X'e bağlı bozukluklarda anormal gen, X kromozomunda bulunur. X'e bağlı hastalıklar otozomal hastalıklardan önemli ölçüde farklıdır.

Dişiler X kromozomunun iki kopyasını kalıtsal olarak aldıkları için, belirli bir lokustaki herhangi bir alel için heterozigot ve bazen homozigot olabilirler. Bu nedenle, kadınlarda X'e bağlı genler, otozomal genlerle aynı şekilde ortaya çıkar. X kromozomunun inaktivasyonu sonucunda (bu süreç rastgeledir ve dişilerde embriyogenezin erken evrelerinde meydana gelir), vücudun her hücresinde sadece bir X kromozomu aktiftir. Bu, mutant X'e bağlı alel için heterozigot olan kadınlarda, normal gen ürününün, otozomal resesif koşullarda heterozigotlarda da meydana gelen, normalin %50'si miktarında üretildiği anlamına gelir. Genellikle bu gen ürünü miktarı normal fenotipik belirtiler için yeterlidir. Erkek sadece bir X kromozomunu miras aldığından, tüm X kromozom genleri için hemizigottur ve tüm genler eksprese edilir. X'e bağlı bir mutant genin kalıtsal geçişi durumunda, Y kromozomu mutant genin işlevini telafi edebilecek normal aleller içermediğinden, hastalığın fenotipik belirtileri gelişir.

X'e bağlı resesif kalıtım

Resesif tipin X'e bağlı kalıtımı için aşağıdaki özellikler karakteristiktir:

• hastalığın insidansı erkeklerde önemli ölçüde daha yüksektir;
• heterozigot dişi taşıyıcılarda, hastalığın fenotipik belirtileri genellikle yoktur;
• gen, hasta bir adamdan tüm kızlarına geçer ve kızlarından birinin oğlu, geni kalıtım yoluyla alma riski %50'dir;
• mutant gen babadan oğula geçmez;
• mutant gen bir dizi dişi taşıyıcı aracılığıyla aktarılabilir, daha sonra tüm hasta erkekler arasındaki bağlantı kadın taşıyıcılar aracılığıyla kurulur;
• Hastalığın sporadik vakalarının önemli bir kısmı yeni bir mutasyonun sonucudur.

Kadınlarda X'e bağlı kalıtımın fenotipik belirtilerinin gelişmesinin mümkün olduğu durumlar vardır. Her iki ebeveyn de X'e bağlı çekinik genin taşıyıcılarıysa, kız mutant geni homozigot durumda alabilir. Ancak çekinik tipte X'e bağlı kalıtımın nadir olması nedeniyle, bu durum olası değildir (yakın akraba evlilikler hariç). 45,X kromozom seti ile karakterize edilen Turner sendromlu kızlar, X kromozomunda bulunan tüm genler için hemizigottur; bu durumda, X kromozomunun tüm lokuslarında bulunan tüm genler, erkeklerde olduğu gibi eksprese edilir. Son olarak, X kromozomunun inaktivasyonu rastgele olduğu için fetüste normal dağılım yasasına uyar. Bu nedenle, kadınların küçük bir bölümünde bir X kromozomunun neredeyse tamamen inaktivasyonu mümkündür. Bu patolojik (asimetrik) X kromozomu inaktivasyonu paterni, genellikle X'e bağlı çekinik hastalıkların fenotipik belirtileri olan kadınlarda gözlenir.

Hemofili A: X'e bağlı çekinik kalıtımın tipik bir örneği. Hemofili A (klasik hemofili), travma sonrası kanamanın uzamasına, diş kaybına, cerrahi başarısızlığa, birincil kanama durduktan sonra tekrar kanamaya ve kanamanın gecikmesine yol açan pıhtılaşma faktörü VIII eksikliği ile karakterizedir. Klinik belirtilerin başlangıcı ve kanama epizodlarının sıklığı faktör VIII'in pıhtılaşma aktivitesine bağlıdır; Hastalığın şiddetli ve hafif formları vardır. Şiddetli vakalar genellikle bebeklik döneminde teşhis edilir, hafif vakalar ergenlik veya yetişkinliğe kadar tanınmayabilir. Asimetrik X kromozomu inaktivasyonunun bir sonucu olarak, dişi taşıyıcıların %10'unda hafif kanama olabilir.

Hemofili A tanısı, von Willebrand faktör seviyesinin normal olması şartıyla faktör VIII'in düşük pıhtılaşma aktivitesinin belirlenmesiyle konur. Moleküler genetik testler, hastaların yaklaşık %90'ında hastalığın gelişiminden sorumlu mutasyonları tanımlar. Bu çalışmayı her durumda yapmak gerekli değildir, ancak oldukça erişilebilirdir. Moleküler genetik testler, risk altındaki aile bireylerinin genetik danışmanlığında ve bazen hafif klinik belirtileri olan hastalık vakalarının teşhisinde kullanılmaktadır.

Hemofili A, X'e bağlı resesif kalıtım modeline sahiptir. Proband kardeşlerde hastalığın gelişme riski, annenin mutant genin taşıyıcısı olup olmamasına bağlıdır. Her hamilelikte taşıyıcı bir kadından mutant bir B8 geninin bulaşma riski %50'dir. Mutasyon oğullara geçerse, hastalığın fenotipik belirtilerini geliştirirler; mutasyonun aktarıldığı kızlar, mutasyonun taşıyıcıları olur. Etkilenen erkekler mutasyonu erkek çocuklarına değil tüm kız çocuklarına geçirir.

