Penicillin: Hur Flemings upptäckt blev ett antibiotikum. Genus Penicillium (Penicillium) Penicillin används för lunginflammation, sepsis, pustulära hudsjukdomar, halsfluss, scharlakansfeber, difteri, reumatism, syfilis, gonorré och andra sjukdomar orsakade av

03.05.2020

"När jag vaknade i gryningen den 28 september 1928, planerade jag verkligen inte en revolution inom medicinen med upptäckten av världens första antibiotika eller mördarbakterier", skrev denna dagboksanteckning av Alexander Fleming mannen som uppfann penicillin.

Tanken på att använda mikrober för att bekämpa bakterier går tillbaka till 1800-talet. Redan då stod det klart för forskarna att för att hantera sårkomplikationer måste man lära sig att paralysera mikroberna som orsakar dessa komplikationer, och att mikroorganismer kan dödas med egen hjälp. Särskilt, Louis Pasteur upptäckte att mjältbrandsbaciller dödas av några andra mikrober. År 1897 Ernest Duchesne använde mögeln, det vill säga penicillinets egenskaper, för att behandla tyfus hos marsvin.

Faktum är att datumet för uppfinningen av det första antibiotikumet är den 3 september 1928. Vid det här laget var Fleming redan känd och hade ett rykte som en lysande forskare, han studerade stafylokocker, men hans laboratorium var ofta ostädat, vilket var anledningen till upptäckten.

Penicillin. Foto: www.globallookpress.com

Den 3 september 1928 återvände Fleming till sitt laboratorium efter en månads frånvaro. Efter att ha samlat in alla kulturer av stafylokocker, märkte forskaren att mögelsvampar dök upp på en platta med kulturerna, och kolonierna av stafylokocker som fanns där förstördes, medan andra kolonier inte gjorde det. Fleming tillskrev svamparna som växte på tallriken med hans kulturer till släktet Penicillaceae, och kallade det isolerade ämnet penicillin.

Under ytterligare forskning märkte Fleming att penicillin påverkar bakterier som stafylokocker och många andra patogener som orsakar scharlakansfeber, lunginflammation, hjärnhinneinflammation och difteri. Det botemedel som han tilldelades hjälpte dock inte mot tyfoid- och paratyfusfeber.

Fleming fortsatte sin forskning och fann att penicillin var svårt att arbeta med, produktionen var långsam och penicillin kunde inte existera i människokroppen tillräckligt länge för att döda bakterier. Dessutom kunde forskaren inte extrahera och rena den aktiva substansen.

Fram till 1942 förbättrade Fleming det nya läkemedlet, men fram till 1939 var det inte möjligt att utveckla en effektiv kultur. 1940 den tysk-engelske biokemisten Ernst Boris Chain och Howard Walter Florey, en engelsk patolog och bakteriolog, var aktivt engagerade i ett försök att rena och isolera penicillin, och efter ett tag lyckades de producera tillräckligt med penicillin för att behandla de sårade.

1941 ackumulerades läkemedlet i tillräckliga mängder för en effektiv dos. Den första personen som räddades med den nya antibiotikan var en 15-årig tonåring med blodförgiftning.

1945 tilldelades Fleming, Flory och Chain Nobelpriset i fysiologi eller medicin "för deras upptäckt av penicillin och dess botande effekter vid olika infektionssjukdomar."

Värdet av penicillin i medicin

På höjden av andra världskriget i USA lades tillverkningen av penicillin redan på transportbandet, vilket räddade tiotusentals amerikanska och allierade soldater från kallbrand och amputation av lemmar. Med tiden förbättrades metoden för produktion av antibiotika och sedan 1952 började det relativt billiga penicillinet användas i nästan global skala.

Med hjälp av penicillin, osteomyelit och lunginflammation kan syfilis och barnsängsfeber botas, infektioner kan förebyggas efter skador och brännskador – innan alla dessa sjukdomar var dödliga. Under utvecklingen av farmakologi isolerades och syntetiserades antibakteriella läkemedel från andra grupper, och när andra typer av antibiotika erhölls.

läkemedelsresistens

Under flera decennier har antibiotika nästan blivit ett universalmedel för alla sjukdomar, men till och med upptäckaren Alexander Fleming varnade själv för att penicillin inte ska användas förrän sjukdomen har diagnostiserats, och antibiotikan ska inte användas under en kort tid och i mycket små mängder , eftersom bakterier under dessa förhållanden utvecklar resistens.

När pneumokocker som inte var känsliga för penicillin identifierades 1967 och antibiotikaresistenta stammar av Staphylococcus aureus upptäcktes 1948, blev det klart för forskarna att.

"Upptäckten av antibiotika var den största välsignelsen för mänskligheten, räddningen för miljontals människor. Människan skapade mer och mer antibiotika mot olika smittämnen. Men mikrokosmos gör motstånd, muterar, mikrober anpassar sig. En paradox uppstår - människor utvecklar nya antibiotika och mikrokosmos utvecklar sin egen resistens, säger Galina Kholmogorova, seniorforskare vid State Research Center for Preventive Medicine, kandidat för medicinska vetenskaper, expert från League of Nation's Health.

Enligt många experter är det faktum att antibiotika förlorar sin effektivitet när det gäller att bekämpa sjukdomar till stor del skulden för patienterna själva, som inte alltid tar antibiotika strikt enligt indikationerna eller i de doser som krävs.

”Problemet med motstånd är exceptionellt stort och berör alla. Det orsakar stor oro för forskare, vi kan återvända till den pre-antibiotiska eran, eftersom alla mikrober kommer att bli resistenta, inte ett enda antibiotikum kommer att fungera på dem. Våra odugliga handlingar har lett till att vi kan vara utan mycket kraftfulla droger. Det kommer helt enkelt inte att finnas något att behandla sådana fruktansvärda sjukdomar som tuberkulos, HIV, AIDS, malaria”, förklarade Galina Kholmogorova.

