht. Dem gleichen Ziel – dem Transport und der Wirkungsverlängerung des für die Zellen notwendigen Proteins – widmen sich auch Experimente mit den sogenannten Erythrozytenschatten: Die Erythrozyten des Patienten werden in einem hypotonischen Medium unter Zugabe eines für den Transport bestimmten Proteins inkubiert . Als nächstes wird die Isotonie des Mediums wiederhergestellt, wonach ein Teil der Erythrozyten das im Medium vorhandene Protein enthalten wird. Proteinbeladene Erythrozyten werden in den Körper eingebracht, wo sie unter gleichzeitigem Schutz an Organe und Gewebe abgegeben werden.

Neben anderen entwickelten Methoden zur Behandlung von Erbkrankheiten findet die Gentechnik besondere Aufmerksamkeit nicht nur in der Medizin, sondern auch in der breiten Öffentlichkeit. Wir sprechen von einer direkten Beeinflussung des mutierten Gens, von seiner Korrektur. Durch Gewebebiopsie oder Blutentnahme ist es möglich, Zellen des Patienten zu gewinnen, bei denen während der Kultivierung das mutierte Gen ersetzt oder korrigiert werden kann, und diese Zellen dann (was immunologische Reaktionen ausschließen würde) in die des Patienten autoimplantiert werden können Karosserie. Eine solche Wiederherstellung der verlorenen Funktion des Genoms ist mit Hilfe der Transduktion möglich – das Einfangen und Übertragen eines Teils des Genoms (DNA) einer gesunden Spenderzelle durch Viren (Phagen) in eine betroffene Empfängerzelle, wo dieser Teil des Genoms beginnt normal zu funktionieren. Die Möglichkeit einer solchen Korrektur genetischer Informationen in vitro mit anschließendem Einbringen in den Körper wurde in einer Reihe von Experimenten nachgewiesen, die zu einem außerordentlichen Interesse an der Gentechnik führten.

Derzeit entstehen, wie von V. N. Kalinin (1987) festgestellt, zwei Ansätze zur Korrektur von Erbmaterial, die auf gentechnischen Konzepten basieren. Gemäß der ersten (Gentherapie) kann ein Klon von Zellen aus dem Patienten erhalten werden, in dessen Genom ein DNA-Fragment eingeführt wird, das das normale Allel des mutierten Gens enthält. Nach der Autotransplantation kann man mit der Produktion eines normalen Enzyms im Körper und folglich mit der Beseitigung der pathologischen Symptome der Krankheit rechnen. Der zweite Ansatz (Genochirurgie) ist mit der grundsätzlichen Möglichkeit verbunden, eine befruchtete Eizelle aus dem Körper der Mutter zu entnehmen und ein abnormes Gen in ihrem Zellkern durch ein geklontes „gesundes“ zu ersetzen. In diesem Fall entwickelt sich nach der Autoimplantation des Eies ein Fötus, der nicht nur praktisch gesund ist, sondern auch der Möglichkeit beraubt ist, in Zukunft pathologische Vererbung zu übertragen.

Die Aussichten für den Einsatz von Gentechnik zur Behandlung erblicher Stoffwechselkrankheiten sind jedoch sehr gering, wenn man einige der aufkommenden Probleme betrachtet. Lassen Sie uns die Probleme auflisten, die keine besonderen genetischen und biochemischen Kenntnisse erfordern [Annenkov G. A., 1975], deren Lösung noch Zukunftsmusik ist.

Das Einbringen von "gesunder" DNA in eine Empfängerzelle ohne gleichzeitige Entfernung eines "geschädigten" Gens oder DNA-Abschnitts bedeutet eine Erhöhung des DNA-Gehalts in dieser Zelle, d. h. ihres Überschusses. Überschüssige DNA führt derweil zu Chromosomenerkrankungen. Wird ein Überschuss an DNA die Funktion des Genoms als Ganzes beeinträchtigen? Darüber hinaus werden einige genetische Defekte nicht auf zellulärer, sondern auf Organismusebene realisiert, d. h. unter der Bedingung einer zentralen Regulation. In diesem Fall können die in Experimenten an einer isolierten Kultur erzielten Erfolge der Gentechnik bei der „Rückführung“ der Zellen in den Körper nicht erhalten bleiben. Das Fehlen von Methoden zur genauen Kontrolle der eingebrachten Erbinformation kann zu einer „Überdosis“ eines bestimmten Gens führen und einen Defekt mit umgekehrtem Vorzeichen hervorrufen: Beispielsweise führt ein zusätzliches Insulin-Gen bei Diabetes zur Entwicklung einer Hyperinsulinämie . Das eingeführte Gen sollte nicht in irgendein, sondern an eine bestimmte Stelle auf dem Chromosom eingebaut werden, da sonst intergenetische Bindungen aufgebrochen werden können, was das Ablesen der Erbinformation beeinträchtigt.

Der Stoffwechsel einer Zelle mit pathologischer Vererbung ist an atypische Bedingungen angepasst. Daher findet das eingebaute "normale" Gen, oder besser gesagt sein Produkt - ein normales Enzym - in der Zelle möglicherweise nicht die notwendige Stoffwechselkette und seine einzelnen Bestandteile - Enzyme und Cofaktoren, ganz zu schweigen von der Tatsache, dass die Produktion eines normale Zelle, sondern tatsächlich „fremdes“ Protein kann massive Autoimmunreaktionen hervorrufen.

Schließlich ist in der Gentechnik noch kein Verfahren gefunden worden, das das Genom von Keimzellen korrigieren würde; dies bedeutet die Möglichkeit einer signifikanten Anhäufung schädlicher Mutationen in zukünftigen Generationen mit phänotypisch gesunden Eltern.

Dies sind in Kürze die wichtigsten theoretischen Einwände gegen den Einsatz der Gentechnik zur Behandlung erblicher Stoffwechselstörungen. Die allermeisten erblichen Stoffwechselerkrankungen sind das Ergebnis extrem seltener Mutationen. Die Entwicklung eines geeigneten gentechnischen Verfahrens für jede dieser oft einzigartigen Situationen ist nicht nur ein äußerst „umständliches“ und wirtschaftlich unrentables Geschäft, sondern auch zweifelhaft im Hinblick auf den Zeitpunkt des Beginns einer bestimmten Behandlung. Für die meisten der häufigsten angeborenen „Störungen“ des Stoffwechsels wurden Ernährungstherapien entwickelt, die bei richtiger Anwendung hervorragende Ergebnisse liefern. Wir wollen keineswegs die Sinnlosigkeit der Gentechnik zur Behandlung von Erbkrankheiten beweisen oder sie als Methode zur Lösung vieler allgemeinbiologischer Probleme diskreditieren. Das Vorstehende betrifft zunächst die bemerkenswerten Erfolge der Gentechnik in der pränatalen Diagnostik von Erbkrankheiten unterschiedlicher Genese. Der Hauptvorteil in diesem Fall ist die Bestimmung einer spezifischen Verletzung der DNA-Struktur, d. h. „Nachweis des primären Gens, das die Ursache der Krankheit ist“ [Kalinin VN, 1987].