Baskın tipte X'e bağlı kalıtım

X'e bağlı hastalıklar, hastalık düzenli olarak heterozigot dişi taşıyıcılarda ortaya çıkıyorsa baskın olarak kabul edilir. X'e bağlı baskınlığın karakteristik özellikleri:

• hastalık fenotipik olarak tüm kızlarda kendini gösterir ve hasta bir adamın oğullarında gelişmez;
• hasta kadınların oğulları ve kızlarında hastalığa kalıtım yoluyla geçme riski %50;
• Nadir X'e bağlı baskın hastalıklar kadınlarda daha yaygındır, ancak kadınlarda hastalık daha hafif (değişken de olsa) fenotipik belirtilerle karakterizedir.

X'e bağlı baskın kalıtımın olduğu sadece birkaç hastalık bilinmektedir. Bunlardan biri hipofosfatemik raşitizmdir. Her iki cinsiyet de etkilenmekle birlikte, hastalık erkeklerde daha şiddetlidir. Erkek fetüslerde bu gen için hemizigos ölüme yol açtığından, X'e bağlı bazı nadir hastalıklar neredeyse yalnızca kadınlarda görülür. Bunlar, cilt, saç, diş ve tırnaklarda hasar şeklinde kendini gösteren pigment inkontinansını içerir. Cilt lezyonu, bebeklik döneminde ciltte kabarcık oluşumu ile başlayan karakteristik aşamalardan geçer, daha sonra siğilli döküntüler ortaya çıkar (ve birkaç ay devam eder), sonunda hiper ve hipopigmentasyon alanlarına yol açar. Alopesi, hipodonti, dişlerin anormal şekli ve tırnaklarda distrofik değişiklikler görülür. Bazı hastalar, onları erken retina dekolmanı, psikomotor gerilik veya zeka geriliğine yatkın hale getiren retinal vasküler anomaliler ile başvurur. Pigment inkontinans hastalığı tanısı klinik olarak konur ve bazı durumlarda cilt biyopsisi ile doğrulanır. Etkilenen dişilerin, mutant IKBKG alelini yavrulara geçirme riski %50'dir. Etkilenen erkek fetüs canlı değildir. Tahmini canlı doğum yüzdesi, etkilenmemiş kızların %33'ü, etkilenen kızların %33'ü ve sağlıklı erkeklerin %33'üdür.

X'e bağlı resesif kalıtım(İngilizce) X'e bağlı resesif kalıtım ) cinsiyete bağlı kalıtım türlerinden biridir. Bu tür kalıtım, genleri X kromozomunda yer alan ve yalnızca homozigot veya hemizigot durumda görünen özellikler için tipiktir. Bu tür kalıtım, insanlarda bir dizi doğuştan kalıtsal hastalığa sahiptir, bu hastalıklar cinsiyet X kromozomunda bulunan genlerin herhangi birinde bir kusur ile ilişkilidir ve aynı genin normal bir kopyasına sahip başka bir X kromozomu yoksa ortaya çıkar. . Literatürde bir kısaltma var XR X'e bağlı resesif kalıtımı belirtmek için.

X'e bağlı çekinik hastalıklar için, erkeklerin genellikle etkilenmesi tipiktir; Nadir X'e bağlı hastalıklar için bu neredeyse her zaman doğrudur. Fenotipik olarak sağlıklı olan tüm kız çocukları heterozigot taşıyıcılardır. Heterozigot annelerin oğulları arasında hasta ile sağlıklı oranı 1'e 1'dir.

X'e bağlı çekinik kalıtımın özel bir durumu şudur: çapraz miras (İngilizce) çapraz kalıtım, ayrıca çapraz kalıtım), bunun sonucunda kızlarda babaların belirtileri ve oğullarda annelerin belirtileri ortaya çıkar. Bu tür kalıtımın adı, kromozom kalıtım teorisinin yazarlarından biri olan Thomas Hunt Morgan tarafından verildi. İlk olarak 1911'de Drosophila göz rengi özelliği için bu tür kalıtımı tanımladı. Çapraz kalıtım, anne X kromozomunda lokalize olan çekinik bir özellik için homozigot olduğunda ve babanın tek X kromozomunda bu genin baskın bir aleline sahip olduğunda meydana gelir. Bölünme analizinde bu tür kalıtımın tanımlanması, karşılık gelen genin X kromozomu üzerindeki lokalizasyonunun kanıtlarından biridir.

İnsanlarda cinsiyete bağlı çekinik özelliklerin kalıtsal özellikleri

İnsanlarda, tüm memelilerde olduğu gibi, erkek cinsiyeti heterogametik (XY) ve dişi cinsiyeti homogametiktir (XX). Bu, erkeklerin yalnızca bir X ve bir Y kromozomuna sahip olduğu, kadınların ise iki X kromozomuna sahip olduğu anlamına gelir. X kromozomları ve Y kromozomları küçük homolog bölgelere (psödootozomal bölgeler) sahiptir. Genleri bu bölgelerde bulunan özelliklerin kalıtımı, otozomal genlerin kalıtımına benzer ve bu makalede ele alınmamıştır.

X kromozomuna bağlı özellikler çekinik veya baskın olabilir. Çekinik özellikler, baskın bir özelliğin varlığında heterozigot bireylerde görülmez. Erkeklerde sadece bir X kromozomu bulunduğundan, erkekler X kromozomu üzerinde bulunan genler için heterozigot olamazlar. Bu nedenle, erkeklerde X'e bağlı çekinik özelliğin yalnızca iki durumu mümkündür:

• özelliği veya bozukluğu belirleyen tek X kromozomunda bir alel varsa, erkek böyle bir özellik veya bozukluk gösterir ve tüm kızları bu aleli X kromozomu ile birlikte ondan alır (oğullar Y kromozomunu alır);
• tek X kromozomunda böyle bir alel yoksa, bu özellik veya bozukluk bir erkekte kendini göstermez ve yavrulara bulaşmaz.

