Bērni un viņu slimības. Iedzimtu slimību ārstēšana Ģenētiskās slimības - kā saņemt konsultāciju Vācijā

Mēs piekrītam dot bērniem savu ne pārāk izcilo izskatu un neievērojamās smadzenes. Pat pieļaujam, ka mantiniekam ir nedaudz izvirzītas ausis. Bet tas, ko mēs nekādā gadījumā negribētu nodot mazulim, ir sava veida slimība. Vai ir iespējams izvairīties no "sliktā mantojuma"? Galu galā no cilvēka iedzimtajām slimībām, to profilakses un ārstēšanas bieži vien izvairās ar kādu līdzekļu palīdzību.

Zinātniskā pieeja

Objektīvi runājot, neviens vecāks nav pasargāts no šī riska. Katrs no mums nēsā vidēji 0-12 bojātus gēnus, ko saņēmām no saviem radiniekiem un, iespējams, nodosim saviem bērniem. Mūsdienās zinātnei ir zināmas aptuveni 5000 iedzimtu slimību, kas attīstās cilvēka ģenētiskā aparāta – gēnu vai hromosomu – darbības traucējumu dēļ.
Tos iedala trīs galvenajās grupās: monogēnās, poligēnās un hromosomu.
Mūsdienās gandrīz jebkura patoloģija ir izskaidrojama ar ģenētiku. Hronisks tonsilīts ir iedzimts imunitātes defekts, holelitiāze ir iedzimts vielmaiņas traucējums.

Slimību veidi

Monogēnas slimības izraisa viena gēna defekts. Mūsdienās ir zināmas aptuveni 1400 šādas slimības. Lai gan to izplatība ir zema (5-10% no kopējā iedzimto slimību skaita), tās pilnībā neizzūd. Starp izplatītākajām Krievijā ir cistiskā fibroze, fenilketonūrija, adrenogenitālais sindroms, galaktoēmija. Lai identificētu šīs patoloģijas, mūsu valstī visiem jaundzimušajiem tiek veiktas īpašas pārbaudes (diemžēl neviena pasaules valsts nevar pārbaudīt mazuļiem visu bojāto gēnu klātbūtni). Ja tiek konstatēta novirze, zīdainis tiek pārcelts uz īpašu diētu, kas jāievēro līdz 12 gadu vecumam, dažreiz līdz 18 gadiem. Ja slimiem vecākiem piedzimst veseli bērni, tad visi pēdējo pēcnācēji būs “bez defektiem”.
Poligēnas (vai daudzfaktoru) slimības ir saistītas ar vairāku gēnu mijiedarbības, kā arī vides faktoru pārkāpumiem. Šī ir lielākā grupa – tajā ietilpst aptuveni 90% no visām cilvēka iedzimtajām slimībām, to profilakse un turpmākā ārstēšana.

Pārraides ceļi

Galvenais slimības pārnēsātājs ir slima māte vai tēvs. Ja abi cieš no slimības, risks palielinās vairākas reizes. Tomēr pat tad, ja jūs un jūsu dzīvesbiedrs esat veseli, jūsu organismā ir vairāki bojāti gēni. Viņus vienkārši nomāc parastais un “klusais”. Ja jums un jūsu vīram ir viens un tas pats klusais gēns, jūsu bērniem var rasties iedzimta slimība.
Slimībām, kas “saistītas ar dzimumu”, ir sava mantojuma īpatnība – hemofilija, Gintera slimība. Tos kontrolē gēni, kas atrodas dzimuma hromosomā. Pacienta vecāki ir daži onkoloģijas veidi, malformācijas (ieskaitot lūpas un aukslēju šķeltnes). Dažos gadījumos vecāki pārnēsā nevis pašu slimību, bet gan noslieci uz to (cukurs, koronārā sirds slimība, alkoholisms). Bērni saņem nelabvēlīgu gēnu kombināciju, kas noteiktos apstākļos (stress, nopietna trauma, slikta vide) var izraisīt slimības attīstību. Turklāt, jo izteiktāka slimība ir mammai vai tētim, jo ​​lielāks risks.
Cilvēka hromosomu iedzimtajām slimībām, to profilaksei un ārstēšanai tiek veltīts milzīgs laiks un pūles, tās rodas hromosomu skaita un struktūras izmaiņu dēļ. Piemēram, slavenākā anomālija - Dauna slimība - ir 2. hromosomas trīskāršošanās sekas. Šādas mutācijas nav tik retas, tās rodas 6 no jaundzimušajiem. Citas izplatītas slimības ir Tērnera, Edvarda, Patau sindromi. Visām tām ir raksturīgas vairākas malformācijas: aizkavēta fiziskā attīstība, garīga atpalicība, sirds un asinsvadu, uroģenitālās, nervu un citu sistēmu malformācijas. Hromosomu anomāliju ārstēšana vēl nav atrasta.
bērns var būt vesels, bet, ja māte ir mutanta gēna nēsātāja, varbūtība, ka viņam būs slims zēns, ir 5%. Meitenes piedzimst veselas, bet puse no viņām savukārt kļūst par defektīvā gēna nesējām. Slims tēvs slimību nenodod saviem dēliem. Meitas var saslimt tikai tad, ja māte ir arī nēsātāja.

No ēģiptiešu kapa

Faraonu Ehnatonu un karalieni Nefertiti senie cilvēki attēloja ar diezgan nestandarta izskatu. Izrādās, tas nav tikai gleznotāju mākslinieciskais redzējums. Saskaņā ar nedabiski izstiepto galvaskausa "torņa" formu, mazām acīm, neparasti garām ekstremitātēm (tā sauktajiem "zirnekļa pirkstiem"), neizteiktu zodu ("putna seju"), zinātnieki identificēja Minkovska-Šafara sindromu - vienu. no iedzimtiem anēmijas veidiem (anēmija).

No Krievijas vēstures

Arī pēdējā Krievijas cara Nikolaja II dēla Tsareviča Alekseja asins recēšanas pārkāpums (hemofilija) ir iedzimts. Šī slimība tiek pārnesta pa mātes līniju, bet tā notiek tikai zēniem. Visticamāk, pirmā hemofilijas gēna īpašniece bija Lielbritānijas karaliene Viktorija, Alekseja vecvecmāmiņa.

Grūtības identificēt

Iedzimtas slimības ne vienmēr parādās no dzimšanas. Daži garīgās atpalicības veidi kļūst pamanāmi tikai tad, kad bērns sāk runāt vai dodas uz skolu. Bet Getingtonas horeju (sava ​​veida progresējošu garīgo atpalicību) parasti var atpazīt tikai pēc gadiem.
Turklāt “klusie” gēni var kļūt arī par slazdiem. Viņu darbība var izpausties visu mūžu - negatīvu ārējo faktoru ietekmē (neveselīgs dzīvesveids, vairāku narkotiku lietošana, radiācija, vides piesārņojums). Ja jūsu mazulim ir risks, varat veikt molekulāro ģenētisko izmeklēšanu, kas palīdzēs noteikt slimības attīstības iespējamību katrā gadījumā. Turklāt speciālists var noteikt profilakses pasākumus. Ja dominē slimie gēni, no slimības izvairīties nav iespējams. Jūs varat tikai atvieglot slimības simptomus. Vēl labāk – mēģiniet viņus brīdināt pirms dzemdībām.

Riska grupa

Ja jums un jūsu laulātajam ir kāds no šiem faktoriem, labāk pirms grūtniecības iziet medicīniskās ģenētiskās konsultācijas.

1. Vairāku iedzimtu slimību gadījumu klātbūtne abās līnijās. Pat ja jūs pats esat vesels, jūs varat būt bojātu gēnu nesējs.
2. Vecums virs 35 gadiem. Gadu gaitā mutāciju skaits organismā uzkrājas. Vairāku slimību risks pieaug eksponenciāli. Tātad ar Dauna slimību 16 gadīgām mātēm ir 1:1640, 30 gadīgām - 1:720, 40 gadīgām jau 1:70.
3. Iepriekšējo bērnu piedzimšana ar nopietnām iedzimtām slimībām.
4. Vairāki spontāno abortu gadījumi. Bieži tās izraisa nopietnas augļa gēnu vai hromosomu anomālijas.
5. Sievietes ilgstoša narkotiku lietošana (pretkrampju līdzekļi, pretvairogdziedzera līdzekļi, pretvēža līdzekļi, kortikosteroīdi).
6. Saskarsme ar toksiskām un radioaktīvām vielām, kā arī alkoholisms un narkomānija. Tas viss var izraisīt ģenētiskas mutācijas.

Pateicoties medicīnas sasniegumiem, visiem vecākiem tagad ir izvēle, vai turpināt smagas slimības ģimenes anamnēzi vai to pārtraukt.

Profilakses metodes

Ja jūs ietilpst riska grupā, jums jākonsultējas ar ģenētiku. Pamatojoties uz detalizētu ciltsrakstu un citiem datiem, viņš izlems, vai jūsu bailes ir pamatotas. Ja ārsts apstiprina, ka pastāv risks, jums jāveic ģenētiskā pārbaude. Tas noteiks, vai esat bīstamu defektu nesējs.
Ja risks piedzimt slimam bērnam ir pārāk augsts, eksperti iesaka ķerties pie in vitro apaugļošanas (IVF) ar preimplantācijas ģenētisko diagnozi (PGD), nevis dabisko apaugļošanos. PGD ​​ļauj vienai šūnai, kas ņemta no embrija, saprast, vai tas ir vesels vai slims. Pēc tam tiek atlasīti un dzemdē implantēti tikai veseli embriji. Pēc IVF grūtniecības iestāšanās ir 40% (var būt nepieciešamas vairāk nekā viena procedūra). Tajā pašā laikā jāatceras, ka embrija pārbaude tiek veikta konkrētai slimībai (kurai iepriekš tiek konstatēts paaugstināts risks). Tas nenozīmē, ka tā rezultātā dzimušajam bērnam ir garantija pret citām slimībām, arī iedzimtām. PGD ​​ir sarežģīta un dārga, taču labi darbojas pareizajās rokās.
Grūtniecības laikā noteikti jāapmeklē visas plānotās ultraskaņas un jānodod asinis “trīskāršam testam” (lai novērtētu patoloģijas attīstības risku). Ja pastāv hromosomu mutāciju risks, varat veikt horiona biopsiju. Lai gan pastāv grūtniecības pārtraukšanas draudi, šī manipulācija ļauj noteikt hromosomu anomāliju klātbūtni. Kad tie tiek atklāti, grūtniecību ieteicams pārtraukt.

Vēl nesen iespēja ārstēt iedzimtas slimības izraisīja skeptiskus smaidus - tik spēcīga ir kļuvusi ideja par iedzimtas patoloģijas letālu iznākumu, ārsta pilnīgu bezpalīdzību iedzimta defekta priekšā. Taču, ja līdz 50. gadu vidum šis viedoklis zināmā mērā varēja attaisnoties, tad tagad, pēc vairāku specifisku un daudzos gadījumos ļoti efektīvu pārmantoto slimību ārstēšanas metožu radīšanas, šāds maldīgs priekšstats ir saistīts vai nu ar trūkumu. zināšanu vai, kā pareizi atzīmēja K. S. Ladodo un S. M. Barašņeva (1978), ar grūtībām agrīni diagnosticēt šīs patoloģijas. Tie tiek atklāti neatgriezenisku klīnisku traucējumu stadijā, kad zāļu terapija nav pietiekami efektīva. Savukārt mūsdienu metodes visu veidu iedzimtu anomāliju (hromosomu slimību, monogēno sindromu un multifaktoriālu slimību) diagnosticēšanai ļauj noteikt slimību agrīnākajās stadijās. Agrīnas ārstēšanas panākumu līmenis dažkārt ir pārsteidzošs. Lai arī mūsdienās cīņa ar iedzimto patoloģiju ir specializētu zinātnisko institūciju bizness, šķiet, nav tālu laiks, kad pacienti pēc diagnozes noteikšanas un patoģenētiskās ārstēšanas uzsākšanas nonāks ārstu uzraudzībā parastajās klīnikās un poliklīnikās. Tas prasa praktiskajam ārstam zināšanas par galvenajām iedzimtas patoloģijas ārstēšanas metodēm – gan esošajām, gan topošajām.