Die Prinzipien der DNA-Diagnostik sind relativ einfach zu verstehen. Das erste der Verfahren (Blotting) besteht in der Möglichkeit, mit Hilfe spezifischer Enzyme - Restriktionsendonucleasen - das DNA-Molekül in zahlreiche Fragmente zu zerlegen, die jeweils das gewünschte pathologische Gen enthalten können. In der zweiten Phase wird dieses Gen mit speziellen DNA-Sonden nachgewiesen - synthetisierten Nukleotidsequenzen, die mit einem radioaktiven Isotop markiert sind. Dieses "Probing" kann auf verschiedene Weise durchgeführt werden, beschrieben insbesondere D. Cooper und J. Schmidtke (1986). Konzentrieren wir uns zur Veranschaulichung auf nur einen von ihnen. Unter Verwendung von gentechnischen Methoden wird eine kleine (bis zu 20) normale Nukleotidsequenz synthetisiert, die die Stelle der vorgeschlagenen Mutation überlappt, und sie wird mit einem radioaktiven Isotop markiert. Diese Sequenz wird dann versucht, mit DNA zu hybridisieren, die aus den Zellen eines bestimmten Fötus (oder Individuums) isoliert wurde. Die Hybridisierung wird eindeutig erfolgreich sein, wenn die zu testende DNA das normale Gen enthält; in Gegenwart eines mutierten Gens, d. h. einer abnormalen Nukleotidsequenz in der isolierten DNA-Kette, findet keine Hybridisierung statt. Die Möglichkeiten der DNA-Diagnostik zum gegenwärtigen Zeitpunkt sind in der Tabelle dargestellt. 10-13 entnommen aus D. Cooper und J. Schmidtke (1987).

So wird die Gentechnik in einer Reihe von Fragen der medizinischen Praxis im Zuge ihrer Weiterentwicklung und Verbesserung sicherlich noch beeindruckendere Erfolge erzielen. Theoretisch bleibt es die einzige Methode zur ätiologischen Behandlung verschiedener menschlicher Krankheiten, in deren Entstehung die Vererbung auf die eine oder andere Weise "repräsentiert" wird. Im Kampf gegen Sterblichkeit und Invalidität durch Erbkrankheiten müssen alle Kräfte und Mittel der Medizin eingesetzt werden.

PRÄVENTION ANGEBORENER PATHOLOGIE BEI ​​FRAUEN AUS HOCHRISIKOGRUPPEN

Das Problem der Bekämpfung der angeborenen Pathologie des Menschen in Verbindung mit seiner medizinischen und sozioökonomischen Bedeutung zieht außerordentlich große Aufmerksamkeit von Fachleuten auf sich. Die ständige Zunahme der Häufigkeit von Geburtsfehlern (bis zu 6-8% bei Neugeborenen, einschließlich geistiger Behinderung) und vor allem solcher, die die Lebensfähigkeit einer Person und die Möglichkeit ihrer sozialen Anpassung drastisch einschränken, führte zur Schaffung einer Reihe von grundlegend neuen Methoden zur Prävention dieser Erkrankungen.

Die Hauptmethode zur Bekämpfung angeborener Krankheiten ist ihre vorgeburtliche Diagnose mit speziellen, teuren Methoden und der Schwangerschaftsabbruch im Falle einer Krankheit oder eines Defekts. Es liegt auf der Hand, dass diese Arbeit neben dem schweren psychischen Trauma, das der Mutter zugefügt wird, erhebliche materielle Kosten verursacht (siehe unten). Gegenwärtig wird im Ausland allgemein anerkannt, dass es unter allen Gesichtspunkten viel „gewinnbringender“ ist, eine Schwangerschaft mit einem abnormalen Fötus nicht rechtzeitig zu diagnostizieren, sondern zu verhindern, dass eine solche Schwangerschaft überhaupt eintritt. Zu diesem Zweck werden mehrere internationale Programme durchgeführt, um die schwersten Arten von angeborenen Anomalien zu verhindern - die sogenannten Neuralrohrdefekte - das Fehlen eines Gehirns (Anenzephalie), Spina bifida mit einem Rückenmarksvorfall (Spine bifida) und andere, deren Häufigkeit in verschiedenen Regionen der Welt zwischen 1 und 8 pro 1000 Neugeborenen liegt. Es ist sehr wichtig, Folgendes zu betonen: 5 bis 10% der Mütter, die solche Kinder geboren haben, haben abnormale Nachkommen aus einer späteren Schwangerschaft.

In dieser Hinsicht besteht die Hauptaufgabe dieser Programme darin, das Wiederauftreten auffälliger Kinder bei Frauen zu verhindern, die bereits in einer früheren Schwangerschaft ein Kind mit Fehlbildungen hatten. Dies wird erreicht, indem der Körper der Frau mit einigen physiologisch aktiven Substanzen gesättigt wird. Insbesondere haben in einigen Ländern (Großbritannien, Tschechoslowakei, Ungarn usw.) durchgeführte Studien gezeigt, dass die Einnahme von Vitaminen (insbesondere Folsäure) in verschiedenen Kombinationen vor der Empfängnis und in den ersten 12 Wochen der Schwangerschaft die Häufigkeit von Wiedergeburten verringert Kinder mit Neuralrohrdefekten von 5 -10% bis 0-1%

