Majko 

Leydigove ćelije se nalaze u. Tumori Sertolijevih i Leydigovih ćelija. Razvoj muškog reproduktivnog sistema

Organi odgovorni za reprodukciju kod muškaraca nazivaju se testisi. Oni proizvode polne ćelije - spermatozoide i hormone, na primjer, testosteron. Anatomska i histološka struktura testisa kod muškaraca je složena, jer ti organi obavljaju nekoliko funkcija odjednom. Oni provode spermatogenezu - formiranje i razvoj zametnih stanica. Također, testisi obavljaju endokrinu funkciju. Smješteni su u posebnoj kožnoj torbi - skrotumu. Tamo se održava posebna temperatura, koja je nešto niža nego u drugim dijelovima tijela.

Testisi su eliptičnog oblika i mjere oko 4 cm dužine i 3 cm široke. Normalno, može postojati blaga asimetrija spolnih žlijezda. Svaki testis podijeljen je membranskim pregradama na mnogo dijelova. Sadrže uvijene sjemene kanale koji formiraju testisalni pleksus. Izvodi se kanalima koji ulaze u epididimis. Tu se formira glavni dio sperme - glava. Kasnije - kanali ulaze u semenovod, koji ide do mjehura. Nadalje, oni se šire i prodiru kroz drugi organ muškog reproduktivnog sistema - prostatu. Prije toga, kanal se formira u ejakulacijski kanal, koji ima izlaz u uretru.

Histološka struktura testisa kod muškaraca

Muške spolne žlijezde se sastoje od spermatične vrpce i intersticijskog tkiva. Izvana su prekrivene proteinskom ljuskom. Predstavljen je gustim vezivnim tkivom. Proteinska ljuska je spojena sa organom. Lateralno se zadebljava, formirajući medijastinum testisa. U ovom trenutku, vezivno tkivo je podijeljeno na mnogo niti. Oni formiraju lobule, unutar kojih su uvijeni tubuli. Predstavljaju ih sljedeće strukturne jedinice:

  • Sertolijeva ćelija je sustentocit. Zajedno sa ostalim elementima učestvuje u formiranju hemato-testikularne barijere.
  • Ćelije koje vrše spermatogenezu.
  • Miofibroblasti. Njihovo drugo ime je peritubularne ćelije. Glavna funkcija miofibroblasta je osigurati kretanje sjemene tekućine duž krivudavih kanala.

Osim toga, struktura testisa je intersticijsko tkivo. To je oko 15%. Intersticijalno tkivo je predstavljeno elementima kao što su Leydigove ćelije, makrofagi, kapilari, itd. Ako su vijugavi kanali odgovorni za formiranje zametnih ćelija, onda se ovde dešava formiranje i proizvodnja muških hormona.

Sertolijeva ćelija: struktura

Sertolijeve ćelije su izdužene. Njihova veličina je oko 20-40 mikrona. To su prilično velike strukturne jedinice, koje se inače nazivaju potpornim ćelijama. Citoplazma ovih elemenata sadrži mnoge organele. Među njima:

  • Core. Ima nepravilan, ponekad kruškoliki oblik. Hromatin u jezgru je neravnomjerno raspoređen.
  • Glatki i grubi EPS. Prvi - odgovoran je za proizvodnju steroidnih hormona, drugi - osigurava sintezu proteina.
  • Golgijev aparat. Zahvaljujući ovoj organeli, dolazi do konačne sinteze, skladištenja i izlučivanja proizvoda.
  • Lizozomi su uključeni u fagocitozu.
  • Mikrofilamenti. Ove organele su uključene u sazrevanje spermatozoida.

Osim toga, svaka Sertolijeva ćelija sadrži masne inkluzije. Baza sustentocita nalazi se na zidovima sjemenih tubula, a vrh je okrenut u njihov lumen.

Sertolijeve ćelije: funkcije

Sertolijeva ćelija je jedna od komponenti koje formiraju uvijene sjemene tubule. Od velikog je značaja jer je uključen u proces spermatogeneze i sintezu muških hormona. Razlikuju se sljedeće funkcije Sertolijevih ćelija:

  • Trophic. Ovi elementi nezreloj spermi obezbeđuju kiseonik i hranljive materije.
  • Zaštitni. Svaka ćelija ima lizozome u citoplazmi - organele uključene u fagocitozu. Oni apsorbuju i recikliraju proizvode raspadanja, kao što su mrtvi fragmenti spermatida.
  • Osiguravanje krvno-testikularne barijere. Ova funkcija je osigurana bliskim međućelijskim kontaktima. Barijera je neophodna da odvoji muške polne ćelije od krvi i supstanci koje se u njoj nalaze. Osim toga, sprječava prodiranje antigena sperme u plazmu. Ovo smanjuje rizik od razvoja autoimune upale.
  • endokrina funkcija. Sertolijeve ćelije su uključene u stvaranje polnih hormona.

Sustentociti su neophodni za formiranje i održavanje posebnog okruženja u kojem se spermatozoidi povoljno razvijaju. Poznato je da se jonski sastav Sertolijevih ćelija razlikuje od krvne plazme. Koncentracija natrijuma u njima je niža, a sadržaj kalija je, naprotiv, povećan. Osim toga, mnoge biološki aktivne tvari se sintetiziraju u Sertolijevim stanicama. Među njima su prostaglandini, citokini, folistatin, faktori rasta i podjele, opioidi itd.

Funkcije i struktura Leydigovih ćelija

Leydigove ćelije su dio intersticijalnog tkiva testisa. Njihova veličina je oko 20 µm. U muškim gonadama ima više od 200 * 10 6 Leydigovih ćelija. Strukturne karakteristike ovih elemenata su veliko jezgro ovalnog oblika i pjenasta citoplazma. Sadrži vakuole koje sadrže protein lipofuscin. Nastaje prilikom razgradnje masti u vrijeme sinteze steroidnih hormona. Osim toga, u citoplazmi se nalaze 1 ili 2 jezgre, sadrže RNK i protein. Glavna funkcija Leydigovih stanica je proizvodnja testosterona. Osim toga, oni su uključeni u sintezu aktivina. Ova tvar stimulira proizvodnju FSH u mozgu.

Šta je Sertoli ćelijski sindrom?

Jedna od retkih bolesti muškog reproduktivnog sistema je sindrom Sertolijevih ćelija. Neplodnost se smatra glavnom manifestacijom ove patologije. Bolest se odnosi na kongenitalne razvojne anomalije, jer se kod nje uočava aplazija (značajno smanjenje ili izostanak) zametnog tkiva testisa. Kao rezultat ovog kršenja, sjemenski tubuli se ne razvijaju. Jedini element koji nije oštećen je Sertolijeva ćelija. Drugi naziv za ovu patologiju je del Castillo sindrom. Neke Sertolijeve ćelije i dalje prolaze kroz degeneraciju, međutim, većina ih je normalna. Uprkos tome, tubularni epitel je atrofiran. Spermatozoidi u ovoj patologiji se ne formiraju.

Disfunkcija Leydigovih ćelija

Kada su Leydigove ćelije oštećene, njihova glavna funkcija, sinteza testosterona, je poremećena. Kao rezultat, simptomi kao što su:

  • Smanjena mišićna masa.
  • Nedostatak sekundarnih polnih karakteristika (muška kosa, tembar glasa).
  • Poremećaj libida.
  • Smanjena gustina kostiju.
Datum objave: 26.05.17

LEIDIG CELLS LEIDIG CELLS

(nazvan po F. Leydigu), 1) isto što i intersticijske ćelije. 2) Ćelije žlijezda u epidermi larvi repatih vodozemaca i ćelijama vezivnog tkiva određenih beskičmenjaka, posebno rakova.