Starp dažādām cilvēka iedzimtajām slimībām īpašu vietu ieņem iedzimtas vielmaiņas slimības, jo ģenētiskais defekts izpaužas vai nu jaundzimušā periodā (galaktosēmija, cistiskā fibroze), vai agrā bērnībā (fenilketonūrija, galaktoēmija). Šīs slimības ieņem vienu no pirmajām vietām starp zīdaiņu mirstības cēloņiem [Veltishchev Yu. E., 1972]. Īpaša uzmanība, kas pašlaik tiek pievērsta šo slimību ārstēšanai, ir ļoti pamatota. Pēdējos gados aptuveni 300 no vairāk nekā 1500 iedzimtām vielmaiņas anomālijām ir identificētas ar specifisku ģenētisku defektu, kas izraisa enzīma funkcionālu deficītu. Lai gan topošā patoloģiskā procesa pamatā ir viena vai otra enzīmu sistēmu veidošanā iesaistītā gēna mutācija, šī procesa patoģenētiskajiem mehānismiem var būt pilnīgi atšķirīgas izpausmes. Pirmkārt, "mutanta" enzīma aktivitātes maiņa vai trūkums var izraisīt noteiktas saites bloķēšanu vielmaiņas procesā, kā rezultātā organismā uzkrāsies metabolīti vai sākotnējais substrāts ar toksisku iedarbību. Izmainīta bioķīmiskā reakcija parasti var iet pa “nepareizo” ceļu, kā rezultātā organismā parādās “sveši” savienojumi, kas tam nemaz nav raksturīgi. Otrkārt, to pašu iemeslu dēļ organismā var rasties nepietiekama noteiktu produktu veidošanās, kam var būt katastrofālas sekas.

Līdz ar to iedzimto vielmaiņas slimību patoģenētiskā terapija balstās uz principiāli atšķirīgām pieejām, ņemot vērā individuālās patoģenēzes saites.

AIZSTĀJĪBAS TERAPIJA

Aizvietojošās terapijas nozīme iedzimtu metabolisma kļūdu gadījumā ir vienkārša: trūkstošu vai nepietiekamu bioķīmisko substrātu ievadīšana organismā.

Klasisks aizstājterapijas piemērs ir cukura diabēta ārstēšana. Insulīna lietošana ļāva krasi samazināt ne tikai mirstību no šīs slimības, bet arī pacientu invaliditāti. Aizstājterapiju veiksmīgi izmanto arī citu endokrīno slimību gadījumos - joda un vairogdziedzera preparātus iedzimtu vairogdziedzera hormonu sintēzes defektu ārstēšanai [Žukovskis M. A., 1971], glikokortikoīdus patoloģiskai steroīdu vielmaiņai, kas klīnicistiem labi pazīstams kā adrenogenitālais V. sindroms.7 [.], Tabolin V.7 sindroms. . Viena no iedzimtu imūndeficīta stāvokļu izpausmēm - disgammaglobulinēmija - tiek diezgan efektīvi ārstēta, ieviešot gamma globulīnu un poliglobulīnu. Hemofilijas A ārstēšana balstās uz to pašu principu, pārliejot donoru asinis un ievadot antihemofīlo globulīnu.

Parkinsona slimības ārstēšana ar L-3-4-dihidroksifenilalanīnu (L-DOPA) ir izrādījusies ļoti efektīva; šī aminoskābe kalpo kā dopamīna mediatora priekštecis organismā. L-DOPA vai tā atvasinājumu ieviešana pacientiem izraisa strauju dopamīna koncentrācijas palielināšanos centrālās nervu sistēmas sinapsēs, kas ievērojami atvieglo slimības simptomus, īpaši samazina muskuļu stīvumu.

Salīdzinoši vienkārša aizstājterapija tiek veikta dažām iedzimtām vielmaiņas slimībām, kuru patoģenēze ir saistīta ar vielmaiņas produktu uzkrāšanos. Šī ir veselu donoru leikocītu suspensijas vai asins plazmas pārliešana ar nosacījumu, ka "normālie" leikocīti vai plazma satur fermentus, kas biotransformē uzkrātos produktus. Šāda ārstēšana dod pozitīvu efektu mukopolisaharidožu, Fabri slimības, miopātiju gadījumā [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Tomēr iedzimtu vielmaiņas slimību aizstājterapiju apgrūtina fakts, ka daudzas enzīmu anomālijas ir lokalizētas centrālās nervu sistēmas šūnās, aknās uc Atsevišķu enzīmu substrātu nogādāšana šajos mērķorgānos ir apgrūtināta, kopš to ievadīšanas brīža. organismā attīstās atbilstošas ​​imūnpatoloģiskas reakcijas. Tā rezultātā notiek fermenta inaktivācija vai pilnīga iznīcināšana. Pašlaik tiek izstrādātas metodes šīs parādības novēršanai.

VITAMĪNU TERAPIJA

Vitamīnu terapija, tas ir, noteiktu iedzimtu vielmaiņas slimību ārstēšana, ievadot vitamīnus, ļoti atgādina aizstājterapiju. Taču aizvietotājterapijas laikā organismā tiek ievadītas fizioloģiskas, “normālas” bioķīmisko substrātu devas, bet ar vitamīnu terapiju (vai, kā to sauc arī par “megavitamīnu” terapiju) – desmitiem un pat simtiem reižu lielākas devas. [Barašņevs Ju.I. et al., 1979]. Šīs iedzimtu vitamīnu metabolisma un funkciju traucējumu ārstēšanas metodes teorētiskais pamatojums ir šāds. Lielākajai daļai vitamīnu ceļā uz aktīvo formu, t.i., koenzīmu veidošanos, ir jāiziet uzsūkšanās, transportēšanas un uzkrāšanās mērķa orgānos. Katrai no šīm darbībām ir nepieciešama daudzu specifisku enzīmu un mehānismu līdzdalība. Ģenētiskās informācijas maiņa vai sagrozīšana, kas nosaka šo enzīmu vai to mehānismu sintēzi un aktivitāti, var traucēt vitamīna pārvēršanu aktīvā formā un tādējādi neļaut tam pildīt savas funkcijas organismā [Spirichev V. B., 1975]. Vitamīnu, kas nav koenzīmi, disfunkcijas cēloņi ir līdzīgi. To defekts, kā likums, ir saistīts ar mijiedarbību ar noteiktu enzīmu, un, ja tiek traucēta tā sintēze vai darbība, vitamīna funkcija būs neiespējama. Ir iespējami arī citi iedzimtu vitamīnu funkciju pārkāpumu varianti, taču tos vieno fakts, ka atbilstošo slimību simptomi attīstās ar pilnvērtīgu bērna uzturu (atšķirībā no beriberi). Vitamīnu terapeitiskās devas ir neefektīvas, taču dažkārt (traucējot vitamīnu transportēšanu, koenzīmu veidošanos), īpaši lielu vitamīna vai gatavā koenzīma devu parenterāla ievadīšana, zināmā mērā palielinot traucēto enzīmu sistēmu darbību, izraisa terapeitiskie panākumi [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Piemēram, slimība "urīns ar kļavu sīrupa smaržu" tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā, notiek ar biežumu 1:60 000. Šīs slimības gadījumā izovalerskābe un citi keto skābju vielmaiņas produkti tiek izvadīti no organisma lielos daudzumos, kas piešķir urīnam specifisku smaržu. Simptomi sastāv no muskuļu stīvuma, konvulsīvā sindroma, opistotonusa. Vienu slimības formu veiksmīgi ārstē ar pārmērīgām B1 vitamīna devām jau no pirmajām bērna dzīves dienām. Citi no tiamīna atkarīgi vielmaiņas traucējumi ietver subakūtu nekrotizējošu encefalomielopātiju un megaloblastisku anēmiju.

PSRS ir visizplatītākie no B6 vitamīna atkarīgie stāvokļi [Tabolin V. A., 1973], kas ietver ksanturenūriju, homocistinūriju u.c. Šo slimību gadījumā, kas saistītas ar piridoksāla atkarīgo kinurenināzes un cistationīna sintāzes enzīmu ģenētiskiem defektiem, dziļas izmaiņas intelektā. attīstīties, neiroloģiski traucējumi , konvulsīvs sindroms, dermatozes, alerģiskas izpausmes utt. Šo slimību agrīnas ārstēšanas rezultāti ar lielām B6 vitamīna devām ir ļoti iepriecinoši [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Zināmi no vitamīniem atkarīgi vielmaiņas traucējumi ir šādi [saskaņā ar Yu. I. Barashnev et al., 1979].

ĶIRURĢIJA

Ķirurģiskās metodes ir atradušas plašu pielietojumu iedzimtu anomāliju ārstēšanā, galvenokārt tādu anomāliju korekcijā kā lūpu un aukslēju šķeltne, polidaktilija, sindaktilija, iedzimta pīlora stenoze, iedzimts gūžas locītavas mežģījums. Pateicoties pēdējo desmitgažu ķirurģijas panākumiem, ir kļuvis iespējams efektīvi koriģēt iedzimtas sirds un lielo asinsvadu anomālijas un pārstādīt nieres to iedzimta cistiskā bojājuma gadījumā. Noteiktus pozitīvus rezultātus iegūst, ķirurģiski ārstējot iedzimtu sferocitozi (liesas izņemšana), iedzimtu hiperparatireozi (parathormona adenomu izņemšanu), sēklinieku ferminizāciju (gonādu izņemšanu), iedzimtu otosklerozi, Parkinsona slimību un citus ģenētiskus defektus.

Specifisku, pat patoģenētisku, var uzskatīt par ķirurģisku metodi imūndeficīta stāvokļu ārstēšanā. Embrionālā (atgrūšanas novēršanai) aizkrūts dziedzera (akrūts dziedzera) transplantācija ar iedzimtu imunopatoloģiju zināmā mērā atjauno imūnreaktivitāti un būtiski uzlabo pacientu stāvokli. Dažu iedzimtu slimību gadījumā, ko pavada imunoģenēzes defekti, tiek veikta kaulu smadzeņu transplantācija (Viskota-Aldriha sindroms) vai aizkrūts dziedzera noņemšana (autoimūnas traucējumi).

Tādējādi ķirurģiskā metode iedzimtu anomāliju un malformāciju ārstēšanai saglabā savu nozīmi kā specifiska metode.