1. Andreev I. Über Favismus und seine Ätiopathogenese//Moderne Probleme der Physiologie und Pathologie der Kindheit. - M.: Medizin, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Ernährungstherapie erblicher Stoffwechselerkrankungen//Vopr. Ernährung. - 1975. - Nr. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Gentechnik und das Problem der Behandlung menschlicher Erbkrankheiten//Vestn. UdSSR AMS. - 1976. - Nr. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Erbliche Stoffwechselerkrankungen bei Kindern. - L.: Medizin, 1978. - 319 p.
5. Barashnev Yu I., Rozova IN, Semyachkina AN Die Rolle von Vitamin Be bei der Behandlung von Kindern mit erblichen Stoffwechselstörungen//Vopr. Ernährung. - 1979. - Nr. 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Differentialdiagnose von angeborenen und erblichen Krankheiten bei Kindern. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktische Erfahrung in der Organisation und Anwendung der diätetischen Behandlung von erblichen Enzymopathien bei Kindern//Pädiatrie. - 1977. - Nr. 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N. P. Humangenetik. - M.: Medizin, 1979. - 382 p.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Zwillingsmethode//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Medizinische Genetik - M .: Medicine, 1984. - 366 p.
11. Bochkov N. P. Prävention von Erbkrankheiten//Klin. Honig. - 1988. - Nr. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI ua Phänotypische Veränderungen der Acetylierung bei Tumorpatienten//Vopr. onk. - 1978. - T. 24, Nr. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu E. Moderne Möglichkeiten und einige Perspektiven für die Behandlung von Erbkrankheiten bei Kindern//Pädiatrie. - 1982. - Nr. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Angeborene und erbliche Lungenerkrankungen bei Kindern. - M.: Medizin, 1986. - 250 p.
15. Genetik und Medizin: Ergebnisse des XIV. Internationalen Kongresses für Genetik / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Medizin, 1979.- 190 S.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Die Erblichkeit der Merkmale menschlicher Finger- und Palmar-Dermatoglyphen // Genetik - 1976. - V. 12, Nr. 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Biologische Grundlagen der medizinischen Genetik. - M.: Medizin, 1965. - 150 p.
18. Grinberg K. N. Pharmacogenetics//Journal. All-Union. Chem. über-va. - 1970. - T. 15, Nr. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolutionäre genetische Probleme in der Neuropathologie. - L., 1947. - 382 S.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinische Genetik. - L.: Medizin, 1975. - 431 p.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Schutz von Biopolymeren durch künstliche und natürliche Membranen im Problem der Behandlung von Erbkrankheiten//Vestn. UdSSR AMS. - 1978.- Nr. 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Zur Identifizierung des Favismus in der SSR Aserbaidschan / / Aserb. Honig. Zeitschrift - 1966. - Nr. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Status der Acetylierungsprozesse und einige Indikatoren des Fettstoffwechsels bei infektiöser unspezifischer Arthritis bei Kindern//Vopr. ach. Matte. - 1967. - T. 12, Nr. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Nebenwirkungen von Medikamenten. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Die Methode der Zwillingsstudien "Kontrolle durch den Partner" bei der Bewertung der hämodynamischen Wirkungen von Nonahlasin//Farmakol. und Toxicol. - 1981. - Nr. 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu, E. Hereditäre und angeborene Nephropathien bei Kindern. - L .: Medizin, 1978. - 255 p.
27. Idelson L.I. Störungen des Porphyrinstoffwechsels in der Klinik. - M.: Medizin, 1968. - 183 p.
28. Kabanov M. M. Rehabilitation psychisch Kranker. - 2. Aufl. - L.: Medizin, 1985. - 216 p.
29. Kalinin W. N. Errungenschaften in der Molekulargenetik//Errungenschaften der modernen Genetik und Perspektiven für ihre Anwendung in der Medizin. - Reihe: Medizinische Genetik und Immunologie. - VNIIMI, 1987. - Nr. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Zwillinge. Essays zu Fragen der Mehrlingsschwangerschaft. - M.-L.: Hrsg. Akademie der Wissenschaften der UdSSR, 1959.- 381 p.
31. Kozlova S.I. Medizinisch-genetische Beratung und Vorbeugung von Erbkrankheiten//Vorbeugung von Erbkrankheiten (Werksammlung)/Hrsg. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identifizierung genetischer Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit und ihre Verwendung bei der klinischen Untersuchung / / Prävention von Erbkrankheiten (Sammlung von Werken) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Errungenschaften in der biochemischen Genetik//Errungenschaften der modernen Genetik und Perspektiven für ihre Anwendung in der Medizin. - Reihe: Medizinische Genetik und Immunologie. - VNIIMI, 1987. - Nr. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Fortschritte in der Diättherapie bei der Behandlung von erblichen Stoffwechselerkrankungen bei Kindern//Vestn. Akademie der Medizinischen Wissenschaften der UdSSR - 1978. - Nr. 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmakokinetik von Sulfalen. Beziehung zwischen der Rate der Sulfalen-Biotransformation und einigen phänotypischen Merkmalen//Khim.-Farm. Zeitschrift - 1980. - Nr. 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Einführung in die moderne Pharmakogenetik. - M.: Medizin, 1984. - 186 p.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Einfluss der Erblast auf den Verlauf und die Wirksamkeit der Behandlung des chronischen Alkoholismus//Sov. Honig. - 1988. - Nr. 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Ein Fall von akuter hämolytischer Anämie - Favismus im Leningrader Gebiet / / Vopr. Hämatol. und Bluttransfusionen. - 1969. -T. 14, Nr. 10. - S. 54-57.
39. Richtlinien für die Organisation einer medizinischen genetischen Untersuchung von Kindern mit Chromosomenerkrankungen in Belarus. - Minsk, 1976. - 21 Jahre.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinische und genealogische Methode in der medizinischen Genetik. Nowosibirsk: Nauka, 1983. - 100 p.
41. Grundlagen der Humanzytogenetik / Ed. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Medizin, 1969. - 544 p.
42. Pokrovsky AA Metabolische Aspekte der Pharmakologie und Lebensmitteltoxikologie. - M.: Medizin, 1979. - 183 p.
43. Spirichev VB Erbliche Störungen des Stoffwechsels und der Funktion von Vitaminen//Pädiatrie. - 1975. - Nr. 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Selbstbewusstsein der Persönlichkeit. - M.: Verlag der Staatlichen Universität Moskau, 1983. - 284 p.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Erbkrankheiten bei Kindern. - M.: Medizin, 1971. - 210 p.
46. Pharmakogenetik. WHO Technical Report Series, Nr. 524. - Genf, 1975. - 52 p.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacogenetics of sulfalene. II Populationsgenetischer Aspekt//Genetik. - 1979. - T. 15, Nr. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tekhniki. Humangenetik / Hrsg. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetik von Oligophrenie, Psychose, Epilepsie. - M.: Medizin, 1978. - 343 p.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetische Kontrolle von Nortriptilin-Plasmaspiegeln beim Menschen: eine Studie über Proposit mit hoher Plasmakonzentration//J. med. Genet.- 1971.-Bd. 8. - S. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetische Kontrolle biochemischer Reaktionen in Neurospora//Proc. Nat. Akad. Wissenschaft - 1941, - Bd. 27.-S.499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Succinylcholin-Muskelrelaxans mit kurzer Wirkung//Lancet.- 1952.-Vol. 1. - S. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Häufigkeit und Vorkommen chromosomaler Syndrome D-Trisomie//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Bd. 18. - S. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnose genetischer Erkrankungen mit rekombinanter DNA//Hum. Genetik. - 1987. - Bd. 77. - S. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Die Wirkung der Mendelschen Krankheit auf die menschliche Gesundheit: eine Messung//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Bd. 21. - S. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Klinische Folgen der polymorphen Acetylierung basischer Medikamente//Clin. Pharmakol. Ther.- 1977. - Bd. 22, N. 3. - S. 251-253.
57. Evans D. Eine verbesserte und vereinfachte Methode zum Nachweis des Acetylierer-Phänotyps//J. med. Genet. - 1969. - Band. 6, Nr. 4. - S. 405-407.
58. Falconer D. S. Einführung in die quantitative Genetik. - London: Oliver und Boyd, 1960. - 210 p.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Bd. 6, N 2. - S. 264.
60. Garrod A. E. Angeborene Stoffwechselstörungen (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Band. 1, Nr. 72. - S. 142-214.
61. Jacobs P.A., Baikie A.J. Court Brown W.M. et al. Beweis für die Existenz einer menschlichen "Superfemale"//Lancet. - 1959. - Bd. 2. - S. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Vererbbarkeit der klinischen Chemie bei einem älteren Zwilling//J. epidemiol. - 1987. - Bd. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affektive Phototherapie bei kongenitaler nichtobstruktiver, nichthämolytischer Gelbsucht//New Engl. J.Med. - 1970. - Band. 282. - S. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. Acad. Wissenschaft - 1963. - Band. 257.- S. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Erhöhte Inzidenz von Isoniazid-Hepatitis bei schnellen Acetylierern: mögliche Beziehung zu Hydranize//Clin. Pharmakol. Ther. - 1975. - Bd. 18, Nr. 1. - S. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Neue Informationen über die klinische Implikation individueller Variationen im metabolischen Umgang mit Antituberkulose-Medikamenten, insbesondere Isoniazid//Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Tierarzt. Administr., 1958.- Bd. 17.- S. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Kernmorphologie nach Geschlecht in menschlichen Geweben//Acta anat. - 1954. - Bd. 21. - S. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 ca.//Sem. Hüpfen. (Paris).- 1970.- Bd. 46, Nr. 50. - S. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. The "silent" gene for serum cholinesterase//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Bd. 16, Nr. 7. - S. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetische und geografische Studien zur Isoniazid-Inaktivierung//Wissenschaft. - 1961. - Bd. 134. - S. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Die Chromosomenzahl von Männern//Hereditas. - 1956.- Bd. 42, Nr. 1, - S. 6.
72. Tocachara S. Fortschreitende orale Gangrän, wahrscheinlich aufgrund eines Mangels an Katalase im Blut (Akatalasämie) / / Lancet. - 1952. - Vol. No. 2.- S. 1101.

