Tere, sõbrad. väga oluline esimestel elupäevadel. Mõelge vastsündinud kutsikate eest hoolitsemise põhipunktidele. Siin on teil kutsikad. Nende kamp kasvab otse meie silme all. Kutsikad on muutunud aktiivseks, roomavad ümber kasti ja imevad aktiivselt oma ema. Nende karv on muutunud läikivaks, nad on kasvanud tugevamaks ja kasvavad kiiresti. Kuid kogenematutel omanikel võib sellel teel olla palju küsimusi ja muresid. Täna püüan käsitleda vastsündinud kutsikate eest hoolitsemise põhipunkte.

(Kutsika foto on 5 päeva vana. võrrelge sünnitust ja rasedust käsitlevas artiklis oleva fotoga. kuidas ta muutunud on)

Viimases artiklis rääkisime koera rasedusest ja sellest, kuidas seda võtta. Olgem järjekindlad ja täna räägime sellest, milline peaks olema vastsündinud kutsikate ja nende ema eest hoolitsemine.
Vaatleme põhipunkte Yorkshire'i terjerite kutsikate näitel. Kuna ma tegelen selle konkreetse tõuga, on palju lihtsam selgitada, mis selle konkreetse tõuga on.
Esimesel nädalal kasvab teie lisandumine sõna otseses mõttes hüppeliselt. Kutsikas võtab esimese 7 elupäevaga kaalus juurde umbes 100 grammi. Üldjuhul peaks normaalne päevane kaalutõus olema keskmiselt 15 grammi. Selleks peate iga kutsika kaaluma kohe pärast sündi ja seejärel iga päev üks kord päevas kaaluma iga kutsikat. See on vajalik tõrjeks – kui kutsikas võtab ööpäevas juurde alla 10 grammi, tuleb talle erilist tähelepanu pöörata. Võib-olla on see kutsikas nõrgem ja vähem krapsakas kui tema vennad ja õed ning tal pole lihtsalt piisavalt piima. Sellist kutsikat tuleks mitu korda päevas eraldi rindade külge riputada ja jälgida, et teised kutsikad teda rinnast eemale ei lükkaks. Kui kõik kutsikad ei võta hästi juurde, võib probleem peituda ema piimapuuduses. Tugevdage emase toitumist, lisage tema dieedile kaloreid. Esimesed 10 päeva peale sünnitust ei soovita ma emasele liha anda, et vältida sünnitusjärgseid tüsistusi. Kõige paremini sobib hästi leotatud kuivtoit, mida emane sõi tiinuse ajal. Dieedile võib lisada ka tatraputru piimaga, veidi rasvatut kodujuustu või keedumuna. Ma ei soovita riisiputru anda – kutsikatel võib kõht valutada ja alata võivad probleemid roojamisega.

- ole ettevaatlik!

Kui teie kutsikad esimestel päevadel kriuksuvad, on see normaalne. Küll aga tuleb tunda vahet lapse kriiksu ja valupiina vahel. Kui kutsikad (ja eriti üks neist) kriuksuvad pikka aega ja püsivalt, on see signaal, et temaga on midagi valesti. Tavaliselt juhtub see öösel. Kutsikas sipleb, roomab kasti peal, ei klammerdu rinna külge ja on väga mures. Nii et tal on valus. Tavaliselt nii varases eas on see tingitud sellest, et ta ei saa tualetti minna. Kutsikad selles vanuses ei oska veel ise pissida ega kakada, emane peab lakkuma kutsika kõhtu ja saba alt, et refleks toimiks ja roojamine toimuks. Koer aga vahel unustab või lihtsalt ei taha kutsikat õiges kohas lakkuda. Siis peate teda aitama. Kutsika saba alla võid määrida veidi võid. Siis hakkab koer kutsikat lakkuma ja ta kakab. Või võta ise märg vatitups ja masseeri kutsika kõhtu ja sabaalust. Kui see ei aita, tuleb kutsikale teha klistiir. Selleks võtke tavaline 2-cc süstal, tõmmake sooja keedetud vett, määrige nina beebikreemiga ja sisestage süstal õrnalt kutsika pärakusse. Pärast sellist klistiiri 2 ml soojas vees kakab kutsikas kindlasti ja peaks mõne aja pärast rahunema.

Kogu oma praktika jooksul ei ole ma nädalavanuste kutsikate puhul muid probleeme näinud. See oli lihtsalt kehv kaalutõus ja kõhuvalu ja kõhukinnisus. Mis põhimõtteliselt juhtus pärast seda, kui emane sõi ainult riisiputru. Seetõttu soovitan kutsikate toitmise ajal koeratoiduga mitte katsetada.

Kaugemale. Kutsikad on 5 päeva vanad. Tõustandardi järgi peaks Yorkie tagajalgadel olema 4 varvast. Kuid paljud Yorkie kutsikad sünnivad nn dewcaws-iga. See on 5. varvas jala siseküljel. Mõnikord on need isegi kahekordistunud. Need tuleb eemaldada. Artiklis on muidugi võimatu näidata, kuidas seda õigesti teha. Lõpptulemus on aga järgmine – tuleb võtta teravad käärid, eelistatavalt kantselei, tõmmata käpa nahk veidi vastassuunas ja kutsika sõrm kiiresti ära lõigata. Pärast seda tuleb haav verejooksu peatamiseks kaaliumpermanganaadiga kauteriseerida. Tavaliselt teen seda protseduuri 5 päeva jooksul. Selles vanuses kutsikad ei tunne veel nii palju valu ja kui see protseduur on õigesti sooritatud, siis paljud neist ei piiksugi.
Teie koer peab vastsündinud kutsikate toitmise ajal korralikult ja hästi sööma. Lisage tema dieeti kaltsiumi. Soovitan anda koerale esimese 5 päeva jooksul igal õhtul subkutaanselt kaltsiumglükanaadi süst 2 ml. Jällegi, kui ära harjub, siis koer ei tunnegi seda süsti. Kõik on seotud tehnika ja praktikaga.
Nii et täna rääkisime põhipunktidest vastsündinud kutsikate eest hoolitsemine. Teeme põhipunktid uuesti kokku.
1. Ärge eksperimenteerige koeratoiduga söötmisperioodil. Anna talle tavalist toitu. Riisiputru ei soovita anda. Andke oma koerale piima.
2. Kuulake kriuksumist kutsikad. Pikaajaline pingeline kriuksum viitab probleemile. Aita tal tualetti minna, vajadusel pane klistiir.
3. Kontrolli oma kaalutõusu iga kutsikas iga päev, esimesed 7 päeva. Kutsikad, kes ei võta kaalus juurde, tuleks konksuga eraldi rinna külge kinnitada.
4. 5 päeva vanuselt tuleks kasteküüned eemaldada kutsikatel. Esimest korda on parem selle juhtumi jaoks kutsuda kogenud inimene.
5. Et vältida sünnitusjärgseid tüsistusi- eklampsia, ärge andke emasele esimesed 10 päeva pärast liha sündi ja tehke kaltsiumglükonaadi süst mitu päeva järjest.

Järgmistes artiklites käsitlen kutsikate kasvu ja arenguga seotud teemasid. Kui kellelgi on tänase teema kohta veel küsimusi - küsige neid tagasisidevormi kaudu või artikli kommentaarides. Ma vastan teile kindlasti.
Tervis teile ja teie lemmikloomadele.

Kas soovite rohkem huvitavaid artikleid? Meil on need olemas! Tellige värskendused ja olete rahul :) Võite meist ka sotsiaalvõrgustikes vastavate nuppude abil rääkida ja olete kahekordselt õnnelik :)

Selliste ebameeldivate raskuste tagajärjel jämesooles tekib väljaheidete kogunemine ja sellele järgnev kõvenemine. Käimla massides ei ole välistatud teravate esemete, näiteks luude fragmentide olemasolu. Roojamisel kahjustavad esemed soole seinu. Mida teha, on muret tekitav küsimus peremehele, kes looma piinamist pealt vaatab. Mõelgem, millised vahendid toovad vaesele inimesele kasu ja leevendavad valulikku seisundit.

Kõhukinnisus on koertel tavaline

Koer on ilma kõnefunktsioonidest, koer ei suuda seisundit kirjeldada. Tähelepanelik omanik arvab väliste märkide järgi, et neljajalgsel lemmikloomal on roojamise ajal valu ja ebamugavustunne. Koera tervise jälgimise eesõigus jääb koera omanikule. Parem on näidata haiget looma loomaarstile.

Fakt on see, et koera kõhukinnisust võivad esile kutsuda mitmesugused tegurid. Sage - lemmiklooma vale toitumine.

Koerte pidamise kirjutamata reeglid peaksid algama hooldamisest ja toitmisest. On vastuvõetamatu toita koera maiuste ja maiustustega, visata toitu laualt. Sageli eksivad omanikud, arvates, et looduslik koeratoit on erineva suurusega, torukujulised ja keedetud luud.

Looma vanus mõjutab koerte kõhukinnisuse kulgu. See haigus on tüüpiline vanematele inimestele, kes juhivad istuvat eluviisi. Tõsise kõhukinnisusega koertel on mitu põhjust:

• Söötmisluud;
• Söötmine järsu puljongiga;
• Ületoitmine;
• Ebaõige söötmine kuivtoiduga.

Kõhukinnisuse kõige ohtlikumad ilmingud haiguste arengu tagajärjel:

1. Eesnääre (mehed kannatavad);
2. Paraanaalsed näärmed;
3. Siseorganid (seedetrakt, maks, neerud, pankreas);
4. Anus, kõhukelme ja sooled;
5. neuroloogilised patoloogiad;
6. Ortopeedilised haigused.

Põhjuste kõrvaldamine on saavutatav toitumise läbivaatamise ja õige ehitusega. Näiteks kui koeral on pärast luid kõhukinnisus, seisneb haiguse ravi looma toitumis- ja urineerimisprotsesside täielikus jälgimises.

Haigused saab kogenud loomaarst diagnoosida juba esmasel läbivaatusel, viivitada ei tasu. Oluline on konsulteerida veterinaararstiga vähimagi roojamisraskuse ilmnemisel. Ainult täielik uurimine aitab tuvastada põhjuse ja arst teeb täpse diagnoosi ja näitab, kuidas koera kõhukinnisust ravida.

Valesti korraldatud söötmisest põhjustatud kõhukinnisust saab kodus ravida. Taimeõli lisatakse lihtsalt neljajalgse lemmiklooma toidule, väikestes kogustes. Veenduge, et teie lemmikloomal oleks alati värske vesi. Klistiir aitab koera kõhukinnisusega, kuid protseduur on väga ebasoovitav. Esiteks on vaja kogemusi ja teadmisi (näiteks veekoguse arvutamine sõltuvalt koera kaalust), teiseks peaks kehale andma võimaluse toime tulla ilma ravimite ja klistiirita.

Sümptomid

Terve soolestiku ja kõhuga terve koer tühjendab soolestikku kaks korda päevas. Kui protseduur toimub üks kord päevas või ei toimu üldse, peaksite muretsema lemmiklooma tervise pärast, toimuv sümboliseerib kõhukinnisust.

Kõhukinnisuse avaldumist iseloomustab see, et koer teeb märkimisväärseid jõupingutusi soolte tühjendamiseks, ebaõnnestunud katsed ja valu nende toimingute tagajärjel. Koer võib püüda mitu korda päeva jooksul tualetis käia, kuid see ei õnnestu. Seisund võib kesta mitu päeva.