Det är därför antibiotikabehandling bör behandlas mycket ansvarsfullt och följa ett antal enkla regler, särskilt:

Penicilli upptar med rätta förstaplatsen i distributionen bland hyphomycetes. Deras naturliga reservoar är jorden, och eftersom de är kosmopolitiska i de flesta arter, till skillnad från aspergillus, är de mer begränsade till jordarna på nordliga breddgrader.

Liksom Aspergillus finns de oftast som mögelsvampar, huvudsakligen bestående av konidioforer med konidier, på en mängd olika substrat, främst av vegetabiliskt ursprung.

Representanter för detta släkte upptäcktes samtidigt med Aspergillus på grund av deras generellt liknande ekologi, breda distribution och morfologiska likhet.

Mycelet av penicillium i allmänhet skiljer sig inte från mycelet av aspergillus. Den är färglös, flercellig, förgrenad. Huvudskillnaden mellan dessa två närbesläktade släkten ligger i konidialapparatens struktur. Hos peniciller är den mer mångsidig och är i den övre delen en borste av varierande grad av komplexitet (därav dess synonym "borste"). Baserat på penselns struktur och några andra karaktärer (morfologiska och kulturella) etableras sektioner, underavdelningar och serier inom släktet.

De enklaste konidioforerna i peniciller bär endast ett knippe phialider i den övre änden, och bildar kedjor av konidier som utvecklas basipetalt, som i aspergillus. Sådana konidioforer kallas monomera eller monoverticillata (sektion Monoverticillata, fig. 231). En mer komplex borste består av metulae, det vill säga mer eller mindre långa celler placerade på toppen av konidioforen, och på var och en av dem finns en bunt, eller virvlar, av phialider. I detta fall kan metulae vara antingen i form av ett symmetriskt knippe (fig. 231), eller i en liten mängd, och sedan fortsätter en av dem så att säga konidioforens huvudaxel, medan de andra är inte symmetriskt placerad på den (bild 231). I det första fallet kallas de symmetriska (sektion Biverticillata-symmetrica), i det andra - asymmetriska (sektion Aeumetrica). Asymmetriska konidioforer kan ha en ännu mer komplex struktur: metulaerna avgår då från de så kallade grenarna (bild 231). Och slutligen, i ett fåtal arter, kan både kvistar och metulae inte placeras i en "våning", utan i två, tre eller fler. Sedan visar sig borsten vara flera våningar, eller multi-whirled (sektion Polyverticillata). Hos vissa arter kombineras konidioforer till buntar - coremia, särskilt välutvecklad i undersektionen Asymmetrica-Fasciculata. När coremia är dominerande i en koloni kan de ses med blotta ögat. Ibland är de 1 cm höga eller mer. Om coremia är svagt uttryckt i en koloni, har den en pulverformig eller granulär yta, oftast i marginalzonen.

Detaljer om strukturen hos konidioforer (de är släta eller taggiga, färglösa eller färgade), storleken på deras delar kan vara olika i olika serier och i olika arter, såväl som formen, strukturen på skalet och storleken på mogna konidier (Tabell 56).

Liksom i Aspergillus har vissa peniciller en högre sporulering - pungdjur (sexuell). Asci utvecklas också i leistothecia, liknande Aspergillus cleistothecia. Dessa fruktkroppar avbildades först i O. Brefelds verk (1874).

Det är intressant att hos peniciller finns samma mönster som noterades för aspergillus, nämligen: ju enklare strukturen hos den konidiofora apparaten (tofsar), desto fler arter finner vi cleistothecia. De finns alltså oftast i sektionerna Monoverticillata och Biverticillata-Symmetrica. Ju mer komplex borsten är, desto färre arter med cleistothecia förekommer i denna grupp. Således, i undersektionen Asymmetrica-Fasciculata, som kännetecknas av särskilt kraftfulla konidioforer förenade i coremia, finns det inte en enda art med cleitothecia. Av detta kan vi dra slutsatsen att utvecklingen av penicilli gick i riktning mot komplikationen av konidialapparaten, den ökande produktionen av konidier och utrotningen av sexuell reproduktion. Vid detta tillfälle kan vissa överväganden göras. Eftersom peniciller, liksom aspergillus, har heterokaryos och en parasexuell cykel, representerar dessa egenskaper grunden på vilken nya former kan uppstå som anpassar sig till olika miljöförhållanden och kan erövra nya livsrum för individer av arten och säkerställa dess välstånd. . I kombination med det enorma antalet konidier som uppstår på den komplexa konidioforen (det mäts i tiotusentals), medan antalet sporer i asci och i leistothecia som helhet är ojämförligt mindre, blir den totala produktionen av dessa nya former kan vara mycket hög. Således ger närvaron av en parasexuell cykel och effektiv bildning av konidier i huvudsak svampar den fördel som den sexuella processen ger andra organismer jämfört med asexuell eller vegetativ reproduktion.

I kolonierna av många peniciller, som i Aspergillus, finns sklerotier, som tydligen tjänar till att uthärda ogynnsamma förhållanden.