Inhalt

Ein Mensch leidet im Laufe seines Lebens an vielen leichten oder schweren Krankheiten, aber in einigen Fällen wird er bereits mit ihnen geboren. Erbkrankheiten oder genetische Störungen manifestieren sich bei einem Kind aufgrund einer Mutation eines der DNA-Chromosomen, die zur Entwicklung der Krankheit führt. Einige von ihnen tragen nur äußere Veränderungen, aber es gibt eine Reihe von Pathologien, die das Leben des Babys bedrohen.

Was sind erbkrankheiten

Dies sind genetische Erkrankungen oder Chromosomenanomalien, deren Entwicklung mit einer Verletzung des Erbapparats von Zellen verbunden ist, die durch Fortpflanzungszellen (Gameten) übertragen werden. Das Auftreten solcher Erbkrankheiten ist mit dem Prozess der Übertragung, Implementierung und Speicherung genetischer Informationen verbunden. Immer mehr Männer haben ein Problem mit dieser Art von Abweichung, sodass die Chance, ein gesundes Kind zu zeugen, immer geringer wird. Die Medizin forscht ständig daran, ein Verfahren zu entwickeln, um die Geburt von Kindern mit Behinderungen zu verhindern.

Ursachen

Erbkrankheiten vom erblichen Typ entstehen, wenn die Geninformation mutiert ist. Sie können unmittelbar nach der Geburt eines Kindes oder nach langer Zeit mit einer langen Entwicklung der Pathologie nachgewiesen werden. Es gibt drei Hauptursachen für die Entstehung von Erbkrankheiten:

• Chromosomenanomalien;
• Chromosomenstörungen;
• Genmutationen.

Letzterer Grund wird in die Gruppe der erblich veranlagten Typen eingeordnet, da auch Umweltfaktoren ihre Entwicklung und Aktivierung beeinflussen. Ein markantes Beispiel für solche Krankheiten ist Bluthochdruck oder Diabetes mellitus. Neben Mutationen wird ihr Fortschreiten durch anhaltende Überanstrengung des Nervensystems, Unterernährung, psychische Traumata und Fettleibigkeit beeinflusst.

Symptome

Jede Erbkrankheit hat ihre eigenen spezifischen Symptome. Derzeit sind über 1600 verschiedene Pathologien bekannt, die genetische und chromosomale Anomalien verursachen. Manifestationen unterscheiden sich in Schwere und Helligkeit. Um das Auftreten von Symptomen zu verhindern, ist es notwendig, die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens rechtzeitig zu ermitteln. Verwenden Sie dazu die folgenden Methoden:

1. Zwillinge. Erbkrankheiten werden diagnostiziert, indem die Unterschiede und Ähnlichkeiten von Zwillingen untersucht werden, um den Einfluss genetischer Merkmale und der äußeren Umgebung auf die Entwicklung von Krankheiten zu bestimmen.
2. Genealogisch. Die Wahrscheinlichkeit, pathologische oder normale Merkmale zu entwickeln, wird anhand des Stammbaums der Person untersucht.
3. Zytogenetisch. Untersucht werden die Chromosomen gesunder und kranker Menschen.
4. Biochemisch. Der menschliche Stoffwechsel wird überwacht, die Merkmale dieses Prozesses werden hervorgehoben.

Zusätzlich zu diesen Methoden werden die meisten Mädchen während der Schwangerschaft einer Ultraschalluntersuchung unterzogen. Es hilft, die Wahrscheinlichkeit angeborener Fehlbildungen (ab dem 1. Trimenon) anhand der Anzeichen des Fötus zu bestimmen, um auf das Vorhandensein einer bestimmten Anzahl von Chromosomenerkrankungen oder erblichen Erkrankungen des Nervensystems beim ungeborenen Kind hinzuweisen.

In Kindern

Die überwiegende Mehrheit der Erbkrankheiten manifestiert sich im Kindesalter. Jede der Pathologien hat ihre eigenen Anzeichen, die für jede Krankheit einzigartig sind. Es gibt eine große Anzahl von Anomalien, daher werden sie im Folgenden ausführlicher beschrieben. Dank moderner diagnostischer Methoden ist es möglich, Abweichungen in der Entwicklung des Kindes zu erkennen, um die Wahrscheinlichkeit von Erbkrankheiten bereits während der Geburt des Kindes zu bestimmen.