Kirjaoskamatult organiseeritud söötmine on peamine tegur, mis koeral kõhukinnisust esile kutsub. Haiguse sümptomeid iseloomustavad:

1. Looma korduvad katsed roojata ja suutmatus seda teha, roojamisprotsess viibib.
2. Loom kogeb soolte tühjendamise protsessis valu.
3. Koera piinab oksendamine (äärmiselt ohtlik sümptom, mis annab märku mõne muu haiguse olemasolust).

Ärahoidmine

Koerte tüütu halva enesetunde vältimiseks kohandatakse söötmist:

1. Koeratoit peab olema tasakaalustatud. Eelistatakse spetsiaalseid söötasid.
2. Koer ei tohiks laualt jaotuslehti saada.
3. Keedetud toruluid ei tohiks koera toidulaual olla (pole harvad juhud, kui looma soolestikku kogunevad seedimata luutükid, aitab vaid operatsioon).

Kõige raskematel juhtudel eemaldab koer lihtsalt osa kivistunud väljaheitega ummistunud soolestikust.

Järgmised koera toitumisvead hõlmavad sageli järgmist:

1. Koera söötmine järsu puljongiga,
2. kiudainetega ülekoormatud (raskesti seeditavad toidud) või kiudainevaesed toidud,
3. Looma üle- või alatoitmine.
4. Vedeliku puudumine koera kehas.

Vesiklistiir on vaid viis kõhukinnisuse korral koera abistamiseks. Klistiiri eesmärk on puhastada ülerahvastatud sooled kivistunud väljaheitest. Protseduur, kuigi see leevendab haige looma seisundit, ei tähenda piinade lõppu, kui toitumist ei korrigeerita õiges suunas. Värske joogivesi, mitmekesine toitumine, liha koos köögiviljalisandiga, toorelt ja keedetud (kõrvits, seller), töötlemata kliid, peet ja värske porgandimahl parandavad soolemotoorikat.

Tuleks olla kursis neljajalgse sõbra seedesüsteemi iseärasustega, et vältida tüütuid vigu lemmiklooma toitmisel ja hooldamisel. Ettevaatlike omanike poolt eelnevalt võetud ennetavad meetmed peatavad koertel kõhukinnisuse:

• Tasakaalustatud toit, mis sisaldab olulisi vitamiine ja mineraalaineid.
• Toidu portsjonite "piserdamine" väikese koguse taimeõliga üks või kaks korda nädalas.
• Piisava vee olemasolu.
• Jalutuskäigud, mängud õues, füüsilised harjutused, mis on mõeldud neljajalgse lemmiklooma vormis hoidmiseks.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata piisavale füüsilisele aktiivsusele. Koer on loodud jahiks, jooksmiseks, aktiivseteks mängudeks ja lõbusaks palli ja kummipartidega sebimiseks. Häälestage end aktiivsele elule, mis on täis mitte ainult muresid, vaid ka rõõmu, mida neljajalgse omakasupüüdmatu sõprus pakub.

Koprostaas

Lemmiklooma ebaõige söötmine põhjustab haiguse koprostaasi arengut. See tekib koera luudega toitmise või suurte portsjonite söömise tulemusena. Väärib märkimist, et koeral esineb luudest tingitud kõhukinnisust äärmiselt sageli. Lisaks jälitab haigus mehi, kellel on eesnäärme suurenemine. Viimane tegur on otseselt seotud kõhukinnisuse tekkega, suurenemise tagajärjel pigistatakse soolestikku, väljaheide ei saa välja tulla.

Väljaheidete väljutamise raskuste lisapõhjus on vaagnapiirkonna kahjustus, see tegur mõjutab tugevalt soolestiku seisundit. Sellistel juhtudel peavad lemmikloomad võtma lahtisteid. Koprostaasi põdevaid koeri on lihtne tuvastada, koerad on alati rahutud, jooksevad perioodiliselt tulutult roojama. Selliste koerte kõht on mõnevõrra paistes.

Haiguse kahtlusega saadetakse koerad haiglasse soolepiirkonna kontrastsusega röntgenuuringule. Valgustingimusi ravitakse kõige lihtsamal viisil, näiteks spasmolüütikumide abil.

Teiseks tõhusaks ravimiks peetakse vaseliini (20) ja kastoorõlide (1) kombinatsiooni. Rasked juhtumid nõuavad kirurgilist sekkumist. Kõhukinnisusega koerale tehakse klistiir üldnarkoosis ning protseduurile lisandub väljaheidete eemaldamine sünnitusabi tangidega. Vältimaks olukorra komplitseerimist, ei tohi ülevoolava soolestikuga koera toita.

FOTOBIOLOOGILISE TOIMIMISE MEMBRAANISMEHHANISMID
Madala intensiivsusega LASERKIIRGUS

G.I. Klebanov

Biofüüsika osakond
Venemaa Riiklik Meditsiiniülikool, Moskva

Madala intensiivsusega laserkiirgust (LILR), mida on viimasel kümnendil kliinilises praktikas laialdaselt kasutatud, kasutatakse meditsiinis kahes põhivaldkonnas:

1) kasvajate fotodünaamilises teraapias (PDT), kus avaldub LILI kahjustav toime

,

2) paljude erinevate põletikuliste haiguste ravis laserteraapiaga (LT), kus avaldub LILI stimuleeriv toime

.

LILI kahjustava toime mehhanism kasvajate PDT-s põhineb fotosensibiliseeritud vabade radikaalide reaktsioonide (SRR) käivitamisel.

, mis tuleneb laserkiirguse kvantide vastasmõjust valgustundlikkust tekitavate molekulidega hapniku juuresolekul. Mis puutub laserteraapiasse, siis vaatamata selle lasertehnoloogia laialdasele kasutamisele Venemaa, SRÜ riikide, Iisraeli, Hiina, Jaapani, Ladina-Ameerika jne kliinikutes ei ole LILI stimuleeriva toime mehhanism või mehhanismid kaugeltki mõistetavad ja Neid käsitletakse kirjanduses ainult hüpoteesi tasandil , millest paljud on vastuolulised ja spekulatiivsed, ei oma eksperimentaalseid tõendeid spetsiifilise kromofoori olemasolu kohta, esmased reaktsioonid, mis lõpuks viivad keha füsioloogilise reaktsiooni tekkeni.

Juba varem on märgitud, et LILI-t kasutatakse väga edukalt paljude haiguste ravis.

. Loogiline oleks eeldada, et kõigi haiguste nosoloogiliste vormide patogeneesis on ühine seos, mille ravis LT avaldub soodsalt. See eeldab LILI ühe üldise toimemehhanismi olemasolu kõigi patoloogiate puhul, mitte aga paljusid erinevaid individuaalseid reaktsioone iga konkreetse haiguse puhul. Tõenäoliselt on selline seos universaalne patoloogiline protsess, nimelt põletik, mis esineb kõigis ülaltoodud LT kasutamise näidetes ja kas mängib juhtiva patogeneetilise seose rolli või on reaktiivne.

Põletikulise protsessi patogeneesi üks olulisi etappe on mikrotsirkulatsiooni häire, sealhulgas vere reoloogia rikkumine. Põletikuline protsess oma arengus läbib faasimuutuse isheemia-reperfusiooni tsükli(te)s

kahjustatud mikrotsirkulatsiooniga. Kõik tegevused, mis võivad lühendada isheemilise staadiumi kestust, avaldavad soodsat mõju haiguse edasisele arengule.

Tuleb arvestada, et LILI juurutamine kliinilisse praktikasse on valdavalt empiiriline. LILI üks salakavalamaid omadusi on kiirgusdoosi ja bioloogilise objekti funktsionaalse seisundi mõju suuruse ja isegi märgi terav sõltuvus. Positiivne, stimuleeriv toime avaldub reeglina kitsas kiirgusdooside vahemikus ja kaob seejärel või asendub isegi depressiivse toimega [

21–23]. Kuna LILI terapeutilise toime mehhanismid inimkehale pole veel selgitatud ja laserkiirguse endogeense kromofoori olemus pole kindlaks tehtud., siiani puudub teaduslikult põhjendatud meetod LLLT kiirgusdooside valimiseks.

LILI terapeutilise toime molekulaarseid ja rakulisi mehhanisme käsitletakse nüüd kirjanduses vaid hüpoteeside tasandil. Mis tahes hüpoteesi laserkiirguse fotobioloogilise mõju kohta kehale põhipunkt on neeldunud footoni LO energia primaarse kromofoor-aktseptori ja LILI toime sihtraku loomine. Fakt on see, et laserenergia koostoime kromofooriga põhineb fotokeemia esimesel seadusel: efektiivne on ainult neelduv kvant. See tähendab, et kõigi järgnevate organismi biokeemiliste ja füsioloogiliste reaktsioonide käivitamiseks RT ajal on vaja kromofoori, mis on võimeline neelama rangelt määratletud laserenergia kvante, s.t. millel on neeldumisspektri kokkulangevus laserallika lainepikkusega.

Meditsiinis ja bioloogias on praegu kõige laialdasemalt kasutatav heelium-neoonlaser (GNL), mille kiirguse lainepikkus on 632,8 nm. Selle laserenergia allika kohta on kirjanduses välja pakutud, et kromofoorid asuvad spektri punases piirkonnas. võib olla:

• porfüriinid ja selle derivaadid

,

antioksüdantsete ensüümide molekulid: superoksiiddismutaas (SOD), katalaas, tseruloplasmiin

,

mitokondriaalse hingamisahela komponendid: flavoproteiinid ja tsütokroomid

,

molekulaarne hapnik

.

Mis puudutab hüpoteese

LILR-i fotobioloogilise toime kohta käsitletakse kirjanduses mitmeid oletusi laserkiirguse toimemehhanismi kohta:

1) metalli sisaldavate antioksüdantsete ensüümide taasaktiveerimine

,

2) hüpotees LILI interaktsioonist elektronide transpordiahela komponentidega mitokondrites

,

3) mittespetsiifiline toime biopolümeeridele

,

4) singlethapniku fotoergastusega moodustumine

,

5) mittespetsiifiline mõju vee struktuurile

.

Paljudel olemasolevatel hüpoteesidel LILI terapeutilise toime mehhanismide kohta on puudusi, mida saab jagada kahte rühma. Esiteks, mõned autorid kaaluvad LILI mõju ilma kromofoori olemasolu arvesse võtmata. On ilmne, et LILI tegevuse probleemis on kõige olulisem LI vastuvõtja otsimine. Teiseks on mõned oletused laserkiirguse toimemehhanismide kohta spekulatiivsed; ei ole eksperimentaalsete andmetega kinnitatud või on need andmed vastuolulised.

T. Y. Karu poolt välja pakutud hüpoteesi olemus laserkiirguse vastasmõjust elektronide transpordiahelate komponentidega [

13, 24 ] taandatakse asjaolule, et LILI aktseptoriteks inimkehas võivad olla tsütokroomid a ja a 3 , tsütokroom oksüdaas. Laserkiirguse toimemehhanism selle hüpoteesi raames eeldab järgmist sündmuste jada:

1. Hüpoksia ajal hapnikuvaeguse tingimustes toimub hingamisahelas kandeensüümide taastumine ja mitokondrite transmembraanse potentsiaali langus.

2. LO viib nende ensüümide taasaktiveerimiseni (näiteks tsütokroom oksüdaas), mis taastab elektronide voolu hingamisahelas ja moodustab mitokondrite transmembraanse potentsiaali, st suureneb transmembraanne potentsiaal mitokondrites, ATP tootmine rakkudes suureneb. , Ca transport on aktiveeritud

2+ . ATP tootmise ja Ca ioonide kontsentratsiooni suurenemine 2+ rakus viib rakusiseste protsesside stimuleerimiseni .

