Lapset ja heidän sairautensa. Perinnöllisten sairauksien hoito Geneettiset sairaudet - miten saada konsultaatio Saksassa

Suostumme antamaan lapsillemme ei liian loistava ulkonäkö ja huomaamattomat aivot. Myönnämme jopa, että perillisellä on hieman ulkonevat korvat. Mutta se, mitä emme missään olosuhteissa haluaisi siirtää vauvalle, on jonkinlainen sairaus. Onko mahdollista välttää "huono perintö"? Ihmisten perinnöllisiä sairauksia, niiden ehkäisyä ja hoitoahan usein vältetään jollain keinolla.

Tieteellinen lähestymistapa

Objektiivisesti katsoen yksikään vanhempi ei ole immuuni tälle riskille. Jokaisella meistä on keskimäärin 0-12 viallista geeniä, jotka olemme saaneet sukulaisiltamme ja mahdollisesti siirtyvät omille lapsillemme. Nykyään tiede tietää noin 5000 perinnöllistä sairautta, jotka kehittyvät ihmisen geneettisen laitteen toimintahäiriöiden vuoksi - geeneissä tai kromosomeissa.
Ne on jaettu kolmeen pääryhmään: monogeeniset, polygeeniset ja kromosomaaliset.
Nykyään melkein mikä tahansa patologia voidaan selittää geneettisesti. Krooninen tonsilliitti on perinnöllinen vastustuskyvyn puute, sappikivitauti on perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö.

Sairauksien tyypit

Monogeeniset sairaudet johtuvat yhden geenin viasta. Nykyään tunnetaan noin 1400 tällaista tautia. Vaikka niiden esiintyvyys on alhainen (5-10 % perinnöllisten sairauksien kokonaismäärästä), ne eivät katoa kokonaan. Venäjällä yleisimpiä ovat kystinen fibroosi, fenyyliketonuria, adrenogenitaalinen oireyhtymä, galaktosemia. Näiden patologioiden tunnistamiseksi kaikille vastasyntyneille maassamme tehdään erityistestit (valitettavasti mikään maailman maa ei voi tarkistaa vauvojen kaikkien viallisten geenien esiintymistä). Jos poikkeama havaitaan, lapsi siirretään erityisruokavalioon, jota tulee noudattaa 12-vuotiaaksi ja joskus 18-vuotiaaksi asti. Jos sairaille vanhemmille syntyy terveitä lapsia, kaikki jälkimmäisten jälkeläiset ovat "vikoja".
Polygeeniset (tai monitekijäiset) sairaudet liittyvät useiden geenien vuorovaikutuksen rikkomiseen sekä ympäristötekijöihin. Tämä on suurin ryhmä - se sisältää noin 90% kaikista ihmisen perinnöllisistä sairauksista, niiden ehkäisystä ja myöhemmästä hoidosta.

Siirtoreitit

Pääasiallinen taudin välittäjä on sairas äiti tai isä. Jos molemmat kärsivät taudista, riski kasvaa useita kertoja. Vaikka sinä ja puolisosi olisitte terveitä, kehossasi on kuitenkin useita viallisia geenejä. Ne yksinkertaisesti tukahdutetaan normaalilla ja "hiljaisella". Jos sinulla ja miehesi jakaa sama hiljainen geeni, lapsesi voivat saada perinnöllisen sairauden.
"Sukupuoleen liittyvillä" sairauksilla on omat perinnöllisyytensä - hemofilia, Guntherin tauti. Niitä ohjaavat geenit, jotka sijaitsevat sukupuolikromosomissa. Potilaan vanhemmat ovat tietyntyyppisiä onkologiaa, epämuodostumia (mukaan lukien huuli- ja kitalakihalkio). Joissakin tapauksissa vanhemmat eivät välitä itse sairautta, vaan alttiutta sille (sokeri, sepelvaltimotauti, alkoholismi). Lapset saavat epäsuotuisan geeniyhdistelmän, joka tietyissä olosuhteissa (stressi, vakava loukkaantuminen, huono ympäristö) voi johtaa taudin kehittymiseen. Lisäksi mitä voimakkaampi sairaus äidillä tai isällä on, sitä suurempi on riski.
Ihmisen kromosomiperinnölliset sairaudet, niiden ehkäisy ja hoito vievät valtavasti aikaa ja vaivaa, ne syntyvät kromosomien lukumäärän ja rakenteen muutoksista. Esimerkiksi tunnetuin poikkeama - Downin tauti - on seurausta kromosomin 2 kolminkertaistumisesta. Tällaiset mutaatiot eivät ole niin harvinaisia, niitä esiintyy kuudella vastasyntyneellä. Muita yleisiä sairauksia ovat Turnerin, Edwardsin ja Pataun oireyhtymät. Kaikille niille on tunnusomaista useat epämuodostumat: viivästynyt fyysinen kehitys, henkinen jälkeenjääneisyys, sydän- ja verisuonijärjestelmän, virtsaelinten, hermoston ja muiden järjestelmien epämuodostumat. Hoitoa kromosomipoikkeavuuksiin ei ole vielä löydetty.
lapsi voi olla terve, mutta jos äiti on mutanttigeenin kantaja, on todennäköisyys saada sairas poika 5 %. Tytöt syntyvät terveinä, mutta puolet heistä puolestaan ​​tulee viallisen geenin kantajiksi. Sairas isä ei siirrä tautia pojilleen. Tyttäret voivat sairastua vain, jos äiti on myös kantaja.

Egyptiläisestä haudasta

Muinaiset esittivät farao Akhenatenin ja kuningatar Nefertitin melko epätyypillisellä ulkonäöllä. Osoittautuu, että se ei ole vain taiteilijoiden taiteellinen visio. Kallon luonnottoman pitkänomaisen, "tornin" muodon, pienten silmien, epätavallisen pitkien raajojen (ns. "hämähäkkisormet"), ilmentymättömän leuan ("linnun kasvot") mukaan tutkijat tunnistivat Minkowski-Shafarin oireyhtymän - yksi. perinnöllisistä anemiatyypeistä (anemia).

Venäjän historiasta

Venäjän viimeisen tsaari Nikolai II:n pojan Tsarevitš Aleksein veren hyytymishäiriö (hemofilia) on myös perinnöllistä. Tämä tauti tarttuu äidin linjan kautta, mutta sitä esiintyy yksinomaan pojilla. Todennäköisesti hemofiliageenin ensimmäinen omistaja oli Ison-Britannian kuningatar Victoria, Aleksein isoäiti.

Tunnistamisen vaikeudet

Perinnölliset sairaudet eivät aina ilmene syntymästä lähtien. Jotkut henkisen jälkeenjääneisyyden tyypit tulevat havaittaviksi vasta, kun lapsi alkaa puhua tai menee kouluun. Mutta Getingtonin korea (eräänlainen progressiivinen henkinen jälkeenjääneisyys) voidaan yleensä tunnistaa vasta vuosien kuluttua.
Lisäksi "hiljaisista" geeneistä voi tulla sudenkuoppia. Heidän toimintansa voi ilmetä koko elämän ajan - negatiivisten ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta (epäterveellinen elämäntapa, useiden lääkkeiden käyttö, säteily, ympäristön saastuminen). Jos vauvasi on vaarassa, voit suorittaa molekyyligeneettisen tutkimuksen, joka auttaa määrittämään taudin kehittymisen todennäköisyyden kussakin tapauksessa. Lisäksi asiantuntija voi määrätä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä. Jos sairaat geenit ovat hallitsevia, sairautta on mahdotonta välttää. Voit vain lievittää taudin oireita. Vielä parempi - yritä varoittaa heitä ennen syntymää.

Riskiryhmä

Jos sinulla ja puolisollasi on jokin näistä tekijöistä, on parempi käydä lääketieteellisessä geneettisessä neuvonnassa ennen raskautta.

1. Useiden perinnöllisten sairauksien esiintyminen molemmissa linjoissa. Vaikka olisit itse terve, saatat olla viallisten geenien kantaja.
2. Ikä yli 35 vuotta. Vuosien mittaan kehossa olevien mutaatioiden määrä kertyy. Monien sairauksien riski kasvaa eksponentiaalisesti. Joten Downin taudilla 16-vuotiailla äideillä se on 1:1640, 30-vuotiailla - 1:720, 40-vuotiailla - jo 1:70.
3. Aiempien lasten syntymä, joilla on vakavia perinnöllisiä sairauksia.
4. Useita keskenmenotapauksia. Usein ne johtuvat sikiön vakavista geeni- tai kromosomipoikkeavuuksista.
5. Naisen pitkäaikainen lääkkeiden käyttö (antikonvulsantit, kilpirauhaslääkkeet, syöpälääkkeet, kortikosteroidit).
6. Kosketus myrkyllisten ja radioaktiivisten aineiden kanssa sekä alkoholismi ja huumeriippuvuus. Kaikki tämä voi johtaa geneettisiin mutaatioihin.

Lääketieteen kehityksen ansiosta kaikilla vanhemmilla on nyt mahdollisuus valita, jatkavatko suvussa vakavaa sairautta vai lopettavatko ne.

Ennaltaehkäisymenetelmät

Jos kuulut riskiryhmään, sinun tulee kääntyä geneetiikan puoleen. Yksityiskohtaisen sukutaulun ja muiden tietojen perusteella hän päättää, ovatko pelkosi perusteltuja. Jos lääkärisi vahvistaa riskin olemassaolon, sinun tulee käydä geneettisessä testauksessa. Se määrittää, oletko vaarallisten vikojen kantaja.
Jos riski saada sairas vauva on liian suuri, asiantuntijat neuvovat turvautumaan koeputkihedelmöitykseen (IVF) (PGD) luonnollisen hedelmöittymisen sijaan. PGD ​​antaa yhden alkiosta otetun solun ymmärtää, onko se terve vai sairas. Vain terveet alkiot valitaan ja istutetaan kohtuun. IVF:n jälkeen raskausaste on 40 % (useampi kuin yksi toimenpide saattaa olla tarpeen). Samalla on muistettava, että alkion testaus suoritetaan tietyn taudin varalta (jonka lisääntynyt riski havaitaan etukäteen). Tämä ei tarkoita, että sen seurauksena syntynyt lapsi olisi taattu muista sairauksista, mukaan lukien perinnöllisistä. PGD ​​on monimutkainen ja kallis, mutta toimii hyvin oikeissa käsissä.
Raskauden aikana sinun tulee ehdottomasti käydä kaikissa suunnitelluissa ultraäänissä ja luovuttaa verta "kolmoistestiin" (patologian kehittymisriskin arvioimiseksi). Jos on olemassa kromosomimutaatioiden vaara, voit tehdä korionibiopsian. Vaikka raskauden keskeyttämisen uhka on olemassa, tämän manipuloinnin avulla voit määrittää kromosomipoikkeavuuksien esiintymisen. Kun ne havaitaan, raskaus kehotetaan keskeyttämään.