Kadınların iki X kromozomu olduğundan, X'e bağlı çekinik özellikler için üç olası koşul vardır:

• bu özelliği veya bozukluğu belirleyen alel her iki X kromozomunda da yoktur - özellik veya bozukluk kendini göstermez ve yavrulara iletilmez;
• özelliği veya bozukluğu belirleyen alel yalnızca bir X kromozomunda bulunur - özellik veya bozukluk genellikle kendini göstermez ve kalıtıldığında, yavruların yaklaşık %50'si X kromozomu ile birlikte bu aleli alır (diğer 50 yavruların %'si başka bir X kromozomu alacaktır) ;
• özelliği veya bozukluğu belirleyen alel, her iki X kromozomunda da bulunur - özellik veya bozukluk kendini gösterir ve vakaların %100'ünde yavrulara iletilir.

Bazı X'e bağlı resesif kalıtsal bozukluklar, fetal ölümle sonuçlanacak kadar şiddetli olabilir. Bu durumda aile üyeleri ve ataları arasında bilinen tek bir hasta olmayabilir.

Mutasyonun yalnızca bir kopyasına sahip olan kadınlara taşıyıcı denir. Tipik olarak, böyle bir mutasyon fenotipte ifade edilmez, yani kendini hiçbir şekilde göstermez. X'e bağlı çekinik kalıtımı olan bazı hastalıklar, doz dengeleme mekanizması nedeniyle dişi taşıyıcılarda hala bazı klinik belirtilere sahiptir, bunun nedeni, X kromozomlarından birinin somatik hücrelerde yanlışlıkla inaktive edilmesi ve bir X alelinin vücudun bazı hücrelerinde eksprese edilmesi , ve diğerlerinde - başka.

Bazı X'e bağlı çekinik insan hastalıkları

Yaygın

Yaygın X'e bağlı resesif hastalıklar:

• Kalıtsal renk görme ihlali (renk körlüğü). Kuzey Avrupa'daki erkeklerin yaklaşık %8'i ve kadınların %0,5'i kırmızı-yeşil algısında değişen derecelerde zayıflıktan muzdariptir.
• X'e bağlı iktiyoz. Sülfonatlı steroidlerin aşırı birikmesi nedeniyle hastaların cildinde kuru pürüzlü yamalar görülür. 2000-6000 erkekte 1'de görülür.
• Duchenne kas distrofisi. Kas dokusunun dejenerasyonunun eşlik ettiği ve genç yaşta ölüme yol açan bir hastalık. 3600 erkek yenidoğandan 1'inde görülür.
• Hemofili A (klasik hemofili). Faktör VIII kan pıhtılaşmasının yetersizliği ile ilişkili hastalık 4000-5000 erkekten birinde görülür.
• Hemofili B. Pıhtılaşma faktörü IX'un yetersizliği ile ilişkili hastalık, 20.000-25.000 erkekten birinde görülür.
• Becker kas distrofisi. Hastalık Duchenne kas distrofisine benzer, ancak biraz daha hafiftir. 100.000 erkek yenidoğandan 3-6'sında görülür.
• Kabuki sendromu - çoklu doğum kusurları (kalp kusurları, büyüme eksikliği, işitme kaybı, idrar yolu anomalileri) ve zeka geriliği. Yaygınlık 1:32000'dir.
• Androjen duyarsızlık sendromu (Morris sendromu) - tam sendromu olan bir birey, 46XY karyotipine ve inmemiş testislere rağmen kadın görünümüne, gelişmiş bir meme ve vajinaya sahiptir. 46,XY karyotipli yenidoğanlarda görülme sıklığı 1:20.400 ila 1:130.000 arasındadır.

Nadir

• Bruton hastalığı (konjenital agamaglobulinemi). Birincil hümoral immün yetmezlik. Erkek çocuklarda 1: 100.000 - 1: 250.000 sıklıkta görülür.
• Wiskott-Aldrich sendromu - konjenital immün yetmezlik ve trombositopeni. Prevalans: 1.000.000 erkek doğumda 4 vaka.
• Lowe sendromu (oküloserebrorenal sendrom) - erken çocukluktan itibaren iskelet anomalileri, çeşitli böbrek bozuklukları, glokom ve katarakt. 1:500.000 erkek yenidoğanda sıklıkta görülür.
• Allan-Herndon-Dudley sendromu, sadece erkeklerde bulunan, beynin doğum sonrası gelişiminin bozulduğu nadir bir sendromdur. Sendroma, tiroid hormonunu taşıyan bir proteini kodlayan MCT8 genindeki bir mutasyon neden olur. İlk olarak 1944'te tanımlanmıştır.

Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması (çalışma).

Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması

Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılmasından bahsetmeden önce, kalıtsal hastalıkların yanı sıra doğumsal hastalıklar, ailesel ve sporadik hastalıkların da olduğunu vurgulamak gerekir.

doğuştan bir çocuğun doğduğu hastalıklardır, kalıtsal ve kalıtsal olmayabilirler. Bazıları tamamen hamile bir kadının ve fetüsün vücudu üzerindeki çevresel faktörlerin etkisi altında ortaya çıkar - teratojenik bir etki (bunlar ilaçlar ve zararlı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon, enfeksiyon vb.).

aile hastalıkları- aile bireylerinin tamamında veya birkaçında ortaya çıkabilir, ancak bu genetik bir faktörden değil, genel yaşam ortamı, yaşam koşulları, beslenme vb. (örneğin, bir madenci ailesi, bir güvercin yetiştiricisi ailesi, vb.)

sporadik hastalıklar- bir mutasyonun birincil oluşumu ile ilişkilidir.

1. genetik hastalıklar
2. Çok faktörlü hastalıklar (kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar)
3. kromozomal hastalıklar
4. Somatik hücrelerin genetik hastalıkları
5. Konvansiyonel olmayan türde kalıtımı olan hastalıklar (mitokondriyal hastalıklar, trinükleotid tekrar genişleme hastalıkları, genomik damgalama hastalıkları, tek ebeveynli bozukluklar).