DIĒTA TERAPIJA

Diētas terapija (medicīniskais uzturs) daudzu iedzimtu vielmaiņas slimību gadījumā ir vienīgā patoģenētiskā un ļoti veiksmīgā ārstēšanas metode un dažos gadījumos arī profilakses metode. Pēdējais apstāklis ​​ir vēl jo svarīgāks tāpēc, ka pieaugušajiem attīstās tikai daži iedzimti vielmaiņas traucējumi (piemēram, laktāzes deficīts zarnās). Parasti slimība izpaužas vai nu pirmajās bērna dzīves stundās (cistiskā fibroze, galaktosēmija, Crigler-Najjar sindroms), vai pirmajās nedēļās (fenilketonūrija, agammaglobulinēmija u.c.), vairāk vai mazāk ātri izraisot bēdīgas sekas uz augšu. līdz nāvei.

Galvenā terapeitiskā pasākuma vienkāršība - noteikta faktora izslēgšana no uztura - joprojām ir ārkārtīgi vilinoša. Tomēr, lai gan diētas terapija nav neatkarīga un tik efektīva citu slimību ārstēšanas metode [Annenkov G. A., 1975], tai nepieciešama stingra vairāku nosacījumu ievērošana un skaidra izpratne par vēlamā rezultāta iegūšanas sarežģītību. Šie apstākļi, saskaņā ar Yu.E. Veltishchev (1972), ir šādi: "Precīza vielmaiņas anomāliju agrīna diagnostika, izslēdzot kļūdas, kas saistītas ar fenotipiski līdzīgu sindromu esamību; atbilstība ārstēšanas homeostatiskajam principam, kas attiecas uz maksimālo uztura pielāgošana augoša organisma prasībām, rūpīga diētas terapijas klīniskā un bioķīmiskā uzraudzība.

Apsveriet to, izmantojot piemēru par vienu no visbiežāk sastopamajiem iedzimtajiem vielmaiņas traucējumiem - fenilketonūriju (PKU). Šī autosomāli recesīvā iedzimta slimība rodas ar vidējo biežumu 1:7000. PKU gadījumā gēna mutācija izraisa fenilalanīna-4-hidroksilāzes deficītu, un tāpēc fenilalanīns, nonākot organismā, nepārvēršas par tirozīnu, bet gan par anomāliem vielmaiņas produktiem - fenilpirovīnskābi, feniletilamīnu utt. Šie fenilalanīna atvasinājumi, mijiedarbojoties ar centrālās nervu sistēmas šūnu membrānām, novērš triptofāna iekļūšanu tajās, bez kura nav iespējama daudzu olbaltumvielu sintēze. Tā rezultātā diezgan ātri attīstās neatgriezeniski garīgi un neiroloģiski traucējumi. Slimība attīstās līdz ar barošanas sākumu, kad organismā sāk iekļūt fenilalanīns. Ārstēšana sastāv no pilnīgas fenilalanīna izņemšanas no uztura, t.i., bērna barošanas ar īpašiem proteīna hidrolizātiem. Tomēr fenilalanīns tiek klasificēts kā būtisks, t.i. cilvēka organismā nesintezējas, aminoskābes un jāpiegādā organismam tādos daudzumos, kas nepieciešami bērna relatīvi normālai fiziskai attīstībai. Tātad, lai novērstu, no vienas puses, garīgo un, no otras puses, fizisko nepilnvērtību ir viena no galvenajām grūtībām fenilketonūrijas ārstēšanā, kā arī dažas citas iedzimtas vielmaiņas "kļūdas". Atbilstība homeostatiskās diētas terapijas principam PKU ir diezgan grūts uzdevums. Fenilalanīna saturam pārtikā jābūt ne vairāk kā 21% no vecuma fizioloģiskās normas, kas novērš gan slimības patoloģiskas izpausmes, gan fiziskās attīstības traucējumus [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Mūsdienu diētas pacientiem ar PKU ļauj dozēt fenilalanīna uzņemšanu organismā precīzi atbilstoši tā koncentrācijai asinīs saskaņā ar bioķīmisko analīzi. Agrīna diagnostika un tūlītēja diētas terapijas nozīmēšana (pirmajos 2-3 dzīves mēnešos) nodrošina normālu bērna attīstību. Vēlāk uzsāktās ārstēšanas panākumi ir daudz pieticīgāki: laika posmā no 3 mēnešiem līdz gadam - 26%, no gada līdz 3 gadiem - 15% no apmierinošiem rezultātiem [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Tāpēc diētas terapijas uzsākšanas savlaicīgums ir tās efektivitātes atslēga šīs patoloģijas izpausmes un ārstēšanas novēršanā. Ārstam ir pienākums aizdomām par iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem un veikt bioķīmisko izpēti, ja bērnam ir vājš ķermeņa masas pieaugums, vemšana, tiek novērotas patoloģiskas nervu sistēmas "pazīmes", ģimenes anamnēzes saasināšanās (priekšlaicīga nāve, garīga atpalicība). Vulovičs D. et al., 1975].

Daudzām iedzimtām slimībām ir izstrādāta vielmaiņas traucējumu korekcija, izmantojot atbilstošu specifisku terapiju (8. tabula). Tomēr arvien jaunu vielmaiņas bloku bioķīmisko pamatu atklāšana prasa gan adekvātas diētas terapijas metodes, gan esošo pārtikas devu optimizāciju. Lielu darbu šajā virzienā veic RSFSR Pediatrijas un bērnu ķirurģijas institūts M3 kopā ar PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas Uztura institūtu.

Apsvērtās iedzimto slimību ārstēšanas metodes noteiktas etioloģijas vai patoģenētisko saikņu dēļ var uzskatīt par specifiskām. Tomēr absolūtam vairumam iedzimtu patoloģiju veidu mums vēl nav specifiskas terapijas metožu. Tas attiecas, piemēram, uz hromosomu sindromiem, lai gan to etioloģiskie faktori ir labi zināmi, vai slimībām ar iedzimtu predispozīciju, piemēram, aterosklerozi un hipertensiju, lai gan individuālie šo slimību attīstības mehānismi ir vairāk vai mazāk pētīti. Abu ārstēšana nav specifiska, bet simptomātiska. Teiksim, hromosomu traucējumu terapijas galvenais mērķis ir tādu fenotipisku izpausmju korekcija kā garīga atpalicība, lēna augšana, nepietiekama feminizācija vai maskulinizācija, dzimumdziedzeru nepietiekama attīstība un specifisks izskats. Šim nolūkam tiek izmantoti anaboliskie hormoni, androgēni un estrogēni, hipofīzes un vairogdziedzera hormoni kombinācijā ar citām zāļu iedarbības metodēm. Tomēr ārstēšanas efektivitāte diemžēl atstāj daudz ko vēlēties.

Neskatoties uz to, ka trūkst ticamu priekšstatu par multifaktoriālu slimību etioloģiskajiem faktoriem, to ārstēšana ar mūsdienīgu medikamentu palīdzību dod labus rezultātus. Nenovēršot slimības cēloņus, ārsts ir spiests pastāvīgi veikt uzturošo terapiju, kas ir nopietns trūkums. Tomēr simtiem laboratoriju smagais darbs, kas pēta iedzimtu patoloģiju un tās apkarošanas metodes, noteikti radīs svarīgus rezultātus. Iedzimtu slimību letāls iznākums pastāv tikai tik ilgi, kamēr nav pētīti to cēloņi un patoģenēze.

MULTIFAKTORU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAS EFEKTIVITĀTE
ATKARĪBĀ NO PACIONĀLĀS SLODZES PAKĀPES PACIENTIEM

Klīniskās ģenētikas galvenais uzdevums šobrīd ir ģenētisko faktoru ietekmes izpēte ne tikai uz klīnisko izpausmju polimorfismu, bet arī uz bieži sastopamu daudzfaktoru slimību ārstēšanas efektivitāti. Iepriekš tika atzīmēts, ka šīs slimību grupas etioloģija apvieno gan ģenētiskos, gan vides faktorus, kuru mijiedarbības pazīmes nodrošina iedzimtas noslieces īstenošanu vai novērš tās izpausmi. Vēlreiz īsi atcerieties, ka daudzfaktoru slimībām ir raksturīgas kopīgas iezīmes:

1. augsts biežums populācijā;
2. plašs klīniskais polimorfisms (no latentas subklīniskas līdz izteiktām izpausmēm);
3. ievērojamas vecuma un dzimuma atšķirības atsevišķu formu biežumā;
4. klīnisko izpausmju līdzība pacientam un viņa tuvākajai ģimenei;
5. veselu radinieku saslimšanas riska atkarība no kopējās saslimstības, slimo radinieku skaita ģimenē, no slimības smaguma pakāpes slimam radiniekam u.c.

Tomēr iepriekšminētais neietekmē daudzfaktoru patoloģijas ārstēšanas iezīmes atkarībā no cilvēka ķermeņa iedzimtās uzbūves faktoriem. Tikmēr slimības klīniskajam un ģenētiskajam polimorfismam vajadzētu būt kopā ar lielu ārstēšanas efektivitātes atšķirību, kas tiek novērota praksē. Citiem vārdiem sakot, ir iespējams izvirzīt nostāju par sakarību starp konkrētas slimības ārstēšanas efektu un paasinājuma pakāpi konkrētam pacientam ar atbilstošu iedzimtu predispozīciju. Detalizēti šo noteikumu mēs vispirms formulējām [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], kas, pamatojoties uz to, var sagaidīt:

1. ievērojama ārstēšanas rezultātu atšķirība;
2. izteiktas atšķirības dažādu terapeitisko metožu efektivitātē atkarībā no pacientu vecuma un dzimuma;
3. to pašu zāļu terapeitiskās iedarbības līdzība pacientam un viņa radiniekiem;
4. aizkavēta terapeitiskā iedarbība (ar tādu pašu slimības smagumu) pacientiem ar lielāku iedzimtības slogu.

Visus šos nosacījumus var izpētīt un pierādīt, izmantojot dažādu daudzfaktoru slimību piemērus. Tomēr, tā kā tie visi loģiski izriet no galvenās iespējamās atkarības - procesa smaguma un tā ārstēšanas efektivitātes, no vienas puses, ar iedzimtības slodzes pakāpi, no otras puses, tieši šī saistība ir nepieciešama stingri. pārbaudīts pierādījums par atbilstošo modeli. Šim slimības modelim, savukārt, ir jāatbilst šādiem nosacījumiem:

1. skaidra inscenējums klīniskajā attēlā;
2. salīdzinoši vienkārša diagnoze;
3. ārstēšana tiek veikta galvenokārt saskaņā ar vienu shēmu;
4. terapeitiskā efekta reģistrācijas vienkāršība.

Modelis, kas pietiekami apmierina izvirzītos nosacījumus, ir hronisks alkoholisms, kura etioloģijas daudzfaktoriālais raksturs šobrīd netiek apšaubīts. Tajā pašā laikā paģiru un iedzeršanas sindroma klātbūtne ticami norāda uz procesa pāreju uz II (galveno) slimības stadiju, tolerances samazināšanos - uz pāreju uz III stadiju. Arī terapeitiskās iedarbības novērtējums pēc remisijas ilguma pēc terapijas ir salīdzinoši vienkāršs. Visbeidzot, mūsu valstī pieņemtā vienotā hroniskā alkoholisma ārstēšanas shēma (pretības terapija ar pārmaiņus kursiem) tiek izmantota lielākajā daļā slimnīcu. Tāpēc turpmākai analīzei mēs pētījām saistību starp hroniska alkoholisma iedzimtības slodzes pakāpi, tā gaitas smagumu un ārstēšanas efektivitāti cilvēku grupās ar vienādu slimības sākuma vecumu.