Viime aikoihin asti mahdollisuus hoitaa perinnöllisiä sairauksia aiheutti skeptisiä hymyjä - ajatus perinnöllisen patologian kuolemasta, lääkärin täydellisestä avuttomuudesta perinnöllisen vian edessä, on tullut niin vahvaksi. Jos tämä mielipide oli kuitenkin jossain määrin perusteltua 1950-luvun puoliväliin asti, niin nyt, kun on luotu useita erityisiä ja monissa tapauksissa erittäin tehokkaita perinnöllisten sairauksien hoitomenetelmiä, tällainen väärinkäsitys liittyy joko puutteeseen. tai, kuten K. S. Ladodo ja S. M. Barashneva (1978) perustellusti huomauttavat, näiden patologioiden varhaisen diagnoosin vaikeudella. Ne havaitaan peruuttamattomien kliinisten häiriöiden vaiheessa, kun lääkehoito ei ole riittävän tehokas. Samaan aikaan nykyaikaiset menetelmät kaikentyyppisten perinnöllisten poikkeavuuksien (kromosomisairauksien, monogeenisten oireyhtymien ja monitekijäisten sairauksien) diagnosoimiseksi mahdollistavat taudin määrittämisen varhaisessa vaiheessa. Varhaisen hoidon onnistumisaste on joskus hämmästyttävä. Vaikka perinnöllisen patologian torjunta on nykyään erikoistuneiden tieteellisten laitosten asia, näyttää siltä, ​​​​että ei ole kaukana aika, jolloin potilaat ovat diagnoosin määrittämisen ja patogeneettisen hoidon aloittamisen jälkeen lääkäreiden valvonnassa tavallisilla klinikoilla ja poliklinikoilla. Tämä edellyttää, että lääkäri tuntee tärkeimmät perinnöllisen patologian hoitomenetelmät, sekä olemassa olevat että kehitteillä olevat.

Erilaisten ihmisten perinnöllisten sairauksien joukossa erityinen paikka on perinnöllisillä aineenvaihduntasairaudilla, koska geneettinen vika ilmenee joko vastasyntyneen aikana (galaktosemia, kystinen fibroosi) tai varhaislapsuudessa (fenyyliketonuria, galaktosemia). Nämä sairaudet ovat yksi ensimmäisistä paikoista imeväiskuolleisuuden syistä [Veltishchev Yu. E., 1972]. Poikkeuksellinen huomio, jota tällä hetkellä kiinnitetään näiden sairauksien hoitoon, on erittäin perusteltua. Viime vuosina noin 300:ssa yli 1500:sta perinnöllisestä aineenvaihduntahäiriöstä on tunnistettu tietty geneettinen vika, joka aiheuttaa entsyymin toiminnallista puutetta. Vaikka syntymässä oleva patologinen prosessi perustuu yhden tai toisen entsyymijärjestelmien muodostukseen osallistuvan geenin mutaatioon, tämän prosessin patogeneettisillä mekanismeilla voi olla täysin erilaisia ​​ilmentymiä. Ensinnäkin "mutantti"-entsyymin aktiivisuuden muutos tai puute voi johtaa tietyn linkin tukkeutumiseen aineenvaihduntaprosessissa, minkä seurauksena aineenvaihduntatuotteet tai myrkyllisen vaikutuksen omaava alkuperäinen substraatti kerääntyy elimistöön. Muuntunut biokemiallinen reaktio voi yleensä kulkea "väärää" polkua pitkin, jolloin kehoon ilmaantuu "vieraat" yhdisteet, jotka eivät ole sille lainkaan ominaisia. Toiseksi, samoista syistä tiettyjen tuotteiden muodostuminen kehossa voi olla riittämätöntä, millä voi olla katastrofaalisia seurauksia.

Näin ollen perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien patogeneettinen hoito perustuu oleellisesti erilaisiin lähestymistapoihin, joissa otetaan huomioon yksittäiset patogeneesiyhteydet.

KORVAUSHOIDON

Korvaushoidon merkitys perinnöllisille aineenvaihduntavirheille on yksinkertainen: puuttuvien tai riittämättömien biokemiallisten substraattien tuominen kehoon.

Klassinen esimerkki korvaushoidosta on diabetes mellituksen hoito. Insuliinin käyttö mahdollisti paitsi tämän taudin kuolleisuuden myös dramaattisen vähentämisen, myös potilaiden vamman. Korvaushoitoa käytetään menestyksekkäästi myös muihin hormonaalisiin sairauksiin - jodi- ja kilpirauhasvalmisteita kilpirauhashormonien synteesin perinnöllisiin häiriöihin [Zhukovsky M. A., 1971], glukokortikoideja epänormaaliin steroidiaineenvaihduntaan, jotka lääkärit tuntevat hyvin adrenogenitaalisena oireyhtymänä 9.3. . Yhtä perinnöllisten immuunikatotilojen ilmenemismuotoa - dysgammaglobulinemiaa - hoidetaan melko tehokkaasti lisäämällä gammaglobuliinia ja polyglobuliinia. Hemofilia A:n hoito perustuu samaan periaatteeseen luovutusveren siirrolla ja antihemofiilisen globuliinin käyttöönotolla.

Parkinsonin taudin hoito L-3-4-dihydroksifenyylialaniinilla (L-DOPA) on osoittautunut erittäin tehokkaaksi; tämä aminohappo toimii dopamiinin välittäjän esiasteena kehossa. L-DOPA:n tai sen johdannaisten tuominen potilaille johtaa dopamiinipitoisuuden voimakkaaseen nousuun keskushermoston synapseissa, mikä lievittää suuresti sairauden oireita, erityisesti vähentää lihasten jäykkyyttä.

Suhteellisen yksinkertaista korvaushoitoa suoritetaan joihinkin perinnöllisiin aineenvaihduntasairauksiin, joiden patogeneesi liittyy aineenvaihduntatuotteiden kertymiseen. Tämä on leukosyyttisuspension tai terveiden luovuttajien veriplasman siirto edellyttäen, että "normaalit" leukosyytit tai plasma sisältävät entsyymejä, jotka biotransformoivat kertyneet tuotteet. Tällainen hoito antaa positiivisen vaikutuksen mukopolysakkaridoosiin, Fabryn tautiin ja myopatioihin [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien korvaushoitoa haittaa kuitenkin se, että monet entsyymipoikkeamat sijaitsevat keskushermoston soluissa, maksassa jne. Tiettyjen entsymaattisten substraattien kulkeutuminen näihin kohdeelimiin on vaikeaa, koska ne joutuvat elimistöön, vastaavat immunopatologiset reaktiot kehittyvät. Tämän seurauksena tapahtuu entsyymin inaktivoituminen tai täydellinen tuhoutuminen. Tällä hetkellä kehitetään menetelmiä tämän ilmiön estämiseksi.

VITAMIINITERAPIA

Vitamiiniterapia, eli tiettyjen perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien hoito vitamiineja antamalla, muistuttaa hyvin paljon korvaushoitoa. Korvaushoidon aikana kehoon kuitenkin tuodaan fysiologisia, "normaalia" annoksia biokemiallisia substraatteja ja vitamiinihoidolla (tai kuten sitä kutsutaan myös "megavitamiinihoidoksi") kymmeniä ja jopa satoja kertoja suurempia annoksia. [Barashnev Yu. I. et ai., 1979]. Tämän synnynnäisten aineenvaihdunnan ja vitamiinien toiminnan häiriöiden hoitomenetelmän teoreettinen perusta on seuraava. Useimpien vitamiinien matkalla aktiivisten muotojen eli koentsyymien muodostumiseen täytyy käydä läpi imeytymis-, kuljetus- ja kertymisvaiheet kohde-elimiin. Jokainen näistä vaiheista edellyttää useiden spesifisten entsyymien ja mekanismien osallistumista. Geneettisen tiedon muutos tai vääristyminen, joka määrää näiden entsyymien tai niiden mekanismien synteesin ja aktiivisuuden, voi häiritä vitamiinin muuttumista aktiiviseen muotoon ja siten estää sitä täyttämästä tehtäväänsä kehossa [Spirichev V. B., 1975]. Vitamiinien, jotka eivät ole koentsyymejä, toimintahäiriöiden syyt ovat samanlaiset. Niiden vika johtuu pääsääntöisesti vuorovaikutuksesta tietyn entsyymin kanssa, ja jos sen synteesi tai toiminta häiriintyy, vitamiinin toiminta on mahdotonta. Muut vitamiinien toimintojen perinnöllisten häiriöiden muunnelmat ovat mahdollisia, mutta niitä yhdistää se tosiasia, että vastaavien sairauksien oireet kehittyvät lapsen täyden ravinnon myötä (toisin kuin beriberi). Terapeuttiset vitamiiniannokset ovat tehottomia, mutta joskus (vitamiinikuljetusta, koentsyymin muodostusta rikkoen) vitamiinin tai valmiin koentsyymin poikkeuksellisen suurien annoksien parenteraalinen antaminen, mikä lisää jossain määrin häiriintyneiden entsyymijärjestelmien pientä aktiivisuutta, johtaa terapeuttinen menestys [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V. 1975].

Esimerkiksi sairaus "vaahterasiirapin tuoksuinen virtsa" periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, esiintyy taajuudella 1:60 000. Tässä taudissa isovaleriinihappo ja muut ketohappojen aineenvaihduntatuotteet erittyvät elimistöstä suuria määriä, mikä antaa virtsalle erityisen hajun. Oireet koostuvat lihasjäykkyydestä, kouristusoireyhtymästä, opistotonuksesta. Yhtä sairauden muotoa hoidetaan menestyksekkäästi liiallisilla B1-vitamiiniannoksilla lapsen ensimmäisistä elinpäivistä lähtien. Muita tiamiiniriippuvaisia ​​aineenvaihduntahäiriöitä ovat subakuutti nekrotisoiva enkefalomyelopatia ja megaloblastinen anemia.

Neuvostoliitossa B6-vitamiinista riippuvaiset sairaudet ovat yleisimpiä [Tabolin V.A., 1973], joihin kuuluvat ksanturenuria, homokystinuria jne. Näissä sairauksissa, jotka liittyvät pyridoksaalista riippuvaisten kynureninaasin ja kystationiinisyntaasin entsyymien geneettisiin puutteisiin, syvät älykkyyden muutokset kehittyä, neurologisia häiriöitä, kouristusoireyhtymää, ihottumaa, allergisia ilmenemismuotoja jne. Tulokset näiden sairauksien varhaisesta hoidosta suurilla B6-vitamiiniannoksilla ovat erittäin rohkaisevia [Barashnev Yu. I. et ai., 1979]. Tunnetut vitamiiniriippuvaiset aineenvaihduntahäiriöt ovat seuraavat [Yu. I. Barashnev et ai., 1979] mukaan.

LEIKKAUS

Kirurgiset menetelmät ovat löytäneet laajan sovelluksen perinnöllisten poikkeavuuksien hoidossa, ensisijaisesti sellaisten epämuodostumien korjaamisessa, kuten huuli- ja kitalakihalkio, polydaktylia, syndaktylia, synnynnäinen pylorisen ahtauma, lonkkanivelen synnynnäinen dislokaatio. Leikkauksen viime vuosikymmenien menestyksen ansiosta on mahdollista tehokkaasti korjata sydämen ja suurten verisuonten synnynnäisiä poikkeavuuksia ja siirtää munuaisia ​​niiden perinnöllisen kystisen vaurion varalta. Tiettyjä positiivisia tuloksia saadaan kirurgisella hoidolla perinnöllisille sferosytoosille (pernan poisto), perinnölliselle hyperparatyreoosille (lisäkilpirauhasen adenoomien poisto), kivesten ferminisaatiolle (sukurauhasten poisto), perinnölliselle otoskleroosille, Parkinsonin taudille ja muille geneettisille vaurioille.

Spesifistä, jopa patogeneettistä, voidaan pitää kirurgisena menetelmänä immuunikatotilojen hoidossa. Alkion (hylkimisen estämiseksi) kateenkorvan (kateenkorvan) siirto perinnöllisen immunopatologian kanssa palauttaa immunoreaktiivisuuden jossain määrin ja parantaa merkittävästi potilaiden tilaa. Joissakin perinnöllisissä sairauksissa, joihin liittyy immunogeneesihäiriöitä, suoritetaan luuytimensiirto (Wiskott-Aldrichin oireyhtymä) tai kateenkorvan poisto (autoimmuunisairaudet).

Siten kirurginen menetelmä perinnöllisten poikkeavuuksien ja epämuodostumien hoitoon säilyttää merkityksensä erityisenä menetelmänä.