.(Izvor: "Biološki enciklopedijski rečnik." Glavni urednik M. S. Giljarov; Uredništvo: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin i drugi - 2. izd., ispravljeno. - M.: Sov. enciklopedija, 1986.)


Pogledajte šta je "LEYDIGA CELLS" u drugim rječnicima:

    Ćelije - nabavite radni kupon za popust na Akademici za Galeriju kozmetike ili profitabilne ćelije za kupovinu uz besplatnu dostavu na akciji u Galeriji kozmetike

    intersticijske ćelije- ŽIVOTINJSKA EMBRIOLOGIJA INTERSTICIJALNE ĆELIJE, LEYDIG ĆELIJE - ćelije koje se nalaze u labavom vlaknastom vezivnom tkivu između uvijenih sjemenih tubula. To su endokrine ćelije koje sintetiziraju muški polni hormon - testosteron...

    Ćelije rasute između uvijenih sjemenih tubula testisa. Oni luče androgene kao odgovor na stimulaciju koja je rezultat oslobađanja luteinizirajućeg hormona iz prednje hipofize. Izvor: Medicinski rečnik... medicinski termini

    INTERSTICIJALNE ĆELIJE, LEYDIG ĆELIJE- (Leydigove ćelije) ćelije rasute između uvijenih sjemenih tubula testisa. Oni luče androgene kao odgovor na stimulaciju koja je rezultat oslobađanja luteinizirajućeg hormona iz prednje hipofize... Eksplanatorni medicinski rječnik

    Pogledajte Intersticijske ćelije. Izvor: Medicinski rečnik... medicinski termini

    LEIDIG CELLS- (Leydigove ćelije) vidi Intersticijske ćelije... Eksplanatorni medicinski rječnik

    Leydig ćelije- ŽIVOTINJSKA EMBRIOLOGIJA vidi intersticijske ćelije... Opća embriologija: Terminološki rječnik

    Leydigove ćelije su ćelije sisara koje proizvode hormone i nalaze se između sjemenih tubula u testisima, proizvode testosteron i druga androgena jedinjenja, a formiraju i malu količinu ženskih genitalnih organa... ... Wikipedia

    Uobičajeno ime dec. ćelije koje zauzimaju srednji položaj u tijelu životinja i ljudi. 1) I. do., ili Leydigove ćelije, glandulociti, nalaze se između tubula testisa u kralježnjaka i proizvode muža. polni hormoni, gl. arr. ... ... Biološki enciklopedijski rječnik

    Epitelne ćelije koje oblažu lumen uvijenih tubula testisa kod kralježnjaka i ljudi. Odlikuje ih velika jezgra i visok sadržaj glikogena, masti, askorbinske kiseline. Prvi put opisao italijanski naučnik E. ... ... Velika sovjetska enciklopedija

    - (jajnika) parna ženska polna žlezda, smeštena u šupljini male karlice. U jajniku sazrijeva jajna stanica, koja se oslobađa u trbušnu šupljinu u vrijeme ovulacije, a sintetiziraju se hormoni koji ulaze direktno u krvotok. ANATOMIJA Jajnik ... ... Medicinska enciklopedija

Sadržaj članka

Ovi tumori su vrlo rijetki, čine manje od 0,2% malignih tumora jajnika. Androblastomi, ili tumori Sertolijevih i Leydigovih ćelija, obično se javljaju prije 40. godine, uglavnom između 25. i 30. godine, ali se mogu javiti i kod djece.
U većini slučajeva to su visoko diferencirani maligni tumori. Uočavaju se manje diferencirani oblici, koje karakterizira agresivniji tok. Makroskopski, ovi tumori su čvrste strukture do 10 cm u prečniku, na presjeku su sivkastožućkasti ili crvenkastosmeđi. Tumorski čvorovi su obično pojedinačni i jednostrani, a suprotni jajnik je često atrofičan.
Androblastomi obično luče androgene. Virilizacija se opaža kod 70-85% pacijenata. Karakterizira ga oligomenoreja, a zatim amenoreja, smanjenje mliječnih žlijezda, hipertrofija klitorisa, nedostatak libida. Kasnije, figura gubi svoj ženski oblik, primjećuje se grubost glasa i rast kose muškog tipa.
U krvnom serumu nivoi testosterona i androstendiona su povišeni, nivo dehidroepiandrosterona je normalan ili blago povišen. Rijetko, pacijenti s androblastomom imaju hiperestrogenizam, koji se može manifestirati kao izoseksualni preuranjeni pubertet, menstrualne nepravilnosti ili krvarenje iz genitalnog trakta u postmenopauzi.
Većina androblastoma prolazi benigno, a nakon njihovog uklanjanja, izgled pacijenta se vraća.

Liječenje androblastoma (Sertoli-Leydig tumori)

Androblastomi su bilateralni u manje od 1% slučajeva, pa se kod pacijenata u fertilnoj dobi izvodi operacija u vidu jednostrane salpingooforektomije sa revizijom kontralateralnog jajnika. Pacijenticama u postmenopauzi preporučljivo je izvršiti ekstirpaciju materice sa dodacima.
U malignoj varijanti (češće kod starijih žena), sa uznapredovalim stadijumom, niskom diferencijacijom tumora, prisustvom mezenhimskih elemenata, kao i sa rupturom tumorske kapsule sa umerenim stepenom diferencijacije, indikovana je radikalna operacija praćena adjuvansom. hemoterapija, kao kod tumora granuloza ćelija (PVB, VAC, VER, VPIC, VI).
Za razliku od granuloćelijskih tumora, koji se mogu ponoviti nakon mnogo godina, maligni tumori iz Sertolijevih i Leydigovih ćelija se ponavljaju u prvoj godini u 60% slučajeva. Kod primjene postoperativne terapije zračenjem (50-60 Gy po maloj karlici), 5-godišnje preživljavanje dostiže 75% u stadijumu I i 50% u stadijumu II i III bolesti.
Prognoza. 5-godišnja stopa preživljavanja za androblastome dostiže 70-90%, progresija je rijetka. Loše diferencirani tumori imaju lošiju prognozu.

Tema "Muški reproduktivni sistem" obrađena je u četiri mini predavanja:

1. Muške gonade - testisi

2. Spermatogeneza. regulacija aktivnosti testisa

3. Deferentni trakt. pomoćne žlezde.

4. Razvoj muškog reproduktivnog sistema.

Ispod predavanja je tekst.

1. MUŠKE GONADE - TESTISI

2. SPERMATOGENEZA. ENDOKRINA REGULACIJA AKTIVNOSTI TESTIKA

3. Deferentni kanali. pomoćne žlezde

Razvoj muškog reproduktivnog sistema

Polaganje reproduktivnog sistema u početnim fazama embriogeneze (do 6. nedelje) odvija se kod oba pola na isti način, štaviše, u bliskom kontaktu sa razvojem organa za formiranje mokraće i izlučivanje mokraće. Četvrte nedelje na unutrašnjim površinama oba primarna bubrega formira se zadebljanje celimskog epitela koji prekriva bubreg - sex rollers. Epitelne ćelije grebena, koje stvaraju folikularne ćelije jajnika ili testikularne sustentocite, kreću se duboko u bubreg, okružuju gonocite koji migriraju ovamo iz žumančane vrećice, formirajući polne vrpce ( budući folikuli jajnika ili uvijeni tubuli testisa). Mezenhimske ćelije se akumuliraju oko polnih vrpci, stvarajući vezivno tkivo septa gonada, kao i tekocite jajnika i Leydigove ćelije testisa. Istovremeno od oba mezonefrični (vukovi) kanali oba primarna bubrega, koji se protežu od tijela bubrega do kloake, odvojeno paralelno paramezonefrični (Müllerovi) kanali.