Tabulas datu analīze. 9 parāda, ka pirmās alkoholizācijas vidējais vecums būtiski atšķiras grupās ar dažādu iedzimtības saasinājuma pakāpi. Jo augstāka ir saasinājuma pakāpe, jo agrāk sākas alkoholizācija. Ir dabiski pieņemt, ka arī vidējais vecums visu pārējo simptomu rašanās brīdī būs atšķirīgs. Tālāk sniegtie rezultāti to apstiprina. Taču atšķirība, piemēram, starp divu galējo grupu pacientiem pēc pirmās alkoholizācijas un epizodiskās dzeršanas sākuma vecuma ir 2,5 gadi, savukārt starpība starp viņiem ir 2,5 gadi, ņemot vērā vidējo alkohola lietošanas sākuma vecumu. sistemātiska alkohola lietošana ir 7 gadi, vidējais paģiru sindroma sākuma vecums ir 10 gadi, bet vidējais psihozes sākuma vecums – 13 gadi. Intervāli starp epizodiskās dzeršanas sākumu un pāreju uz sistemātisku dzeršanu, sistemātiskas dzeršanas ilgums pirms paģiru sindroma un alkohola psihozes sākuma ir jo īsāks, jo augstāka ir iedzimta slodze. Tāpēc šo simptomu veidošanās un dinamika ir ģenētiskā kontrolē. To nevar teikt par vidējo intervāla ilgumu no pirmās alkoholizācijas līdz epizodiskas alkohola lietošanas sākumam (visās grupās tas ir 3,5 gadi) un vidējo intervāla ilgumu no paģiru sindroma veidošanās līdz pacienta reģistrācijai ( visās grupās tas ir 4 gadi), kas, protams, ir atkarīgi tikai no vides faktoriem.

Pievēršoties pētījuma rezultātiem par saistību starp hroniska alkoholisma ārstēšanas efektivitāti un pacientu iedzimtības paasinājuma pakāpi, mēs atzīmējam, ka pacientiem bija ievērojama tendence uz remisijas ilguma samazināšanos ar lielāku pakāpi. pasliktināšanās. Atšķirība abās galējās grupās (bez iedzimtas slodzes un ar maksimālo slodzi) ir 7 mēneši (attiecīgi 23 un 16 mēneši). Līdz ar to arī notiekošo terapeitisko pasākumu efektivitāte ir saistīta ne tikai ar sociāliem, bet arī bioloģiskiem faktoriem, kas nosaka patoloģisko procesu.

Tādējādi iegūtie rezultāti ļauj secināt, ka pastāv reāla saistība starp gaitas smagumu un hroniska alkoholisma ārstēšanas efektivitāti ar iedzimtības slodzes pakāpi. Līdz ar to iedzimtības slodzes analīze un tās provizoriskais novērtējums pēc 2.nodaļā dotās shēmas palīdzēs ģimenes ārstam izvēlēties optimālo ārstēšanas taktiku un prognozēt dažādu multifaktoriālu slimību gaitu, uzkrājoties attiecīgajiem datiem.

ĀRSTĒŠANAS METODES ATTĪSTĪBĀ

Apsveriet ārstēšanas metožu iespējas, kas vēl nav atstājušas laboratoriju sienas un atrodas vienā vai otrā eksperimentālās verifikācijas stadijā.

Analizējot iepriekš minētos aizstājterapijas principus, mēs minējām, ka šīs iedzimtas patoloģijas apkarošanas metodes izplatība ir ierobežota, jo nav iespējams mērķtiecīgi piegādāt nepieciešamo bioķīmisko substrātu orgāniem, audiem vai mērķa šūnām. Tāpat kā jebkurš svešs proteīns, ievadītie "zāļu" fermenti izraisa imunoloģisku reakciju, kas jo īpaši izraisa fermenta inaktivāciju. Šajā sakarā viņi mēģināja ieviest fermentus dažu mākslīgu sintētisko veidojumu (mikrokapsulu) aizsardzībā, kam nebija lielu panākumu. Tikmēr dienaskārtībā paliek proteīna molekulas aizsardzība no apkārtējās vides ar mākslīgas vai dabīgas membrānas palīdzību. Šim nolūkam pēdējos gados tiek pētītas liposomas - mākslīgi radītas lipīdu daļiņas, kas sastāv no karkasa (matricas) un lipīdu (ti, neizraisot imunoloģiskas reakcijas) membrānas-čaulas. Matricu var pildīt ar jebkuru biopolimēru savienojumu, piemēram, enzīmu, ko no saskares ar imūnkompetentām organisma šūnām labi pasargās ārējā membrāna. Pēc ievadīšanas organismā liposomas iekļūst šūnās, kur endogēno lipāžu iedarbībā tiek iznīcināts liposomu apvalks un tajās esošais strukturāli un funkcionāli neskarts enzīms nonāk atbilstošā reakcijā. Tas pats mērķis - šūnām nepieciešamā proteīna transportēšana un darbības pagarināšana - ir veltīts arī eksperimentiem ar tā sauktajām eritrocītu ēnām: pacienta eritrocīti tiek inkubēti hipotoniskā vidē, pievienojot transportēšanai paredzētu proteīnu. . Tālāk tiek atjaunota barotnes izotoniskums, pēc tam daļa eritrocītu saturēs barotnē esošo proteīnu. Ar olbaltumvielām piesātinātie eritrocīti tiek ievadīti organismā, kur tie ar vienlaicīgu aizsardzību tiek nogādāti orgānos un audos.

Citu izstrādāto pārmantoto slimību ārstēšanas metožu vidū gēnu inženierija piesaista īpašu ne tikai medicīnas, bet arī plašas sabiedrības uzmanību. Mēs runājam par tiešu ietekmi uz mutanta gēnu, par tā korekciju. Ar audu biopsiju vai asins paraugu ņemšanu iespējams iegūt pacienta šūnas, kurās kultivēšanas laikā var aizstāt vai koriģēt mutantu gēnu un pēc tam šīs šūnas autoimplantēt (kas izslēgtu imunoloģiskās reakcijas) pacienta šūnās. ķermenis. Šāda genoma zaudētās funkcijas atjaunošana iespējama ar transdukcijas palīdzību - veselas donora šūnas genoma (DNS) daļas uztveršanu un pārnešanu ar vīrusiem (fāgiem) skartajā recipienta šūnā, kur šī daļa. Genoms sāk normāli funkcionēt. Šādas ģenētiskās informācijas korekcijas iespēja in vitro ar sekojošu ievadīšanu organismā tika pierādīta vairākos eksperimentos, kas izraisīja ārkārtīgu interesi par gēnu inženieriju.

Pašlaik, kā atzīmēja V. N. Kaļiņins (1987), rodas divas pieejas iedzimtības materiāla korekcijai, kas balstās uz gēnu inženierijas koncepcijām. Saskaņā ar pirmo no tiem (gēnu terapiju) no pacienta var iegūt šūnu klonu, kura genomā tiek ievadīts mutanta gēna normālo alēli saturošs DNS fragments. Pēc autotransplantācijas var sagaidīt normāla enzīma veidošanos organismā un līdz ar to arī slimības patoloģisko simptomu likvidēšanu. Otrā pieeja (genoķirurģija) ir saistīta ar fundamentālu iespēju izdalīt apaugļotu olšūnu no mātes ķermeņa un aizstāt patoloģisku gēnu tās kodolā ar klonētu "veselīgu". Šajā gadījumā pēc olšūnas autoimplantācijas attīstās auglis, ne tikai praktiski vesels, bet arī liegts nākotnē pārnēsāt patoloģisku iedzimtību.

Tomēr izredzes izmantot gēnu inženieriju, lai ārstētu iedzimtas vielmaiņas slimības, ir ļoti mazas, ja ņemam vērā dažas no jaunajām problēmām. Mēs uzskaitām problēmas, kurām nav nepieciešamas īpašas ģenētiskās un bioķīmiskās zināšanas [Annenkov G. A., 1975], kuru risinājums vēl ir nākotnes jautājums.

"Veselīgas" DNS ievadīšana recipienta šūnā bez vienlaicīgas "bojāta" gēna vai DNS segmenta noņemšanas nozīmēs DNS satura palielināšanos šajā šūnā, t.i., tās pārpalikumu. Tikmēr DNS pārpalikums izraisa hromosomu slimības. Vai DNS pārpalikums ietekmēs genoma darbību kopumā? Turklāt daži ģenētiski defekti tiek realizēti nevis šūnu, bet gan organisma līmenī, t.i., centrālās regulēšanas apstākļos. Šajā gadījumā gēnu inženierijas panākumi, kas gūti eksperimentos ar izolētu kultūru, var netikt saglabāti, kad šūnas tiek "atgrieztas" organismā. Metožu trūkums precīzai ievadītās ģenētiskās informācijas daudzuma kontrolei var izraisīt konkrēta gēna "pārdozēšanu" un izraisīt defektu ar pretēju zīmi: piemēram, papildu insulīna gēns diabēta gadījumā izraisīs hiperinsulinēmijas attīstību. . Ievadītais gēns ir jāiebūvē nevis jebkurā, bet noteiktā vietā hromosomā, pretējā gadījumā var pārraut starpgēnu saites, kas ietekmēs iedzimtās informācijas nolasīšanu.

Šūnas ar patoloģisku iedzimtību metabolisms ir pielāgots netipiskiem apstākļiem. Tāpēc iebūvētais "normālais" gēns, pareizāk sakot, tā produkts - normāls enzīms - var neatrast šūnā nepieciešamo vielmaiņas ķēdi un tās atsevišķos komponentus - fermentus un kofaktorus, nemaz nerunājot par to, ka tiek ražots a. normālu šūnu, bet patiesībā ""svešais" proteīns var izraisīt masīvas autoimūnas reakcijas.

Visbeidzot, gēnu inženierijā vēl nav atrasta neviena metode, kas koriģētu dzimumšūnu genomu; tas nozīmē iespējamību būtisku kaitīgu mutāciju uzkrāšanos nākamajās paaudzēs ar fenotipiski veseliem vecākiem.

Īsumā šie ir galvenie teorētiskie iebildumi pret gēnu inženierijas izmantošanu iedzimtu vielmaiņas traucējumu ārstēšanā. Lielākā daļa iedzimto vielmaiņas slimību ir ārkārtīgi retu mutāciju rezultāts. Katrai no šīm bieži vien unikālajām situācijām atbilstošas ​​gēnu inženierijas metodes izstrāde ir ne tikai ārkārtīgi "apgrūtinošs" un ekonomiski neizdevīgs bizness, bet arī apšaubāms konkrētas ārstēšanas uzsākšanas laika ziņā. Lielākajai daļai izplatīto vielmaiņas "kļūdu" ir izstrādātas uztura terapijas, kas, pareizi lietojot, dod lieliskus rezultātus. Mēs nekādā gadījumā necenšamies pierādīt gēnu inženierijas bezjēdzību iedzimtu slimību ārstēšanā vai diskreditēt to kā metodi daudzu vispārēju bioloģisku problēmu risināšanai. Iepriekš minētais, pirmkārt, attiecas uz gēnu inženierijas ievērojamajiem panākumiem dažādas izcelsmes iedzimtu slimību pirmsdzemdību diagnostikā. Galvenā priekšrocība šajā gadījumā ir konkrēta DNS struktūras pārkāpuma noteikšana, t.i., "slimības izraisītāja primārā gēna noteikšana" [Kalinin VN, 1987].