See hüpotees LILI toimemehhanismi kohta viitab läbimõeldud ja hästi põhjendatud sündmuste ahelale, mis võib olla tõeline. Autorid tuginevad andmetele erinevate rakkude proliferatsiooni suurenemise ja laseriga indutseeritud fagotsüütide hingamispurske kohta.

in vitro jne, see tähendab faktidel, mis võivad olla LILI tagajärgede tagajärjeks, mitte põhjuseks. Lisaks on seda hüpoteesi kasutades raske seletada kliinikus täheldatud LILI mõjude kaugust ja pikenemist.

Varem on LILI stimuleeriva toime membraanimehhanismi kontseptsioon sõnastatud Venemaa Riikliku Meditsiiniülikooli biofüüsika osakonnas.

. Selle peamised sätted võib kokku võtta järgmiselt:

1. Laserkiirguse kromofoorid spektri punases piirkonnas on endogeensed porfüriinid, mis on võimelised selles spektripiirkonnas valgust neelama ja on hästi tuntud kui fotosensibilisaatorid. Porfüriinide sisaldus organismis suureneb inimese paljude haiguste ja patoloogiliste seisundite korral. Laserenergia sihtmärgid on rakud, eelkõige leukotsüüdid ja porfüriine sisaldavad vere lipoproteiinid.

2. Porfüriinid, mis neelavad LILI valgusenergiat, kutsuvad esile fotosensibiliseeritud vabade radikaalide reaktsioone, mis põhjustavad lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) initsiatsiooni leukotsüütide membraanides ja lipoproteiinides koos primaarsete ja sekundaarsete LPO produktide moodustumisega. Lipiidide peroksüdatsiooniproduktide, eriti hüdroperoksiidide, kogunemine membraanidesse aitab kaasa ioonide, sealhulgas Ca ioonide läbilaskvuse suurenemisele.

2+ .

3. Ca ioonide sisalduse suurenemine

2+ leukotsüütide tsütosoolis vallandab Ca 2+ - sõltuvad protsessid, mis viivad rakkude praimimiseni, mis väljendub raku funktsionaalse aktiivsuse taseme tõusus, erinevate bioloogiliselt aktiivsete ühendite (lämmastikoksiid, superoksiidi anioon) tootmise suurenemiseni.- radikaalne hapnik, hüpokloriti anioon jne). Mõned neist on bakteritsiidse toimega, teised võivad mõjutada vere mikrotsirkulatsiooni.. Näiteks lämmastikoksiid on niinimetatud endoteelist tuletatud lõõgastava faktori (EDRF) eelkäija. – faktor, mis lõdvestab veresoonte endoteeli, mis viib viimase vasodilatatsioonini ja mikrotsirkulatsiooni paranemiseni, mis on enamiku RT kasulike kliiniliste mõjude aluseks. 5–8].

Madala intensiivsusega LASERKIIRGUSE BIOLOOGILISTE MÕJUDE MEHHANISMID

Madala intensiivsusega laserkiirguse (koherentne, monokromaatiline ja polariseeritud valgus) bioloogilise (terapeutilise) toime võib jagada kolme põhikategooriasse:

1) esmased mõjud(elusaine molekulide elektrooniliste tasemete energia muutused, molekulide stereokeemiline ümberpaigutamine, lokaalsed termodünaamilised häired, rakusiseste ioonide kontsentratsioonigradientide tekkimine tsütosoolis);

2) sekundaarsed mõjud(fotoreaktiveerimine, bioprotsesside stimuleerimine või pärssimine, muutused nii bioloogilise raku üksikute süsteemide kui ka organismi kui terviku funktsionaalses seisundis);

3) järelmõjud(tsütopaatiline toime, kudede metabolismi toksiliste produktide moodustumine, neurohumoraalse regulatsioonisüsteemi reaktsiooniefektid jne).

Kõik see mitmekesine mõju kudedele määrab keha kõige laiemad adaptiivsed ja sanogeneetilised reaktsioonid laseriga kokkupuutele. Varem on näidatud, et LILR-i bioloogilise toime algmoment ei ole fotobioloogiline reaktsioon kui selline, vaid lokaalne kuumenemine (õigemini lokaalne termodünaamiline häire) ja antud juhul on tegemist pigem termodünaamilise kui fotobioloogilise häirega. mõju. See seletab paljusid, kui mitte kõiki, selle bioloogia ja meditsiini valdkonna tuntud nähtusi.

Termodünaamilise tasakaalu rikkumine põhjustab kaltsiumiioonide vabanemist rakusisesest depoost, suurenenud Ca2+ kontsentratsiooni laine levimist raku tsütosoolis, mis käivitab kaltsiumist sõltuvad protsessid. Pärast seda tekivad sekundaarsed mõjud, mis on adaptiivsete ja kompenseerivate reaktsioonide kompleks kudedes, elundites ja terviklikus elusorganismis tekkiv, mille hulgas eristatakse järgmist:

1) rakkude metabolismi aktiveerimine ja nende funktsionaalse aktiivsuse suurenemine;

2) reparatiivsete protsesside stimuleerimine;

3) põletikuvastane toime;

4) vere mikrotsirkulatsiooni aktiveerimine ja kudede troofilise varustatuse taseme tõus;

5) valuvaigistav toime;

6) immunostimuleeriv toime;

7) refleksogeenne toime erinevate organite ja süsteemide funktsionaalsele aktiivsusele.

On vaja pöörata tähelepanu kahele olulisele punktile. Esiteks on igas loetletud elemendis LILI mõju ühesuunalisus (stimulatsioon, aktiveerimine jne) a priori seatud. Nagu allpool näidatud, pole see täiesti tõsi ja laserkiirgus võib põhjustada täpselt vastupidiseid mõjusid, mis on kliinilisest praktikast hästi teada. Teiseks on kõik need protsessid kaltsiumist sõltuvad. Vaatleme nüüd täpselt, kuidas esitatud füsioloogilised muutused toimuvad, tuues näitena vaid väikese osa teadaolevatest reguleerimisviisidest.

Rakkude metabolismi aktiveerimine ja nende funktsionaalse aktiivsuse suurenemine toimub peamiselt mitokondrite kaltsiumist sõltuva redokspotentsiaali, nende funktsionaalse aktiivsuse ja ATP sünteesi tõttu.

Reparatiivsete protsesside stimuleerimine sõltub Ca2+-st erinevatel tasemetel. Lisaks mitokondrite töö aktiveerimisele aktiveeritakse vaba rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemisega proteiinkinaasid, mis osalevad mRNA moodustamises. Kaltsiumiioonid on ka membraaniga seotud tioredoksiini reduktaasi allosteerilised inhibiitorid – ensüüm, mis juhib aktiivse DNA sünteesi ja rakkude jagunemise ajal puriini disoksüribonukleotiidide sünteesi keerulist protsessi. Lisaks osaleb haavaprotsessi füsioloogias aktiivselt põhiline fibroblasti kasvufaktor (bFGF), mille süntees ja aktiivsus sõltuvad Ca2+ kontsentratsioonist.

LILI põletikuvastane toime ja tema mõju mikrotsirkulatsioonile on põhjustatud eelkõige kaltsiumist sõltuvast põletikuliste vahendajate, nagu tsütokiinide, vabanemisest, samuti kaltsiumist sõltuvast vasodilataatori lämmastikoksiidi (NO) vabanemisest endoteelirakkude poolt, mis on endoteeli veresoonte seina lõdvestusfaktori (EDRF) eelkäija.

Kuna eksotsütoos on kaltsiumist sõltuv, eriti neurotransmitterite vabanemine sünaptilistest vesiikulitest, kontrollib neurohumoraalse regulatsiooni protsessi täielikult Ca2+ kontsentratsioon ja seetõttu mõjutab see ka LILI mõju. Lisaks on teada, et Ca2+ on mitmete hormoonide, eelkõige kesknärvisüsteemi ja ANS-i vahendajate toime rakusisene vahendaja, mis viitab ka laserkiirguse poolt põhjustatud mõjude osalemisele neurohumoraalses regulatsioonis.

Neuroendokriinse ja immuunsüsteemi koostoimet on vähe uuritud, kuid on kindlaks tehtud, et tsütokiinid, eriti IL-1 ja IL-2, toimivad mõlemas suunas, mängides nende kahe süsteemi interaktsiooni modulaatorite rolli. LILI võib mõjutada immuunsust nii kaudselt läbi neuroendokriinse regulatsiooni kui ka otse läbi immunokompetentsete rakkude (mis on tõestatud in vitro katsetega). Lümfotsüütide blasttransformatsiooni varajaste käivitajate hulgas on vaba rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni lühiajaline tõus, mis aktiveerib proteiinkinaasi, mis osaleb mRNA moodustumisel T-lümfotsüütides, mis omakorda on võtmemoment laseriga stimuleerimisel. T-lümfotsüüdid. LILI mõju fibroblastirakkudele in vitro põhjustab ka intratsellulaarse endogeense g-interferooni suurenenud teket.

Tervikpildi mõistmiseks on lisaks ülalkirjeldatud füsioloogilistele reaktsioonidele vaja teada ka seda, kuidas laserkiirgus võib mehhanisme mõjutada neurohumoraalne regulatsioon. LILI käsitletakse kui mittespetsiifilist tegurit, mille toime ei ole suunatud haigusetekitaja või haigusnähtude vastu, vaid organismi vastupanuvõime (elujõu) tõstmisele. See on nii rakulise biokeemilise aktiivsuse kui ka organismi kui terviku füsioloogiliste funktsioonide – neuroendokriinse, endokriinse, veresoonte ja immuunsüsteemi – bioregulaator.

Teaduslikud uuringuandmed võimaldavad täie kindlusega väita, et laserkiirgus ei ole organismi kui terviku tasandil peamine raviaine, vaid justkui kõrvaldab takistused, kesknärvisüsteemi tasakaaluhäired, mis häirivad sanogeneetilist funktsiooni. ajust. See toimub LILI mõjul toimuva võimaliku muutusega kudede füsioloogias nii nende ainevahetuse tugevdamise kui ka pärssimise suunas, olenevalt keha algseisundist ja kokkupuute annusest, mis viib patoloogiliste protsesside nõrgenemine, füsioloogiliste reaktsioonide normaliseerimine ja närvisüsteemi regulatoorsete funktsioonide taastamine. Laserteraapia võimaldab õigel kasutamisel organismil taastada häiritud süsteemse tasakaalu.

Kesknärvisüsteemi ja ANS-i käsitlemine sõltumatute reguleerimissüsteemidena ei ole viimastel aastatel paljudele teadlastele enam sobinud. Üha rohkem on fakte, mis kinnitavad nende lähimat koostoimet. Arvukate teaduslike uuringute andmete analüüsi põhjal pakuti välja ühtse homöostaasi reguleeriva ja säilitava süsteemi mudel, mida nimetatakse neurodünaamiliseks generaatoriks (NDG).

NDG mudeli põhiidee seisneb selles, et kesknärvisüsteemi dopamiinergiline osakond ja ANS-i sümpaatiline osakond ühendatakse üheks struktuuriks, mille nimeks on V.V. Skupchenko (1991) faasiline motoor-vegetatiivne (FMV) süsteemikompleks interakteerub tihedalt teise, peegel-koostööstruktuuriga – toonilise motoor-vegetatiivse (TMV) süsteemikompleksiga. Esitatud mehhanism ei toimi mitte niivõrd refleksreaktsioonisüsteemina, kuivõrd spontaanse neurodünaamilise generaatorina, mis restruktureerib oma tööd iseorganiseeruvate süsteemide põhimõtte järgi.