Dakle, do 6. tjedna indiferentna gonada sadrži prekursore svih glavnih struktura spolnih žlijezda: polne vrpce, koje se sastoje od gonocita okruženih epitelnim stanicama, mezenhimske stanice oko polnih žica. Ćelije indiferentne gonade su osjetljive na djelovanje genskog proizvoda Y hromozoma, koji se naziva faktor koji određuje testis (TDF). Pod uticajem ove supstance, testis se razvija u 6. nedelji embriogeneze: polne vrpce zauzimaju centralni položaj u gonadi, bubrežni tubuli primarnog bubrega pretvaraju se u početne delove semenovoda, prekursora sustentocita. proizvode Müllerian inhibitorni faktor (MYF-supstanca), pod čijim utjecajem paramezonefrični kanali atrofiraju, dok mezonefrični postaju sjemenovod.

1. Testis (testis)

Testis(testis) obavlja dvije funkcije: 1) generativno: formiranje muških zametnih ćelija - spermatogeneza, i2) endokrine: proizvodnju muških polnih hormona.

Testis ima kapsulu vezivnog tkiva i sa vanjske strane je prekriven seroznom membranom. Pregrade vezivnog tkiva protežu se od kapsule do organa, dijeleći organ na 150-250 lobula. Svaka lobula ima 1-4 uvijena sjemena tubula, gdje se direktno odvija spermatogeneza. Zid uvijenog tubula sastoji se od spermatogenog epitela koji se nalazi na bazalnoj membrani, sloja mioidnih ćelija i tankog fibroznog sloja koji deli tubul od intersticijalnog tkiva.

spermatogenog epitela Zavijeni tubul se sastoji od dvije vrste ćelija: spermatozoida u razvoju i sustentocita. Među spermatogenim ćelijama sustentociti(potporne ćelije, Sertolijeve ćelije) je jedina vrsta nespermatogenih ćelija spermatogenog epitela. Potporne ćelije su, s jedne strane, u kontaktu sa bazalnom membranom, as druge strane leže između spermatozoida u razvoju.

Sustentociti imaju velike i brojne prstaste izrasline koje mogu istovremeno kontaktirati veliki broj prekursora spermatozoida u različitim fazama razvoja: spermatogonije, spermatocite prvog i drugog reda, spermatide. Sustentociti svojim procesima dijele spermatogeni epitel na dva dijela: bazalni, u kojima se nalaze spermatogene ćelije koje nisu ušle u mejozu, odnosno u prvim fazama razvoja, i adluminal odjel koji se nalazi bliže lumenu tubula i sadrži spermatogene stanice u posljednjim fazama razvoja.

Mioidne ćelije uvijenog tubula, skupljajući se, doprinose napredovanju spermatozoida u pravcu semenovoda, čiji su početak ravni tubuli i mreža testisa.

Između tubula u testisu je labavo vlaknasto vezivno tkivo koje sadrži krvne sudove, živce i intersticijskim glandulocitima (Leydig ćelije), proizvodeći muške polne hormone - androgene.

Citološke karakteristike glavnih faza spermatogeneze. Spermatogeneza se sastoji od četiri uzastopne faze: 1) reprodukcija, 2) rast, 3) sazrijevanje, 4) formiranje.

faza razmnožavanja karakterizira dioba spermatogonije, aktivirana početkom puberteta i gotovo konstantna dioba mitozom u bazalnom dijelu uvijenog tubula. Postoje dvije vrste spermatogonije: A i B. Prema stepenu kondenzacije hromatina u jezgrima spermatogonije tipa A podijeljeno sa 1) mračno odmaraju se, prave matične ćelije, 2) svjetlo su polumatične ćelije koje se dijele i prolaze kroz 4 mitotske diobe. Spermatogonije su najosetljivije ćelije testisa. Mnogi faktori (uključujući jonizujuće zračenje, pregrijavanje, unos alkohola, gladovanje, lokalna upala) mogu lako izazvati njihove degenerativne promjene.

Njihovom posljednjom diobom postaju spermatogonije tipa A spermatogonije tipa B(2s,2n), a nakon završnog dijeljenja postaju spermatociti 1. reda.

Spermatociti 1. reda su međusobno povezani uz pomoć citoplazmatskih mostova, koji nastaju kao rezultat nepotpune citotomije tokom diobe, što doprinosi sinhronizaciji procesa razvoja i prijenosa nutrijenata. Takva asocijacija ćelija (sincicijum), koju formira jedan spermatogonijum A (majčinski), kreće iz bazalni odjel tubul u adluminal.

2) Faza rasta. Spermatociti 1. reda povećavaju volumen, dolazi do udvostručenja genetskog materijala - 2s4n. Ove ćelije ulaze u dugu (oko 3 sedmice) profazu 1. diobe mejoze, koja uključuje faze leptotena, zigotena, pahitena, diplotena i dijakineze. U interfazi prije mejoze iu ranim fazama profaze 1. diobe mejoze, spermatocit 1. reda nalazi se u bazalnom dijelu uvijenog tubula, a zatim u adluminalnom, budući da se tokom pahitena prelazi preko dolazi do razmene delova uparenih hromatida, čime se obezbeđuje genetska raznolikost gameta i ćelija postaje drugačija od ostalih somatskih ćelija tela.

3) Faza sazrevanja karakterizira završetak 1. diobe mejoze: spermatociti 1. reda završavaju profazu, prolaze kroz metafazu, anafazu, telofazu, uslijed čega se iz jednog spermatocita 1. reda formiraju dva spermatocita 2. reda (1s2n). reda (1s2n), koji imaju manju veličinu u odnosu na spermatocite 1. reda, nalaze se u adluminalnom dijelu uvijenog tubula i imaju diploidni skup DNK.

Spermatociti 2. reda postoje samo jedan dan, što ih čini praktično nevidljivim na histološkom preparatu, za razliku od velikog broja spermatocita 1. reda u presjeku uvijenog tubula. Spermatociti 2. reda ulaze u 2. podelu mejoze (jednačina), koja se odvija bez reduplikacije hromozoma i dovodi do stvaranja 4 spermatida (1s1n) - relativno male ćelije sa haploidnim skupom DNK koji sadrži ili X- ili Y- hromozoma.

4) Faza formiranja sastoji se u transformaciji spermatida u zrele zametne ćelije - spermatozoide, što traje do 20 dana u ljudskom tijelu. Spermatid razvija rep, mitohondrijsku spojku i akrosom. Gotovo sva ćelijska citoplazma nestaje, s izuzetkom male površine koja se naziva rezidualno tijelo. U ovoj fazi spermatogeneze, citoplazmatski mostovi između spermatogenih ćelija su prekinuti, a spermatozoidi su slobodni, ali još nisu spremni za oplodnju.

Vrijeme potrebno da se spermatogonija A razvije u spermatozoid spreman za ulazak u epididimis kod ljudi je 65 dana, međutim, konačna diferencijacija spermatozoida se događa u kanalu epididimisa u naredne 2 sedmice. Samo u predjelu repa epididimisa spermatozoidi postaju zrele polne stanice i stiču sposobnost samostalnog kretanja i oplodnje jajne stanice.