DIEETTERAPIA

Dieettiterapia (lääketieteellinen ravitsemus) monissa perinnöllisissä aineenvaihduntasairauksissa on ainoa patogeneettinen ja erittäin onnistunut hoitomenetelmä ja joissakin tapauksissa ehkäisymenetelmä. Jälkimmäinen seikka on sitäkin tärkeämpi, koska vain muutama perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö (esimerkiksi suoliston laktaasin puutos) kehittyy aikuisilla. Yleensä sairaus ilmenee joko lapsen elämän ensimmäisinä tunteina (kystinen fibroosi, galaktosemia, Crigler-Najjarin oireyhtymä) tai ensimmäisinä viikkoina (fenyyliketonuria, agammaglobulinemia jne.), mikä johtaa enemmän tai vähemmän nopeasti surullisiin seurauksiin. kuolemaan.

Terapeuttisen päätoimenpiteen yksinkertaisuus - tietyn tekijän poistaminen ruokavaliosta - on edelleen erittäin houkutteleva. Vaikka ruokavaliohoito ei kuitenkaan ole itsenäinen ja niin tehokas hoitomenetelmä minkään muun sairauden hoitoon [Annenkov G. A., 1975], se vaatii tiukkaa noudattamista useissa olosuhteissa ja selkeää ymmärrystä halutun tuloksen saavuttamisen monimutkaisuudesta. Nämä olosuhteet ovat Yu. E. Veltishchevin (1972) mukaan seuraavat: "Metabolian poikkeavuuksien tarkka varhainen diagnoosi, pois lukien virheet, jotka liittyvät fenotyyppisesti samankaltaisten oireyhtymien olemassaoloon; hoidon homeostaattisen periaatteen noudattaminen, mikä tarkoittaa maksimaalista sopeutumista ruokavalio kasvavan organismin tarpeiden mukaan, ruokavaliohoidon huolellinen kliininen ja biokemiallinen seuranta.

Harkitse tätä käyttämällä esimerkkiä yhdestä yleisimmistä synnynnäisistä aineenvaihduntahäiriöistä - fenyyliketonuriasta (PKU). Tämä autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen sairaus esiintyy keskimäärin 1:7000. PKU:ssa geenimutaatio johtaa fenyylialaniini-4-hydroksylaasin puutteeseen, ja siksi fenyylialaniini ei muutu elimistöön joutuessaan tyrosiiniksi, vaan epänormaaleiksi aineenvaihduntatuotteiksi - fenyylipyruviinihapoksi, fenyylietyyliamiiniksi jne. Nämä fenyylialaniinin johdannaiset, jotka ovat vuorovaikutuksessa keskushermoston solujen kalvojen kanssa, estävät tryptofaanin tunkeutumisen niihin, joita ilman monien proteiinien synteesi on mahdotonta. Tämän seurauksena peruuttamattomat mielenterveyden ja neurologiset häiriöt kehittyvät melko nopeasti. Sairaus kehittyy ruokinnan alkaessa, kun fenyylialaniini alkaa päästä kehoon. Hoito koostuu fenyylialaniinin täydellisestä poistamisesta ruokavaliosta, eli lapsen ruokkimisesta erityisillä proteiinihydrolysaatteilla. Fenyylialaniini on kuitenkin luokiteltu välttämättömäksi, ts. joita ei syntetisoidu ihmiskehossa, aminohappoja ja niitä on saatava elimistölle määrinä, jotka ovat tarpeen lapsen suhteellisen normaalin fyysisen kehityksen kannalta. Joten toisaalta henkisen ja toisaalta fyysisen alemmuuden estämiseksi on yksi tärkeimmistä vaikeuksista fenyyliketonurian hoidossa, samoin kuin eräät muut perinnölliset aineenvaihdunnan "virheet". Homeostaattisen ruokavaliohoidon periaatteen noudattaminen PKU:ssa on melko vaikea tehtävä. Fenyylialaniinin pitoisuus ruoassa ei saa olla yli 21 % iän fysiologisesta normista, mikä estää sekä taudin patologiset ilmenemismuodot että heikentynyt fyysinen kehitys [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Nykyaikaiset PKU-potilaiden ruokavaliot mahdollistavat fenyylialaniinin saannin annostelun elimistöön tarkasti sen pitoisuuden mukaisesti veressä biokemiallisen analyysin mukaan. Varhainen diagnoosi ja välitön ruokavaliohoidon määrääminen (2-3 ensimmäisen elinkuukauden aikana) takaavat lapsen normaalin kehityksen. Myöhemmin aloitetun hoidon menestys on paljon vaatimattomampi: 3 kuukauden - vuoden aikana - 26%, vuodesta 3 vuoteen - 15% tyydyttävistä tuloksista [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Siksi ruokavaliohoidon aloittamisen oikea-aikaisuus on avain sen tehokkuuteen tämän patologian ilmenemisen ja hoidon estämisessä. Lääkäri on velvollinen epäilemään synnynnäistä aineenvaihduntahäiriötä ja suorittamaan biokemiallisen tutkimuksen, jos lapsella on huono painonnousu, oksentelua, hermoston patologisia "merkkejä" havaitaan, sukuhistoria on pahentunut (varhainen kuolema, kehitysvammaisuus) [ Vulovitš D. et ai., 1975].

Moniin perinnöllisiin sairauksiin on kehitetty aineenvaihduntahäiriöiden korjaamista sopivalla spesifisellä terapialla (taulukko 8). Yhä uusien aineenvaihduntalohkojen biokemiallisten perusteiden löytäminen vaatii kuitenkin sekä riittäviä ruokavaliohoitomenetelmiä että olemassa olevien ruoka-annosten optimointia. RSFSR:n Pediatrian ja Lastenkirurgian Instituutti M3 yhdessä Neuvostoliiton Lääketieteen Akatemian Ravitsemusinstituutin kanssa tekee suurta työtä tähän suuntaan.

Harkittuja perinnöllisten sairauksien hoitomenetelmiä, jotka johtuvat vakiintuneesta etiologiasta tai patogeneettisistä yhteyksistä, voidaan pitää spesifisinä. Meillä ei kuitenkaan ole vielä olemassa erityisiä hoitomenetelmiä suurimmalle osalle perinnöllisistä patologiatyypeistä. Tämä koskee esimerkiksi kromosomaalisia oireyhtymiä, vaikka niiden etiologiset tekijät tunnetaankin, tai sairauksia, joilla on perinnöllinen taipumus, kuten ateroskleroosi ja verenpainetauti, vaikka näiden sairauksien yksittäisiä kehittymismekanismeja onkin enemmän tai vähemmän tutkittu. Molempien hoito ei ole spesifistä, vaan oireenmukaista. Sanotaan, että kromosomihäiriöiden hoidon päätavoite on sellaisten fenotyyppisten ilmentymien korjaaminen, kuten henkinen jälkeenjääneisyys, hidas kasvu, riittämätön feminisaatio tai maskuliinisaatio, sukurauhasten alikehittyminen ja erityinen ulkonäkö. Tätä tarkoitusta varten käytetään anabolisia hormoneja, androgeenejä ja estrogeenejä, aivolisäke- ja kilpirauhashormoneja yhdessä muiden lääkealtistusmenetelmien kanssa. Hoidon tehokkuus jättää kuitenkin valitettavasti paljon toivomisen varaa.

Huolimatta luotettavien käsitysten puutteesta monitekijäisten sairauksien etiologisista tekijöistä, niiden hoito nykyaikaisten lääkkeiden avulla antaa hyviä tuloksia. Poistamatta taudin syitä, lääkäri pakotetaan jatkuvasti suorittamaan ylläpitohoitoa, mikä on vakava haitta. Satojen perinnöllistä patologiaa ja sen torjuntamenetelmiä tutkivien laboratorioiden kova työ johtaa kuitenkin varmasti merkittäviin tuloksiin. Perinnöllisten sairauksien kuolleisuus on olemassa vain niin kauan kuin niiden syitä ja patogeneesiä ei tutkita.

MONITEKIJÖIDEN sairauksien HOIDON TEHOKKUUS
POTILASTEN PERINNÄYTYVÄN RASITTUMISEN ASTUUSTA RIIPPUEN

Kliinisen genetiikan päätehtävänä on tällä hetkellä tutkia geneettisten tekijöiden vaikutusta kliinisten ilmentymien polymorfismiin, mutta myös yleisten monitekijäsairauksien hoidon tehokkuuteen. Edellä todettiin, että tämän sairausryhmän etiologiassa yhdistyvät sekä geneettiset että ympäristötekijät, joiden vuorovaikutuksen ominaisuudet varmistavat perinnöllisen taipumuksen toteuttamisen tai estävät sen ilmenemisen. Muista vielä kerran lyhyesti, että monitekijäisille sairauksille on ominaista yhteiset piirteet:

1. korkea esiintyvyys väestössä;
2. laaja kliininen polymorfismi (latentista subkliinisestä voimakkaaseen ilmenemismuotoon);
3. merkittävät ikä- ja sukupuolierot yksittäisten muotojen esiintymistiheydessä;
4. kliinisten oireiden samankaltaisuus potilaalla ja hänen lähisukulaisellaan;
5. terveiden sukulaisten sairastumisriskin riippuvuus sairauden yleisestä ilmaantuvuudesta, sairaiden sukulaisten määrästä perheessä, sairaan sukulaisen sairauden vakavuudesta jne.

Yllä oleva ei kuitenkaan vaikuta monitekijäisen patologian hoidon ominaisuuksiin ihmiskehon perinnöllisen rakenteen tekijöistä riippuen. Samaan aikaan sairauden kliiniseen ja geneettiseen polymorfismiin tulisi liittyä suuri ero hoidon tehokkuudessa, mitä käytännössä havaitaan. Toisin sanoen on mahdollista esittää näkemys tietyn sairauden hoidon vaikutuksen ja tietyn potilaan pahenemisasteen välisestä suhteesta vastaavan perinnöllisen alttiuden perusteella. Tätä säännöstä yksityiskohtaisesti muotoilimme ensin [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], jonka perusteella voidaan odottaa:

1. merkittävä vaihtelu hoitotuloksissa;
2. selvät erot eri terapeuttisten menetelmien tehokkuudessa potilaiden iästä ja sukupuolesta riippuen;
3. samojen lääkkeiden terapeuttisen vaikutuksen samankaltaisuus potilaassa ja hänen sukulaisissaan;
4. viivästynyt terapeuttinen vaikutus (saman vaikeusasteella) potilailla, joilla on suurempi perinnöllinen taakka.

Kaikkia näitä säännöksiä voidaan tutkia ja todistaa erilaisten monitekijäsairauksien esimerkeillä. Koska ne kaikki kuitenkin johtuvat loogisesti pääasiallisesta todennäköisestä riippuvuudesta - toisaalta prosessin vakavuudesta ja sen hoidon tehokkuudesta, toisaalta perinnöllisen rasituksen asteesta, tämä yhteys tarvitsee tiukasti varmennettu todiste sopivasta mallista. Tämän sairausmallin on puolestaan ​​täytettävä seuraavat ehdot:

1. selkeä asteikko kliinisessä kuvassa;
2. suhteellisen yksinkertainen diagnoosi;
3. hoito suoritetaan pääasiassa yhden järjestelmän mukaisesti;
4. terapeuttisen vaikutuksen rekisteröinnin helppous.