Faktide ilmnemist, mis viitavad samade ajustruktuuride samaaegsele osalemisele nii somaatilise kui ka autonoomse regulatsiooni tagamises, on raske tajuda, kuna need ei sobi teadaolevate teoreetiliste konstruktsioonidega. Siiski ei saa me ignoreerida seda, mida kinnitab igapäevane kliiniline praktika. Selline teatud neurodünaamilise liikuvusega mehhanism ei ole mitte ainult võimeline pakkuma pidevalt muutuvat adaptiivset reguleerimist kogu energia-, plasti- ja metaboolsete protsesside regulatsioonis, vaid kontrollib tegelikult kogu regulatsioonisüsteemide hierarhiat. raku tasandil kesknärvisüsteemi, sealhulgas endokriinsed ja immunoloogilised muutused. Kliinilises praktikas saadi neurohumoraalse regulatsiooni mehhanismi selle lähenemisviisi esimesed positiivsed tulemused neuroloogias ja keloidsete armide ravis.

Tavaliselt toimuvad pidevad üleminekud faasilisest olekust toonilisse olekusse ja vastupidi. Stress põhjustab faasiliste (adrenergiliste) regulatsioonimehhanismide kaasamist üldise kohanemissündroomina. Samal ajal käivitatakse vastusena dopamiinergilise mõju levimusele toonilised (GABAergilised ja kolinergilised) regulatsioonimehhanismid. Viimane asjaolu jäi G. Selye uurimistööst välja, kuid on tegelikult kõige olulisem punkt, mis selgitab GND isereguleeriva rolli põhimõtet. Tavaliselt taastavad häiritud tasakaalu kaks vastastikku toimivat süsteemi.

Paljud haigused näivad meile olevat seotud teatud regulatiivse süsteemi ühe seisundi levimusega. Stressifaktori pikaajalise, kompenseerimata mõju korral ilmneb NDG töös tõrge ja selle patoloogiline fikseerimine ühes olekus, faasis, mis juhtub sagedamini, või toonilises faasis, justkui liigutades. olekusse, kus on pidev valmisolek reageerida ärritusele. Seega võib stress või pidev närvipinge homöostaasi nihutada ja patoloogiliselt fikseerida kas faasilises või toonilises seisundis, mis põhjustab vastavate haiguste väljakujunemist, mille ravi peaks olema eelkõige suunatud neurodünaamilise homöostaasi korrigeerimisele.

Erinevate põhjuste (pärilik eelsoodumus, teatud põhiseaduslik tüüp, mitmesugused eksogeensed ja endogeensed tegurid jne) kombinatsioon põhjustab konkreetsel indiviidil mis tahes konkreetse patoloogia arengut, kuid haiguse põhjus on tavaline - püsiv. ühe NDH seisundi levimus.

Veel kord juhime tähelepanu kõige olulisemale asjaolule, et mitte ainult kesknärvisüsteem ja ANS ei reguleeri erinevaid protsesse kõigil tasanditel, vaid vastupidi, lokaalselt toimiv väline tegur, nagu LILI, võib viia süsteemsete nihketeni, kõrvaldades haiguse tegeliku põhjuse. haigus - NDG tasakaalustamatus ja LILI lokaalne toime haiguse üldise vormi kõrvaldamiseks. Seda tuleb laserteraapia tehnikate väljatöötamisel arvestada.

Nüüd saab selgeks, et LILI-l võib sõltuvalt ekspositsioonidoosist olla mitmesuunaline toime – füsioloogiliste protsesside stimuleerimine või nende mahasurumine. LILI toime mitmekülgsus tuleneb muu hulgas sellest, et sõltuvalt annusest laseriga kokkupuude nii stimuleerib kui ka pärsib vohamist ja haavaprotsessi.

Enamasti kasutatakse meetodites minimaalseid üldtunnustatud laserkiirguse doose (1–3 J/cm2 pideva kiirituse korral), kuid mõnikord on kliinilises praktikas vajalik just LILI tinglikult MITTE-stimuleeriv toime. Eelnevalt pakutud mudeli põhjal tehtud järeldused said hiilgavalt praktikas kinnitust vitiligo ja Peyronie tõve ravi tõhusate meetodite põhjendamisel.

Niisiis toimivad LILI bioloogilistes mõjudes kohalikud termodünaamilised häired esmase mõjutegurina, põhjustades muutuste ahela kaltsiumist sõltuvates keha füsioloogilistes reaktsioonides. Pealegi võib nende reaktsioonide suund olla erinev, mille määravad annus ja kokkupuute lokaliseerimine, samuti organismi enda esialgne seisund.

Väljatöötatud kontseptsioon võimaldab mitte ainult selgitada peaaegu kõiki juba olemasolevaid fakte, vaid ka teha nende ideede põhjal järeldusi nii LILI mõju füsioloogilistele protsessidele tulemuste prognoosimise kui ka laserteraapia efektiivsuse suurendamise võimaluse kohta. .

LILI kasutamise näidustused ja vastunäidustused

Peamine näitaja on kasutamise otstarbekus, eriti:

Neurogeense ja orgaanilise iseloomuga valu sündroomid;

Mikrotsirkulatsiooni rikkumine;

Immuunsuse seisundi rikkumine;

Keha sensibiliseerimine ravimitele, allergilised ilmingud;

Põletikulised haigused;

Vajadus stimuleerida kudedes reparatiivseid ja regeneratiivseid protsesse;

Vajadus stimuleerida homöostaasi regulatsioonisüsteeme (refleksoloogia).

Vastunäidustused:

südame-veresoonkonna haigused dekompensatsiooni faasis;

II astme ajuvereringe rikkumine;

Kopsu- ja kopsusüdamepuudulikkus dekompensatsiooni faasis;

Pahaloomulised kasvajad;

Healoomulised moodustised, millel on kalduvus progresseeruda;

Närvisüsteemi haigused järsult suurenenud erutuvusega;

teadmata etioloogiaga palavik;

Hematopoeetilise süsteemi haigused;

maksa- ja neerupuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis;

Suhkurtõbi dekompensatsiooni staadiumis;

Hüpertüreoidism;

Rasedus kõigis tingimustes;

Vaimne haigus ägedas staadiumis;

Ülitundlikkus fototeraapia suhtes (fotodermatiit ja fotodermatoos, porfüriinhaigus, diskoidne ja süsteemne erütematoosluupus).

Tuleb märkida, et Laserteraapial pole absoluutseid spetsiifilisi vastunäidustusi.. Sõltuvalt patsiendi seisundist, haiguse kulgemise faasist jne on aga võimalikud LILI kasutamise piirangud. Mõnes meditsiinivaldkonnas – onkoloogias, psühhiaatrias, endokrinoloogias, ftisioloogias ja pediaatrias – on rangelt vajalik, et laserravi määraks ja viiks läbi spetsialist või tema otsesel osalusel.

Moskvin Sergei Vladimirovitš - bioloogiateaduste doktor, tehnikateaduste kandidaat, juhtivteadur, I.I. nimeline Riiklik Lasermeditsiini Teaduskeskus. OKEI. Skobelkin FMBA of Russia”, Moskva, enam kui 550 teaduspublikatsiooni, sealhulgas enam kui 50 monograafia ning 35 autoriõiguse sertifikaadi ja patendi autor; meili mail: [e-postiga kaitstud] veebisait: www.lazmik.ru

LILI bioloogilise ehk, nagu praegu on tavaks öelda, biomoduleeriva toime (BD) primaarse mehhanismi üksikasjalikuma kirjelduse, samuti meie pakutud mudeli tõestuse leiate kahest esimesest köitest. raamatute sari "Effective Laser Therapy" [Moskvin S.V., 2014, 2016], mida saab kõige paremini tasuta alla laadida veebisaidilt http://lazmik.ru.

Selles peatükis, nagu ka raamatu mõnes teises osas, on materjal ka elusrakkude ja bioloogiliste kudede laservalguse neeldumisel tekkivatest sekundaarsetest protsessidest, mille tundmine on kliinilise rakenduse ja bioloogilise kudede poolt äärmiselt oluline. LT metoodika mõistmine valu ja troofiliste häirete probleemi lahendamisel.

DB LILI mehhanismide uurimiseks oleme valinud süstemaatilise lähenemise andmeanalüüsile, mille puhul eristatakse tinglikult mingi osa kogu organismist, mida ühendab anatoomilise struktuuri tüüp või funktsioneerimise tüüp, kuid iga osa käsitletakse eranditult terminites. interaktsiooni kui ühtse süsteemi. Selle lähenemisviisi põhipunkt on selgroo faktori määramine [Anokhin PK, 1973]. Analüüsiti teaduskirjandust, mis on seotud eelkõige BD mehhanismide uurimisega, LILI kasutamise praktikaga kliinilises meditsiinis, aga ka kaasaegsete ideedega nii elusraku biokeemiast ja füsioloogiast kui ka regulatsiooni korraldamise tasandil. inimese homöostaasist üldiselt. Saadud andmete põhjal tehti mõned põhimõtteliselt olulised järeldused, mis leidsid kinnitust arvukate eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute käigus [Moskvin S.V., 2008, 2008(1), 2014].

Näidatakse, et LILI energia neeldumise tulemusena muundub see elusorganismi organiseerumise kõigil tasanditel bioloogilisteks reaktsioonideks, mille reguleerimine omakorda realiseerub mitmel viisil - see on põhjus sellise mõju tulemusena ilmnevate efektide erakordne mitmekülgsus. Sel juhul on tegemist ainult häiritud homöostaasi iseregulatsiooni ja enesetaastumise protsesside välise käivitamisega. Seetõttu pole laserteraapia universaalsuses midagi üllatavat: see on ainult keha patoloogilise fikseerimise kõrvaldamise tulemus väljaspool normaalse füsioloogilise regulatsiooni piire. Fotobioloogilisi protsesse saab skemaatiliselt kujutada järgmise järjestusega: pärast footonite neeldumist aktseptoritega, mille neeldumisspekter langeb kokku langeva valguse lainepikkusega, vallanduvad biokeemilised või füsioloogilised reaktsioonid, mis on neile neelavatele elementidele iseloomulikud (spetsiifilised). Kuid laseriga indutseeritud bioefektide puhul tundub kõik nii, nagu poleks bioloogiliste süsteemide (rakud, elundid, organismid) spetsiifilisi aktseptoreid ja vastuseid, vastastikmõju on absoluutselt mittespetsiifiline. Seda kinnitab "lainepikkus-efekti" sõltuvuse suhteline mittespetsiifilisus, elusorganismi reaktsioon ühel või teisel määral toimub kogu uuritavas spektrivahemikus ultraviolettkiirgusest (325 nm) kaugema IR piirkonnani. (10 600 nm) [Moskvin S. IN 2014; Moskvin S.V., 2017].

Konkreetse toimespektri puudumist saab seletada ainult LILI ja elusraku interaktsiooni termodünaamilise olemusega, kui neeldumiskeskustes esinev temperatuurigradient käivitab erinevate füsioloogiliste regulatsioonisüsteemide käivitamise. Peamise lülina, nagu me eeldame, on intratsellulaarsed kaltsiumihoidlad, mis on võimelised vabastama Ca2+ paljude välistegurite mõjul. Selle teooria kinnituseks on piisavalt argumente, kuid raamatu mahu piiratuse tõttu toome välja vaid ühe: kõik teadaolevad laserindutseeritud biomodulatsiooni mõjud on sekundaarsed ja Ca2+-sõltuvad [Moskvin S.V., 2003, 2008, 2008(1)]!