Sustentociti igraju važnu ulogu u spermatogenezi: pružaju potporno-trofičke, zaštitno-barijerne funkcije, fagocitiziraju višak spermatidne citoplazme, mrtve i abnormalne zametne stanice; pospješuju kretanje spermatogenih stanica iz bazalne membrane u lumen tubula. Sertolijeve ćelije su homolozi folikularnih ćelija jajnika, pa se posebno mesto pridaje sintetičkim i sekretornim funkcijama ovih ćelija.

Sustentociti proizvode: androgen vezujući protein(ASB), koji stvara visoku koncentraciju testosterona u spermatogenim ćelijama, što je neophodno za normalan tok spermatogeneze; inhibin, inhibiranje lučenja folikulostimulirajućeg hormona (FSH) hipofize; activin stimulacija lučenja FSH od strane adenohipofize; tečni medij tubule; lokalni regulatorni faktori; mullerian inhibitor faktor (u fetusu). Kao i folikularne ćelije jajnika, i sustentociti imaju receptore za FSH, pod čijim se uticajem aktivira sekretorna funkcija sustentocita.

Hematotestikularna barijera. Spermatogene ćelije koje su ušle u mejotsku deobu izoluju se iz unutrašnje sredine organizma hematotestikularnom barijerom koja ih štiti od delovanja imunog sistema i toksičnih supstanci, budući da su te ćelije genetski različite od ostalih ćelija u telu, a ako barijera je narušena, može doći do autoimune reakcije, praćene smrću i uništenjem polnih ćelija.

Bazalni dio uvijenog tubula izmjenjuje tvari sa intersticijumom testisa i sadrži spermatogoniju i preleptotičke spermatocite 1. reda, odnosno ćelije koje su genetski identične somatskim stanicama tijela. Adluminalni dio sadrži spermatocite, spermatide i spermatozoide, koji su zbog mejoze postali drugačiji od ostalih ćelija tijela. Kada se ispuste u krv, tvari koje stvaraju ove stanice tijelo može prepoznati kao strano i uništiti – ali to se ne događa, jer. sadržaj adluminalnog dijela je izoliran zbog bočnih procesa sustentocita, glavne komponente hemato-testikularne barijere. Takođe, zbog barijere u adluminalnom delu spermatogenog epitela, stvara se specifično hormonsko okruženje sa visokim nivoom testosterona koji je neophodan za spermatogenezu.

Komponente krvno-testikularne barijere 1) somatski kapilarni endotel u intersticiju, 2) kapilarna bazalna membrana, 3) sloj kolagenih vlakana tubula, 4) sloj mioidnih ćelija tubula, 5) bazalna membrana uvijenih tubula, 6) čvrsti spojevi između procesa sustentocita.

Leydig ćelije- obavljaju endokrinu funkciju u testisu: proizvode muške polne hormone - androgene (testosteron), homolozi su intersticijskih ćelija tekocita u jajniku. Leydigove ćelije se nalaze u intersticijskom tkivu između uvijenih tubula testisa, leže pojedinačno ili u grupama u blizini kapilara. Androgeni koje proizvode Leydigove ćelije su neophodni za normalan tok spermatogeneze; reguliraju razvoj i funkciju pomoćnih žlijezda reproduktivnog sistema; osigurati razvoj sekundarnih spolnih karakteristika; određuju libido i seksualno ponašanje.

Citokemijska karakterizacija Leydigovih ćelija. To su velike zaobljene ćelije sa svijetlim jezgrom sa 1-2 jezgre. Ćelijska citoplazma je acidofilna, sadrži veliki broj izduženih mitohondrija sa lamelarnim ili tubularnim kristama, visoko razvijen AER, brojne peroksizome, lizozome, granule lipofuscina, kapi lipida i Reike kristale - proteinske inkluzije pravilnog geometrijskog oblika, funkcija što je nejasno. Glavni sekretorni proizvod Leydigovih ćelija, testosteron, nastaje iz holesterola pomoću enzimskih sistema aER i mitohondrija. Leydigove ćelije također proizvode male količine oksitocina, koji stimulira aktivnost glatkih mišićnih stanica u semenovodu.

Sekretornu aktivnost glandulocita reguliše luteotropni hormon (LH). Velike koncentracije testosterona mehanizmom negativne povratne sprege mogu inhibirati proizvodnju LH od strane gonadotropnih ćelija adenohipofize.

Regulacija generativne i endokrine funkcije testisa.

Nervna regulacija Osiguravaju ga aferentni centri moždane kore, subkortikalna jezgra i seksualni centar hipotalamusa, čija neurosekretorna jezgra aciklički luče GnRH i gonadostatine, pa se funkcioniranje muškog reproduktivnog sustava i spermatogeneza odvijaju glatko, bez oštrih fluktuacija.

Endokrina regulacija: aktivnost testisa je pod kontrolom hipotalamus-hipofiznog sistema. Gonadoliberin, koji se luči pulsno u portalni sistem hipofize, stimuliše sintezu gonadotropnih hormona u hipofizi - FSH i LH, koji regulišu spermatogene i endokrine funkcije testisa.

FSH ulazi u intersticij testisa iz krvnih kapilara, zatim difundira kroz bazalnu membranu izvijenih tubula i vezuje se za membranskih receptora na Sertolijevim ćelijamašto dovodi do sinteze androgen-vezujući protein(ASB) u ovim ćelijama, kao i inhibin.

LG deluje na Leydig ćeliješto rezultira sintezom androgena testosteron, od kojih dio ulazi u krv, a drugi dio ulazi u uvijene tubule uz pomoć proteina koji vezuje androgene: ASB vezuje testosteron i transportuje testosteron do spermatogenih ćelija, odnosno do spermatociti 1red koji imaju androgene receptore.

Kod žena i muškaraca funkcionira isti mehanizam negativne povratne sprege, uz pomoć kojeg se inhibira sinteza gonadotropina u hipofizi. Inhibin- hormon , koji proizvode Sertolijeve ćelije, inhibira stvaranje FSH u adenohipofizi u muškom tijelu. Testosteron smanjuje proizvodnju LH mehanizmom negativne povratne sprege. Što više LH, to više testosteron - pozitivna veza, što više testosterona, to manje LH - negativna povratna informacija. Testosteron takođe inhibira oslobađanje FSH, ali samo neznatno. Kombinacija testosterona i inhibina - maksimalno suzbija oslobađanje FSH.

Kliničke i morfološke karakteristike tumora jajnika

iz Sertoli-Leydigovih ćelija

E.V. Čerepanova, K.P. Laktionov, O.A. Anurova, B.O. Toloknov, A.I. Zotikov

GU RONTS im. N.N. Blokhin RAMS, Moskva

Kontakti: Ekaterina Viktorovna Čerepanova [email protected]

Tumori Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika su rijetke, neuobičajene neoplazme koje se obično javljaju kod mladih žena. Trenutno ne postoji jedinstvena strategija upravljanja pacijentima sa ovom patologijom. U članku je dat pregled literature o kliničkim i morfološkim karakteristikama, prognostičkim faktorima, dijagnostici i liječenju pacijenata sa tumorima iz Sertoli-Leydigovih ćelija.