Asetetut olosuhteet riittävästi tyydyttävä malli on krooninen alkoholismi, jonka etiologian monitekijäisyyttä ei tällä hetkellä kyseenalaistaa. Samanaikaisesti krapulan ja ahmimisoireyhtymän esiintyminen osoittaa luotettavasti prosessin siirtymisen taudin II (pää)vaiheeseen, toleranssin vähenemistä - siirtymistä III vaiheeseen. Terapeuttisen vaikutuksen arviointi hoidon jälkeisen remission keston perusteella on myös suhteellisen yksinkertaista. Lopuksi totean, että useimmissa sairaaloissa käytetään maassamme hyväksyttyä yhtenäistä kroonisen alkoholismin hoitosuunnitelmaa (vastantohoito vuorotellen). Siksi jatkoanalyysiä varten tutkimme kroonisen alkoholismin perinnöllisen rasituksen asteen, sen etenemisen vakavuuden ja hoidon tehokkuuden välistä suhdetta ryhmissä, joilla sairaus alkoi saman ikäisenä.

Taulukkotietojen analyysi. Kuva 9 osoittaa, että ensimmäisen alkoholisoitumisen keski-ikä eroaa merkittävästi ryhmissä, joissa perinnöllinen pahenemisaste on erilainen. Mitä korkeampi pahenemisaste, sitä aikaisemmin alkoholisoituminen alkaa. On luonnollista olettaa, että myös keski-ikä kaikkien muiden oireiden ilmaantumishetkellä on erilainen. Alla esitetyt tulokset vahvistavat tämän. Ero esimerkiksi kahden ääriryhmän potilaiden välillä ensimmäisen alkoholisoitumisen ja jaksollisen juomisen alkamisen keski-iässä on 2,5 vuotta, kun taas ero niiden välillä on keskimääräisessä alkoholisoitumisen alkamisiässä. systemaattinen juominen on 7 vuotta, krapula-oireyhtymän alkamisiän keskimääräinen ikä on 10 vuotta ja psykoosin alkamisajan mediaani 13 vuotta. Jaksottaisen juomisen alkamisen ja systemaattiseen juomiseen siirtymisen välinen aika, järjestelmällisen juomisen kesto ennen krapulaoireyhtymän ja alkoholipsykoosin puhkeamista, on mitä lyhyempi, sitä suurempi on perinnöllinen rasitus. Siksi näiden oireiden muodostuminen ja dynamiikka ovat geneettisen hallinnan alaisia. Tätä ei voida sanoa keskimääräisestä ajanjaksosta ensimmäisestä alkoholisoitumisesta jaksollisen alkoholinkäytön alkamiseen (kaikissa ryhmissä se on 3,5 vuotta) ja keskimääräisestä ajanjaksosta krapulaoireyhtymän muodostumisesta potilaan rekisteröintiin ( kaikissa ryhmissä se on 4 vuotta), mikä luonnollisesti riippuu yksinomaan ympäristötekijöistä.

Kun tarkastellaan kroonisen alkoholismin hoidon tehokkuuden ja potilaiden perinnöllisen pahenemisasteen välistä suhdetta koskevan tutkimuksen tuloksia, toteamme, että potilailla oli merkittävä suuntaus kohti remission keston lyhenemistä enemmän. pahenemisesta. Ero kahdessa ääriryhmässä (ilman perinnöllistä taakkaa ja maksimitaakkaa) on 7 kuukautta (vastaavasti 23 ja 16 kuukautta). Näin ollen meneillään olevien terapeuttisten toimenpiteiden tehokkuus ei liity pelkästään sosiaalisiin, vaan myös biologisiin tekijöihin, jotka määräävät patologisen prosessin.

Siten saadut tulokset antavat meille mahdollisuuden päätellä, että taudin vakavuuden ja kroonisen alkoholismin hoidon tehokkuuden välillä on todellinen suhde perinnöllisen pahenemisasteen kanssa. Siksi luvussa 2 esitetyn kaavion mukaisen perinnöllisen rasituksen analysoinnin ja sen alustavan arvioinnin pitäisi auttaa perhelääkäriä valitsemaan optimaalinen hoitotaktiikka ja ennakoimaan erilaisten monitekijäisten sairauksien etenemistä asiaankuuluvan tiedon kertyessä.

HOIDOT KEHITTÄMISESSÄ

Harkitse sellaisten hoitomenetelmien mahdollisuuksia, jotka eivät ole vielä poistuneet laboratorioiden seinistä ja ovat jossain vaiheessa kokeellista todentamista.

Analysoidessamme korvaushoidon periaatteita yllä mainitsimme, että tämän perinnöllisen patologian torjuntamenetelmän leviäminen on rajoitettua, koska tarvittavaa biokemiallista substraattia on mahdotonta toimittaa kohdennetusti elimiin, kudoksiin tai kohdesoluihin. Kuten mikä tahansa vieras proteiini, tuodut "lääke"entsyymit aiheuttavat immunologisen reaktion, joka johtaa erityisesti entsyymin inaktivoitumiseen. Tältä osin he yrittivät ottaa käyttöön entsyymejä joidenkin keinotekoisten synteettisten muodostelmien (mikrokapseleiden) suojassa, joilla ei ollut paljon menestystä. Samaan aikaan proteiinimolekyylin suojaaminen ympäristöltä keinotekoisen tai luonnollisen kalvon avulla pysyy asialistalla. Tätä tarkoitusta varten on viime vuosina tutkittu liposomeja - keinotekoisesti luotuja lipidipartikkeleita, jotka koostuvat rungosta (matriisista) ja lipidistä (eli ei aiheuta immunologisia reaktioita) kalvokuoresta. Matriisi voidaan täyttää millä tahansa biopolymeeriyhdisteellä, esimerkiksi entsyymillä, joka on hyvin suojattu kosketukselta kehon immunokompetenttien solujen kanssa ulkokalvon avulla. Kehoon viemisen jälkeen liposomit tunkeutuvat soluihin, joissa endogeenisten lipaasien vaikutuksesta liposomien kuori tuhoutuu ja niiden sisältämä entsyymi, joka on rakenteellisesti ja toiminnallisesti ehjä, tulee sopivaan reaktioon. Sama tavoite - soluille välttämättömän proteiinin kuljetus ja toiminnan pidentäminen - on omistettu myös ns. erytrosyyttivarjojen kokeille: potilaan punasoluja inkuboidaan hypotonisessa alustassa, johon on lisätty kuljetukseen tarkoitettua proteiinia. . Seuraavaksi väliaineen isotonisuus palautetaan, minkä jälkeen osa erytrosyyteistä sisältää väliaineessa olevan proteiinin. Proteiinikuormitetut punasolut viedään elimistöön, jossa ne kulkeutuvat elimiin ja kudoksiin samalla suojauksella.

Muiden perinnöllisten sairauksien hoitoon kehitettyjen menetelmien joukossa geenitekniikka herättää erityistä huomiota paitsi lääketieteen myös suuren yleisön. Puhumme suorasta vaikutuksesta mutanttigeeniin, sen korjaamisesta. Kudosbiopsialla tai verinäytteenotolla on mahdollista saada potilaan soluja, joissa viljelyn aikana mutanttigeeni voidaan korvata tai korjata, ja sitten nämä solut voidaan autoimplantoida (mikä sulkee pois immunologiset reaktiot) potilaan soluihin. kehon. Tällainen genomin menetetyn toiminnan palauttaminen on mahdollista transduktion avulla - virukset (faagit) sieppaavat ja siirtävät terveen luovuttajasolun genomin (DNA) osan sairaaseen vastaanottajasoluun, jossa tämä osa genomi alkaa toimia normaalisti. Mahdollisuus tällaiseen geneettisen tiedon korjaamiseen in vitro ja sen myöhempään kehoon viemiseen todistettiin useissa kokeissa, jotka johtivat poikkeukselliseen kiinnostukseen geenitekniikkaa kohtaan.

Tällä hetkellä, kuten V. N. Kalinin (1987) totesi, kaksi perinnöllisen materiaalin korjaamista koskevaa lähestymistapaa on syntymässä, jotka perustuvat geenitekniikan käsitteisiin. Niistä ensimmäisen (geeniterapia) mukaan potilaasta voidaan saada soluklooni, jonka genomiin viedään mutanttigeenin normaalin alleelin sisältävä DNA-fragmentti. Autotransplantaation jälkeen voidaan odottaa normaalin entsyymin tuotantoa kehossa ja siten taudin patologisten oireiden eliminoitumista. Toinen lähestymistapa (genokirurgia) liittyy perustavanlaatuiseen mahdollisuuteen erottaa hedelmöitetty munasolu äidin kehosta ja korvata sen ytimessä oleva epänormaali geeni kloonatulla "terveellä". Tässä tapauksessa munan autoimplantaation jälkeen kehittyy sikiö, joka ei ole vain käytännössä terve, vaan myös evätään mahdollisuus välittää patologista perinnöllisyyttä tulevaisuudessa.

Mahdollisuudet geenitekniikan käyttöön perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien hoidossa näyttävät kuitenkin olevan hyvin kaukaisia, kun otetaan huomioon joitain esiin nousevia ongelmia. Listataan ongelmat, jotka eivät vaadi erityistä geneettistä ja biokemiallista tietoa [Annenkov G. A., 1975], joiden ratkaiseminen on vielä tulevaisuuden kysymys.

"Terveen" DNA:n vieminen vastaanottajasoluun ilman "vaurioituneen" geenin tai DNA-segmentin samanaikaista poistamista merkitsee DNA-sisällön lisääntymistä tässä solussa, eli sen ylimäärää. Samaan aikaan ylimääräinen DNA johtaa kromosomisairauksiin. Vaikuttaako ylimääräinen DNA koko genomin toimintaan? Lisäksi jotkin geneettiset viat eivät toteudu solun, vaan organismin tasolla, eli keskussäätelyn ehdolla. Tässä tapauksessa eristetyllä viljelmällä tehdyissä kokeissa saavutetut geenitekniikan onnistumiset eivät välttämättä säily, kun solut "palautetaan" kehoon. Menetelmien puute syötetyn geneettisen tiedon määrän tarkkaa hallintaa varten voi johtaa tietyn geenin "yliannostukseen" ja aiheuttaa päinvastaisen vian: esimerkiksi ylimääräinen insuliinigeeni diabeteksessa johtaa hyperinsulinemian kehittymiseen. . Lisättyä geeniä ei tule rakentaa mihinkään, vaan tiettyyn paikkaan kromosomissa, muuten geenien väliset sidokset voivat katketa, mikä vaikuttaa perinnöllisen tiedon lukemiseen.

Patologisen perinnöllisen solun aineenvaihdunta on sopeutunut epätyypillisiin olosuhteisiin. Siksi sisäänrakennettu "normaali" geeni tai pikemminkin sen tuote - normaali entsyymi - ei välttämättä löydä solusta tarvittavaa aineenvaihduntaketjua ja sen yksittäisiä komponentteja - entsyymejä ja kofaktoreita, puhumattakaan siitä, että normaali solu, mutta itse asiassa "vieras" proteiini voi aiheuttaa massiivisia autoimmuunireaktioita.

Lopuksi, geenitekniikassa ei ole vielä löydetty menetelmää, joka korjaa sukusolujen genomia; tämä tarkoittaa mahdollisuutta haitallisten mutaatioiden merkittävään kertymiseen tuleville sukupolville fenotyyppisesti terveiden vanhempien kanssa.