Pöördudes energiaseaduspärasuste juurde, mis on veelgi üllatavamad kui spektraalsed, korrakem üle mõned põhimõisted ja alused, laserteraapia aksioomid. Kõige kuulsam neist on optimaalse sõltuvuse "energia tihedus (ED) - efekt", mida mõnikord nimetatakse "kahefaasiliseks", st soovitud tulemus saavutatakse ainult kokkupuute optimaalse ED-ga. Selle väärtuse vähenemine või suurenemine väga kitsas vahemikus toob kaasa efekti vähenemise, selle täieliku kadumise või isegi pöördreaktsiooni.

See on fundamentaalne erinevus DB LILI ja fotobioloogiliste nähtuste vahel, kus sõltuvus EF-st on lineaarselt kasvav iseloom laias vahemikus. Näiteks mida rohkem päikesevalgust, seda intensiivsem on fotosüntees ja taimemassi suurenemine. Kas LILI bioloogilise toime kahefaasilisus on vastuolus fotobioloogia seadustega? Üldse mitte! See on vaid erijuhtum füsioloogilise seaduse avaldumisest, mis on seotud vastuse sõltuvusega praeguse stiimuli tugevusest. "Optimaalses" faasis, pärast lävetaseme saavutamist, stiimuli tugevuse kasvades täheldatakse rakkude ja kudede reaktsiooni suurenemist ning reaktsiooni maksimumi järkjärgulist saavutamist. Stiimuli tugevuse edasine suurenemine viib rakkude ja keha reaktsioonide pärssimiseni, reaktsioonide pärssimine või kudedes tekib parabioosi seisund [Nasonov D.N., 1962].

Tõhusaks LILR-iga kokkupuuteks on vaja tagada nii optimaalne võimsus kui ka võimsustihedus (PM), st valgusenergia jaotus rakkude piirkonnas in vitro ning bioloogiliste kudede pindala ja/või maht loomkatsetes. ja kliinilises praktikas on oluline.

Äärmiselt oluline on ühe tsooni kokkupuude (säriaeg), mis ei tohiks ületada 300 s (5 min), välja arvatud vere intravenoosse laservalgustuse meetodi mõned variandid (kuni 20 min).

Korrutades särituse PM-ga, saate võimsustiheduse ajaühiku kohta ehk EP. See on tuletisväärtus, mis ei mängi mingit rolli, kuid mida kasutatakse erialakirjanduses sageli ja ekslikult "annuse" nime all, mis on absoluutselt lubamatu.

Impulsslaserite puhul (impulsi võimsus on enamasti vahemikus 10-100 W, valgusimpulsi kestus 100-150 ns) suureneb impulsi kordussageduse suurenemisega proportsionaalselt keskmine võimsus, st EF. mõjust.

Huvitav on see, et impulsslaserite (0,1 J/cm2) EF on kümme korda väiksem kui pideva LILI (1-20 J/cm2) puhul sarnaste katsemudelite puhul [Zharov V.P. et al., 1987; Nussbaum E.L. et al., 2002; Karu T. et al., 1994], mis viitab impulssrežiimi suuremale efektiivsusele. Fotobioloogias sellisele seaduspärasusele analoogi pole.

Tahaksin märkida veel ühte huvitavat fakti - LILI DB mittelineaarne sõltuvus kokkupuuteajast, mis on kergesti seletatav suurenenud Ca2+ kontsentratsiooni lainete perioodilisusega, mis levivad tsütosoolis pärast intratsellulaarsete kaltsiumihoidlate aktiveerimist laservalgusega. . Veelgi enam, täiesti erinevat tüüpi rakkude puhul on need perioodid täiesti identsed ja on rangelt 100 ja 300 s (tabel 1). Sellist kokkupuudet kasutavate LT-tehnikate tõhusust kinnitavaid kliinilisi uuringuid on sadu kordi rohkem. Samuti juhime tähelepanu asjaolule, et efekt on täheldatav väga laias lainepikkuste vahemikus, seetõttu on raku erinevates osades lokaliseeritud rakusisesed kaltsiumihoidlad erineva struktuuriga.

Tabel 1

Optimaalne kokkupuude 100 või 300 s maksimaalse in vitro efekti saavutamiseks

raku tüüp	Tulemus	LILI lainepikkus, nm	Link
E. coli, S. aureus	Levitamine	467	Podshibyakin D.V., 2010
hipokampus	epileptiformne aktiivsus	488	Walker J.B. jt, 2005
fibroblastid	Levitamine	633	Rigau J. et al., 1996
fibroblastid	Ca2+ kontsentratsiooni tõstmine	633	Lubart R. et al., 1997(1); 2005
Keratinotsüüdid	IL-1α ja IL-8 mRNA tootmise ja ekspressiooni suurenemine	633	Yu H.S. et al., 1996
makrofaagid	Levitamine	633	Hemvani N. et al., 1998
Fibroblastid, E. coli	Levitamine	660	Ribeiro M.S. jt, 2010
Inimese neutrofiilid	Suurenenud Ca2+ kontsentratsioon tsütosoolis	812	Løvschall H. et al., 1994
Inimese põseepiteelirakud	Levitamine	812	Løvschall H., Arenholt-Bindslev D., 1994
E. coli	Levitamine	890	Žarov V.P. et al., 1987
Müoblastid C2C12	Levik, elujõulisus	660, 780	Ferreira M.P.P. jt, 2009
HeLa	Mitootiline aktiivsus	633, 658, 785	Yang H.Q. jt, 2012
E. coli	Levitamine	633, 1064, 1286	Karu T. jt, 1994

Illustreerimaks ja demonstreerimaks, et mitokondrite aktiveerumine on sekundaarne protsess, mis on ainult Ca2+ kontsentratsiooni suurenemise tagajärg tsütosoolis, esitame vastavad graafikud ainult ühest uuringust (joonis 1).

Riis. 1. Ca2+ kontsentratsiooni (1) muutus mitokondrite tsütosoolis ja redokspotentsiaalis ΔΨm (2) laserkiirguse (lainepikkus 647 nm, 0,1 mW/cm2, ekspositsioon 15 s) toimel inimese eesnaha fibroblastidele (Alexandratou E. et al., 2002)

Kõige olulisem asjaolu on Ca2+ kontsentratsiooni tõus ainult intratsellulaarsete depoode tõttu (kus kaltsiumiioone süstitakse uuesti pärast füsioloogilise tsükli lõppu 5-6 minuti pärast), mitte aga väljastpoolt ioonide sissevõtmise tõttu. , nagu paljud usuvad. Esiteks puudub korrelatsioon rakkude ATP taseme ja Ca2+ transpordi vahel rakku väljastpoolt, mitokondrite aktiveerimine toimub ainult Ca2+ kontsentratsiooni suurendamise teel rakusisest depoodest. Teiseks ei lükka kaltsiumiioonide eemaldamine seerumist edasi Ca2+ kontsentratsiooni tõusu rakutsükli anafaasis, st LILI toimel raku proliferatsiooni aktiveerumine ei ole kuidagi seotud rakuvälise kaltsiumi, membraanidega, spetsiifiliselt sõltuvad pumbad jne. Need protsessid on olulised ainult siis, kui nad puutuvad kokku kogu kehas olevate rakkudega ja on teisejärgulised.

Ülaltoodud seaduspärasused on kergesti seletatavad, kui LILR-i andmebaasi mehhanismid on paigutatud järgmisesse järjestusse: LILR-i valgustamise tulemusena tekib rakusse termodünaamiline häire (“temperatuuri gradient”), mille tagajärjel rakusisene depoo aktiveeritakse ja nad vabastavad kaltsiumiioone (Ca2+) lühiajalise (kuni 300 c) kontsentratsiooni suurenemisega, millele järgneb reaktsioonide kaskaad kõigil tasanditel, alates rakkudest kuni kehani. tervik: mitokondrite aktiveerimine, metaboolsed protsessid ja proliferatsioon, immuun- ja vaskulaarsüsteemi normaliseerumine, ANS-i ja kesknärvisüsteemi protsessi kaasamine, valuvaigistav toime jne (joonis 2) [Moskvin S.V., 2003, 2008, 2014, 2016].

Riis. 2. Bioloogiliste mõjude kujunemise järjestus pärast kokkupuudet LILI-ga (bioloogilise ja terapeutilise toime mehhanismid)

See lähenemine võimaldab seletada sõltuvuste "EP-efekt" ja "kokkupuude-mõju" mittelineaarset olemust rakusiseste kaltsiumihoidlate töö iseärasustega ning toimespektri puudumist - nende mittespetsiifilisusega. kaasamine. Kordame, et ülal öeldu viitab "laser-", mitte "foto-" (biomodulatsioonile), st ainult monokromaatilisele valgusele ja spetsiifilise efekti puudumisel (näiteks bakteritsiidne toime).

DL LILI mehhanismide tundmisel ja õigel mõistmisel on kõige olulisem laserteraapia tehnikate arendamise ja optimeerimise oskus, meetodi efektiivse rakendamise põhimõtete ja tingimuste mõistmine.

Mõju sõltuvus modulatsioonisagedusest, monokromaatilisusest, polarisatsioonist jne sunnib neid mustreid käsitlema ka mitte täielikult klassikalise fotobioloogia seisukohast. Siinkohal on meie arvates DB LILI mehhanismide uurimise staatilise lähenemise "aktsepteerija" pooldajate iseloomustamiseks kohane tsiteerida Ameerika kirjaniku G. Garrisoni sõnu: "Nad selgitasid välja faktid. . Kusjuures nad analüüsisid kõige keerukamat suletud süsteemi selliste elementidega nagu positiivne ja negatiivne tagasiside või muutuv lülitus. Jah, ja kogu süsteem on pideva homöostaatilise korrektsiooni tõttu dünaamilises olekus. Pole ime, et nad midagi ei saanud." Nii et sarnase uurimiskäsitusega fotobioloogid ei saanud LILI andmebaasi mehhanismidest midagi aru.

Kuidas siis arenevad laservalguse poolt indutseeritud bioloogilised protsessid? Kas on võimalik jälgida kogu ahelat footonite neeldumisest kuni patsiendi paranemiseni, et täielikult ja usaldusväärselt selgitada olemasolevaid teaduslikke fakte ning nende põhjal välja töötada kõige tõhusamad ravimeetodid? Meie arvates on bioloogia ja füsioloogia valdkonna piiratud üldteadmiste raames muidugi põhjust neile küsimustele jaatavalt vastata.

Madala intensiivsusega laservalguse bioloogilise (terapeutilise) toime mehhanisme igale elusorganismile tuleb vaadelda ainult nii toimiva valgusenergia kui ka elusaine korralduse üldise olemuse seisukohalt. Joonisel fig. Joonisel 2 on kujutatud peamist reaktsioonide jada, alustades footoni neeldumise esmasest aktist ja lõpetades erinevate kehasüsteemide reaktsiooniga. Seda skeemi saab täiendada ainult konkreetse haiguse patogeneesi üksikasjadega.

Kust see kõik algab? Lähtudes asjaolust, et madala intensiivsusega laservalgus põhjustab in vitro vastavaid efekte ühes rakus, võib eeldada, et bioloogiliste kudedega kokkupuutel on esialgseks lähtepunktiks LILI imendumine rakusiseste komponentide poolt. Proovime välja mõelda, millised.