Ključne riječi: tumor jajnika iz Sertoli-Leydigovih ćelija, virilizacija, tumori koji proizvode hormone

Kliničke i morfološke karakteristike tumora Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika

E.V. Čerepanova, K.P. Laktionov, O.A. Anurova, B.O. Toloknov, A.I. Zotikov

N.N. Blokhin Ruski centar za istraživanje raka, Ruska akademija medicinskih nauka, Moskva

Tumori Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika su rijetke, neobične neoplazme koje se uglavnom javljaju kod mladih žena. Trenutno ne postoji jedinstvena taktika za vođenje pacijenata s ovom patologijom. U radu je dat pregled literature o kliničkim i morfološkim karakteristikama, prognostičkim faktorima, dijagnozi i specifičnostima liječenja pacijenata sa tumorima Sertoli-Leydigovih stanica.

Ključne reči: tumor Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika, virilizacija, tumori koji proizvode hormon

Tumori Sertoli-Leydigovih ćelija su rijetke neoplazme jajnika koje se klasificiraju kao tumori strome i/ili polne moždine. Prema različitim autorima, oni čine oko 1% svih tumora strome i/ili polne moždine i<0,2- 0,5% всех опухолей яичников . Согласно Всемирной организации здравоохранения (2003) данные опухоли представлены различным сочетанием клеток Сертоли, клеток Лейдига, а в случае умеренно- или низкодифференцированных новообразований - стромой примитивных гонад и иногда гетерологическими элементами. Изначально опухоли из клеток Сертоли-Лейдига называли арре-нобластомами или андробластомами, что указывало на их способность к продуцированию андро-генов, вызывающих вирилизацию. Однако данная способность проявляется только в 1/3 случаев, в 50% наблюдений эндокринная симптоматика полностью отсутствует, а в редких случаях встречается эстрогенная манифестация. В связи с этим предпочтительнее использовать термин «опухоли из клеток Сертоли-Лейдига» .

Prema različitim studijama, tumori iz Sertoli-Leydigovih ćelija mogu se pojaviti u dobi od 2-75 (prosječno 23-25) godina. Glavni kontingent (75%) su žene mlađe od 30 godina i samo 10% - starije od 50 godina.

Vjeruje se da tumori Sertoli-Leydigovih stanica nastaju iz strome jajnika primitivnog ovotestisa, ali postoje dvije druge teorije o mogućim izvorima njihovog porijekla: to mogu biti mezenhimalne ćelije korteksa i medule primitivne gonade i medule primitivni jajnik (Young et al., 1989; Tanaka et al., 2002). Vjeruje se da se Sertolijeve stanice razvijaju iz nediferenciranih stromalnih stanica polne pupkovine, a komponenta slična leidigu se smatra „ne-neoplastičnim“ stromalnim odgovorom na novoformirane Sertolijeve stanice (Sternberg i Dhurandhar, 1977). Reaktivno, netumorozno stanje Leydigovih ćelija potvrđeno je slijedećim dvjema činjenicama: manjim gubitkom heterozigotnosti i niskom brzinom proliferacije (Mooney et al., 1999). Postoji još jedna teorija, prema kojoj su i Sertolijeve i Leydigove ćelije neoplastične, a primitivni medularni mezenhim, koji se diferencira na dva načina, smatra se izvorom nastanka tumora iz Serto-*li-Leydigovih ćelija (Langley i Fox, 1987). ™

U literaturi su objavljene dvije klasifikacije tumora Sertoli-Leydigovih stanica, od kojih je jedna, koju je predložio Meyer, trenutno

praktično nije korišten. Prema ovoj klasifikaciji, postoje 3 tipa tumora: prvi tip (Pickov tubularni adenom) je dobro diferenciran tumor koji sadrži cilindrične ili tubularne formacije okružene Sertolijevim ćelijama i vrlo malim brojem Leydigovih ćelija, drugi je atipični oblik. sa nepotpunim tubularnim formacijama i nepravilnim cilindrima ćelija, a treći (sarkomatoidni) tip karakterišu zrele Leydigove ćelije i nekoliko tubularnih struktura sa obiljem primitivnih mezenhimskih tkiva.

Prema drugoj klasifikaciji koju je 2002. godine predložio R.H. Young i R.E. Tumori Scully, Sertoli-Leydigovih ćelija dijele se na 6 podtipova: visoko, umjereno i nisko diferencirani, sa heterolognim komponentama, retikularni (ili retiformni) i mješoviti. Visoko diferencirani tumori su gotovo uvijek homogeni, dok umjereno i slabo diferencirani tumori mogu sadržavati heterologne ili retikularne komponente. Neoplazme se nazivaju retiformne ako njihovi anastomozirajući prorezni prostori, slični mreži testisa, čine >90% tumora na histološkom pregledu. Ako je retiformna komponenta od 10 do 90%, tumori se klasificiraju kao umjereno ili slabo diferencirani sa retiformnim elementima.

Otprilike polovina svih pacijenata ima maskulinizirajuće ili defeminizirajuće simptome. Androgenu manifestaciju prati amenoreja, hirzutizam, atrofija mliječnih žlijezda, hipertrofija klitorisa, produbljivanje glasa, povećan tonus mišića, dok se estrogenski efekat manifestuje izoseksualnim preranim pubertetom i menometroragijom. Virilizacija se javlja u 30% slučajeva i obično je uzrokovana povećanim nivoom serumskog testosterona, ali može doći do povećanja nivoa drugih androgena. M. Appetecchia et al. opisuju slučaj tumora Sertoli-Leydigovih ćelija koji istovremeno luči i androgene i estrogene. Prisutnost heterolognih elemenata u tumoru ne utječe na kliniku bolesti, međutim, kod 20% pacijenata s takvim neoplazmama uočava se povećanje razine α-fetoproteina (AFP) u serumu. c Kod 40-50% pacijenata, kliničke manifestacije

* nisu povezani s hormonskim izlučivanjem, već su posljedica prisutnosti volumetrijske formacije u maloj ™ karlici. U takvim slučajevima može uzrokovati krvarenje, nekroza ili torzija stabljike tumora

akutni ili hronični bol u stomaku. Prema R.H. Young i R.E. Scully (1985), u 95% pacijentica ove formacije su jednostrane prirode sa pretežnom lezijom lijevog jajnika, u 80% su ograničene na vanjski dio jajnika, u 2-3% su bilateralne, u 4% od slučajeva su praćeni ascitesom, au 10% - rupturama tumora kapsule.

U literaturi su opisani i porodični oblici tumora Sertoli-Leydigovih ćelija koji su naslijeđeni na autosomno dominantan način s različitom penetracijom adenoma ili nodularne strume štitne žlijezde. Osim toga, ovi tumori se često kombiniraju s cervikalnim botrioidnim sarkomima.

Uglavnom, tumori Sertoli-Leydigovih ćelija mogu biti čvrsti, čvrsti cistični i (retko) cistični, i svetlo žute, ružičaste ili sive boje. Veličine se kreću od mikroskopskih do 35 cm u prečniku (prosječna veličina je 12-14 cm). Rez može pokazati područja krvarenja i nekroze. Heterološki elementi tumora se rijetko makroskopski vizualiziraju, a retiformne varijante mogu sadržavati papilarne ili polipozne strukture.