Genetik hastalıklar (yaklaşık 4,5 bin)

Nedeni gen mutasyonlarıdır. Miraslarının kalıpları, Mendeleev'in yavruları bölme kurallarına karşılık gelir. Aynı zamanda, kalıtsal patolojinin tam formundan bahsettiğimiz varsayılmaktadır, yani. patolojik genler vücudun tüm hücrelerinde bulunur.

Şematik olarak, gen mutasyonlarının genel patogenezi aşağıdaki gibi temsil edilebilir:

Mutasyon → mutant gen → patolojik birincil ürün (nitel veya nicel) → sonraki biyokimyasal süreçler zinciri → bir hücre düzeyindeki değişiklikler → bir organ → bir organizma.

Gen mutasyonlarının moleküler düzeyde birincil etkileri, kendilerini 4 varyantta (örneğin, metabolizma) gösterebilir (ders kitabında ayrıntılı olarak açıklanmıştır - s. 115):

1. Protein sentezi eksikliği.Örnek: fenilketonüri (fenilalanin hidroksilaz enziminin yokluğu - fenilalanin birikir)

2. Anormal bir proteinin sentezi.Örnek: orak hücreli anemi (hidrofilik glutamin → hidrofobik valine, oksijen alıcı işlevi görmez, oksijen eksikliği ile kristalleşir - kırmızı kan hücreleri hilal şeklindedir)

3. Yetersiz protein sentezi.Örnek: β-talasemi (hemoglobinopati) - ß-zincir Hb sentezinin inhibisyonu, à zinciri normal olarak sentezlenirken normal Hb A sentezi azalır, ancak HbA2 ve HbF sentezi artar.

4. Aşırı protein sentezi.Örnek: birincil hemokromatoz (aşırı globin sentezi, eritrositlerin hemoglobin ile aşırı yüklenmesi ve buna bağlı olarak demir, → parankimal organların hemosiderozu).

Bu, morfogenetik kontrol genleri, konjenital malformasyonların (polidaktili (ek parmaklar veya ayak parmakları), vb.) ortaya çıkmasına neden olan mutasyonlar için aynı patogenez ilkesidir (yani mutant gen → patolojik birincil ürün).

Moleküler değişiklikler hücresel düzeyde kendini gösterir.. Hücre, olduğu gibi, genin birincil patolojik etkisinden darbe alır. Bu durumda hedef hücresel yapılardır (hücre zarları, lizozomlar vb.).

Örnek: glikojenozlar (depolama hastalıkları). Karaciğer ve kas hücrelerinde glikojen polimerlerinin birikmesi ile karakterize edilirler. Mekanizma, glikojen parçalama enzimlerinin eksikliğinden dolayı glikojenoliz işlemlerinin ihlali ile ilişkilidir.

Hedefin hücre zarı olduğu başka bir örnek: androjen reseptörlerinin sentezinin ihlali, bir erkek (XY) genotipinin varlığında dişi bir fenotipin gelişmesine yol açar (bu testiküler feminizasyon sendromudur).

Gen hastalıklarının bir sonraki patogenezi seviyesi, organ seviyesi. Patolojik değişikliklerin moleküler ve hücresel düzeylerinden türetilir.

Örnek: alkaptonüri. Gelişim mekanizması, kanda biriken homogentisik asidin eklem kıkırdağında ve kalp kapakçıklarında birikmesiyle belirlenir, bu da eklem sertliğine ve kalp kusurlarına yol açar.

Gen hastalıklarının sınıflandırılması:

1. otozomal - baskın ve resesif.

2. cinsiyete bağlı - baskın ve çekinik.

Otozomal dominant gen hastalıkları Dominant otozomal hastalıklarda patolojik gen otozomda bulunur ve heterozigot durumda bile kendini gösterir.

Dominant otozomal hastalıkların bulaşmasının özellikleri:

2. Patolojik bir özelliğin herhangi bir ebeveynden bulaşması mümkündür.

3. Hastanın torunları arasında bireysel lezyonların sıklığı - %50.

4. Her nesilde meydana gelir (%100 penetrasyon varsayılarak).

nüfuz patolojik bir genin fenotipik belirtilerinin olasılığı, bir genin bir özelliğe girme yeteneğidir. Patolojik genin taşıyıcılarının yüzde kaçının karşılık gelen fenotipi ortaya çıkardığını gösterir. Yüksek penetrasyon ile anormal bir gen alan tüm insanlar bir hastalık geliştirecektir, yani. bu genin taşıyıcılarının sayısı hasta sayısına eşit olacaktır. Zayıf penetrasyon ile patolojik genin taşıyıcılarının sayısı hasta sayısını aşacaktır. Bununla birlikte, klinik olarak sağlıklı bir patolojik gen taşıyıcısı, onu soyundan gelenlere aktarabilir. Hastalıklar bu şekilde nesiller arasında sıçrar.

Eksik penetrans, genin genotipik ortamı tarafından belirlenir, yani. bir kişi patolojik bir genin taşıyıcısı olabilir, ancak genotipin diğer genlerinin üzerindeki değiştirici etkisi nedeniyle gen kendini göstermeyebilir. Bu durumda, eksik nüfuzdan ve değişen ifadeden söz edilir.

dışavurumculuk patolojik genin ekspresyon derecesidir. Örnek: altı parmaklı, ancak altıncı parmak, kalıtsal bir özelliğin kısa, zayıf bir tezahürüdür.