Nämä ovat lyhyesti sanottuna tärkeimmät teoreettiset vastaväitteet geenitekniikan käytölle perinnöllisten aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa. Suurin osa perinnöllisistä aineenvaihduntasairauksista on seurausta erittäin harvinaisista mutaatioista. Sopivan geenitekniikan menetelmän kehittäminen kuhunkin näistä usein ainutlaatuisista tilanteista ei ole vain äärimmäisen "hankalta" ja taloudellisesti kannattamatonta, vaan myös kyseenalaista tietyn hoidon aloituksen ajoituksen kannalta. Useimpiin aineenvaihdunnan synnynnäisiin "virheisiin" on kehitetty ravitsemushoitoja, jotka oikein käytettynä antavat erinomaisia ​​tuloksia. Emme missään tapauksessa yritä todistaa geenitekniikan hyödyttömyyttä perinnöllisten sairauksien hoidossa tai huonontaa sitä keinona ratkaista monia yleisiä biologisia ongelmia. Edellä oleva koskee ennen kaikkea geenitekniikan huomattavaa menestystä eri alkuperää olevien perinnöllisten sairauksien synnytystä edeltävässä diagnosoinnissa. Tärkein etu tässä tapauksessa on DNA-rakenteen spesifisen rikkomuksen määrittäminen, ts. "sairauden syynä olevan primaarisen geenin havaitseminen" [Kalinin VN, 1987].

DNA-diagnostiikan periaatteet ovat suhteellisen helppoja ymmärtää. Ensimmäinen menettelyistä (blottaus) koostuu mahdollisuudesta jakaa spesifisten entsyymien - restriktioendonukleaasien - avulla DNA-molekyyli lukuisiin fragmentteihin, joista jokainen voi sisältää halutun patologisen geenin. Toisessa vaiheessa tämä geeni havaitaan käyttämällä erityisiä DNA "koettimia" - syntetisoituja nukleotidisekvenssejä, jotka on leimattu radioaktiivisella isotoopilla. Tämä "koetus" voidaan suorittaa useilla eri tavoilla, joita ovat kuvanneet erityisesti D. Cooper ja J. Schmidtke (1986). Havainnollistaaksemme keskitytään vain yhteen niistä. Geenitekniikan menetelmillä syntetisoidaan pieni (jopa 20) normaali nukleotidisekvenssi, joka menee päällekkäin ehdotetun mutaation kohdan kanssa, ja se leimataan radioaktiivisella isotoopilla. Tämä sekvenssi yritetään sitten hybridisoitua tietyn sikiön (tai yksilön) soluista eristettyyn DNA:han. On selvää, että hybridisaatio onnistuu, jos testattava DNA sisältää normaalin geenin; mutanttigeenin, ts. epänormaalin nukleotidisekvenssin, läsnä ollessa eristetyssä DNA-ketjussa, hybridisaatiota ei tapahdu. DNA-diagnostiikan mahdollisuudet nykyisessä vaiheessa on esitetty taulukossa. 10-13 otettu julkaisusta D. Cooper ja J. Schmidtke (1987).

Siten monissa lääketieteellisen käytännön kysymyksissä geenitekniikka saavuttaa sen kehittyessään ja parantuessaan varmasti vieläkin vaikuttavampaa menestystä. Teoreettisesti se on ainoa menetelmä ihmisten erilaisten sairauksien etiologiseen hoitoon, jonka synnyssä perinnöllisyys on "edustettu" tavalla tai toisella. Taisteltaessa perinnöllisistä sairauksista johtuvaa kuolleisuutta ja vammaisuutta vastaan ​​on käytettävä kaikkia lääketieteen voimia ja keinoja.

SYNNYNÄN PALOGIAN EHKÄISY KORKEAN RISKIRYHMÄN NAISILLA

Ihmisen synnynnäisen patologian torjumisen ongelma sen lääketieteellisen ja sosioekonomisen merkityksen yhteydessä herättää asiantuntijoiden poikkeuksellisen suurta huomiota. Jatkuva synnynnäisten epämuodostumien lisääntyminen (jopa 6-8 % vastasyntyneillä, mukaan lukien kehitysvammaisuus) ja ennen kaikkea sellaisten, jotka heikentävät merkittävästi ihmisen elinkykyä ja mahdollisuutta hänen sosiaaliseen sopeutumiseensa, johti useiden epämuodostumien syntymiseen. pohjimmiltaan uusia menetelmiä näiden häiriöiden ehkäisyyn.

Pääasiallinen keino torjua synnynnäisiä sairauksia on niiden synnytystä edeltävä diagnoosi erityisillä kalliilla menetelmillä ja raskauden keskeyttäminen sairauden tai vian sattuessa. On ilmeistä, että äidille aiheutetun vakavan psyykkisen trauman lisäksi tämä työ vaatii huomattavia aineellisia kustannuksia (katso alla). Tällä hetkellä ulkomailla tunnustetaan yleisesti, että kaikista näkökulmista on paljon "kannattavampaa" ei niinkään diagnosoida ajoissa epänormaalin sikiön raskaus, vaan estää sellaisen raskauden syntyminen ollenkaan. Tätä tarkoitusta varten toteutetaan useita kansainvälisiä ohjelmia vakavimpien synnynnäisten epämuodostumien - ns. hermoputkivaurioiden - aivojen puuttumisen (anencefalia), selkäydintyrän (spine bifida) ehkäisemiseksi. ja muut, joiden esiintymistiheys eri puolilla maailmaa vaihtelee 1-8 tapauksesta 1000 vastasyntynyttä kohden. On erittäin tärkeää korostaa seuraavaa: 5–10 % tällaisia ​​lapsia synnyttäneistä äideistä saa epänormaaleja jälkeläisiä myöhemmästä raskaudesta.

Tässä suhteessa näiden ohjelmien päätehtävänä on estää epänormaalien lapsen uusiutuminen naisilla, joilla on jo lapsi, jolla on epämuodostumia edellisessä raskaudessa. Tämä saavutetaan kyllästämällä naisen keho fysiologisesti aktiivisilla aineilla. Erityisesti joissakin maissa (Iso-Britannia, Tšekkoslovakia, Unkari jne.) tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että vitamiinien (erityisesti foolihapon) ottaminen eri yhdistelminä ennen hedelmöitystä ja ensimmäisen 12 raskausviikon aikana vähentää uudelleensyntymistä. lapset, joilla on hermoputkivikoja 5-10 % - 0-1 %

1. Andreev I. Favismista ja sen etiopatogeneesistä// Lapsuuden fysiologian ja patologian nykyaikaiset ongelmat. - M.: Medicine, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien ruokavaliohoito//Vopr. ravitsemus. - 1975. - nro 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Geenitekniikka ja ihmisen perinnöllisten sairauksien hoidon ongelma//Vestn. Neuvostoliiton AMS. - 1976. - nro 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Perinnölliset aineenvaihduntasairaudet lapsilla. - L.: Lääketiede, 1978. - 319 s.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Be-vitamiinin rooli perinnöllisistä aineenvaihduntahäiriöistä kärsivien lasten hoidossa//Vopr. ravitsemus. - 1979. - nro 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Lasten synnynnäisten ja perinnöllisten sairauksien erotusdiagnoosi. - Chişinău: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Käytännön kokemus lasten perinnöllisten entsymopatioiden ruokavaliohoidon järjestämisestä ja soveltamisesta// Pediatria. - 1977. - Nro 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Ihmisgenetiikka. - M.: Lääketiede, 1979. - 382 s.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Twin method//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Lääketieteellinen genetiikka. - M .: Lääketiede, 1984. - 366 s.
11. Bochkov N. P. Perinnöllisten sairauksien ehkäisy //Klin. hunaja. - 1988. - Nro 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI et ai. Fenotyyppiset muutokset asetylaatiossa kasvainpotilailla//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, nro 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Nykyaikaiset mahdollisuudet ja joitain näkymiä perinnöllisten sairauksien hoidossa lapsilla//Pediatrics. - 1982. - Ei. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Synnynnäiset ja perinnölliset keuhkosairaudet lapsilla. - M.: Lääketiede, 1986. - 250 s.
15. Genetiikka ja lääketiede: XIV kansainvälisen genetiikan kongressin tulokset / Toim. N. P. Bochkova. - M.: Lääketiede, 1979.- 190 s.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Ihmisen sormen ja kämmenen dermatoglyfien ominaisuuksien periytyvyys // Genetics. - 1976. - V. 12, nro 8. - P. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Lääketieteellisen genetiikan biologiset perusteet. - M.: Lääketiede, 1965. - 150 s.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetiikka//Journal. Koko unionin. chem. noin-va. - 1970. - T. 15, nro 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evoluutiogeneettiset ongelmat neuropatologiassa. - L., 1947. - 382 s.
20. Davidenkova E.F., Lieberman I.S. Kliininen genetiikka. - L.: Lääketiede, 1975. - 431 s.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Biopolymeerien suojaaminen keinotekoisilla ja luonnollisilla kalvoilla perinnöllisten sairauksien hoidon ongelmassa//Vestn. Neuvostoliiton AMS. - 1978.- nro 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Favismin tunnistamiseen Azerbaidžanin SSR:ssä / / Azerb. hunaja. -lehteä - 1966. - Nro 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Asetylaatioprosessien tila ja jotkin lipidimetabolian indikaattorit lasten tarttuvassa epäspesifisessä niveltulehduksessa//Vopr. och. matto. - 1967. - T. 12, nro 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Lääkkeiden sivuvaikutukset. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 s.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Kaksostutkimusten menetelmä "kumppanin hallinta" nonahlasiinin hemodynaamisten vaikutusten arvioinnissa //Farmakol. ja toksikolia. - 1981. - Nro 3. - S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Perinnölliset ja synnynnäiset nefropatiat lapsilla. - L .: Lääketiede, 1978. - 255 s.
27. Idelson L.I. Porfyriinin aineenvaihdunnan häiriöt klinikalla. - M.: Lääketiede, 1968. - 183 s.
28. Kabanov M. M. Mielisairaiden kuntoutus. - 2. painos - L.: Lääketiede, 1985. - 216 s.
29. Kalinin VN Saavutukset molekyyligenetiikan alalla//Modernin genetiikan saavutuksia ja mahdollisuuksia niiden käyttöön lääketieteessä. - Sarja: Lääketieteellinen genetiikka ja immunologia. - VNIIMI, 1987. - Nro 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Kaksoset. Esseitä monisikiöistä raskautta koskevista ongelmista. - M.-L.: Toim. Neuvostoliiton tiedeakatemia, 1959.- 381 s.
31. Kozlova S.I. Lääketieteellinen geneettinen neuvonta ja perinnöllisten sairauksien ehkäisy//Perinnöllisten sairauksien ehkäisy (teoskokoelma)/Toim. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Sepelvaltimotaudin geneettisten riskitekijöiden tunnistaminen ja niiden käyttö kliinisissä tutkimuksissa / / Perinnöllisten sairauksien ehkäisy (teoskokoelma) / Toim. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987. - S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Saavutukset biokemiallisessa genetiikassa//Modernin genetiikan saavutukset ja niiden käytön näkymät lääketieteessä. - Sarja: Lääketieteellinen genetiikka ja immunologia. - VNIIMI, 1987. - Nro 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Edistyminen ruokavaliohoidossa perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien hoidossa lapsilla//Vestn. Neuvostoliiton lääketieteellisten tieteiden akatemia - 1978. - nro 3 - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleenin farmakokinetiikka. Sulfaleenin biotransformaationopeuden ja joidenkin fenotyyppisten ominaisuuksien välinen suhde//Khim.-farm. -lehteä - 1980. - Nro 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Johdatus nykyaikaiseen farmakogenetiikkaan. - M.: Lääketiede, 1984. - 186 s.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Perinnöllisen taakan vaikutus kroonisen alkoholismin hoidon kulkuun ja tehokkuuteen//Sov. hunaja. - 1988. - Nro 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Akuutin hemolyyttisen anemian tapaus - favismi Leningradin alueella // Vopr. hematoli. ja verensiirrot. - 1969. -T. 14, nro 10. - S. 54-57.
39. Ohjeet kromosomisairauksista kärsivien lasten lääketieteellisen geneettisen tutkimuksen järjestämiseksi Valko-Venäjällä. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Kliininen ja genealoginen menetelmä lääketieteellisessä genetiikassa. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 s.
41. Ihmisen sytogenetiikan perusteet / Toim. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Lääketiede, 1969. - 544 s.
42. Pokrovsky AA Farmakologian ja elintarviketoksikologian metaboliset näkökohdat. - M.: Lääketiede, 1979. - 183 s.
43. Spirichev VB Perinnölliset aineenvaihdunnan ja vitamiinien toiminnan häiriöt//Pediatrics. - 1975. - Nro 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Persoonallisuuden itsetietoisuus. - M.: Moskovan valtionyliopiston kustantamo, 1983. - 284 s.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Lasten perinnölliset sairaudet. - M.: Lääketiede, 1971. - 210 s.
46. Farmakogenetiikka. WHO Technical Report Series, nro 524. - Geneve, 1975. - 52 s.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleenin farmakogenetiikka. II Populaatiogeneettinen näkökulma//Genetiikka. - 1979. - T. 15, nro 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tekhniki. Ihmisgenetiikka / Toim. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Oligofrenian, psykoosin, epilepsian genetiikka. - M.: Lääketiede, 1978. - 343 s.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Nortriptiliinin plasmatasojen geneettinen hallinta ihmisellä: tutkimus proposiitista, jolla on korkea plasmapitoisuus//J. med. Genet. - 1971. - Voi. 8. - s. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Biokemiallisten reaktioiden geneettinen hallinta neurosporassa//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - Voi. 27.-s. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Sukkinyylikoliini, lyhytvaikutteinen lihasrelaksantti//Lancet.- 1952. - Voi. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Kromosomioireyhtymien esiintymistiheys ja esiintyminen D-trisomia//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Voi. 18. - s. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Geneettisen sairauden diagnoosi käyttämällä yhdistelmä-DNA:ta//Hum. genet. - 1987. - Voi. 77. - s. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendelin taudin vaikutus ihmisten terveyteen: mittaus//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Voi. 21. - s. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Peruslääkkeiden polymorfisen asetylaation kliiniset seuraukset//Clin. Pharmacol. Ther. - 1977. - Voi. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Parannettu ja yksinkertaistettu menetelmä asetylaattorifenotyypin havaitsemiseksi//J. med. Genet. - 1969. - Voi. 6, nro 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Johdatus kvantitatiiviseen genetiikkaan. - Lontoo: Oliver ja Boyd, 1960. - 210 s.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Voi. 6, N 2. - s. 264.
60. Garrod A. E. Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Voi. 1, nro 72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et ai. Todisteet ihmisen "supernaisen" olemassaolosta//Lancet. - 1959. - Voi. 2. - s. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Kliinisen kemian perinnöllisyys vanhemmassa kaksosessa//J. epidemiol. - 1987. - Voi. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affektiivinen valohoito synnynnäisessä ei-obstruktiivisessa, ei-hemolyyttisessä keltaisessa//New Engl. J. Med. - 1970. - Voi. 282. - s. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et ai. Trios cas de deletion du bras court d'une kromosomi 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Voi. 257.- s. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Lisääntynyt isoniatsidihepatiitin esiintyvyys nopeissa asetylaattoreissa: mahdollinen yhteys hydranize//Clin. Pharmacol. Siellä. - 1975. - Voi. 18, nro 1. - s. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Uutta tietoa yksilöllisen vaihtelun kliinisistä vaikutuksista tuberkuloosilääkkeen, erityisesti isoniasidin, metabolisessa käsittelyssä//Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958.- Voi. 17.- s. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Ydinmorfologia sukupuolen mukaan ihmiskudoksissa//Acta anat. - 1954. - Voi. 21. - s. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hypätä. (Pariisi).- 1970.- Voi. 46, nro 50. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. The "hiljainen" geeni seerumin koliiniesteraasille//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Voi. 16, nro 7 - s. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Geneettiset ja maantieteelliset tutkimukset isoniatsidin inaktivaatiosta//Science. - 1961. - Voi. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Miesten kromosomimäärä //Hereditas. - 1956.- Voi. 42, nro 1, - s. 6.
72. Tocachara S. Progressiivinen suun kuolio, joka johtuu luultavasti katalaasin puutteesta veressä (acatalasemia) / / Lancet. - 1952. - Voi. 2.- s. 1101.