DNS diagnostikas principi ir samērā viegli saprotami. Pirmā no procedūrām (blotēšana) sastāv no iespējas ar specifisku enzīmu - restrikcijas endonukleāžu palīdzību sadalīt DNS molekulu daudzos fragmentos, no kuriem katrs var saturēt vēlamo patoloģisko gēnu. Otrajā posmā šis gēns tiek noteikts, izmantojot īpašas DNS "zondes" - sintezētas nukleotīdu sekvences, kas marķētas ar radioaktīvo izotopu. Šo "zondēšanu" var veikt dažādos veidos, īpaši aprakstījuši D. Kūpers un J. Šmitke (1986). Lai ilustrētu, pievērsīsimies tikai vienam no tiem. Izmantojot gēnu inženierijas metodes, tiek sintezēta neliela (līdz 20) normāla nukleotīdu secība, kas pārklājas ar ierosinātās mutācijas vietu, un tā tiek marķēta ar radioaktīvo izotopu. Pēc tam šo secību mēģina hibridizēt ar DNS, kas izolēta no konkrēta augļa (vai indivīda) šūnām. Skaidrs, ka hibridizācija būs veiksmīga, ja pārbaudāmā DNS satur normālu gēnu; mutanta gēna klātbūtnē, t.i., patoloģiskas nukleotīdu secības izolētajā DNS ķēdē, hibridizācija nenotiks. DNS diagnostikas iespējas pašreizējā stadijā ir parādītas tabulā. 10-13 ņemts no D. Kūpera un J. Šmitkes (1987).

Tādējādi vairākos medicīnas prakses jautājumos gēnu inženierija, attīstoties un pilnveidojoties, noteikti gūs vēl iespaidīgākus panākumus. Teorētiski tā joprojām ir vienīgā dažādu cilvēku slimību etioloģiskās ārstēšanas metode, kuru ģenēzē tā vai citādi "attēlota" iedzimtība. Cīņā pret mirstību un invaliditāti no iedzimtām slimībām ir jāizmanto visi medicīnas spēki un līdzekļi.

IEdzimtu PATOLOĢIJAS PROFILAKSE SIEVIETĒM NO AUGSTA RISKA GRUPAS

Cilvēka iedzimto patoloģiju apkarošanas problēma saistībā ar tās medicīnisko un sociāli ekonomisko nozīmi piesaista ārkārtīgi lielu speciālistu uzmanību. Nepārtrauktā iedzimto defektu biežuma palielināšanās (līdz 6-8% jaundzimušajiem, ieskaitot garīgo atpalicību) un galvenokārt to defektu biežuma palielināšanās, kas krasi samazina cilvēka dzīvotspēju un viņa sociālās adaptācijas iespēju, radīja vairākus principiāli jaunas metodes šo traucējumu profilaksei.

Galvenais veids, kā cīnīties ar iedzimtām slimībām, ir to pirmsdzemdību diagnostika, izmantojot īpašas dārgas metodes, un grūtniecības pārtraukšana slimības vai defekta gadījumā. Ir pilnīgi skaidrs, ka papildus nopietnajai psiholoģiskajai traumai, kas tiek nodarīta mātei, šis darbs prasa ievērojamas materiālās izmaksas (skat. zemāk). Šobrīd ārzemēs ir vispāratzīts, ka no visiem viedokļiem daudz “izdevīgāk” ir ne tik daudz laicīgi diagnosticēt grūtniecību ar patoloģisku augli, bet nepieļaut, ka tāda iestājas vispār. Šim nolūkam tiek īstenotas vairākas starptautiskas programmas, lai novērstu smagākos iedzimtu anomāliju veidus - tā sauktos nervu caurules defektus - smadzeņu neesamību (anencefāliju), spina bifida ar mugurkaula smadzeņu trūci (mugurkaula bifida) un citi, kuru biežums dažādos pasaules reģionos svārstās no 1 līdz 8 uz 1000 jaundzimušajiem. Ir ļoti svarīgi uzsvērt sekojošo: no 5 līdz 10% māšu, kuras dzemdējušas šādus bērnus, ir patoloģiski pēcnācēji no nākamās grūtniecības.

Šajā sakarā šo programmu galvenais uzdevums ir novērst patoloģisku bērnu atkārtošanos sievietēm, kurām iepriekšējā grūtniecības laikā jau bija bērns ar anomālijām. Tas tiek panākts, piesātinot sievietes ķermeni ar dažām fizioloģiski aktīvām vielām. Jo īpaši dažās valstīs (Lielbritānija, Čehoslovākija, Ungārija uc) veiktie pētījumi liecina, ka vitamīnu (īpaši folijskābes) lietošana dažādās kombinācijās pirms ieņemšanas un pirmajās 12 grūtniecības nedēļās samazina atdzimšanas biežumu. bērni ar nervu caurules defektiem no 5-10% līdz 0-1%

1. Andrejevs I. Par favismu un tā etiopatoģenēzi//Mūsdienu bērnības fizioloģijas un patoloģijas problēmas. - M.: Medicīna, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Diētiskā terapija iedzimtām vielmaiņas slimībām//Vopr. uzturs. - 1975. - Nr.6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Gēnu inženierija un cilvēka iedzimto slimību ārstēšanas problēma//Vestn. PSRS AMS. - 1976. - Nr.12. - S. 85-91.
4. Barašņevs Ju.I., Veltiščevs Ju.E. Iedzimtas vielmaiņas slimības bērniem. - L.: Medicīna, 1978. - 319 lpp.
5. Barašņevs Ju.I., Rozova IN, Semjačkina AN Be vitamīna loma bērnu ar iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem ārstēšanā//Vopr. uzturs. - 1979. - Nr.4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Iedzimtu un iedzimtu slimību diferenciāldiagnoze bērniem. - Kišiņeva: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barašņeva S. M., Rybakova E. P. Praktiskā pieredze bērnu iedzimtu enzimopātiju uztura ārstēšanas organizēšanā un pielietošanā//Pediatrija. - 1977. - Nr.7. - S. 59-63.
8. Bočkovs N.P. Cilvēka ģenētika. - M.: Medicīna, 1979. - 382 lpp.
9. Bočkovs N. P., Lilija E. T., Martynova R. P. Dvīņu metode//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bočkovs N. P., Zaharovs A. F., Ivanovs V. P. Medicīniskā ģenētika. - M .: Medicīna, 1984. - 366 lpp.
11. Bočkovs N. P. Iedzimtu slimību profilakse//Klin. medus. - 1988. - Nr.5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI et al.Fenotipiskas izmaiņas acetilācijā audzēja pacientiem//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, Nr. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Mūsdienu iespējas un dažas perspektīvas iedzimtu slimību ārstēšanai bērniem//Pediatrija. - 1982. - Nr. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Iedzimtas un iedzimtas plaušu slimības bērniem. - M.: Medicīna, 1986. - 250 lpp.
15. Ģenētika un medicīna: XIV Starptautiskā ģenētikas kongresa rezultāti / Red. N. P. Bočkova. - M.: Medicīna, 1979.- 190 lpp.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Cilvēka pirkstu un plaukstu dermatoglifu īpašību pārmantojamība // Ģenētika. - 1976. - V. 12, Nr. 8. - S. 139-159.
17. Hofmans-Kadošņikovs P. B. Medicīniskās ģenētikas bioloģiskie pamati. - M.: Medicīna, 1965. - 150 lpp.
18. Grinbergs K. N. Farmakoģenētika//Žurnāls. Vissavienība. chem. par-va. - 1970. - T. 15, Nr. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolūcijas ģenētiskās problēmas neiropatoloģijā. - L., 1947. - 382 lpp.
20. Davidenkova E.F., Lībermans I.S. Klīniskā ģenētika. - L.: Medicīna, 1975. - 431 lpp.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Roseberg O. A. Biopolimēru aizsardzība ar mākslīgām un dabīgām membrānām iedzimtu slimību ārstēšanā//Vestn. PSRS AMS. - 1978.- Nr.8. - S. 77-83.
22. Džavadovs R. Š. Favisma identificēšanai Azerbaidžānas PSR / / Azerb. medus. žurnāls - 1966. - Nr.1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Acetilēšanas procesu statuss un daži lipīdu metabolisma rādītāji bērnu infekciozā nespecifiskā artrīta gadījumā//Vopr. och. paklājs. - 1967. - T. 12, Nr. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Zāļu blakusparādības. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 lpp.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Dvīņu pētījumu metode "kontrole pēc partnera" nonahlasīna hemodinamiskās iedarbības novērtēšanā//Farmakol. un toksikolu. - 1981. - Nr.3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Iedzimtas un iedzimtas nefropātijas bērniem. - L .: Medicīna, 1978. - 255 lpp.
27. Idelsons L.I. Porfirīna metabolisma traucējumi klīnikā. - M.: Medicīna, 1968. - 183 lpp.
28. Kabanovs M. M. Garīgi slimu cilvēku rehabilitācija. - 2. izd. - L.: Medicīna, 1985. - 216 lpp.
29. Kaļiņins VN Sasniegumi molekulārajā ģenētikā//Mūsdienu ģenētikas sasniegumi un to izmantošanas perspektīvas medicīnā. - Sērija: Medicīniskā ģenētika un imunoloģija. - VNIIMI, 1987. - Nr.2. - S. 38-48.
30. Kanajevs I. I. Dvīņi. Esejas par daudzaugļu grūtniecības jautājumiem. - M.-L.: Red. PSRS Zinātņu akadēmija, 1959.- 381 lpp.
31. Kozlova S.I. Medicīniskās ģenētiskās konsultācijas un iedzimtu slimību profilakse//Iedzimto slimību profilakse (darbu krājums)/Red. N. P. Bočkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Košečkins V. A. Koronāro sirds slimību ģenētisko riska faktoru identificēšana un to izmantošana klīniskajā pārbaudē // Iedzimtu slimību profilakse (darbu krājums) / Red. N. P. Bočkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Sasniegumi bioķīmiskajā ģenētikā//Mūsdienu ģenētikas sasniegumi un to izmantošanas perspektīvas medicīnā. - Sērija: Medicīniskā ģenētika un imunoloģija. - VNIIMI, 1987. - Nr.2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Diētas terapijas sasniegumi bērnu iedzimtu vielmaiņas slimību ārstēšanā//Vestn. PSRS Medicīnas zinātņu akadēmija.- 1978. - Nr.3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfalēna farmakokinētika. Sulfalēna biotransformācijas ātruma saistība ar dažām fenotipiskām iezīmēm//Khim.-ferm. žurnāls - 1980. - Nr.7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Ievads mūsdienu farmakoģenētikā. - M.: Medicīna, 1984. - 186 lpp.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Iedzimtas slodzes ietekme uz hroniska alkoholisma ārstēšanas gaitu un efektivitāti//Sov. medus. - 1988. - Nr.4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Akūtas hemolītiskās anēmijas gadījums - favisms Ļeņingradas apgabalā // Vopr. hematols. un asins pārliešana. - 1969. -T. 14, Nr. 10. - S. 54-57.
39. Vadlīnijas bērnu ar hromosomu slimībām medicīniskās ģenētiskās testēšanas organizēšanai Baltkrievijā. - Minska, 1976. - 21. gads.
40. Ņikitins Ju.P., Lisičenko O.V., Korobkova E.N. Klīniskā un ģenealoģiskā metode medicīnas ģenētikā. Novosibirska: Nauka, 1983. - 100 lpp.
41. Cilvēka citoģenētikas pamati / Red. A. A. Prokofjeva-Beļgovskaja. - M.: Medicīna, 1969. - 544 lpp.
42. Pokrovskis AA Farmakoloģijas un pārtikas toksikoloģijas vielmaiņas aspekti. - M.: Medicīna, 1979. - 183 lpp.
43. Spirichev V. B. Iedzimti vitamīnu metabolisma un darbības traucējumi//Pediatrija. - 1975. - Nr.7. - S. 80-86.
44. Stolins VV Personības pašapziņa. - M.: Maskavas Valsts universitātes izdevniecība, 1983. - 284 lpp.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Iedzimtas slimības bērniem. - M.: Medicīna, 1971. - 210 lpp.
46. Farmakoģenētika. PVO tehnisko ziņojumu sērija, Nr. 524. - Ženēva, 1975. - 52 lpp.
47. Kholodovs L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfalēna farmakoģenētika. II Populācijas-ģenētiskais aspekts//Ģenētika. - 1979. - T. 15, Nr. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i techniki. Cilvēka ģenētika / Red. N. P. Bočkova. - M.: VINITI AN PSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimsons V.P., Blyumina M.G. Oligofrēnijas, psihozes, epilepsijas ģenētika. - M.: Medicīna, 1978. - 343 lpp.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Nortriptilīna plazmas līmeņa ģenētiskā kontrole cilvēkam: pētījums par ierosinājumu ar augstu plazmas koncentrāciju//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Bioķīmisko reakciju ģenētiskā kontrole neirosporā//Proc. Nat. Akad. sci. - 1941, - sēj. 27.-P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Succinilholīna īsas darbības muskuļu relaksants//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Hromosomu sindromu biežums un rašanās D-trisomija//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Sēj. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Ģenētiskās slimības diagnostika, izmantojot rekombinanto DNS//Hum. genet. - 1987. - Sēj. 77. - 66.-75.lpp.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendeļa slimības ietekme uz cilvēka veselību: mērījums//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Sēj. 21. - 231.-242.lpp.
56. Drayer D., Reidenberg M. Pamatzāļu polimorfās acetilēšanas klīniskās sekas//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Uzlabota un vienkāršota metode acetilatora fenotipa noteikšanai//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, Nr.4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Ievads kvantitatīvā ģenētikā. - Londona: Olivers un Boids, 1960. - 210 lpp.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Sēj. 6, N 2. - 264. lpp.
60. Garrod A. E. Iedzimtas metabolisma kļūdas (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Sēj. 1, Nr.72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Pierādījumi par cilvēka "supersieviešu" esamību//Lancete. - 1959. - Sēj. 2. - 423. lpp.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Klīniskās ķīmijas iedzimtība vecākam dvīņam //J. epidemiol. - 1987. - Sēj. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektīva fototerapija iedzimtas neobstruktīvas, nehemolītiskas dzeltes gadījumā//New Engl. J. Med. - 1970. - Sēj. 282. - 377.-379. lpp.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. Akad. Zinātn. — 1963. — sēj. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Palielināta izoniazīda hepatīta biežums ātrā acetilatorā: iespējama saistība ar hidranizāciju // Clin. Pharmacol. Tur. - 1975. - Sēj. 18, Nr.1. - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Jauna informācija par prettuberkulozes zāļu, īpaši izoniazīda, metabolisma individuālo atšķirību klīnisko ietekmi // Tuberkulozes ķīmijterapijas konferences darījumi. - Vašingtona: Veter. Administ., 1958.- sēj. 17.- 77.-81.lpp.
67. Moore K. L., Barr M. L. Kodolmorfoloģija atkarībā no dzimuma cilvēka audos//Acta anat. - 1954. - Sēj. 21. - 197.-208.lpp.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Parīze).- 1970.- Sēj. 46, Nr.50. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. "klusais" seruma holīnesterāzes gēns //Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Sēj. 16, Nr.7. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Izoniazīda inaktivācijas ģenētiskie un ģeogrāfiskie pētījumi//Zinātne. - 1961. - Sēj. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Vīriešu hromosomu skaits //Hereditas. - 1956.- sēj. 42, Nr.1, - 6.lpp.
72. Tocachara S. Progresējoša perorāla gangrēna, iespējams, katalāzes trūkuma dēļ asinīs (akatalasēmija) // Lancet. - 1952. - Vol. 2.- 1101. lpp.