Otozomal dominant hastalık örnekleri: kısa parmaklılık, çok parmaklılık, çoklu bağırsak polipozisi, göz kapaklarının doğumsal pitozu, akondroplazi, doğuştan gece körlüğü (A vitamini ile tedavi edilemeyen, çünkü A vitamini ile tedavi edilen gece körlüğü vardır), Marfan hastalığı (Lincoln'ün portresi , araknodaktili - örümcek parmakları, lens subluksasyonu ), Huntington koresi (35-40 yaşlarında kendini gösterir, 2 ana sendromu vardır: kore - gövdenin hiperkinetik seğirmesi, yüz, karışık yürüyüş, dilin seğirmesine bağlı konuşma bozukluğu belirtisi ve damak; demans - demans), vb. Huntington koresindeki ifade, nistagmustan tam demansa kadar değişebilir - bu, kalıtsal hastalıkların klinik bir polimorfizmini gösterir.

Otozomal çekinik gen hastalıkları. Sadece homozigot durumda görünürler.

Resesif otozomal hastalıkların bulaşma özellikleri:

1. Erkekler ve dişiler eşit olarak etkilenir.

2. Hastanın ebeveynleri fenotipik olarak sağlıklıdır, sadece hasta bir çocuğun doğumu durumunda tespit edilen patolojik genin taşıyıcıları olan heterozigotlardır.

3. Aynı zamanda hasta çocuk sahibi olma riski %25'tir.

4. Ebeveynlerden biri hastaysa, çocuklar genellikle sağlıklıdır.

5. Genellikle hasta bir çocuğun ebeveynleri akrabadır (aynı çekinik genin taşıyıcıları olma olasılığı daha yüksektir). WHO'ya göre, bugün gezegendeki milyonlarca insan akraba evliliğine giriyor. Ülkemizde bu olgu, tüm evliliklerin %20'sinin akraba olduğu Asya'da yaygındır. Bu tür her 60. ailede, kalıtsal bir patolojiyle bir çocuk doğar. Batı'da aile içi evlilikler de yaygındır ve örneğin Finlandiya'nın tarım bölgelerinde kalıtsal hastalıkların sıklığı yüksektir.

Örnekler: enzimopatiler - karbonhidratların (örneğin, galaktozemi), lipidlerin (örneğin, sfingolipidozlar), amino asitlerin (örneğin, fenilketonüri, albinizm) metabolizmasındaki kalıtsal kusurlar; vitaminler, eritrosit enzimleri, hormon biyosentez bozuklukları, kolajen hastalıkları.

Başka bir örnek: kanalopati - kistik fibroz - pulmoner ve bağırsak formu. (Glandüler kanalları tıkayan ve kist oluşumuna neden olan bezlerde kalın bir sır oluşumu ile karakterizedir).

X'e bağlı baskın hastalıklar.

Cinsiyete bağlı baskın hastalıkların bulaşma özellikleri:

1. Hem erkekler hem de kadınlar etkilenir. Ancak hasta kadınlar, hasta erkeklerden 2 kat daha fazladır.

2. Hasta bir babanın bütün kızları hasta olacak, oğulları sağlıklı olacak.

3. Anne bu özellik için homozigot ise tüm yavrular hasta olur, heterozigot ise erkek ve kızların %50'si hasta olur, yani. çocukların %50'si.

4. Ortalama olarak, heterozigot kadınlar, hemizigot erkeklerden daha az ağır hastadır.

Örnekler: diş minesinin kusuru, saç foliküllerinin anomalisi (foliküler hiperkeratoz, kirpiklerin, kaşların, kafa kıllarının tamamen veya kısmen kaybına yol açar - sadece erkeklerde şiddetli formlar), vb.

İletim Özellikleri:

1. Patolojik genin aktarımı kızın babasından gelir, hasta babanın tüm kızları fenotipik olarak sağlıklı taşıyıcılardır.

2. Taşıyıcı bir kadın anormal geni çocuklarının %50'sine geçirecektir.

3. Hasta bir adam annesinden sadece patolojik bir gen alabilir.

4. Taşıyıcı bir kadın hem annesinden hem de babasından patolojik bir gen alabilir.

5. Kadınlar nadiren hastalanır. Neden? Niye? Hasta bir kızın doğumu ancak hemizigoz bir baba ve heterozigot bir annenin evliliği durumunda mümkündür, homozigozasyon meydana gelir - hastalık şiddetlidir, bazı fetüsler kürtaj edilir, yeni doğanların bazıları yaşamın 1. yılında ölür .

6. Homozigot hasta bir annede sadece oğulları hasta olur, kızları taşıyıcı olur.

Örnekler: hemofili A, B; renk körlüğü, cinsiyete bağlı iktiyoz agammaglobulinemi -Brutton hastalığı, G-6-PD eksikliği, Lesch-Nyhan sendromu - hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferaz enziminin eksikliğiyle ilişkili nadir bir pürin metabolizması anomalisi (şiddetli hiperürisemi, nörolojik bozukluklar, gut düğümleri, aptallık, boyun eğmez kendine zarar verme arzusu - parmak falankslarını, dilin ucunu ısırmak).

dört Alelik genlerin etkileşim biçimleri. Genin pleiotropik etkisi. Çoklu allelizm.

5. Alelik olmayan genlerin etkileşimi, türleri.

6. Mendel'e göre özelliklerin kalıtım kalıpları. İnsanlarda Mendel belirtileri.

7. Özellik kalıtım türleri, özellikleri. ifade ve nüfuz.

X'e bağlı kalıtım

9. İnsanlarda ab0 sisteminin kan gruplarının kalıtımı

10. Rh faktörü. Rhesus çatışması. Rhesus - uyumsuzluk.

Rh kan uyuşmazlığı

11. Modern genetik araştırma yöntemleri.

12. Kromozomal hastalıklar. Sınıflandırmaları, teşhisi.

Tüm kromozomal hastalıklar 3 büyük gruba ayrılabilir:

13. İnsanlarda genetik hastalıklar. Sınıflandırmaları, teşhisi.

sınıflandırma

14. İnsan kalıtsal aparatının genetik analizinde sitogenetik yöntem

15. Down sendromlu hastaların sitogenetik ve fenotipik özellikleri. Teşhis.

16. Shereshevsky-Turner sendromlu hastaların sitogenetik ve fenotipik özellikleri. Teşhis. Shereshevsky-Turner sendromu (x-kromozom monozomisi).