Således har morfologin, ontogenin och andra egenskaper hos Aspergillus och Penicilli mycket gemensamt, vilket antyder deras fylogenetiska närhet. Vissa peniciller från sektionen Monoverticillata har en kraftigt utvidgad spets av konidioforen som liknar svullnaden av Aspergillus conidioforen och är, liksom Aspergillus, vanligare på sydligare breddgrader. Därför kan man föreställa sig förhållandet mellan dessa två släkten och utvecklingen inom dessa släkten enligt följande:

Uppmärksamheten på peniciller ökade när de först upptäcktes bilda antibiotikumet penicillin. Sedan anslöt sig forskare från olika specialiteter till studiet av penicilliner: bakteriologer, farmakologer, läkare, kemister, etc. Detta är ganska förståeligt, eftersom upptäckten av penicillin var en av de framstående händelserna inte bara inom biologin, utan också inom ett antal andra områden , särskilt inom medicin, veterinärmedicin, fytopatologi, där antibiotika då fick den bredaste tillämpningen. Penicillin var det första antibiotikumet som upptäcktes. Det utbredda erkännandet och användningen av penicillin spelade en stor roll inom vetenskapen, eftersom det påskyndade upptäckten och introduktionen av andra antibiotikaämnen i medicinsk praxis.

De medicinska egenskaperna hos mögelsvampar som bildas av penicilliumkolonier noterades först av de ryska forskarna V. A. Manassein och A. G. Polotebnov redan på 70-talet av förra seklet. De använde dessa mögelsvampar för att behandla hudsjukdomar och syfilis.

1928 i England uppmärksammade professor A. Fleming en av kopparna med ett näringsmedium, på vilken bakterien stafylokocker såddes. En koloni av bakterier slutade växa under påverkan av blågrönt mögel som kom från luften och utvecklades i samma bägare. Fleming isolerade svampen i renodling (som visade sig vara Penicillium notatum) och visade sin förmåga att producera ett bakteriostatiskt ämne, som han kallade penicillin. Fleming rekommenderade användningen av detta ämne och noterade att det kunde användas inom medicin. Men betydelsen av penicillin blev helt uppenbar först 1941. Flory, Cheyne och andra beskrev metoderna för att erhålla, rena penicillin och resultaten av de första kliniska försöken med detta läkemedel. Därefter skisserades ett program för ytterligare forskning, inklusive sökandet efter mer lämpliga medier och metoder för att odla svampar och få mer produktiva stammar. Det kan anses att historien om vetenskapligt urval av mikroorganismer började med arbetet med att öka produktiviteten hos peniciller.

Tillbaka 1942-1943. det visade sig att förmågan att producera en stor mängd penicillin också har vissa stammar av en annan art - P. chrysogenum (tabell 57). Aktiva stammar isolerades i Sovjetunionen 1942 av professor 3. V. Ermolyeva och medarbetare. Många produktiva stammar har också isolerats utomlands.

Initialt erhölls penicillin med användning av stammar isolerade från olika naturliga källor. Dessa var stammar av P. notaturn och P. chrysogenum. Därefter valdes isolat som gav ett högre utbyte av penicillin, först under ytan och sedan nedsänkt kultur i speciella fermenteringskärl. En mutant Q-176 erhölls, som kännetecknas av ännu högre produktivitet, som användes för industriell framställning av penicillin. I framtiden, på basis av denna stam, valdes ännu fler aktiva varianter ut. Arbetet med att få fram aktiva stammar pågår. Högproduktiva stammar erhålls huvudsakligen med hjälp av potenta faktorer (röntgen och ultravioletta strålar, kemiska mutagener).

Penicillinets medicinska egenskaper är mycket olika. Det verkar på pyogena kocker, gonokocker, anaeroba bakterier som orsakar gasgangren, i fall av olika bölder, karbunkler, sårinfektioner, osteomyelit, meningit, peritonit, endokardit och gör det möjligt att rädda livet på patienter när andra medicinska läkemedel (särskilt , sulfadroger) är maktlösa.

1946 var det möjligt att utföra syntesen av penicillin, som var identisk med det naturliga, erhållits biologiskt. Den moderna penicillinindustrin är dock baserad på biosyntes, eftersom den gör det möjligt att masstillverka ett billigt läkemedel.

Av sektionen Monoverticillata, vars representanter är vanligare i sydligare regioner, är den vanligaste Penicillium frequentans. Den bildar vitt växande sammetsgröna kolonier med en rödbrun undersida på ett näringsmedium. Kedjor av konidier på en konidiofor är vanligtvis sammankopplade i långa kolumner, tydligt synliga vid låg förstoring av mikroskopet. P. frequentans producerar enzymerna pektinas, som används för att rensa fruktjuicer, och proteinas. Vid låg surhet i miljön bildar denna svamp, liksom P. spinulosum, nära den glukonsyra, och vid högre surhet citronsyra.

P. thomii (Tabell 56, 57) är vanligtvis isolerad från skogsjordar och strö, främst från barrskogar i olika delar av världen, lätt att skilja från andra peniciller i sektionen Monoverticillata genom närvaron av rosa sklerotia. Stammar av denna art är mycket aktiva i att förstöra tannin, och de bildar också penicillinsyra, ett antibiotikum som verkar på gram-positiva och gram-negativa bakterier, mykobakterier, actinomycetes och vissa växter och djur.

Många arter från samma sektion Monoverticillata isolerades från militär utrustning, från optiska instrument och andra material under subtropiska och tropiska förhållanden.

Sedan 1940, i asiatiska länder, särskilt i Japan och Kina, har en allvarlig sjukdom hos människor som kallas förgiftning från gult ris varit känd. Det kännetecknas av allvarliga skador på centrala nervsystemet, motoriska nerver, störningar i det kardiovaskulära systemet och andningsorganen. Orsaken till sjukdomen var svampen P. citreo-viride, som utsöndrar giftet citreoviridin. I detta avseende föreslogs att när människor får beriberi, tillsammans med beriberi, uppstår också akut mykotoxikos.

Representanter för Biverticillata-symmetrica-sektionen är inte mindre viktiga. De är isolerade från olika jordar, från växtsubstrat och industriprodukter i subtroperna och tropikerna.