Sisältö

Ihminen kärsii elämänsä aikana monista lievistä tai vakavista sairauksista, mutta joissain tapauksissa hän on jo syntynyt niiden kanssa. Perinnölliset sairaudet tai geneettiset häiriöt ilmenevät lapsella yhden DNA-kromosomin mutaatiosta, joka johtaa taudin kehittymiseen. Jotkut niistä kantavat vain ulkoisia muutoksia, mutta on useita patologioita, jotka uhkaavat vauvan elämää.

Mitä ovat perinnölliset sairaudet

Nämä ovat geneettisiä sairauksia tai kromosomipoikkeavuuksia, joiden kehittyminen liittyy lisääntymissolujen (sukusolujen) kautta siirtyvien solujen perinnöllisen laitteen häiriöihin. Tällaisten perinnöllisten patologioiden esiintyminen liittyy geneettisen tiedon siirto-, toteutus- ja tallennusprosessiin. Yhä useammalla miehellä on ongelmia tämäntyyppisten poikkeamien kanssa, joten terveen lapsen syntymisen mahdollisuus vähenee koko ajan. Lääketiede tutkii jatkuvasti kehittääkseen menetelmää vammaisten lasten syntymän ehkäisemiseksi.

Syitä

Perinnöllisen tyypin geneettiset sairaudet muodostuvat, kun geenitieto mutatoituu. Ne voidaan havaita heti lapsen syntymän jälkeen tai pitkän ajan kuluttua patologian pitkän kehityksen jälkeen. Perinnöllisten sairauksien kehittymiselle on kolme pääsyytä:

• kromosomaaliset poikkeavuudet;
• kromosomihäiriöt;
• geenimutaatiot.

Jälkimmäinen syy kuuluu perinnöllisesti alttiiden tyyppien ryhmään, koska myös ympäristötekijät vaikuttavat niiden kehittymiseen ja aktivoitumiseen. Näyttävä esimerkki tällaisista sairauksista on verenpainetauti tai diabetes mellitus. Mutaatioiden lisäksi niiden etenemiseen vaikuttavat hermoston pitkittynyt ylirasitus, aliravitsemus, henkiset traumat ja liikalihavuus.

Oireet

Jokaisella perinnöllisellä sairaudella on omat erityispiirteensä. Tällä hetkellä tunnetaan yli 1600 erilaista geneettisiä ja kromosomipoikkeavuuksia aiheuttavia patologioita. Ilmiöt vaihtelevat vakavuuden ja kirkkauden suhteen. Oireiden ilmaantumisen estämiseksi on tarpeen tunnistaa ajoissa niiden esiintymisen todennäköisyys. Voit tehdä tämän käyttämällä seuraavia menetelmiä:

1. Kaksoset. Perinnölliset sairaudet diagnosoidaan tutkimalla kaksosten eroja, yhtäläisyyksiä geneettisten ominaisuuksien vaikutuksen määrittämiseksi, ulkoinen ympäristö sairauksien kehittymiseen.
2. Sukututkimus. Patologisten tai normaalien oireiden kehittymisen todennäköisyyttä tutkitaan henkilön sukutaulun perusteella.
3. Sytogeneettinen. Terveiden ja sairaiden ihmisten kromosomit tutkitaan.
4. Biokemiallinen. Ihmisen aineenvaihduntaa seurataan, tämän prosessin piirteitä korostetaan.

Näiden menetelmien lisäksi useimmille tytöille tehdään ultraäänitutkimus synnytyksen aikana. Se auttaa määrittämään synnynnäisten epämuodostumien todennäköisyyden (1. raskauskolmanneksen jälkeen) sikiön merkkien perusteella, ehdottamaan tiettyjen kromosomisairauksien tai hermoston perinnöllisten sairauksien esiintymistä syntymättömässä lapsessa.

Lapsissa

Suurin osa perinnöllisistä sairauksista ilmenee lapsuudessa. Jokaisella patologialla on omat merkit, jotka ovat yksilöllisiä kullekin taudille. Poikkeavuuksia on suuri määrä, joten ne kuvataan yksityiskohtaisemmin alla. Nykyaikaisten diagnostisten menetelmien ansiosta on mahdollista tunnistaa poikkeamat lapsen kehityksessä, määrittää perinnöllisten sairauksien todennäköisyys jopa synnytyksen aikana.

Ihmisen perinnöllisten sairauksien luokittelu

Geneettisten sairauksien ryhmittely tapahtuu niiden esiintymisen perusteella. Perinnöllisten sairauksien päätyypit ovat:

1. Geneettinen - syntyy DNA-vauriosta geenitasolla.
2. Perinnöllinen taipumus, autosomaaliset resessiiviset sairaudet.
3. Kromosomaaliset poikkeavuudet. Sairaudet johtuvat yhden kromosomin ylimääräisen tai katoamisen ilmaantumisesta tai niiden poikkeavuuksista, deleetioista.

Luettelo ihmisen perinnöllisistä sairauksista

Tiede tuntee yli 1500 sairautta, jotka kuuluvat edellä kuvattuihin luokkiin. Jotkut niistä ovat erittäin harvinaisia, mutta tietyt tyypit kuulevat monet. Tunnetuimpia ovat seuraavat patologiat:

• Albrightin tauti;
• iktyoosi;
• talassemia;
• Marfanin oireyhtymä;
• otoskleroosi;
• kohtauksellinen myoplegia;
• hemofilia;
• Fabryn tauti;
• lihassurkastumatauti;
• Klinefelterin oireyhtymä;
• Downin oireyhtymä;
• Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä;
• kissan itkuoireyhtymä;
• skitsofrenia;
• lonkan synnynnäinen sijoiltaanmeno;
• sydänvikoja;
• kitalaen ja huulten halkeilu;
• syndactyly (sormien fuusio).

Mitkä ovat vaarallisimpia

Edellä mainituista patologioista on niitä sairauksia, joita pidetään vaarallisina ihmiselämälle. Yleensä ne poikkeavuudet, joiden kromosomijoukossa on polysomia tai trisomia, sisältyvät tähän luetteloon, kun kahden sijasta havaitaan 3-5 tai enemmän. Joissakin tapauksissa löytyy 1 kromosomi 2 sijasta. Kaikki tällaiset poikkeavuudet ovat seurausta solunjakautumisen poikkeavuuksista. Tällaisella patologialla lapsi elää jopa 2 vuotta, jos poikkeamat eivät ole kovin vakavia, hän elää jopa 14 vuotta. Vaarallisimpia vaivoja ovat:

• Canavanin tauti;
• Edwardsin oireyhtymä;
• hemofilia;
• Patau-oireyhtymä;
• spinaalinen lihasten amyotrofia.

Downin oireyhtymä

Sairaus on perinnöllinen, kun molemmilla tai toisella vanhemmista on vialliset kromosomit. Downin oireyhtymä kehittyy kromosomin 21 trisomian vuoksi (2 sijasta on 3). tätä tautia sairastavat lapset kärsivät karsastusta, heillä on epänormaali korvien muoto, ryppy niskassa, kehitysvammaisuus ja sydänongelmia. Tämä kromosomipoikkeama ei ole hengenvaarallinen. Tilastojen mukaan yksi 800:sta syntyy tämän oireyhtymän kanssa. Naiset, jotka haluavat synnyttää 35 vuoden jälkeen, saavat todennäköisemmin Downin lapsen (1:375), 45 vuoden jälkeen todennäköisyys on 1:30.

akrokraniodysfalangia

Sairaudella on autosomaalinen dominanttityyppinen poikkeaman perinnöllinen tyyppi, syynä on kromosomin 10 rikkomus. Tutkijat kutsuvat tautia acrocraniodysphalangiaksi tai Apertin oireyhtymäksi. Sille on ominaista seuraavat oireet:

• kallon pituuden ja leveyden suhteen rikkomukset (brakykefalia);
• korkea verenpaine (hypertensio) muodostuu kallon sisään sepelvaltimoompeleiden yhteensulautumisen vuoksi;
• syndaktyyli;
• henkinen jälkeenjääneisyys aivojen kallon puristamisen taustalla;
• kupera otsa.