17. Klinefelter sendromlu hastaların sitogenetik ve fenotipik özellikleri. Teşhis. Klinefelter sendromu genetik bir hastalıktır.

Klinefelter Sendromunun Belirtileri

Klinefelter sendromunun teşhisi

18. İnsan popülasyonları, alt bölümlerinin faktörleri. nüfus gen havuzu.

19. Popülasyon gen havuzu dinamiklerinin biyolojik faktörleri.

20. Popülasyonların gen havuzunun dinamiklerinin sosyo-demografik faktörleri.

21. Popülasyonların genetik yükü, Hardy-Weinberg denklemi kullanılarak değerinin belirlenmesi.

22. Klinik ve soykütüksel yöntem, kullanımı

23. Biyokimyasal yöntem, özü, tıbbi genetik danışmanlıkta uygulama olanakları.

24. İnsanlarda ikizler, ikizlerin kimliğini belirleme kriterleri. Genetik analizde ikiz yöntemi.

25. Dermatoglifik yöntem, özü ve genetik analizde kullanım olanakları.

26. Moleküler genetik yöntem, modern olanakları ve tıpta kullanım beklentileri.

27. Hibridolojik analiz, genetik araştırmalarda kullanımı.

28. İnsanlarda cinsel dimorfizm, genetik ve fenotipik özellikleri.

29. Tıbbi genetik danışmanlık, görevleri, organizasyonu. Tıbbi genetik danışmanlık

30. Akrabalı yetiştirme (rastgele, rastgele olmayan, toplam), bir popülasyonun gen havuzunu değiştirmede bir faktör olarak rolü.

31. Doğal seçilim, insan popülasyonundaki büyüklüğünün belirlenmesi.

32. Kromozomal mozaiklik, oluşumu, insanlarda fenotipik tezahürü. Fenkopiler, özleri.

8. Genlerin "bağ" kavramı. İnsanlarda özelliklerin X'e bağlı kalıtımı.

Genlerin bir kromozom üzerindeki lokalizasyonuna dayanan bir fenomen. Genlerin bağlantısı ilk olarak 1906'da W. Batson ve R. Pennet tarafından bezelye çaprazlama deneylerinde keşfedildi. Daha sonra, genlerin bağlantısı, Drosophila ile yapılan deneylerde T. Morgan ve diğerleri tarafından ayrıntılı olarak incelenmiştir. Genlerin bağlantısı, aynı bağlantı grubundaki bağlantılı genlerin alellerinin birlikte kalıtsal olma eğiliminde olduğu gerçeğinde ifade edilir. Bu, hibrit öncülde gamet oluşumuna yol açar. alellerin "ebeveyn" kombinasyonları ile. Genlerin bağlantısını belirtmek için, baskın (veya resesif) alellerin AB / av ile AB / av veya AB / Ab bağlantısı sembolleri kullanılır. bağlantı aşaması ve çekinik AB / AB ile baskın alellerin bağlantısı - itme aşaması. Her iki durumda da, gen bağlantısı, "ebeveyn olmayan", rekombinant özellik kombinasyonlarına sahip bireylerin, özelliklerin bağımsız kalıtımından beklenenden daha düşük bir sıklığı ile sonuçlanır. Genlerin tam bağlanmasıyla, yalnızca iki tip gamet oluşur (bağlı genlerin ilk kombinasyonları ile), eksik bağlantı ile, bağlı genlerin alellerinin yeni kombinasyonları oluşur. Eksik gen bağlantısı, bağlantılı genler arasındaki çapraz geçişin sonucudur, bu nedenle, hücrelerinde normalde geçişin olmadığı organizmalarda (örneğin, Drosophila erkeklerinin germ hücreleri) tam gen bağlantısı mümkündür. Bu nedenle, genlerin tam bağlanması, genlerin eksik bağlanması kuralının bir istisnasıdır. Ek olarak, genlerin tam bağlantısı, pleiotropi fenomeni tarafından taklit edilebilir. Bazı durumlarda, homolog olmayan kromozomların rastgele olmayan bir şekilde bir kutba sapması mayozda düzenli olarak meydana gelir ve bu da ağırlıklı olarak gamet oluşumuna yol açar. bağlantısız genlerin belirli alel kombinasyonları ile. Aynı bağlantı grubu içindeki farklı gen çiftleri, aralarındaki mesafeye bağlı olarak farklı derecelerde bağlantı ile karakterize edilir. Kromozomdaki genler arasındaki mesafe ne kadar büyük olursa, aralarındaki yapışma kuvveti o kadar az olur ve daha sıklıkla rekombinant gamet türleri oluşur. Gen bağlantısı ve bağlantılı özelliklerin kalıtımı çalışması, kromozom kalıtım teorisinin onaylarından biri ve çaprazlama teorisinin analizi ve geliştirilmesi için ilk itici güç olarak hizmet etti.

X'e bağlı kalıtım

X kromozomu her insanın karyotipinde bulunduğundan, X kromozomuna bağlı kalıtsal özellikler her iki cinsiyette de görülür. Dişiler bu genleri her iki ebeveynden alır ve gametleri aracılığıyla yavrularına aktarır. Erkekler X kromozomunu annelerinden alır ve dişi yavrularına aktarır.