Många av svamparna i detta avsnitt kännetecknas av koloniernas ljusa färg och utsöndrar pigment som diffunderar in i miljön och färgar den. Med utvecklingen av dessa svampar på papper och pappersprodukter, på böcker, konstföremål, markiser, bilklädsel, bildas färgade fläckar. En av de viktigaste svamparna på papper och böcker är P. purpurogenum. Dess bredväxande sammetslena gulgröna kolonier är inramade av en gul kant av växande mycel, och baksidan av kolonin har en lila-röd färg. Det röda pigmentet släpps också ut i miljön.

Särskilt utbredd och viktig bland peniciller är representanter för sektionen Asymmetrica.

Vi har redan nämnt producenterna av penicillin - P. chrysogenum och P. notatum. De finns i jord och på olika organiska substrat. Makroskopiskt är deras kolonier lika. De är gröna till färgen och, liksom alla arter av P. chrysogenum-serien, kännetecknas de av frisättning av gult exsudat och samma pigment i mediet på kolonins yta (tabell 57).

Det kan tilläggas att båda dessa arter tillsammans med penicillin ofta bildar ergosterol.

Penicilli från P. roqueforti-serien är av stor betydelse. De lever i jorden, men dominerar i gruppen ostar som kännetecknas av "marmorering". Detta är Roquefort ost, som är infödd i Frankrike; ost "Gorgonzola" från norra Italien, ost "Stiltosh" från England etc. Alla dessa ostar kännetecknas av en lös struktur, ett specifikt utseende (ränder och fläckar av blågrön färg) och en karakteristisk arom. Faktum är att motsvarande svampkulturer används vid en viss tidpunkt i processen att göra ostar. P. roqueforti och relaterade arter kan växa i löst pressad keso eftersom de tål låg syrehalt bra (i blandningen av gaser som bildas i ostens hålrum innehåller den mindre än 5%). Dessutom är de resistenta mot höga saltkoncentrationer i en sur miljö och bildar lipolytiska och proteolytiska enzymer som verkar på mjölkens fett- och proteinkomponenter. För närvarande används utvalda stammar av svampar i processen att tillverka dessa ostar.

Från mjuka franska ostar - Camembert, Brie, etc. - isolerades P. camamberti och R. caseicolum. Båda dessa arter har så långa och så anpassade till sitt specifika substrat att de nästan inte särskiljs från andra källor. I slutskedet av produktionen av Camembert- eller Brie-ostar placeras ostmassan för mognad i en speciell kammare med en temperatur på 13-14 ° C och en luftfuktighet på 55-60%, vars luft innehåller sporer av motsvarande svampar. Inom en vecka är hela ostens yta täckt med en fluffig vit beläggning av mögel 1-2 mm tjock. Inom cirka tio dagar blir mögeln blåaktig eller gröngrå när det gäller P. camamberti, eller förblir vit med den övervägande utvecklingen av P. caseicolum. Massan av ost under påverkan av svampenzymer får saftighet, oljighet, specifik smak och arom.

P. digitatum frisätter eten, vilket gör att friska citrusfrukter mognar snabbare i närheten av frukter som drabbats av denna svamp.

P. italicum är en blågrön mögel som orsakar mjuk röta i citrusfrukter. Denna svamp drabbar apelsiner och grapefrukt oftare än citroner, medan P. digitatum utvecklas med lika stor framgång på citroner, apelsiner och grapefrukter. Med den intensiva utvecklingen av P. italicum tappar frukterna snabbt sin form och blir täckta med slemfläckar.

Konidioforer av P. italicum smälter ofta samman i coremia, och sedan blir mögelbeläggningen granulär. Båda svamparna har en behaglig aromatisk doft.

I jorden och på olika substrat (spannmål, bröd, tillverkade varor etc.) finns ofta P. expansum (tabell 58) Men den är särskilt känd som orsaken till den snabbt utvecklande mjuka brunrötan hos äpplen. Förlusten av äpplen från denna svamp under lagring är ibland 85-90%. Konidioforer av denna art bildar också coremia. Massor av dess sporer som finns i luften kan orsaka allergiska sjukdomar.

|
penicillin, penicillinserien
Penicillium Link, 1809

(lat. Penicillium) - en svamp som bildas på mat och som ett resultat förstör dem. Penicillium notatum, en av arterna i detta släkte, är källan till det första antibiotikumet penicillinet någonsin, uppfunnit av Alexander Fleming.

1 Öppande penicillium
2 Reproduktion och struktur av penicillium
3 Termens ursprung
4 Se även
5 länkar

Öppning penicillium

År 1897 gjorde en ung militärläkare från Lyon vid namn Ernest Duchene en "upptäckt" genom att observera hur arabiska brudgumpojkar använde mögel från fortfarande fuktiga sadlar för att behandla sår på ryggen på hästar som gnides med samma sadlar. Duchene undersökte noggrant mögeln som togs, identifierade den som Penicillium glaucum, testade den på marsvin för behandling av tyfus och fann dess destruktiva effekt på Escherichia coli-bakterier. Det var den första kliniska prövningen någonsin av vad som snart skulle bli världsberömt penicillin.

Den unge mannen presenterade resultaten av sin forskning i form av en doktorsavhandling och erbjöd sig envist att fortsätta arbeta inom detta område, men Pasteurinstitutet i Paris brydde sig inte ens om att bekräfta mottagandet av dokumentet - tydligen eftersom Duchenne bara var tjugo- tre år gammal.

Välförtjänt berömmelse kom till Duchenne efter hans död, 1949 - 4 år efter att Sir Alexander Flemming tilldelades Nobelpriset för upptäckten (för tredje gången) av penicilliums antibiotiska effekt.