Eespool esitatud ja T. Karu jt saadud faktid. (1994), andmed tõestavad veenvalt, et sellised seaduspärasused võivad olla ainult termodünaamiliste protsesside tulemus, mis tekivad laservalguse neeldumisel mis tahes, st mis tahes rakusisese komponendi poolt. Teoreetilised hinnangud näitavad, et LILR-i toimel on aktseptorite kohalik "kuumutamine" kümnete kraadide võrra võimalik. Kuigi protsess kestab väga lühikest aega - vähem kui 10-12 s, on see täiesti piisav väga olulisteks termodünaamilisteks muutusteks nii kromofooride rühmas vahetult kui ka ümbritsevatel aladel, mis toob kaasa olulisi muutusi molekulide omadustes. ja on laserkiirguse poolt esile kutsutud reaktsiooni alguspunkt. Rõhutame veel kord, et mis tahes intratsellulaarne komponent, mis neelab antud lainepikkusel, sealhulgas vesi, millel on pidev neeldumisspekter, võib toimida aktseptorina, st kohaliku temperatuurigradiendina, ja siin on tegemist pigem termodünaamilise kui fotobioloogilise efektiga (s. selle termini klassikalises tähenduses), nagu varem arvati. See on põhimõtteliselt oluline punkt.

Samal ajal tuleb mõista, et "temperatuuri gradient" ei tähenda temperatuuri muutust üldtunnustatud "igapäevases" tähenduses, me räägime termodünaamilisest protsessist ja terminoloogiast vastavast füüsika osast - termodünaamikast, mis iseloomustab makromolekulide võnketasemete oleku muutumist ja kirjeldab eranditult energiaprotsesse [Moskvin S.V., 2014, 2016]. Seda "temperatuuri" ei saa termomeetriga mõõta.

Kuid just "otsete eksperimentaalsete tõendite puudumine lokaalse rakusisese temperatuuri tõusu kohta" on meie teooria kritiseerimise peamine argument [Ulashchik V.S., 2016]. V.S. märkus. Ulaschik (2016) seoses asjaoluga, et selle protsessi tulemuseks ei saa olla ainult kaltsiumiioonide vabanemine, tuleks tunnistada õiglaseks. Tõepoolest, on olemas, ehkki väga piiratud loetelu tuvastatud mustritest, mida on raske seletada ainult Ca2+-sõltuvate protsessidega, seda tuleb veel uurida.

Sellegipoolest on meie teooriast tehtud järeldused juba võimaldanud kvalitatiivselt parandada laserteraapia meetodite efektiivsust, nende stabiilsust ja reprodutseeritavust, mis on selle äratundmiseks juba täiesti piisav (ehkki see ei lükka ümber edasiarendamise vajadust). Ja täiesti võimatu on nõustuda kõrgelt lugupeetud spetsialisti arvamusega [Ulashchik V.S., 2016], et "teooriatel" on õigus eksisteerida ainult siis, kui on olemas "katseandmed", mis on sageli väga kaheldavad ja valesti tõlgendatud, on tehtud järeldused. mis on kliinilisele praktikale kahjulikud. Näiteks on kõigi selliste hüpoteeside tagajärjeks võimatu kasutada laserteraapias LILI-d lainepikkusega vahemikus 890–904 nm. Ja mida telliksite kümnetele tuhandetele spetsialistidele, kui nad on just sellist laservalgust edukalt kasutanud üle 30 aasta, peavad seda kõige tõhusamaks ja saavutavad suurepäraseid ravitulemusi? Kas loobuda reaalsusest üksuste ambitsioonide kasuks?

LILI interaktsiooni rakutasandil termodünaamilise olemuse vastu pole mõistlikke argumente, vastasel juhul on lihtsalt võimatu seletada uskumatult laia ja peaaegu pidevat toimespektrit (235 kuni 10 600 nm), nii et jätkame oma põhimõtete järgimist. kontseptsioon esmase protsessi seisukohalt.

Väikeste lokaalsete termodünaamiliste häiretega, mis ei ole piisavad molekuli uude konformatsiooniseisundisse viimiseks, võivad molekulide geomeetria ja konfiguratsioon siiski suhteliselt tugevalt muutuda. Molekuli struktuur on justkui "pliistatud", mida soodustab põhiahela üksiksidemete ümber pöörlemise võimalus, mitte väga ranged nõuded vesiniksidemete lineaarsusele jne. See makromolekulide omadus otsustavalt mõjutab nende toimimist. Tõhusaks energia muundamiseks piisab, kui ergutada süsteemi selliseid vabadusastmeid, mis vahetavad energiat aeglaselt termilise vabadusastmega [Goodwin B., 1966].

Arvatavasti on valgu makromolekulide eripäraks võime suunata konformatsioonilisi muutusi, st nende liikumist lokaalsete gradientide mõjul ning vajalikke relaksatsioonimuutusi võib põhjustada "madala" või "terapeutilise" intensiivsusega laservalgus ( jõud, energia) [Moskvin S.V., 2003(2)].

Enamiku rakusiseste komponentide toimimine on tihedalt seotud mitte ainult nende konformatsioonide olemusega, vaid mis kõige tähtsam - nende konformatsioonilise liikuvusega, mis sõltub vee olemasolust. Hüdrofoobsete interaktsioonide tõttu eksisteerib vesi mitte ainult vaba lahusti (tsütosooli) põhifaasina, vaid ka seotud vee kujul (tsütogeel), mille olek sõltub valgurühmade olemusest ja asukohast. millega see suhtleb. Nõrgalt seotud veemolekulide eluiga sellises hüdratatsioonikestas on lühike (t ~ 10-12 ÷ 10-11 s), kuid tsentri lähedal on see palju pikem (t ~ 10-6 s). Üldiselt saab valgu pinna lähedal stabiilselt hoida mitut veekihti. Väikesed muutused makromolekuli hüdratatsioonikihi moodustavate veemolekulide suhteliselt väikese osa koguses ja olekus toovad kaasa teravaid muutusi kogu lahuse termodünaamilistes ja relaksatsiooniparameetrites [Rubin A.B., 1987].

DB LILI mehhanismide selgitamine termodünaamilisest vaatenurgast võimaldab mõista, miks laservalgusega kokkupuutel efekt saavutatakse ja selle kõige olulisem omadus on monokromaatilisus. Kui spektrijoone laius on märkimisväärne (20-30 nm või rohkem), st proportsionaalne makromolekuli neeldumisribaga, siis selline valgus käivitab kõikide energiatasemete võnkumise ja vaid vähesel määral, sajandikkraadide kaupa, " toimub kogu molekuli kuumutamine. Arvestades, et LILR-ile iseloomuliku minimaalse spektraaljoone laiusega valgus (alla 3 nm) põhjustab kümnete kraadide temperatuurigradienti, mis on täieliku efekti saavutamiseks vajalik. Sel juhul vabaneb kogu laseri valgusenergia (suhteliselt öeldes) makromolekuli väikeses lokaalses piirkonnas, põhjustades termodünaamilisi muutusi, vibratsioonitasemete arvu suurenemist kõrgema energiaga, mis on piisav, et käivitada edasine füsioloogiline reaktsioon. Tingimusliku analoogia abil saab protsessi kujutada järgmiselt: kui suurendusklaas koondab päikesevalguse punkti, saab paberi põlema panna, samas kui hajutatud valgus valgustab kogu selle ala, siis toimub vaid kerge pinna kuumenemine.

Makromolekulide fotoindutseeritud “käitumise” tagajärjeks on kaltsiumiioonide vabanemine kaltsiumihoidlast tsütosooli ning Ca2+ kontsentratsiooni tõusuga lainete levimine läbi ja rakkude vahel. Ja see on laser-indutseeritud protsessi arendamise esmase etapi peamine, võtmepunkt. Koos footonite neeldumise toiminguga saab kaltsiumiioonide suurenenud kontsentratsiooniga lainete ilmumist ja levikut määratleda täpselt DL LILI peamise mehhanismina.

Kaltsiumiioonide võimalikku osalemist laseri indutseeritud mõjudes pakkus esmakordselt välja N.F. Gamaleya (1972). Hiljem kinnitati, et LILI mõjul suureneb kaltsiumiioonide rakusisene kontsentratsioon tsütosoolis kordades [Smolyaninova N.K. et al., 1990; Tolstyh P.I. et al., 2002; Alexandratou E. et al., 2002]. Kuid kõigis uuringutes täheldati neid muutusi ainult koos teiste protsessidega, neid ei eristatud mingil erilisel viisil ja ainult meie tegime esmalt ettepaneku, et Ca2+ kontsentratsiooni tõus tsütosoolis on just peamine mehhanism, mis hiljem käivitab sekundaarse protsessi. laser-indutseeritud protsessid, samuti on täheldatud, et kõik füsioloogilised muutused, mis sellest tulenevad kõige erinevamatel tasanditel, kaltsiumist sõltuv [Moskvin S.V., 2003].

Miks pöörame tähelepanu kaltsiumiioonidele? Sellel on mitu põhjust.

1. Kaltsium on suurimal määral spetsiifiliselt ja mittespetsiifiliselt seotud olekus nii rakkudes (99,9%) kui ka veres (70%) [Murry R. et al., 2009], st põhimõtteliselt on see võimalus olemas vabade kaltsiumiioonide kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine ja seda protsessi pakuvad enam kui tosin mehhanismi. Lisaks on kõigis elusrakkudes spetsiaalsed rakusisesed depood (sarko- või endoplasmaatiline retikulum) ainult kaltsiumi säilitamiseks seotud olekus. Teiste ioonide ja ioonkomplekside intratsellulaarset kontsentratsiooni reguleerivad eranditult transmembraansed ioonivoolud.
2. Paljude füsioloogiliste protsesside Ca2 + regulatsioonimehhanismide erakordne mitmekülgsus, eelkõige: neuromuskulaarne erutus, vere hüübimine, sekretsiooniprotsessid, membraanide terviklikkuse ja deformeeritavuse säilitamine, transmembraanne transport, arvukad ensümaatilised reaktsioonid, hormoonide ja neurotransmitterite vabanemine, rakusisene. mitmete hormoonide toime jne [Grenner D., 1993(1)].
3. Ca2+ rakusisene kontsentratsioon on äärmiselt madal – 0,1-10 μm/l, mistõttu nende ioonide väheselgi absoluutsel hulgal vabanemine seotud olekust viib Ca2+ kontsentratsiooni olulise suhtelise suurenemiseni tsütosoolis [Smolyaninova N.K. et al., 1990; Alexandratou E. et al., 2002].
4. Kaltsiumi rollist homöostaasi säilitamisel teatakse iga päev üha rohkem. Näiteks Ca2+-indutseeritud muutus mitokondriaalse membraani potentsiaalis ja intratsellulaarse pH tõus põhjustavad ATP produktsiooni suurenemist ja lõpuks stimuleerivad proliferatsiooni [Karu T.Y., 2000; Schaffer M. et al., 1997]. Nähtava valgusega stimuleerimine põhjustab rakusisese cAMP taseme tõusu peaaegu samaaegselt rakusisese Ca2+ kontsentratsiooni muutusega esimestel minutitel pärast kokkupuudet, aidates seega kaasa kaltsiumipumpade poolt läbiviidavale regulatsioonile.
5. Oluline on märkida, et raku organiseeritus ise tagab selle homöostaasi, enamasti just kaltsiumiioonide mõju kaudu energiaprotsessidele. Sel juhul toimib spetsiifilise koordineeriva mehhanismina raku üldine võnkeahel: tsütosooli Ca2+ - kalmoduliin (CaM) - tsükliliste nukleotiidide süsteem [Meerson FZ, 1984]. Kaasatud on ka teine ​​mehhanism Ca2+-siduvate valkude kaudu: kalbindiin, kalretiniin, parvalbumiin ja efektorid nagu troponiin C, CaM, sünaptotagmiin, S100 valgud ja anneksiinid, mis vastutavad Ca2+-tundlike protsesside aktiveerimise eest rakkudes.
6. Aktiivsete intratsellulaarsete ainete kontsentratsioonide muutuste erinevate võnkekontuuride esinemine on tihedalt seotud kaltsiumiioonide vabanemise ja sisalduse reguleerimise dünaamikaga. Fakt on see, et Ca2+ kontsentratsiooni lokaalne tõus ei lõpe ioonide ühtlase hajutatud jaotumisega tsütosoolis ega mehhanismide aktiveerumisega liia pumpamiseks rakusisedesse depoode, vaid sellega kaasneb suurenenud Ca2+ kontsentratsiooniga lainete levimine rakus. , põhjustades arvukalt kaltsiumist sõltuvaid protsesse. Kaltsiumioonid, mis vabanevad ühest spetsialiseeritud tuubulite klastrist, hajuvad naabertorudesse ja aktiveerivad need. See hüplemismehhanism võimaldab esialgsel lokaalsel signaalil käivitada globaalseid laineid ja Ca2+ kontsentratsiooni kõikumisi.
7. Mõnikord on Ca2+ lained ruumis väga piiratud, näiteks amakriinsetes võrkkesta rakkudes, kus liikumissuuna arvutamiseks kasutatakse dendriitidest pärinevaid lokaalseid signaale. Lisaks sellistele intratsellulaarsetele lainetele saab teavet rakust rakku levitada rakkudevaheliste lainete kaudu, nagu on kirjeldatud endokriinsete rakkude, selgroogsete gastrula ja puutumata perfusiooniga maksa puhul. Mõnel juhul võivad rakkudevahelised lained liikuda ühest rakutüübist teise, nagu juhtub endoteelirakkudes ja silelihasrakkudes. Ca2+ lainete sellise levimise fakt on väga oluline näiteks selleks, et selgitada laseriga kokkupuute üldistamise mehhanismi olulise haava (näiteks põletushaava) paranemisel LILI lokaalsel toimel.