Klassifikation menschlicher Erbkrankheiten

Die Gruppierung von Krankheiten genetischer Natur erfolgt aufgrund ihres Auftretens. Die wichtigsten Arten von Erbkrankheiten sind:

1. Genetisch - entstehen durch DNA-Schäden auf Genebene.
2. Veranlagung nach Erbtyp, autosomal-rezessive Erkrankungen.
3. Chromosomenanomalien. Krankheiten entstehen durch das Auftreten eines Extras oder Verlusts eines der Chromosomen oder ihrer Aberrationen, Deletionen.

Liste der menschlichen Erbkrankheiten

Die Wissenschaft kennt mehr als 1.500 Krankheiten, die in die oben beschriebenen Kategorien fallen. Einige von ihnen sind extrem selten, aber bestimmte Arten werden von vielen gehört. Zu den bekanntesten gehören die folgenden Pathologien:

• Albright-Krankheit;
• Ichthyose;
• Thalassämie;
• Marfan-Syndrom;
• Otosklerose;
• paroxysmale Myoplegie;
• Hämophilie;
• Morbus Fabry;
• Muskeldystrophie;
• Klinefelter-Syndrom;
• Down-Syndrom;
• Shereshevsky-Turner-Syndrom;
• Katzenschreisyndrom;
• Schizophrenie;
• angeborene Luxation der Hüfte;
• Herzfehler;
• Spalten des Gaumens und der Lippen;
• Syndaktylie (Fingerfusion).

Welche sind die gefährlichsten

Von den oben genannten Pathologien gibt es Krankheiten, die als gefährlich für das menschliche Leben gelten. In der Regel enthält diese Liste Anomalien mit Polysomie oder Trisomie im Chromosomensatz, wenn anstelle von zwei 3 bis 5 oder mehr beobachtet werden. In einigen Fällen wird 1 statt 2 Chromosom gefunden. Alle diese Anomalien sind das Ergebnis von Anomalien bei der Zellteilung. Bei einer solchen Pathologie lebt das Kind bis zu 2 Jahre, wenn die Abweichungen nicht sehr schwerwiegend sind, dann lebt es bis zu 14 Jahre. Die gefährlichsten Krankheiten sind:

• Canavan-Krankheit;
• Edwards-Syndrom;
• Hämophilie;
• Patau-Syndrom;
• spinale Muskelamyotrophie.

Down-Syndrom

Die Krankheit wird vererbt, wenn beide oder einer der Elternteile defekte Chromosomen haben. Down-Syndrom entsteht durch Trisomie 21 des Chromosoms (statt 2 gibt es 3). Kinder mit dieser Krankheit leiden unter Strabismus, haben eine abnormale Form der Ohren, eine Falte im Nacken, geistige Behinderung und Herzprobleme. Diese Chromosomenanomalie ist nicht lebensgefährlich. Laut Statistik wird 1 von 800 mit diesem Syndrom geboren. Frauen, die nach 35 gebären wollen, bekommen eher ein Kind mit Down (1 zu 375), nach 45 liegt die Wahrscheinlichkeit bei 1 zu 30.

Akrokraniodysphalangie

Die Krankheit hat eine autosomal dominante Art der Vererbung einer Anomalie, die Ursache ist eine Verletzung in Chromosom 10. Wissenschaftler nennen die Krankheit Akrokraniodysphalangie oder Apert-Syndrom. Es ist durch folgende Symptome gekennzeichnet:

• Verletzungen des Verhältnisses von Länge und Breite des Schädels (Brachyzephalie);
• Bluthochdruck (Hypertonie) entsteht im Inneren des Schädels durch die Verschmelzung von Koronarnähten;
• Syndaktylie;
• geistige Behinderung vor dem Hintergrund, das Gehirn mit einem Schädel zu quetschen;
• konvexe Stirn.

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es bei Erbkrankheiten?

Ärzte arbeiten ständig an dem Problem der Gen- und Chromosomenanomalien, aber alle Behandlungen in diesem Stadium beschränken sich auf die Unterdrückung der Symptome, eine vollständige Genesung kann nicht erreicht werden. Die Therapie wird in Abhängigkeit von der Pathologie ausgewählt, um die Schwere der Symptome zu reduzieren. Folgende Behandlungsmöglichkeiten kommen häufig zum Einsatz:

1. Erhöhung der Menge an ankommenden Coenzymen, zum Beispiel Vitaminen.
2. Diättherapie. Ein wichtiger Punkt, der hilft, eine Reihe unangenehmer Folgen erblicher Anomalien loszuwerden. Wenn die Diät verletzt wird, wird sofort eine starke Verschlechterung des Zustands des Patienten beobachtet. Beispielsweise werden bei Phenylketonurie Lebensmittel, die Phenylalanin enthalten, komplett von der Ernährung ausgeschlossen. Wird diese Maßnahme nicht ergriffen, kann dies zu schwerer Idiotie führen, daher konzentrieren sich die Ärzte auf die Notwendigkeit einer Diättherapie.
3. Der Konsum jener Substanzen, die aufgrund der Entwicklung der Pathologie im Körper fehlen. Bei Orotazidurie wird beispielsweise Cytidylsäure verschrieben.
4. Bei Stoffwechselstörungen ist auf eine rechtzeitige Reinigung des Körpers von Giftstoffen zu achten. Morbus Wilson (Kupferansammlung) wird mit D-Penicillamin und Hämoglobinopathien (Eisenansammlung) mit Desferal behandelt.
5. Inhibitoren helfen, eine übermäßige Enzymaktivität zu blockieren.
6. Es ist möglich, Organe, Gewebeschnitte, Zellen zu transplantieren, die normale genetische Informationen enthalten.

Verhütung

Spezielle Tests helfen, die Wahrscheinlichkeit einer erblichen Erkrankung während der Schwangerschaft zu bestimmen. Dazu wird eine molekulargenetische Untersuchung durchgeführt, die ein gewisses Risiko birgt, daher sollten Sie vor der Durchführung immer einen Arzt konsultieren. Die Prävention von Erbkrankheiten wird nur durchgeführt, wenn die Frau gefährdet ist und die Möglichkeit besteht, DNA-Störungen zu vererben (z. B. an alle Mädchen nach 35 Jahren).

Video

Beachtung! Die im Artikel bereitgestellten Informationen dienen nur zu Informationszwecken. Die Materialien des Artikels erfordern keine Selbstbehandlung. Nur ein qualifizierter Arzt kann basierend auf den individuellen Merkmalen eines bestimmten Patienten eine Diagnose stellen und Behandlungsempfehlungen geben.

Ein neuer Schnelltest, der sich derzeit in klinischen Studien befindet, kann fast 600 erkennen genetische Mutationen mit der Entwicklung schwerer Beschwerden bei ihren Nachkommen behaftet. Aber es ist kein Allheilmittel...