Reproduktion och struktur av penicillium

Penicilliums naturliga livsmiljö är jorden. Penicillium kan ofta ses som en grön eller blå möglig beläggning på en mängd olika substrat, mestadels vegetabiliska. Svampen penicillium har en liknande struktur som aspergillus, även den besläktad med mögelsvampar. Penicillens vegetativa mycel är förgrenad, genomskinlig och består av många celler. Skillnaden mellan penicillium och mucor är att dess mycel är flercelligt, medan mucor är encelligt. Hyfer av svampen penicilla är antingen nedsänkta i substratet eller placerade på dess yta. Upprättstående eller stigande konidioforer avgår från hyferna. Dessa formationer förgrenar sig i den övre delen och bildar borstar som bär kedjor av encelliga färgade sporer - konidier. Penicillium-borstar kan vara av flera typer: enkelskikts, tvåskikts, treskikts och asymmetrisk. Hos vissa penicillaarter bildar konidiumkonidier buntar - coremia. Reproduktion av penicillium sker med hjälp av sporer.

Termens ursprung

Termen penicillium myntades av Flemming 1929. Av en lycklig slump, som var resultatet av en kombination av omständigheter, uppmärksammade forskaren de antibakteriella egenskaperna hos mögeln, som han identifierade som Penicillium rubrum. Det visade sig att Flemmings definition var felaktig. Först många år senare rättade Charles Tom sin bedömning och gav svampen rätt namn - Penicillum notatum.

Denna mögel kallades ursprungligen Penicillium på grund av att under ett mikroskop såg dess sporbärande ben ut som små borstar.

se även

Penicillium camemberti
Penicillium funiculosum
Penicillium roqueforti

Länkar

penicillin, penicillin, penicillin gezh yu ve, penicillin instruktion, penicillin historia, penicillin upptäckt, penicillin formel, penicillin serie, 5:e generationens penicilliner, penicillin bulgiin

Penicill Information om

Mögel som finns i tempererade klimat har ännu inte betraktats som oberoende orsakande medel för onykomykos - en svampsjukdom i naglarna. Man trodde att dessa svampar inte kan förstöra nagelplattans keratin.

Men tack vare medicinteknikens nya möjligheter har det visat sig att mögelsvampar innehåller enzymer som bryter ner keratin, och dessa mikroorganismers förmåga att självständigt orsaka onykomykos har bevisats.

Mögel är särskilt farligt för personer med nedsatt immunförsvar. Mögelsvamp kan infektera huden, naglarna, tränga in i lungorna med luft och orsaka svampsjukdomar i de inre organen.

Mögelonykomykos orsakas främst av svampar från släktena:

Mögelsvamp Aspergillus kan förstöra nagelns keratin och orsaka onykomykos på egen hand,Scopulariopsis (S.brevicaulis),Scytalidium,Fusarium,Acremonium.

Naglarna på stortån hos äldre är övervägande påverkade.

Vi uppmärksammar det faktum att inte bara mögelsvampar orsakar onykomykos. Vi föreslår att du läser vår nästa artikel om andra typer av onykomykos och dess patogener.

Funktioner för behandling av mögel onykomykos

De läkemedel som valts vid behandling av mögelsvampar på naglarna är svampdödande medel med itrakonazol Irunin, Orungal. Dessa antimykotika har ett brett spektrum av verkan, är effektiva mot dermatofyter, Candida-jästliknande svampar, mögelsvampar.

Itrakonazol vid behandling av nagelmögel ordineras oftare enligt pulsbehandlingsregimen: 400 mg dagligen i en vecka, sedan en paus i 3 veckor.

Ett intervall på 1 veckas inläggning / 3 veckors vila motsvarar en puls. Under behandlingen kan det finnas flera sådana pulser, beroende på svampens aggressivitet och patientens hälsotillstånd.

Behandlingstiden, beroende på typen av mögel, är från 3 till 12 månader.

Används också terbinafin (Lamisil), ketokonazol. Behandling för mögel på naglarna med svampdödande läkemedel i tabletter kombineras med lokal applicering av lack med ciclopirox (Batrafen, svamp), ta bort nagelplattan om det behövs.

Symptomen på onykomykosmögel är ibland svåra att skilja från nagelsvamp i dermatofyt.

Likheten mellan tånagelsvamp orsakad av mögel och dermatofyter kan leda till fel i valet av behandling, vilket gör traditionella behandlingar för onykomykos ineffektiva.

Nagelsvamp orsakad av Aspergillus

Onykomykos orsakas av flera typer av Aspergillus svampar, inklusive Aspergillus niger, som ger svart färgning av halvmånen (bas, matris) av nageln.

Oftare orsakar aspergillus distal och ytlig onykomykos, manifesterad av en förtjockad vit nagel, smärta i nagelvecken.

Schema behandling av mögelsvamp Aspergillus på tånaglar består i att ta 500 mg varje dag i en vecka terbinafin följt av en viloperiod på 3 veckor.

Behandling av onykomykos vid Fusarium-infektion

Mögelsvampar av släktet Fusarium orsakar onykomykos när nageln skadas, genom sår på huden. Det finns en svamp i jorden, på växter. Fusarium orsakar sjukdomar (fusarium vissnesjuka) hos tomater, päron, spannmål.

Inte bara människor som arbetar med jorden riskerar att drabbas av mögel onykomykos. Vid hög luftfuktighet finns svampen i husdamm, madrasser, stoppade möbler och ventilationssystem.

Fusarium orsakar nagelsvamp på fötter och händer. När det penetrerar genom lungorna med luft kan det påverka blodkärlen, provocera trombos, hjärtinfarkt.