Mis saab siis pärast seda, kui suurenenud Ca2+ kontsentratsiooni lained hakkasid LILI toimel levima raku tsütosoolis ja rakurühmade vahel koe tasandil? Sellele küsimusele vastamiseks tuleb mõelda, milliseid muutusi LILI organismi tasandil põhjustab. Laserteraapia on muutunud laialdaseks peaaegu kõikides meditsiinivaldkondades tänu sellele, et LILI käivitab väga erinevaid biokeemilisi ja füsioloogilisi reaktsioone, mis on adaptiivsete ja kompenseerivate reaktsioonide kogum, mis tuleneb esmaste mõjude rakendamisest kudedes, elundites ja kogu kehas. elusorganism ja mille eesmärk on selle taastamine:

• rakkude metabolismi aktiveerimine ja nende funktsionaalse aktiivsuse suurenemine;
• reparatiivsete protsesside stimuleerimine;
• põletikuvastane toime;
• vere mikrotsirkulatsiooni aktiveerimine ja kudede troofilise varustatuse taseme tõus;
• anesteesia;
• immunomoduleeriv toime;
• refleksogeenne toime erinevate organite ja süsteemide funktsionaalsele aktiivsusele.

Siin tuleks märkida kahte olulist punkti. Esiteks on peaaegu igas loetletud punktis LILI ühesuunaline mõju (stimulatsioon, aktiveerimine jne) a priori määratud. Nagu allpool näidatud, pole see täiesti tõsi ja laservalgus võib põhjustada täpselt vastupidiseid efekte, mis on kliinilisest praktikast hästi teada. Teiseks on kõik need protsessid Ca2+-sõltuvad! See on tõesti midagi, millele keegi pole varem tähelepanu pööranud. Vaatleme nüüd täpselt, kuidas esitatud füsioloogilised muutused toimuvad, tuues näitena vaid väikese osa teadaolevatest reguleerimisviisidest.

Rakkude metabolismi aktiveerumine ja nende funktsionaalse aktiivsuse suurenemine toimub ennekõike tänu kaltsiumist sõltuvale mitokondrite redokspotentsiaali, nende funktsionaalse aktiivsuse ja ATP sünteesi suurenemisele [Karu T.Y., 2000; Philippine L. et al., 2003; Schaffer M. et al., 1997].

Reparatiivsete protsesside stimuleerimine sõltub Ca2+-st erinevatel tasemetel. Lisaks mitokondrite töö aktiveerimisele aktiveeruvad kaltsiumiioonide kontsentratsiooni suurenemisega proteiinkinaasid, mis osalevad mRNA moodustamises. Kaltsiumiioonid on ka membraaniga seotud tioredoksiini reduktaasi allosteerilised inhibiitorid – ensüüm, mis juhib aktiivse DNA sünteesi ja rakkude jagunemise ajal puriinide desoksüribonukleotiidide keerukat sünteesiprotsessi [Rodwell V., 1993]. Lisaks osaleb haavaprotsessi füsioloogias aktiivselt peamine fibroblastide kasvufaktor (bFGF), mille süntees ja aktiivsus sõltuvad Ca2+ kontsentratsioonist.

LILI põletikuvastane toime ja selle mõju mikrotsirkulatsioonile on tingitud eelkõige Ca2+-sõltuvast põletikumediaatorite, näiteks tsütokiinide vabanemisest, aga ka vasodilataatori – lämmastikoksiidi (NO) Ca2+-sõltuvast vabanemisest endoteelirakkude poolt. - endoteeli veresoonte seina lõõgastusfaktori (EDRF) eelkäija.

Kuna eksotsütoos on kaltsiumist sõltuv, eelkõige neurotransmitterite vabanemine sünaptilistest vesiikulitest, kontrollib neurohumoraalse regulatsiooni protsessi täielikult Ca2+ kontsentratsioon, mistõttu on see allutatud ka LILI mõjule. Lisaks on teada, et Ca2+ on mitmete hormoonide, peamiselt kesknärvisüsteemi ja ANS-i vahendajate toime rakusisene vahendaja [Grenner D., 1993], mis viitab ka laseri poolt esile kutsutud mõjude osalemisele neurohumoraalses regulatsioonis.

Neuroendokriinse ja immuunsüsteemi koostoimet ei ole piisavalt uuritud, kuid on kindlaks tehtud, et tsütokiinid, eriti IL-1 ja IL-6, toimivad mõlemas suunas, mängides nende kahe süsteemi interaktsiooni modulaatorite rolli. Royt A. et al., 2000]. LILI võib mõjutada immuunsust nii kaudselt läbi neuroendokriinse regulatsiooni kui ka otse läbi immunokompetentsete rakkude (mis on tõestatud in vitro katsetega). Lümfotsüütide blasttransformatsiooni varajaste lähtepunktide hulgas on kaltsiumiioonide intratsellulaarse kontsentratsiooni lühiajaline tõus, mis aktiveerib proteiinkinaasi, mis osaleb mRNA moodustumisel T-lümfotsüütides, mis on omakorda võtmetähtsusega. T-lümfotsüütide laserstimulatsiooni hetk [Manteifel V.M., Karu T.J., 1999]. LILI mõju fibroblastirakkudele in vitro põhjustab ka intratsellulaarse endogeense y-interferooni suurenenud teket.

Pildi kui terviku mõistmiseks on lisaks ülalkirjeldatud füsioloogilistele reaktsioonidele vaja teada ka seda, kuidas laservalgus võib mõjutada neurohumoraalse regulatsiooni mehhanisme. LILI käsitletakse kui mittespetsiifilist tegurit, mille toime ei ole suunatud haigusetekitaja või haigusnähtude vastu, vaid organismi vastupanuvõime (elujõu) tõstmisele. See on nii rakulise biokeemilise aktiivsuse kui ka organismi kui terviku füsioloogiliste funktsioonide – neuroendokriinse, endokriinse, veresoonte ja immuunsüsteemi – bioregulaator.

Teadusuuringute andmed võimaldavad täie kindlusega väita, et laservalgus ei ole organismi kui terviku tasandil peamine raviaine, vaid justkui kõrvaldab takistused, kesknärvisüsteemi (KNS) tasakaalustamatuse, mis häirib. aju sanogeneetilise funktsiooniga. Seda viib läbi võimalik muutus laservalguse toimel kudede füsioloogias nii nende ainevahetuse tugevdamise kui ka pärssimise suunas, olenevalt peamiselt keha algseisundist ja LILI energiatihedusest, mis viib patoloogiliste protsesside nõrgenemiseni, füsioloogiliste reaktsioonide normaliseerumiseni ja närvisüsteemi regulatoorsete funktsioonide taastamiseni. Laserteraapia võimaldab õigel kasutamisel taastada häiritud süsteemse tasakaalu [Moskvin S.V., 2003(2); Skupchenko V.V., 1991].

Kesknärvisüsteemi ja autonoomse närvisüsteemi (ANS) käsitlemine iseseisvate struktuuridena ei ole viimastel aastatel paljudele teadlastele sobinud. Üha rohkem on fakte, mis kinnitavad nende lähimat koostoimet ja vastastikust mõju. Arvukate teadusuuringute andmete analüüsi põhjal pakuti välja ühtse homöostaasi reguleeriva ja säilitava süsteemi mudel, mida nimetatakse neurodünaamiliseks generaatoriks (NDG) [Moskvin S.V., 2003(2)].

NDG mudeli põhiidee seisneb selles, et kesknärvisüsteemi dopamiinergiline osakond ja ANS-i sümpaatiline osakond ühendatakse üheks struktuuriks, mille nimeks on V.V. Skupchenko (1991) faasiline motoor-vegetatiivne (FMV) süsteemi kompleks, on tihedalt seotud teise, peegel-koostööga (P.K. Anokhini termin) struktuuriga - toonilise motoor-vegetatiivse (TMV) süsteemi kompleksiga. Esitatud mehhanism ei toimi mitte niivõrd refleksreaktsioonisüsteemina, kuivõrd spontaanse neurodünaamilise generaatorina, mis restruktureerib oma tööd iseorganiseeruvate süsteemide põhimõtte järgi.

Faktide ilmnemist, mis viitavad samade ajustruktuuride samaaegsele osalemisele nii somaatilise kui ka autonoomse regulatsiooni tagamises, on raske tajuda, kuna need ei sobi teadaolevate teoreetiliste konstruktsioonidega. Siiski ei saa me ignoreerida seda, mida kinnitab igapäevane kliiniline praktika. Selline teatud neurodünaamilise liikuvusega mehhanism ei suuda mitte ainult pakkuda pidevalt muutuvat adaptiivset reguleerimist kogu energia-, plasti- ja metaboolsete protsesside regulatsioonis, mida esmakordselt soovitas ja suurepäraselt tõestas V.V. Skupchenko (1991), kuid juhib tegelikult kogu regulatsioonisüsteemide hierarhiat rakutasandist kesknärvisüsteemini, sealhulgas endokriinseid ja immunoloogilisi muutusi [Moskvin S.V., 2003(2)]. Kliinilises praktikas saadi neurohumoraalse regulatsiooni mehhanismi selle lähenemisviisi esimesed positiivsed tulemused neuroloogias [Skupchenko V.V., Makhovskaya T.G., 1993] ja keloidsete armide eemaldamisel [Skupchenko V.V., Milyudin E.S., 1994].