X'e bağlı baskın ve X'e bağlı çekinik kalıtım vardır. İnsanlarda, X'e bağlı baskın bir özellik, anne tarafından tüm yavrulara aktarılır. Bir erkek, X'e bağlı baskın özelliğini yalnızca kızlarına aktarır. Kadınlarda X'e bağlı çekinik bir özellik, yalnızca her iki ebeveynden de karşılık gelen alel aldıklarında ortaya çıkar. Erkeklerde, anneden çekinik bir alel alırken gelişir. Kadınlar çekinik aleli her iki cinsiyetten çocuklarına geçirirken erkekler sadece kızlarına aktarır.

X'e bağlı kalıtım ile, özelliğin heterozigotlarda tezahürünün bir ara karakteri mümkündür.

Y-bağlı genler sadece erkek genotipinde bulunur ve nesilden nesile babadan oğula aktarılır.

Bu broşür, X'e bağlı kalıtımın ne olduğu ve X'e bağlı hastalıkların nasıl kalıtıldığı hakkında bilgi sağlar.

Genler ve kromozomlar nelerdir?

Vücudumuz milyonlarca hücreden oluşur. Çoğu hücre tam bir gen seti içerir. İnsanlarda binlerce gen var. Genler, büyümeyi kontrol etmek ve tüm organizmanın çalışmasını koordine etmek için kullanılan talimatlarla karşılaştırılabilir. Genler, göz rengi, kan grubu veya boy gibi vücudumuzun birçok özelliğinden sorumludur.

Şekil 1: Genler, kromozomlar ve DNA

Genler, kromozom adı verilen ipliksi yapılar üzerinde bulunur. Normalde, çoğu vücut hücresi 46 kromozom içerir. Kromozomlar bize ebeveynlerimizden geçer - 23'ü anneden ve 23'ü babadan, bu yüzden genellikle ebeveynlerimize benziyoruz. Yani iki 23 kromozom setimiz veya 23 çift kromozomumuz var. Genler kromozomlar üzerinde bulunduğundan, her bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden bir kopya miras alırız. Kromozomlar (dolayısıyla genler), DNA adı verilen kimyasal bir bileşikten oluşur.

Şekil 2: Boyuta göre dağılmış 23 çift kromozom; 1 numaralı kromozom en büyüğüdür. Son iki kromozom cinsiyet kromozomlarıdır.

1'den 22'ye kadar numaralandırılmış kromozomlar (bkz. Şekil 2) erkeklerde ve kadınlarda aynıdır. Bu tür kromozomlara otozom denir. 23. çiftin kromozomları kadınlarda ve erkeklerde farklıdır ve bunlara cinsiyet kromozomları denir. Cinsiyet kromozomlarının 2 çeşidi vardır: X-kromozomu ve Y-kromozomu. Normalde kadınların iki X kromozomu (XX) vardır, bunlardan biri anneden diğeri babadan geçer. Normalde erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu (XY) bulunur; X kromozomu anneden ve Y kromozomu babadan miras alınır. Böylece, Şekil 2'de erkek kromozomları gösterilmektedir, çünkü son 23. çift XY kombinasyonu ile temsil edilmektedir.

Bazen bir genin bir kopyasında, genin normal işleyişini bozan bir değişiklik (mutasyon) meydana gelir. Böyle bir mutasyon, değiştirilmiş gen vücut için gerekli bilgileri iletmediği için genetik (kalıtsal) bir hastalığın gelişmesine yol açabilir. X'e bağlı hastalıklar, X kromozomunun genlerindeki değişikliklerden kaynaklanır.

X'e bağlı kalıtım nedir?

X kromozomu, bir organizmanın büyümesi ve gelişmesi için çok önemli olan birçok geni içerir. Y kromozomu çok daha küçüktür ve daha az gen içerir. Bildiğiniz gibi, kadınların iki X kromozomu (XX) vardır, bu nedenle X kromozomundaki genin bir kopyası değiştirilirse, ikinci X kromozomundaki normal kopya, değişenin işlevini telafi edebilir. Bu durumda, kadın genellikle X'e bağlı bir hastalığın sağlıklı bir taşıyıcısıdır. Taşıyıcı, hastalık belirtisi olmayan ancak genin değiştirilmiş bir kopyasına sahip olan kişidir. Bazı durumlarda, kadınlar hastalığın orta dereceli belirtilerini gösterebilir.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır, bu nedenle X kromozomundaki genin bir kopyası değiştirildiğinde, işlevi telafi edecek genin normal bir kopyası yoktur. Bu, böyle bir adamın hasta olacağı anlamına gelir. Yukarıda açıklanan şekilde kalıtsal olan hastalıklara X'e bağlı çekinik denir. Bu tür hastalıklara örnek olarak hemofili, Duchenne kas distrofisi ve frajil X sendromu verilebilir.

X'e bağlı baskın kalıtım

X'e bağlı hastalıkların çoğu çekiniktir, ancak nadir durumlarda X'e bağlı hastalıklar baskın olarak kalıtılır. Bu, bir kadının genin bir değişmiş ve bir normal kopyasına sahip olması durumunda, bu, hastalığın kendini göstermesi için yeterli olacaktır. Bir erkek X kromozomu geninin değiştirilmiş bir kopyasını miras alırsa, erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğu için hastalığı geliştirecektir. Etkilenen kadınların, etkilenen bir çocuğa sahip olma şansı %50'dir (2'de 1) ve bu, kız ve erkek çocuklar için aynıdır. Hasta bir adam bütün kızlarını hasta edecek ve bütün oğulları sağlıklı olacak.

X'e bağlı hastalıklar nasıl kalıtılır?

Taşıyıcı bir kadının bir oğlu varsa, o zaman ya genin normal bir kopyasıyla X kromozomunu ya da genin değiştirilmiş bir kopyasıyla X kromozomunu geçebilir. Bu nedenle, her erkek çocuğun, genin değiştirilmiş kopyasını kalıtım yoluyla alma ve hastalanma olasılığı %50'dir (2'de 1). Aynı zamanda, oğlun genin normal bir kopyasını kalıtım yoluyla alma olasılığı %50'dir (1'de 2), bu durumda hastalanmaz. Bu olasılık her oğul için aynıdır (Şekil 3).