Mitä hoitovaihtoehtoja on perinnöllisiin sairauksiin?

Lääkärit työskentelevät jatkuvasti geeni- ja kromosomipoikkeavuuksien ongelman parissa, mutta kaikki hoito tässä vaiheessa rajoittuu oireiden tukahduttamiseen, täydellistä paranemista ei voida saavuttaa. Hoito valitaan patologian mukaan oireiden vakavuuden vähentämiseksi. Seuraavia hoitovaihtoehtoja käytetään usein:

1. Saapuvien koentsyymien, esimerkiksi vitamiinien, määrän lisääminen.
2. Dieettiterapia. Tärkeä kohta, joka auttaa pääsemään eroon useista perinnöllisten poikkeavuuksien epämiellyttävistä seurauksista. Jos ruokavaliota rikotaan, potilaan tilan jyrkkä heikkeneminen havaitaan välittömästi. Esimerkiksi fenyyliketonurian yhteydessä fenyylialaniinia sisältävät elintarvikkeet suljetaan kokonaan pois ruokavaliosta. Tämän toimenpiteen laiminlyönti voi johtaa vakavaan idioottimaisuuteen, joten lääkärit keskittyvät ruokavaliohoidon tarpeeseen.
3. Niiden aineiden kulutus, joita kehossa ei ole patologian kehittymisen vuoksi. Esimerkiksi orotaciduriassa määrätään sytidyylihappoa.
4. Aineenvaihduntahäiriöiden tapauksessa on varmistettava kehon oikea-aikainen puhdistaminen myrkkyistä. Wilson-Konovalovin tautia (kuparin kertymistä) hoidetaan d-penisillamiinilla ja hemoglobinopatioita (raudan kertymistä) desferaalilla.
5. Inhibiittorit estävät liiallisen entsyymitoiminnan.
6. On mahdollista siirtää elimiä, kudosleikkeitä, soluja, jotka sisältävät normaalia geneettistä tietoa.

Ennaltaehkäisy

Erityistestit auttavat määrittämään perinnöllisen sairauden todennäköisyyden raskauden aikana. Tätä varten käytetään molekyyligeneettistä tutkimusta, johon liittyy tietty riski, joten sinun on ehdottomasti otettava yhteys lääkäriin ennen sen suorittamista. Perinnöllisiä sairauksia ehkäistään vain, jos nainen on riskiryhmässä ja on olemassa mahdollisuus periytyä DNA-häiriöt (esimerkiksi kaikki yli 35-vuotiaat tytöt).

Video

Huomio! Artikkelissa annetut tiedot ovat vain tiedoksi. Artikkelin materiaalit eivät vaadi itsehoitoa. Vain pätevä lääkäri voi tehdä diagnoosin ja antaa hoitosuosituksia tietyn potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella.

Tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa oleva uusi pikatesti voi havaita lähes 600 geneettisiä mutaatioita täynnä vakavien sairauksien kehittymistä jälkeläisissään. Mutta se ei ole ihmelääke...

Ihmisistä, yleisesti Ilman geneettisiä vikoja maailmaa ei yksinkertaisesti ole olemassa- mikä on aivan ymmärrettävää, kun otetaan huomioon geenien valtava määrä ja niiden rakenteen monimutkaisuus. Näyttäisi siltä, ​​että meidän kaikkien on kärsittävä tästä syystä perinnölliset sairaudet. Valtaosalla maailman väestöstä ei kuitenkaan ole näitä vaivoja. Tämä johtuu siitä, että jokaisen ihmisen genomissa geenejä edustaa kaksi kopiota, ns. alleelit- toinen isältä, toinen äidiltä, ​​- ja vialliset kopiot ovat resessiivisiä, eivät ilmene, koska terveet neutraloivat ne hallitsevia kopioita. Vain tilanteessa, jossa sekä isällä että äidillä on vika samassa geenissä ja lapsi perii tarkasti kummaltakin vanhemmalta resessiivinen alleeli tämä geeni, sairaus ilmenee. Tällaisia ​​systeemisiä sairauksia, joilla on autosomaalisesti resessiivinen perinnöllinen perintö, on nykyään yli tuhat. Tunnetuin niistä on kystinen fibroosi tai kystinen fibroosi Suurin osa niistä on kuitenkin niin harvinaisia, että ei-asiantuntijat eivät yleensä ole edes kuulleet tällaisia ​​nimiä, kirjoittaa dw-world.de.

Amavroottinen idiootti on parantumaton sairaus

Tyypillinen esimerkki sellaisesta eksoottinen sairaus voi palvella amauroottinen nuorten idioottimaisuus, hän on hermovahamainen lipofuskinoosi, hän on Stock-Spielmeier-Vogtin tauti, hän on Batten-Mayon tauti, hän on Othmanin tauti. Stephen F. Kingsmore, arvostettu amerikkalainen lastenlääkäri, perinnöllisten sairauksien asiantuntija ja Kansas Cityn lastensairaalan Genomics and Bioinformatics -keskuksen johtaja, puhuu yhdestä potilaasta, 10-vuotiaasta Christiane Bensonista: "Sairaus diagnosoitiin hänessä maaliskuussa 2008 hän oli juuri täyttänyt 8. Hän vaikutti täysin terveeltä lapselta, kun yhtäkkiä hänellä alkoi olla näköongelmia. Nykyään hän on melkein täysin sokea. Totta, tyttö jatkaa koulunkäyntiä hänen vanhempansa vaativat tätä, mutta he itse kertoivat minulle, että hän ei pysty muistamaan mitään siitä, mitä he siellä opettavat.

Stephen Kingsmore tietää, että ennuste on synkkä: onnettoman tytön fyysiset ja henkiset kyvyt heikkenevät edelleen, eikä hän todennäköisesti elä 18-vuotiaaksi. Lapsen vanhemmat eivät tienneet kärsivänsä samasta geneettinen vika kunnes se ilmeni heidän tyttäressään, koska jokaisella heistä oli terve kopio tästä geenistä hallitsevana, hän voitti ja peri Christianin sekä äidiltä että isältä. resessiivinen viallinen alleeli. Toistaiseksi lääketiede ei voi tarjota tällaisille potilaille mitään hoitoa.

Yksi rahasto - kaksi tavoitetta

"Christianan isä johtaa bioteknologiayritystä", Stephen Kingsmore sanoo. "Hänen tyttärensä tragedia sai hänet ryhtymään toimiin. hoitomenetelmä erityisestä sairaudesta, josta Christiana kärsii, ja toiseksi voittaa kaikki sairaudet autosomaalisella resessiivisellä perinnöllä yleensä.

Tämä toinen maali sai toivottoman sairaan tytön isän kääntymään Stephen Kingsmoren puoleen. Hyväntekeväisyyssäätiön johtaja asetti tiedemiehelle tehtävän: kehittää pikatesti, jonka avulla avioparit saisivat tietää etukäteen vaarallisista genomissa olevista mutaatioista, jotka ovat täynnä vakavien perinnöllisten sairauksien kehittymistä heidän jälkeläisissään. Periaatteessa erilliset testit joillekin näistä sairauksista - esimerkiksi kystinen fibroosi- on jo olemassa, mutta niitä ei voi verrata siihen, mitä Stephen Kingsmore ja hänen kollegansa ovat nyt onnistuneet kehittämään: heidän testinsä "kampaa" genomin kerralla lähes 600 perinnölliselle sairaudelle, ja tähän analyysiin riittää muutama pisara verta.

"Testimme testimme 104 potilaalla", sanoo Stephen Kingsmore. "Useimmat heistä tiesivät etukäteen, että heidän genomissaan oli vaarallisia mutaatioita, mutta meille oli tärkeää varmistaa, että testimme todella toimii ja tunnistaa kaikki mutaatiot luotettavasti. Joten testin luotettavuus oli 99,98 prosenttia".

Testi ratkaisee vanhoja ongelmia ja luo uusia.

Seuraava, paljon laajempi testausvaihe on ajoitettu tämän vuoden puoliväliin. Myös Berliinin yliopistosairaala Charit&覡 osallistuu siihen todennäköisesti. Ei ole siis kaukana päivä, jolloin ainutlaatuinen pikatesti astuu arkipäivän kliiniseen käytäntöön. Ja tämä on täysin uusi tilanne - sekä potilaille että lääkäreille, - sanoo Bonnin yliopiston genetiikan professori Peter Propping: "Jos molemmille vanhemmille on ominaista sekalainen perinnöllisyys samassa mutaatiossa, on todennäköisyys, että heidän lapsensa olla sairas, on 25 prosenttia.

Tämän perusteella he voivat tehdä seuraavaa: joko hylätä kokonaan aikomuksensa saada lapsia; tai ota mahdollisuus - siinä toivossa, että heillä on onnea; tai tehdä synnytystä edeltävä diagnoosi (ennen syntymää edeltävää) diagnoosia tämän taudin tunnistamiseksi sikiössä ja epäsuotuisan tuloksen sattuessa raskauden keskeyttämiseksi; tai lopulta päättää keinosiemennys implantaatiota edeltävällä diagnostiikalla, jonka avulla voimme kitkeä vialliset alkiot ja saada terveitä jälkeläisiä."

Toisin sanoen, pikatesti Stephen Kingsmoren suunnittelema versio asettaa pariskunnille erittäin vaikean valinnan. Ja lisäksi tämä testi, vaikka se pystyy tunnistamaan lähes 600 vaivaa, luo itse uusia ongelmia. "Jotkut näistä perinnöllisistä sairauksista ovat hyvin hoidettavissa, joten niiden ei yleensä pitäisi olla huolestuttavaa", Propping selittää. "Ei pidä unohtaa vielä yhtä näkökohtaa: jos tällaisia ​​testejä tehdään massamittakaavassa, ei kannusteta kehittämään hoitoja näihin sairauksiin. Klinikat ja lääkeyhtiöt väittävät, että uusi testi yksinkertaisesti välttää tällaiset sairaudet."

Tavalla tai toisella jokaisen parin on päätettävä itse, suorittaako tällainen testi vai ei. Stephen Kingsmoren mukaan on kuitenkin erittäin tärkeää, että tätä tehdessään heidän tulee ehdottomasti kysyä neuvoa asiantuntijalta.

Lapsen syntymä- onnellisin tapahtuma jokaiselle pariskunnalle. Tapaamisen odottaminen vauvan kanssa jää usein ahdistuneiden ajatusten varjoon hänen terveydestään ja oikeasta kehityksestään. Useimmissa tapauksissa nuorten vanhempien huolet osoittautuvat turhiksi, mutta joskus kohtalo kohtelee syntymätöntä vauvaa melko ankarasti: vauva saa äidiltä ja isältä paitsi hiusten värin, silmien muodon ja suloisen hymyn, myös erilaisia ​​perinnöllisiä sairauksia. .

Lääketieteellisten tilastojen mukaan jokaisen odottavan äidin todennäköisyys saada lapsi, jolla on perinnöllinen patologia, on 3–5%. Esimerkiksi todennäköisyys saada Downin syndroomaa sairastavia lapsia on 1:700. Vaikeimmin diagnosoitavissa ja jatkohoitoon soveltuvissa tapauksissa ovat harvinaiset, niin sanotut orvotaudit: osteogenesis imperfecta, epidermolysis bullosa, Menkesin oireyhtymä, progeria ja monet muut. Yleensä nämä geneettiset perinnölliset sairaudet uhkaavat lapsen elämää, lyhentävät merkittävästi sen kestoa ja laatua sekä johtavat vammautumiseen. Maassamme "harvinaisena" pidetään sairautta, joka esiintyy taajuudella 1:10 000.