Saturs

Cilvēks dzīves laikā cieš no daudzām vieglām vai smagām slimībām, bet dažos gadījumos jau piedzimst ar tām. Iedzimtas slimības vai ģenētiski traucējumi bērnam izpaužas vienas DNS hromosomu mutācijas dēļ, kas izraisa slimības attīstību. Dažas no tām veic tikai ārējas izmaiņas, taču ir vairākas patoloģijas, kas apdraud mazuļa dzīvību.

Kas ir iedzimtas slimības

Tās ir ģenētiskas slimības vai hromosomu anomālijas, kuru attīstība ir saistīta ar šūnu iedzimtības aparāta pārkāpumiem, kas tiek pārnesti caur reproduktīvajām šūnām (gametām). Šādu iedzimtu patoloģiju rašanās ir saistīta ar ģenētiskās informācijas pārraides, ieviešanas, uzglabāšanas procesu. Arvien vairāk vīriešu saskaras ar šāda veida novirzēm, tāpēc iespēja ieņemt veselīgu bērnu kļūst arvien mazāka. Medicīna nepārtraukti veic pētījumus, lai izstrādātu procedūru, kā novērst bērnu ar invaliditāti piedzimšanu.

Cēloņi

Iedzimta tipa ģenētiskās slimības veidojas, ja gēnu informācija ir mutēta. Tos var atklāt uzreiz pēc bērna piedzimšanas vai pēc ilga laika ar ilgstošu patoloģijas attīstību. Ir trīs galvenie iedzimto slimību attīstības cēloņi:

• hromosomu anomālijas;
• hromosomu traucējumi;
• gēnu mutācijas.

Pēdējais iemesls ir iekļauts iedzimta predisponēta tipa grupā, jo arī vides faktori ietekmē to attīstību un aktivizēšanos. Spilgts šādu slimību piemērs ir hipertensija vai cukura diabēts. Papildus mutācijām to progresēšanu ietekmē ilgstoša nervu sistēmas pārslodze, nepietiekams uzturs, garīgās traumas un aptaukošanās.

Simptomi

Katrai iedzimtajai slimībai ir savas īpatnības. Šobrīd ir zināmas vairāk nekā 1600 dažādas patoloģijas, kas izraisa ģenētiskas un hromosomu anomālijas. Manifestācijas atšķiras pēc smaguma pakāpes un spilgtuma. Lai novērstu simptomu parādīšanos, ir savlaicīgi jānosaka to rašanās iespējamība. Lai to izdarītu, izmantojiet šādas metodes:

1. Dvīņi. Iedzimtas patoloģijas tiek diagnosticētas, pētot dvīņu atšķirības, līdzības, lai noteiktu ģenētisko īpašību, ārējās vides ietekmi uz slimību attīstību.
2. Ģenealoģisks. Patoloģisku vai normālu pazīmju attīstības iespējamība tiek pētīta, izmantojot personas ciltsrakstu.
3. Citoģenētisks. Tiek izmeklētas veselu un slimu cilvēku hromosomas.
4. Bioķīmiskais. Cilvēka vielmaiņa tiek uzraudzīta, tiek izceltas šī procesa iezīmes.

Papildus šīm metodēm lielākajai daļai meiteņu grūtniecības laikā tiek veikta ultraskaņas izmeklēšana. Tas palīdz noteikt iedzimtu anomāliju iespējamību (no 1. trimestra), pamatojoties uz augļa pazīmēm, liecina par noteiktu skaitu hromosomu slimību vai iedzimtu nervu sistēmas slimību klātbūtni vēl nedzimušam bērnam.

Bērniem

Lielākā daļa iedzimto slimību izpaužas bērnībā. Katrai no patoloģijām ir savas pazīmes, kas ir raksturīgas katrai slimībai. Ir liels skaits anomāliju, tāpēc tās tiks aprakstītas sīkāk tālāk. Pateicoties mūsdienu diagnostikas metodēm, ir iespējams identificēt novirzes bērna attīstībā, noteikt iedzimtu slimību iespējamību pat bērna piedzimšanas laikā.

Cilvēka iedzimto slimību klasifikācija

Ģenētiskas dabas slimību grupēšana tiek veikta to rašanās dēļ. Galvenie iedzimto slimību veidi ir:

1. Ģenētiski - rodas no DNS bojājumiem gēnu līmenī.
2. Nosliece pēc iedzimta tipa, autosomāli recesīvām slimībām.
3. Hromosomu anomālijas. Slimības rodas sakarā ar vienas hromosomu ekstra vai tās zudumu vai to aberācijām, delecijām.

Cilvēka iedzimto slimību saraksts

Zinātne zina vairāk nekā 1500 slimību, kas ietilpst iepriekš aprakstītajās kategorijās. Daži no tiem ir ārkārtīgi reti, bet dažus veidus dzird daudzi. Slavenākās ir šādas patoloģijas:

• Olbraita slimība;
• ihtioze;
• talasēmija;
• Marfana sindroms;
• otoskleroze;
• paroksizmāla mioplēģija;
• hemofilija;
• Fabri slimība;
• muskuļu distrofija;
• Klinefeltera sindroms;
• Dauna sindroms;
• Šereševska-Tērnera sindroms;
• kaķu raudāšanas sindroms;
• šizofrēnija;
• iedzimta gūžas dislokācija;
• sirds defekti;
• aukslēju un lūpu šķelšanās;
• sindaktilija (pirkstu saplūšana).

Kuras ir visbīstamākās

No iepriekšminētajām patoloģijām ir tās slimības, kuras tiek uzskatītas par bīstamām cilvēka dzīvībai. Parasti šajā sarakstā ir iekļautas tās anomālijas, kurām hromosomu komplektā ir polisomija vai trisomija, kad divu vietā tiek novērotas no 3 līdz 5 vai vairāk. Dažos gadījumos tiek konstatēta 1 hromosoma, nevis 2. Visas šādas anomālijas ir šūnu dalīšanās anomāliju rezultāts. Ar šādu patoloģiju bērns dzīvo līdz 2 gadiem, ja novirzes nav ļoti nopietnas, tad viņš dzīvo līdz 14 gadiem. Visbīstamākās slimības ir:

• Kanavānas slimība;
• Edvardsa sindroms;
• hemofilija;
• Patau sindroms;
• mugurkaula muskuļu amiotrofija.

Dauna sindroms

Slimība ir iedzimta, ja abiem vai vienam no vecākiem ir bojātas hromosomas. Dauna sindroms attīstās hromosomas 21. trisomijas dēļ (2 vietā ir 3). bērni ar šo slimību cieš no šķielēšanas, ir patoloģiska ausu forma, kakla grumba, garīga atpalicība un sirds problēmas. Šī hromosomu anomālija nerada briesmas dzīvībai. Saskaņā ar statistiku, 1 no 800 piedzimst ar šo sindromu. Sievietēm, kuras vēlas dzemdēt pēc 35 gadiem, ir lielāka iespēja dzemdēt bērnu ar Dauna slimību (1 no 375), pēc 45 gadiem varbūtība ir 1 no 30.

akrokraniodisfalangija

Slimībai ir autosomāli dominējošs anomālijas mantojuma veids, cēlonis ir 10. hromosomas pārkāpums. Zinātnieki slimību sauc par akrokraniodisfalangiju vai Aperta sindromu. To raksturo šādi simptomi:

• galvaskausa garuma un platuma attiecības pārkāpumi (brahicefālija);
• koronāro šuvju saplūšanas dēļ galvaskausa iekšpusē veidojas augsts asinsspiediens (hipertensija);
• sindaktilija;
• garīga atpalicība uz smadzeņu saspiešanas fona ar galvaskausu;
• izliekta piere.