Fusarium onykomykos är svår att behandla. Svampen är känslig för vorikonazol, itrakonazol i kombination med terbinafin.

Som en systemisk behandling ordineras patienten pulsbehandling. Irunin i en dos av 400-600 mg per dag, och applicera topiskt lack med ciclopirox.

Nagelsvamp Scopulariopsis brevicaulis

Oftare än andra mögelsvampar orsakas onykomykos i tempererade klimat av Scopulariopsis brevicaulis. Scopulariopsis-svampar sätter sig under tapeter, i mattor, madrasser.

Mögel är extremt vanligt i tempererade klimat, som finns i simbassänger, på mat, i jord och på bokhyllor. Ett symptom på infektion är vit, som krita, färgen på nageln.

Svampen uppstår på tånaglarna, oftare efter en skada vid nagelplattans bas, behandlingen är komplex med lokala svampdödande salvor och itrakonazol/terbinafin.

Behandling av nagelsvamp Scytalidium dimidiatum

Den naturliga distributionskällan för denna mögelsvamp är citrus- och mangoplantager i tropikerna. Diabetes mellitus är en predisponerande faktor.

Utseendet av Scytalidium dimidiatum i europeiska länder är förknippat med befolkningsmigration. Denna svamp orsakar sjukdomar i huden, naglar på fötter, händer, är orsaken till mycetom, fungemi - svamp sepsis.

I första hand uppträder svampen på tånaglarna, sprider sig sedan till huden på fötterna och utan behandling passerar den in i blodet, in i djupa vävnader.

Mot mögel används Scytalidium dimidiatum amfotericin B, topikala antimykotika, nya systemiska antimykotika voriconazol, posakonazol.

Du kanske är intresserad av en artikel om folkmetoder för att behandla nagelsvamp.

Onykomykos på grund av Alternaria svampinfektion

Mögelonykomykos orsakad av Alternaria uttrycks i dystrofiska förändringar i nagelplattan, hyperkeratos i stortån och den andra tån intill den. Naglar påverkas sällan.

De valda läkemedlen för behandling av tånagelsvamp orsakad av mögelsvamp av släktet Alternaria är itrakonazol (Irunin) och amfotericin B. Behandlingen varar från 3 till 6 månader, Irunin tas i en dos av 200-400 mg per dag, amfotericin B ordineras med en hastighet av 0,3 mg eller 0,5 mg per 1 kg kroppsvikt per dag.

Prognos

Överensstämmelse med förebyggande åtgärder mot kolonisering av den mänskliga livsmiljön av mögelsvampar, snabb kontakt med en mykolog minskar risken för infektion.

Systematisk position

Superkingdom - eukaryoter, kungarike - svampar
Familjen Mucinaceae. Klass imperfekta svampar.
Bland de svampar som är allmänt spridda i naturen är de viktigaste för medicinska ändamål gröna racemosformar som tillhör släktet penicillium Penicillium, av vilka många arter kan bilda penicillin. För framställning av penicillin används penicillin golden. Detta är en mikroskopisk svamp med ett cloisonnegrenat mycel som utgör mycelet.

Morfologi.
Svampar är eukaryoter och tillhör vattenfria lägre växter. De skiljer sig både i sin mer komplexa struktur och i mer avancerade metoder för reproduktion.
Som redan nämnts representeras svampar av både encelliga och flercelliga mikroorganismer. Encelliga svampar inkluderar jäst och jästliknande celler med oregelbunden form, mycket större än bakterier. Flercelliga svampar-mikroorganismer är mögelsvampar, eller micellära svampar.
Kroppen av en flercellig svamp kallas thal, eller mycel. Grunden för mycelet är hypha - en flerkärnig filamentös cell. Mycel kan vara septat (hyfer separeras av skiljeväggar och har ett gemensamt skal). Vävnadsformer av jäst kan representeras av pseudomycelium, dess bildning är resultatet av knoppning av encelliga svampar utan utsläpp av dotterceller. Pseudomycelium, till skillnad från den sanna, har inte ett gemensamt skal.
Mycelet av penicillium i allmänhet skiljer sig inte från mycelet av aspergillus. Den är färglös, flercellig, förgrenad. Huvudskillnaden mellan dessa två närbesläktade släkten ligger i konidialapparatens struktur. Hos peniciller är den mer mångsidig och är i den övre delen en borste av varierande grad av komplexitet (därav dess synonym "borste"). Baserat på borstens struktur och några andra karaktärer (morfologiska och kulturella) fastställdes sektioner, underavdelningar och serier inom släktet (fig. 1)

Ris. 1 Avsnitt, underavdelningar och serier.

De enklaste konidioforerna i peniciller bär endast ett knippe phialider i den övre änden, och bildar kedjor av konidier som utvecklas basipetalt, som i aspergillus. Sådana konidioforer kallas monoverticillate eller monoverticillate (sektion Monoverticillata,. En mer komplex borste består av metulae, d.v.s. mer eller mindre långa celler belägna på toppen av konidioforen, och på var och en av dem finns ett knippe, eller virvlar, phialider. Samtidigt kan metula vara antingen i form av en symmetrisk bunt eller i en liten mängd, och sedan fortsätter en av dem, så att säga, konidioforens huvudaxel, medan de andra inte är symmetriskt placerade på den. Aeumetric). Asymmetriska konidioforer kan ha en ännu mer komplex struktur: metulaerna avgår då från de så kallade grenarna. Och slutligen, hos ett fåtal arter, kan både grenar och metulae inte vara placerade i en "våning", utan i två, tre eller fler. Sedan visar sig borsten vara flera våningar, eller flerhårig (sektion Polyverticillata).I vissa arter kombineras konidioforer till buntar - coremia, speciellt x väl utvecklad i underavsnitt Asymmetrica-Fasciculata. När coremia är dominerande i en koloni kan de ses med blotta ögat. Ibland är de 1 cm höga eller mer. Om coremia är svagt uttryckt i en koloni, har den en pulverformig eller granulär yta, oftast i marginalzonen.