Histološki pregled je otkrio da se visoko diferencirani tumori iz Sertoli-Leydigovih stanica sastoje od homogenih čvrstih ili šupljih tubularnih struktura obloženih Sertolijevim stanicama. Postoji različit broj Leydigovih ćelija u stromi između ovih struktura, koje mogu sadržavati lipofuscin i, rijetko, zaobljena eozinofilna tijela poznata kao Reinkeovi kristali. Mitoze su rijetke. Umjereno diferencirani tumori formiraju ćelijske "lobule" ograničene fibroznom ili fibromiksoidnom mezenhimskom stromom. Nezrele Sertolijeve ćelije s malim ovalnim ili ugaonim jezgrima i rijetkom ili umjereno svijetlom citoplazmom okružene su kratkim tankim nitima koje podsjećaju na stromu polne vrpce nezrelih testisa. Zrele Leydigove ćelije se obično nalaze u stromi, najčešće duž perimetra tumora ili uz rubove ćelijskih lobula u obliku slojeva, klastera ili pojedinačnih ćelija. Mitoze se uočavaju rijetko - u prosjeku, oko 5 u 10 vidnih polja. Slabo diferencirani tumori predstavljaju nezrele Sertolijeve ćelije vretenastog oblika, koje su pomešane sa nakupinama Leydigovih ćelija sa obilnom eozinofilnom citoplazmom. Heterološki elementi se nalaze u 20% tumora iz Sertoli-Leydigovih ćelija, koji mogu biti predstavljeni epitelnim i/ili mezenhimalnim

mala tkanina. Heterološki mezenhimalni elementi javljaju se u 5% neoplazmi i obično se sastoje od hrskavice, skeletnih mišića ili rabdomiosarkoma. Najčešću epitelnu komponentu predstavlja želučani ili intestinalni epitel koji luči mucin. U rijetkim slučajevima, heterologni elementi mogu biti neuroblastom, masno tkivo, hepatociti, endometrioidno ili koštano tkivo. Retiformni tip karakterizira heterogena mreža pukotinastih prostora i cista, koje često sadrže papile različitog oblika obložene spljoštenim ili kockastim stanicama s glavnim citološkim karakteristikama zrelih Sertolijevih stanica. Uz retiformne strukture često se nalaze heterologni elementi.

Zbog heterogenosti morfološke slike tumora iz Sertoli-Leydigovih ćelija, često je teško postaviti dijagnozu samo na osnovu podataka svjetlosne mikroskopije. U tim slučajevima potrebno je provesti imunohistohemijsko ispitivanje. Postoji nekoliko markera koji se koriste u diferencijalnoj dijagnozi: a-inhibin, vimentin i keratin; rijetko se primjećuje pozitivno bojenje na antigen epitelne membrane, estrogenske i progesteronske receptore. Imunoprofil heterolognih elemenata zavisi od izvora porekla. Mucinozni elementi se intenzivnije boje za citokeratin-7 nego za citokeratin-20. Osim toga, boje se na antigen epitelne membrane i mogu biti lokalno pozitivni na hromogranin. Leydigove ćelije se ne boje na pankeratin, CAM 5.2 i AFP, ali su intenzivno pozitivne na vimentin i a-inhibin, što ih razlikuje od hepatocita. Retiformna područja su obojena na keratin i umjereno na a-inhibin. Postoje radovi u kojima je uočena visoka ekspresija proizvoda Wilmsovog tumor supresorskog gena (WT1), steroidogenog faktora (SF-1) i AFP-a u tumorima iz Sertoli-Leydigovih ćelija.

Rijetkost ovih neoplazmi zahtijeva diferencijalnu dijagnozu sa tumorima koji imaju slične kliničke i morfološke karakteristike. Potonji uključuju sertoliformni endometrioidni adenokarcinom, tubularni Krukenbergov tumor, tumor žumančane vrećice, serozni adenokarcinom, teratom, karcinosarkom, karcinoid trabekularnog tipa, maligni mješoviti mezodermalni tumor.

Proces steroidogeneze u jajnicima je dobro shvaćen i vjeruje se da je primarni

njegova mjesta porijekla su teka i granulazne ćelije. Osim toga, stroma jajnika je također sposobna sintetizirati steroide, iako u manjoj mjeri, ali mehanizam stromalne steroidogeneze nije sasvim jasan. Imunohistohemijska metoda otkrila je 17,20-liazu i 30-hidroksisteroid dehidrogenazu/D5-4-izomerazu u većini virilizirajućih neoplazmi strome i/ili polne moždine, koje uključuju tumore iz Sertoli-Leydigovih stanica. Prilikom proučavanja steroidnog profila ovih tumora radioimunom tečnom hromatografijom, uočene su visoke koncentracije testosterona, dehidroepiandrosterona, 4-en-diona, kao i 17-hidroksirogesterona, što može biti rezultat visoke aktivnosti 17a-hidroksilaze, 17, 20-liaza, D5-3p-hidroksisteroid dehidrogenaza. 5a-reducirani C19-steroidi i estradiol imaju niže koncentracije, što ukazuje na nisku aktivnost (ili njeno potpuno odsustvo) 5a-reduktaze i aromataze u tkivu virilizirajućih tumora.

M. Nagamani i dr. u svojoj studiji su pokazali da luteinizirajući hormon stimuliše lučenje androstendiona i dehidroepiandrosterona u tumorima iz Sertoli-Leydigovih ćelija. Djelovanje inzulina je sinergijsko sa luteinizirajućim hormonom u stimulaciji lučenja androstendiona. Tumor sadrži insulinske receptore, a povišeni nivoi insulina i luteinizirajućeg hormona u policističnim jajnicima mogu igrati ulogu u patogenezi Sertoli-Leydigovog tumora.

Nedavno je sprovedeno nekoliko citogenetskih studija, zbog kojih su u tumoru iz Sertoli-Leydigovih ćelija identifikovane sledeće hromozomske abnormalnosti: Mozaicizam X-hromozoma - 45X / 46XX / 47XXX (Hitosugi et al. 1 (De Giorgi et al. ., 2003) i translokacija hromozoma 18 (Truss et al., 2004). Maligni tumori iz Sertoli-Leydigovih ćelija razmatrani su na primjeru trisomije hromozoma 8 (Manegold et al., 2001). Metodom lančane reakcije polimeraze utvrđeno je da gen SRY nema u DNK tumora iz Sertoli-Leydigovih ćelija, što ukazuje na prisustvo SRY nezavisnog puta diferencijacije pseudo-muških gonada. Postoje podaci o upotrebi oligodeoksinukleotida za BCL-2 u ispitivanjima terapije desenzibilizacije onkoloških bolesti. S tim u vezi, poželjno je utvrditi prisustvo prekomerne ekspresije gena BCL-2 u tumorima iz Sertoli-Leydigovih ćelija.

Klinička dijagnoza Sertoli-Leydigovih tumora uglavnom se zasniva na njihovom virilizirajućem dejstvu, međutim, njegovo prisustvo nije obavezno. Osim toga, viril sindrom se može primijetiti i kod nekih pacijenata sa feminizirajućim neoplazmama, i obrnuto, kod pacijenata s tumorima iz Sertoli-Leydigovih stanica, mogu se pojaviti simptomi feminizacije. Mnogi tumori koji luče hormone otkrivaju se tokom bimanualnog ginekološkog pregleda. U slučaju otkrivanja nepalpabilnih neoplazmi koristi se transvaginalni ultrazvuk. Sonografski, tumori Sertoli-Leydigovih ćelija obično se predstavljaju kao čvrste hipoehogene mase sa različitim stepenom hemoragije ili fibroznih promena, pa čak i multilokularne cistične mase.

U prisustvu zajedničkog procesa, arsenal dijagnostičkih studija obično uključuje kompjutersku (CT) i magnetnu rezonancu (MRI) tomografiju. Ove neoplazme se vizualiziraju kao hiperehoične čvrste formacije sa cistama koje se nalaze unutar tumora na CT pregledu i kao hipointenzivne sa cističnim područjima različite dužine na MRI pregledu. Nizak intenzitet signala na T2-ponderisanim slikama zavisi od težine fibrozne strome. Razvoj višekomornih cista uzrokovan je prisustvom heterolognih elemenata.