Mõisted "toonik" ja "faasiline" formuleeriti algselt vastavat tüüpi lihaskiudude nimetuste järgi, kuna esimest korda esitatud kahte tüüpi närvisüsteemi vahelise koostoime mehhanismi pakuti välja liikumishäirete (düskineesia) selgitamiseks. ). Hoolimata asjaolust, et see terminoloogia ei kajasta NDG täielikku tähtsust, otsustasime selle säilitada sellise füsioloogiliste protsesside reguleerimise mehhanismi avastaja - prof. V.V. Skuptšenko.

Joonisel fig. Joonisel 3 on kujutatud üldist skeemi, mis demonstreerib GND kui universaalse homöostaasi regulaatori kontseptsiooni, loomulikult nii-öelda "staatilises" olekus. Sellise süstematiseerimise põhiidee on näidata kõigi reguleerimissüsteemide ühtsust. See on omamoodi tugipunkt, mille ümber ehitatakse teraapia metoodika motoga: "Ühesuunaliste terapeutiliste tegurite mõju" [Moskvin S.V., 2003(2)].

Skeem on pigem tinglik, mida rõhutab LILI kui ainsa neurodünaamilise seisundi reguleerimise meetodi esitlemine. Sel juhul demonstreerime ainult sama ravitoime võimet, sõltuvalt LILI valitud lainepikkuse EP-st, põhjustada mitmesuunalisi efekte, mis on kui mitte kõigi, siis enamiku mittespetsiifiliste bioloogiliste meetodite iseloomulik omadus. märkimisväärne mõju. Laservalgus tundub meile aga kõige universaalsema terapeutilise füüsikalise tegurina, mis jääb kaugele väljapoole vaid ühe füsioterapeutilise meetodi ulatust. Ja selliseks järelduseks on kõik põhjused.

Kavandatav neurodünaamiline mudel homöostaasi säilitamiseks võimaldab uut hinnangut vahendaja ja autonoomse regulatsiooni süsteemsetele mehhanismidele. Kogu neurodünaamiliste, neurotransmitterite, immunoloogiliste, neuroendokriinsete, metaboolsete jne protsesside kogum reageerib tervikuna. Kui vegetatiivne tasakaal organismi tasandil muutub, tähendab see, et samal ajal katab neurodünaamiline ümberstruktureerimine kogu hierarhiliselt organiseeritud siseregulatsiooni süsteemi kompleksi. Veelgi muljetavaldavam on asjaolu, et lokaalne homöostaasi muutus rakutasandil põhjustab ka kogu neurodünaamilise generaatori reaktsiooni, hõlmates suuremal või vähemal määral selle erinevaid tasandeid [Moskvin S.V., 2003(2)]. Sellise mehhanismi toimimise üksikasjad pole veel täielikult arusaadavad, kuid viimastel aastatel on selle probleemi uurimisele pühendatud publikatsioonide arv kasvanud välismaistes neuroloogiaajakirjades nagu laviin. Siiski on meie jaoks olulisem analüüsida üldisi mustreid, mis on seotud organismi reageerimisega välismõjudele, millest mõned on juba teada ja neid kasutatakse aktiivselt laserteraapia tulemuste ennustamise tõhustamiseks.

Kõigepealt juhime tähelepanu vajadusele kasutada LILI andmebaasi puhul mõisteid “regulatsioon” ja “modulatsioon”, mitte “aktiveerimine” või “stimulatsioon”, kuna nüüdseks on täiesti selge, et laservalgus ei ole ühesuunaline mõjutegur, kuid nagu meile näidatud, on sõltuvalt EP mõjust võimalik homöostaasi nihe ühes või teises suunas. See on äärmiselt oluline raviefekti energeetiliste parameetrite valikul, samal ajal õigesti hinnates keha algseisundit ja LT-meetodite etiopatogeneetiliseks põhjendamiseks, mis põhinevad väljapakutud haiguse patogeneesi neurodünaamilise mudeli kontseptsioonil.

Tavaliselt toimuvad pidevad üleminekud faasilisest olekust toonilisse olekusse ja vastupidi. Stress põhjustab faasiliste (adrenergiliste) regulatsioonimehhanismide kaasamist, mida on üksikasjalikult kirjeldatud G. Selye (1960) töödes kui üldist kohanemissündroomi. Samal ajal käivitatakse vastusena dopamiinergilise mõju levimusele toonilised (GABAergilised ja kolinergilised) regulatsioonimehhanismid. Viimane asjaolu jäi G. Selye uurimistööst välja, kuid on tegelikult kõige olulisem punkt, mis selgitab GND isereguleeriva rolli põhimõtet. Tavaliselt taastavad kaks vastastikku toimivat süsteemi ise häiritud tasakaalu.

Paljud haigused näivad meile olevat seotud teatud regulatiivse süsteemi ühe seisundi levimusega. Stressifaktori pikaajalise, kompenseerimata mõju korral tekib NDG töös ja selle patoloogilises fikseerimises tõrge ühes olekus: faasis, mis juhtub sagedamini, või toonilises faasis, justkui liikudes pidev valmisoleku režiim ärritusele reageerimiseks, mis mõjutab peaaegu kõiki regulatiivseid füsioloogilisi protsesse, eriti metaboolseid. Seega võib stress ehk pidev närvipinge homöostaasi nihutada ja patoloogiliselt fikseerida kas faasilises või toonilises seisundis, mis põhjustab vastavate haiguste teket, mille ravi peaks olema eelkõige suunatud neurodünaamilise homöostaasi korrigeerimisele. Mitme asjaolu koosmõju - pärilik eelsoodumus, teatud põhiseaduslik tüüp, mitmesugused eksogeensed ja endogeensed tegurid jne - põhjustab konkreetsel indiviidil mis tahes konkreetse patoloogia väljakujunemise, kuid haiguse tegelik põhjus on tavaline - haiguse püsiv levimus. üks NDG tingimustest.

Riis. 3. Homöostaasi neurodünaamilise reguleerimise kontseptsiooni skemaatiline esitus madala intensiivsusega laservalgusega

Veelkord juhime tähelepanu kõige olulisemale asjaolule, et mitte ainult kesknärvisüsteem ja ANS ei reguleeri erinevaid protsesse kõigil tasanditel, vaid vastupidi, lokaalselt toimiv välistegur, näiteks laservalgus, võib viia süsteemsete nihketeni, mis kõrvaldavad. haiguse tõeline põhjus - NDG tasakaalustamatus ja kohaliku valgustusega haiguse üldistatud vormi kõrvaldamine. Seda tuleb laserteraapia tehnikate väljatöötamisel arvestada.

Nüüd saab selgeks mitmesuunalise mõju võimalus sõltuvalt toimiva laservalguse energiast ja spektriparameetritest - füsioloogiliste protsesside stimuleerimine või nende pärssimine. Bioefektide universaalsus tuleneb muu hulgas sellest, et sõltuvalt EP-st LILI nii stimuleerib kui ka pärsib vohamist ja haavaprotsessi [Kryuk A.S. et al., 1986; Al-Watban F.A.N., Zhang X.Y., 1995; Friedmann H. et al., 1991; Friedmann H., Lubart R., 1992].

Enamasti kasutatakse meetodites laseriga kokkupuute minimaalset üldtunnustatud EF-i (1-3 J/cm2 laseri pidevaks tööks lainepikkusega 635 nm), kuid mõnikord on kliinilises praktikas tegemist tinglikult MITTE stimuleeriva toimega. LILI, mis on vajalik. Näiteks psoriaasi korral suureneb keratinotsüütide vohamine oluliselt, see haigus on tüüpiline toonilisele seisundile, mille käigus aktiveeruvad plastilised protsessid. On selge, et minimaalne EP LILI, mis stimuleerib vohamist, on antud juhul sobimatu. Valgustsooni väikestel aladel on vaja tegutseda ülisuure võimsusega, et pärssida liigset rakkude jagunemist. Selle mudeli põhjal tehtud järeldused said praktikas hiilgavalt kinnitust psoriaasihaigete ravi tõhusate meetodite väljatöötamisel [US Pat. 2562316 RU], atoopiline dermatiit [Pat. 2562317 RU], vitiligo [Adasheva O.V., Moskvin S.V., 2003; Moskvin S.V., 2003], Peyronie tõbi [Ivanchenko L.P. et al., 2003].

Nüüd, kus meil on LILI toimemehhanismidest üsna täielik pilt, on lihtne saada vastus mõnele üldtuntud küsimusele. Näiteks kuidas seletada LILI andmebaasi kahefaasilisust? Neeldunud energia suurenemisega suureneb ka temperatuurigradient, mis põhjustab suurema hulga kaltsiumiioonide vabanemist, kuid niipea, kui nende kontsentratsioon tsütosoolis hakkab ületama füsioloogiliselt lubatud maksimumtaset, hakkavad Ca2+ kaltsiumiks pumpamise mehhanismid. depood aktiveeritakse ja efekt kaob.

Miks on impulssrežiimis keskmise võimsusega efekt suurem, 100-1000 korda väiksem kui pidevas kiirgusrežiimis? Kuna makromolekulide termodünaamilise relaksatsiooni aeg (10-12 s) on palju lühem kui valgusimpulsi kestus (10-7 s) ja väga lühike, meie mõistes vatimpulss mõjutab oluliselt suuremat mõju olekule. lokaalne termodünaamiline tasakaal kui pidev kiirgus millivattides.

Kas kahe erineva lainepikkusega laserallikate kasutamine on efektiivne? Absoluutselt jah! Erinevad lainepikkused põhjustavad Ca2+ vabanemist erinevatest intratsellulaarsetest varudest, mis potentsiaalselt tagavad suurema ioonide kontsentratsiooni, seega ka suurema efekti. Oluline on vaid mõista, et samaaegne valgustamine erineva lainepikkusega laservalgusega EI OLE LUBATUD, see tuleb ajas või ruumis eraldada.

Muid viise laserteraapia efektiivsuse suurendamiseks, mis on meile teada ja välja töötatud DL LILI mehhanismide pakutud kontseptsiooni alusel, leiate raamatute sarja "Tõhus laserteraapia" 2. köitest [Moskvin S.V. , 2014].

Seega võimaldas süsteemianalüüsi rakendamine välja töötada universaalse, ühtse teooria madala intensiivsusega laservalguse biomoduleeriva toime mehhanismide kohta. Esmane toimiv tegur on lokaalsed termodünaamilised nihked, mis põhjustavad Ca2+-sõltuvates füsioloogilistes reaktsioonides muutuste ahela nii rakutasandil kui ka organismis tervikuna. Pealegi võib nende reaktsioonide suund olla erinev, mille määrab nii energiatihedus, laservalguse lainepikkus ja löögi lokaliseerimine kui ka organismi enda (bioloogilise süsteemi) algseisund.

Meie poolt välja töötatud kontseptsioon võimaldab mitte ainult selgitada peaaegu kõiki olemasolevaid teaduslikke fakte, vaid ka teha järeldusi nii LILI mõju füsioloogilistele protsessidele tulemuste prognoosimise kui ka laserteraapia efektiivsuse suurendamise võimalike viiside kohta.

Allikas: Moskvin S.V., Fedorova T.A., Foteeva T.S. Plasmaferees ja vere laservalgustus. - M.-Tver: Triada Publishing House LLC, 2018. - Lk 7-23.