Von Leuten, allgemein ohne genetische Defekte gibt es auf der Welt einfach nicht- was angesichts der großen Anzahl von Genen und der Komplexität ihrer Struktur durchaus verständlich ist. Es scheint, dass wir alle aus diesem Grund leiden müssen erbliche Krankheiten. Die überwiegende Mehrheit der Weltbevölkerung leidet jedoch nicht unter diesen Beschwerden. Dies liegt daran, dass Gene im Genom jeder Person durch zwei Kopien repräsentiert werden, die sogenannten Allele- eine vom Vater, die andere von der Mutter, - und defekte Exemplare sind rezessiv, manifestieren sich nicht, weil sie durch gesunde neutralisiert werden dominierende Kopien. Nur in einer Situation, in der sowohl der Vater als auch die Mutter einen Defekt im selben Gen haben und das Kind genau von jedem Elternteil erbt rezessives Allel dieses Gens, wird sich die Krankheit manifestieren. Es gibt heute mehr als tausend solcher systemischen Erkrankungen mit autosomal rezessivem Erbgang. Der bekannteste von ihnen ist Mukoviszidose oder Mukoviszidose Die überwiegende Mehrheit ist jedoch so selten, dass Laien solche Namen in der Regel noch nicht einmal gehört haben, schreibt dw-world.de.

Amavrotische Idiotie ist eine unheilbare Krankheit

Ein typisches Beispiel dafür exotische Krankheit dienen kann Amaurotische jugendliche Idiotie, Sie ist neurale Waxy-Lipofuszinose, Sie ist Stock-Spielmeier-Vogt-Krankheit, Sie ist Batten-Mayo-Krankheit, Sie ist Othman-Krankheit. Stephen F. Kingsmore, angesehener amerikanischer Kinderarzt, Spezialist für Erbkrankheiten und Direktor des Zentrums für Genomik und Bioinformatik am Kinderkrankenhaus in Kansas City, spricht über eine seiner Patientinnen, die 10-jährige Christiane Benson: „Die Krankheit wurde diagnostiziert in ihr im März 2008, sie war damals gerade 8 geworden. Sie schien ein vollkommen gesundes Kind zu sein, als sie plötzlich anfing, Probleme mit ihrer Sehkraft zu haben. Heute ist sie fast vollständig blind. Das Mädchen geht zwar weiterhin zur Schule, Ihre Eltern bestehen darauf, aber sie haben mir selbst gesagt, dass sie sich an nichts von dem erinnern kann, was sie ihr dort beibringen.

Stephen Kingsmore weiß, dass die Prognose düster ist: Die körperlichen und geistigen Fähigkeiten des unglücklichen Mädchens werden weiter abnehmen, und es ist unwahrscheinlich, dass sie 18 Jahre alt wird. Die Eltern des Kindes hatten keine Ahnung, dass sie darunter litten genetischer Defekt bis es sich in ihrer Tochter manifestierte, weil jede von ihnen eine gesunde Kopie dieses dominanten Gens hatte, setzte sie sich durch und erbte Christian von Mutter und Vater rezessives defektes Allel. Bisher kann die Medizin solchen Patienten keine Behandlung anbieten.

Ein Fonds – zwei Ziele

„Christianas Vater leitet ein Biotechnologieunternehmen“, sagt Stephen Kingsmore, „die Tragödie seiner Tochter hat ihn zum Handeln veranlasst. Behandlungsmethode der spezifischen Krankheit, an der Christiana leidet, und zweitens, alle Krankheiten mit autosomal-rezessivem Erbgang im Allgemeinen zu überwinden.

Dieses zweite Tor veranlasste den Vater eines hoffnungslos kranken Mädchens, sich an Stephen Kingsmore zu wenden. Der Leiter der gemeinnützigen Stiftung stellte die Wissenschaftlerin vor die Aufgabe, einen Schnelltest zu entwickeln, der es Ehepaaren ermöglicht, im Voraus über gefährliche Mutationen in ihrem Erbgut zu erfahren, die mit der Entwicklung schwerer Erbkrankheiten bei ihren Nachkommen behaftet sind. Grundsätzlich sind für einige dieser Erkrankungen separate Tests – beispielsweise z Mukoviszidose- gibt es bereits, aber sie sind nicht zu vergleichen mit dem, was Stephen Kingsmore und seine Kollegen jetzt entwickelt haben: Ihr Test "kämmt" das Erbgut von fast 600 Erbkrankheiten auf einmal, und für diese Analyse genügen ein paar Tropfen Blut.

„Wir haben unseren Test an 104 Patienten getestet“, sagt Stephen Kingsmore, „den meisten war schon vorher bekannt, dass sie gefährliche Mutationen in ihrem Erbgut haben, aber uns war wichtig, dass unser Test wirklich funktioniert und alle Mutationen zuverlässig erkennt . Die Zuverlässigkeit des Tests lag also bei 99,98 Prozent.“

Der Test löst alte Probleme und schafft neue.

Die nächste, wesentlich umfangreichere Testphase ist für Mitte dieses Jahres geplant. Daran wird sich voraussichtlich auch das Berliner Universitätsklinikum Charité beteiligen. Somit ist der Tag nicht mehr fern, an dem der einzigartige Schnelltest in den klinischen Alltag Einzug halten wird. Und das ist eine völlig neue Situation – sowohl für Patienten als auch für Mediziner – sagt Peter Propping, Professor für Genetik an der Universität Bonn: „Wenn beide Elternteile hinsichtlich derselben Mutation durch Mischvererbung gekennzeichnet sind, dann steigt die Wahrscheinlichkeit, dass ihr Kind dies tut krank sein, liegt bei 25 Prozent.

Auf dieser Grundlage können sie Folgendes tun: entweder die Absicht, Kinder zu haben, vollständig aufgeben; oder ein Risiko eingehen - in der Hoffnung, dass sie Glück haben werden; oder um eine pränatale (bevor eine pränatale) Diagnose gestellt wird, um diese Krankheit beim Fötus zu identifizieren und im Falle eines ungünstigen Ergebnisses die Schwangerschaft abzubrechen; oder endgültig entscheiden künstliche Befruchtung mit Präimplantationsdiagnostik, die es uns ermöglicht, defekte Embryonen auszusortieren und gesunde Nachkommen zu bekommen."

Mit anderen Worten, Schnelltest, entworfen von Stephen Kingsmore, stellt Paare vor eine sehr schwierige Wahl. Und außerdem schafft dieser Test, obwohl er fast 600 Beschwerden erkennen kann, selbst neue Probleme. „Einige dieser Erbkrankheiten sind gut behandelbar und sollten daher im Allgemeinen kein Grund zur Sorge sein“, erklärt Propping, „ein weiterer Aspekt sollte nicht vergessen werden: Wenn solche Tests in großem Umfang durchgeführt werden, werden sie es tun kein Anreiz, Therapien für diese Krankheiten zu entwickeln, Kliniken und Pharmakonzerne werden sich darauf berufen, dass man mit dem neuen Test solche Krankheiten einfach vermeiden kann.