Detaljer om strukturen hos konidioforer (de är släta eller taggiga, färglösa eller färgade), storlekarna på deras delar kan vara olika i olika serier och i olika arter, såväl som formen, strukturen på skalet och storleken på mogna konidier (Fig. 2)

Ris. 2 form, skalstruktur och storlek på mogna konidier.

Den strukturella grunden för penicilliner är 6-aminopenicillansyra. När b-laktamringen klyvs av bakteriella b-laktamaser bildas inaktiv penicillansyra som inte har antibakteriella egenskaper.Skillnader i penicilliners biologiska egenskaper bestämmer radikalerna vid aminogruppen av 6-aminopenicillansyra.
. Absorption av antibiotika av mikrobiella celler.
Det första steget i interaktionen mellan mikroorganismer och antibiotika är dess adsorption av celler. Pasynsky och Kostorskaya (1947) fastställde för första gången att en cell av Staphylococcus aureus absorberar cirka 1 000 penicillinmolekyler. I efterföljande studier bekräftades dessa beräkningar.
Så, enligt Maas och Johnson (1949), absorberas cirka 2 (10-9 M penicillin) av 1 ml stafylokocker, och cirka 750 molekyler av detta antibiotikum är irreversibelt bundna av en mikroorganismcell utan någon synlig effekt på dess tillväxt.
Eagle et al (1955) fastställde att när 1 200 molekyler penicillin binds av en bakteriecell, observeras inte hämning av bakterietillväxt.
Hämning av tillväxten av en mikroorganism med 90 % observeras i fall där från 1 500 till 1 700 molekyler penicillin är bundna till cellen, och när upp till 2 400 molekyler per cell absorberas dör kulturen snabbt.
Det har fastställts att processen för adsorption av penicillin inte beror på koncentrationen av antibiotika i mediet. Vid låga läkemedelskoncentrationer
(ca 0,03 μg/ml) kan det absorberas fullständigt av celler, och ytterligare ökning av koncentrationen av ämnet kommer inte att leda till en ökning av mängden bundet antibiotikum.
Det finns bevis (Cooper, 1954) för att fenol förhindrar absorptionen av penicillin av bakterieceller, men det har inte förmågan att frigöra celler från antibiotikan.
Penicillin, streptomycin, gramicidin C, erytrin och andra antibiotika binds av olika bakterier i avsevärda mängder. Dessutom adsorberas polypeptidantibiotika av mikrobiella celler i större utsträckning än till exempel penicilliner och streptomycin.

Ris. 3. Penicilliners struktur: 63 - bensylpenicillin (G); 64 - n-oxibensylpenicillin (X); 65 - 2-pentenylpenicillin (F); 66 - sid-amylpenicillin (dihydro F)6; 67 -P-heptylpenicillin (K); 68 - fenoximetylpenicillin (V); 69 - allylmerkaptometylpenicillin (O); 70 - a-fenoxietylpenicillin (fenticillin); 71 - a-fenoxipropylpenicillin (propicillin); 72 - a-fenoxibensylpenicillin (fenbenicillin); 73 - 2,6-dimetoxifenylpenicillin (meticillin); 74 - 5-metyl-3-fenyl-4-isooxiazolylpenicillin (oxacillin); 75 - 2-etoxi-1-naftylpenicillin (nafcillin); 76 - 2-bifenylylpenicillin (difenicillin); 77 - 3-0-klorfenyl-5-metyl-4-isooxazolyl (kloxacillin); 78 -a-D-(-)-aminobensylpenicillin (ampicillin).
Penicilliner är förknippade med bildandet av så kallade L-former i bakterier; centimeter.Former av bakterier . ) Vissa mikrober (till exempel stafylokocker) bildar enzymet penicillinas, som inaktiverar penicilliner genom att bryta b-laktamringen. Antalet sådana mikrober som är resistenta mot penicilliners verkan i samband med den utbredda användningen av penicilliner ökar (till exempel är cirka 80 % av stammar av patogena stafylokocker isolerade från patienter resistenta mot PD).

Efter separation 1959 fr.o.m. chrysogenum 6-APK blev det möjligt att syntetisera nya penicilliner genom att lägga till olika radikaler till den fria aminogruppen. Mer än 15 000 halvsyntetiska penicilliner (PSP) är kända, men endast ett fåtal av dem överträffar PP i biologiska egenskaper. Vissa PSP (meticillin, oxacillin etc.) förstörs inte av penicillinas och verkar därför på PD-resistenta stafylokocker, andra är resistenta i sur miljö och kan därför, till skillnad från de flesta PP, användas oralt (fenticillin, propicillin). Det finns PSP med ett bredare spektrum av antimikrobiell verkan än BP (ampicillin, karbenicillin). Ampicillin och oxacillin är dessutom syraresistenta och absorberas väl i mag-tarmkanalen. Alla penicilliner är av låg toxicitet, men hos vissa patienter med överkänslighet mot penicilliner kan de orsaka biverkningar - allergiska reaktioner (urtikaria, svullnad i ansiktet, ledvärk, etc.).
Penicilli upptar med rätta förstaplatsen i distributionen bland hyphomycetes. Deras naturliga reservoar är jorden, och eftersom de är kosmopolitiska i de flesta arter, till skillnad från aspergillus, är de mer begränsade till jordarna på nordliga breddgrader.