Kādas ir iedzimtu slimību ārstēšanas iespējas?

Ārsti pastāvīgi strādā pie gēnu un hromosomu anomāliju problēmas, taču visa ārstēšana šajā posmā tiek samazināta līdz simptomu nomākšanai, pilnīga atveseļošanās nav iespējama. Terapija tiek izvēlēta atkarībā no patoloģijas, lai samazinātu simptomu smagumu. Bieži tiek izmantotas šādas ārstēšanas iespējas:

1. Ienākošo koenzīmu, piemēram, vitamīnu, daudzuma palielināšanās.
2. Diētas terapija. Svarīgs punkts, kas palīdz atbrīvoties no vairākām nepatīkamām iedzimtu anomāliju sekām. Ja tiek pārkāpta diēta, nekavējoties tiek novērota strauja pacienta stāvokļa pasliktināšanās. Piemēram, ar fenilketonūriju pārtikas produkti, kas satur fenilalanīnu, tiek pilnībā izslēgti no uztura. Šī pasākuma neievērošana var izraisīt smagu idiotiskumu, tāpēc ārsti koncentrējas uz diētas terapijas nepieciešamību.
3. To vielu patēriņš, kuru organismā nav patoloģijas attīstības dēļ. Piemēram, ar orotacidūriju izraksta citidilskābi.
4. Vielmaiņas traucējumu gadījumā nepieciešams nodrošināt savlaicīgu organisma attīrīšanu no toksīniem. Vilsona slimību (vara uzkrāšanos) ārstē ar d-penicilamīnu, bet hemoglobinopātijas (dzelzs uzkrāšanās) ar desferālu.
5. Inhibitori palīdz bloķēt pārmērīgu enzīmu aktivitāti.
6. Ir iespējams transplantēt orgānus, audu sekcijas, šūnas, kas satur normālu ģenētisko informāciju.

Profilakse

Īpaši testi palīdz noteikt iedzimtas slimības veida iespējamību grūtniecības laikā. Šim nolūkam tiek izmantots molekulāri ģenētiskais pētījums, kas rada zināmu risku, tāpēc pirms tā veikšanas noteikti jākonsultējas ar ārstu. Iedzimtu slimību profilakse tiek veikta tikai tad, ja sieviete ir riska grupā un pastāv iespēja pārmantot DNS traucējumus (piemēram, visas meitenes, kas vecākas par 35 gadiem).

Video

Uzmanību! Rakstā sniegtā informācija ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem. Raksta materiāli neprasa pašapstrādi. Tikai kvalificēts ārsts var noteikt diagnozi un sniegt ieteikumus ārstēšanai, pamatojoties uz konkrētā pacienta individuālajām īpašībām.

Jauns ātrais tests, kas pašlaik tiek veikts klīniskajos pētījumos, var atklāt gandrīz 600 ģenētiskās mutācijas pilns ar smagu slimību attīstību viņu pēcnācējiem. Bet tā nav panaceja...

Cilvēku, vispār bez ģenētiskiem defektiem pasaulē vienkārši nav- kas ir diezgan saprotams, ņemot vērā milzīgo gēnu skaitu un to struktūras sarežģītību. Šķiet, ka šī iemesla dēļ mums visiem jācieš iedzimtas slimības. Tomēr lielākajai daļai pasaules iedzīvotāju šīs kaites nav. Tas ir saistīts ar to, ka katra cilvēka genomā gēni ir pārstāvēti ar divām kopijām, t.s. alēles- viens no tēva, otrs no mātes, - un bojātās kopijas ir recesīvas, neizpaužas, jo tos neitralizē veselie dominējošās kopijas. Tikai situācijā, kad gan tēvam, gan mātei ir viena gēna defekts, un bērns precīzi manto no katra no vecākiem recesīvā alēlešis gēns, slimība izpaudīsies. Mūsdienās ir vairāk nekā tūkstotis šādu sistēmisku slimību ar autosomāli recesīvu iedzimtību. Slavenākais no tiem ir cistiskā fibroze vai cistiskā fibroze, tomēr lielais vairums ir tik reti, ka nespeciālisti, kā likums, šādus vārdus pat nav dzirdējuši, raksta dw-world.de.

Amavrotiskais idiotisms ir neārstējama slimība

Tipisks piemērs tam eksotiska slimība var kalpot amaurotisks nepilngadīgo idiotisms, viņa ir nervu vaska lipofuscinoze, viņa ir Stock-Spielmeier-Vogt slimība, viņa ir Batten-Mayo slimība, viņa ir Othmana slimība. Stīvens F. Kingsmors, izcils amerikāņu pediatrs, iedzimto slimību speciālists un Kanzassitijas Bērnu slimnīcas Genomikas un bioinformātikas centra direktors, stāsta par vienu no saviem pacientiem, 10 gadus veco Kristiānu Bensoni: "Slimība tika diagnosticēta viņā 2008.gada martā,tad tikko bija palikuši 8 gadi.Likās,ka ir pilnīgi vesels bērns,kad pēkšņi viņai sākās problēmas ar redzi.Šodien viņa ir gandrīz pilnīgi akla.Tiesa,meitene turpina iet skolā viņas vecāki uz to uzstāj, bet paši man teica, ka viņa nespēj neko atcerēties no tā, ko viņi viņai tur māca.

Stīvens Kingsmors zina, ka prognozes ir drūmas: nelaimīgās meitenes fiziskās un garīgās spējas turpinās kristies, un maz ticams, ka viņa nodzīvos līdz 18 gadu vecumam. Bērna vecāki nenojauta, ka cieš no tā paša ģenētiskais defekts līdz tas izpaudās viņu meitā, jo katrai no viņām bija veselīga šī gēna kopija kā dominējošā, viņa ņēma virsroku un mantoja Kristiānu gan no mātes, gan no tēva recesīvi defektīva alēle. Līdz šim medicīna šādiem pacientiem nevar piedāvāt nekādu ārstēšanu.

Viens fonds – divi mērķi

"Kristianas tēvs vada biotehnoloģiju uzņēmumu," stāsta Stīvens Kingsmors. "Meitas traģēdija pamudināja viņu rīkoties. ārstēšanas metode par konkrēto slimību, ar kuru slimo Kristiana, un, otrkārt, pārvarēt visas slimības ar autosomāli recesīvo mantojuma veidu kopumā.

Šis otrais mērķis mudināja bezcerīgi slimas meitenes tēvu vērsties pie Stīvena Kingsmora. Labdarības fonda vadītājs izvirzīja zinātniekam uzdevumu: izstrādāt ātro testu, kas ļautu laulātajiem pāriem iepriekš uzzināt par bīstamām mutācijām viņu genomā, kas ir saistītas ar smagu iedzimtu slimību attīstību viņu pēcnācējiem. Principā atsevišķas pārbaudes dažām no šīm slimībām - piemēram, par cistiskā fibroze- jau pastāv, taču tos nevar salīdzināt ar to, ko Stīvenam Kingsmoram un viņa kolēģiem tagad ir izdevies izstrādāt: viņu tests "izķemmē" genomu uzreiz gandrīz 600 iedzimtām slimībām, un šai analīzei pietiek ar dažiem asins pilieniem.

"Mēs pārbaudījām savu testu ar 104 pacientiem," saka Stīvens Kingsmors. "Lielākā daļa no viņiem jau iepriekš bija zināmi, ka viņu genomā ir bīstamas mutācijas, taču mums bija svarīgi pārliecināties, ka mūsu tests patiešām darbojas un uzticami nosaka visas mutācijas. Tātad testa ticamība bija 99,98 procenti.

Tests atrisina vecās problēmas un rada jaunas.

Nākamais, daudz plašāks testēšanas posms paredzēts šī gada vidū. Iespējams, tajā piedalīsies arī Berlīnes universitātes slimnīca Charit&覡. Līdz ar to nav tālu diena, kad unikālais eksprestests ienāks ikdienas klīniskajā praksē. Un šī ir pilnīgi jauna situācija - gan pacientiem, gan ārstiem, - saka Pīters Propings, Bonnas Universitātes ģenētikas profesors: "Ja abiem vecākiem ir raksturīga jaukta iedzimtība attiecībā uz vienu un to pašu mutāciju, tad varbūtība, ka viņu bērns to izdarīs. būt slimam, ir 25 procenti.

Pamatojoties uz to, viņi var rīkoties šādi: vai nu pilnībā atteikties no nodoma radīt bērnus; vai izmantot iespēju - cerībā, ka viņiem veiksies; vai veikt pirmsdzemdību (pirms ir prenatālās) diagnozi, lai identificētu šo slimību auglim un nelabvēlīga rezultāta gadījumā pārtrauktu grūtniecību; vai beidzot izlemt maksliga apseklosana ar pirmsimplantācijas diagnostiku, kas ļaus atsijāt bojātos embrijus un iegūt veselus pēcnācējus."

Citiem vārdiem sakot, ātrā pārbaude, kuru izstrādājis Stīvens Kingsmors, piedāvā pāriem ļoti sarežģītu izvēli. Un turklāt šis tests, lai arī spēj identificēt gandrīz 600 kaites, pats par sevi rada jaunas problēmas. "Dažas no šīm iedzimtajām slimībām ir diezgan ārstējamas, un tāpēc kopumā tām nevajadzētu radīt bažas," skaidro Propings. "Nedrīkst aizmirst vēl vienu aspektu: ja šādas pārbaudes tiek veiktas masveidā, nav stimuls izstrādāt šo slimību terapiju.Klīnikas un farmācijas bažas sāks atsaukties uz to, ka jaunais tests ļauj vienkārši izvairīties no šādām slimībām.

Tā vai citādi, katram pārim pašam būs jāizlemj, vai veikt šādu pārbaudi vai nē. Tomēr, pēc Stīvena Kingsmora domām, ir ļoti svarīgi, lai, to darot, viņiem noteikti būtu jāmeklē speciālista padoms.

Bērna piedzimšana- priecīgākais notikums katram pārim. Sagaidot tikšanos ar mazuli, bieži aizēno satrauktas domas par viņa veselību un pareizu attīstību. Vairumā gadījumu jauno vecāku rūpes izrādās veltas, taču reizēm liktenis pret vēl nedzimušo mazuli izturas visai skarbi: mazulis no mammas un tēta saņem ne tikai matu krāsu, acu formu un mīļu smaidu, bet arī dažādas iedzimtas slimības. .

Saskaņā ar medicīnisko statistiku katrai topošajai māmiņai bērna ar iedzimtu patoloģiju iespējamība ir 3–5%. Piemēram, iespēja iegūt bērnus ar Dauna sindromu ir 1:700. Visgrūtāk diagnosticētas un turpmākai ārstēšanai pakļautas ir retas, tā sauktās bāreņu slimības: osteogenesis imperfecta, bullosa epidermolysis, Menkes sindroms, progērija un daudzas citas. Parasti šīs ģenētiski iedzimtās slimības apdraud bērna dzīvību, ievērojami samazina tā ilgumu un kvalitāti, kā arī izraisa invaliditāti. Mūsu valstī par "retu" tiek uzskatīta slimība, kas sastopama ar biežumu 1:10 000.