Perinnöllisten sairauksien syyt

Jokaisella ihmiskehon solulla on tietty koodi, joka sisältyy kromosomeihin. Yhteensä henkilöllä on niitä 46: niistä 22 on autosomaalisia pareja, ja 23. kromosomipari on vastuussa ihmisen sukupuolesta. Kromosomit puolestaan ​​koostuvat monista geeneistä, jotka kuljettavat tietoa organismin tietystä ominaisuudesta. Ensimmäinen hedelmöityshetkellä muodostunut solu sisältää 23 äidin kromosomia ja saman määrän isän kromosomia. Vika geenissä tai kromosomissa johtaa geneettiseen häiriöön.

Geneettisiä häiriöitä on erilaisia: yksittäinen geenivirhe, kromosomivika ja monimutkainen vika.

yksittäinen geenivirhe voi periytyä toiselta tai molemmilta vanhemmilta. Lisäksi, koska äiti ja isä ovat resessiivisen geenin kantajia, he eivät välttämättä edes tiedä sairaudestaan. Näitä sairauksia ovat progeria, Menkesin oireyhtymä, epidermolysis bullosa ja osteogenesis imperfecta. Vikaa, joka välittyy kromosomin 23 kanssa, kutsutaan X-kytketyksi. Jokainen ihminen perii X-kromosomin äidiltään, mutta isältään hän voi saada Y-kromosomin (tässä tapauksessa syntyy poika) tai X-kromosomin (tyttö ilmestyy). Jos pojan X-kromosomista löydetään viallinen geeni, sitä ei voida tasapainottaa toisella terveellä X-kromosomilla, ja siksi patologian mahdollisuus on olemassa. Tämä vika voi siirtyä taudin kantajasta tai muodostua täysin arvaamattomasti.

kromosomivika- niiden rakenteen ja lukumäärän muutos. Periaatteessa tällaiset viat muodostuvat vanhempien munien ja siittiöiden muodostumisen aikana, kromosomivika esiintyy alkiossa, kun nämä solut sulautuvat. Tällainen patologia ilmenee pääsääntöisesti fyysisen ja henkisen kehityksen vakavien häiriöiden muodossa.

Monimutkaiset viat syntyvät ympäristötekijöiden geenille tai geeniryhmälle altistumisesta. Näiden sairauksien leviämismekanismia ei vieläkään täysin ymmärretä. Lääkäreiden mukaan lapsi perii vanhemmalta erityisen herkkyyden tietyille ympäristötekijöille, joiden vaikutuksesta sairaus voi lopulta kehittyä.

Diagnoosi synnytystä edeltävänä aikana

Lasten perinnölliset sairaudet voidaan havaita jopa synnytystä edeltävänä aikana. Joten äskettäin monissa konsultaatioissa kaikille naisille raskausviikon ja 18 viikon välillä on tehty testi, joka määrittää AFP-, estrogeeni- ja hCG-hormonien tason. Se auttaa määrittämään kromosomivioista johtuvan lapsen kehityspatologian. On huomattava, että tällä seulonnalla voidaan tunnistaa vain osa geneettisistä häiriöistä, kun taas nykyaikainen perinnöllisten sairauksien luokittelu on monimutkainen järjestelmä, joka sisältää noin kaksituhatta sairautta, tilaa ja oireyhtymää.

Tulevien vanhempien tulee muistaa, että tämän analyysin tulosten perusteella tiettyä sairautta ei diagnosoida, vaan selvitetään vain sen todennäköisyys ja päätetään lisätutkimusten tarpeesta.

Amniocenteesi- toimenpide, jonka aikana lääkäri imee ohuella ja pitkällä neulalla lapsivettä, joka tunkeutuu naisen kohtuun vatsan seinämän läpi. Aiemmin nainen on lähetetty ultraäänitutkimukseen, jossa selvitetään sikiön asento ja paras paikka neulan asettamiseen. Joskus ultraääni suoritetaan heti lapsivesitutkimuksen aikana.

Tämän tutkimuksen avulla voit tunnistaa monia kromosomivikoja, määrittää lapsen keuhkojen kehitysasteen (jos on tarpeen synnyttää ennen suunniteltua päivämäärää), määrittää tarkasti lapsen sukupuolen (jos on olemassa sairauksien uhka). tietty sukupuoli). Tuloksena olevan nesteen tutkimus kestää useita viikkoja. Tämän toimenpiteen haittana on, että se voidaan suorittaa yli 16 viikon raskausiässä, mikä tarkoittaa, että naisella on hyvin vähän aikaa päättää abortista. Lisäksi, toisin kuin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, niin pitkäaikainen abortti on erittäin vaarallinen toimenpide sekä naisen fyysiselle että henkiselle terveydelle. Spontaanin abortin riski tämän tutkimuksen jälkeen vaihtelee välillä 0,5–1 %.

Korionin (sikiötä ympäröivä kudos raskauden alkuvaiheessa) tutkimuksen avulla on myös mahdollista määrittää sikiön geneettisiä häiriöitä, mukaan lukien diagnosoida melko harvinaisia ​​sairauksia, kuten epidermolysis bullosa, osteogenesis imperfecta. Tämän toimenpiteen aikana lääkäri työntää ohuen putken emättimen läpi naisen kohtuun. Korionvillien palaset imetään putken läpi ja lähetetään sitten analysoitavaksi. Tämä toimenpide on kivuton ja voidaan suorittaa jo 9. raskausviikolla, tutkimuksen tulokset ovat valmiita yhdestä kahteen päivässä. Ilmeisistä eduista huolimatta tällä toimenpiteellä ei ole suurta kysyntää spontaanin abortin (2–3 %) ja erilaisten raskaushäiriöiden suuren riskin vuoksi.

Indikaatioita chorionin ja amniocenteesin tutkimukseen ovat:

• odottavan äidin ikä on yli 35 vuotta;
• kromosomivauriot toisessa tai molemmissa vanhemmissa;
• kromosomivioista kärsivän lapsen syntymä avioparissa;
• raskaana oleville äideille, joiden perheissä oli X-tautiin liittyviä sairauksia.

Jos tutkimukset ovat vahvistaneet geneettisen häiriön olemassaolon, vanhempien on punnittuaan kaikki edut ja haitat tehtävä ehkä elämänsä vaikein valinta: säilyttää tai keskeyttää raskaus perinnöllisten sairauksien hoidosta lähtien. tässä vaiheessa se on valitettavasti mahdotonta.

Diagnoosi synnytyksen jälkeen

Harvinaiset perinnölliset sairaudet voidaan diagnosoida laboratoriotutkimusten perusteella. Jo usean vuoden ajan kaikissa synnytyssairaaloissa, viidentenä päivänä vauvan syntymän jälkeen, on tehty vastasyntyneiden seulonta, jonka aikana diagnosoidaan useita harvinaisia ​​perinnöllisiä sairauksia: fenyyliketonuria, kilpirauhasen vajaatoiminta, kystinen fibroosi, galaktosemia ja adrenogenitaaliset sairaudet. oireyhtymä.

Muut sairaudet diagnosoidaan oireiden ja merkkien perusteella, joita voi esiintyä sekä vastasyntyneellä että monta vuotta syntymän jälkeen. Epidermolysis bullosan ja osteogenesis imperfectan oireet ilmaantuvat useimmiten heti syntymän jälkeen, ja progeria diagnosoidaan useimmiten vasta 2–3 vuoden iässä.

Tavallisen lastenlääkärin on erittäin vaikeaa tunnistaa harvinaisia ​​sairauksia, lääkäri ei välttämättä huomaa niiden oireita normaalikäynnillä. Siksi äidin tulee olla erittäin tarkkaavainen omalle lapselleen ja kiinnittää huomiota uhkaaviin merkkeihin: vanhentuneet motoriset taidot, kohtausten ilmaantuminen, riittämätön painonnousu, suolen liikkeiden luonnoton väri ja haju. Myös hälytyksen syyn tulisi olla lapsen kasvuprosessin jyrkkä nousu tai hidastuminen, mikä voi viitata taudin, kuten kääpiöisyyden, esiintymiseen. Kun tällaisia ​​oireita ilmaantuu, vanhempien tulee ehdottomasti kääntyä lääkärin puoleen ja vaatia lapsen perusteellista tutkimusta, koska perinnöllisten sairauksien oikea-aikainen diagnoosi ja oikean hoitoohjelman valinta voivat auttaa säilyttämään vauvan terveyden ja joskus myös elämän.

Miten geneettisiä sairauksia hoidetaan?

Vaikka useimpia perinnöllisiä sairauksia ei voida parantaa, nykyaikainen lääketiede pystyy pidentämään merkittävästi sairaiden lasten elinikää ja parantamaan sen laatua. Tähän mennessä tällaiset sairaudet eivät ole lause, vaan pikemminkin elämäntapa, jonka avulla lapsi voi kehittyä normaalisti, edellyttäen, että tarvittava hoito saadaan: lääkkeiden ottaminen, voimistelu, erityisruokavaliot. Lisäksi mitä aikaisemmin on mahdollista diagnosoida, sitä menestyksekkäämmin perinnöllisten sairauksien hoito suoritetaan.

Viime aikoina on käytetty yhä enemmän synnytystä edeltäviä hoitomenetelmiä: lääkkeiden ja jopa kirurgisten toimenpiteiden avulla.

Lapsen sairaus on vaikea koe koko perheelle. Näissä olosuhteissa on erittäin tärkeää, että vanhemmat tukevat sukulaisia ​​ja kommunikoivat muiden samanlaisessa tilanteessa olevien äitien ja isien kanssa. Tällaisia ​​perheitä auttavat suuresti erilaiset vanhempien yhteisöt, joilla on harvinaisia ​​geneettisiä sairauksia sairastavia lapsia.

Kuinka ehkäistä perinnöllisiä sairauksia?

Oikea raskauden suunnittelu, jonka pääpaino on perinnöllisten sairauksien ehkäisyssä, auttaa välttämään sairaan lapsen syntymän. Riskiryhmiin kuuluvien vanhempien tulee ehdottomasti käydä geneetikon luona:

• vanhempien ikä -35 vuotta ja enemmän;
• yhden tai useamman lapsen läsnäolo, jolla on perinnöllinen sairaus;
• puolisoiden tai heidän lähisukulaistensa harvinaiset sairaudet;
• pariskunnat ovat huolissaan terveen lapsen saamisesta.

Geenikonsultti laskee lääketieteellisen tutkimuksen tietojen sekä tiedon sukuhistoriasta, sukulaisten sairauksista, aborttien ja keskenmenojen esiintymisestä todennäköisyyden saada lapsi, jolla on geneettinen sairaus. Tapahtuu, että pariskunta, jolla on suuret mahdollisuudet synnyttää sairas lapsi, hylkää nämä suunnitelmat tässä liitossa ja hankkivat muiden kumppanien kanssa täysin terveitä lapsia.

Tytöt! Tehdään uudelleenpostauksia.

Tämän ansiosta asiantuntijat tulevat luoksemme ja antavat vastauksia kysymyksiimme!
Voit myös esittää kysymyksesi alla. Sinun kaltaiset ihmiset tai asiantuntijat antavat vastauksen.
Kiitos ;-)
Kaikki terveitä lapsia!
Ps. Tämä koskee myös poikia! Täällä on vain enemmän tyttöjä ;-)

Piditkö materiaalista? Tuki - lähetä uudelleen! Pyrimme puolestasi ;-)