Taşıyıcı bir kadının kızı varsa, ya genin normal bir kopyası olan bir X kromozomu ya da değiştirilmiş bir kopyası olan bir X kromozomu aktaracaktır. Böylece, her kız çocuğunun genin değiştirilmiş kopyasını kalıtım yoluyla alma şansı %50'dir (1'de 2), bu durumda o da tıpkı annesi gibi taşıyıcı olacaktır. Öte yandan, kız çocuğunun genin normal bir kopyasını miras alma şansı %50'dir (1'de 2), bu durumda kız sağlıklı olur ve taşıyıcı olmaz (Şekil 3).

Şekil 3: X'e bağlı çekinik hastalıkların kadın taşıyıcılardan nasıl bulaştığı

Şekil 4: Etkilenen erkeklerden X'e bağlı çekinik hastalıklar nasıl bulaşır?

X'e bağlı hastalığı olan bir adamın kızı varsa, ona her zaman genin değiştirilmiş bir kopyasını verecektir. Bunun nedeni, erkeklerin yalnızca bir X kromozomuna sahip olmaları ve bunu her zaman kızlarına aktarmalarıdır. Böylece tüm kızları taşıyıcı olacaktır (Şekil 4). Kural olarak, kızlar sağlıklıdır, ancak hasta oğulları olma riski altındadır.

X'e bağlı hastalığı olan bir adamın oğlu varsa, ona genin değiştirilmiş bir kopyasını asla vermez. Bunun nedeni erkeklerin her zaman Y kromozomunu oğullarına geçirmeleridir (X kromozomunu geçerlerse bir kızları olacaktır). Böylece, X'e bağlı hastalığı olan bir adamın tüm oğulları sağlıklı olacaktır (Şekil 4).

Hasta ailede hastalığa yakalanan ilk kişi ise ne olur?

Bazen X'e bağlı genetik bozukluğu olan bir çocuk, ailede bu bozukluğun teşhisi konan ilk çocuk olabilir. Bunun nedeni, bu çocuğun geliştiği sperm veya yumurtada gende yeni bir mutasyon (değişim) meydana gelmesi olabilir. Bu durumda, çocuğun ebeveynlerinden hiçbiri hastalığın taşıyıcısı olmayacaktır. Bu ebeveynlerin aynı hastalığa sahip başka bir çocuğa sahip olma olasılığı çok düşüktür. Bununla birlikte, değişmiş bir geni olan hasta bir çocuk, gelecekte bunu çocuklarına aktarabilir.

Taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı (hamilelik sırasında test)

Ailesinde X'e bağlı resesif kalıtsal bozukluk öyküsü olan kişiler için test için birkaç seçenek vardır. Kadınlarda, X kromozomundaki belirli bir gendeki mutasyonların (değişikliklerin) taşıyıcısı olup olmadıklarını belirlemek için bir taşıyıcı testi yapılabilir. Bu bilgi hamilelik planlarken faydalı olabilir. Bazı X'e bağlı hastalıklar için, hastalığın çocuğa miras olup olmadığını belirlemek için doğum öncesi tanı (yani hamilelik sırasında tanı) yapılabilir (daha fazla bilgi için Koryonik Villus Biyopsisi ve Amniyosentez broşürlerine bakın).

Diğer aile üyeleri

Ailenizden birinin X'e bağlı bir hastalığı varsa veya taşıyıcıysa, bunu ailenizin diğer üyeleriyle görüşmek isteyebilirsiniz. Bu, ailenizdeki kadınlara, isterlerse, hastalık taşıyıcısı olup olmadıklarını belirlemek için test edilme (özel kan testi) fırsatı verecektir. Bu bilgi, hastalığın teşhisinde akrabalar için de önemli olabilir. Bu, özellikle çocuğu olan veya olacak olan akrabalar için önemli olabilir.

Bazı insanlar genetik bozukluklarını diğer aile üyeleriyle tartışmayı zor bulabilir. Aile üyelerini rahatsız etmekten korkabilirler. Bazı ailelerde insanlar bu nedenle iletişimde güçlük çekerler ve akrabalarla karşılıklı anlayışlarını kaybederler.

Genetikçiler genellikle bu tür aile durumlarıyla uğraşma konusunda deneyimlidir ve sorunu diğer aile üyeleriyle tartışmanıza yardımcı olabilir.

Hatırlanması gereken önemli

• X'e bağlı bir hastalık taşıyan kadınların, genin değiştirilmiş kopyasını çocuklarına geçirme şansı %50'dir. Oğul, değiştirilmiş kopyayı anneden miras alırsa, hasta olacaktır. Kız, değiştirilmiş kopyayı anneden miras alırsa, annesi gibi hastalığın taşıyıcısı olacaktır.
• X'e bağlı çekinik bozukluğu olan bir adam, genin değiştirilmiş kopyasını her zaman kızına aktarır ve kız bir taşıyıcı olacaktır. Ancak, X'e bağlı baskın bir bozukluksa, kızı etkilenecektir. Bir erkek asla bir genin değiştirilmiş bir kopyasını oğluna aktarmaz.
• Değiştirilmiş bir gen düzeltilemez - ömür boyu değişmiş olarak kalır.
• Değiştirilen gen bulaşıcı değildir, örneğin taşıyıcısı bir kan donörü olabilir.
• İnsanlar genellikle ailelerinde genetik bir bozukluğa sahip oldukları için kendilerini suçlu hissederler. Bunun kimsenin hatası veya herhangi birinin eylemlerinin bir sonucu olmadığını hatırlamak önemlidir.