Iedzimtu slimību cēloņi

Katrai cilvēka ķermeņa šūnai ir noteikts kods, kas atrodas hromosomās. Kopumā cilvēkam ir 46 no tiem: 22 no tiem ir autosomāli pāri, un 23. hromosomu pāris ir atbildīgs par cilvēka dzimumu. Savukārt hromosomas sastāv no daudziem gēniem, kas nes informāciju par noteiktu organisma īpašību. Pati pirmā šūna, kas veidojas ieņemšanas laikā, satur 23 mātes hromosomas un tikpat daudz arī tēva hromosomas. Gēnu vai hromosomu defekts izraisa ģenētisku traucējumu.

Ir dažādi ģenētisko traucējumu veidi: viena gēna defekts, hromosomu defekts un komplekss defekts.

viena gēna defekts var tikt nodots no viena vai abiem vecākiem. Turklāt, būdami recesīvā gēna nesēji, mamma un tētis var pat nezināt par savu slimību. Šīs slimības ietver progēriju, Menkes sindromu, epidermolysis bullosa un osteogenesis imperfecta. Defektu, kas tiek pārnests ar 23. hromosomu, sauc par X saistītu. Katrs cilvēks no mātes manto X hromosomu, bet no tēva var saņemt Y hromosomu (šajā gadījumā piedzimst zēns) vai X hromosomu (parādās meitene). Ja zēna X hromosomā tiek konstatēts bojāts gēns, to nevar līdzsvarot otra vesela X hromosoma, un tāpēc pastāv patoloģijas iespējamība. Šo defektu var pārnest no slimības nesējmātes vai izveidoties pilnīgi neparedzami.

hromosomu defekts- izmaiņas to struktūrā un skaitā. Pamatā šādi defekti veidojas vecāku olšūnu un spermatozoīdu veidošanās laikā, šīm šūnām saplūstot, rodas hromosomu defekts embrijā. Šāda patoloģija, kā likums, izpaužas kā nopietni traucējumi fiziskajā un garīgajā attīstībā.

Sarežģīti defekti rodas vides faktoru gēna vai gēnu grupas iedarbības rezultātā. Šo slimību pārnešanas mehānisms joprojām nav pilnībā izprotams. Pēc mediķu domām, bērns no vecāka pārmanto īpašu jutīgumu pret noteiktiem vides faktoriem, kuru ietekmē slimība ar laiku var attīstīties.

Diagnoze pirmsdzemdību periodā

Bērnu iedzimtas slimības var atklāt pat pirmsdzemdību periodā. Tāpēc pēdējā laikā daudzās konsultācijās visām sievietēm no līdz 18 grūtniecības nedēļām tiek veikts tests, kas nosaka AFP, estrogēna un hCG hormonu līmeni. Tas palīdz noteikt bērna attīstības patoloģiju hromosomu defektu dēļ. Jāpiebilst, ka šis skrīnings ļauj identificēt tikai daļu ģenētisko traucējumu, savukārt mūsdienu iedzimto slimību klasifikācija ir sarežģīta sistēma, kas ietver aptuveni divus tūkstošus slimību, stāvokļu un sindromu.

Topošajiem vecākiem jāpatur prātā, ka, pamatojoties uz šīs analīzes rezultātiem, konkrēta slimība netiek diagnosticēta, bet tiek noteikta tikai tās iespējamība un tiek pieņemts lēmums par papildu izmeklējumu nepieciešamību.

Amniocentēze- procedūra, kuras laikā ārsts, izmantojot tievu un garu adatu, izsūc augļa šķidrumu, caur vēdera sieniņu iekļūstot sievietes dzemdē. Iepriekš sieviete tiek nosūtīta uz ultraskaņas izmeklēšanu, lai noteiktu augļa stāvokli un labāko adatas ievietošanas vietu. Dažreiz ultraskaņa tiek veikta tieši amniocentēzes procedūras laikā.

Šis pētījums ļauj identificēt daudzus hromosomu defektus, noteikt bērna plaušu attīstības pakāpi (ja nepieciešams dzemdēt pirms paredzētā datuma), precīzi noteikt bērna dzimumu (ja pastāv ar to saistīto slimību draudi). noteiktu dzimumu). Iegūtā šķidruma izpēte ilgst vairākas nedēļas. Šīs procedūras trūkums ir tāds, ka to var veikt gestācijas vecumā, kas pārsniedz 16 nedēļas, kas nozīmē, ka sievietei ir ļoti maz laika, lai pieņemtu lēmumu par abortu. Turklāt, atšķirībā no pirmā trimestra, aborts tik ilgi ir ārkārtīgi bīstama procedūra gan sievietes fiziskajai, gan garīgajai veselībai. Spontāna aborta risks pēc šī pētījuma ir robežās no 0,5 līdz 1%.

Ar horiona (augli apņemošo audu grūtniecības sākumā) izpētes palīdzību iespējams noteikt arī ģenētiskus traucējumus auglim, tai skaitā diagnosticēt diezgan retas slimības, piemēram, epidermolysis bullosa, osteogenesis imperfecta. Šīs procedūras laikā ārsts caur maksts ievieto plānu caurulīti sievietes dzemdē. Horiona bārkstiņu gabali tiek iesūkti caur cauruli un pēc tam nosūtīti analīzei. Šī procedūra ir nesāpīga un to var veikt jau no 9. grūtniecības nedēļas, pētījuma rezultāti būs gatavi vienas līdz divu dienu laikā. Neskatoties uz acīmredzamajām priekšrocībām, šī procedūra nav īpaši pieprasīta, jo pastāv augsts spontāno abortu risks (2–3%) un dažādi grūtniecības traucējumi.

Indikācijas horiona un amniocentēzes izpētei ir:

• topošās māmiņas vecums ir lielāks par 35 gadiem;
• hromosomu defekti vienam vai abiem vecākiem;
• bērna piedzimšana ar hromosomu defektiem laulātā pārī;
• topošajām māmiņām, kuru ģimenēs bijušas ar X saistītas slimības.

Ja pētījumi ir apstiprinājuši ģenētisku traucējumu esamību, vecākiem, izsvēruši visus plusus un mīnusus, būs jāizdara, iespējams, grūtākā izvēle savā dzīvē: saglabāt vai pārtraukt grūtniecību, kopš tiek ārstētas iedzimtas slimības. diemžēl šajā posmā tas nav iespējams.

Diagnoze pēc dzemdībām

Retas ģenētiski iedzimtas slimības var diagnosticēt, pamatojoties uz laboratorijas izmeklējumiem. Jau vairākus gadus visās dzemdību namā piektajā dienā pēc mazuļa piedzimšanas notiek jaundzimušā skrīnings, kura laikā tiek diagnosticētas vairākas retas iedzimtas slimības: fenilketonūrija, hipotireoze, cistiskā fibroze, galaktozēmija un adrenogenitālās slimības. sindroms.

Citas slimības tiek diagnosticētas, pamatojoties uz simptomiem un pazīmēm, kas var rasties gan jaundzimušā periodā, gan daudzus gadus pēc dzimšanas. Epidermolysis bullosa un osteogenesis imperfecta simptomi vairumā gadījumu parādās uzreiz pēc dzimšanas, un progērijas diagnoze visbiežāk tiek noteikta tikai 2-3 gadu vecumā.

Parastam pediatram ir ļoti grūti atpazīt retas slimības, ārsts var vienkārši nepamanīt to simptomus regulārā apmeklējuma laikā. Tāpēc mātei ir jābūt ļoti uzmanīgai pret savu bērnu un jāpievērš uzmanība apdraudošajām pazīmēm: motoriku, kas ir novecojusi, krampju parādīšanās, nepietiekama svara pieauguma, nedabiska zarnu kustības krāsa un smarža. Arī trauksmes iemeslam vajadzētu būt straujam bērna augšanas procesa pieaugumam vai palēninājumam, kas var norādīt uz tādas slimības kā pundurismu klātbūtni. Parādoties šādiem simptomiem, vecākiem noteikti jākonsultējas ar ārstu, uzstājot uz rūpīgu bērna izmeklēšanu, jo savlaicīga iedzimtu slimību diagnostika un pareizas ārstēšanas programmas izvēle var palīdzēt saglabāt mazuļa veselību un dažkārt arī dzīvību.

Kā tiek ārstētas ģenētiskās slimības?

Lai gan lielāko daļu iedzimto slimību nav iespējams izārstēt, mūsdienu medicīna spēj būtiski palielināt slimo bērnu dzīves ilgumu, kā arī uzlabot tā kvalitāti. Līdz šim šādas slimības nav teikums, bet drīzāk dzīvesveids, kas ļauj bērnam normāli attīstīties, ja tiek saņemta nepieciešamā ārstēšana: medikamentu lietošana, vingrošana, īpašas diētas. Turklāt, jo agrāk iespējams diagnosticēt, jo veiksmīgāk tiek veikta iedzimtu slimību ārstēšana.

Pēdējā laikā arvien vairāk tiek izmantotas pirmsdzemdību (pirmsdzemdību) ārstēšanas metodes: ar zāļu palīdzību un pat ķirurģiskām operācijām.

Bērna slimība ir smags pārbaudījums visai ģimenei. Šajos apstākļos vecākiem ir ļoti svarīgi atbalstīt tuviniekus un sazināties ar citām mammām un tētiem, kas nonākuši līdzīgā situācijā. Šādām ģimenēm ļoti palīdz dažādas vecāku kopienas ar bērniem ar retām ģenētiskām slimībām.

Kā novērst iedzimtas slimības?

Pareiza grūtniecības plānošana, kuras galvenais akcents ir iedzimtu slimību profilakse, palīdzēs izvairīties no slima bērna piedzimšanas. Riska grupas vecākiem noteikti jāapmeklē ģenētiķis:

• vecāku vecums - 35 gadi un vairāk;
• viena vai vairāku bērnu ar iedzimtu slimību klātbūtne;
• retas slimības laulātajiem vai viņu tuviem radiniekiem;
• pāri, kas uztraucas par veselīga bērna piedzimšanu.

Pamatojoties uz medicīniskās apskates datiem, kā arī informāciju par ģimenes anamnēzi, radinieku slimībām, abortu un spontāno abortu esamību, ģenētiskais konsultants aprēķina iespējamību, ka bērnam būs ģenētiska slimība. Gadās, ka pāris, kuram ir lielas izredzes dzemdēt slimu bērnu, atsakās no šiem plāniem šajā savienībā un kopā ar citiem partneriem iegūst pilnīgi veselus bērnus.

Meitenes! Taisīsim atkārtotus ierakstus.

Pateicoties tam, eksperti nāk pie mums un sniedz atbildes uz mūsu jautājumiem!
Tālāk varat arī uzdot savu jautājumu. Tādi cilvēki kā jūs vai eksperti sniegs atbildi.
Paldies ;-)
Visi veseli bērni!
Ps. Tas attiecas arī uz zēniem! Šeit ir tikai vairāk meiteņu ;-)

Vai jums patika materiāls? Atbalsti - pārpublicē! Mēs cenšamies jūsu labā ;-)