So oder so muss jedes Paar für sich entscheiden, ob es einen solchen Test durchführt oder nicht. Allerdings sei es laut Stephen Kingsmore sehr wichtig, dass sie gleichzeitig unbedingt den Rat eines Spezialisten einholen.

Geburt eines Kindes- das glücklichste Ereignis für jedes Paar. Das Warten auf ein Treffen mit dem Baby wird oft von ängstlichen Gedanken über seine Gesundheit und richtige Entwicklung überschattet. Meistens erweisen sich die Sorgen junger Eltern als vergeblich, doch manchmal geht das Schicksal ganz schön hart mit dem ungeborenen Baby um: Das Baby bekommt von Mama und Papa nicht nur Haarfarbe, Augenform und ein süßes Lächeln, sondern auch diverse Erbkrankheiten .

Laut medizinischer Statistik beträgt die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit einer erblichen Pathologie für jede werdende Mutter zu bekommen, 3-5%. Beispielsweise liegt die Wahrscheinlichkeit, Kinder mit Down-Syndrom zu bekommen, bei 1:700. Am schwierigsten zu diagnostizieren und einer weiteren Behandlung zugänglich sind seltene, sogenannte seltene Krankheiten: Osteogenesis imperfecta, Epidermolysis bullosa, Menkes-Syndrom, Progerie und viele andere. Diese genetischen Erbkrankheiten bedrohen in der Regel das Leben des Kindes, reduzieren dessen Dauer und Qualität erheblich und führen zu Behinderungen. Als „selten“ gilt hierzulande eine Erkrankung, die mit einer Häufigkeit von 1:10.000 auftritt.

Ursachen von Erbkrankheiten

Jede Zelle des menschlichen Körpers trägt einen bestimmten Code, der in den Chromosomen enthalten ist. Insgesamt hat eine Person 46 davon: 22 davon sind autosomale Paare, und das 23. Chromosomenpaar ist für das Geschlecht einer Person verantwortlich. Chromosomen wiederum bestehen aus vielen Genen, die Informationen über eine bestimmte Eigenschaft des Organismus tragen. Die allererste bei der Empfängnis gebildete Zelle enthält 23 mütterliche Chromosomen und die gleiche Anzahl väterlicher. Ein Defekt in einem Gen oder Chromosom führt zu einer genetischen Störung.

Es gibt verschiedene Arten von genetischen Störungen: einen einzelnen Gendefekt, einen Chromosomendefekt und einen komplexen Defekt.

einzelner Gendefekt kann von einem oder beiden Elternteilen vererbt werden. Da sie Träger eines rezessiven Gens sind, wissen Mama und Papa möglicherweise nicht einmal von ihrer Krankheit. Zu diesen Krankheiten gehören Progerie, Menkes-Syndrom, Epidermolysis bullosa und Osteogenesis imperfecta. Ein Defekt, der mit Chromosom 23 übertragen wird, wird als X-chromosomal bezeichnet. Jeder Mensch erbt ein X-Chromosom von seiner Mutter, aber von seinem Vater kann er ein Y-Chromosom (in diesem Fall wird ein Junge geboren) oder ein X-Chromosom (ein Mädchen erscheint) erhalten. Wenn ein defektes Gen auf dem X-Chromosom des Jungen gefunden wird, kann es nicht durch ein zweites gesundes X-Chromosom ausgeglichen werden, und daher besteht die Möglichkeit einer Pathologie. Dieser Defekt kann von der Trägerin der Krankheit übertragen oder völlig unvorhersehbar gebildet werden.

Chromosomendefekt- Änderung ihrer Struktur und Anzahl. Grundsätzlich entstehen solche Defekte während der Bildung der Eizellen und Spermien der Eltern, ein Chromosomenfehler tritt im Embryo auf, wenn diese Zellen verschmelzen. Eine solche Pathologie manifestiert sich in der Regel in Form von schweren Störungen der körperlichen und geistigen Entwicklung.

Komplexe Defekte entstehen als Ergebnis der Exposition gegenüber einem Gen oder einer Gruppe von Genen von Umweltfaktoren. Der Übertragungsmechanismus dieser Krankheiten ist noch nicht vollständig geklärt. Laut Ärzten erbt das Kind von den Eltern eine besondere Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Umweltfaktoren, unter deren Einfluss sich die Krankheit schließlich entwickeln kann.

Diagnose in der pränatalen Zeit

Erbkrankheiten von Kindern können bereits in der vorgeburtlichen Zeit festgestellt werden. Daher wird in letzter Zeit in vielen Konsultationen bei allen Frauen zwischen und 18 Schwangerschaftswochen ein Test durchgeführt, der den Gehalt an AFP-, Östrogen- und hCG-Hormonen bestimmt. Es hilft, die Entwicklungspathologie des Kindes aufgrund von Chromosomenfehlern zu bestimmen. Es sollte beachtet werden, dass dieses Screening es ermöglicht, nur einen Teil der genetischen Störungen zu identifizieren, während die moderne Klassifikation von Erbkrankheiten ein komplexes System ist, das etwa zweitausend Krankheiten, Zustände und Syndrome umfasst.

Zukünftige Eltern sollten bedenken, dass aufgrund der Ergebnisse dieser Analyse keine bestimmte Krankheit diagnostiziert, sondern nur ihre Wahrscheinlichkeit bestimmt und über die Notwendigkeit zusätzlicher Untersuchungen entschieden wird.

Amniozentese- ein Verfahren, bei dem der Arzt mit einer dünnen und langen Nadel Fruchtwasser entnimmt, das durch die Bauchdecke in die Gebärmutter der Frau eindringt. Zuvor wird die Frau zu einer Ultraschalluntersuchung geschickt, um die Position des Fötus und die beste Stelle zum Einführen der Nadel zu bestimmen. Manchmal wird direkt während der Amniozentese ein Ultraschall durchgeführt.

Diese Studie ermöglicht es Ihnen, viele Chromosomenfehler zu identifizieren, den Entwicklungsgrad der Lunge des Kindes zu bestimmen (wenn es notwendig ist, vor dem geplanten Termin zu gebären), das Geschlecht des Kindes genau zu bestimmen (wenn die Gefahr von damit verbundenen Krankheiten besteht). ein bestimmtes Geschlecht). Die Untersuchung der resultierenden Flüssigkeit dauert mehrere Wochen. Der Nachteil dieses Verfahrens ist, dass es bei einem Schwangerschaftsalter von mehr als 16 Wochen durchgeführt werden kann, wodurch der Frau nur sehr wenig Zeit bleibt, sich für einen Schwangerschaftsabbruch zu entscheiden. Darüber hinaus ist eine Abtreibung zu einem so langen Zeitpunkt im Gegensatz zum ersten Trimester ein äußerst gefährlicher Eingriff für die körperliche und geistige Gesundheit einer Frau. Das Risiko einer spontanen Fehlgeburt nach dieser Studie liegt zwischen 0,5 und 1 %.