Zahvaljujući primjeni slikovnih metoda (ultrazvuk, CT, MRI), sposobnost vizualizacije masovne lezije značajno je povećana, ali uspostavljanje precizne lokalizacije ovim metodama u velikoj mjeri ovisi o veličini tumora. Da, tumori<2 см в диаметре обнаружить достаточно трудно. В таких случаях прибегают к осуществлению селективной венозной катетеризации. Следует учитывать, что источником андрогенов у женщин могут быть и надпочечники, поэтому катетеризация надпочечниковых и яичниковых вен должна быть двусторонней. Тем не менее из-за анатомических сложностей проведение катетеризации всех 4 со-з судов возможно только в 27-45% случаев. Имеются сведения об интраоперационном заборе проб ^ из яичниковых вен при лапаротомии или лапаро-в скопии. Несмотря на то что данный подход техни-* чески является более простым по сравнению с се-= лективным забором проб из яичниковых вен, при ™ его использовании также могут возникать осложнения .

Kod pacijenata sa kliničkim manifestacijama virilizacije zbog endokrinog lučenja tumora, potrebno je provesti ispitivanje nivoa hormona u serumu kao što su dehidroepiandrosteron, dehidroepiandrosteron sulfat, 17-hidroksiprogesteron, kortizol. To omogućava ne samo da se isključi nadbubrežna geneza hiperandrogenizma, već i da se prati učinkovitost liječenja. Tumori iz Sertoli-Leydigovih stanica i relapsi bolesti u 20% slučajeva praćeni su povećanjem serumskog nivoa AFP-a, ali su njegove vrijednosti znatno niže nego kod tumora žumančane vrećice.

Ne postoje jedinstveni standardi za liječenje pacijenata sa tumorima Sertoli-Leydigovih stanica. Osnovni metod lečenja je hirurški, dok se njegov obim zasniva na više faktora, uključujući stadijum, stepen diferencijacije tumora, histološki nalaz i starost pacijenta. Obično se srednja laparotomija koristi za izvođenje adekvatne revizije i hirurškog stadija, međutim, postoje i podaci o upotrebi laparoskopskog pristupa, posebno u prisustvu visoko diferenciranih tumora. Kod mladih žena sa stadijumom 1A koje su zainteresovane za očuvanje plodnosti, optimalna količina hirurške intervencije je izvođenje jednostrane adneksektomije u kombinaciji sa hitnim histološkim pregledom, uklanjanjem velikog omentuma, retroperitonealnom limfadenektomijom, ispiranjem i peritonealnom biopsijom. Nisu dobijeni uvjerljivi dokazi o preporučljivosti izvođenja rutinske biopsije kontralateralnog jajnika, budući da je obostrano zahvaćanje jajnika izuzetno rijetko. M. Arrenessa i dr. opisuju razvoj visoko diferenciranog tumora iz Sertoli-Leydigovih stanica kod pacijenta koji je prethodno bio podvrgnut enukleaciji tumora. Kod starijih pacijentica optimalan obim operacije uključuje ekstirpaciju maternice sa privjescima i uklanjanje većeg omentuma. Principi citoredukcije koji se koriste za tumore epitela jajnika vjerovatno se primjenjuju na tumore Sertoli-Leydigovih stanica. U literaturi postoje zasebni izvještaji o operacijama kao što su Besno-look i sekundarna citoredukcija, ali svrsishodnost njihove primjene još uvijek nije dovoljno jasna.

Kod pacijenata sa dobro diferenciranim tumorom Sertoli-Leydigovih ćelija stadijuma 1A, nakon hirurške faze lečenja moguće je posmatranje, u svim ostalim slučajevima neophodno

adjuvantna kemoterapija. Koristi se nekoliko režima kemoterapije: alkilirajući agensi, adriamicin, CAP (cisplatin, adriamicin, ciklofosfamid), PVB (cisplatin, vinblastin, bleomicin), RAST (cisplatin, adriamicin, ciklofosfamid). U diseminiranim oblicima, parcijalni efekti su uočeni u kratkom vremenskom periodu sa malim ili nimalo efekta na ukupno preživljavanje (Reddick i Walton, 1982; Zaloudek i Norris, 1984; Ulbright et al., 1987; Roth et al., 1988) . Potpuni klinički učinak postignut je kombinacijom VAC-a (vinkristin, aktinomicin D, ciklofosfamid) i BV-CAP (Schwartz i Smith, 1976; Gershenson et al., 1987). Primena BEP režima (bleomicin, etopozid, cisplatin) je takođe efikasna i relativno sigurna, jer ne utiče na fertilni status pacijenata.

Što se tiče uloge zračne terapije u liječenju tumora Sertoli-Leydigovih stanica, ovi podaci su izuzetno oskudni. Međutim, u literaturi je zabilježeno nekoliko slučajeva u kojima je zabilježena određena radiosenzitivnost ovih tumora, s mnogo većom toksičnošću nego kod kemoterapije (Kietlinska et al., 1993.; Zaloudek i Norris, 1984.).

Prema literaturi, petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata sa tumorima iz Sertoli-Leydigovih ćelija je 70-90%, ali se klinički maligne varijante javljaju u 10-30% slučajeva. Najpouzdaniji znaci maligniteta su ekstraovarijalno širenje bolesti i/ili prisustvo udaljenih metastaza, otkrivenih tokom laparotomije. Stepen diferencijacije tumora je u međusobnoj vezi sa prevalencijom procesa i, očigledno, sa prognozom bolesti: 11% umjereno diferenciranih, 20% umjereno diferenciranih sa heterolognim mezenhimskim elementima i 60% slabo diferenciranih tumora su klinički maligni. Lantzsch et al. (2001) su uočili vezu između veličine tumora i stepena diferencijacije. Da, tumori<5 см в диаметре обычно имеют высокую, а >15 cm - nizak stepen diferencijacije.

Prognostički faktori za pacijente sa tumorima Sertoli-Leydigovih ćelija uključuju stadij, stepen diferencijacije, otkrivanje ruptura tumorske kapsule i prisustvo heterolognih mezenhimskih elemenata na histološkom pregledu. Mitotička aktivnost je također potencijalni prognostički faktor koji izgleda povezan sa gradacijom tumora (Young i Scully, 1985; Zaloudek i Norris, 1984). Ketola et al. (2000) pronašli su faktor transkripcije GATA-4 u velikim količinama u Sertoli-Leydigovim ćelijama. Visoka ekspresija GATA-4 povezana je sa agresivnijim ponašanjem tumora granuloza ćelija i može biti potencijalni prognostički marker za tumore iz Sertoli-Leydigovih ćelija (Anttonen et al., 2005).

Najčešće su metastaze u tumorima iz Sertoli-Leydigovih stanica implantacija, međutim, postoje izvještaji i o limfogenim i hematogenim metastazama u udaljenim organima: pluća, vlasište, jetra i supraklavikularne limfne čvorove. Prisustvo recidiva bolesti nije tipično za visoko diferencirane tumore, dok se kod niskodiferenciranih tumora recidivi javljaju u 20% slučajeva u roku od 12 mjeseci nakon liječenja. Većina pacijenata sa relapsom umire u roku od 2 godine.