Livets funktioner.
Fortplantning.
odlingsförhållanden. Som den enda kolkällan i mediet anses laktos vara den bästa föreningen för biosyntesen av penicillin, eftersom den används av svampen långsammare än till exempel glukos, vilket leder till att laktos fortfarande finns i medium under perioden för maximal bildning av antibiotika. Laktos kan ersättas med lättsmälta kolhydrater (glukos, sackaros, galaktos, xylos) förutsatt att de kontinuerligt införs i mediet. Med den kontinuerliga introduktionen av glukos i mediet (0,032 vikt-% / h), ökar utbytet av penicillin på majsmediet med 15% jämfört med användningen av laktos och på det syntetiska mediet - med 65%.
Vissa organiska föreningar (etanol, omättade fettsyror, mjölk- och citronsyror) förbättrar biosyntesen av penicillin.
Svavel spelar en viktig roll i processen för biosyntes. Antibiotikaproducenter använder såväl sulfater och tiosulfater som svavel.
Som en källa till fosfor P. chrysogenum kan använda både fosfater och fytater (salter av inositolfosforsyror).
Av stor betydelse för bildandet av penicillin är luftningen av kulturen; dess maximala ackumulering sker vid luftningsintensitet nära enhet. Att minska luftningsintensiteten eller dess överdrivna ökning minskar utbytet av antibiotikan. Att öka intensiteten av blandningen bidrar också till att accelerera biosyntesen.
Således erhålls ett högt utbyte av penicillin under följande förhållanden för utvecklingen av svampen; god tillväxt av mycel, tillräcklig tillförsel av odling med näringsämnen och syre, optimal temperatur (under den första fasen 30 °C, under den andra fasen 20 °C), pH-nivå = 7,0–8,0, långsam konsumtion av kolhydrater, lämplig prekursor.
För industriell produktion av ett antibiotikum används ett medium med följande sammansättning, %: majsextrakt (CB) - 0,3; hydrol - 0,5; laktos - 0,3; NH4NO3 - 0,125; Na2SO3? 5H2O - 0,1; Na2SO4? 10H2O - 0,05; MgSO4? 7H2O - 0,025; MnSO4? 5H2O - 0,002; ZnS04 - 0,02; KH2PO4 - 0,2; CaC03 - 0,3; fenylättiksyra - 0,1.
Ganska ofta används sackaros eller en blandning av laktos och glukos i förhållandet 1: 1. I vissa fall används istället för majsextrakt, jordnötsmjöl, oljekaka, bomullsfrömjöl och andra växtmaterial.

Andetag.
Beroende på typen av andning i miljön är svampar aeroba, deras vävnadsformer (när de kommer in i makroorganismen) är fakultativa anaeroba.
Andning åtföljs av en betydande utsläpp av värme. Värme frigörs särskilt energiskt vid andning av svampar och bakterier. Användningen av gödsel i växthus som biobränsle utgår från denna egenskap. I vissa växter, under andning, stiger temperaturen med flera grader i förhållande till den omgivande temperaturen.
De flesta bakterier använder fritt syre i andningsprocessen. Sådana mikroorganismer kallas aeroba (från aer - luft). Aerobic s och typen av andning kännetecknas av det faktum att oxidation av organiska föreningar sker med deltagande av atmosfäriskt syre med frisättning av ett stort antal kalorier. Molekylärt syre spelar rollen som en acceptor av väte som bildas under den aerobiska uppdelningen av dessa föreningar.
Ett exempel är oxidation av glukos under aeroba förhållanden, vilket leder till frigöring av en stor mängd energi:
SvH12Ov + 602- * 6C02 + 6H20 + 688,5 kcal.
Processen med anaerob respiration av mikrober är att bakterier får energi från redoxreaktioner, där väteacceptorn inte är syre, utan oorganiska föreningar - nitrat eller sulfat.

Ekologi av mikroorganismer.
Verkan av miljöfaktorer.
Mikroorganismer utsätts ständigt för miljöfaktorer. Skadliga effekter kan leda till att mikroorganismer dör, det vill säga att ha en mikrobicid effekt, eller att undertrycka reproduktionen av mikrober, vilket ger en statisk effekt. Vissa effekter har en selektiv effekt på vissa arter, andra visar ett brett aktivitetsområde. Utifrån detta har metoder skapats för att undertrycka den vitala aktiviteten hos mikrober, som används inom medicin, vardagsliv, jordbruk m.m.
Temperatur
I förhållande till temperaturförhållanden delas mikroorganismer in i termofila, psykrofila och mesofila. Penicillin produceras också av den termofila organismen Malbranchia pulchella.
Utvecklingen av mögelsvamp beror på tillgången på lättillgängliga källor för kväve och kolnäring, medan xylotrofa svampar kan förstöra komplexa svåråtkomliga lignocellulosahalmkomplex. Behandling av substratet vid hög temperatur orsakar hydrolys av växtpolysackarider och uppkomsten av fria lättsmälta sockerarter, som bidrar till reproduktion av konkurrerande mögelsvampar.Ett selektivt substrat som hämmar utvecklingen av mögel och gynnar tillväxten av mycel erhålls genom bearbetning kl. en måttlig temperatur på 65 - 70 ° C. Att öka bearbetningstemperaturen till 75 - 85 ° leder till stimulering av mögelutveckling
Fuktighet
När den relativa luftfuktigheten i miljön är under 30 % upphör den vitala aktiviteten hos de flesta bakterier. Tidpunkten för deras död under torkning är annorlunda (till exempel Vibrio cholerae - om 2 dagar och mykobakterier - om 90 dagar). Därför används inte torkning som en metod för att eliminera mikrober från substrat. Bakteriesporer är särskilt resistenta.
Konstgjord torkning av mikroorganismer är utbredd, eller lyofilisering
etc.................