Mit Hilfe der Untersuchung des Chorions (des Gewebes, das den Fötus in der Frühschwangerschaft umgibt) ist es auch möglich, genetische Störungen beim Fötus zu bestimmen, einschließlich der Diagnose von eher seltenen Krankheiten, wie Epidermolysis bullosa, Osteogenesis imperfecta. Bei diesem Eingriff führt der Arzt einen dünnen Schlauch durch die Scheide in die Gebärmutter der Frau ein. Stücke von Chorionzotten werden durch einen Schlauch gesaugt und dann zur Analyse geschickt. Dieser Eingriff ist schmerzfrei und kann bereits ab der 9. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden, die Studienergebnisse liegen in ein bis zwei Tagen vor. Trotz der offensichtlichen Vorteile ist dieses Verfahren aufgrund des hohen Risikos für Spontanaborte (2–3 %) und verschiedener Schwangerschaftsstörungen nicht sehr gefragt.

Indikationen für das Studium des Chorions und der Amniozentese sind:

• das Alter der werdenden Mutter mehr als 35 Jahre beträgt;
• Chromosomenfehler bei einem oder beiden Elternteilen;
• die Geburt eines Kindes mit Chromosomenfehlern in einem Ehepaar;
• werdende Mütter, in deren Familien X-chromosomale Erkrankungen aufgetreten sind.

Wenn die Studien das Vorhandensein einer genetischen Störung bestätigt haben, müssen Eltern nach Abwägung aller Vor- und Nachteile die vielleicht schwierigste Entscheidung ihres Lebens treffen: die Schwangerschaft beizubehalten oder abzubrechen, seit der Behandlung von Erbkrankheiten in diesem Stadium ist leider unmöglich.

Diagnose nach der Geburt

Seltene genetische Erbkrankheiten können anhand von Laboruntersuchungen diagnostiziert werden. Seit einigen Jahren wird in allen Geburtskliniken am fünften Tag nach der Geburt eines Babys ein Neugeborenen-Screening durchgeführt, bei dem eine Reihe seltener Erbkrankheiten diagnostiziert werden: Phenylketonurie, Hypothyreose, Mukoviszidose, Galaktosämie und Nebennierenrinde Syndrom.

Andere Krankheiten werden anhand von Symptomen und Anzeichen diagnostiziert, die sowohl in der Neugeborenenzeit als auch viele Jahre nach der Geburt auftreten können. Symptome von Epidermolysis bullosa und Osteogenesis imperfecta treten in den meisten Fällen unmittelbar nach der Geburt auf, und die Diagnose einer Progerie wird meist erst im Alter von 2-3 Jahren gestellt.

Für einen gewöhnlichen Kinderarzt ist es sehr schwierig, seltene Krankheiten zu erkennen, der Arzt bemerkt ihre Symptome während eines normalen Termins möglicherweise einfach nicht. Aus diesem Grund muss eine Mutter sehr aufmerksam auf ihr eigenes Kind achten und auf bedrohliche Anzeichen achten: motorische Fähigkeiten, die überaltert sind, das Auftreten von Krampfanfällen, unzureichende Gewichtszunahme, unnatürliche Farbe und Geruch des Stuhlgangs. Ein Grund zur Beunruhigung sollte auch eine starke Zunahme oder Verlangsamung des Wachstumsprozesses des Kindes sein, dies kann auf das Vorhandensein einer Krankheit wie Zwergwuchs hinweisen. Wenn solche Symptome auftreten, sollten Eltern unbedingt einen Arzt aufsuchen und auf eine gründliche Untersuchung des Kindes bestehen, da die rechtzeitige Diagnose von Erbkrankheiten und die Auswahl des richtigen Behandlungsprogramms dazu beitragen können, die Gesundheit und manchmal das Leben des Babys zu erhalten.

Wie werden Erbkrankheiten behandelt?

Obwohl die meisten Erbkrankheiten nicht geheilt werden können, ist die moderne Medizin in der Lage, die Lebenserwartung erkrankter Kinder deutlich zu erhöhen und deren Qualität zu verbessern. Bis heute sind solche Krankheiten kein Satz, sondern eine Lebensweise, die es dem Kind ermöglicht, sich normal zu entwickeln, sofern die notwendige Behandlung erfolgt: Einnahme von Medikamenten, Gymnastik, spezielle Diäten. Je früher eine Diagnose möglich ist, desto erfolgreicher verläuft zudem die Behandlung von Erbkrankheiten.

In letzter Zeit werden zunehmend Methoden der pränatalen (pränatalen) Behandlung eingesetzt: mit Hilfe von Medikamenten und sogar chirurgischen Eingriffen.

Die Krankheit eines Kindes ist eine schwere Prüfung für die ganze Familie. Unter diesen Bedingungen ist es für Eltern sehr wichtig, Angehörige zu unterstützen und mit anderen Müttern und Vätern, die sich in einer ähnlichen Situation befinden, zu kommunizieren. Solche Familien werden von verschiedenen Gemeinschaften von Eltern mit Kindern mit seltenen genetischen Krankheiten unterstützt.

Wie kann man Erbkrankheiten vorbeugen?

Eine richtige Schwangerschaftsplanung, deren Hauptaugenmerk auf der Vorbeugung von Erbkrankheiten liegt, hilft, die Geburt eines kranken Kindes zu vermeiden. Gefährdete Eltern sollten unbedingt einen Genetiker aufsuchen:

• Elternalter -35 Jahre und älter;
• das Vorhandensein eines oder mehrerer Kinder mit einer Erbkrankheit;
• seltene Krankheiten bei Ehepartnern oder ihren nahen Verwandten;
• Paare sorgen sich um ein gesundes Baby.

Basierend auf medizinischen Untersuchungsdaten sowie Informationen über die Familiengeschichte, Krankheiten, die Verwandte hatten, das Vorhandensein von Abtreibungen und Fehlgeburten, berechnet ein genetischer Berater die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit einer genetischen Krankheit zu bekommen. Es kommt vor, dass ein Paar, das eine große Chance hat, ein krankes Kind zur Welt zu bringen, diese Pläne in dieser Vereinigung aufgibt und mit anderen Partnern völlig gesunde Kinder bekommt.

Mädchen! Lass uns Reposts machen.

Dank dessen kommen Experten zu uns und geben Antworten auf unsere Fragen!
Sie können Ihre Frage auch unten stellen. Menschen wie Sie oder Experten werden eine Antwort geben.
Vielen Dank ;-)
Alle gesunden Kinder!
PS. Das gilt auch für Jungs! Hier sind einfach mehr Mädels ;-)

Hat Ihnen der Stoff gefallen? Support - Repost! Wir bemühen uns für Sie ;-)