Dakle, tumori iz Sertoli-Leydigovih stanica su rijetke neoplazme jajnika, koje u pravilu imaju benigni karakter i određene kliničke i morfološke karakteristike. Ovaj tip tumora, koji se javlja uglavnom kod mladih žena, karakteriše prisustvo hormonske aktivnosti, koja može biti praćena androgenim i/ili estrogenim manifestacijama. Trenutno ne postoji jedinstvena strategija liječenja. Uzimajući u obzir benignu prirodu tumora i mladu dob pacijenata, postoji tendencija korištenja operacija očuvanja organa, a za starije pacijente obim kirurške intervencije je sličan onom kod raka jajnika. Pitanja vezana za korištenje zračenja i kemoterapije su još uvijek diskutabilna i zahtijevaju daljnja istraživanja.

LITERATURA

1. Tandon R., Goel P., Kumar Saha P.

et al. Rijedak tumor jajnika - tumor Sertoli-Leydigovih ćelija sa heterolognim elementom. MedGenMed 2007; 9(4):44.

2. Chakrabarti I., De A., Gangopadhyay M., Bera P. Sertoli-Leydig ćelija tumor jajnika sa heterolognim elementima - prikaz slučaja. Int J Gynecol Obstet 2010;13(1).

3. Ray-Coquard I. Tumori jajnika stromalnog porijekla spolne vrpce. Orphanet Encyclopedia. mart 2004.

4. Vaishali D.R., Kalpana D.S., Meeta M.H. et al. Tumori Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika. J Obstet Gynecol (Indija) 2009;59(2):165-7.

5. Olt G., Mortel R. Tumori jajnika koji proizvode hormone. Endocrine Related Cancer 1997;4:447-57.

6. Patološki slučaj kviza: papilarni tumor jajnika kod 4-godišnje djevojčice (stranice rezidenta) 3. avgust 2001. www.thefreelibrary.com

7. Sun X., Hawkins H., Castro C.Y. et al. Imunohistohemijska i ultrastrukturna analiza slabo diferenciranog tumora Sertoli-Leydigovih ćelija pedijatrijskog uzrasta. Exper Molec Pathol 2007;82(1):63-7.

8. Sea E.-J., Kwon H.-I., Shim S.-I.. Serozni cistadenom jajnika povezan sa tumorom Sertoli-Leydigovih ćelija – prikaz slučaja. J Korean Med Sci 1996;11(1):84-7.

9. Shenken R.S. Šta je arenoblastom. www.medpanorama.ru

10. Tavassoli F.A., Devilee P. Patologija i genetika tumora dojke i ženskih genitalnih organa. Lyon: IARC Press, 2003;

11. White L.C., Buchanan K.D., O" Leary T.D. et al. Direktno laparoskopsko uzimanje uzoraka vene za dijagnosticiranje malog Sertoli-Leydigovog tumora. Gynecol Oncol 2003;91(1):254-7.

12. Virk R., Lu D. Mucinozni adenokarcinom kao heterologni element u intermedijarno diferenciranom tumoru Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika. Pathol Res Pract 2010; 206(7):489-92.

13. Ghada Elsayed Esheba. Tumori jajnika, strome polne moždine. www.medscape.com

14. Appetecchia M., Cela V., Bernardi F.

et al. Sertoli-Leydig ćelije androgeni-estrogeni koji luče tumor jajnika: ultrakonzervativna hirurgija. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004;116(1):113-6.

15. Tanaka Y.O., Saida T.S., Mimami R. et al. MR nalaz tumora jajnika sa hormonskom aktivnošću, sa akcentom na tumore drugo

nego stromalni tumori polne moždine. Eur J Radiol 2007;62(3):317-27.

16. Wilkinson N., Osborn S., Young R.H. Stromalni tumori jajnika: pregled koji naglašava nedavna dostignuća. Diagnost Histopathol 2008;14(8):388-400.

17. Grove A., Vfestergaard V. Tumor Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika srednjeg stepena sa heterolognim elementima rabdomiosarkoma. Prikaz slučaja i pregled literature. Ann Diagnost Pathol 2006;10(5):288-93.

18. Young R.H., Scully R.E. Tumori jajnika - stromalni, steroidni i germinativni tumori. Globalna biblioteka ženske medicine, 2008.

19. Young R.H. Retiformni tumor Sertoli-Leydigovih ćelija. Int J Gynecol Pathol 1989;8:364-73.

20. Ilhan R., Tuzlali S., Iplikci A. et al. Tumor Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika sa dominantnom retiformnom diferencijacijom. Turk J Pathol 1991;7(2):41-3.

21. Mooney E.E., Nogales F.F., Bergeon C., Tavassoli F.A. Retiformni tumori Sertoli-Leydigovih ćelija: klinički, morfološki

i imunohistohemijski nalazi. Histopatology 2002;41:110-7.

22. Deavers M.T., Malpica A., Liu J.

et al. Stromalni tumori polne pupčanice jajnika: imunohistohemijska studija koja uključuje poređenje kalretinina i inhibina. Modern Pathol 2003;16(6):584-90.

23. Zhao C., Barner R., Vinh T.N. et al. SF-1 je dijagnostički koristan imunohistohemijski marker i uporediv sa drugim tumorskim markerima polne moždine za diferencijalnu dijagnozu tumora Sertolijevih ćelija jajnika. Int J Gynecol Pathol

2008;27(4):507-14.

24. Szecsi M., Toth I., Gardi J. et al. HPLC-RIA analiza profila steroidnih hormona

kod virilizirajućeg stromalnog tumora jajnika. J Biochem Biophys Method 2004;61(1-2): 47-56.

25. Nagamani M., Stuart CA, Van Dinh T. Biosinteza steroida u tumoru Sertoli-Leydig ćelija: efekti insulina i luteinizirajućeg hormona. Am J Obstet Gynecol 1989; 161 (6 Pt 1): 1738-43.

26. Truss L., Dobin S.M., Rao A., Donner L.R. Prekomjerna ekspresija BCL-2 gena u Sertoli-Leydig ćelijskom tumoru jajnika: patološka i citogenetska studija. Cancer Gen Cytogen 2004;148(2):118-22.

27. Adamyan R.T. Hormonski aktivni tumori jajnika (klinika, dijagnoza i liječenje). Abstract dis. ... cand. med. nauke. M., 1981.

28. Stenger K. Karcinom Sertoli-Leydigovih ćelija. www.medical.toshiba.com

29 Jung S.E., Rha S.E., Lee J.M. et al. CT i MRI nalaz tumora strome polne moždine jajnika. Am Roentgen Ray Soc 2005;185:207-15.

30. Jung S.E., Lee J.M., Rha S.E. et al. CT i MR snimanje tumora jajnika s naglaskom na diferencijalnu dijagnozu. NSRS, 2002.

31. Tanaka Y.O., Tsunoda H., Kitagawa Y. et al. Funkcionalni tumori jajnika: direktni i indirektni nalazi na MR snimanju. NSRS, 2004.

32. Nishiyama S., Hirota Y., Udagawa Y. et al. Učinkovitost selektivne venske kateterizacije u lokalizaciji malog tumora koji proizvodi androgen u jajniku. Med Sci Monit 2008;14(2):9-12.

33. Ozgun M.T., Batukan C., Turkyilmaz C. et al. Selektivno uzimanje uzoraka iz vene jajnika može biti ključno za lokalizaciju tumora Leydigovih ćelija: neobičan slučaj kod žena u postmenopauzi. Maturitas 2008;61(3):278-80.

34. Rijetki tumori Sertoli-Leydigovih ćelija jajnika. 20. jul 2009

Imate pitanja?

Prijavite grešku u kucanju

Tekst za slanje našim urednicima:

Pošalji